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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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O comprimido sublingual de suboxona (buprenorfina cloridrato de naloxona) é indicado para o tratamento da dependência de opióides e deve ser usado como parte de um plano de tratamento completo que inclui aconselhamento e apoio psicossocial.
De acordo com a Lei de Tratamento de Toxicodependência(DADOS) codificado em 21 U.S.C. 823 (G) o uso de prescrição deste produto no tratamento da dependência de opióides é limitado aos médicos, que atendem a certos requisitos de qualificação e ao Secretário de Saúde e Serviços Humanos (HHS) Comunicou sua intenção, prescrever este produto para o tratamento da dependência de opióides, e você recebeu um número de identificação exclusivo, que deve ser incluído em todas as receitas.
informações importantes sobre dose e administração
O comprimido sublingual de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) é administrado sublingualmente como uma dose diária única para tratamento de manutenção ou em doses divididas para tratamento de indução.
A diferença na biodisponibilidade de suboxonas (cloridrato de buprenorfina naloxona) em comparação com o comprimido Suboxone® requer uma força diferente do comprimido para ser dada ao paciente. Um comprimido sublingual de 5,7 mg / 1,4 mg de sublingual fornece exposição equivalente à buprenorfina a um comprimido sublingual de 8 mg / 2 mg de suboxona.
Indução
Antes da indução, o tipo de dependência de opióides (produtos opióides de ação longa ou curta de DH; veja a discussão a seguir), o tempo desde o último uso de opióides e o grau ou extensão do vício em opióides devem ser levados em consideração. Para evitar a síndrome de abstinência de opióides, a primeira dose de buprenorfina / naloxona só deve ser administrada se as lentes e sinais claros de abstinência moderada forem óbvios e doses divididas forem usadas. Recomenda-se que uma dose de tratamento adequada titulada de acordo com a eficácia clínica seja alcançada o mais rápido possível.
No dia 1, recomenda-se uma dose de indução de até 5,7 mg / 1,4 mg de comprimido sublingual de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona). Isso é administrado sublingualmente em doses divididas sob supervisão. As clínicas devem começar com uma dose inicial de 1,4 mg / 0,36 mg de comprimido sublingual de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona). O restante do dia 1 dose até 4,2 mg / 1,08 mg deve ser dividido em doses de 1 a 2 comprimidos de 1,4 mg / 0,36 mg em intervalos de 1,5 a 2 horas. Alguns pacientes (por exemplo,., aqueles com exposição recente à buprenorfina) podem tolerar até 3 x 1,4 mg / 0,36 mg de comprimidos sublinguais de suboxonas (cloridrato de buprenorfina naloxona) como uma segunda dose única.
No dia 2, recomenda-se uma dose única diária de até 11,4 mg / 2,9 mg de comprimido sublingual de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona).
Todas as doses devem ser baseadas na necessidade clínica de controlar os sintomas agudos de abstinência e ser administradas sob supervisão.
Os medicamentos devem ser prescritos levando em consideração a frequência das visitas. O fornecimento de refil múltiplos não é recomendado no início do tratamento ou sem visitas de acompanhamento adequadas.
Pacientes indicados com metadona ou produtos opióides de ação lenta
Pacientes que dependem de metadona ou de produtos opióides de ação prolongada podem ser mais suscetíveis a uma retirada fracassada e prolongada durante a indução do que pacientes com produtos opióides de ação curta. Os produtos combinados de buprenorfina / naloxona não foram estudados em estudos de indução adequados e bem controlados em pacientes fisicamente dependentes de produtos opióides de ação prolongada e que são usados para tratar a buprenorfina. Os produtos combinados de buprenorfina / naloxona contêm naloxona, que é absorvida sublingualmente em pequenas quantidades e pode levar a uma queda mais pobre e a uma retirada prolongada. Por esse motivo, um A monoterapia com buprenorfina é recomendada em pacientes que tomam opioides de ação prolongada quando usados de acordo com as instruções aprovadas Após a indução, o paciente pode ser transferido para um comprimido sublingual de suboxona uma vez ao dia (cloridrato de buprenorfina naloxona).
Pacientes indicados para heroína ou outros produtos opióides de ação curta
Pacientes dependentes de heroína ou outros produtos opióides de ação curta podem ser induzidos com comprimido sublingual de suboxona (cloridrato de buprenorfina aloxona) ou com monoterapia sublingual com buprenorfina. No início do tratamento, a dose de suboxona (cloreto de buprenorfina-naloxona) deve ser administrada se lentes moderadas apresentarem sinais de abstinência de opióides, pelo menos (6) horas após o último paciente usar opióides.
Manutenção
O comprimido sublingual de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) é indicado para terapia de manutenção. O comprimido sublingual de zieldose recomendado de suboxonas (cloridrato de buprenorfina naloxona) é de 11,4 mg / 2,9 mg de buprenorfina / naloxona / dia como uma dose diária única.
A dose do comprimido sublingual suboxona (cloreto de buprenorfina-naloxona) deve ser gradualmente ajustada em etapas / decréscimos de 2,9 mg / 0,71 mg ou menor buprenorfina / naloxona a um nível que mantenha o paciente em tratamento e sinais e sintomas de abstinência de opióides suprimidos.
A dose de manutenção do comprimido sublingual suboxona (cloreto de buprenorfina-naloxona) geralmente está na faixa de 2,9 mg / 0,71 mg de buprenorfina / naloxona até 17,2 mg / 4,2 mg de buprenorfina / naloxona por dia, dependendo do paciente individual. Dosagens superiores a estas demonstraram não ter vantagem clínica
Ao determinar o valor da prescrição para administração autônoma, considere o nível de estabilidade do paciente, a segurança de sua situação em casa e outros fatores que provavelmente afetarão a capacidade de gerenciar o suprimento de medicamentos para levar para casa.
Tipo de aplicação
Não corte, esmague, quebre, mastigue ou engula os comprimidos sublinguais de suboxonas (cloridrato de buprenorfina naloxona). O comprimido sublingual de suboxona (buprenorfina cloridrato de naloxona) deve ser colocado sob a língua até ser dissolvido. O tempo de dissolução da suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) varia entre os indivíduos, e o tempo médio de dissolução observado é de 5 minutos. Em doses que requerem mais de um comprimido sublingual, coloque todos os comprimidos sob a língua em pontos diferentes ao mesmo tempo. Os pacientes devem segurar os comprimidos sob a língua até serem dissolvidos; engolir os comprimidos reduz a biodisponibilidade do medicamento. Adivinhe o paciente para não comer ou beber até que o comprimido esteja completamente dissolvido. Para garantir a consistência da biodisponibilidade, os pacientes devem seguir o mesmo tipo de dosagem que o produto continua a ser usado.
Se um tipo seqüencial de administração for preferido, os pacientes devem seguir o mesmo tipo de dosagem que o produto é usado continuamente para garantir a consistência da biodisponibilidade.
O paciente deve ser demonstrado a técnica de administração correta.
Vigilância clínica
O tratamento deve ser iniciado com a administração monitorada, com a administração autônoma progredindo à medida que o paciente permite a estabilidade clínica. O comprimido sublingual de suboxona (buprenorfina cloridrato de naloxona) está sujeito a distrações e abusos. Ao determinar o valor da prescrição para administração autônoma, considere o nível de estabilidade do paciente, a segurança de sua situação em casa e outros fatores que provavelmente afetarão a capacidade de gerenciar o suprimento de medicamentos para levar para casa.
Idealmente, os pacientes devem ser vistos em intervalos apropriados (por exemplo,. pelo menos semanalmente durante o primeiro mês de tratamento) com base nas circunstâncias individuais do paciente. Os medicamentos devem ser prescritos levando em consideração a frequência das visitas. O fornecimento de refil múltiplos não é recomendado no início do tratamento ou sem visitas de acompanhamento adequadas. É necessária uma avaliação regular para determinar a conformidade com o esquema de dosagem, a eficácia do plano de tratamento e o progresso geral do paciente.
Assim que uma dose estável for atingida e a avaliação do paciente (por exemplo,., Triagem de medicamentos na urina) não indica uso ilegal de drogas, visitas de acompanhamento menos frequentes podem ser apropriadas. Um plano de visita uma vez ao mês pode ser útil para pacientes com uma dose estável de medicamento que estão progredindo em direção às metas de tratamento. A continuação ou modificação da farmacoterapia deve basear-se na avaliação do médico dos resultados e metas do tratamento, como:
- Ausência de toxicidade de medicamentos
- Ausência de efeitos colaterais médicos ou comportamentais
- Uso responsável da medicação pelo paciente
- A conformidade dos pacientes com todos os elementos do plano de tratamento (incluindo atividades orientadas para a recuperação, psicoterapia e / ou outras modalidades psicossociais)
- Abstinência do uso ilegal de drogas (incluindo álcool problemático e / ou benzodiazepina) </ ol>
- Dois comprimidos sublinguais de buprenorfina / naloxona de 2 mg / 0,5 mg
- Um comprimido de buprenorfina sublingual de 8 mg / 2 mg / naloxona E
- Dois comprimidos sublinguais de buprenorfina / naloxona de 2 mg / 0 mg
- Dois comprimidos sublinguais de buprenorfina / naloxona de 8 mg / 2 mg
Se as metas de tratamento não forem alcançadas, o médico deve reavaliar a adequação da continuação do tratamento atual.
Pacientes instáveis
Os médicos precisam decidir quando você não pode cuidar adequadamente de certos pacientes. Por exemplo, alguns pacientes podem abusar ou depender de várias drogas ou podem não responder à intervenção psicossocial, de modo que o médico não sente que possui o know-how para gerenciar o paciente. Nesses casos, o médico pode avaliar se o paciente deve ser encaminhado para um especialista ou para um ambiente comportamental mais intensivo. As decisões devem basear-se em um plano de tratamento elaborado no início do tratamento e acordado com o paciente.
Pacientes que continuam abusando, abusando ou redirecionando produtos de buprenorfina ou outros opióides devem ser tratados ou referidos de maneira mais intensa e estruturada.
Pacientes com insuficiência hepática
A disfunção hepática grave leva a uma depuração reduzida da naloxona em uma extensão muito maior que a buprenorfina, e a disfunção hepática moderada também leva à depuração reduzida da naloxona em maior extensão que a buprenorfina. Como as doses deste produto de combinação sólida não podem ser tituladas individualmente, o produto combinado deve geralmente ser evitado em pacientes com disfunção hepática grave e pode não ser adequado para pacientes com disfunção hepática moderada.
Interrupção do tratamento
A decisão de interromper os comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) após uma fase de manutenção deve ser tomada como parte de um plano de tratamento abrangente. Foi utilizada uma descontinuação gradual e abrupta da buprenorfina, mas os dados são insuficientes para determinar o melhor método de ajuste da dose no final do tratamento.
Alteração entre comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) e outros produtos combinados de buprenorfina / naloxona
Podem ser necessários ajustes de dose em pacientes que alternam entre comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) e outros produtos de buprenorfina / naloxona. Os pacientes devem ser monitorados quanto a supermedicação, abstinência ou outros sinais de subdose.
As diferenças na biodisponibilidade da suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) em comparação com os comprimidos de suboxona exigem que o paciente receba diferentes forças do comprimido. Um comprimido sublingual de 5,7 mg / 1,4 mg de sublingual fornece exposição equivalente à buprenorfina a um comprimido sublingual de 8 mg / 2 mg de suboxona.
Ao alternar entre as forças de dosagem de suboxona e as forças de dosagem de suboxona (cloridrato de buprenorfina aloxona), as forças de dosagem correspondentes são:
Comprimidos sublinguais de suboxon, incluindo equivalentes genéricos | Resistência à dosagem correspondente dos comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) |
Um comprimido de 2 mg / 0,5 mg de buprenorfina sublingual / naloxona | Um comprimido sublingual de 1,4 mg / 0,36 mg de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) |
4 mg / 1 mg de buprenorfina / naloxona, tomados como: | Comprimido sublingual de 2,9 mg / 0,71 mg de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) |
Um comprimido sublingual de buprenorfina / naloxona de 8 mg / 2 mg | Um comprimido sublingual de 5,7 mg / 1,4 mg de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) |
12 mg / 3 mg de buprenorfina / naloxona, tomado como: | Um comprimido sublingual de 8,6 mg / 2,1 mg de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) |
16 mg / 4 mg de buprenorfina / naloxona, tomado como: | Um suboxona de 11,4 mg / 2,9 mg (cloridrato de buprenorfina-naloxona) vende comprimidos sublinguais |
O comprimido sublingual sub-oxone vendido (cloreto de buprenorfina-naloxona) não deve ser administrado a pacientes que foram hipersensíveis à buprenorfina ou naloxona como reações adversas graves, incluindo choque anafilático, foram relatadas.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Potencial de abuso
A buprenorfina pode ser mal utilizada de maneira semelhante a outros opióides, legal ou ilegalmente. Prescreva e administre a buprenorfina com as devidas precauções para minimizar o risco de abuso, abuso ou distração e garantir proteção adequada contra roubo, inclusive em casa. A vigilância clínica adequada ao nível de estabilidade do paciente é essencial. Várias recargas não devem ser prescritas no início do tratamento ou sem visitas de acompanhamento adequadas.
Depressão respiratória
A buprenorfina, especialmente quando tomada por via intravenosa em combinação com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool), foi associada a depressão respiratória significativa e morte. Muitos, mas não todos, relatos pós-comercialização de coma e morte relacionados ao uso simultâneo de buprenorfina e benzodiazepínicos incluíram abuso por auto-injeção. Também foram relatadas mortes com a administração simultânea de buprenorfina com outros depressores, como álcool ou outros depressores do SNC. Os pacientes devem ser avisados do risco potencial de auto-administração de benzodiazepínicos ou outros depressores durante o tratamento com comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona).
em caso de sobredosagem, o manejo primário deve ser restaurar a ventilação adequada com suporte respiratório mecânico, se necessário. A naloxona pode ser valiosa para o tratamento da sobredosagem com buprenorfina. Doses acima do normal e administração repetida podem ser necessárias.
Os comprimidos sublinguais de suboxonas (buprenorfina naloxona cloridrato) devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência respiratória (por exemplo,. doença pulmonar obstrutiva crônica, cor pulmonar, reserva respiratória diminuída, hipóxia, hipercapnia ou depressão respiratória preexistente).
Depressão do SNC
Pacientes que recebem buprenorfina na presença de analgésicos opióides, anestésicos gerais, benzodiazepínicos, fenotiazinas, outros sedativos, sedativos / hipnóticos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool) podem ter aumentado a depressão do SNC. Considere a redução da dose de depressores do SNC, comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) ou ambos em situações de prescrição simultânea.
Exposição pediátrica não intencional
A buprenorfina pode causar depressão respiratória fatal em crianças expostas acidentalmente a ela. Armazene medicamentos contendo buprenorfina com segurança fora da vista e do alcance das crianças e destrua qualquer medicamento não utilizado adequadamente.
Síndrome de abstinência de opióides neonatais
A síndrome de abstinência de opióides neonatais (NOWS) é um resultado esperado e tratável do uso prolongado de opióides durante a gravidez, independentemente de esta aplicação ser medicamente aprovada ou ilegal. Ao contrário da síndrome de abstinência de opióides em adultos, o NOWS pode ser fatal se você não for reconhecido e tratado no recém-nascido. Os profissionais de saúde devem monitorar os recém-nascidos quanto a sinais de NOWS e tratá-los de acordo.
Informe as mulheres grávidas que recebem tratamento de dependência de opióides suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) sobre o risco de síndrome opioidal em recém-nascidos e garanta a disponibilidade de tratamento adequado. Esse risco deve ser ponderado contra o risco de dependência de opióides não tratados, o que geralmente leva ao uso ilegal persistente ou decrescente de opióides e está associado a maus resultados de gravidez. Portanto, os prescritores devem discutir a importância e o uso do manejo da dependência de opióides durante a gravidez.
Insuficiência adrenal
Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. A exibição de insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Se houver suspeita de insuficiência adrenal, confirme o diagnóstico o mais rápido possível com os testes de diagnóstico. Se for diagnosticada insuficiência adrenal, trate com doses fisiológicas de reposição de corticosteróides. Dewan, o paciente, do opioide, para que a função adrenal possa recuperar e continuar o tratamento com corticosteróides até que a função adrenal se recupere. Outros opioides podem ser tentados porque, em alguns casos, foi relatado o uso de outro opioide sem recorrência de insuficiência adrenal. As informações disponíveis não identificam opióides específicos como mais propensos a serem associados à insuficiência adrenal.
Dependência
A buprenorfina é um agonista parcial do receptor mu-opióide, e a administração crônica cria uma dependência física do tipo de opióide, caracterizada por sintomas e sintomas de abstinência em caso de descontinuação abrupta ou rejuvenescimento rápido. A síndrome de abstinência é tipicamente mais branda que a dos agonistas completos e pode ser adiada. A buprenorfina pode ser mal utilizada como outros opioides. Isso deve ser levado em consideração ao prescrever ou distribuir buprenorfina em situações em que o médico teme um risco aumentado de abuso, abuso ou distração.
Hepatite, eventos hepáticos
Foram observados casos de hepatite citolítica e hepatite icterícia em pessoas que recebem buprenorfina em ensaios clínicos e através de relatos de eventos adversos após a colocação no mercado. O espectro de anomalias varia de aumentos assintomáticos temporários nas transaminases hepáticas a mortes, insuficiência hepática, necrose hepática, síndrome hepatorial e encefalopatia hepática. Em muitos casos, a presença de enzimas hepáticas existentes, infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C, o uso simultâneo de outros medicamentos potencialmente hepatotóxicos e o uso persistente de drogas injetáveis podem ter desempenhado um papel causal ou contribuinte. Em outros casos, dados insuficientes estavam disponíveis para determinar a etiologia da anomalia. A retirada da buprenorfina melhorou em alguns casos a hepatite aguda; em outros casos, no entanto, nenhuma redução de dose foi necessária. Existe a possibilidade de a buprenorfina, em alguns casos, desempenhar um papel causal ou contribuinte no desenvolvimento de anomalia hepática. Os testes de função hepática, antes de iniciar o tratamento, são recomendados para estabelecer uma linha de base. Também é recomendada uma monitorização regular da função hepática durante o tratamento. Um exame biológico e etiológico é recomendado se houver suspeita de um evento hepático. Dependendo do caso, o comprimido sublingual suboxona (cloreto de buprenorfina-naloxona) pode precisar ser cuidadosamente descontinuado para evitar sintomas e sintomas de abstinência e impedir que o paciente retorne ao uso ilegal de drogas, e deve ser iniciado um monitoramento rigoroso do paciente.
Reações alérgicas
Foram relatados casos de hipersensibilidade a produtos contendo buprenorfina e naloxona em ensaios clínicos e após a colocação no mercado. Foram relatados casos de broncoespasmo, edema angioneurótico e choque anafilático. Os sinais e sintomas mais comuns são erupções cutâneas, urticária e coceira. Uma história de hipersensibilidade à buprenorfina ou naloxona é uma contra-indicação ao uso de comprimido sublingual de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona).
Precipitação dos sintomas e sintomas da abstinência de opióides
Por conter naloxona, é provável que o comprimido sublingual de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) cause sintomas e sintomas de abstinência se for parenteralmente mal utilizado por pessoas que dependem de opioidagonistas completos, como heroína, morfina ou metadona. Devido às propriedades agonísticas parciais da buprenorfina, o comprimido sublingual suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) pode desencadear características e sintomas opióides nessas pessoas se for administrado sublingualmente antes que os efeitos agonísticos do opióide diminuam.
Use em pacientes sem opióides
Foram relatadas mortes de pessoas que não receberam opióides que receberam uma dose de 2 mg de buprenorfina como comprimido sublingual para analgesia. O comprimido sublingual de suboxona (buprenorfina cloridrato de naloxona) não é adequado como analgésico.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Os produtos de buprenorfina / naloxona não são recomendados em pacientes com disfunção hepática grave e podem não ser adequados para pacientes com disfunção hepática moderada. As doses de buprenorfina e naloxona neste produto combinado com uma dose fixa não podem ser tituladas individualmente, e uma disfunção hepática leva a uma depuração muito maior da naloxona do que a buprenorfina. Portanto, pacientes com disfunção hepática grave são expostos a níveis significativamente mais altos de naloxona do que pacientes com função hepática normal. Isso pode atrapalhar a eficácia da buprenorfina durante o tratamento. Em pacientes com disfunção hepática moderada, a redução diferencial na depuração de naloxona em comparação com a depuração da buprenorfina não é tão grande quanto em pacientes com disfunção hepática grave. Portanto, os produtos de buprenorfina / naloxona para terapia de manutenção podem ser usados com cautela em pacientes com disfunção hepática moderada que iniciaram o tratamento com um produto de buprenorfina sem naloxona. No entanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e a possibilidade de naloxona com buprenorfina deve ser considerada.
Impairment da transmissão ou operacionalidade das máquinas
O comprimido sublingual de suboxona (buprenorfina cloridrato de naloxona) pode afetar as habilidades mentais ou físicas necessárias para executar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas, especialmente durante o tratamento de indução e ajuste da dose. Os pacientes devem ser avisados de dirigir ou operar máquinas perigosas até que estejam razoavelmente certos de que a terapia sublingual com comprimidos com suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) não afetará sua capacidade de realizar tais atividades.
Hipotensão ortostática
Como outros opióides, os comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) podem causar hipotensão ortostática em pacientes ambulatoriais.
Aumento da pressão do licor
Como outros opioides, a buprenorfina pode aumentar a pressão do líquido cefalorraquidiano e deve ser usada com cautela em pacientes com lesões na cabeça, lesões intracranianas e outras circunstâncias em que a pressão cefalorraquidiana pode aumentar. A buprenorfina pode causar misoginia e alterações nos níveis de consciência que podem afetar o julgamento do paciente.
Aumento da pressão intra-coleana
A buprenorfina, como outros opióides, demonstrou aumentar a pressão intra-coledocal e, portanto, deve ser administrada com cautela em pacientes com distúrbios biliares.
Efeitos em doenças abdominais agudas
Tal como acontece com outros opioides, a buprenorfina pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico de pacientes com condições abdominais agudas.
Precauções gerais
O comprimido sublingual de suboxona (cloreto de buprenorfina naloxona) deve ser administrado com cautela em pacientes enfraquecidos e naqueles com mixedema ou hipotireoidismo, insuficiência adrenal (por exemplo,. Doença de Addison); Depressão ou coma do SNC; psicoses tóxicas; Hipertrofia da próstata ou estenose uretral ;.
Informações de aconselhamento do paciente
Consulte a rotulagem aprovada pelo paciente pela FDA. (INFORMAÇÃO PATIENTE)
Uso seguro
Antes de iniciar os comprimidos sublinguais de suboxona (cloreto de buprenorfina-naloxona), explique os pontos abaixo para cuidadores e pacientes. Instrua os pacientes a ler o guia de medicamentos sempre que for fornecido suboxona (cloridrato de buprenorfina e aloxona), porque novas informações podem estar disponíveis.
- Os pacientes devem ser avisados de que é extremamente perigoso administrar benzodiazepínicos não prescritos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool) enquanto tomam comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona). Os pacientes prescritos com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC devem ser avisados para usá-los apenas conforme indicado pelo seu médico.
- Os pacientes devem ser avisados de que os comprimidos sublinguais de suboxona (cloreto de buprenorfina-naloxona) contêm um opioide que pode ser um alvo para pessoas que abusam de medicamentos prescritos ou de rua. Os pacientes devem ser avisados para manter seus comprimidos em um local seguro e protegê-los contra roubo.
- Os pacientes devem ser instruídos a manter os comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) em um local seguro fora da vista e do alcance das crianças. A ingestão acidental ou deliberada de uma criança pode levar à depressão respiratória, que pode levar à morte. Os pacientes devem ser avisados de que, se uma criança for exposta a comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona), um médico deve ser consultado imediatamente.
- Diga aos pacientes que a suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) pode causar uma condição rara, mas potencialmente fatal, que resulta da administração simultânea de medicamentos serotoninérgicos. Atenção pacientes dos sintomas da síndrome da serotonina e consulte um médico imediatamente se os sintomas se desenvolverem. Instrua os pacientes a informar seus médicos se você está tomando ou planejando medicamentos serotoninérgicos.
- Diga aos pacientes que a suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) pode causar insuficiência adrenal, uma condição potencialmente fatal. A insuficiência adrenal pode ocorrer com sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Aconselhe os pacientes a consultar um médico se tiver uma constelação desses sintomas.
- Os pacientes devem ser aconselhados a nunca dar comprimidos sublinguais de suboxonas (cloridrato de buprenorfina naloxona) a outra pessoa, mesmo que ele ou ela tenha os mesmos sinais e sintomas. Pode causar danos ou morte.
- Os pacientes devem ser avisados de que vender ou distribuir este medicamento é contrário à lei.
- Os pacientes devem ser avisados de que os comprimidos sublinguais de suboxonas (cloridrato de buprenorfina-naloxona) podem prejudicar as habilidades mentais ou físicas necessárias para executar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas. Deve-se ter cuidado, especialmente durante a indução de medicamentos e o ajuste da dose, e até que as pessoas estejam razoavelmente certas de que a terapia com buprenorfina não afetará sua capacidade de participar de tais atividades.
- Os pacientes devem ser aconselhados a não alterar a dose de comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) sem consultar o seu médico.
- Os pacientes devem ser aconselhados a tomar comprimidos sublinguais de suboxonas (cloridrato de buprenorfina naloxona) uma vez ao dia após a indução.
- Os pacientes devem ser avisados de que, se você perder uma dose de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona), deve tomá-la assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, você deve pular a dose e tomar a próxima dose regularmente.
- Os pacientes devem ser informados de que os comprimidos sublinguais de suboxona (cloreto de buprenorfina-naloxona) podem causar dependência de drogas e que sintomas e sintomas de abstinência podem ocorrer quando o medicamento é descontinuado.
- Os pacientes que desejam interromper o tratamento com buprenorfina para dependência de opióides devem ser instruídos a trabalhar em estreita colaboração com seu médico em um horário cônico e devem ser informados sobre o potencial de recidiva no uso ilegal de drogas relacionado à descontinuação do tratamento baseado em drogas com opioidagonista / agonista parcial.
- Os pacientes devem ser avisados de que comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona), como outros opióides, podem causar hipotensão ortostática em pacientes ambulatoriais.
- Os pacientes devem informar o médico se outros medicamentos prescritos, medicamentos vendidos sem receita ou suplementos de ervas são prescritos ou estão sendo usados atualmente.
- aconselha as mulheres que, se estiver grávida enquanto estiver sendo tratado com suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona), o bebê poderá ter sinais de abstinência ao nascer e essa retirada será tratável.
- aconselhe as mulheres que amamentam a monitorar a criança quanto à sonolência e dificuldade em respirar.
- Diga aos pacientes que o uso crônico de opioides pode levar à redução da fertilidade. Não se sabe se esses efeitos da fertilidade são reversíveis.
- Os pacientes devem informar aos membros da família que, em caso de emergência, o médico assistente ou a equipe do pronto-socorro devem ser informados de que o paciente é fisicamente dependente de um opioide e que o paciente é tratado com comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona).
- Mais informações sobre as informações de aconselhamento podem ser encontradas no guia de medicamentos.
Eliminação de comprimidos sublinguais de suboxonas não utilizadas (cloridrato de buprenorfina naloxona)
Os comprimidos sublinguais de suboxonas não utilizadas (buprenorfina naloxona cloridrato) devem ser descartados assim que não forem mais necessários. Quaisquer comprimidos não utilizados devem ser lavados no vaso sanitário.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
O suboxone (cloridrato de buprenorfina-naloxona) demonstrou ter diferenças na biodisponibilidade em comparação com outros produtos sublinguais que contêm buprenorfina / naloxona. As margens de exposição listadas abaixo são baseadas na comparação da superfície corporal (mg / m2) com a dose sublingual recomendada de 16 mg de buprenorfina via suboxona, que corresponde a uma dose sublingual de 11,4 mg de buprenorfina via suboxona (cloridrato de buprenorfina aloxona) em humanos.
Carcinogenicidade
Foi realizado um estudo de carcinogenicidade em buprenorfina / naloxona (razão 4: 1 das bases livres) em ratos Alderley Park. Buprenorfina / naloxona foi administrada na dieta em doses de aproximadamente 7 mg / kg / dia, 31 mg / kg / dia e 123 mg / kg / dia por 104 semanas (a exposição estimada foi de aproximadamente 4, 18 e 44 vezes a dose sublingual recomendada em humanos com base em comparações de AUC da buprenorfina). Foi observado um aumento estatisticamente significativo nos adenomas das células de Leydig em todos os grupos de doses. Nenhum outro tumor de drogas foi encontrado.
Estudos de carcinogenicidade em buprenorfina foram realizados em ratos Sprague-Dawley e camundongos CD-1. A buprenorfina foi administrada em alimentos a ratos em doses de 0,6 mg / kg / dia, 5,5 mg / kg / dia e 56 mg / kg / dia (a exposição estimada foi de aproximadamente 0,4, 3 e 35 vezes a dose sublingual recomendada de humanos) por 27 meses. Como no estudo de carcinogenicidade da buprenorfina / naloxona no rato, ocorreram aumentos estatisticamente significativos relacionados à dose nos tumores das células de Leydig. Em um estudo de 86 semanas em camundongos CD-1, a buprenorfina não foi cancerígena em doses alimentares de até 100 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 30 vezes a dose sublingual recomendada em humanos).
Mutagenicidade
A combinação 4: 1 de buprenorfina e naloxona não foi mutagênica em um teste de mutação bacteriana (teste de Ames) usando quatro cepas de S. typhimurium e duas cepas de E. coli. A combinação estava em um in vitro - ensaio citogenético em linfócitos humanos ou num teste de micronúcleo IV no rato não clastogênico.
A buprenorfina foi estudada em vários testes usando interações de genes, cromossomos e DNA nos sistemas procariótico e eucariótico. Os resultados foram negativos no fermento (S. cerevisiae) para as mutações recombinante, convergente de genes ou para a frente; negativo no ensaio Bacillus subtilis “rec”, negativo para a clastogenicidade em células CHO, medula óssea de hamster chinês e células de espermatogonia e negativo no ensaio de linfoma de camundongo L5178Y.
Os resultados foram ambíguos no teste de ames: negativo em estudos em dois laboratórios, mas positivo para a mutação de deslocamento da estrutura em uma dose alta (5 mg / placa) em um terceiro estudo. Os resultados foram positivos no teste de sobrevivência do DNA verde (E. coli), positivo em um teste de inibição da síntese de DNA (DSI) com tecido testicular de camundongos, ambos para in vivo também para in vitro Incorporação de [3H] timidina e positivo na síntese de DNA não programada (UDS) - teste usando células testiculares de camundongos.
Compromisso da fertilidade
A administração dietética de buprenorfina no rato em doses de 500 ppm ou mais (equivalente a aproximadamente 47 mg / kg / dia ou mais; exposição estimada aproximadamente 28 vezes a dose sublingual recomendada em humanos) levou a uma redução na fertilidade devido à redução das taxas de concepção nas mulheres. Uma dose alimentar de 100 ppm (equivalente a aproximadamente 10 mg / kg / dia; exposição estimada aproximadamente 6 vezes a dose sublingual recomendada em humanos) não teve efeitos adversos na fertilidade.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Os dados sobre o uso de buprenorfina, a substância ativa da suboxona (cloridrato de buprenorfina aloxona), na gravidez são limitados; no entanto, esses dados não indicam um risco aumentado de malformações graves, principalmente devido à exposição à buprenorfina. Há dados limitados de ensaios clínicos randomizados em mulheres tratadas com buprenorfina que não eram adequadas para avaliar o risco de malformações graves. Estudos de observação relataram malformações congênitas em gestações expostas à buprenorfina, mas não foram adequadamente desenvolvidos para avaliar o risco de malformações congênitas especificamente devido à exposição à buprenorfina. Os dados extremamente limitados sobre a exposição sublingual à naloxona durante a gravidez não são suficientes para avaliar um risco relacionado ao medicamento.
Estudos de reprodução e desenvolvimento em ratos e coelhos identificaram eventos adversos em doses clinicamente relevantes e mais altas. Foi observada morte embrionária em ratos e coelhos que receberam buprenorfina em doses de aproximadamente 6 e 0 durante a organogênese. 3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina. Estudos de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos mostraram aumento de mortes de recém-nascidos em 0,3 vezes e acima e distocia em cerca de 3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina. Não foram observados efeitos teratogênicos claros quando a buprenorfina foi administrada durante a organogênese com um intervalo de doses que corresponde ou excede a dose sublingual de 16 mg / dia de buprenorfina em humanos. No entanto, em ratos e coelhos que receberam buprenorfina diariamente em doses de aproximadamente 0 durante a organogênese, foi observado um aumento nas anormalidades esqueléticas. 6 vezes e aproximadamente igual à dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina. Alguns eventos como acefalia e omfalocele também foram observados em alguns estudos, mas esses resultados não foram claramente relacionados ao tratamento.
O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis na população em geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.
Considerações clínicas
Risco materno e embrião-fetal relacionado à doença
A dependência não tratada de opióides na gravidez está associada a resultados obstétricos adversos, como baixo peso ao nascer, parto prematuro e morte fetal. Além disso, o vício em opióides não tratados geralmente leva a uma persistente ou recaída do uso ilegal de opióides.
Ajuste da dose durante a gravidez e após o nascimento
Podem ser necessários ajustes de dose na buprenorfina durante a gravidez, mesmo se você for mantido em uma dose estável antes da gravidez. Os sintomas e sintomas de abstinência devem ser monitorados de perto e a dose ajustada conforme necessário.
Efeitos colaterais fetais / neonatais
A síndrome de abstinência de opióides neonatais pode ocorrer em recém-nascidos de mães tratadas com suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona).
A síndrome de abstinência de opióides neonatais ocorre como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, gritos altos, tremores, vômitos, diarréia e / ou ganho de peso. Sinais de abstinência neonatal geralmente aparecem nos primeiros dias após o nascimento. A duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides podem variar. Observe os recém-nascidos quanto a sinais de síndrome de abstinência neonatal de opióides e trate-os de acordo.
Trabalho ou entrega
Viciados em opióides que recebem terapia de manutenção com buprenorfina podem exigir analgesia adicional durante o trabalho de parto.
Dados
Dados humanos
Estudos foram realizados para avaliar os resultados de recém-nascidos em mulheres expostas à buprenorfina durante a gravidez. Dados limitados de estudos, estudos observacionais, séries de casos e relatos de casos sobre o uso de buprenorfina na gravidez não indicam um risco aumentado de malformações graves, principalmente devido à buprenorfina. Vários fatores podem dificultar a interpretação dos estudos dos filhos de mulheres que tomam buprenorfina durante a gravidez, incluindo o uso de drogas ilegais pela mãe, apresentação tardia para pré-natal, infecções, baixa conformidade, má nutrição e circunstâncias psicossociais. A interpretação dos dados é agravada pela falta de informações sobre mulheres grávidas dependentes de opióides não tratadas que seriam o grupo mais adequado para comparação. Em vez disso, mulheres com uma forma diferente de tratamento baseado em drogas opióides ou mulheres na população em geral são geralmente usadas como um grupo de comparação. No entanto, as mulheres nesses grupos de comparação podem diferir das mulheres que recebem produtos contendo buprenorfina em termos de fatores maternos que podem levar a maus resultados de gravidez.
Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado (“MUTTER”), mulheres grávidas dependentes de opióides, que foram desenvolvidas principalmente para avaliar os efeitos de retirada de opióides em recém-nascidos, foram randomizadas para buprenorfina (n = 86) ou metadona (n = 89) tratamento, com matrícula em idade gestacional média de 18 anos. Um total de 28 das 86 mulheres do grupo buprenorfina (33%) e 16 das 89 mulheres do grupo metadona (18%) interromperam o tratamento antes do final da gravidez.
Nas mulheres que permaneceram em tratamento até o parto, não houve diferença entre os grupos tratados com buprenorfina e tratados com metadona no número de recém-nascidos que precisavam do tratamento com NOWS ou na gravidade aguda do NOWS. Os recém-nascidos expostos à buprenorfina precisavam de menos morfina (dose total, 1,1 mg vs. 10,4 mg), teve estadias hospitalares mais curtas (10,0 dias vs. 17,5 dias) e menor tempo de tratamento para NOWS (4,1 dias vs. 9,9 dias) em comparação com o grupo exposto à metadona. Não houve diferenças entre os grupos em outros resultados primários (tamanho da cabeça em recém-nascidos) ou resultados secundários (peso e duração no nascimento, parto prematuro, idade gestacional no parto e pontuações de 1 minuto e 5 minutos em apgar) ou nas taxas de indesejados eventos em mães ou recém-nascidos. Os resultados para mães que interromperam o tratamento antes do parto e podem ter tido uso ilegal de opióides são desconhecidos. Devido ao desequilíbrio nas taxas de evasão entre os grupos buprenorfina e metadona, os resultados do estudo são difíceis de interpretar.
Dados em animais
O suboxone (cloridrato de buprenorfina-naloxona) demonstrou ter diferenças na biodisponibilidade em comparação com outros produtos sublinguais que contêm buprenorfina / naloxona. As margens de exposição listadas abaixo são baseadas na comparação da superfície corporal (mg / m2) com a dose sublingual recomendada de 16 mg de buprenorfina via suboxona, que corresponde a uma dose sublingual de 11,4 mg de buprenorfina via suboxona (cloridrato de buprenorfina aloxona) em humanos.
Os efeitos no desenvolvimento embrião-fetal foram investigados em ratos Sprague-Dawley e coelhos brancos russos após administração oral (1: 1) e intramuscular (IM) (3: 2) de misturas de buprenorfina e naloxona durante a organogênese. Após administração oral em ratos, não foram observados efeitos teratogênicos em buprenorfinoses de até 250 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 150 vezes a dose sublingual de humanos de 16 mg).
Após administração oral a coelhos, não foram observados efeitos teratogênicos em doses de buprenorfina até 40 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 50 vezes a dose sublingual de humanos de 16 mg). Não foram observados efeitos teratogênicos definitivos relacionados a medicamentos em ratos e coelhos em doses IM até 30 mg / kg / dia (exposição estimada cerca de 20 vezes ou.). Acephalus foi observado em um feto de coelho do grupo de baixa dose e o omphalozele foi observado em dois fetos de coelho da mesma ninhada no grupo de dose média; nenhum achado foi observado em fetos do grupo de altas doses. Após administração oral de buprenorfina em ratos, foram relatadas perdas pós-implantação relacionadas à dose, que foram evidenciados por um aumento no número de reabsorções anteriores com a redução resultante no número de fetos, observado em doses de 10 mg / kg / dia ou mais (Exposição estimada aproximadamente 6 vezes a dose sublingual de humanos de 16 mg / kg / dia).).
Nos coelhos, ocorreram perdas pós-implantação aumentadas na dose oral de 40 mg / kg / dia. Após administração de IM a ratos e coelhos, ocorreram perdas após o implante, que foram demonstradas por reduções nos fetos vivos e um aumento nas reabsorções em 30 mg / kg / dia.
A buprenorfina estava em ratos ou coelhos após doses IM ou subcutâneas (SC) de até 5 mg / kg / dia (fraude estimada em exposição aproximadamente 3 ou. 6 vezes a dose sublingual de humanos de 16 mg) de acordo com doses intravenosas até 0 não teratogênicas. 8 mg / kg / dia (a exposição estimada foi de aproximadamente 0,5 vezes ou. igual à dose sublingual de 16 mg em humanos) ou após doses orais até 160 mg / kg / dia em ratos (A fraude estimada de exposição é aproximadamente 95 vezes a dose sublingual de 16 mg em humanos) e 25 mg / kg / dia em coelhos (A fraude estimada de exposição é aproximadamente 30 vezes a dose sublingual de 16 mg / kg / dia). Aumento significativo de anormalidades esqueléticas (por exemplo,., rasgar vértebras toraco-lombares extras) foram encontradas em ratos após administração de SC de 1 mg / kg / dia e mais (fraude de exposição estimada em aproximadamente 0,6 vezes a dose sublingual humana de 16 mg), mas foram até doses orais de 160 mg / kg / dia não observado.
O aumento das anormalidades esqueléticas em coelhos após administração de 5 mg / kg / dia (A fraude estimada de exposição é aproximadamente 6 vezes a dose sublingual de 16 mg em humanos) ou administração oral de 1 mg / kg / dia ou mais (A exposição estimada foi aproximadamente igual à dose sublingual humana de 16 mg) não foi estatisticamente significativo.
Em coelhos, a buprenorfina causou perdas estatisticamente significativas antes do implante em doses orais de 1 mg / kg / dia ou mais e perdas pós-implantação, estatisticamente significantes em doses intravenosas de 0,2 mg / kg / dia ou mais (exposição estimada aproximadamente 0,3 vezes a dose sublingual de humanos de 16 mg).
Em ratos prenhes tratados por via intramuscular com buprenorfina durante a gravidez e lactação, a distocia foi de 5 mg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg)). Fertilidade -, Estudos de desenvolvimento pré e pós-natal com buprenorfina em ratos mostraram um aumento na mortalidade de recém-nascidos após doses orais de 0,8 mg / kg / dia e mais (aproximadamente 0,5 vezes a dose sublingual humana de 16 mg) após doses IM de 0,5 mg / kg / dia e mais (aproximadamente 0,3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg) e após doses de SC de 0,1 mg / kg / dia e mais (aproximadamente 0,06 vezes a dose sublingual humana de 16 mg). Uma aparente falta de produção de leite durante esses estudos provavelmente contribuiu para a redução da viabilidade e dos índices de lactação dos filhotes. Atrasos na ocorrência de um reflexo alisador e uma resposta assustadora foram encontrados em filhotes de ratos com uma dose oral de 80 mg / kg / dia (aproximadamente 50 vezes a dose sublingual de humanos de 16 mg)).
Aleitamento
Visão geral do risco
Com base em dois estudos em 13 mulheres que amamentam com base no tratamento com buprenorfina, a buprenorfina e seu metabólito norbuprenorfina estavam presentes em baixas concentrações no leite materno e na urina ácida, e os dados disponíveis não mostraram efeitos colaterais em bebês amamentados. Não há dados sobre o produto combinado buprenorfina / naloxona ao amamentar, mas a absorção oral de naloxona é limitada. Deve-se ter cuidado quando a suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) é administrada a uma mulher que amamenta. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados com a necessidade clínica da mãe de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) e possíveis efeitos colaterais na criança amamentada do medicamento ou da condição materna subjacente.
Considerações clínicas
Aconselhe as mulheres que amamentam a tomar produtos de buprenorfina para monitorar a criança quanto ao aumento da sonolência e dificuldade em respirar.
Dados
Os dados foram consistentes em dois estudos (N = 13) de bebês lactantes cujas mães foram mantidas na faixa de 2,4 a 24 mg / dia com doses sublinguais de buprenorfina, o que mostrou que os bebês foram expostos a menos de 1% do dia materno dose foram.
Num estudo realizado em seis mulheres a amamentar que receberam uma dose média sublingual de buprenorfina de 0,29 mg / kg / dia 5 a 8 dias após o parto, o leite materno apresentou uma dose média de ácido de 0,42 µg / kg / dia de buprenorfina e 0 , 33 µg / kg / dia de norbuprenorfina. 0,12% da dose materna ajustada ao peso (dose relativa / kg (%) de norbuprenorfina) foi calculada com base no pressuposto de que a buprenorfina e a norbuprenorfina são equipotentes).
Dados de um estudo de sete mulheres que amamentam e que têm um medicamento
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
O suboxone (cloridrato de buprenorfina-naloxona) para tratamento primário foi estudado em dois estudos clínicos com fases de indução idênticas e cegas de dois dias, com a suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) sendo comparada à buprenorfina genérica. No primeiro dia, os indivíduos receberam uma dose inicial de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) 1,4 mg / 0,36 mg ou buprenorfina genérica 2 mg, seguida de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) 4,2 mg / 1,08 mg ou buprenorfina genérica 6 mg. Um total de dados de segurança está disponível para 538 indivíduos dependentes de opióides que foram expostos a comprimidos sublinguais de suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) (buprenorfina / naloxona) para tratamento primário.
Quadro 1.max
A segurança da buprenorfina / naloxona no uso prolongado (até 16 semanas de tratamento) foi avaliada em estudos anteriores em 497 indivíduos dependentes de opióides. A avaliação prospectiva da buprenorfina / naloxona foi apoiada por estudos clínicos com comprimidos de buprenorfina sem naloxona e outros estudos com soluções sublinguais de buprenorfina. Um total de 3214 indivíduos dependentes de opióides que foram expostos à buprenorfina enlatada na área usada para tratar a dependência de opióides estavam disponíveis. Veja a tabela 2.
Quadro 2.max
O perfil indesejável de buprenorfina também foi caracterizado no estudo controlado por dose da solução de buprenorfina em um intervalo de doses em quatro meses de tratamento. A Tabela 3 mostra eventos adversos relatados por pelo menos 5% dos indivíduos em cada grupo de doses no estudo controlado por dose.
Quadro 3. Efeitos colaterais (≥ 5%) por sistema corporal e grupo de tratamento em um estudo de 16 semanas
Sistema corporal / evento indesejável (terminologia COSTART) | dose de buprenorfina * | ||||
Muito baixo* (N = 184) | baixo* (N = 180) | Moderado* (N = 186) | alto* (N = 181) | Total* (N = 731) | |
N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
* solução sublingual.max.max os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar comprimidos sublinguais após a aprovação de buprenorfina e naloxona. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança uma relação causal com a exposição a medicamentos. O evento adverso pós-comercialização mais comumente relatado que não foi observado em ensaios clínicos foi o edema periférico. Síndrome da serotonina: Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados com o uso concomitante de opioides com medicamentos serotoninérgicos. Insuficiência adrenal : Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês. Anafilaxia: foi relatada anafilaxia com ingredientes contidos na suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona). Deficiência de andrógenos : ocorreram casos de deficiência de andrógenos com o uso crônico de opioides. |
As manifestações de uma overdose aguda incluem pupilas pontuais, sedação, hipotensão, depressão respiratória e morte.
No caso de uma overdose, o estado respiratório e cardíaco do paciente deve ser cuidadosamente monitorado. Se as funções respiratórias ou cardíacas forem prejudicadas, deve-se dar prioridade à restauração do espaço respiratório adequado, fornecendo um trato respiratório adequado e estabelecendo ventilação assistida ou controlada. Oxigênio, líquidos intravenosos, vasopressores e outras medidas de suporte devem ser usados conforme indicado.
em caso de sobredosagem, o manejo primário deve ser restaurar a ventilação adequada com suporte respiratório mecânico, se necessário. A naloxona pode ser valiosa para o tratamento da sobredosagem com buprenorfina. Doses acima do normal e administração repetida podem ser necessárias. A longa duração da ação da suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) deve ser levada em consideração ao determinar a duração do tratamento e o monitoramento médico necessário para reverter os efeitos de uma overdose. O monitoramento inadequado pode colocar em risco os pacientes.
O suboxone (cloridrato de buprenorfina-naloxona) demonstrou ter uma biodisponibilidade diferente em comparação com os comprimidos de suboxona. Um comprimido de 5,7 mg / 1,4 mg de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) fornece exposição equivalente à buprenorfina e 12% menor à exposição à naloxona a um comprimido de Suboxone 8 mg / 2 mg. As informações farmacodinâmicas de outros produtos sublinguais contendo buprenorfina / naloxona atualmente comercializados não são diretamente comparáveis à suboxona (cloridrato de buprenorfina-naloxona) em uma base de mg.
Efeitos subjetivos
Comparações de buprenorfina com opioidagonistas completos, como metadona e hidromorfona, sugerem que a buprenorfina sublingual produz efeitos opioidagonistas típicos que são limitados por um certo efeito.
Em indivíduos com experiência em opióides que não eram fisicamente dependentes, doses sublinguais agudas de comprimidos de suboxona produziram efeitos opioidagonistas, que atingiram um máximo entre doses de 8 mg / 2 mg e 16 mg / 4 mg de buprenorfina / naloxona.
Efeitos colaterais agonistas opióides também foram observados em um grupo paralelo duplo-cego, comparação dose-intervalo de doses únicas de solução sublingual de buprenorfina (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg), placebo e um completo controle agonista em várias doses. Os tratamentos foram administrados em ordem de dose ascendente em intervalos de pelo menos uma semana a 16 indivíduos com experiência em opióides que não eram fisicamente dependentes. Ambos os ingredientes ativos produziram efeitos agonistas opióides típicos. A buprenorfina produziu uma reação dependente da dose para todas as medidas para as quais os medicamentos tiveram efeito. De qualquer forma, houve uma dose que não teve mais efeito. Por outro lado, a dose mais alta de controle agonista completo sempre produziu os maiores efeitos. As avaliações objetivas dos agonistas permaneceram aumentadas para doses mais altas de buprenorfina (8 mg - 32 mg) mais longas do que para as doses mais baixas e não retornaram à linha de base até 48 horas após a administração do medicamento. Os efeitos começaram mais rapidamente com buprenorfina do que com controle agonista completo, com a maioria das doses se aproximando do efeito de pico após 100 minutos para buprenorfina em comparação com 150 minutos para controle agonista completo.
Efeitos fisiológicos
Buprenorfina em IV - (2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg e 16 mg) e sublingual (12 mg) Doses foram administradas a indivíduos com experiência em opióides, que não eram fisicamente dependentes, sobre cardiovascular, investigar efeitos respiratórios e subjetivos em doses, que são comparáveis a esses, usado para tratar o vício em opióides. Comparado ao placebo, não houve diferenças estatisticamente significativas entre as condições de tratamento para pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória, O2 - Saturação ou temperatura da pele ao longo do tempo. A PA sistólica foi maior no grupo de 8 mg que o placebo (valores de 3 horas da AUC). Efeitos mínimos e máximos foram semelhantes em todos os tratamentos. Os sujeitos permaneceram receptivos à voz profunda e o computador pergunta. Alguns indivíduos mostraram irritabilidade, mas nenhuma outra alteração foi observada.
Os efeitos respiratórios da buprenorfina sublingual foram comparados aos efeitos da metadona em um duplo-cego, grupo paralelo, comparação dose-variação das doses individuais de solução sublingual de buprenorfina (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg) e metadona oral (15 mg, 30 mg, 45 mg ou 60 mg) em não dependente, voluntários experientes. Neste estudo, a hipoventilação, que não exigiu intervenção médica, foi relatada com mais frequência após buprenorfindoses de 4 mg e superior à após a metadona. Ambos os medicamentos reduziram a saturação de O2 na mesma extensão.
Deficiência de andrógenos
O uso crônico de opioides pode afetar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência de andrógenos que pode se manifestar como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica do hipogonadismo é desconhecido porque os vários estressores médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem afetar os níveis de hormônios gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até o momento. Pacientes com sintomas de deficiência de andrógenos devem ser submetidos a um exame laboratorial..
Efeito da naloxona
Os efeitos fisiológicos e subjetivos após administração sublingual aguda de comprimidos de buprenorfina e comprimidos de suboxona foram semelhantes com níveis de dose equivalentes de buprenorfina. O naloxona não teve efeito clinicamente significativo quando administrado sublingualmente, embora os níveis sanguíneos do medicamento fossem mensuráveis. A buprenorfina / naloxona foi reconhecida como um opioidagonista quando administrada sublingualmente a uma coorte dependente de opióides, enquanto combinações de buprenorfina com naloxona causaram antagonistas opióides com administração intramuscular, semelhante à naloxona. Esse achado sugere que a naloxona em comprimidos de buprenorfina / naloxona pode impedir a injeção de comprimidos de buprenorfina / naloxona por pessoas com heroína substancial ativa ou outro vício em opióides mu completos. No entanto, os médicos devem estar cientes de que alguns viciados em opióides, especialmente aqueles com baixa dependência física de mu-opióides ou aqueles cuja dependência física de opióides é predominantemente baseada em buprenorfina, abusam de combinações de buprenorfina / naloxona de maneira intravenosa ou intranasal. Em pacientes com metadona e indivíduos dependentes de heroína, a administração intravenosa de combinações de buprenorfina / naloxona levou a sintomas e sintomas de abstinência de opióides e foi percebida como desconfortável e disfórica. Em indivíduos morfinstabilizados, combinações intravenosas de buprenorfina com naloxona produziram opioidantagonista e sintomas de abstinência e sintomas proporcionados; os sintomas e sintomas de abstinência mais intensos foram gerados na proporção de 2: 1 e 4: 1, menos intensos na proporção de 8: 1.
Absorção
Os níveis plasmáticos de buprenorfina e naloxona aumentaram com a dose sublingual de comprimido sublingual de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona). Houve grande variabilidade inter-paciente na absorção sublingual de buprenorfina e naloxona, mas em tópicos a variabilidade foi baixa. Tanto o cmax quanto a AUC da buprenorfina aumentaram com o aumento da dose (na faixa de 1,4 mg a 11,4 mg), embora o aumento não tenha sido diretamente proporcional à dose. A naloxona não teve efeito na farmacocinética da buprenorfina.
O suboxone (cloridrato de buprenorfina-naloxona) demonstrou ter uma biodisponibilidade diferente em comparação com os comprimidos de suboxona. Um comprimido de 5,7 mg / 1,4 mg de suboxona (cloridrato de buprenorfina naloxona) fornece exposição equivalente à buprenorfina e 12% menor à exposição à naloxona a um comprimido de Suboxone 8 mg / 2 mg.
Distribuição
A buprenorfina é aproximadamente 96% ligada às proteínas, principalmente ao alfa e betaglobulina.
A naloxona é aproximadamente 45% ligada às proteínas, principalmente à albumina.
Eliminação
A buprenorfina tem uma meia-vida média de eliminação do plasma na faixa de 24 a 42 horas e a naloxona tem uma meia-vida média de eliminação do plasma na faixa de 2 a 12 horas.
Metabolismo
A buprenorfina está sujeita à n-desalquilação à norbuprenorfina e à glucuronidação. A via de dealquilação N é mediada principalmente pelo CYP3A4. A norbuprenorfina, o principal metabolito, pode continuar a ser glucuronidada. Verificou-se que os receptores opióides da norbuprenorfina in vitro liga; no entanto, não foi examinado clinicamente quanto à atividade semelhante a opióides. A naloxona está sujeita à glucuronidação direta com 3-glucuronido de naloxona e N-desalquilação e redução do grupo 6-oxo.
Eliminação
Um estudo de balanço de massa com buprenorfina mostrou uma restauração completa de radiomarcável na urina (30%) e fezes (69%), que foram coletadas até 11 dias após a administração. Quase toda a dose foi levada em consideração em relação à buprenorfina, norbuprenorfina e dois metabólitos não identificados da buprenorfina. Na urina, a maior parte da buprenorfina e norbuprenorfina foram conjugadas (buprenorfina, 1% livre e 9,4% conjugada; norbuprenorfina, 2,7% livre e 11% conjugada). Quase toda buprenorfina e norbuprenorfina estavam livres nas fezes (buprenorfina, 33% livre e 5% conjugada; norbuprenorfina, 21% livre e 2% conjugada).