Таргин

Eriq é indicado para o tratamento da dor que é grave o suficiente para exigir um tratamento diário com opióides 24 horas e é insuficiente para as opções alternativas de tratamento.

Restrições de aplicação

• Devido ao risco de dependência, abuso e abuso com opioides, mesmo em doses recomendadas, e devido ao maior risco de overdose e morte com formulações de opióides com liberação prolongada.

TARGINIQ ER é indicado para o tratamento da dor que é grave o suficiente para exigir tratamento opióide a longo prazo o tempo todo todos os dias e para o qual opções alternativas de tratamento são insuficientes.

Restrições de aplicação

• Devido ao risco de dependência, abuso e abuso com opioides, mesmo em doses recomendadas, e devido ao maior risco de overdose e morte com formulações de opióides com liberação prolongada.

Instruções importantes de dosagem e gerenciamento

O IQ deve ser prescrito apenas por profissionais de saúde familiarizados com o uso de opioides potentes para tratar a dor crônica.

Uma dose única de ТаргинIQ superior a 40 mg / 20 mg ou uma dose diária total superior a 80 mg / 40 mg são apenas para uso em pacientes com tolerância a opióides de potência comparável. Pacientes, que são tolerantes a opióides, receber pelo menos 60 mg de morfina por dia durante uma semana ou mais, 25 mcg de fentanil transdermales por hora, Tome 30 mg de oxicodona por dia, Tome 8 mg de hidromorfona por dia, Tome 25 mg de oxímorfona por dia, 60 mg de hidrocodona para tomar por dia ou uma dose simultânea de outro opioide.

• use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente. Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a dor intensa do paciente, a resposta do paciente, a experiência anterior em tratamento analgésico e os fatores de risco para buscas, abusos e abusos.
• Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com ТаргинIQ e a dose subsequente aumenta COM таргинiq e ajuste a dose de acordo.

Os pacientes devem engolir os comprimidos completamente. Esmagar, mastigar ou dissolver os comprimidos de Ixing, leva a uma liberação descontrolada de oxicodona e pode levar a uma overdose ou morte.

O IQ é administrado por via oral a cada 12 horas.

Dose inicial

Uso de ТаргинIQ como o primeiro analgésico opióide (paciente ingênuo a opióides)

Inicie o tratamento com ТаргинIQ er com um comprimido de 10 mg / 5 mg por via oral a cada 12 horas.

Uso de ТаргинIQ em pacientes que não são tolerantes a opióides (pacientes tolerantes a opióides)

A dose inicial para pacientes que não são tolerantes a opióides é de 10 mg / 5 mg por via oral a cada 12 horas.

O uso de doses iniciais mais altas em pacientes que não são tolerantes a opióides pode levar à depressão respiratória fatal.

Conversão de outras formulações orais de oxicodona em ТаргинIQ er

Os pacientes que recebem outras formulações orais de oxicodona podem ser convertidos em ТаргинIQ administrando metade da dose total de oxicodona oral do paciente como таргинiq a cada 12 horas.

Conversão de outros opioides em ТаргинIQ er

Interrompa todas as outras preparações opióides o tempo todo quando a terapia for iniciada.

Há variabilidade entre os pacientes na eficácia relativa de opióides e formulações de opióides. Portanto, uma abordagem conservadora é recomendada ao determinar a dose diária total de ТаргинIQ. É mais seguro subestimar as necessidades de oxicodona oral de 24 horas de um paciente e fornecer medicamentos de resgate (por exemplo,. opióide com liberação imediata) do que superestimar a dose oral de oxicodona em 24 horas e um efeito colateral devido a uma overdose para lidar.

Em um estudo clínico de ТаргинIQ com um período de titulação OPEN, os pacientes foram convertidos do opioide anterior para таргинiq usando a Tabela 1 e a Tabela 2.

Veja o seguinte ao usar as informações na Tabela 1 e na Tabela 2 :

• estas não são tabelas com doses equianas. Os fatores de conversão na Tabela 1 destinam-se apenas à conversão de um dos analgésicos opióides orais listados na dose oral diária equivalente de morfina.
• os fatores de conversão na Tabela 2 são utilizados apenas para converter os equivalentes calculados da dose oral diária de morfina em ТаргинIQ
• as tabelas não podem ser usadas para converter de ТаргинIQ para outro opioide. Isso leva a uma superestimação da dose do novo opioide e pode levar a uma overdose fatal.

Converta pacientes do seu opioide anterior para ТаргинIQ ele :

1. use a Tabela 1 para calcular a dose diária equivalente de morfina oral multiplicando a dose diária total atual de cada opioide pelo fator de conversão correspondente.
2. use a Tabela 2 para determinar a dose inicial de ТаргинIQ lendo a dose diária equivalente correspondente da área de morfina oral e arredondando-a para baixo, se necessário.
</ ol>

Tabela 1: Conversão da (s) dose (s) total (s) oral (s) atual (s) na (s) dose (s) oral (s) equivalente (s)


Opióide oral atual	Fator de conversão
Morphin	1
Codeína	0.3
Hidrocodona	1.8
Hidromorfona	8
Metadona e punhal;	3
Oxicodona	2
oxymorphon	4
Tramadol *	-
Tapentadol	0.3
† Veja a nota sobre a conversão de metadona em ТаргинIQ abaixo * Pacientes com tramadol devem ser iniciados com a dose mais baixa disponível de таргинiq er, 10 mg / 5 mg a cada 12 HORAS

Tabela 2: dose inicial de таргинiq


dose oral diária equivalente de morfina	dose inicial recomendada
20 a <70 mg	10 mg / 5 mg a cada 12 horas (ou seja,. 20 mg de oxicodona diariamente)
70 a <110 mg	20 mg / 10 mg a cada 12 horas (ou seja,. 40 mg de oxicodona diariamente)
110 a <150 mg	30 mg / 15 mg a cada 12 horas (ou seja,. 60 mg de oxicodona diariamente)
150 a 160 mg	40 mg / 20 mg a cada 12 horas (ou seja,. 80 mg de oxicodona diariamente)

Exemplo de conversão de um único opioide para ТаргинIQ er :

Etapa 1 : um paciente que recebe oxímorfona em uma dose diária total de 10 mg corresponderia a uma dose oral diária equivalente de 40 mg (10 mg x 4; Tabela 1).

Etapa 2 : Com base na Tabela 2, a dose inicial é de 10 mg / 5 MG a cada 12 horas.

• em pacientes que tomam mais de um opioide, use a Tabela 1 para calcular a dose diária equivalente de morfina oral para cada opioide e adicione as somas, e depois a Tabela 2 para obter a dose inicial de ТаргинIQ
• se necessário, fortaleça a força correspondente do tablet Round up.
• Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides ou sinais de supersedação / toxicidade após converter os pacientes em ТаргинIQ
• Titule de acordo com uma dose estável e tolerada.

Observação precisa e titulação frequente são justificadas até que o tratamento da dor no novo opioide seja estável. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides e sinais de supersedação / toxicidade após converter os pacientes em ТаргинIQ

Conversão de metadona em Eriq er

O monitoramento preciso é de particular importância na conversão da metadona em outros opioidagonistas. A razão entre metadona e outros opioidagonistas pode variar bastante, dependendo da exposição à dose anterior. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.

Conversão de fentanil transdérmico em Eriq er

O tratamento com ТаргинIQ pode ser iniciado após a remoção do adesivo transdérmico de fentanil por pelo menos 18 horas. Embora não tenha havido uma avaliação sistemática dessa conversão, comece com uma conversão conservadora: substitua 10 mg / 5 mg de IQ a cada 12 horas para cada adesivo transdérmico de 25 MCG / h de fentanil. Siga o paciente de perto durante a conversão de fentanil transdérmico em Eriq, pois existem apenas experiências documentadas com LIMITS com essa transformação.

Conversão de buprenorfina transdérmica em ТаргинIQ er

Para pacientes que tomam buprenorfina transdérmica (<20 mcg / h), a dose inicial recomendada é de 10 mg / 5 MG a cada 12 horas. Siga o paciente exatamente durante a conversão da buprenorfina transdérmica em Eriq er, pois há experiência LIMIT nessa transformação.

Titulação e manutenção da terapia

Individualmente, titule ТаргинIQ para uma dose que OFERECE analgesia adequada e minimiza os efeitos colaterais. Os pacientes que recebem Eriq são continuamente reavaliados para avaliar a manutenção do controle da dor e a frequência relativa dos efeitos colaterais, além de monitorar o desenvolvimento de dependência, abuso e abuso. A comunicação frequente é importante para o médico prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família em tempos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo a titulação inicial. Revise regularmente a necessidade contínua de analgésicos opióides durante a terapia crônica.

Pacientes que sofrem dores inovadoras podem precisar ajustar a dose de ТаргинIQ ou podem precisar de medicação de resgate com uma dose adequada de analgésico com liberação imediata. Se o nível de dor aumentar após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes de aumentar a dose de ТаргинIQ.

Como orientação, a dose de ТаргинIQ Er pode ser ALTA ITRUÍDA a partir da dose atual, aumentando a dose em 10 mg / 5 mg q12h a cada 1 a 2 dias, dependendo da eficácia, segurança e tolerabilidade. A dose diária total de ТаргинIQ não deve exceder 80 MG / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h).

A dose diária total mais alta de Eriq er examinada no programa CLINICAL principal é de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg duas vezes ao dia). Doses totais diárias acima de 80 mg / 40 mg não foram adequadamente estudadas para garantir a segurança do paciente e podem estar associadas a sintomas de abstinência de opióides ou diminuição da analgesia.

Se forem observados efeitos colaterais inaceitáveis relacionados aos opióides, você deve reduzir a dose. Ajuste a dose para manter um equilíbrio apropriado entre o tratamento da dor e os efeitos colaterais dos opióides.

Não há ensaios clínicos bem controlados que avaliem segurança e eficácia em doses mais frequentes do que a cada 12 horas.

A dose muda quando os depressores do sistema nervoso central são usados ao mesmo tempo

Se o paciente é atualmente um sistema nervoso central (CNS)-depressivo e a decisão é tomada, Ele deve começar, Comece com um terço à metade da dose inicial recomendada de таргинiq er, considere usar uma dose mais baixa da depressão do SNC que o acompanha e monitore os pacientes quanto a sinais de depressão respiratória, Sedação e hipotensão.

Alterações da dose em pacientes com insuficiência hepática leve

O IQ está contra-indicado em pacientes com disfunção hepática moderada e grave. Ao administrar ТаргинIQ er a pacientes com disfunção hepática leve, reduza a dose para um terço a metade da dose inicial usual, seguida de uma titulação cuidadosa da dose. Monitore os sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.

Alterações na dose em pacientes com insuficiência renal

Reduza a dose inicial para metade da dose inicial usual ao administrar ТаргинIQ er a pacientes com NIERENFUNCTIONAL DISORDER, seguida de uma cuidadosa titulação da dose. Monitore os sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.

Configuração de ТаргинIQ er

Se o paciente não precisar mais de terapia com ТаргинIQ, reduza gradualmente o DOSIS em 25% a 50% a cada 2 a 4 dias, prestando muita atenção aos sinais e sintomas de abstinência. Se o paciente desenvolver esses sinais ou sintomas, aumente a dose para o nível anterior e rejuvenesça mais lentamente, aumentando o intervalo entre as diminuições, reduzindo a quantidade de alterações na dose ou ambas. Não cancele abruptamente, ТаргинIQ ER .

Máx

Instruções importantes de dosagem e gerenciamento

O TARGINIQ ER deve ser prescrito apenas por profissionais de saúde familiarizados com o uso de opioides potentes para tratar a dor crônica.

Uma dose única de TARGINIQ ER superior a 40 mg / 20 mg ou uma dose diária total superior a 80 mg / 40 mg destina-se apenas ao uso em pacientes que foram tolerantes ao opioide de eficácia comparável. Pacientes, que são tolerantes a opióides, receber pelo menos 60 mg de morfina por dia durante uma semana ou mais, 25 mcg de fentanil transdermales por hora, Tome 30 mg de oxicodona por dia, Tome 8 mg de hidromorfona por dia, Tome 25 mg de oxímorfona por dia, 60 mg de hidrocodona para tomar por dia ou uma dose simultânea de outro opioide.

• use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente. Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a dor intensa do paciente, a resposta do paciente, a experiência anterior em tratamento analgésico e os fatores de risco para buscas, abusos e abusos.
• Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com TARGINIQ ER e após o aumento da dose com TARGINIQ, e ajuste a dose de acordo.

Instrua os pacientes a engolir completamente os comprimidos de TARGINIQ ER. Esmagar, mastigar ou dissolver os comprimidos de TARGINIQ ER leva a uma liberação descontrolada de oxicodona e pode levar a uma overdose ou morte.

O TARGINIQ ER é administrado por via oral a cada 12 horas.

Dose inicial

Uso do TARGINIQ ER como o primeiro analgésico opióide (paciente ingênuo a opióides)

Início do tratamento com TARGINIQ ER com um comprimido de 10 mg / 5 mg por via oral a cada 12 horas.

Uso de TARGINIQ ER em pacientes que não são tolerantes a opióides (pacientes tolerantes a opióides)

A dose inicial para pacientes que não são tolerantes a opióides é de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg por via oral a cada 12 horas.

O uso de doses iniciais mais altas em pacientes que não são tolerantes a opióides pode levar à depressão respiratória fatal.

Conversão de outras formulações orais de oxicodona em TARGINIQ ER

Os pacientes que recebem outras formulações orais de oxicodona podem ser convertidos em TARGINIQ ER administrando metade da dose total de oxicodona oral do paciente como TARGINIQ ER a cada 12 horas.

Conversão de outros opioides para TARGINIQ ER

Pare todos os outros medicamentos opióides o tempo todo quando a terapia com TARGINIQ ER for iniciada.

Há variabilidade entre os pacientes na eficácia relativa de opióides e formulações de opióides. Portanto, uma abordagem conservadora é recomendada ao determinar a dose diária total de TARGINIQ ER. É mais seguro subestimar as necessidades de oxicodona oral de 24 horas de um paciente e fornecer medicamentos de resgate (por exemplo,. opióide com liberação imediata) do que superestimar a dose oral de oxicodona em 24 horas e um efeito colateral devido a uma overdose para lidar.

Em um estudo clínico de TARGINIQ ER com um período de titulação aberto, os pacientes foram convertidos do opioide anterior para TARGINIQ ER usando a Tabela 1 e a Tabela 2.

Veja o seguinte ao usar as informações na Tabela 1 e na Tabela 2 :

• estas não são tabelas com doses equianas. Os fatores de conversão na Tabela 1 destinam-se apenas à conversão de um dos analgésicos opióides orais listados na dose oral diária equivalente de morfina.
• os fatores de conversão na Tabela 2 destinam-se apenas à conversão da dose oral diária equivalente calculada de morfina em TARGINIQ ER
• as tabelas não podem ser usadas para converter TARGINIQ ER em outro opioide. Isso leva a uma superestimação da dose do novo opioide e pode levar a uma overdose fatal.

Converta pacientes do seu opioide anterior para TARGINIQ ER da seguinte maneira:

1. use a Tabela 1 para calcular a dose diária equivalente de morfina oral multiplicando a dose diária total atual de cada opioide pelo fator de conversão correspondente.
2. use a Tabela 2 para determinar a dose inicial de TARGINIQ ER lendo a dose diária equivalente correspondente da faixa de morfina oral e arredondando-a para baixo, se necessário.
</ ol>

Tabela 1: Conversão da (s) dose (s) total (s) oral (s) atual (s) na (s) dose (s) oral (s) equivalente (s)


Opióide oral atual	Fator de conversão
Morphin	1
Codeína	0.3
Hidrocodona	1.8
Hidromorfona	8
Metadona e punhal;	3
Oxicodona	2
oxymorphon	4
Tramadol *	-
Tapentadol	0.3
† veja a nota sobre a conversão de metadona em TARGINIQ ER abaixo * Pacientes com tramadol devem ser iniciados com a dose mais baixa disponível de TARGINIQ ER, 10 mg / 5 mg a cada 12 horas

Tabela 2: dose inicial de TARGINIQ ER


Dose oral diária equivalente de morfina	Targiniq recomendado ele dose inicial
20 a <70 mg	10 mg / 5 mg a cada 12 horas (ou seja,. 20 mg de oxicodona diariamente)
70 a <110 mg	20 mg / 10 mg a cada 12 horas (ou seja,. 40 mg de oxicodona diariamente)
110 a <150 mg	30 mg / 15 mg a cada 12 horas (ou seja,. 60 mg de oxicodona diariamente)
150 a 160 mg	40 mg / 20 mg a cada 12 horas (ou seja,. 80 mg de oxicodona diariamente)

Exemplo de conversão de um único opioide para TARGINIQ ER :

Etapa 1 : um paciente que recebe oxímorfona em uma dose diária total de 10 mg corresponderia a uma dose oral diária equivalente de 40 mg (10 mg x 4; Tabela 1).

Etapa 2 : Com base na Tabela 2, a dose inicial de TARGINIQ ER é de 10 mg / 5 mg a cada 12 horas.

• use a Tabela 1 em pacientes que tomam mais de um opioide para calcular a dose diária equivalente de morfina oral para cada opioide e adicione as somas e, em seguida, a Tabela 2 para obter a dose inicial de TARGINIQ ER
• Se necessário, arredondar para as espessuras correspondentes disponíveis do comprimido TARGINIQ ER.
• Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides ou sinais de supersedação / toxicidade após converter os pacientes em TARGINIQ ER
• Titule de acordo com uma dose estável e tolerada.

Observação precisa e titulação frequente são justificadas até que o tratamento da dor no novo opioide seja estável. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides e sinais de supersedação / toxicidade após converter os pacientes em TARGINIQ ER

Conversão de metadona em TARGINIQ ER

O monitoramento preciso é de particular importância na conversão da metadona em outros opioidagonistas. A razão entre metadona e outros opioidagonistas pode variar bastante, dependendo da exposição à dose anterior. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.

Conversão de fentanil transdérmico em TARGINIQ ER

O tratamento com TARGINIQ ER pode ser iniciado após a remoção do adesivo transdérmico de fentanil por pelo menos 18 horas. Embora não tenha havido uma avaliação sistemática dessa conversão, comece com uma conversão conservadora: substitua 10 mg / 5 mg de TARGINIQ ER a cada 12 horas para cada adesivo transdérmico de 25 µg / h de fentanil. Siga o paciente de perto durante a conversão de fentanil transdérmico em TARGINIQ ER, pois há uma experiência documentada limitada com essa conversão.

Conversão de buprenorfina transdérmica em TARGINIQ ER

Para pacientes que tomam buprenorfina transdérmica (<20 mcg / h), a dose inicial recomendada é TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg a cada 12 horas. Siga o paciente exatamente durante a conversão da buprenorfina transdérmica em TARGINIQ ER, pois há uma experiência limitada com essa conversão.

Titulação e manutenção da terapia

Titule TARGINIQ ER individualmente para uma dose que ofereça analgesia adequada e minimize os efeitos colaterais. Os pacientes que recebem TARGINIQ ER são continuamente reavaliados para avaliar a manutenção do controle da dor e a frequência relativa dos efeitos colaterais, além de monitorar o desenvolvimento de dependência, abuso e abuso. A comunicação frequente é importante para o médico prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família em tempos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo a titulação inicial. Revise regularmente a necessidade contínua de analgésicos opióides durante a terapia crônica.

Pacientes que sofrem dores inovadoras podem precisar de um ajuste da dose de TARGINIQ ER ou podem precisar de medicação de resgate com uma dose adequada de analgésico com liberação imediata. Se o nível de dor aumentar após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes de aumentar a dose de TARGINIQ ER.

Como orientação, a dose de TARGINIQ ER pode ser titulada a partir da dose atual, aumentando a dose em 10 mg / 5 mg q12h a cada 1 a 2 dias, dependendo de sua eficácia, segurança e tolerabilidade. A dose diária total de TARGINIQ ER não deve exceder 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h).

A dose diária total mais alta de TARGINIQ ER que foi examinada no programa clínico principal é de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg duas vezes ao dia). Doses totais diárias acima de 80 mg / 40 mg não foram adequadamente estudadas para garantir a segurança do paciente e podem estar associadas a sintomas de abstinência de opióides ou diminuição da analgesia.

Se forem observados efeitos colaterais inaceitáveis relacionados aos opióides, você deve reduzir a dose. Ajuste a dose para manter um equilíbrio apropriado entre o tratamento da dor e os efeitos colaterais dos opióides.

Não há ensaios clínicos bem controlados que avaliem segurança e eficácia em doses mais frequentes do que a cada 12 horas.

A dose muda quando os depressores do sistema nervoso central são usados ao mesmo tempo

Se o paciente é atualmente um sistema nervoso central (CNS)-depressivo e a decisão é tomada, para começar com TARGINIQ ER, comece com um terço à metade da dose inicial recomendada de TARGINIQ ER, considere usar uma dose mais baixa da depressão do SNC que o acompanha e monitore os pacientes quanto a sinais de depressão respiratória, Sedação e hipotensão.

Alterações da dose em pacientes com insuficiência hepática leve

TARGINIQ ER está contra-indicado em pacientes com disfunção hepática moderada e grave. Ao administrar TARGINIQ ER a pacientes com disfunção hepática leve, reduza a dose para um terço para metade da dose inicial usual, seguida de uma cuidadosa titulação da dose. Monitore os sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.

Alterações na dose em pacientes com insuficiência renal

Ao administrar TARGINIQ ER em pacientes com insuficiência renal, reduza a dose inicial para metade da dose inicial usual, seguida de uma titulação cuidadosa da dose. Monitore os sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.

Configuração do TARGINIQ ER

Se o paciente não precisar mais de terapia com TARGINIQ ER, reduza gradualmente a dose em 25% a 50% a cada 2 a 4 dias, prestando muita atenção aos sinais e sintomas de abstinência. Se o paciente desenvolver esses sinais ou sintomas, aumente a dose para o nível anterior e rejuvenesça mais lentamente, aumentando o intervalo entre as diminuições, reduzindo a quantidade de alterações na dose ou ambas. Não termine abruptamente o TARGINIQ ER .

Máx

ТаргинIQ está contra-indicado em pacientes com :

• depressão respiratória significativa
• asma brônquica aguda ou grave em ambiente não assistido ou na ausência de equipamento de ressuscitação
• obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico
• hipersensibilidade (por exemplo,. anafilaxia) a oxicodona ou naloxona
• disfunção hepática moderada a grave

TARGINIQ ER está contra-indicado em pacientes com:

• depressão respiratória significativa
• Asma brônquica aguda ou grave em ambiente desacompanhado ou na ausência de equipamento de ressuscitação
• Obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico
• Hipersensibilidade (por exemplo,. anafilaxia) a oxicodona ou naloxona
• li>
• disfunção hepática moderada a grave

Os seguintes efeitos colaterais graves são descritos em outras partes do rótulo :

• Dependência, abuso e abuso
• Depressão respiratória com risco de vida
• Síndrome de abstinência de opióides neonatais
• Interações com benzodiazepina ou outros depressores do SNC
• Insuficiência adrenal
• Hipotensão grave
• Efeitos colaterais gastrointestinais
• Convulsões
• Retirada

experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Um total de 2.396 pacientes foram tratados com ТаргинIQ em estudos clínicos controlados e abertos. Setecentos e noventa e quatro desses pacientes (33%) foram tratados por aproximadamente seis meses e 621 (26%) foram tratados por aproximadamente um ano.

O IQ pode aumentar o risco de efeitos colaterais graves, como observado em outros analgésicos opióides, incluindo depressão respiratória, apneia, parada respiratória, depressão circulatória, hipotensão ou choque.

Efeitos colaterais emergentes do tratamento observados com frequência Em um estudo clínico com ТаргинIQ, ele em pacientes com experiência em opióides com dor nas costas crônica moderada a grave não controlada

Os dados de segurança descritos na Tabela 4 abaixo são baseados em um estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 12 semanas com pacientes com experiência em opióides com dor nas costas crônica moderada a grave. Este estudo incluiu 1.095 pacientes tratados com Eriq em uma fase de titulação aberta e 298 pacientes tratados com Eriq e 302 pacientes tratados com placebo em um período de tratamento duplo-cego. A idade média foi de 52 anos; 55% eram do sexo feminino e 45% eram do sexo masculino; 74% eram caucasianos, 22% eram negros e 11% eram hispânicos.

Os efeitos colaterais mais comuns relacionados ao tratamento (relatados por ≥ 5% dos pacientes) Durante a fase OPEN ou duplo-cego, náusea e vômito eram comuns.

O motivo mais comum de desmame durante o período de rótulo aberto devido a efeitos colaterais relacionados ao tratamento (relatados por ≥ 1% dos indivíduos) foi náusea (2%).

O motivo mais comum de descontinuação durante o período duplo-cego devido a efeitos colaterais relacionados ao tratamento (relatados por ≥ 1% dos indivíduos com ТаргинIQ er ou placebo) Síndrome de abstinência de medicamentos no WAS (<1% vs. 1%), respectivamente.

Máx. Além de relatos de efeitos colaterais, um comitê de adjudicação independente identificou indivíduos adicionais com uma possível síndrome de abstinência de medicamentos, resultando em um número total (efeitos colaterais mais casos julgados) de 2% dos sujeitos no período de rótulo aberto e no período de dupla ocultação, 4% daqueles com ТаргинIQ er e 2% dos indivíduos tratados com placebo.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em um estudo clínico em pacientes com ТаргинIQ er com incidência entre & ge; 1% e <2% :

Afecções oculares : O fluxo da lágrima aumentou

Perturbações e condições gerais no local da administração : Fadiga

Infecções e infestações: gripe

Lesões, envenenamento e complicações processuais: Queda

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Artralgia

Distúrbios do sistema nervoso: Tontura, dor de cabeça sinusal, sonolência

Distúrbios psiquiátricos : Abuso de drogas

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: prurido, erupção cutânea, suor frio

Distúrbios vasculares : rubor quente, hipertensão

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais mais comumente relatados foram identificados com o uso de comprimidos retardados com oxicodona / naloxona após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios gastrointestinais: Dor abdominal, constipação, diarréia, náusea e vômito

Perturbações e condições gerais no local da administração : síndrome de abstinência de drogas, fadiga, dor, mal-estar e medicamento ineficaz

Lesões, envenenamento e complicações processuais: Analgesia inadequada

neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) : Progressão maligna do neoplasia

Distúrbios do sistema nervoso: Tontura, dor de cabeça, tremor e sonolência

Distúrbios psiquiátricos : Descanse, confusão e medo

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Dispnéia

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Hiperidrose e prurido

Síndrome da serotonina: Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados com o uso concomitante de opioides com medicamentos serotoninérgicos.

Insuficiência adrenal : Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês.

Anafilaxia: foi relatada anafilaxia com ingredientes contidos em ТаргинIQ.

Deficiência de andrógenos : ocorreram casos de deficiência de andrógenos com o uso crônico de opioides.

Os seguintes efeitos colaterais graves são descritos em outras partes do rótulo :

• Dependência, abuso e abuso
• Depressão respiratória com risco de vida
• Síndrome de abstinência de opióides neonatais
• Interações com benzodiazepina ou outros depressores do SNC
• Insuficiência adrenal
• Hipotensão grave
• Efeitos colaterais gastrointestinais
• Convulsões
• Retirada

experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Um total de 2.396 pacientes foram tratados com TARGINIQ ER em estudos clínicos controlados e abertos. Setecentos e noventa e quatro desses pacientes (33%) foram tratados por aproximadamente seis meses e 621 (26%) foram tratados por aproximadamente um ano.

O TARGINIQ ER pode aumentar o risco de efeitos colaterais graves, como observado em outros analgésicos opióides, incluindo depressão respiratória, apneia, parada respiratória, depressão circulatória, hipotensão ou choque.

Efeitos colaterais emergentes do tratamento observados com frequência Em um estudo clínico com TARGINIQ ER em pacientes com experiência com opióides com dor nas costas crônica moderada a grave não controlada

Os dados de segurança descritos na Tabela 4 abaixo são baseados em um estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 12 semanas com pacientes com experiência em opióides com dor nas costas crônica moderada a grave. Este estudo incluiu 1.095 pacientes tratados com TARGINIQ ER em uma fase de titulação aberta e 298 pacientes tratados com TARGINIQ ER e 302 pacientes tratados com placebo em um período de tratamento duplo-cego. A idade média foi de 52 anos; 55% eram do sexo feminino e 45% eram do sexo masculino; 74% eram caucasianos, 22% eram negros e 11% eram hispânicos.

Os efeitos colaterais mais comuns relacionados ao tratamento (relatados por ≥ 5% dos indivíduos com TARGINIQ ER) durante a fase aberta ou duplo-cega foram náusea e vômito.

O motivo mais comum de desmame durante o período de rótulo aberto devido a efeitos colaterais relacionados ao tratamento (relatados por ≥ 1% dos indivíduos) foi náusea (2%).

O motivo mais comum de descontinuação durante o período duplo-cego devido a efeitos colaterais relacionados ao tratamento (relatados por ≥ 1% dos pacientes com TARGINIQ ER ou placebo) foi a síndrome de abstinência do medicamento (<1% vs. 1%), respectivamente.

Máx. Além dos relatos de efeitos colaterais, um comitê de adjudicação independente identificou indivíduos adicionais com uma possível síndrome de abstinência de medicamentos, resultando em um número total (efeitos colaterais mais casos julgados) de 2% dos indivíduos no período de rótulo aberto e no período duplo-cego, 4% daqueles com TARGINIQ ER e 2% com indivíduos tratados com placebo.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em um estudo clínico em pacientes em uso de TARGINIQ ER com incidência entre ≥ 1% e <2% :

Afecções oculares : O fluxo da lágrima aumentou

Perturbações e condições gerais no local da administração : Fadiga

Infecções e infestações: gripe

Lesões, envenenamento e complicações processuais: Queda

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Artralgia

Distúrbios do sistema nervoso: Tontura, dor de cabeça sinusal, sonolência

Distúrbios psiquiátricos : Abuso de drogas

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: prurido, erupção cutânea, suor frio

Distúrbios vasculares : rubor quente, hipertensão

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais mais comumente relatados foram identificados com o uso de comprimidos retardados com oxicodona / naloxona após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios gastrointestinais: Dor abdominal, constipação, diarréia, náusea e vômito

Perturbações e condições gerais no local da administração : síndrome de abstinência de drogas, fadiga, dor, mal-estar e medicamento ineficaz

Lesões, envenenamento e complicações processuais: Analgesia inadequada

neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) : Progressão maligna do neoplasia

Distúrbios do sistema nervoso: Tontura, dor de cabeça, tremor e sonolência

Distúrbios psiquiátricos : Descanse, confusão e medo

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Dispnéia

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Hiperidrose e prurido

Síndrome da serotonina: Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados com o uso concomitante de opioides com medicamentos serotoninérgicos.

Insuficiência adrenal : Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês.

Anafilaxia: foi relatada anafilaxia com ingredientes contidos no TARGINIQ ER.

Deficiência de andrógenos : ocorreram casos de deficiência de andrógenos com o uso crônico de opioides.

Apresentação clínica

Uma overdose aguda com Eriq pode ser encontrada em ATEMDEPRESSÃO, sonolência, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e apertada, pupilas estreitadas e, em alguns casos, em edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, obstrução respiratória parcial ou completa, ronco atípico e morte do exterior. Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer na hipóxia em situações de overdose.

Tratamento de sobredosagem

No caso de uma overdose, o foco está na restauração de uma via aérea patenteada e protegida e, se necessário, na instalação de ventilação suportada ou controlada. Use outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias requerem técnicas avançadas de suporte à vida.

Os opioidantagonistas, naloxona ou nalmefen, são antídotos específicos para depressão respiratória devido a uma overdose de opióides. Administre um opioidantagonista se houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a uma overdose de oxicodona. Embora o ТаргинIQ contenha naloxona, a administração de naloxona deve ser repetida clinicamente necessária em situações de sobredosagem. Doses acima do normal e administração repetida podem ser necessárias. Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a uma overdose de oxicodona. Como se espera que a duração da reversão seja menor que a duração da ação do oxicodona em ТаргинIQ er, monitore cuidadosamente o PACIENTE até que a respiração espontânea seja restaurada com segurança. O IQ continua a liberar OXYCODON e aumenta a carga de oxicodona por 24 a 48 horas ou mais após a ingestão, o que requer monitoramento mais longo. Se a resposta a um opioidantagonista for subótima ou curta, administre um antagonista adicional de acordo com as informações de prescrição do produto.

Em uma pessoa fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual recomendada do antagonista leva a uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade dos sintomas de abstinência experimentados depende do nível de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, o antagonista deve ser administrado com cautela e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.

Apresentação clínica

A sobredosagem aguda com TARGINIQ ER pode resultar em depressão respiratória, sonolência, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e apertada, pupilas estreitadas e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, obstrução respiratória parcial ou completa, ronco atípico e morte. Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer na hipóxia em situações de overdose.

Tratamento de sobredosagem

No caso de uma overdose, o foco está na restauração de uma via aérea patenteada e protegida e, se necessário, na instalação de ventilação suportada ou controlada. Use outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias requerem técnicas avançadas de suporte à vida.

Os opioidantagonistas, naloxona ou nalmefen, são antídotos específicos para depressão respiratória devido a uma overdose de opióides. Administre um opioidantagonista se houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a uma overdose de oxicodona. Embora o TARGINIQ ER contenha naloxona, a administração de naloxona deve ser repetida clinicamente necessária em situações de sobredosagem. Doses acima do normal e administração repetida podem ser necessárias. Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a uma overdose de oxicodona. Como se espera que a duração da reversão seja menor que a duração da ação do oxicodona no TARGINIQ ER, monitore o paciente cuidadosamente até que a respiração espontânea seja restaurada com segurança. O TARGINIQ ER continua a liberar oxicodona e aumenta a carga de oxicodona por 24 a 48 horas ou mais após a ingestão, o que requer um monitoramento mais longo. Se a resposta a um opioidantagonista for subótima ou curta, administre um antagonista adicional de acordo com as informações de prescrição do produto.

Em uma pessoa fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual recomendada do antagonista leva a uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade dos sintomas de abstinência experimentados depende do nível de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, o antagonista deve ser administrado com cautela e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.

Efeitos no sistema nervoso central

A oxicodona produz depressão respiratória através da ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória inclui reduzir a capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento da tensão de CO2 e da estimulação elétrica.

Oxicodona causa travessuras, mesmo na escuridão completa. Alunos precisos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,. lesões pontinais de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer na hipóxia em situações de overdose.

A naloxona previne ou reverte os efeitos dos opioides, incluindo depressão respiratória e sedação, quando administrados por via intravenosa. Se a naloxona for administrada por via oral nas mesmas doses que no ТаргинIQ, esses efeitos NÃO são esperados devido às baixas concentrações plasmáticas circulantes.

Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos

Oxicodona causa uma diminuição na motilidade associada a um aumento no tônus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é atrasada e as contrações avançadas são reduzidas. As ondas peristálticas impulsivas no intestino grosso são reduzidas, enquanto o tom pode ser aumentado para a cãibra, o que leva à constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo do esfíncter de oddi e aumentos temporários na amilase sérica.

Efeitos no sistema cardiovascular

A oxicodona produz vasodilatação periférica, o que pode levar à hipotensão ou síncope ortostática. Manifestações de liberação de histamina e / ou vasodilatação periférica podem ser prurido, vermelhidão, olhos vermelhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.

Efeitos no sistema endócrino

Os opióides inibem a secreção do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.

O uso crônico de opioides pode afetar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência de andrógenos que pode se manifestar como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica do hipogonadismo é desconhecido porque os vários estressores médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem afetar os níveis de hormônios gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até o momento.

Efeitos no sistema imunológico

Opioides foram mostrados in vitro e modelos animais têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.

Relações concentração-efetividade

Estudos com oxicodona em voluntários e pacientes normais mostram relações previsíveis entre a dosagem de oxicodona e as concentrações plasmáticas de oxicodona, bem como entre a concentração e certos efeitos opióides esperados, como estreitamento da pupila, sedação, “efeito medicamentoso” subjetivo geral e analgesia.

A concentração analgésica efetiva mínima varia muito em pacientes, especialmente em pacientes que foram tratados anteriormente com agonistenopioides fortes. A concentração analgésica efetiva mínima de oxicodona para cada paciente pode aumentar ao longo do tempo devido ao aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou ao desenvolvimento de uma tolerância analgésica.

Relações de reação de concentração-desvantagem

Existe uma conexão entre um aumento na concentração plasmática de oxicodona e uma frequência crescente de efeitos colaterais opióides relacionados à dose, como náusea, vômito, efeitos do SNC e depressão respiratória. Em pacientes tolerantes a opióides, a situação pode mudar devido ao desenvolvimento de uma tolerância a efeitos colaterais relacionados a opióides.

Efeitos no sistema nervoso central

A oxicodona produz depressão respiratória através da ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória inclui reduzir a capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento da tensão de CO2 e da estimulação elétrica.

Oxicodona causa travessuras, mesmo na escuridão completa. Alunos precisos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,. lesões pontinais de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer na hipóxia em situações de overdose.

A naloxona previne ou reverte os efeitos dos opioides, incluindo depressão respiratória e sedação, quando administrados por via intravenosa. Se a naloxona for administrada por via oral nas mesmas doses que no TARGINIQ ER, esses efeitos não são esperados devido às baixas concentrações plasmáticas circulantes.

Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos

Oxicodona causa uma diminuição na motilidade associada a um aumento no tônus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é atrasada e as contrações avançadas são reduzidas. As ondas peristálticas impulsivas no intestino grosso são reduzidas, enquanto o tom pode ser aumentado para a cãibra, o que leva à constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo do esfíncter de oddi e aumentos temporários na amilase sérica.

Efeitos no sistema cardiovascular

A oxicodona produz vasodilatação periférica, o que pode levar à hipotensão ou síncope ortostática. Manifestações de liberação de histamina e / ou vasodilatação periférica podem ser prurido, vermelhidão, olhos vermelhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.

Efeitos no sistema endócrino

Os opióides inibem a secreção do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.

O uso crônico de opioides pode afetar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência de andrógenos que pode se manifestar como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica do hipogonadismo é desconhecido porque os vários estressores médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem afetar os níveis de hormônios gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até o momento.

Efeitos no sistema imunológico

Opioides foram mostrados in vitro e modelos animais têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.

Relações concentração-efetividade

Estudos com oxicodona em voluntários e pacientes normais mostram relações previsíveis entre a dosagem de oxicodona e as concentrações plasmáticas de oxicodona, bem como entre a concentração e certos efeitos opióides esperados, como estreitamento da pupila, sedação, “efeito medicamentoso” subjetivo geral e analgesia.

A concentração analgésica efetiva mínima varia muito em pacientes, especialmente em pacientes que foram tratados anteriormente com agonistenopioides fortes. A concentração analgésica efetiva mínima de oxicodona para cada paciente pode aumentar ao longo do tempo devido ao aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou ao desenvolvimento de uma tolerância analgésica.

Relações de reação de concentração-desvantagem

Existe uma conexão entre um aumento na concentração plasmática de oxicodona e uma frequência crescente de efeitos colaterais opióides relacionados à dose, como náusea, vômito, efeitos do SNC e depressão respiratória. Em pacientes tolerantes a opióides, a situação pode mudar devido ao desenvolvimento de uma tolerância a efeitos colaterais relacionados a opióides.

A atividade analgésica de Eriq se deve principalmente ao medicamento original oxicodona. O IQ foi projetado para fornecer ENTREGA de oxicodona por 12 horas.

Cortar, quebrar, mastigar, esmagar ou dissolver o ТаргинIQ afeta o mecanismo de liberação prolongada e leva à rápida liberação e absorção de uma dose potencialmente fatal de oxicodona.

Absorção

Oxicodona

O oxicodona dos comprimidos de ТаргинIQ er foi rapidamente absorvido com a mediana TMAX por 3 a 4 horas após administração oral única em um intervalo de doses de 10 mg / 5 mg a 80 mg / 40 mg. Cerca de 60% a 87% de uma dose oral de oxicodona atinge o compartimento central em comparação com uma dose parenteral. Essa alta biodisponibilidade oral é devida a um baixo metabolismo pré-sistêmico e / ou de primeira passagem. A proporcionalidade da dose para oxicodona foi aumentada para o fortalecimento de 10 mg / 5 mg, Comprimidos de 20 mg / 10 mg e 40 mg / 20 mg Eriq er para ambas as CONCENTRAÇÕES DE SPIDZENPLASMA (CMAX) bem como pela extensão da absorção (auc) fixo (veja a tabela 8 e a tabela 9, abaixo) Após uma dose oral única ou múltipla, quando q12h é administrado. As concentrações plasmáticas estacionárias são atingidas em aproximadamente 2 dias para oxicodona e naloxona e para seus metabólitos.

Naloxona

A biodisponibilidade absoluta da naloxona dos comprimidos de ТаргинIQ er foi muito baixa após administração oral (≥ 2%) . No entanto, em um estudo de potencial de abuso realizado em usuários não dependentes de drogas, a biodisponibilidade da naloxona após a administração intranasal de comprimidos de N ТаргинIQ er 40 mg / 20 MG foi muito maior devido à evasão do metabolismo do naloxona de primeira passagem e gi e hepático. Os valores médios de AUC e Cmax da naloxona foram de 29,9 ng e # 38; Touro; hr / mL e 20,2 ng / mL após administração intranasal de Eriq triturado er 40 mg / 20 MG comprimidos,enquanto os valores médios de auc e CMAX foram de 0,833 ng & bull; hr / mL e 0,0845 ng / mL em uso normal.

Tabela 9: Parâmetros farmacocinéticos da oxicodona (média [DP])

Tabela 10: Parâmetros farmacocinéticos da naloxona (média [DP])

Efeito alimentar:

A administração de Eriq er com uma refeição padronizada com alto teor de gordura não teve influência significativa na extensão da absorção de oxicodona, naloxona ou naloxona 3Β-glucuronida. No programa de estudos clínicos, ele foi administrado cronicamente a PATIENTS PAGOS, independentemente das refeições. Portanto, o ТаргинIQ pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição

Oxicodona

A ligação às proteínas plasmáticas medida para oxicodona, em voluntários saudáveis, foi <24%. Após administração intravenosa, o volume médio de distribuição de oxicodona (0,07 mg / kg) foi de 245 L. Após a absorção, o oxicodona é distribuído aos músculos esqueléticos, fígado, trato intestinal, pulmões, baço e cérebro. Oxicodona é encontrado no leite materno. Oxicodona atravessou a barreira hematoencefálica em espécies pré-clínicas.

Naloxona

A ligação às proteínas plasmáticas medida para a naloxona, em voluntários saudáveis, foi <60%. Após administração intravenosa, o volume médio de distribuição de naloxona (0,035 mg / kg) foi de 378 L. não se sabe se a naloxona é excretada no leite materno. A naloxona atravessou a barreira hematoencefálica em espécies pré-clínicas.

Eliminação

Metabolismo

Oxicodona: O metabolismo do oxicodona é mediado principalmente pelo CYP3A4 / 5 e CYP2D6. A oxicodona é metabolizada principalmente nos metabólitos da fase 1, incluindo noraxicodona, oximorfona e noroximorfona. Os metabolitos de oxicodona são plasmáticos em concentrações mais baixas que a substância mãe. Noroxicodona e noroximorfona são os principais metabólitos da corrente sanguínea. A razão molar média de metabolito em relação ao progenitor (oxicodona), avaliada pela AUC sobre as doses terapêuticas propostas de ТаргинIQ, fraude 0,928 para noroxicodona, 0,379 para noroximorfona e 0,0251 para oxímorfona.

Naloxona: O metabolismo da naloxona é mediado principalmente por UGT1A8 e UGT2B7. A naloxona é metabolizada principalmente em 6β-naloxol, naloxona-3β-glucuronido e 6β-naloxol-3β-glucuronido. A razão molar média de metabolito em relação ao progenitor (naloxona), avaliada pela AUC em relação às doses terapêuticas propostas, fraude 31,5 para 6 e beta; -naloxol, 1459 para glucuronido de naloxona-3β e 1301 para 6β-naloxol-3β - glucuronido. Os metabolitos da naloxona estavam presentes no plasma em concentrações superiores ao medicamento veterinário, especialmente para naloxon3 e beta; - glucuronido e 6 & beta; - naloxol-3β - glucuronido devido às concentrações plasmáticas-naloxona extremamente baixas após administração oral de ТаргинIQ Er.

Eliminação

Oxicodona: Oxicodona está com um t½ médio de aprox..9-5.3 horas após a administração oral única de ТаргинIQ em voluntários saudáveis. A oxicodona e seus metabólitos são excretados na urina e nas fezes. Após uma dose IV (0,07 mg / kg), a fraude média total da depuração plasmática 47,8 L / hora em voluntários saudáveis. Após a administração de Eriq er 10/5 mg de fraude, a depuração renal média é de aproximadamente 3,66-4,37 L / h. Após uma dose oral de oxicodona de liberação imediata (15 mg), a recuperação total média da urina (recuperação cumulativa após 48 horas) de oxicodona e seus metabólitos foi de 72% em 16 voluntários saudáveis. Esses resultados sugerem que o metabolismo é a principal via de excreção.

Naloxona: Naloxona é excretada do corpo com T½ médio; de 4,1 a 17,2 horas após a administração oral única de Eriq er em voluntários saudáveis. A fraude média total da depuração plasmática foi de 217 L / hora após uma dose IV (0,035 mg / kg) e a fraude média da depuração renal 7,85-31,9 L / hora após uma dose oral de ТаргинIQ er 10 mg / 5 MG. Esses resultados sugerem que o metabolismo é a principal via de excreção.

A atividade analgésica do TARGINIQ ER deve-se principalmente ao medicamento original oxicodona. O TARGINIQ ER foi desenvolvido para fornecer a oxicodona por mais de 12 horas.

Cortar, quebrar, mastigar, esmagar ou dissolver TARGINIQ ER afeta o mecanismo de liberação prolongada e leva à rápida liberação e absorção de uma dose potencialmente fatal de oxicodona.

Absorção

Oxicodona

O oxicodona dos comprimidos de TARGINIQ ER foi rapidamente absorvido com a Tmax média por 3 a 4 horas após administração oral única, em um intervalo de doses de 10 mg / 5 mg a 80 mg / 40 mg. Cerca de 60% a 87% de uma dose oral de oxicodona atinge o compartimento central em comparação com uma dose parenteral. Essa alta biodisponibilidade oral é devida a um baixo metabolismo pré-sistêmico e / ou de primeira passagem. A proporcionalidade da dose para oxicodona foi aumentada para o fortalecimento de 10 mg / 5 mg, Comprimidos de 20 mg / 10 mg e 40 mg / 20 mg de TARGINIQ ER para ambas as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) bem como para a extensão da absorção (AUC) fixo (veja a tabela 8 e a tabela 9 abaixo) após uma dose oral única ou múltipla quando q12h é administrado. As concentrações plasmáticas estacionárias são atingidas em aproximadamente 2 dias para oxicodona e naloxona e para seus metabólitos.

Naloxona

A biodisponibilidade absoluta da naloxona dos comprimidos de TARGINIQ ER foi muito baixa após administração oral (≥ 2%) . No entanto, em um estudo de potencial de abuso realizado em usuários não dependentes de drogas, a biodisponibilidade da naloxona após administração intranasal de comprimidos de TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg triturados foi muito maior (aproximadamente 31%) devido à evasão do GI e do fígado. metabolismo de naloxona de primeira passagem . Os valores médios de AUC e Cmax da naloxona foram de 29,9 ng e # 38; Touro; hr / mL e 20,2 ng / mL após administração intranasal de comprimidos de TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg esmagados, enquanto os valores médios da AUC e da Cmax foram de 0,833 ng & bull; hr / mL e 0,0845 ng / mL em uso normal.

Tabela 9: Parâmetros farmacocinéticos da oxicodona (média [DP])

Tabela 10: Parâmetros farmacocinéticos da naloxona (média [DP])

Efeito alimentar:

A administração de TARGINIQ ER com uma refeição padronizada com alto teor de gordura não teve influência significativa na extensão da absorção de oxicodona, naloxona ou naloxona-3β-glucuronida. No programa de ensaios clínicos, o TARGINIQ ER foi administrado a pacientes com dor crônica, independentemente das refeições. Portanto, TARGINIQ ER pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição

Oxicodona

A ligação às proteínas plasmáticas medida para oxicodona, em voluntários saudáveis, foi <24%. Após administração intravenosa, o volume médio de distribuição de oxicodona (0,07 mg / kg) foi de 245 L. Após a absorção, o oxicodona é distribuído aos músculos esqueléticos, fígado, trato intestinal, pulmões, baço e cérebro. Oxicodona é encontrado no leite materno. Oxicodona atravessou a barreira hematoencefálica em espécies pré-clínicas.

Naloxona

A ligação às proteínas plasmáticas medida para a naloxona, em voluntários saudáveis, foi <60%. Após administração intravenosa, o volume médio de distribuição de naloxona (0,035 mg / kg) foi de 378 L. não se sabe se a naloxona é excretada no leite materno. A naloxona atravessou a barreira hematoencefálica em espécies pré-clínicas.

Eliminação

Metabolismo

Oxicodona: O metabolismo do oxicodona é mediado principalmente pelo CYP3A4 / 5 e CYP2D6. A oxicodona é metabolizada principalmente nos metabólitos da fase 1, incluindo noraxicodona, oximorfona e noroximorfona. Os metabolitos de oxicodona são plasmáticos em concentrações mais baixas que a substância mãe. Noroxicodona e noroximorfona são os principais metabólitos da corrente sanguínea. A razão molar média de metabolito em relação ao progenitor (oxicodona) avaliada pela AUC nas doses terapêuticas propostas de TARGINIQ ER, fraude 0,928 para noroxicodona, 0,379 para noroximorfona e 0,0251 para oxímorfona.

Naloxona: O metabolismo da naloxona é mediado principalmente por UGT1A8 e UGT2B7. A naloxona é metabolizada principalmente em 6β-naloxol, naloxona-3β-glucuronido e 6β-naloxol-3β-glucuronido. A razão molar média de metabolito em relação ao progenitor (naloxona), avaliada pela AUC em relação às doses terapêuticas propostas TARGINIQ ER, foi de 31,5 para 6 e beta; -naloxol, 1459 para glucuronido de naloxona-3β e 1301 para 6β-naloxol-3β - glucuronídeo. Os metabolitos da naloxona estavam presentes no plasma em concentrações superiores ao medicamento veterinário, especialmente para naloxon3 e beta; - glucuronido e 6 & beta; - naloxol-3 e beta; - glucuronido devido às concentrações plasmáticas extremamente baixas de naloxona após administração oral de TARGINIQ ER .

Eliminação

Oxicodona: Oxicodona está com um t½ médio de aprox..9-5,3 horas após uma administração oral de TARGINIQ ER em voluntários saudáveis. A oxicodona e seus metabólitos são excretados na urina e nas fezes. Após uma dose IV (0,07 mg / kg), a fraude média total da depuração plasmática 47,8 L / hora em voluntários saudáveis. Após a administração de TARGINIQ ER 10/5 mg de fraude, a depuração renal média é de aproximadamente 3,66-4,37 L / h. Após uma dose oral de oxicodona de liberação imediata (15 mg), a recuperação total média da urina (recuperação cumulativa após 48 horas) de oxicodona e seus metabólitos foi de 72% em 16 voluntários saudáveis. Esses resultados sugerem que o metabolismo é a principal via de excreção.

Naloxona: Naloxona é excretada do corpo com T½ médio; de 4,1 a 17,2 horas após uma administração oral de TARGINIQ ER em voluntários saudáveis. A depuração plasmática total média foi de 217 L / hora após uma dose IV (0,035 mg / kg) e a depuração renal média de 7,85-31,9 L / hora após uma dose oral de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Esses resultados sugerem que o metabolismo é a principal via de excreção.