Mapin

Mapin (naloxone) is indicated for the complete or partial reversal of opioid depression, including respiratory depression, induced by natural and synthetic opioids, including propoxyphene, methadone and certain mixed agonist-antagonist analgesics: nalbuphine, pentazocine, butorphanol, and cyclazocine. Mapin (naloxone) is also indicated for diagnosis of suspected or known acute opioid overdosage.

Mapin (naloxone) may be useful as an adjunctive agent to increase blood pressure in the management of septic shock (see CLINICAL PHARMACOLOGY; Adjunctive Use in Septic Shock).

Mapin may be used for the complete or partial reversal of opioid depression, including mild to severe respiratory depression induced by natural and synthetic opioids, including dextropropoxyphene, methadone and certain mixed agonist/antagonist analgesics: nalbuphine and pentazocine. It may also be used for the diagnosis of suspected acute opioid overdosage. Mapin may also be used to counteract respiratory and other CNS depression in the new-born resulting from the administration of analgesics to the mother during childbirth.

Naloxone may be used for the complete or partial reversal of opioid depression, including mild to severe respiratory depression induced by natural and synthetic opioids, including dextropropoxyphene, methadone and certain mixed agonist/antagonist analgesics: nalbuphine and pentazocine. It may also be used for the diagnosis of suspected acute opioid overdosage. Naloxone may also be used to counteract respiratory and other CNS depression in the new-born resulting from the administration of analgesics to the mother during childbirth.

Mapin is an opioid antagonist indicated for the emergency treatment of known or suspected opioid overdose, as manifested by respiratory and/or central nervous system depression in adults and pediatric patients.

Mapin is intended for immediate administration as emergency therapy in settings where opioids may be present.

Mapin is not a substitute for emergency medical care.

NARCAN (naloxone) is indicated for the complete or partial reversal of opioid depression, including respiratory depression, induced by natural and synthetic opioids, including propoxyphene, methadone and certain mixed agonist-antagonist analgesics: nalbuphine, pentazocine, butorphanol, and cyclazocine. NARCAN (naloxone) is also indicated for diagnosis of suspected or known acute opioid overdosage.

NARCAN (naloxone) may be useful as an adjunctive agent to increase blood pressure in the management of septic shock (see CLINICAL PHARMACOLOGY; Adjunctive Use in Septic Shock).

A mapina (naloxona) pode ser administrada por via intravenosa, intramuscular ou subcutânea. O início mais rápido da ação é alcançado pela administração intravenosa, recomendada em situações de emergência.

Como a duração da ação de alguns opioides pode exceder a de Mapin (naloxona), o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua. Doses repetidas de Mapin (naloxona) devem ser administradas, conforme necessário.

Infusão intravenosa

A mapina (naloxona) pode ser diluída para infusão intravenosa em solução salina normal ou 5% de dextrose. A adição de 2 mg de Mapin (naloxona) em 500 mL de qualquer solução fornece uma concentração de 0,004 mg / mL. As misturas devem ser usadas dentro de 24 horas. Após 24 horas, a mistura restante não utilizada deve ser descartada. A taxa de administração deve ser titulada de acordo com a resposta do paciente.

Mapin (naloxona) não deve ser misturado com preparações contendo bissulfito, metabisulfito, ânions de cadeia longa ou de alto peso molecular, ou qualquer solução com pH alcalino. Nenhum medicamento ou agente químico deve ser adicionado ao Mapin (naloxona) a menos que seu efeito na estabilidade química e física da solução tenha sido estabelecido pela primeira vez.

Geral

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Uso em adultos

Sobredosagem de opióides conhecida ou suspeita : Uma dose inicial de 0,4 mg a 2 mg de Mapin (naloxona) pode ser administrada por via intravenosa. Se o grau desejado de contra-ação e melhora nas funções respiratórias não for obtido, ele poderá ser repetido em intervalos de dois a três minutos. Se nenhuma resposta for observada após a administração de 10 mg de Mapin (naloxona), o diagnóstico de toxicidade induzida por opióides ou induzida por opióides parciais deve ser questionado. A administração intramuscular ou subcutânea pode ser necessária se a via intravenosa não estiver disponível.

Depressão pós-operatória de opióides : Para a reversão parcial da depressão dos opióides após o uso de opióides durante a cirurgia, doses menores de Mapin (naloxona) são geralmente suficientes. A dose de Mapin (naloxona) deve ser titulada de acordo com a resposta do paciente. Para a reversão inicial da depressão respiratória, Mapin (naloxona) deve ser injetado em incrementos de 0,1 a 0,2 mg por via intravenosa em intervalos de dois a três minutos até o grau de reversão desejado, ou seja,.ventilação e estado de alerta adequados, sem dor ou desconforto significativos. Dosagem maior que a necessária de Mapin (naloxona) pode resultar em reversão significativa da analgesia e aumento da pressão arterial. Da mesma forma, uma reversão muito rápida pode induzir náusea, vômito, sudorese ou estresse circulatório.

Doses repetidas de Mapin (naloxona) podem ser necessárias em intervalos de uma a duas horas, dependendo da quantidade, tipo (ou seja,., ação curta ou longa) e intervalo de tempo desde a última administração de um opioide. Demonstrou-se que doses intramusculares suplementares produzem um efeito mais duradouro.

Choque séptico: A dosagem ideal de Mapin (naloxona) ou a duração da terapia para o tratamento da hipotensão em pacientes com choque séptico não foi estabelecida (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Uso em crianças

Sobredosagem de opióides conhecida ou suspeita : A dose inicial usual em crianças é de 0,01 mg / kg de peso corporal, dada a V.I Se essa dose não resultar no grau desejado de melhora clínica, uma dose subsequente de 0,1 mg / kg de peso corporal pode ser administrada. Se um V.I. via de administração não estiver disponível, Mapin (naloxona) pode ser administrado por IM. ou S.C. em doses divididas. Se necessário, Mapin (naloxona) pode ser diluído com água estéril para injeção.

Depressão pós-operatória de opióides : Siga as recomendações e cuidados sob Depressão Pós-Operatória de Adultos. Para a reversão inicial da depressão respiratória, Mapin (naloxona) deve ser injetado em incrementos de 0,005 mg a 0,01 mg por via intravenosa em intervalos de dois a três minutos, até o grau de reversão desejado.

Uso em Neonates

Depressão induzida por opióides : A dose inicial usual é de 0,01 mg / kg de peso corporal administrado por V.I., I.M. ou S.C. Esta dose pode ser repetida de acordo com as diretrizes de administração de adultos para depressão pós-operatória de opióides.

Mapin é para injeção intravenosa, intramuscular ou subcutânea ou infusão intravenosa.

Infusão intravenosa: Mapin pode ser diluído para infusão intravenosa em solução salina normal (0,9%) ou dextrose a 5% em água ou solução salina: a adição de 2 mg (2 ml de concentração de 1 mg / 1 ml) de Mapin em 500 ml de qualquer solução fornece uma concentração de 4 microgramas / ml. As misturas devem ser usadas dentro de 12 horas. Após 12 horas, a solução restante não utilizada deve ser descartada. A taxa de administração deve ser titulada de acordo com a resposta do paciente à infusão de Mapin e a quaisquer doses anteriores de bolus administradas.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Adultos:

Sobredosagem de opióides (conhecida ou suspeita)

Uma dose inicial de 400 a 2000 microgramas de Mapin pode ser administrada por via intravenosa. Se o grau desejado de contra-ação e melhora da função respiratória não for obtido, ele poderá ser repetido em intervalos de 2 a 3 minutos. Se nenhuma resposta for observada após a administração de 10 mg de Mapin, o diagnóstico de toxicidade induzida por opióides ou parcial induzida por opióides deve ser questionado. A administração intramuscular ou subcutânea pode ser necessária se a dosagem por via intravenosa não for viável.

N.B. A duração da ação de certos opioides pode durar mais que a de um bolus IV de Mapin, p. dextropropoxifeno (presente em analgésicos comumente prescritos que em sobredosagem foram associados ao suicídio), di-hidrocodeína e metadona. Nas situações em que um desses opióides é conhecido ou suspeito, recomenda-se que uma infusão de Mapin seja usada para produzir antagonismo sustentado ao opióide sem injeção repetida.

Uso pós-operatório

Quando Mapin é usado no pós-operatório, a dose deve ser titulada para cada paciente, a fim de obter uma resposta respiratória ideal, mantendo a analgesia adequada. Doses intravenosas de 100-200 microgramas (aproximadamente 1,5-3 microgramas / kg de peso corporal) são geralmente suficientes, mas devem ser permitidos dois minutos completos entre cada incremento de 100 microgramas de Mapin administrado. Doses intramusculares adicionais podem ser necessárias dentro de uma a duas horas, dependendo do intervalo desde a última administração de opióides e da quantidade e tipo (ou seja,. ação longa ou curta) do medicamento utilizado. Alternativamente, Mapin pode ser administrado como uma infusão intravenosa (veja acima).

Crianças

A dose inicial usual em crianças é de 10 microgramas / kg de peso corporal, dada a i.v. Se esta dose não resultar no grau desejado de melhora clínica, uma dose subsequente de 100 microgramas / kg de peso corporal pode ser administrada. Mapin pode ser requerido por infusão, conforme descrito acima. Se um i.v. via de administração não é viável, Mapin pode ser administrado i.m. ou s.c. em doses divididas.

Uso Neonatal

Uma via aérea adequada deve ser estabelecida no bebê apnóico antes da administração de Mapin. A dose habitual é para depressão induzida por opióides é de 10 microgramas / kg de peso corporal administrado i.v., Eu sou.ou s.c.. Se o grau desejado de contra-ação e melhora da função respiratória não for obtido, ele poderá ser repetido em intervalos de 2-3 minutos. Alternativamente, uma dose única de 200 microgramas, aproximadamente 60 microgramas / kg de peso corporal pode ser administrada por via intramuscular ao nascer.

No entanto, deve-se notar que o início da ação é mais lento após a manhã. injeção. Nos neonatos que necessitam de infusão de Mapin em solução salina, deve-se tomar cuidado para evitar a ingestão excessiva de sódio.

Idoso

Não houve estudos específicos para uso em idosos.

Naloxona é para injeção intravenosa, intramuscular ou subcutânea ou infusão intravenosa.

Infusão intravenosa: Naloxona pode ser diluída para infusão intravenosa em solução salina normal (0,9%) ou dextrose a 5% em água ou solução salina: a adição de 2 mg (2 ml de concentração de 1 mg / 1 ml) de Naloxona em 500 ml de qualquer solução fornece uma concentração de 4 microgramas / ml. As misturas devem ser usadas dentro de 12 horas. Após 12 horas, a solução restante não utilizada deve ser descartada. A taxa de administração deve ser titulada de acordo com a resposta do paciente à infusão de Naloxona e a quaisquer doses anteriores de bolus administradas.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Adultos:

Sobredosagem de opióides (conhecida ou suspeita)

Uma dose inicial de 400 a 2000 microgramas de Naloxona pode ser administrada por via intravenosa. Se o grau desejado de contra-ação e melhora da função respiratória não for obtido, ele poderá ser repetido em intervalos de 2 a 3 minutos. Se nenhuma resposta for observada após a administração de 10 mg de Naloxona, o diagnóstico de toxicidade induzida por opióides ou parcial induzida por opióides deve ser questionado. A administração intramuscular ou subcutânea pode ser necessária se a dosagem por via intravenosa não for viável.

N.B. A duração da ação de certos opioides pode exceder a de um bolus IV de Naloxona, p. dextropropoxifeno (presente em analgésicos comumente prescritos que em sobredosagem foram associados ao suicídio), di-hidrocodeína e metadona. Nas situações em que um desses opioides é conhecido ou suspeito, recomenda-se que uma infusão de Naloxona seja usada para produzir antagonismo sustentado ao opioide sem injeção repetida.

Uso pós-operatório

Quando Naloxone é usado no pós-operatório, a dose deve ser titulada para cada paciente, a fim de obter uma resposta respiratória ideal, mantendo a analgesia adequada. Doses intravenosas de 100-200 microgramas (aproximadamente 1,5-3 microgramas / kg de peso corporal) são geralmente suficientes, mas devem ser permitidos dois minutos completos entre cada incremento de 100 microgramas de Naloxona administrado. Doses intramusculares adicionais podem ser necessárias dentro de uma a duas horas, dependendo do intervalo desde a última administração de opióides e da quantidade e tipo (ou seja,. ação longa ou curta) do medicamento utilizado. Alternativamente, Naloxona pode ser administrada como uma infusão intravenosa (veja acima).

Crianças

A dose inicial usual em crianças é de 10 microgramas / kg de peso corporal, dada a i.v. Se esta dose não resultar no grau desejado de melhora clínica, uma dose subsequente de 100 microgramas / kg de peso corporal pode ser administrada. A naloxona pode ser requerida por infusão, conforme descrito acima. Se um i.v. via de administração não é viável, Naloxone pode ser administrado i.m. ou s.c. em doses divididas.

Uso Neonatal

Uma via aérea adequada deve ser estabelecida no bebê apnóico antes da administração de Naloxone. A dose habitual é para depressão induzida por opióides é de 10 microgramas / kg de peso corporal administrado i.v., Eu sou.ou s.c.. Se o grau desejado de contra-ação e melhora da função respiratória não for obtido, ele poderá ser repetido em intervalos de 2-3 minutos. Alternativamente, uma dose única de 200 microgramas, aproximadamente 60 microgramas / kg de peso corporal pode ser administrada por via intramuscular ao nascer.

No entanto, deve-se notar que o início da ação é mais lento após a manhã. injeção. Nos neonatos que necessitam de infusão de Naloxona em solução salina, deve-se tomar cuidado para evitar a ingestão excessiva de sódio.

Idoso

Não houve estudos específicos para uso em idosos.

Instruções importantes para administração

Mapin é apenas para uso intramuscular e subcutâneo.

Como o tratamento de suspeita de sobredosagem com opióides deve ser realizado por alguém que não seja o paciente, instrua o destinatário da prescrição a informar as pessoas ao seu redor sobre a presença de Mapin e do Instruções de uso.

Instrua o paciente ou cuidador a ler o Instruções de uso no momento em que recebem uma receita para Mapin. Enfatize as seguintes instruções para o paciente ou cuidador :

• Procure atendimento médico de emergência imediatamente após o uso. Como a duração da ação da maioria dos opioides excede a do cloridrato de naloxona e a suspeita de overdose de opióides pode ocorrer fora de ambientes médicos supervisionados, procure assistência médica imediata de emergência, mantenha o paciente sob vigilância contínua até que o pessoal de emergência chegue e administre doses repetidas de Mapin como necessário. Sempre procure assistência médica de emergência no caso de suspeita de emergência de opióides com risco de vida após a administração da primeira dose de Mapin.
• Doses adicionais de Mapin podem ser necessárias até que a assistência médica de emergência esteja disponível.
• Não tente reutilizar Mapin. Cada Mapin contém uma dose única de naloxona.
• Inspecione visualmente Mapin pela janela de visualização quanto a partículas e descoloração antes da administração. Não administre a menos que a solução esteja clara e o recipiente de vidro não esteja danificado.
• Mapin deve ser administrado de acordo com as instruções impressas no rótulo do dispositivo ou com as instruções eletrônicas de voz (o Mapin contém um alto-falante que fornece instruções de voz para guiar o usuário em cada etapa da injeção). Se o sistema eletrônico de instrução de voz Mapin não funcionar corretamente, Mapin ainda fornecerá a dose pretendida de cloridrato de naloxona quando usado de acordo com as instruções impressas em seu rótulo.
• Depois que o guarda de segurança vermelho for removido, Mapin deve ser usado imediatamente ou descartado adequadamente. Não tente substituir o protetor de segurança vermelho depois que ele for removido.

Após a atuação, Mapin insere automaticamente a agulha por via intramuscular ou subcutânea, fornece a injeção de cloridrato de naloxona e retrai a agulha completamente para dentro de seu alojamento. Após a injeção, a base preta trava no lugar, um indicador vermelho aparece na janela de visualização e instruções visuais e audíveis eletrônicas sinalizam que Mapin entregou a dose pretendida de cloridrato de naloxona e instrui o usuário a procurar atendimento médico de emergência.

Informações de dosagem

Dosagem inicial

Administre a dose inicial de Mapin a pacientes adultos ou pediátricos por via intramuscular ou subcutânea no aspecto anterolateral da coxa, através de roupas, se necessário, e procure assistência médica de emergência. Administre Mapin o mais rápido possível, pois a depressão respiratória prolongada pode resultar em danos ao sistema nervoso central ou morte.

Repita a dosagem

O requisito para doses repetidas de Mapin depende da quantidade, tipo e via de administração do opioide que está sendo antagonizada.

Se a resposta desejada não for obtida após 2 ou 3 minutos, uma dose adicional de Mapin poderá ser administrada. Se ainda não houver resposta e doses adicionais estiverem disponíveis, doses adicionais de Mapin podem ser administradas a cada 2 a 3 minutos até a chegada da assistência médica de emergência. Medidas adicionais de suporte e / ou ressuscitação podem ser úteis enquanto se aguarda assistência médica de emergência.

Se o paciente responder a Mapin e voltar à depressão respiratória antes da chegada da assistência de emergência, uma dose adicional de Mapin poderá ser administrada.

A reversão da depressão respiratória por agonistas parciais ou agonistas / antagonistas mistos, como buprenorfina e pentazocina, pode estar incompleta e pode exigir doses mais altas de cloridrato de naloxona ou administração repetida de Mapin.

Dosagem em adultos e pacientes pediátricos com mais de um ano de idade

Instrua os pacientes ou seus cuidadores a administrar Mapin de acordo com o Instruções de usointramuscular ou subcutaneamente.

Dosagem em pacientes pediátricos com menos de um ano de idade

Em pacientes pediátricos com menos de um ano de idade, o cuidador deve beliscar o músculo da coxa enquanto administra Mapin. Observe cuidadosamente o local da administração quanto a sinais de infecção após a injeção e resolução da emergência de opióides.

Pode haver ambientes clínicos, particularmente o período pós-parto em neonatos com exposição conhecida ou suspeita ao uso materno de opióides, onde é preferível evitar a precipitação abrupta dos sintomas de abstinência de opióides. Nessas configurações, considere o uso de um produto alternativo de naloxona que possa ser titulado para o efeito e, quando aplicável, administrado de acordo com o peso.

NARCAN (naloxona) pode ser administrado por via intravenosa, intramuscular ou subcutânea. O início mais rápido da ação é alcançado pela administração intravenosa, recomendada em situações de emergência.

Como a duração da ação de alguns opioides pode exceder a do NARCAN (naloxona), o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua. Doses repetidas de NARCAN (naloxona) devem ser administradas, conforme necessário.

Infusão intravenosa

NARCAN (naloxona) pode ser diluído para infusão intravenosa em solução salina normal ou 5% de dextrose. A adição de 2 mg de NARCAN (naloxona) em 500 mL de qualquer solução fornece uma concentração de 0,004 mg / mL. As misturas devem ser usadas dentro de 24 horas. Após 24 horas, a mistura restante não utilizada deve ser descartada. A taxa de administração deve ser titulada de acordo com a resposta do paciente.

NARCAN (naloxona) não deve ser misturado com preparações contendo bissulfito, metabisulfito, ânions de cadeia longa ou de alto peso molecular, ou qualquer solução com pH alcalino. Nenhum medicamento ou agente químico deve ser adicionado ao NARCAN (naloxona) a menos que seu efeito na estabilidade química e física da solução tenha sido estabelecido pela primeira vez.

Geral

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Uso em adultos

Sobredosagem de opióides conhecida ou suspeita : Uma dose inicial de 0,4 mg a 2 mg de NARCAN (naloxona) pode ser administrada por via intravenosa. Se o grau desejado de contra-ação e melhora nas funções respiratórias não for obtido, ele poderá ser repetido em intervalos de dois a três minutos. Se nenhuma resposta for observada após a administração de 10 mg de NARCAN (naloxona), o diagnóstico de toxicidade induzida por opióides ou induzida por opióides parciais deve ser questionado. A administração intramuscular ou subcutânea pode ser necessária se a via intravenosa não estiver disponível.

Depressão pós-operatória de opióides : Para a reversão parcial da depressão dos opióides após o uso de opióides durante a cirurgia, doses menores de NARCAN (naloxona) são geralmente suficientes. A dose de NARCAN (naloxona) deve ser titulada de acordo com a resposta do paciente. Para a reversão inicial da depressão respiratória, NARCAN (naloxona) deve ser injetado em incrementos de 0,1 a 0,2 mg por via intravenosa em intervalos de dois a três minutos até o grau de reversão desejado, ou seja,.ventilação e estado de alerta adequados, sem dor ou desconforto significativos. Dosagem maior que a necessária de NARCAN (naloxona) pode resultar em reversão significativa da analgesia e aumento da pressão arterial. Da mesma forma, uma reversão muito rápida pode induzir náusea, vômito, sudorese ou estresse circulatório.

Doses repetidas de NARCAN (naloxona) podem ser necessárias em intervalos de uma a duas horas, dependendo da quantidade, tipo (ou seja,., ação curta ou longa) e intervalo de tempo desde a última administração de um opioide. Demonstrou-se que doses intramusculares suplementares produzem um efeito mais duradouro.

Choque séptico: A dosagem ideal de NARCAN (naloxona) ou duração da terapia para o tratamento da hipotensão em pacientes com choque séptico não foi estabelecida (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Uso em crianças

Sobredosagem de opióides conhecida ou suspeita : A dose inicial usual em crianças é de 0,01 mg / kg de peso corporal, dada a V.I Se essa dose não resultar no grau desejado de melhora clínica, uma dose subsequente de 0,1 mg / kg de peso corporal pode ser administrada. Se um V.I. via de administração não estiver disponível, NARCAN (naloxona) pode ser administrado I.M. ou S.C. em doses divididas. Se necessário, NARCAN (naloxona) pode ser diluído com água estéril para injeção.

Depressão pós-operatória de opióides : Siga as recomendações e cuidados sob Depressão Pós-Operatória de Adultos. Para a reversão inicial da depressão respiratória, NARCAN (naloxona) deve ser injetado em incrementos de 0,005 mg a 0,01 mg por via intravenosa em intervalos de dois a três minutos até o grau de reversão desejado.

Uso em Neonates

Depressão induzida por opióides : A dose inicial usual é de 0,01 mg / kg de peso corporal administrado por V.I., I.M. ou S.C. Esta dose pode ser repetida de acordo com as diretrizes de administração de adultos para depressão pós-operatória de opióides.

A mapina (naloxona) está contra-indicada em pacientes conhecidos por serem hipersensíveis ao cloridrato de naloxona ou a qualquer outro componente de Mapin (naloxona).

Mapin não deve ser administrado a pacientes que são conhecidos por serem hipersensíveis ao medicamento.

Naloxona não deve ser administrado a pacientes que são conhecidos por serem hipersensíveis ao medicamento.

Mapin está contra-indicado em pacientes conhecidos por serem hipersensíveis ao cloridrato de naloxona ou a qualquer outro componente do medicamento.

NARCAN (naloxona) está contra-indicado em pacientes conhecidos por serem hipersensíveis ao cloridrato de naloxona ou a qualquer outro componente do NARCAN (naloxona).

AVISO

Dependência de Drogas

Mapin (naloxona) deve ser administrado com cautela a pessoas que incluem recém-nascidos de mães conhecidas ou suspeitas de serem fisicamente dependentes de opioides. Nesses casos, uma reversão abrupta e completa dos efeitos opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda.

Os sinais e sintomas de abstinência de opióides em um paciente fisicamente dependente de opióides podem incluir, mas não estão limitados a, o seguinte: dores no corpo, diarréia, taquicardia, febre, nariz escorrendo, espirrando, piloereção, suando, bocejando, náusea ou vômito, nervosismo, inquietação ou irritabilidade, tremendo ou tremendo, cãibras abdominais, fraqueza, e aumento da pressão arterial. No neonato, a retirada de opióides também pode incluir: convulsões, choro excessivo e reflexos hiperativos.

Repita a administração

O paciente que respondeu satisfatoriamente a Mapin (naloxona) deve ser mantido sob vigilância contínua e doses repetidas de Mapin (naloxona) devem ser administradas, conforme necessário, uma vez que a duração da ação de alguns opioides pode exceder a de Mapin (naloxona).

Depressão respiratória devido a outras drogas

A mapina (naloxona) não é eficaz contra a depressão respiratória devido a medicamentos não opióides e no tratamento da toxicidade aguda causada pelo levopropoxifeno. A reversão da depressão respiratória por agonistas parciais ou agonistas / antagonistas mistos, como buprenorfina e pentazocina, pode estar incompleta ou exigir doses mais altas de naloxona. Se ocorrer uma resposta incompleta, as respirações devem ser assistidas mecanicamente, conforme indicado clinicamente.

PRECAUÇÕES

Geral

Além de Mapin (naloxona), outras medidas ressuscitativas, como manutenção de vias aéreas gratuitas, ventilação artificial, massagem cardíaca e agentes vasopressores, devem estar disponíveis e empregadas quando necessário para combater o envenenamento agudo por opióides.

A reversão pós-operatória abrupta da depressão opióide pode resultar em náusea, vômito, sudorese, tremulidade, taquicardia, aumento da pressão arterial, convulsões, taquicardia e fibrilação ventriculares, edema pulmonar e parada cardíaca que podem resultar em morte. Doses excessivas de Mapin (naloxona) em pacientes no pós-operatório podem resultar em reversão significativa da analgesia e podem causar agitação (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO; Uso na depressão de opióides no pós-operatório de adultos)

Vários casos de hipotensão, hipertensão, taquicardia ventricular e fibrilação, edema pulmonar e parada cardíaca foram relatados em pacientes no pós-operatório. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Estes ocorreram em pacientes cuja maioria apresentava distúrbios cardiovasculares pré-existentes ou recebia outros medicamentos que podem ter efeitos cardiovasculares adversos semelhantes. Embora não tenha sido estabelecida uma relação direta de causa e efeito, Mapin (naloxona) deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardíaca pré-existente ou pacientes que receberam medicamentos com potenciais efeitos cardiovasculares adversos, como hipotensão, taquicardia ventricular ou fibrilação e edema pulmonar. Foi sugerido que a patogênese do edema pulmonar associada ao uso de Mapin (naloxona) é semelhante ao edema pulmonar neurogênico, ou seja,., uma resposta maciça de catecolamina mediada centralmente, levando a uma mudança dramática do volume sanguíneo no leito vascular pulmonar, resultando em aumento das pressões hidrostáticas.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico de Mapin (naloxona). A mapina (naloxona) foi fracamente positiva na mutagenicidade de Ames e na in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos, mas foi negativo no in vitro Ensaio de mutagenicidade em HGPRT de hamster chinês V79 e no in vivo estudo de aberração cromossômica da medula óssea de rato. Estudos de reprodução realizados em camundongos e ratos em doses 4 vezes e 8 vezes, respectivamente, a dose de um ser humano de 50 kg administrado 10 mg / dia (quando baseado na área da superfície ou mg / m²), não demonstrou efeitos embriotóxicos ou teratogênicos devido à mapina (naloxona).

Use na gravidez

Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria C : Estudos de teratologia realizados em camundongos e ratos em doses 4 vezes e 8 vezes, respectivamente, a dose de um ser humano de 50 kg administrado 10 mg / dia (quando baseado na área da superfície ou mg / m)²), não demonstrou efeitos embriotóxicos ou teratogênicos devido à mapina (naloxona). No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, Mapin (naloxona) deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Efeitos não teratogênicos : O risco-benefício deve ser considerado antes que Mapin (naloxona) seja administrado a uma mulher grávida conhecida ou suspeita de ser dependente de opióides, uma vez que a dependência materna pode frequentemente ser acompanhada de dependência fetal. A naloxona atravessa a placenta e pode precipitar a retirada no feto e na mãe. Pacientes com hipertensão leve a moderada que recebem naloxona durante o parto devem ser cuidadosamente monitorados, pois pode ocorrer hipertensão grave.

Use em Trabalho e Entrega

Não se sabe se Mapin (naloxona) afeta a duração do trabalho e / ou parto. No entanto, relatórios publicados indicaram que a administração de naloxona durante o trabalho de parto não afetou adversamente o status materno ou neonatal.

Mães de enfermagem

Não se sabe se Mapin (naloxona) é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando Mapin (naloxona) é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A mapina (injeção de cloridrato de naloxona, USP) pode ser administrada por via intravenosa, intramuscular ou subcutânea em crianças e neonatos para reverter os efeitos dos opiáceos. A Academia Americana de Pediatria, no entanto, não endossa a administração subcutânea ou intramuscular na intoxicação por ópio, uma vez que a absorção pode ser irregular ou retardada. Embora a criança intoxicada por opiáceos responda dramaticamente a Mapin (naloxona), ela deve ser cuidadosamente monitorada por pelo menos 24 horas, pois uma recaída pode ocorrer à medida que a naloxona é metabolizada.

Quando Mapin (naloxona) é administrado à mãe pouco antes do parto, a duração do seu efeito dura apenas pelas duas primeiras horas de vida neonatal. É preferível administrar Mapin (naloxona) diretamente ao neonato, se necessário após o parto. A mapina (naloxona) não tem benefício aparente como método adicional de ressuscitação no recém-nascido com asfixia intra-uterina que não está relacionada ao uso de opióides.

Uso em pacientes pediátricos e neonatos para choque séptico : A segurança e eficácia de Mapin (naloxona) no tratamento da hipotensão em pacientes pediátricos e neonatos com choque séptico não foram estabelecidas. Um estudo de dois neonatos em choque séptico relatou uma resposta positiva da prensa; no entanto, um paciente morreu posteriormente após convulsões intratáveis.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Mapin (naloxona) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Insuficiência / Falha Renal

A segurança e eficácia de Mapin (naloxona) em pacientes com insuficiência / falha renal não foram estabelecidas em ensaios clínicos bem controlados. Deve-se ter cuidado quando Mapin (naloxona) é administrado a essa população de pacientes

Doença hepática

A segurança e eficácia de Mapin (naloxona) em pacientes com doença hepática não foram estabelecidas em ensaios clínicos bem controlados. Deve-se ter cuidado quando Mapin (naloxona) é administrado a pacientes com doença hepática.

Deve ser administrado com cautela em pacientes que receberam grandes doses de opioides ou naqueles fisicamente dependentes de opioides, uma vez que a reversão muito rápida dos efeitos opióides por Mapin pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda nesses pacientes. O mesmo cuidado é necessário ao dar Mapin aos neonatos entregues por esses pacientes.

Os sinais e sintomas de abstinência de opióides em um paciente fisicamente dependente de opióides podem incluir, entre outros: dores no corpo, diarréia, taquicardia, febre, coriza, espirros, piloereção, sudorese, bocejo, náusea, vômito, nervosismo, inquietação, irritabilidade, tremores, tremores, cãibras abdominais, fraqueza e aumento da pressão arterial. No neonato, a retirada de opióides também pode incluir: convulsões, choro excessivo e reflexos hiperativos.

Pacientes que responderam satisfatoriamente a Mapin devem ser mantidos sob observação. Doses repetidas de Mapin podem ser necessárias, pois a duração da ação de alguns opióides pode exceder a de Mapin.

Mapin não é eficaz contra a depressão respiratória causada por medicamentos não opióides. A reversão da depressão respiratória induzida pela buprenorfina pode estar incompleta. Se ocorrer uma resposta incompleta, a respiração deve ser assistida mecanicamente.

A reversão pós-operatória abrupta da depressão opióide pode resultar em náusea, vômito, sudorese, tremulidade, taquicardia, aumento da pressão arterial, convulsões, taquicardia ventricular e fibrilação, edema pulmonar e parada cardíaca que podem resultar em morte.

Vários casos de hipotensão, hipertensão, taquicardia ventricular e fibrilação, edema pulmonar e parada cardíaca foram relatados em pacientes no pós-operatório. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Embora não tenha sido estabelecida uma relação direta de causa e efeito, Mapin deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardíaca pré-existente ou pacientes que receberam medicamentos com potenciais efeitos cardiovasculares adversos, como hipotensão, taquicardia ventricular ou fibrilação e edema pulmonar .

Além de Mapin, outras medidas ressuscitativas, como manutenção de vias aéreas gratuitas, ventilação artificial, massagem cardíaca e agentes vasopressores, devem estar disponíveis e empregadas quando necessário para combater o envenenamento agudo.

Insuficiência / Falha Renal : A segurança e eficácia de Mapin em pacientes com insuficiência / falha renal não foram estabelecidas em ensaios clínicos. Deve-se ter cuidado e os pacientes monitorados quando Mapin é administrado a essa população de pacientes.

Doença hepática : A segurança e eficácia de Mapin em pacientes com doença hepática não foram estabelecidas em ensaios clínicos bem controlados. Em um pequeno estudo em pacientes com cirrose hepática, as concentrações plasmáticas de Mapin foram aproximadamente seis vezes maiores do que em pacientes sem doença hepática. A administração de mapina teve um efeito diurético nesses pacientes com cirrose. Deve-se ter cuidado quando Mapin é administrado a um paciente com doença hepática.

Deve ser administrado com cautela em pacientes que receberam grandes doses de opioides ou naqueles fisicamente dependentes de opioides, uma vez que a reversão muito rápida dos efeitos opióides pela Naloxona pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda nesses pacientes. O mesmo cuidado é necessário ao dar Naloxona aos neonatos entregues por esses pacientes.

Os sinais e sintomas de abstinência de opióides em um paciente fisicamente dependente de opióides podem incluir, entre outros: dores no corpo, diarréia, taquicardia, febre, coriza, espirros, piloereção, sudorese, bocejo, náusea, vômito, nervosismo, inquietação, irritabilidade, tremores, tremores, cãibras abdominais, fraqueza e aumento da pressão arterial. No neonato, a retirada de opióides também pode incluir: convulsões, choro excessivo e reflexos hiperativos.

Pacientes que responderam satisfatoriamente ao Naloxone devem ser mantidos sob observação. Doses repetidas de Naloxona podem ser necessárias, pois a duração da ação de alguns opioides pode exceder a de Naloxona.

A naloxona não é eficaz contra a depressão respiratória causada por medicamentos não opióides. A reversão da depressão respiratória induzida pela buprenorfina pode estar incompleta. Se ocorrer uma resposta incompleta, a respiração deve ser assistida mecanicamente.

A reversão pós-operatória abrupta da depressão opióide pode resultar em náusea, vômito, sudorese, tremulidade, taquicardia, aumento da pressão arterial, convulsões, taquicardia ventricular e fibrilação, edema pulmonar e parada cardíaca que podem resultar em morte.

Vários casos de hipotensão, hipertensão, taquicardia ventricular e fibrilação, edema pulmonar e parada cardíaca foram relatados em pacientes no pós-operatório. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Embora não tenha sido estabelecida uma relação direta de causa e efeito, a Naloxona deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardíaca preexistente ou em pacientes que receberam medicamentos com potenciais efeitos cardiovasculares adversos, como hipotensão, taquicardia ventricular ou fibrilação e edema pulmonar .

Além do Naloxone, outras medidas ressuscitativas, como manutenção de vias aéreas gratuitas, ventilação artificial, massagem cardíaca e agentes vasopressores, devem estar disponíveis e empregadas quando necessário para combater o envenenamento agudo.

Insuficiência / Falha Renal : A segurança e eficácia do Naloxone em pacientes com insuficiência / falha renal não foram estabelecidas em ensaios clínicos. Deve-se ter cuidado e os pacientes monitorados quando Naloxone é administrado a essa população de pacientes.

Doença hepática : A segurança e eficácia do Naloxone em pacientes com doença hepática não foram estabelecidas em ensaios clínicos bem controlados. Em um pequeno estudo em pacientes com cirrose hepática, as concentrações plasmáticas de naloxona foram aproximadamente seis vezes maiores do que em pacientes sem doença hepática. A administração de naloxona teve um efeito diurético nesses pacientes com cirrose. Deve-se ter cuidado quando Naloxone é administrado a um paciente com doença hepática.

AVISO

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Risco de depressão recorrente do sistema nervoso respiratório e central

A duração da ação da maioria dos opioides pode exceder a de Mapin, resultando em um retorno da depressão respiratória e / ou do sistema nervoso central após uma melhora inicial nos sintomas. Portanto, é necessário procurar assistência médica de emergência imediatamente após administrar a primeira dose de Mapin. Mantenha o paciente sob vigilância contínua e administre doses adicionais de Mapin, conforme necessário. Medidas adicionais de suporte e / ou ressuscitação podem ser úteis enquanto se aguarda assistência médica de emergência.

Risco de eficácia limitada com agonistas parciais ou agonistas / antagonistas mistos

A reversão da depressão respiratória por agonistas parciais ou agonistas / antagonistas mistos, como buprenorfina e pentazocina, pode estar incompleta. Doses maiores ou repetidas de cloridrato de naloxona podem ser necessárias para antagonizar a buprenorfina, porque esta última tem uma longa duração de ação devido à sua lenta taxa de ligação e subsequente dissociação lenta do receptor opióide. O antagonismo da buprenorfina é caracterizado por um início gradual dos efeitos da reversão e uma duração de ação diminuída da depressão respiratória normalmente prolongada.

Precipitação da retirada severa de opióides

O uso de Mapin em pacientes dependentes de opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda caracterizada pelos seguintes sinais e sintomas: dores no corpo, diarréia, taquicardia, febre, nariz escorrendo, espirrando, piloereção, suando, bocejando, náusea ou vômito, nervosismo, inquietação ou irritabilidade, tremendo ou tremendo, cãibras abdominais, fraqueza, e aumento da pressão arterial. Nos neonatos, a retirada de opióides pode ser fatal se não for reconhecida e tratada adequadamente e pode incluir os seguintes sinais e sintomas: convulsões, choro excessivo e reflexos hiperativos. Monitore os pacientes para o desenvolvimento dos sinais e sintomas de abstinência de opióides.

A reversão pós-operatória abrupta da depressão opióide após o uso de cloridrato de naloxona pode resultar em náusea, vômito, sudorese, tremulância, taquicardia, hipotensão, hipertensão, convulsões, taquicardia e fibrilação ventricular, edema pulmonar e parada cardíaca. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Esses eventos ocorreram principalmente em pacientes que apresentaram distúrbios cardiovasculares pré-existentes ou receberam outros medicamentos que podem ter efeitos cardiovasculares adversos semelhantes. Embora não tenha sido estabelecida uma relação direta de causa e efeito, após o uso de cloridrato de naloxona, monitore pacientes com doença cardíaca preexistente ou pacientes que receberam medicamentos com potenciais efeitos cardiovasculares adversos para hipotensão, taquicardia ou fibrilação ventricular e edema pulmonar em um ambiente de saúde apropriado. Foi sugerido que a patogênese do edema pulmonar associada ao uso de cloridrato de naloxona é semelhante ao edema pulmonar neurogênico, ou seja,., uma resposta maciça de catecolamina mediada centralmente, levando a uma mudança dramática do volume sanguíneo no leito vascular pulmonar, resultando em aumento das pressões hidrostáticas.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente e os familiares ou cuidadores a ler o aprovado pela FDA rotulagem do paciente (Informações e instruções de uso do paciente).

Instrua os pacientes e seus familiares ou cuidadores a:

• Familiarize-se com as seguintes informações contidas na caixa assim que receberem Mapin :
  • Instruções de uso do Mapin
  • Instrutor de instruções de uso de Mapin
  • Treinador para Mapin
• Familiarize-se com o esquema de cores de rotulagem de dispositivos de Mapin e o Trainer for Mapin
  • A forma de dosagem de 2 mg de Mapin é azul e roxa.
  • O instrutor para Mapin é preto e branco.
• Pratique usando o instrutor antes que Mapin seja necessário.
  • Cada Mapin pode ser usado apenas uma vez; no entanto, o Trainer for Mapin pode ser reutilizado para fins de treinamento e seu protetor de segurança vermelho pode ser removido e substituído.
  • Mapin e Trainer for Mapin incorporam o sistema eletrônico de instrução de voz.
• Recomenda-se que pacientes e cuidadores se familiarizem com o Trainer for Mapin fornecido e leiam o Instruções de uso; no entanto, cuidadores não treinados ou familiares ainda devem tentar usar Mapin durante uma suspeita de overdose de opióides enquanto aguardam atendimento médico de emergência definitivo.

Reconhecimento de overdose de opióides

Instrua os pacientes e seus familiares ou cuidadores a reconhecer os sinais e sintomas de uma overdose de opióides que requer o uso de Mapin, como os seguintes:

• Sonolência extrema - incapacidade de despertar um paciente verbalmente ou com uma fricção esternal firme.
• Problemas respiratórios - isso pode variar de respiração lenta ou superficial a nenhuma respiração em um paciente que não pode ser despertado.
• Outros sinais e sintomas que podem acompanhar sonolência e problemas respiratórios incluem o seguinte:
  • Alunos extremamente pequenos (o círculo preto no centro da parte colorida do olho) às vezes chamados de “alunos pontudos."
  • Batimentos cardíacos lentos e / ou pressão arterial baixa.

Risco de depressão recorrente do sistema nervoso respiratório e central

Instrua os pacientes e seus familiares ou cuidadores que, como a duração da ação da maioria dos opióides pode exceder a de Mapin, eles devem procurar assistência médica imediata após a primeira dose de Mapin e manter o paciente sob vigilância contínua.

Eficácia limitada para / com agonistas parciais ou agonistas / antagonistas mistos

Instrua os pacientes e seus familiares ou cuidadores que a reversão da depressão respiratória causada por agonistas parciais ou agonistas / antagonistas mistos, como buprenorfina e pentazocina, pode estar incompleta e pode exigir doses mais altas de cloridrato de naloxona ou administração repetida de Mapin.

Precipitação da retirada severa de opióides

Instrua os pacientes e seus familiares ou cuidadores de que o uso de Mapin em pacientes dependentes de opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda caracterizada pelos seguintes sinais e sintomas: dores no corpo, diarréia, taquicardia, febre, nariz escorrendo, espirrando, piloereção, suando, bocejando, náusea ou vômito, nervosismo, inquietação ou irritabilidade, tremendo ou tremendo, cãibras abdominais, fraqueza, e aumento da pressão arterial. Nos neonatos, a retirada de opióides pode ser fatal se não for reconhecida e tratada adequadamente, e pode incluir os seguintes sinais e sintomas: convulsões, choro excessivo e reflexos hiperativos.

Instruções de administração

Instrua os pacientes e seus familiares ou cuidadores sobre as seguintes informações importantes :

• Verifique se Mapin está presente sempre que pessoas puderem ser expostas intencionalmente ou acidentalmente a um opioide para tratar uma overdose grave de opióides (ou seja,.emergências de opióides).
• Administre Mapin o mais rápido possível se um paciente não responder e houver suspeita de overdose de opióides, mesmo em caso de dúvida, porque a depressão respiratória prolongada pode resultar em danos ao sistema nervoso central ou na morte. Mapin não substitui os cuidados médicos de emergência.
• Mapin é acionado pelo usuário e pode ser administrado através de roupas [por exemplo,., calças, jeans, etc.] se necessário.
• Injete Mapin enquanto pressiona o aspecto anterolateral da coxa. Em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade, aperte o músculo da coxa enquanto administra Mapin.
• Após a atuação, Mapin insere automaticamente a agulha intramuscular ou subcutaneamente, entrega o naloxona e retrai a agulha completamente em seu alojamento. A agulha não é visível antes, durante ou após a injeção.
• Cada Mapin pode ser usado apenas uma vez.
• Se o sistema eletrônico de instrução de voz em Mapin não funcionar corretamente, Mapin ainda fornecerá a dose pretendida de cloridrato de naloxona quando usado de acordo com as instruções impressas em seu rótulo.
• As instruções de voz eletrônicas são independentes da ativação de Mapin e não é necessário aguardar a conclusão das instruções de voz antes de passar para a próxima etapa do processo de injeção.
• Após a injeção, a base preta trava no lugar, um indicador vermelho aparece na janela de visualização e instruções visuais e audíveis eletrônicas sinalizam que Mapin entregou a dose pretendida de cloridrato de naloxona.
• O guarda de segurança vermelho de Mapin não deve ser substituído em nenhuma circunstância. No entanto, o instrutor foi projetado para reutilização e seu protetor de segurança vermelho pode ser removido e substituído.
• Inspecione periodicamente visualmente a solução de naloxona através da janela de visualização. Se a solução estiver descolorida, turva ou contiver partículas sólidas, substitua-a por um novo Mapin.
• Substitua Mapin antes da data de vencimento.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Estudos em animais de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico da naloxona não foram concluídos.

Mutagênese

A naloxona foi fracamente positiva no teste de mutagenicidade em Ames e no teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos in vitro, mas foi negativa no ensaio de mutagenicidade em HGPRT em células HGPRT de hamster chinês in vitro e no estudo de aberração cromossômica em medula óssea em ratos in vivo.

Compromisso de fertilidade

Estudos de reprodução realizados em camundongos e ratos em doses 4 vezes e 8 vezes, respectivamente, a dose de um ser humano de 50 kg administrado 10 mg / dia (quando baseado na área da superfície ou mg / m²), não demonstrou efeito adverso do cloridrato de naloxona na fertilidade.

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Os dados disponíveis limitados sobre o uso de naloxona em mulheres grávidas não são suficientes para informar um risco associado a medicamentos. No entanto, existem riscos para o feto da mãe dependente de opióides com o uso de naloxona. Em estudos de reprodução animal, não foram observados efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em camundongos e ratos tratados com cloridrato de naloxona durante o período de organogênese em doses equivalentes a 4 vezes e 8 vezes, respectivamente, a dose de 50 kg de humano administrado 10 mg .

O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Considerações clínicas

Reações adversas fetais / neonatais

O cloridrato de naloxona atravessa a placenta e pode precipitar a retirada no feto e na mãe dependente de opióides. O feto deve ser avaliado quanto a sinais de angústia após o uso de Mapin. É necessário um monitoramento cuidadoso até que o feto e a mãe sejam estabilizados.

Dados

Dados de animais

O cloridrato de naloxona foi administrado durante a organogênese a camundongos e ratos nas doses 4 vezes e 8 vezes, respectivamente, a dose de 10 mg / dia administrada a um ser humano de 50 kg (quando baseado na área da superfície corporal ou mg / m)²). Esses estudos não demonstraram efeitos embriotóxicos ou teratogênicos devido ao cloridrato de naloxona.

Aleitamento

Resumo do risco

Não há informações sobre a presença de naloxona no leite humano ou os efeitos da naloxona no bebê amamentado ou na produção de leite. Estudos em nutrizes mostraram que a naloxona não afeta os níveis de prolactina ou hormônio ocitocina. A naloxona é minimamente biodisponível por via oral. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Mapin e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado de Mapin ou da condição materna subjacente.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Mapin (para uso intramuscular e subcutâneo) foram estabelecidas em pacientes pediátricos de todas as idades para o tratamento emergencial de sobredosagem conhecida ou suspeita de opióides. O uso de cloridrato de naloxona em todos os pacientes pediátricos é apoiado por estudos de bioequivalência em adultos, juntamente com evidências do uso seguro e eficaz de outro produto injetável de cloridrato de naloxona. Não foram realizados estudos pediátricos para Mapin.

A absorção do cloridrato de naloxona após administração subcutânea ou intramuscular em pacientes pediátricos pode ser irregular ou retardada. Mesmo quando o paciente pediátrico intoxicado por opiáceos responde adequadamente à injeção de cloridrato de naloxona, ele / ela deve ser cuidadosamente monitorado por pelo menos 24 horas, pois pode ocorrer uma recaída à medida que a naloxona é metabolizada.

Em pacientes pediátricos dependentes de opióides (incluindo neonatos), a administração de cloridrato de naloxona pode resultar em uma reversão abrupta e completa dos efeitos dos opióides, precipitando uma síndrome de abstinência aguda de opióides. Pode haver ambientes clínicos, particularmente o período pós-parto em neonatos com exposição conhecida ou suspeita ao uso materno de opióides, onde é preferível evitar a precipitação abrupta dos sintomas de abstinência de opióides. Ao contrário da retirada aguda de opióides em adultos, a retirada aguda de opióides em neonatos que se manifestam como convulsões pode ser fatal se não for reconhecida e tratada adequadamente. Outros sinais e sintomas em neonatos podem incluir choro excessivo e reflexos hiperativos. Nessas configurações, onde pode ser preferível evitar a precipitação abrupta de sintomas agudos de abstinência de opióides, considere o uso de um produto alternativo de cloridrato de naloxona que pode ser administrado de acordo com o peso e titulado para o efeito..

Em pacientes pediátricos com menos de um ano de idade, o cuidador deve beliscar o músculo da coxa enquanto administra Mapin. Observe cuidadosamente o local da administração quanto a evidências de partes residuais da agulha, sinais de infecção ou ambos..

Uso geriátrico

Pacientes geriátricos têm uma frequência maior de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. Portanto, a exposição sistêmica da naloxona pode ser maior nesses pacientes.

Os estudos clínicos de cloridrato de naloxona não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens.

AVISO

Dependência de Drogas

NARCAN (naloxona) deve ser administrado com cautela a pessoas que incluem recém-nascidos de mães que são conhecidas ou suspeitas de serem fisicamente dependentes de opioides. Nesses casos, uma reversão abrupta e completa dos efeitos opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda.

Os sinais e sintomas de abstinência de opióides em um paciente fisicamente dependente de opióides podem incluir, mas não estão limitados a, o seguinte: dores no corpo, diarréia, taquicardia, febre, nariz escorrendo, espirrando, piloereção, suando, bocejando, náusea ou vômito, nervosismo, inquietação ou irritabilidade, tremendo ou tremendo, cãibras abdominais, fraqueza, e aumento da pressão arterial. No neonato, a retirada de opióides também pode incluir: convulsões, choro excessivo e reflexos hiperativos.

Repita a administração

O paciente que respondeu satisfatoriamente ao NARCAN (naloxona) deve ser mantido sob vigilância contínua e doses repetidas de NARCAN (naloxona) devem ser administradas, conforme necessário, uma vez que a duração da ação de alguns opioides pode exceder a do NARCAN (naloxona).

Depressão respiratória devido a outras drogas

NARCAN (naloxona) não é eficaz contra a depressão respiratória devido a medicamentos não opióides e no tratamento da toxicidade aguda causada pelo levopropoxifeno. A reversão da depressão respiratória por agonistas parciais ou agonistas / antagonistas mistos, como buprenorfina e pentazocina, pode estar incompleta ou exigir doses mais altas de naloxona. Se ocorrer uma resposta incompleta, as respirações devem ser assistidas mecanicamente, conforme indicado clinicamente.

PRECAUÇÕES

Geral

Além do NARCAN (naloxona), outras medidas de ressuscitação, como manutenção de vias aéreas gratuitas, ventilação artificial, massagem cardíaca e agentes vasopressores, devem estar disponíveis e empregadas quando necessário para combater o envenenamento agudo por opióides.

A reversão pós-operatória abrupta da depressão opióide pode resultar em náusea, vômito, sudorese, tremulidade, taquicardia, aumento da pressão arterial, convulsões, taquicardia e fibrilação ventriculares, edema pulmonar e parada cardíaca que podem resultar em morte. Doses excessivas de NARCAN (naloxona) em pacientes no pós-operatório podem resultar em reversão significativa da analgesia e podem causar agitação (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO; Uso na depressão de opióides no pós-operatório de adultos)

Vários casos de hipotensão, hipertensão, taquicardia ventricular e fibrilação, edema pulmonar e parada cardíaca foram relatados em pacientes no pós-operatório. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Estes ocorreram em pacientes cuja maioria apresentava distúrbios cardiovasculares pré-existentes ou recebia outros medicamentos que podem ter efeitos cardiovasculares adversos semelhantes. Embora não tenha sido estabelecida uma relação direta de causa e efeito, o NARCAN (naloxona) deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardíaca pré-existente ou pacientes que receberam medicamentos com potenciais efeitos cardiovasculares adversos, como hipotensão, taquicardia ventricular ou fibrilação e edema pulmonar. Foi sugerido que a patogênese do edema pulmonar associada ao uso de NARCAN (naloxona) é semelhante ao edema pulmonar neurogênico, ou seja,., uma resposta maciça de catecolamina mediada centralmente, levando a uma mudança dramática do volume sanguíneo no leito vascular pulmonar, resultando em aumento das pressões hidrostáticas.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico do NARCAN (naloxona). NARCAN (naloxona) foi fracamente positivo na mutagenicidade de Ames e na in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos, mas foi negativo no in vitro Ensaio de mutagenicidade em HGPRT de hamster chinês V79 e no in vivo estudo de aberração cromossômica da medula óssea de rato. Estudos de reprodução realizados em camundongos e ratos em doses 4 vezes e 8 vezes, respectivamente, a dose de um ser humano de 50 kg administrado 10 mg / dia (quando baseado na área da superfície ou mg / m²), não demonstrou efeitos embriotóxicos ou teratogênicos devido ao NARCAN (naloxona).

Use na gravidez

Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria C : Estudos de teratologia realizados em camundongos e ratos em doses 4 vezes e 8 vezes, respectivamente, a dose de um ser humano de 50 kg administrado 10 mg / dia (quando baseado na área da superfície ou mg / m)²), não demonstrou efeitos embriotóxicos ou teratogênicos devido ao NARCAN (naloxona). No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o NARCAN (naloxona) deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Efeitos não teratogênicos : O risco-benefício deve ser considerado antes que o NARCAN (naloxona) seja administrado a uma mulher grávida conhecida ou suspeita de ser dependente de opióides, uma vez que a dependência materna pode frequentemente ser acompanhada de dependência fetal. A naloxona atravessa a placenta e pode precipitar a retirada no feto e na mãe. Pacientes com hipertensão leve a moderada que recebem naloxona durante o parto devem ser cuidadosamente monitorados, pois pode ocorrer hipertensão grave.

Use em Trabalho e Entrega

Não se sabe se NARCAN (naloxona) afeta a duração do trabalho e / ou parto. No entanto, relatórios publicados indicaram que a administração de naloxona durante o trabalho de parto não afetou adversamente o status materno ou neonatal.

Mães de enfermagem

Não se sabe se NARCAN (naloxona) é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando NARCAN (naloxona) é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

NARCAN (injeção de cloridrato de naloxona, USP) pode ser administrado por via intravenosa, intramuscular ou subcutânea em crianças e neonatos para reverter os efeitos dos opiáceos. A Academia Americana de Pediatria, no entanto, não endossa a administração subcutânea ou intramuscular na intoxicação por ópio, uma vez que a absorção pode ser irregular ou retardada. Embora a criança intoxicada por opiáceos responda dramaticamente ao NARCAN (naloxona), ela deve ser cuidadosamente monitorada por pelo menos 24 horas, pois pode ocorrer uma recaída à medida que a naloxona é metabolizada.

Quando NARCAN (naloxona) é administrado à mãe pouco antes do parto, a duração do seu efeito dura apenas pelas duas primeiras horas de vida neonatal. É preferível administrar NARCAN (naloxona) diretamente ao neonato, se necessário após o parto. NARCAN (naloxona) não tem benefício aparente como método adicional de ressuscitação no recém-nascido com asfixia intra-uterina que não está relacionada ao uso de opióides.

Uso em pacientes pediátricos e neonatos para choque séptico : A segurança e eficácia do NARCAN (naloxona) no tratamento da hipotensão em pacientes pediátricos e neonatos com choque séptico não foram estabelecidas. Um estudo de dois neonatos em choque séptico relatou uma resposta positiva da prensa; no entanto, um paciente morreu posteriormente após convulsões intratáveis.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de NARCAN (naloxona) não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Insuficiência / Falha Renal

A segurança e eficácia do NARCAN (naloxona) em pacientes com insuficiência / falha renal não foram estabelecidas em ensaios clínicos bem controlados. Deve-se ter cuidado quando NARCAN (naloxona) é administrado a essa população de pacientes

Doença hepática

A segurança e eficácia do NARCAN (naloxona) em pacientes com doença hepática não foram estabelecidas em ensaios clínicos bem controlados. Deve-se ter cuidado quando NARCAN (naloxona) é administrado a pacientes com doença hepática.

Pós-operativo

Os seguintes eventos adversos foram associados ao uso de Mapin (naloxona) em pacientes no pós-operatório: hipotensão, hipertensão, taquicardia e fibrilação ventricular, dispnéia, edema pulmonar e parada cardíaca. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Doses excessivas de Mapin (naloxona) em pacientes no pós-operatório podem resultar em reversão significativa da analgesia e podem causar agitação (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO; Uso na depressão de opióides no pós-operatório de adultos) Depressão de opióides

A reversão abrupta da depressão opióide pode resultar em náusea, vômito, sudorese, taquicardia, aumento da pressão arterial, tremulidade, convulsões, taquicardia e fibrilação ventriculares, edema pulmonar e parada cardíaca que podem resultar em morte (ver PRECAUÇÕES).

Dependência de opióides

A reversão abrupta dos efeitos opióides em pessoas fisicamente dependentes de opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda que pode incluir, mas não está limitado a, os seguintes sinais e sintomas: dores no corpo, febre, suando, nariz escorrendo, espirrando, piloereção, bocejando, fraqueza, tremendo ou tremendo, nervosismo, inquietação ou irritabilidade, diarréia, náusea ou vômito, cãibras abdominais, aumento da pressão arterial, taquicardia. No neonato, a retirada de opióides também pode incluir: convulsões; choro excessivo; reflexos hiperativos (ver AVISO).

Os eventos adversos associados ao uso pós-operatório de Mapin (naloxona) são listados por sistema de órgãos e em ordem decrescente de frequência, da seguinte forma:

Distúrbios cardíacos: edema pulmonar, parada ou falha cardíaca, taquicardia, fibrilação ventricular e taquicardia ventricular. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos.

Distúrbios gastrointestinais : vômitos, náusea

Distúrbios do sistema nervoso: convulsões, parestesia, convulsão grand mal

Distúrbios psiquiátricos : agitação, alucinação, tremulidade

Distúrbios torácicos e mediastinais respiratórios : dispnéia, depressão respiratória, hipóxia

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : reações inespecíficas no local da injeção, sudorese

Distúrbios vasculares: hipertensão, hipotensão, afrontamentos ou rubor.

Veja também PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO; Uso em adultos; Depressão pós-operatória de opióides.

Abuso e dependência de drogas

Mapin (naloxona) é um antagonista dos opióides. A dependência física associada ao uso de Mapin (naloxona) não foi relatada. Não se sabe que a tolerância ao efeito antagonista dos opióides da mapina (naloxona) ocorre.

Pós-operatório: Os seguintes efeitos adversos foram associados ao uso de Mapin em pacientes no pós-operatório: hipotensão, hipertensão, taquicardia e fibrilação ventricular, dispneia, edema pulmonar e parada cardíaca. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Doses excessivas de Mapin em pacientes no pós-operatório podem resultar em reversão significativa da analgesia e podem causar agitação.

Depressão opióide: A reversão abrupta da depressão opióide pode resultar em náusea, vômito, sudorese, taquicardia, aumento da pressão arterial, tremulidade, convulsões, taquicardia e fibrilação ventriculares, edema pulmonar e parada cardíaca que podem resultar em morte (ver Advertências Especiais).

Dependência de opióides: A reversão abrupta dos efeitos opióides em pessoas fisicamente dependentes de opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda que pode incluir, mas não se limita aos seguintes sinais e sintomas: dores no corpo, febre, suando, nariz escorrendo, espirrando, piloereção, bocejando, fraqueza, tremendo, tremendo, nervosismo, inquietação, irritabilidade, diarréia, náusea, vômito, cãibras abdominais, aumento da pressão arterial e taquicardia. No neonato, a retirada de opióides também pode incluir convulsões, choro excessivo e reflexos hiperativos (ver Advertências Especiais).

Agitação e parestesias têm sido raramente relatadas com o uso de Mapin.

Pós-operatório: Os seguintes efeitos adversos foram associados ao uso de Naloxona em pacientes no pós-operatório: hipotensão, hipertensão, taquicardia e fibrilação ventricular, dispneia, edema pulmonar e parada cardíaca. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Doses excessivas de Naloxona em pacientes no pós-operatório podem resultar em reversão significativa da analgesia e podem causar agitação.

Depressão opióide: A reversão abrupta da depressão opióide pode resultar em náusea, vômito, sudorese, taquicardia, aumento da pressão arterial, tremulidade, convulsões, taquicardia e fibrilação ventriculares, edema pulmonar e parada cardíaca que podem resultar em morte (ver Advertências Especiais).

Dependência de opióides: A reversão abrupta dos efeitos opióides em pessoas fisicamente dependentes de opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda que pode incluir, mas não se limita aos seguintes sinais e sintomas: dores no corpo, febre, suando, nariz escorrendo, espirrando, piloereção, bocejando, fraqueza, tremendo, tremendo, nervosismo, inquietação, irritabilidade, diarréia, náusea, vômito, cãibras abdominais, aumento da pressão arterial e taquicardia. No neonato, a retirada de opióides também pode incluir convulsões, choro excessivo e reflexos hiperativos (ver Advertências Especiais).

Agitação e parestesias têm sido raramente relatadas com o uso de Naloxona.

As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :

• Precipitação da retirada severa de opióides

Como os estudos clínicos são realizados em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

As seguintes reações adversas foram observadas em estudos clínicos de Mapin. Em dois estudos farmacocinéticos com um total de 54 indivíduos adultos saudáveis expostos a 0,4 mg de Mapin, 0,8 mg de Mapin (dois 0,4 mg de Mapins) ou 2 mg de Mapin, as reações adversas que ocorreram em mais de um indivíduo foram tontura e eritema no local da injeção.

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de cloridrato de naloxona no ambiente pós-operatório. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento: hipotensão, hipertensão, taquicardia e fibrilação ventricular, dispnéia, edema pulmonar e parada cardíaca. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Doses excessivas de cloridrato de naloxona em pacientes pós-operatórios resultaram em reversão significativa da analgesia e causaram agitação.

Outros eventos que foram relatados no uso pós-comercialização de Mapin incluem agitação, desorientação, confusão e raiva.

A reversão abrupta dos efeitos opióides em pessoas fisicamente dependentes de opióides precipitou uma síndrome de abstinência aguda. Os sinais e sintomas incluem: dores no corpo, febre, sudorese, coriza, espirros, piloereção, bocejo, fraqueza, tremores ou tremores, nervosismo, inquietação ou irritabilidade, diarréia, náusea ou vômito, cãibras abdominais, aumento da pressão arterial, taquicardia. No neonato, os sinais e sintomas de abstinência de opióides também incluíram: convulsões, choro excessivo, reflexos hiperativos.

Pós-operativo

Os seguintes eventos adversos foram associados ao uso de NARCAN (naloxona) em pacientes no pós-operatório: hipotensão, hipertensão, taquicardia e fibrilação ventricular, dispnéia, edema pulmonar e parada cardíaca. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos. Doses excessivas de NARCAN (naloxona) em pacientes no pós-operatório podem resultar em reversão significativa da analgesia e podem causar agitação (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO; Uso na depressão de opióides no pós-operatório de adultos) Depressão de opióides

A reversão abrupta da depressão opióide pode resultar em náusea, vômito, sudorese, taquicardia, aumento da pressão arterial, tremulidade, convulsões, taquicardia e fibrilação ventriculares, edema pulmonar e parada cardíaca que podem resultar em morte (ver PRECAUÇÕES).

Dependência de opióides

A reversão abrupta dos efeitos opióides em pessoas fisicamente dependentes de opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda que pode incluir, mas não está limitado a, os seguintes sinais e sintomas: dores no corpo, febre, suando, nariz escorrendo, espirrando, piloereção, bocejando, fraqueza, tremendo ou tremendo, nervosismo, inquietação ou irritabilidade, diarréia, náusea ou vômito, cãibras abdominais, aumento da pressão arterial, taquicardia. No neonato, a retirada de opióides também pode incluir: convulsões; choro excessivo; reflexos hiperativos (ver AVISO).

Os eventos adversos associados ao uso pós-operatório de NARCAN (naloxona) são listados por sistema de órgãos e em ordem decrescente de frequência, da seguinte forma:

Distúrbios cardíacos: edema pulmonar, parada ou falha cardíaca, taquicardia, fibrilação ventricular e taquicardia ventricular. Morte, coma e encefalopatia foram relatadas como sequelas desses eventos.

Distúrbios gastrointestinais : vômitos, náusea

Distúrbios do sistema nervoso: convulsões, parestesia, convulsão grand mal

Distúrbios psiquiátricos : agitação, alucinação, tremulidade

Distúrbios torácicos e mediastinais respiratórios : dispnéia, depressão respiratória, hipóxia

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : reações inespecíficas no local da injeção, sudorese

Distúrbios vasculares: hipertensão, hipotensão, afrontamentos ou rubor.

Veja também PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO; Uso em adultos; Depressão pós-operatória de opióides.

Abuso e dependência de drogas

NARCAN (naloxona) é um antagonista dos opióides. A dependência física associada ao uso de NARCAN (naloxona) não foi relatada. Não se sabe que a tolerância ao efeito antagonista dos opióides do NARCAN (naloxona) ocorre.

A experiência clínica é limitada com superdosagem de mapina (naloxona) em humanos.

Pacientes adultos

Em um pequeno estudo, os voluntários que receberam 24 mg / 70 kg não demonstraram toxicidade.

Em outro estudo, 36 pacientes com acidente vascular cerebral agudo receberam uma dose de carga de 4 mg / kg (10 mg / m²/ min) de Mapin (naloxona) seguido imediatamente por 2 mg / kg / h por 24 horas. Vinte e três pacientes apresentaram eventos adversos associados ao uso de naloxona e a naloxona foi descontinuada em sete pacientes devido a efeitos adversos. Os eventos adversos mais graves foram: convulsões (2 pacientes), hipertensão grave (1) e hipotensão e / ou bradicardia (3).

Em doses de 2 mg / kg em indivíduos normais, foram relatados comprometimento cognitivo e sintomas comportamentais, incluindo irritabilidade, ansiedade, tensão, suspeita, tristeza, dificuldade de concentração e falta de apetite. Além disso, também foram relatados sintomas somáticos, incluindo tonturas, peso, sudorese, náusea e dores de estômago. Embora informações completas não estejam disponíveis, os sintomas comportamentais foram relatados para persistir por 2-3 dias.

Pacientes pediátricos

Até 11 doses de 0,2 mg de naloxona (2,2 mg) foram administradas a crianças após overdose de cloridrato de difenoxilato com sulfato de atropina. Os relatórios pediátricos incluem uma criança de 2-1 / 2 anos que recebeu inadvertidamente uma dose de 20 mg de naloxona para tratamento de depressão respiratória após overdose com cloridrato de difenoxilato com sulfato de atropina. A criança respondeu bem e se recuperou sem sequelas adversas. Há também um relato de uma criança de 4-1 / 2 anos que recebeu 11 doses durante um período de 12 horas, sem sequelas adversas.

Gestão de Pacientes

Pacientes que sofrem de overdose de mapina (naloxona) devem ser tratados de forma sintomática em um ambiente supervisionado de perto. Os médicos devem entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter as informações mais atualizadas sobre gerenciamento de pacientes.

A experiência clínica é limitada com a sobredosagem de Mapin em humanos.

Pacientes adultos: Em um estudo, voluntários e indivíduos dependentes de morfina que receberam uma dose subcutânea única de 24mg / 70kg não demonstraram toxicidade.

Em outro estudo, 36 pacientes com acidente vascular cerebral agudo receberam uma dose de carga de 4mg / kg (10mg / m²/ min) de Mapin seguido imediatamente por 2mg / kg / h por 24 horas. Houve alguns relatos de eventos adversos graves: convulsões (2 pacientes), hipertensão grave (1) e hipotensão e / ou bradicardia (3).

Em doses de 2 mg / kg em indivíduos normais, foi relatado comprometimento da memória.

Pacientes pediátricos : Até 11 doses de 0,2 mg de Mapin (2,2 mg) foram administradas a crianças após overdose de cloridrato de difenoxilato com sulfato de atropina. Os relatórios pediátricos incluem uma criança de 2 anos e meio que recebeu inadvertidamente uma dose de 20 mg de Mapin e uma criança de 4 anos e meio que recebeu 11 doses durante um período de 12 horas, ambas sem sequelas adversas.

Gestão de pacientes: Pacientes que sofrem de overdose de Mapin devem ser tratados de forma sintomática em um ambiente supervisionado de perto. Os médicos devem entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter as informações mais atualizadas sobre gerenciamento de pacientes.

A experiência clínica é limitada com a sobredosagem com naloxona em humanos.

Pacientes adultos: Em um estudo, voluntários e indivíduos dependentes de morfina que receberam uma dose subcutânea única de 24mg / 70kg não demonstraram toxicidade.

Em outro estudo, 36 pacientes com acidente vascular cerebral agudo receberam uma dose de carga de 4mg / kg (10mg / m²/ min) de Naloxona seguido imediatamente por 2mg / kg / h por 24 horas. Houve alguns relatos de eventos adversos graves: convulsões (2 pacientes), hipertensão grave (1) e hipotensão e / ou bradicardia (3).

Em doses de 2 mg / kg em indivíduos normais, foi relatado comprometimento da memória.

Pacientes pediátricos : Até 11 doses de 0,2 mg de naloxona (2,2 mg) foram administradas a crianças após overdose de cloridrato de difenoxilato com sulfato de atropina. Os relatórios pediátricos incluem uma criança de 2 anos e meio que recebeu inadvertidamente uma dose de 20 mg de naloxona e uma criança de 4 anos e meio que recebeu 11 doses durante um período de 12 horas, ambas sem sequelas adversas.

Gestão de pacientes: Pacientes que sofrem de overdose de naloxona devem ser tratados de forma sintomática em um ambiente supervisionado de perto. Os médicos devem entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter as informações mais atualizadas sobre gerenciamento de pacientes.

Nenhuma informação fornecida

A experiência clínica é limitada com superdosagem de NARCAN (naloxona) em humanos.

Pacientes adultos

Em um pequeno estudo, os voluntários que receberam 24 mg / 70 kg não demonstraram toxicidade.

Em outro estudo, 36 pacientes com acidente vascular cerebral agudo receberam uma dose de carga de 4 mg / kg (10 mg / m²/ min) de NARCAN (naloxona) seguido imediatamente por 2 mg / kg / h por 24 horas. Vinte e três pacientes apresentaram eventos adversos associados ao uso de naloxona e a naloxona foi descontinuada em sete pacientes devido a efeitos adversos. Os eventos adversos mais graves foram: convulsões (2 pacientes), hipertensão grave (1) e hipotensão e / ou bradicardia (3).

Em doses de 2 mg / kg em indivíduos normais, foram relatados comprometimento cognitivo e sintomas comportamentais, incluindo irritabilidade, ansiedade, tensão, suspeita, tristeza, dificuldade de concentração e falta de apetite. Além disso, também foram relatados sintomas somáticos, incluindo tonturas, peso, sudorese, náusea e dores de estômago. Embora informações completas não estejam disponíveis, os sintomas comportamentais foram relatados para persistir por 2-3 dias.

Pacientes pediátricos

Até 11 doses de 0,2 mg de naloxona (2,2 mg) foram administradas a crianças após overdose de cloridrato de difenoxilato com sulfato de atropina. Os relatórios pediátricos incluem uma criança de 2-1 / 2 anos que recebeu inadvertidamente uma dose de 20 mg de naloxona para tratamento de depressão respiratória após overdose com cloridrato de difenoxilato com sulfato de atropina. A criança respondeu bem e se recuperou sem sequelas adversas. Há também um relato de uma criança de 4-1 / 2 anos que recebeu 11 doses durante um período de 12 horas, sem sequelas adversas.

Gestão de Pacientes

Pacientes que sofrem uma overdose de NARCAN (naloxona) devem ser tratados de forma sintomática em um ambiente supervisionado de perto. Os médicos devem entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter as informações mais atualizadas sobre gerenciamento de pacientes.

Mapin é um antagonista competitivo dos receptores µ, δ e Îo-opioides. Mapin é mais potente no receptor µ. Mapin, dado por si só, produz muito pouco efeito. No entanto, se for administrado em doses mais altas, reverte rapidamente o efeito da morfina e de outros opioides, incluindo pentazocina e nalorfina. A mapina tem pouco efeito no limiar da dor em condições normais, mas causa hiperalgesia em condições estressantes, onde são produzidos opioides endógenos. A mapina também inibe a analgesia da acupuntura, que está associada à liberação de peptídeos opióides. Mapin também evita a estimulação da analgesia produzida pelo PAG (matéria cinzenta periaquedutal). PAG é um local de ação na transmissão da dor. Mapin é administrado por via intravenosa e seus efeitos são produzidos imediatamente. É rapidamente metabolizado pelo fígado e seu efeito dura apenas 1-2 horas, o que é muito menor do que o da maioria dos medicamentos semelhantes à morfina. Assim, pode ter que ser dado repetidamente.

A naloxona é um antagonista competitivo dos receptores µ, δ e Îo-opioides. A naloxona é mais potente no receptor µ. A naloxona, administrada por si só, produz muito pouco efeito. No entanto, se for administrado em doses mais altas, reverte rapidamente o efeito da morfina e de outros opioides, incluindo pentazocina e nalorfina. A naloxona tem pouco efeito no limiar de dor em condições normais, mas causa hiperalgesia em condições estressantes, onde são produzidos opioides endógenos. A naloxona também inibe a analgesia da acupuntura, que está associada à liberação de peptídeos opióides. A naloxona também evita a estimulação da analgesia produzida pela PAG (matéria cinzenta periaquedutal). PAG é um local de ação na transmissão da dor. A naloxona é administrada por via intravenosa e seus efeitos são produzidos imediatamente. É rapidamente metabolizado pelo fígado e seu efeito dura apenas 1-2 horas, o que é muito menor do que o da maioria dos medicamentos semelhantes à morfina. Assim, pode ter que ser dado repetidamente.

Quando o cloridrato de naloxona é administrado por via intravenosa, o início da ação é geralmente aparente em dois minutos. O tempo para o início da ação é mais curto para via intravenosa em comparação com vias de administração subcutâneas ou intramusculares.

A duração da ação depende da dose e via de administração do cloridrato de naloxona.

A mapina é rapidamente absorvida após administração oral, mas o alto metabolismo pré-sistêmico torna essa via não confiável. A mapina é altamente solúvel em lipídios e, portanto, é rapidamente distribuída por todo o corpo, com um volume de distribuição de 5,1 kg ^-1 Altas concentrações ocorrem no cérebro, rim, pulmão, coração e músculo esquelético. A razão cérebro / soro foi estimada em 1,5-4,6, aproximadamente 15 vezes a da morfina. Os níveis de Mapin no sistema nervoso central têm vida curta, pois ocorre uma redistribuição rápida e isso pode levar em consideração a curta duração da ação. Cerca de 50% da Mapin está ligada às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. A meia-vida plasmática é de 1-2 horas. Quando Mapin atinge o fígado, sofre biotransformação extensa, quase nenhuma das drogas excretadas permanece inalterada. Os metabólitos são excretados em grande parte na urina, 70% da dose é recuperável em 72 horas. No neonato, a meia-vida de eliminação é prolongada devido ao metabolismo hepático reduzido.

A naloxona é rapidamente absorvida após administração oral, mas o alto metabolismo pré-sistêmico torna essa via não confiável. A naloxona é altamente solúvel em lipídios e, portanto, é rapidamente distribuída por todo o corpo, com um volume de distribuição de 5,1 kg ^-1 Altas concentrações ocorrem no cérebro, rim, pulmão, coração e músculo esquelético. A razão cérebro / soro foi estimada em 1,5-4,6, aproximadamente 15 vezes a da morfina. Os níveis de naloxona no sistema nervoso central têm vida curta, pois ocorre uma redistribuição rápida e isso pode levar em consideração a curta duração da ação. Cerca de 50% da naloxona está ligada a proteínas plasmáticas, principalmente albumina. A meia-vida plasmática é de 1-2 horas. Quando a naloxona atinge o fígado, ela sofre biotransformação extensa, quase nenhuma das drogas excretadas permanece inalterada. Os metabólitos são excretados em grande parte na urina, 70% da dose é recuperável em 72 horas. No neonato, a meia-vida de eliminação é prolongada devido ao metabolismo hepático reduzido.

It is recommended that infusions of Mapin Hydrochloride should not be mixed with preparations containing bisulphite, metabisulphite, long-chain or high molecular weight anions, or solutions with an alkaline pH (Martindale, 1996).

It is recommended that infusions of Mapin should not be mixed with preparations containing bisulphite, metabisulphite, long-chain or high molecular weight anions, or solutions with an alkaline pH (Martindale, 1996).