Targin

Formas e forças de dosagem

Comprimidos de libertação prolongada: 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg e 40 mg / 20.

• Comprimidos de libertação prolongada revestidos por película de 10 mg / 5 mg (cápsula comprimidos revestidos por película brancos moldados com a gravação “ONX” em um lado e “10” em o outro)
• 20 mg / 10 mg comprimidos de libertação prolongada revestidos por película (cápsula comprimidos revestidos por película cor de rosa moldados com a gravação “ONX” em um lado e “20” em o outro)
• 40 mg / 20 mg comprimidos de libertação prolongada revestidos por película (cápsula comprimidos revestidos por película amarelos em forma com a gravação “ONX” em um lado e “40” em o outro)

Armazenamento e manuseio

TARGINIQ ER (cloridrato de oxicodona e naloxona comprimidos de libertação prolongada de cloridrato) 10 mg / 5 mg são em forma de cápsula, branco comprimidos revestidos por película com a gravação “ONX” numa das faces e “10” na outra e são fornecidos como fecho resistente a crianças, frascos opacos de HDPE de 100 (NDC 59011-520-01).

TARGINIQ ER (cloridrato de oxicodona e naloxona comprimidos de libertação prolongada de cloridrato) 20 mg / 10 mg são em forma de cápsula, rosa comprimidos revestidos por película com a gravação “ONX” numa das faces e “20” na outra e são fornecidos como fecho resistente a crianças, frascos opacos de HDPE de 100 (NDC 59011-521-01).

TARGINIQ ER (cloridrato de oxicodona e naloxona comprimidos de libertação prolongada de cloridrato) 40 mg / 20 mg são em forma de cápsula, amarelo comprimidos revestidos por película com a gravação “ONX” numa das faces e “40” na outra e são fornecidos como fecho resistente a crianças, frascos opacos de HDPE de 100 (NDC 59011-522-01).

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas entre 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Dispense em recipiente apertado e resistente à luz, com a fechamento resistente a crianças.

Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431. Revisado: dezembro de 2016

TARGINIQ ER é indicado para o tratamento da dor grave o suficiente para exigir tratamento diário, 24 horas por dia, a longo prazo com opióides e para as quais opções alternativas de tratamento são inadequadas.

Limitações de uso

• Por causa dos riscos de dependência, abuso e uso indevido opióides, mesmo em doses recomendadas, e devido aos maiores riscos de overdose e morte com formulações de opióides de liberação prolongada.

Instruções importantes de dosagem e administração

O TARGINIQ ER deve ser prescrito apenas pelos cuidados de saúde profissionais com conhecimento no uso de opioides potentes para o manejo da dor crônica.

Uma dose única de TARGINIQ ER superior a 40 mg / 20 mg ou uma dose diária total superior a 80 mg / 40 mg é apenas para uso em pacientes em a quem foi estabelecida a tolerância a um opioide de potência comparável. Pacientes tolerantes a opióides são aqueles que recebem, por uma semana ou mais, pelo menos 60 mg de morfina oral por dia, 25 mcg de fentanil transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por dia, 8 mg de hidromorfona oral por dia, 25 mg por via oral oxímorfona por dia, 60 mg de hidrocodona oral por dia ou uma dose equianalgésica de outro opioide.

• Use a menor dose eficaz pela menor duração consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente. Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente levando em consideração a gravidade da dor do paciente, a resposta do paciente, antes experiência em tratamento analgésico e fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido.
• Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24-72 horas após o início da terapia com TARGINIQ ER e após a dose aumenta com TARGINIQ e ajuste a dose de acordo.

Instrua os pacientes a engolir comprimidos TARGINIQ ER inteiros. Esmagando, mastigando ou dissolvendo TARGINIQ Os comprimidos de emergência resultarão na entrega descontrolada de oxicodona e podem levar a overdose ou morte.

O TARGINIQ ER é administrado por via oral a cada 12 horas.

Dosagem inicial

Uso de TARGINIQ ER como o primeiro analgésico opióide (pacientes opióides na ̄ve)

Iniciar o tratamento com TARGINIQ ER com um 10 mg / 5 mg comprimido por via oral a cada 12 horas.

Uso de TARGINIQ ER em pacientes que não são opióides Tolerante (pacientes não tolerantes a opióides)

A dose inicial para pacientes que não são opióides tolerante é TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg por via oral a cada 12 horas.

Uso de doses iniciais mais altas em pacientes que não são tolerante a opióides pode causar depressão respiratória fatal.

Conversão de outras formulações orais de oxicodona para TARGINIQ ER

Pacientes que recebem outras formulações orais de oxicodona podem ser convertido em TARGINIQ ER administrando metade do total do paciente dose diária de oxicodona oral como TARGINIQ ER a cada 12 horas.

Conversão de outros opióides para TARGINIQ ER

Interrompa todos os outros medicamentos opióides 24 horas por dia A terapia com TARGINIQ ER é iniciada.

Há variabilidade inter-paciente no parente potência de medicamentos opióides e formulações de opióides. Portanto, um conservador recomenda-se a abordagem ao determinar a dose diária total de TARGINIQ ER. Isto é mais seguro subestimar os requisitos de oxicodona oral de 24 horas de um paciente e fornecer medicação de resgate (por exemplo,.opioide de liberação imediata) do que superestimar a dosagem oral de oxicodona 24 horas e gerencia uma reação adversa devido a um overdose.

Num ensaio clínico TARGINIQ ER com rótulo aberto período de titulação, os pacientes foram convertidos do opioide anterior para TARGINIQ ER usando a Tabela 1 e a Tabela 2 abaixo.

Considere o seguinte ao usar as informações em Tabela 1 e Tabela 2 :

• Estas não são tabelas de doses equianalgésicas. O os fatores de conversão na Tabela 1 são apenas para a conversão de um dos analgésicos opióides orais listados na dose diária equivalente de morfina oral.
• Os fatores de conversão na Tabela 2 são apenas para conversão da dose diária equivalente calculada de morfina oral para TARGINIQ ER .
• As tabelas não podem ser usadas para converter de TARGINIQ ER para outro opioide. Fazer isso resultará em uma superestimação da dose do novo opioide e pode resultar em uma overdose fatal.

Converta pacientes do opioide anterior para TARGINIQ ER da seguinte forma:

1. Usando a Tabela 1, calcule o Equivalent Daily Oral Dose de morfina multiplicando a dose diária total atual de cada opioide pelo fator de conversão apropriado.
2. Usando a Tabela 2, determine a dose inicial de TARGINIQ ER lendo a dose diária equivalente apropriada de morfina oral alcance, arredondamento para baixo, se necessário.

Tabela 1: Convertendo o total atual diário oral Dose (s) opióide (s) da dose diária equivalente de morfina oral

Tabela 2: Dose inicial de TARGINIQ ER

Exemplo de conversão de um único opioide para TARGINIQ ER :

Etapa 1 : Um paciente recebendo oxímorfona no total a dose diária de 10 mg equivaleria a uma dose diária equivalente de morfina oral de 40 mg (10 mg x 4; Tabela 1).

Etapa 2 : Com base na Tabela 2, a dose inicial é TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg a cada 12 horas.

• Para pacientes em um regime de mais de um opioide, use Tabela 1 para calcular a dose diária equivalente de morfina oral para cada opioide e some os totais e use a Tabela 2 para obter a dose inicial de TARGINIQ ER .
• Arredonde-se, se necessário, ao TARGINIQ ER apropriado pontos fortes do tablet disponíveis.
• Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de opioide retirada ou sinais de super sedação / toxicidade após a conversão dos pacientes TARGINIQ ER .
• Titular adequadamente para uma dose estável e tolerada.

Observações estreitas e titulações frequentes são necessárias até que o tratamento da dor seja estável no novo opioide. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides e sinais de supersedação / toxicidade após convertendo pacientes em TARGINIQ ER .

Conversão de metadona para TARGINIQ ER

O monitoramento rigoroso é de particular importância quando conversão da metadona para outros agonistas opióides. A razão entre a metadona e outros agonistas opióides podem variar amplamente em função da dose anterior exposição. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.

Conversão de Fentanil Transdérmico para ER TARGINIQ

O tratamento com TARGINIQ ER pode ser iniciado após o o adesivo transdérmico de fentanil foi removido por pelo menos 18 horas. Apesar não houve avaliação sistemática dessa conversão, comece com a conversão conservadora: substitua 10 mg / 5 mg de TARGINIQ ER a cada 12 horas para cada adesivo transdérmico de fentanil de 25 mcg / h. Siga o paciente de perto durante a conversão do fentanil transdérmico em TARGINIQ ER, uma vez que é limitado experiência documentada com essa conversão.

Conversão de buprenorfina transdérmica para ER TARGINIQ

Para pacientes que recebem buprenorfina transdérmica (<20 mcg / h), a dose inicial recomendada é TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg a cada 12 horas. Siga o paciente de perto durante a conversão de transdérmica buprenorfina para TARGINIQ ER, pois há uma experiência limitada com isso conversão.

Titulação e manutenção da terapia

Titule individualmente TARGINIQ ER para uma dose que forneça analgesia adequada e minimiza as reações adversas. Reavaliar continuamente pacientes que recebem TARGINIQ ER para avaliar a manutenção do controle da dor e a incidência relativa de reações adversas, bem como o monitoramento para o desenvolvimento de dependência, abuso e uso indevido. A comunicação frequente é importante entre o prescritor, outros membros do equipe de saúde, paciente e cuidador / família durante períodos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo titulação inicial. Durante crônica terapia, reavalie periodicamente a necessidade contínua de uso de opioide analgésicos.

Pacientes que experimentam dor intensa podem precisar de um ajuste posológico do TARGINIQ ER ou pode precisar de medicação de resgate com um dose apropriada de um analgésico de liberação imediata. Se o nível de dor aumenta após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento dor antes de aumentar a dose de TARGINIQ ER.

Como orientação, a dose de TARGINIQ ER pode ser titulado da dose atual, aumentando a dose 10 mg / 5 mg q12h a cada 1 a 2 dias, conforme necessário, com base na eficácia, segurança e tolerabilidade. O total a dose diária de TARGINIQ ER não deve exceder 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h).

A dose diária total mais alta de TARGINIQ ER estudada o principal programa clínico é de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg duas vezes ao dia). Total diariamente doses acima de 80 mg / 40 mg não foram estudadas o suficiente para garantir o paciente segurança e pode estar associado a sintomas de abstinência de opióides ou diminuição analgesia.

Se forem reações adversas inaceitáveis relacionadas a opióides observado, considere reduzir a dose. Ajuste a dosagem para obter um equilíbrio adequado entre o tratamento da dor e as reações adversas relacionadas aos opióides.

Não há estudos clínicos bem controlados avaliando a segurança e eficácia com doses mais frequentes do que a cada 12 horas.

Modificações de dosagem com uso concomitante de central Depressores do sistema nervoso

Se o paciente está atualmente tomando um nervoso central depressor do sistema (CNS) e é tomada a decisão de iniciar o TARGINIQ ER, iniciar com um terço à metade da dose inicial recomendada de TARGINIQ ER considere usar uma dose mais baixa do depressor concomitante do SNC e monitore pacientes para sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.

Modificações de dosagem em pacientes com hepatite hepática leve Compromisso

TARGINIQ ER está contra-indicado em pacientes com moderada e compromisso hepático grave. Ao administrar TARGINIQ ER a pacientes com compromisso hepático leve, reduza a dose para um terço a metade do habitual dose inicial seguida de titulação cuidadosa da dose. Monitore os sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.

Modificações de dosagem em pacientes com deficiência renal

Ao administrar TARGINIQ ER em pacientes com doença renal comprometimento, reduza a dose inicial para metade da dose inicial usual seguido de cuidadosa titulação da dose. Monitore os sinais respiratórios depressão, sedação e hipotensão.

Interrupção do TARGINIQ ER

Quando o paciente não precisar mais de terapia com TARGINIQ ER, afine a dose gradualmente de 25% a 50% a cada 2 a 4 dias, enquanto monitora cuidadosamente para sinais e sintomas de abstinência. Se o paciente os desenvolver sinais ou sintomas, aumente a dose para o nível anterior e diminua mais lentamente aumentando o intervalo entre as diminuições, diminuindo a quantidade de mudança na dose, ou em ambos. Não interrompa abruptamente o TARGINIQ ER .

A Tabela 3 apresenta um cronograma de conicidade sugerido que foi usado num ensaio clínico para interromper os pacientes do TARGINIQ ER :

Tabela 3: Cronograma sugerido do cone

TARGINIQ ER está contra-indicado em pacientes com:

• Depressão respiratória significativa
• Asma brônquica aguda ou grave em um não monitorado configuração ou na ausência de equipamento ressuscitativo
• Obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita incluindo ileus paralítico
• Hipersensibilidade (por exemplo,.anafilaxia) a oxicodona ou naloxona
• Compromisso hepático moderado a grave

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Dependência, Abuso e Uso Indevido

O TARGINIQ ER contém oxicodona, um Anexo II controlado substância. Como opioide, o TARGINIQ ER expõe os usuários aos riscos de dependência abuso e uso indevido. Porque produtos de liberação prolongada, como TARGINIQ ER entregar o opioide por um longo período de tempo, há um risco maior overdose e morte devido à maior quantidade de oxicodona presente.

Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, pode ocorrer em pacientes com TARGINIQ ER adequadamente prescritos O vício pode ocorrer nas doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou abusado.

Avalie o risco de cada paciente de dependência, abuso ou abuso de opióides uso indevido, antes de prescrever TARGINIQ ER, e monitorar todos os pacientes que recebem TARGINIQ ER para o desenvolvimento desses comportamentos e condições. Riscos são aumentou em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo abuso ou dependência de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo,., major depressão). O potencial para esses riscos não deve, no entanto, impedir o tratamento adequado da dor em qualquer paciente. Pacientes com risco aumentado podem opióides prescritos, como TARGINIQ ER, mas uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado do TARGINIQ ER juntamente com monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e uso indevido.

Abuso ou uso indevido de TARGINIQ ER por esmagamento, mastigação, cheirar ou injetar o produto dissolvido resultará em descontrolado entrega de oxicodona e pode resultar em overdose e morte.

Os opióides são procurados por usuários de drogas e pessoas com distúrbios de dependência e estão sujeitos a desvio criminal. Considere esses riscos ao prescrever ou distribuir TARGINIQ ER. Estratégias para reduzir esses riscos inclua a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada e aconselhamento o paciente com o descarte adequado de drogas não utilizadas. Entre em contato com o conselho ou estado de licenciamento profissional do estado local autoridade de substâncias controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar abuso ou desvio deste produto.

Depressão Respiratória com Ameaça de Vida

Respiração grave, com risco de vida ou fatal depressão foi relatada com o uso de opioides, mesmo quando usado como recomendado. Depressão respiratória, se não for imediatamente reconhecida e tratada pode levar a parada respiratória e morte. Tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de opióides antagonistas, dependendo do estado clínico do paciente. A retenção de dióxido de carbono (CO2) da depressão respiratória induzida por opióides pode exacerbar os efeitos sedativos dos opioides.

Embora respiratório grave, com risco de vida ou fatal a depressão pode ocorrer a qualquer momento durante o uso do TARGINIQ ER, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dose. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente dentro da primeiras 24-72 horas de início da terapia e após aumentos de dose de TARGINIQ ER .

Reduzir o risco de depressão respiratória, adequado a dosagem e titulação do TARGINIQ ER são essenciais. Overestimação da dose de TARGINIQ ER ao converter pacientes de outro produto opióide podem resultar em uma overdose fatal com o primeira dose.

Ingestão acidental de até uma dose de TARGINIQ ER especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma overdose de oxicodona.

Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides

Pode resultar o uso prolongado de TARGINIQ ER durante a gravidez em retirada no neonato. Síndrome de abstinência de opióides neonatais, ao contrário síndrome de abstinência de opióides em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e tratado e requer gerenciamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Observe os recém-nascidos quanto a sinais de retirada neonatal de opióides síndrome e gerenciar de acordo. Aconselhe as mulheres grávidas que usam opioides para a período prolongado do risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garantir esse tratamento apropriado estará disponível.

Riscos de uso concomitante ou descontinuação do citocromo Inibidores e indutores P450 3A4

Uso concomitante de TARGINIQ ER com um inibidor do CYP3A4 como antibióticos macrólidos (por exemplo,.eritromicina), agentes azólicos-antifúngicos (por exemplo., cetoconazol) e inibidores de protease (por exemplo,., ritonavir), pode aumentar concentrações plasmáticas de oxicodona e prolongam as reações adversas opióides, que pode causar depressão respiratória potencialmente fatal, principalmente quando um inibidor é adicionado após uma dose estável do TARGINIQ ER é alcançado. Da mesma forma, descontinuação de um indutor do CYP3A4 como rifampicina, carbamazepina e fenitoína, em pacientes tratados com TARGINIQ ER pode aumentar as concentrações plasmáticas de oxicodona e prolongar o opioide adverso reações. Ao usar TARGINIQ ER com inibidores do CYP3A4 ou descontinuar Os indutores do CYP3A4 em pacientes tratados com TARGINIQ ER, monitoram os pacientes de perto intervalos frequentes e considere a redução da dose de TARGINIQ ER até ficar estável efeitos medicamentosos são alcançados.

Uso concomitante de TARGINIQ ER com indutores ou descontinuação do CYP3A4 de um inibidor do CYP3A4 pode diminuir as concentrações plasmáticas de oxicodona, diminuir eficácia do opioide ou, possivelmente, levar a uma síndrome de abstinência em um paciente que havia desenvolvido dependência física da oxicodona. Ao usar TARGINIQ ER com Os indutores do CYP3A4 ou a interrupção dos inibidores do CYP3A4 monitoram os pacientes de perto intervalos frequentes e considere aumentar a dose de opióides, se necessário manter analgesia adequada ou se ocorrerem sintomas de abstinência de opióides.

Riscos do uso concomitante com benzodiazepínicos ou outros Depressores do CNS

Sedação profunda, coma de depressão respiratória e morte pode resultar do uso concomitante de TARGINIQ ER com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (por exemplo,., sedativos / hipnóticos não benzodiazepínicos ansiolíticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool). Por causa desses riscos, reserve prescrição concomitante desses medicamentos para uso em pacientes para os quais alternativa as opções de tratamento são inadequadas.

Estudos observacionais demonstraram que concomitantemente o uso de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de uso de drogas mortalidade em comparação com o uso de analgésicos opióides isoladamente. Por causa de similar propriedades farmacológicas, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de outros medicamentos depressivos do SNC com analgésicos opióides.

Se for tomada a decisão de prescrever uma benzodiazepina ou outro depressor do SNC concomitantemente com um analgésico opióide, prescreve o doses efetivas mais baixas e durações mínimas de uso concomitante. Nos pacientes já recebendo um analgésico opióide, prescreva uma dose inicial mais baixa do benzodiazepina ou outro depressor do SNC que o indicado na ausência de um opióide e titulação com base na resposta clínica. Se um analgésico opióide é iniciado em um paciente que já toma benzodiazepina ou outro depressor do SNC prescrever uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titular com base em resposta clínica. Siga os pacientes de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.

Aconselhe pacientes e cuidadores sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando TARGINIQ ER é usado benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilícitas). Aconselhe os pacientes a não dirigir ou operar máquinas pesadas até os efeitos de o uso concomitante de benzodiazepina ou outro depressor do SNC tem sido determinado. Examine pacientes quanto ao risco de distúrbios do uso de substâncias, inclusive abuso e uso indevido de opióides e avise-os sobre o risco de overdose e morte associado ao uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilícitas.

Depressão respiratória com risco de vida em pacientes com crônica Doença pulmonar ou em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados

O uso de TARGINIQ ER em pacientes com doença aguda ou grave asma brônquica em um ambiente não monitorado ou na ausência de ressuscitação equipamento está contra-indicado.

Pacientes com doença pulmonar crônica

Pacientes tratados com TARGINIQ ER com crônica significativa doença pulmonar obstrutiva ou cor pulmonale e com doença substancialmente diminuição da reserva respiratória, hipóxia, hipercapnia ou pré-existente depressão respiratória tem um risco aumentado de diminuição do desejo respiratório incluindo apneia, mesmo nas dosagens recomendadas de TARGINIQ ER .

Pacientes idosos, caquéticos ou debilitados

É mais provável que a depressão respiratória com risco de vida ocorrem em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados, porque podem ter farmacocinética alterada ou depuração alterada em comparação com a mais jovem e saudável pacientes.

Monitore esses pacientes de perto, principalmente quando iniciar e titular o TARGIIQ ER e quando o TARGINIQ ER é administrado concomitantemente com outras drogas que deprimem a respiração. Alternativamente, considere o uso de analgésicos não opióides nesses pacientes.

Insuficiência adrenal

Casos de insuficiência adrenal foram relatados uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. Apresentação de a insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais inespecíficos, incluindo náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e sangue baixo pressão. Se houver suspeita de insuficiência adrenal, confirme o diagnóstico com teste de diagnóstico o mais rápido possível. Se a insuficiência adrenal for diagnosticada, tratar com doses fisiológicas de reposição de corticosteróides. Engane o paciente fora do opioide para permitir que a função adrenal se recupere e continue tratamento com corticosteróides até a função adrenal se recuperar. Outros opioides podem ser tentado como alguns casos relataram o uso de um opioide diferente sem recorrência insuficiência adrenal. As informações disponíveis não identificam nenhuma opióides específicos como sendo mais propensos a serem associados a adrenal insuficiência.

Hipotensão severa

O TARGINIQ ER pode causar hipotensão grave, inclusive hipotensão ortostática e síncope em pacientes ambulatoriais. Há um aumento do risco em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já o fez foi comprometido por um volume sanguíneo reduzido ou administração simultânea de certos medicamentos depressivos do SNC (por exemplo,.fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de TARGINIQ ER. Em pacientes com choque circulatório, o TARGINIQ ER pode causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais débito cardíaco e pressão arterial. Evite o uso de TARGINIQ ER em pacientes com choque circulatório.

Riscos de uso em pacientes com aumento da intracrania Pressão, tumores cerebrais, lesão na cabeça ou consciência prejudicada

Em pacientes que podem ser suscetíveis ao intracraniano efeitos da retenção de CO2 (por exemplo,., aqueles com evidência de aumento intracraniano pressão ou tumores cerebrais), TARGINIQ ER pode reduzir o acionamento respiratório e o a retenção resultante de CO2 pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Monitor esses pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória, particularmente ao iniciar o tratamento com TARGINIQ ER .

Os opióides também podem obscurecer o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça. Evite o uso de TARGINIQ ER em pacientes com deficiência consciência ou coma.

Riscos de uso em pacientes com condições gastrointestinais

TARGINIQ ER está contra-indicado em pacientes com suspeita de obstrução gastrointestinal, incluindo íleo paralítico.

O oxicodona no TARGINIQ ER pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Os opióides podem causar aumentos na amilase sérica. Monitor pacientes com doença do trato biliar, incluindo pancreatite aguda, para agravamento dos sintomas.

Aumento do risco de convulsões em pacientes com convulsões Distúrbios

O oxicodona no TARGINIQ ER pode aumentar a frequência convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos e pode aumentar o risco de convulsões que ocorrem em outros contextos clínicos associados a convulsões. Monitor pacientes com histórico de distúrbios convulsivos por piora do controle convulsivo durante o tratamento com TARGINIQ ER.

Retirada

Evite o uso de agonista / antagonista misto (por exemplo,.., pentazocina, nalbuphina e butorfanol) ou agonista parcial (por exemplo,., buprenorfina) analgésicos em pacientes que estão recebendo um agonista opióide completo analgésico, incluindo TARGINIQ ER. Nesses pacientes, agonista / antagonista misto e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou pode precipitar sintomas de abstinência.

Ao interromper o TARGINIQ ER, afunde gradualmente o dosagem. Não interrompa abruptamente TARGINIQ ER .

Sintomas de abstinência de opióides ocorreram em alguns pacientes em ensaios clínicos. Os sintomas incluíam, mas eram não limitado a hiperidrose, calafrios, diarréia, dor abdominal, ansiedade irritabilidade e bocejo. Monitore os pacientes quanto a sintomas de abstinência de opióides. Em pacientes tolerantes a opióides, se ocorrerem sintomas de abstinência de opióides a seguir conversão para TARGINIQ ER ou após o aumento da dose, considere diminuir o dose para determinar se os sintomas são reduzidos.

O uso parenteral de naloxona foi associado reversão abrupta e completa dos efeitos opióides, levando a sintomas de abstinência (por exemplo.cãibras abdominais, dores musculares, sudorese, ansiedade, náusea, vômito diarréia). Vários casos de hipotensão, hipertensão, ventricular taquicardia e fibrilação e edema pulmonar foram associados naloxona parenteral usada no pós-operatório.

Riscos de máquinas de condução e operação

O TARGINIQ ER pode prejudicar as habilidades mentais ou físicas necessário para realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou máquinas operacionais. Avise os pacientes para não dirigir ou operar máquinas perigosas a menos que sejam tolerantes aos efeitos do TARGINIQ ER e saibam como serão reagir ao medicamento.

Monitoramento de laboratório

Nem todo teste de drogas na urina para "opióides" ou "opiáceos" detecta oxicodona de maneira confiável, especialmente aqueles projetados para uso em consultório. Além disso, muitos laboratórios reportarão concentrações de drogas na urina abaixo de um especificado Valor de "corte" como "negativo". Portanto, se o teste de urina para oxicodona for considerado no manejo clínico de um paciente individual, verifique se o sensibilidade e especificidade do ensaio são apropriadas e considere o limitações do teste usado na interpretação dos resultados.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos).

Dependência, Abuso e Uso Indevido

Informe os pacientes que o uso de TARGINIQ ER, mesmo quando tomado como recomendado, pode resultar em dependência, abuso e uso indevido, o que pode levar a overdose e morte. Instruir pacientes para não compartilhar TARGINIQ ER com outras pessoas e tomar medidas para proteger TARGINIQ ER por roubo ou uso indevido.

Depressão Respiratória com Ameaça de Vida

Informe os pacientes sobre o risco de risco de vida depressão respiratória, incluindo informações de que o risco é maior quando início do TARGINIQ ER ou quando a dose é aumentada e pode ocorrer mesmo nas dosagens recomendadas. Aconselhe os pacientes como reconhecer a depressão respiratória e procurar atendimento médico se dificuldades respiratórias se desenvolvem.

Ingestão acidental

Informe os pacientes sobre a ingestão acidental, principalmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para armazenar TARGINIQ ER com segurança e descartar o TARGINIQ ER não utilizado, lavando os comprimidos no vaso sanitário.

Interação com benzodiazepínicos e outros CNS Depressivos

Informe pacientes e cuidadores que são potencialmente fatais efeitos aditivos podem ocorrer se TARGINIQ ER for usado com benzodiazepínicos ou outros Depressores do SNC, incluindo álcool, e não usá-los concomitantemente, a menos que supervisionado por um profissional de saúde.

Síndrome da serotonina

Informe os pacientes que os opióides podem causar raros, mas condição potencialmente fatal resultante do concomitante administração de medicamentos serotoninérgicos. Avise os pacientes dos sintomas de síndrome da serotonina e procurar atendimento médico imediatamente se houver sintomas desenvolver. Instrua os pacientes a informar seus médicos se estão tomando ou planeje tomar medicamentos serotoninérgicos.

Interação MAOI

Informe os pacientes para evitar tomar TARGINIQ ER durante o uso quaisquer drogas que inibam a monoamina oxidase. Os pacientes não devem iniciar MAOIs enquanto tomando TARGINIQ ER .

Insuficiência adrenal

Informe os pacientes que os opióides podem causar adrenal insuficiência, uma condição potencialmente fatal. Insuficiência adrenal pode apresentar sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Aconselhe os pacientes procurar atendimento médico se sentirem constelação desses sintomas.

Instruções importantes para administração

Instrua os pacientes a tomar TARGINIQ ER adequadamente incluindo o seguinte:

• O TARGINIQ ER foi projetado para funcionar corretamente somente se engolido intacto. Tomando TARGINIQ ER cortado, quebrado, mastigado, esmagado ou dissolvido os comprimidos podem resultar em uma overdose fatal ou outros efeitos colaterais graves (por exemplo,., sintomas de abstinência).
• Não interrompa o TARGINIQ ER sem antes discutir a necessidade de um regime de redução gradual com o prescritor.

Hipotensão

Informe os pacientes que o TARGINIQ ER pode causar ortostática hipotensão e síncope. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas baixos pressão arterial e como reduzir o risco de consequências graves devem hipotensão ocorre (por exemplo,., sente-se ou deite-se, levante-se cuidadosamente de uma sessão ou posição deitada).

Anafilaxia

Informe os pacientes com os quais foi relatada anafilaxia ingredientes contidos no TARGINIQ ER. Aconselhe os pacientes a reconhecê-lo reação e quando procurar atendimento médico.

Gravidez

Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides

Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo o uso prolongado de TARGINIQ ER durante a gravidez pode resultar em opioide neonatal síndrome de abstinência, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratado.

Toxicidade embrionária-fetal

Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo O TARGINIQ ER pode causar danos fetais e informar o profissional de saúde de a gravidez conhecida ou suspeita.

Aleitamento

Informe os pacientes que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com TARGINIQ ER

Infertilidade

Informe os pacientes que o uso crônico de opioides pode causar fertilidade reduzida. Não se sabe se esses efeitos na fertilidade são reversível .

Sintomas de abstinência de opióides

Informe os pacientes aos quais o TARGINIQ ER pode estar associado sintomas possivelmente relacionados à retirada de opióides, incluindo sudorese, tremores ansiedade, calafrios, diarréia, dor abdominal, irritabilidade e bocejo, e para entre em contato com o médico se esses sintomas ocorrerem.

Condução ou operação de máquinas pesadas

Informe os pacientes que o TARGINIQ ER pode prejudicar a capacidade executar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar maquinaria pesada. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que saibam como eles vão reagir ao medicamento.

Constipação

Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave incluindo instruções de gerenciamento e quando procurar atendimento médico.

Eliminação do TARGINIQ ER não utilizado

Aconselhe os pacientes a liberar os comprimidos não utilizados pelo banheiro quando TARGINIQ ER não é mais necessário.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade oxicodona sozinho ou a combinação oxicodona e naloxona.

A naloxona foi testada em dois estudos de carcinogenicidade em ratos e camundongos transgênicos. A naloxona não era cancerígena em um rato de 2 anos bioensaio em doses tão altas quanto 100 mg / kg / dia (24 vezes o máximo recomendado dose diária de 40 mg de naloxona / dia com base em mg / m & sup).

A naloxona não produziu evidência de carcinogênica potencial no modelo de mouse Tg.rasH2.

Mutagênese

A oxicodona foi genotóxica no ensaio de linfoma de camundongo. Foi observada clastogenicidade com oxicodona na presença de metabólica ativação em um ensaio de aberração cromossômica em linfócitos humanos em concentrações maior ou igual a 1250 mcg / mL a 24, mas não 48 horas de exposição. Em um segundo ensaio de aberração cromossômica com linfócitos humanos, sem estrutural foi observada clastogenicidade com ou sem ativação metabólica; no entanto, na ausência de ativação metabólica, a oxicodona aumentou numérica aberrações cromossômicas (poliploidia). Oxicodona não era genotóxico no seguintes ensaios: Ames S. typhimurium e E. coli teste com e sem ativação metabólica em concentrações de até 5000 μg / placa, teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos (na ausência de metabólicos) ativação) em concentrações de até 1500 μg / mL e com ativação após 48 horas de exposição em concentrações de até 5000 μg / mL e no interior ensaio de micronúcleos de medula óssea vivo em camundongos (em níveis plasmáticos de até 48 μg / mL).

A naloxona foi genotóxica no ensaio de linfoma de camundongo. A naloxona produziu um aumento não relacionado à dose nas aberrações cromossômicas no presença de ativação metabólica estatisticamente significativa em concentrações de 375 e 1500 mcg / mL, mas não a 750 ou 3000 mcg / mL. No contraste, naloxona não era mutagênica no S. typhimurium/E. coli teste de mutagenicidade bacteriana com ou sem ativação metabólica nem foi genotóxico em in vivo teste de micronúcleo da medula óssea do rato na dose de 500 mg / kg.

Compromisso de fertilidade

Estudos de fertilidade para avaliar a combinação de oxicodona e naloxona não foram realizados. Em um estudo de reprodução desempenho, os ratos receberam uma dose de gavagem uma vez ao dia do veículo ou doses de cloridrato de oxicodona até 8 mg / kg (equivalente ao máximo dose diária recomendada de 80 mg / dia com base em mg / m & sup). Ratos machos foram doseados 28 dias antes da coabitação com as mulheres, durante a coabitação e até necropsia (2-3 semanas após o coabitação). As fêmeas foram dosadas por 14 dias antes coabitação com homens, durante a coabitação e até o dia 6 da gestação. O cloridrato de oxicodona não afetou a função reprodutiva em homens ou mulheres ratos.

Administração oral de naloxona em ratos machos e fêmeas em doses tão altas quanto 800 mg / kg / dia não teve efeito na fertilidade ou em geral desempenho reprodutivo (aproximadamente 192 vezes o máximo recomendado diariamente dose de 40 mg de naloxona / dia, com base em mg / m & sup).

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar retirada neonatal de opióides. Lá não existem estudos adequados e bem controlados com TARGINIQ ER em mulheres grávidas. O componente naloxona do TARGINIQ ER pode precipitar a retirada de opióides em a feto devido à imaturidade da barreira do cérebro do sangue fetal. Animal não foram realizados estudos de reprodução com a combinação de oxicodona e naloxona, os componentes do TARGINIQ ER. No entanto, dados de animais estão disponíveis de estudos realizados com os componentes individuais. Toxicidade embrionária-fetal não foi observado após administração oral de oxicodona em ratos e coelhos durante o período de organogênese em doses iguais ou 30 vezes, respectivamente a dose diária máxima recomendada (MRDD) de 80 mg de oxicodona / dia no corpo base da área de superfície. Foi observado um peso reduzido da pup em ratos com oral administração de oxicodona durante a gravidez em doses 0,8 vezes a dose de MRDD de 80 mg de oxicodona / dia. A toxicidade embrionária-fetal não foi observada após a oral administração de naloxona (800 mg / kg ou 400 mg / kg) em ratos prenhes e coelhos, respectivamente, durante a organogênese em doses 192 vezes o MRDD de 40 mg naloxona / dia, com base na área da superfície corporal. Em vários estudos publicados, tratamento de ratos prenhes com cloridrato de oxicodona em clinicamente relevante doses e abaixo resultaram em efeitos neurocomportamentais na prole. Com base em dados de animais, aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Nos EUA população em geral, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.

Considerações clínicas

Reações adversas fetais / neonatais

Uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para propósitos médicos ou não médicos podem resultar em dependência física no neonato e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento.

A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta como irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito agudo tremor, vômito, diarréia e falha em ganhar peso. O início, duração, e a gravidade da síndrome de abstinência de opióides neonatais varia de acordo com o específico opióide usado, duração do uso, época e quantidade do último uso materno e taxa da eliminação da droga pelo recém-nascido. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas de síndrome de abstinência de opióides neonatais e gerenciar de acordo.

Trabalho ou entrega

Os opióides atravessam a placenta e podem produzir respiratório depressão e efeitos psicodisiológicos em neonatos. Um antagonista opióide como a naloxona, deve estar disponível para reversão de induzido por narcóticos-opióides depressão respiratória no neonato. TARGINIQ ER não é recomendado para uso em mulheres durante ou imediatamente antes do trabalho, quando uso mais curto activanalgésicos ou outras técnicas analgésicas são mais apropriadas. Opioide analgésicos, incluindo o TARGINIQ ER, podem prolongar o trabalho por meio de ações que reduzir temporariamente a força, duração e frequência do uterino contrações. No entanto, esse efeito não é consistente e talvez compensado por um aumento da taxa de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho. Monitor neonatos expostos a analgésicos opióides durante o trabalho de parto para sinais de excesso de sedação e depressão respiratória.

Dados

Dados de animais

Não há estudos examinando a reprodução e efeitos no desenvolvimento da combinação de oxicodona e naloxona; Contudo, existem dados com os agentes individuais.

Oxicodona

Estudos com doses orais de cloridrato de oxicodona em ratos até 8 mg / kg / dia e coelhos até 125 mg / kg / dia, equivalente a 1 e 30 vezes a dose diária total máxima de 80 mg de oxicodona / dia, respectivamente, em a mg / m & sup, não revelou evidência de dano ao feto devido à oxicodona. No um estudo de toxicidade pré e pós-natal, ratos fêmeas receberam oxicodona durante gestação e lactação. Não houve desenvolvimento a longo prazo ou reprodutivo efeitos nos filhotes.

O cloridrato de oxicodona foi administrado por via oral a mulheres ratos durante a gestação e lactação em um estudo de toxicidade pré e pós-natal. Não houve efeitos relacionados ao medicamento no desempenho reprodutivo nessas mulheres ou quaisquer efeitos de desenvolvimento ou reprodutivos a longo prazo em filhotes nascidos para eles ratos. O peso corporal diminuído foi encontrado durante a lactação e no início fase pós-desmame em filhotes amamentados pelas mães que receberam a dose mais alta usada (6 mg / kg / dia, equivalente a aproximadamente 0,8 vezes a dose diária total máxima de 80 mg / dia, com base em mg / m & sup). No entanto, o peso corporal desses filhotes se recuperou.

Em estudos publicados, filhos de ratos prenhes foi relatado cloridrato de oxicodona administrado durante a gestação exibir efeitos neurocomportamentais, incluindo respostas alteradas ao estresse e aumento do comportamento semelhante à ansiedade (2 mg / kg / dia IV do dia da gestação 8 a 21 e Dia 1, 3 e 5 pós-natal; 0,3 vezes uma dose oral humana adulta de 60 mg / dia em uma mg / m & sup) e aprendizado e memória alterados (15 mg / kg / dia por via oral) reprodução através do parto; 2,4 vezes uma dose oral humana adulta de 60 mg / dia em mg / m & sup).

Naloxona A naloxona administrada por via oral não era teratogênica no rato ou coelho nas dosagens máximas testadas (800 mg / kg / dia ou 400 mg / kg / dia, respectivamente) que foram equivalentes a aproximadamente 192 vezes o ingestão de naloxona na dose máxima recomendada de 40 mg de naloxona / dia em a mg / m & sup base.

Em um estudo de desenvolvimento peri / pós-natal com naloxona em ratos, a dose mais alta de 800 mg / kg / dia (192 vezes a ingestão de naloxona em a dose diária total máxima de 40 mg de naloxona / dia, com base em mg / m & sup) produzida mortalidade e toxicidade significativa em ratos maternos, que foram associados aumento da morte de filhotes no período pós-parto imediato. Sinais tóxicos leves foram também observado em ratos maternos que receberam 200 mg / kg / dia (aproximadamente 48 vezes a ingestão de naloxona na dose diária máxima de 40 mg de naloxona uma base de área de superfície corporal); no entanto, não houve efeitos adversos nos filhotes.

Aleitamento

Resumo do risco

Oxicodona está presente no leite materno. Aleitamento publicado estudos relatam concentrações variáveis de oxicodona no leite materno com administração de oxicodona de liberação imediata a nutrizes no início período pós-parto. Os estudos de lactação não avaliaram bebês amamentados possíveis reações adversas. Não foram realizados estudos de lactação TARGINIQ ER. Não se sabe se a naloxona está presente no leite materno. Instruir pacientes para não realizar a amamentação enquanto recebem TARGINIQ ER. Por causa do potencial para reações adversas graves, incluindo excesso de sedação e depressão respiratória em um bebê amamentado, aconselha os pacientes a amamentação não é recomendada durante o tratamento com TARGINIQ ER .

Considerações clínicas

Bebês expostos ao TARGINIQ ER através do leite materno devem ser monitorado quanto ao excesso de sedação e depressão respiratória. Retirada sintomas podem ocorrer em bebês amamentados quando a administração materna de um o analgésico opióide é interrompido ou quando a amamentação é interrompida. Além disso, a naloxona pode precipitar a retirada de opióides em um bebê amamentado.

Mulheres e machos com potencial reprodutivo

Infertilidade

O uso crônico de opioides pode causar fertilidade reduzida em fêmeas e machos com potencial reprodutivo. Não se sabe se estes efeitos na fertilidade são reversíveis.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do TARGINIQ ER em pediatria pacientes com menos de 18 anos não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Um estudo prospectivo realizado em duas faixas etárias (mais jovem: 19-44 anos vs. idosos: 65-77 anos) para avaliar os efeitos da idade no PK do TARGINIQ ER (10 mg / 5 mg) demonstrou oxicodona no estado estacionário ligeiramente mais alta AUC (aumento de 18%) e maior AUC de naloxona no estado estacionário (aumento de 82%) para idosos em comparação com indivíduos mais jovens. Avalie pacientes idosos em intervalos frequentes e considere os ajustes da dose de TARGINIQ ER até o medicamento estável efeitos são alcançados.

A depressão respiratória é o principal risco para idosos pacientes tratados com opioides e ocorreu após grandes doses iniciais administrado a pacientes que não eram tolerantes a opióides ou quando eram opióides co-administrado com outros agentes que deprimem a respiração. Titule a dosagem de TARGINIQ ER lentamente em pacientes geriátricos e monitore de perto os sinais de sistema nervoso central e depressão respiratória.

Sabe-se que oxicodona e o naloxona são substancialmente conhecidos excretado pelo rim, e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes idosos são mais propenso a ter diminuição da função renal, deve-se tomar cuidado na dose seleção e pode ser útil monitorar a função renal.

Resumo do risco

O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar retirada neonatal de opióides. Lá não existem estudos adequados e bem controlados com TARGINIQ ER em mulheres grávidas. O componente naloxona do TARGINIQ ER pode precipitar a retirada de opióides em a feto devido à imaturidade da barreira do cérebro do sangue fetal. Animal não foram realizados estudos de reprodução com a combinação de oxicodona e naloxona, os componentes do TARGINIQ ER. No entanto, dados de animais estão disponíveis de estudos realizados com os componentes individuais. Toxicidade embrionária-fetal não foi observado após administração oral de oxicodona em ratos e coelhos durante o período de organogênese em doses iguais ou 30 vezes, respectivamente a dose diária máxima recomendada (MRDD) de 80 mg de oxicodona / dia no corpo base da área de superfície. Foi observado um peso reduzido da pup em ratos com oral administração de oxicodona durante a gravidez em doses 0,8 vezes a dose de MRDD de 80 mg de oxicodona / dia. A toxicidade embrionária-fetal não foi observada após a oral administração de naloxona (800 mg / kg ou 400 mg / kg) em ratos prenhes e coelhos, respectivamente, durante a organogênese em doses 192 vezes o MRDD de 40 mg naloxona / dia, com base na área da superfície corporal. Em vários estudos publicados, tratamento de ratos prenhes com cloridrato de oxicodona em clinicamente relevante doses e abaixo resultaram em efeitos neurocomportamentais na prole. Com base em dados de animais, aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Nos EUA população em geral, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.

Considerações clínicas

Reações adversas fetais / neonatais

Uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para propósitos médicos ou não médicos podem resultar em dependência física no neonato e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento.

A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta como irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito agudo tremor, vômito, diarréia e falha em ganhar peso. O início, duração, e a gravidade da síndrome de abstinência de opióides neonatais varia de acordo com o específico opióide usado, duração do uso, época e quantidade do último uso materno e taxa da eliminação da droga pelo recém-nascido. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas de síndrome de abstinência de opióides neonatais e gerenciar de acordo.

Apresentação Clínica

A sobredosagem aguda com TARGINIQ ER pode ser manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, esquelética flacidez muscular, pele fria e úmida, pupilas contraídas e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, vias aéreas parciais ou completas obstrução, ronco atípico e morte. Midríase marcada em vez de miose pode ser observado com hipóxia em situações de sobredosagem.

Tratamento de overdose

Em caso de sobredosagem, as prioridades são o restabelecimento de uma patente e vias aéreas protegidas e instituição de assistência ou controle ventilação, se necessário. Empregue outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar como indicado. Parada cardíaca ou arritmias exigirão suporte avançado à vida técnicas.

Os antagonistas opióides, naloxona ou nalmefeno, são antídotos específicos para depressão respiratória resultantes de sobredosagem com opióides. Para depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária a overdose de oxicodona, administre um antagonista opióide. Embora TARGINIQ ER contém naloxona, em situações de sobredosagem, deve ser administrada por naloxona repetido como clinicamente necessário. Doses acima do normal e repetidas administração pode ser necessária. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundário à sobredosagem com oxicodona. Porque a duração da reversão é esperada ser menor que a duração da ação do oxicodona no TARGINIQ ER, com cuidado monitorar o paciente até que a respiração espontânea seja restabelecida com segurança. O TARGINIQ ER continuará liberando oxicodona e aumentando a carga de oxicodona por 24 a 48 horas ou mais após a ingestão, necessitando de prolongado monitoramento. Se a resposta a um antagonista opióide for subótima ou apenas breve na natureza, administre antagonistas adicionais, conforme indicado pelo produto prescrevendo informações.

Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, administração da dose habitual recomendada do antagonista precipitar uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da retirada os sintomas experimentados dependerão do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a sério depressão respiratória no paciente fisicamente dependente, administração de o antagonista deve ser iniciado com cuidado e titulação com menor que doses habituais do antagonista.

Efeitos no sistema nervoso central

Oxicodona produz depressão respiratória diretamente ação em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve um redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral a ambos aumenta a tensão de CO2 e a estimulação elétrica.

Oxicodona causa miose, mesmo na escuridão total. Ponto os alunos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,.pontine lesões de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Marcado midríase em vez de miose pode ser vista com hipóxia em situações de overdose.

A naloxona evita ou reverte os efeitos dos opioides incluindo depressão respiratória e sedação, quando administrada por via intravenosa. Quando a naloxona é administrada por via oral, nas mesmas doses que em TARGINIQ ER, esses efeitos não seriam esperados devido ao baixo plasma circulante concentrações.

Efeitos no trato gastrointestinal e outros suaves Músculo

Oxicodona causa uma redução na motilidade associada aumento do tônus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e contrações propulsivas estão diminuídos. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto do espasmo, resultando em constipação. De outros os efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução no biliar e no pâncreas secreções, espasmo de esfíncter de Oddi e elevações transitórias na amilase sérica.

Efeitos no sistema cardiovascular

A oxicodona produz vasodilatação periférica, o que pode acontecer resultar em hipotensão ou síncope ortostática. Manifestações de histamina liberação e / ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, vermelho olhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.

Efeitos no sistema endócrino

Os opióides inibem a secreção de adrenocorticotrópico hormônio (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, hormônio do crescimento (GH) secreção e secreção pancreática de insulina e glucagon.

O uso crônico de opioides pode influenciar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando à deficiência de andrógenos que pode manifestar-se como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica de o hipogonadismo é desconhecido porque os vários aspectos médicos, físicos, de estilo de vida e estressores psicológicos que podem influenciar os níveis hormonais gonadais não foram adequadamente controlado em estudos realizados até o momento.

Efeitos no sistema imunológico

Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos componentes do sistema imunológico em in vitro e modelos animais. O clínico o significado desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parece ser modestamente imunossupressor.

Concentração - Relações de eficácia

Estudos com oxicodona em voluntários e pacientes normais revelam relações previsíveis entre a dosagem de oxicodona e a oxicodona plasmática concentrações, bem como entre a concentração e certos opióides esperados efeitos, como constrição pupilar, sedação, “droga subjetiva geral” efeito ”e analgesia.

A concentração analgésica efetiva mínima variará amplamente entre pacientes, especialmente entre pacientes que estiveram anteriormente tratado com potentes opióides agonistas. O analgésico efetivo mínimo a concentração de oxicodona para qualquer paciente individual pode aumentar ao longo do tempo devido a um aumento da dor, o desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou a desenvolvimento de tolerância analgésica.

Concentração - Relações com reações adversas

Existe uma relação entre o aumento da oxicodona concentração plasmática e frequência crescente de opióides relacionados à dose reações como náusea, vômito, efeitos no SNC e depressão respiratória. No pacientes tolerantes a opióides, a situação pode ser alterada pelo desenvolvimento de tolerância a reações adversas relacionadas a opióides.

A atividade analgésica do TARGINIQ ER deve-se principalmente a o medicamento original oxicodona. O TARGINIQ ER foi projetado para fornecer entrega oxicodona por mais de 12 horas.

Corte, quebra, mastigação, esmagamento ou dissolução O TARGINIQ ER prejudica o mecanismo de entrega de liberação prolongada e resulta no liberação e absorção rápidas de uma dose potencialmente fatal de oxicodona.

Absorção

Oxicodona

O oxicodona dos comprimidos de TARGINIQ ER foi rapidamente absorvido com a mediana Tmax de 3 a 4 horas após uma única administração oral durante a intervalo de doses de 10 mg / 5 mg a 80 mg / 40 mg. Cerca de 60% a 87% de uma dose oral de oxicodona atinge o compartimento central em comparação com um parenteral dose. Essa alta biodisponibilidade oral é devida a baixa pré-sistêmica e / ou metabolismo de primeira passagem. A proporcionalidade da dose para oxicodona foi estabelecida para os pontos fortes do comprimido TARGINIQ ER de 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg para concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e extensão da absorção (AUC) (ver Tabela 8 e Tabela 9, abaixo) após dose oral única ou múltipla com q12h administração. As concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas aproximadamente 2 dias para oxicodona e naloxona e para seus metabólitos.

Naloxona

Biodisponibilidade absoluta de naloxona do TARGINIQ ER os comprimidos foram muito baixos (≥ 2%) após administração oral. No entanto em um estudo de potencial de abuso realizado em usuários de drogas não dependentes, naloxona a biodisponibilidade foi muito maior (aproximadamente 31%) após a intranasal administração de comprimidos TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg esmagados, devido a evasão do GI e metabolismo hepático de naloxona de primeira passagem. Valores médios de AUC e Cmax de a naloxona foi de 29,9 ng • h / mL e 20,2 ng / mL após administração intranasal dos comprimidos TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg esmagados, enquanto os valores médios de AUC e Cmax foram 0,833 ng • h / mL e 0,0845 ng / mL em condições normais de uso.

Tabela 9: Parâmetros farmacocinéticos para oxicodona (Média [SD])

Tabela 10: Parâmetros farmacocinéticos para Naloxona (Média [SD])

Efeito alimentar:

Administração do TARGINIQ ER com um padronizado farinhas com alto teor de gordura não afetaram significativamente a extensão da absorção de oxicodona, naloxona ou naloxona-3β-glucuronida. No ensaio clínico programa, TARGINIQ ER foi administrado a pacientes com dor crônica sem levar em consideração para as refeições. Portanto, o TARGINIQ ER pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição

Oxicodona

Ligação às proteínas plasmáticas para oxicodona medida em saúde indivíduos foi <24%. Após administração IV, o volume médio de a distribuição de oxicodona (0,07 mg / kg) foi de 245 L. Uma vez absorvido, o oxicodona é distribuído ao músculo esquelético, fígado, trato intestinal, pulmões, baço e cérebro. Oxicodona é encontrado no leite materno. Oxicodona atravessou a barreira hematoencefálica em espécies pré-clínicas.

Naloxona

Ligação às proteínas plasmáticas para naloxona medida em saúde indivíduos, era <60%. Após administração IV, o volume médio de a distribuição de naloxona (0,035 mg / kg) foi de 378 L. Não se sabe se a naloxona passa para o leite materno. Naloxona atravessou a barreira hematoencefálica espécies pré-clínicas.

Eliminação

Metabolismo

Oxicodona: O metabolismo da oxicodona é principalmente mediado pelo CYP3A4 / 5 e CYP2D6. A oxicodona é metabolizada principalmente na Fase 1 metabolitos incluindo noraxicodona, oximorfona e noroximorfona. Oxicodona os metabolitos estão presentes no plasma em concentrações mais baixas que o medicamento original. Noroxicodona e noroximorfona são os principais metabólitos do sangue circulação. A razão molar média de metabolito em relação ao progenitor (oxicodona), como avaliado pela AUC em doses terapêuticas propostas de TARGINIQ ER, foi de 0,928 para nooroxicodona, 0,379 para noroximorfona e 0,0251 para oxímorfona, respectivamente.

Naloxona: O metabolismo da naloxona é mediado principalmente por UGT1A8 e UGT2B7. A naloxona é metabolizada principalmente em 6β-naloxol naloxona-3β-glucuronida e 6β-naloxol-3β-glucuronido. A média razão molar do metabolito em relação ao progenitor (naloxona), avaliada pela AUC em todo o país doses terapêuticas propostas TARGINIQ ER foi de 31,5 para 6β-naloxol, 1459 para naloxona-3βglucuronida e 1301 para 6β-naloxol-3β-glucuronídeo, respectivamente. Os metabólitos da naloxona estavam presentes no plasma em níveis mais altos concentrações que o medicamento original, especialmente para naloxona3β-glucuronida e 6β-naloxol-3β-glucuronido devido ao plasma extremamente baixo concentrações de naloxona após administração oral de TARGINIQ ER .

Excreção

Oxicodona: Oxicodona é rapidamente eliminado o corpo com um t½ médio de aproximadamente 3,9-5,3 horas após uma única oral administração da dose de TARGINIQ ER em indivíduos saudáveis. Oxicodona e seus os metabolitos são excretados na urina e nas fezes. Após uma dose IV (0,07 mg / kg), a depuração plasmática total média foi de 47,8 L / hora em indivíduos saudáveis. Após a administração de TARGINIQ ER 10/5 mg, a depuração renal média foi aproximadamente 3,66-4,37 L / hora. Após uma dose oral de oxicodona liberação imediata (15 mg), a recuperação total média da urina (48 horas cumulativas recuperação) de oxicodona e seus metabólitos de 16 indivíduos saudáveis foi de 72%. Esses achados sugerem que o metabolismo é a principal via de eliminação.

Naloxona: Naloxona é eliminada do corpo com t½ médio variando de 4,1 a 17,2 horas após uma dose oral única administração de TARGINIQ ER em indivíduos saudáveis. O plasma total médio a depuração foi de 217 L / hora após uma dose IV (0,035 mg / kg) e o renal médio a depuração foi de 7,85-31,9 L / hora após uma dose oral de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Esses achados sugerem que o metabolismo é a principal via de eliminação.