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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023

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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:

Formas e forças de dosagem
Comprimidos de libertação prolongada: 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg e 40 mg / 20.
- Comprimidos de libertação prolongada revestidos por película de 10 mg / 5 mg (cápsula comprimidos revestidos por película brancos moldados com a gravação “ONX” em um lado e “10” em o outro)
- 20 mg / 10 mg comprimidos de libertação prolongada revestidos por película (cápsula comprimidos revestidos por película cor de rosa moldados com a gravação “ONX” em um lado e “20” em o outro)
- 40 mg / 20 mg comprimidos de libertação prolongada revestidos por película (cápsula comprimidos revestidos por película amarelos em forma com a gravação “ONX” em um lado e “40” em o outro)
Armazenamento e manuseio
TARGINIQ ER (cloridrato de oxicodona e naloxona comprimidos de libertação prolongada de cloridrato) 10 mg / 5 mg são em forma de cápsula, branco comprimidos revestidos por película com a gravação “ONX” numa das faces e “10” na outra e são fornecidos como fecho resistente a crianças, frascos opacos de HDPE de 100 (NDC 59011-520-01).
TARGINIQ ER (cloridrato de oxicodona e naloxona comprimidos de libertação prolongada de cloridrato) 20 mg / 10 mg são em forma de cápsula, rosa comprimidos revestidos por película com a gravação “ONX” numa das faces e “20” na outra e são fornecidos como fecho resistente a crianças, frascos opacos de HDPE de 100 (NDC 59011-521-01).
TARGINIQ ER (cloridrato de oxicodona e naloxona comprimidos de libertação prolongada de cloridrato) 40 mg / 20 mg são em forma de cápsula, amarelo comprimidos revestidos por película com a gravação “ONX” numa das faces e “40” na outra e são fornecidos como fecho resistente a crianças, frascos opacos de HDPE de 100 (NDC 59011-522-01).
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas entre 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Dispense em recipiente apertado e resistente à luz, com a fechamento resistente a crianças.
Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431. Revisado: dezembro de 2016

TARGINIQ ER é indicado para o tratamento da dor grave o suficiente para exigir tratamento diário, 24 horas por dia, a longo prazo com opióides e para as quais opções alternativas de tratamento são inadequadas.
Limitações de uso
- Por causa dos riscos de dependência, abuso e uso indevido opióides, mesmo em doses recomendadas, e devido aos maiores riscos de overdose e morte com formulações de opióides de liberação prolongada.

Instruções importantes de dosagem e administração
O TARGINIQ ER deve ser prescrito apenas pelos cuidados de saúde profissionais com conhecimento no uso de opioides potentes para o manejo da dor crônica.
Uma dose única de TARGINIQ ER superior a 40 mg / 20 mg ou uma dose diária total superior a 80 mg / 40 mg é apenas para uso em pacientes em a quem foi estabelecida a tolerância a um opioide de potência comparável. Pacientes tolerantes a opióides são aqueles que recebem, por uma semana ou mais, pelo menos 60 mg de morfina oral por dia, 25 mcg de fentanil transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por dia, 8 mg de hidromorfona oral por dia, 25 mg por via oral oxímorfona por dia, 60 mg de hidrocodona oral por dia ou uma dose equianalgésica de outro opioide.
- Use a menor dose eficaz pela menor duração consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente. Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente levando em consideração a gravidade da dor do paciente, a resposta do paciente, antes experiência em tratamento analgésico e fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido.
- Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24-72 horas após o início da terapia com TARGINIQ ER e após a dose aumenta com TARGINIQ e ajuste a dose de acordo.
Instrua os pacientes a engolir comprimidos TARGINIQ ER inteiros. Esmagando, mastigando ou dissolvendo TARGINIQ Os comprimidos de emergência resultarão na entrega descontrolada de oxicodona e podem levar a overdose ou morte.
O TARGINIQ ER é administrado por via oral a cada 12 horas.
Dosagem inicial
Uso de TARGINIQ ER como o primeiro analgésico opióide (pacientes opióides na ̄ve)
Iniciar o tratamento com TARGINIQ ER com um 10 mg / 5 mg comprimido por via oral a cada 12 horas.
Uso de TARGINIQ ER em pacientes que não são opióides Tolerante (pacientes não tolerantes a opióides)
A dose inicial para pacientes que não são opióides tolerante é TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg por via oral a cada 12 horas.
Uso de doses iniciais mais altas em pacientes que não são tolerante a opióides pode causar depressão respiratória fatal.
Conversão de outras formulações orais de oxicodona para TARGINIQ ER
Pacientes que recebem outras formulações orais de oxicodona podem ser convertido em TARGINIQ ER administrando metade do total do paciente dose diária de oxicodona oral como TARGINIQ ER a cada 12 horas.
Conversão de outros opióides para TARGINIQ ER
Interrompa todos os outros medicamentos opióides 24 horas por dia A terapia com TARGINIQ ER é iniciada.
Há variabilidade inter-paciente no parente potência de medicamentos opióides e formulações de opióides. Portanto, um conservador recomenda-se a abordagem ao determinar a dose diária total de TARGINIQ ER. Isto é mais seguro subestimar os requisitos de oxicodona oral de 24 horas de um paciente e fornecer medicação de resgate (por exemplo,.opioide de liberação imediata) do que superestimar a dosagem oral de oxicodona 24 horas e gerencia uma reação adversa devido a um overdose.
Num ensaio clínico TARGINIQ ER com rótulo aberto período de titulação, os pacientes foram convertidos do opioide anterior para TARGINIQ ER usando a Tabela 1 e a Tabela 2 abaixo.
Considere o seguinte ao usar as informações em Tabela 1 e Tabela 2 :
- Estas não são tabelas de doses equianalgésicas. O os fatores de conversão na Tabela 1 são apenas para a conversão de um dos analgésicos opióides orais listados na dose diária equivalente de morfina oral.
- Os fatores de conversão na Tabela 2 são apenas para conversão da dose diária equivalente calculada de morfina oral para TARGINIQ ER .
- As tabelas não podem ser usadas para converter de TARGINIQ ER para outro opioide. Fazer isso resultará em uma superestimação da dose do novo opioide e pode resultar em uma overdose fatal.
Converta pacientes do opioide anterior para TARGINIQ ER da seguinte forma:
- Usando a Tabela 1, calcule o Equivalent Daily Oral Dose de morfina multiplicando a dose diária total atual de cada opioide pelo fator de conversão apropriado.
- Usando a Tabela 2, determine a dose inicial de TARGINIQ ER lendo a dose diária equivalente apropriada de morfina oral alcance, arredondamento para baixo, se necessário.
Tabela 1: Convertendo o total atual diário oral
Dose (s) opióide (s) da dose diária equivalente de morfina oral
Opióide Oral Atual | Fator de conversão |
Morfina | 1 |
Codeína | 0.3 |
Hidrocodona | 1.8 |
Hidromorfona | 8 |
Metadona † | 3 |
Oxicodona | 2 |
Oxímorfona | 4 |
Tramadol * | - |
Tapentadol | 0.3 |
† Ver nota sobre a conversão de metadona em TARGINIQ ER
abaixo * os pacientes em tramadol devem ser iniciados no menor TARGINIQ ER disponível dose, 10 mg / 5 mg a cada 12 horas |
Tabela 2: Dose inicial de TARGINIQ ER
Dose diária equivalente de morfina oral | Dose inicial recomendada do TARGINIQ ER |
20 a <70 mg | 10 mg / 5 mg a cada 12 horas (ou seja,. 20 mg de oxicodona diariamente) |
70 a <110 mg | 20 mg / 10 mg a cada 12 horas (ou seja,. 40 mg de oxicodona diariamente) |
110 a <150 mg | 30 mg / 15 mg a cada 12 horas (ou seja,. 60 mg de oxicodona diariamente) |
150 a 160 mg | 40 mg / 20 mg a cada 12 horas (ou seja,. 80 mg de oxicodona diariamente) |
Exemplo de conversão de um único opioide para TARGINIQ ER :
Etapa 1 : Um paciente recebendo oxímorfona no total a dose diária de 10 mg equivaleria a uma dose diária equivalente de morfina oral de 40 mg (10 mg x 4; Tabela 1).
Etapa 2 : Com base na Tabela 2, a dose inicial é TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg a cada 12 horas.
- Para pacientes em um regime de mais de um opioide, use Tabela 1 para calcular a dose diária equivalente de morfina oral para cada opioide e some os totais e use a Tabela 2 para obter a dose inicial de TARGINIQ ER .
- Arredonde-se, se necessário, ao TARGINIQ ER apropriado pontos fortes do tablet disponíveis.
- Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de opioide retirada ou sinais de super sedação / toxicidade após a conversão dos pacientes TARGINIQ ER .
- Titular adequadamente para uma dose estável e tolerada.
Observações estreitas e titulações frequentes são necessárias até que o tratamento da dor seja estável no novo opioide. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides e sinais de supersedação / toxicidade após convertendo pacientes em TARGINIQ ER .
Conversão de metadona para TARGINIQ ER
O monitoramento rigoroso é de particular importância quando conversão da metadona para outros agonistas opióides. A razão entre a metadona e outros agonistas opióides podem variar amplamente em função da dose anterior exposição. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.
Conversão de Fentanil Transdérmico para ER TARGINIQ
O tratamento com TARGINIQ ER pode ser iniciado após o o adesivo transdérmico de fentanil foi removido por pelo menos 18 horas. Apesar não houve avaliação sistemática dessa conversão, comece com a conversão conservadora: substitua 10 mg / 5 mg de TARGINIQ ER a cada 12 horas para cada adesivo transdérmico de fentanil de 25 mcg / h. Siga o paciente de perto durante a conversão do fentanil transdérmico em TARGINIQ ER, uma vez que é limitado experiência documentada com essa conversão.
Conversão de buprenorfina transdérmica para ER TARGINIQ
Para pacientes que recebem buprenorfina transdérmica (<20 mcg / h), a dose inicial recomendada é TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg a cada 12 horas. Siga o paciente de perto durante a conversão de transdérmica buprenorfina para TARGINIQ ER, pois há uma experiência limitada com isso conversão.
Titulação e manutenção da terapia
Titule individualmente TARGINIQ ER para uma dose que forneça analgesia adequada e minimiza as reações adversas. Reavaliar continuamente pacientes que recebem TARGINIQ ER para avaliar a manutenção do controle da dor e a incidência relativa de reações adversas, bem como o monitoramento para o desenvolvimento de dependência, abuso e uso indevido. A comunicação frequente é importante entre o prescritor, outros membros do equipe de saúde, paciente e cuidador / família durante períodos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo titulação inicial. Durante crônica terapia, reavalie periodicamente a necessidade contínua de uso de opioide analgésicos.
Pacientes que experimentam dor intensa podem precisar de um ajuste posológico do TARGINIQ ER ou pode precisar de medicação de resgate com um dose apropriada de um analgésico de liberação imediata. Se o nível de dor aumenta após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento dor antes de aumentar a dose de TARGINIQ ER.
Como orientação, a dose de TARGINIQ ER pode ser titulado da dose atual, aumentando a dose 10 mg / 5 mg q12h a cada 1 a 2 dias, conforme necessário, com base na eficácia, segurança e tolerabilidade. O total a dose diária de TARGINIQ ER não deve exceder 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h).
A dose diária total mais alta de TARGINIQ ER estudada o principal programa clínico é de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg duas vezes ao dia). Total diariamente doses acima de 80 mg / 40 mg não foram estudadas o suficiente para garantir o paciente segurança e pode estar associado a sintomas de abstinência de opióides ou diminuição analgesia.
Se forem reações adversas inaceitáveis relacionadas a opióides observado, considere reduzir a dose. Ajuste a dosagem para obter um equilíbrio adequado entre o tratamento da dor e as reações adversas relacionadas aos opióides.
Não há estudos clínicos bem controlados avaliando a segurança e eficácia com doses mais frequentes do que a cada 12 horas.
Modificações de dosagem com uso concomitante de central Depressores do sistema nervoso
Se o paciente está atualmente tomando um nervoso central depressor do sistema (CNS) e é tomada a decisão de iniciar o TARGINIQ ER, iniciar com um terço à metade da dose inicial recomendada de TARGINIQ ER considere usar uma dose mais baixa do depressor concomitante do SNC e monitore pacientes para sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.
Modificações de dosagem em pacientes com hepatite hepática leve Compromisso
TARGINIQ ER está contra-indicado em pacientes com moderada e compromisso hepático grave. Ao administrar TARGINIQ ER a pacientes com compromisso hepático leve, reduza a dose para um terço a metade do habitual dose inicial seguida de titulação cuidadosa da dose. Monitore os sinais de depressão respiratória, sedação e hipotensão.
Modificações de dosagem em pacientes com deficiência renal
Ao administrar TARGINIQ ER em pacientes com doença renal comprometimento, reduza a dose inicial para metade da dose inicial usual seguido de cuidadosa titulação da dose. Monitore os sinais respiratórios depressão, sedação e hipotensão.
Interrupção do TARGINIQ ER
Quando o paciente não precisar mais de terapia com TARGINIQ ER, afine a dose gradualmente de 25% a 50% a cada 2 a 4 dias, enquanto monitora cuidadosamente para sinais e sintomas de abstinência. Se o paciente os desenvolver sinais ou sintomas, aumente a dose para o nível anterior e diminua mais lentamente aumentando o intervalo entre as diminuições, diminuindo a quantidade de mudança na dose, ou em ambos. Não interrompa abruptamente o TARGINIQ ER .
A Tabela 3 apresenta um cronograma de conicidade sugerido que foi usado num ensaio clínico para interromper os pacientes do TARGINIQ ER :
Tabela 3: Cronograma sugerido do cone
Dose do paciente de TARGINIQ ER | Dose do cone (mg / mg) | ||||||||||
Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | Dia 5 | Dia 6 | Dia 7 | Dia 8 | Dia 9 | Dia 10 | ||
10 mg / 5 mg q12h | AM | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | - | - | - | - |
PM | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
20 mg / 10 mg q12h | AM | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - |
PM | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | - | - | |
30 mg / 15 mg q12h * | AM | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - |
PM | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | |
40 mg / 20 mg q12h | AM | 30/15 | 30/15 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 |
PM | 30/15 | 30/15 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | |
* A dose de 30 mg / 15 mg foi alcançada através da administração de 20 mg / 10 mg + um comprimido de 10 mg / 5 mg |

TARGINIQ ER está contra-indicado em pacientes com:
- Depressão respiratória significativa
- Asma brônquica aguda ou grave em um não monitorado configuração ou na ausência de equipamento ressuscitativo
- Obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita incluindo ileus paralítico
- Hipersensibilidade (por exemplo,.anafilaxia) a oxicodona ou naloxona
- Compromisso hepático moderado a grave

Resumo do risco
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar retirada neonatal de opióides. Lá não existem estudos adequados e bem controlados com TARGINIQ ER em mulheres grávidas. O componente naloxona do TARGINIQ ER pode precipitar a retirada de opióides em a feto devido à imaturidade da barreira do cérebro do sangue fetal. Animal não foram realizados estudos de reprodução com a combinação de oxicodona e naloxona, os componentes do TARGINIQ ER. No entanto, dados de animais estão disponíveis de estudos realizados com os componentes individuais. Toxicidade embrionária-fetal não foi observado após administração oral de oxicodona em ratos e coelhos durante o período de organogênese em doses iguais ou 30 vezes, respectivamente a dose diária máxima recomendada (MRDD) de 80 mg de oxicodona / dia no corpo base da área de superfície. Foi observado um peso reduzido da pup em ratos com oral administração de oxicodona durante a gravidez em doses 0,8 vezes a dose de MRDD de 80 mg de oxicodona / dia. A toxicidade embrionária-fetal não foi observada após a oral administração de naloxona (800 mg / kg ou 400 mg / kg) em ratos prenhes e coelhos, respectivamente, durante a organogênese em doses 192 vezes o MRDD de 40 mg naloxona / dia, com base na área da superfície corporal. Em vários estudos publicados, tratamento de ratos prenhes com cloridrato de oxicodona em clinicamente relevante doses e abaixo resultaram em efeitos neurocomportamentais na prole. Com base em dados de animais, aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.
O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Nos EUA população em geral, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
Uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para propósitos médicos ou não médicos podem resultar em dependência física no neonato e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta como irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito agudo tremor, vômito, diarréia e falha em ganhar peso. O início, duração, e a gravidade da síndrome de abstinência de opióides neonatais varia de acordo com o específico opióide usado, duração do uso, época e quantidade do último uso materno e taxa da eliminação da droga pelo recém-nascido. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas de síndrome de abstinência de opióides neonatais e gerenciar de acordo.

Apresentação Clínica
A sobredosagem aguda com TARGINIQ ER pode ser manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, esquelética flacidez muscular, pele fria e úmida, pupilas contraídas e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, vias aéreas parciais ou completas obstrução, ronco atípico e morte. Midríase marcada em vez de miose pode ser observado com hipóxia em situações de sobredosagem.
Tratamento de overdose
Em caso de sobredosagem, as prioridades são o restabelecimento de uma patente e vias aéreas protegidas e instituição de assistência ou controle ventilação, se necessário. Empregue outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar como indicado. Parada cardíaca ou arritmias exigirão suporte avançado à vida técnicas.
Os antagonistas opióides, naloxona ou nalmefeno, são antídotos específicos para depressão respiratória resultantes de sobredosagem com opióides. Para depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária a overdose de oxicodona, administre um antagonista opióide. Embora TARGINIQ ER contém naloxona, em situações de sobredosagem, deve ser administrada por naloxona repetido como clinicamente necessário. Doses acima do normal e repetidas administração pode ser necessária. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundário à sobredosagem com oxicodona. Porque a duração da reversão é esperada ser menor que a duração da ação do oxicodona no TARGINIQ ER, com cuidado monitorar o paciente até que a respiração espontânea seja restabelecida com segurança. O TARGINIQ ER continuará liberando oxicodona e aumentando a carga de oxicodona por 24 a 48 horas ou mais após a ingestão, necessitando de prolongado monitoramento. Se a resposta a um antagonista opióide for subótima ou apenas breve na natureza, administre antagonistas adicionais, conforme indicado pelo produto prescrevendo informações.
Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, administração da dose habitual recomendada do antagonista precipitar uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da retirada os sintomas experimentados dependerão do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a sério depressão respiratória no paciente fisicamente dependente, administração de o antagonista deve ser iniciado com cuidado e titulação com menor que doses habituais do antagonista.

Efeitos no sistema nervoso central
Oxicodona produz depressão respiratória diretamente ação em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve um redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral a ambos aumenta a tensão de CO2 e a estimulação elétrica.
Oxicodona causa miose, mesmo na escuridão total. Ponto os alunos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,.pontine lesões de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Marcado midríase em vez de miose pode ser vista com hipóxia em situações de overdose.
A naloxona evita ou reverte os efeitos dos opioides incluindo depressão respiratória e sedação, quando administrada por via intravenosa. Quando a naloxona é administrada por via oral, nas mesmas doses que em TARGINIQ ER, esses efeitos não seriam esperados devido ao baixo plasma circulante concentrações.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros suaves Músculo
Oxicodona causa uma redução na motilidade associada aumento do tônus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e contrações propulsivas estão diminuídos. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto do espasmo, resultando em constipação. De outros os efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução no biliar e no pâncreas secreções, espasmo de esfíncter de Oddi e elevações transitórias na amilase sérica.
Efeitos no sistema cardiovascular
A oxicodona produz vasodilatação periférica, o que pode acontecer resultar em hipotensão ou síncope ortostática. Manifestações de histamina liberação e / ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, vermelho olhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.
Efeitos no sistema endócrino
Os opióides inibem a secreção de adrenocorticotrópico hormônio (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, hormônio do crescimento (GH) secreção e secreção pancreática de insulina e glucagon.
O uso crônico de opioides pode influenciar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando à deficiência de andrógenos que pode manifestar-se como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica de o hipogonadismo é desconhecido porque os vários aspectos médicos, físicos, de estilo de vida e estressores psicológicos que podem influenciar os níveis hormonais gonadais não foram adequadamente controlado em estudos realizados até o momento.
Efeitos no sistema imunológico
Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos componentes do sistema imunológico em in vitro e modelos animais. O clínico o significado desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parece ser modestamente imunossupressor.
Concentração - Relações de eficácia
Estudos com oxicodona em voluntários e pacientes normais revelam relações previsíveis entre a dosagem de oxicodona e a oxicodona plasmática concentrações, bem como entre a concentração e certos opióides esperados efeitos, como constrição pupilar, sedação, “droga subjetiva geral” efeito ”e analgesia.
A concentração analgésica efetiva mínima variará amplamente entre pacientes, especialmente entre pacientes que estiveram anteriormente tratado com potentes opióides agonistas. O analgésico efetivo mínimo a concentração de oxicodona para qualquer paciente individual pode aumentar ao longo do tempo devido a um aumento da dor, o desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou a desenvolvimento de tolerância analgésica.
Concentração - Relações com reações adversas
Existe uma relação entre o aumento da oxicodona concentração plasmática e frequência crescente de opióides relacionados à dose reações como náusea, vômito, efeitos no SNC e depressão respiratória. No pacientes tolerantes a opióides, a situação pode ser alterada pelo desenvolvimento de tolerância a reações adversas relacionadas a opióides.

A atividade analgésica do TARGINIQ ER deve-se principalmente a o medicamento original oxicodona. O TARGINIQ ER foi projetado para fornecer entrega oxicodona por mais de 12 horas.
Corte, quebra, mastigação, esmagamento ou dissolução O TARGINIQ ER prejudica o mecanismo de entrega de liberação prolongada e resulta no liberação e absorção rápidas de uma dose potencialmente fatal de oxicodona.
Absorção
Oxicodona
O oxicodona dos comprimidos de TARGINIQ ER foi rapidamente absorvido com a mediana Tmax de 3 a 4 horas após uma única administração oral durante a intervalo de doses de 10 mg / 5 mg a 80 mg / 40 mg. Cerca de 60% a 87% de uma dose oral de oxicodona atinge o compartimento central em comparação com um parenteral dose. Essa alta biodisponibilidade oral é devida a baixa pré-sistêmica e / ou metabolismo de primeira passagem. A proporcionalidade da dose para oxicodona foi estabelecida para os pontos fortes do comprimido TARGINIQ ER de 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg para concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e extensão da absorção (AUC) (ver Tabela 8 e Tabela 9, abaixo) após dose oral única ou múltipla com q12h administração. As concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas aproximadamente 2 dias para oxicodona e naloxona e para seus metabólitos.
Naloxona
Biodisponibilidade absoluta de naloxona do TARGINIQ ER os comprimidos foram muito baixos (≥ 2%) após administração oral. No entanto em um estudo de potencial de abuso realizado em usuários de drogas não dependentes, naloxona a biodisponibilidade foi muito maior (aproximadamente 31%) após a intranasal administração de comprimidos TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg esmagados, devido a evasão do GI e metabolismo hepático de naloxona de primeira passagem. Valores médios de AUC e Cmax de a naloxona foi de 29,9 ng • h / mL e 20,2 ng / mL após administração intranasal dos comprimidos TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg esmagados, enquanto os valores médios de AUC e Cmax foram 0,833 ng • h / mL e 0,0845 ng / mL em condições normais de uso.
Tabela 9: Parâmetros farmacocinéticos para oxicodona
(Média [SD])
Regime | Dose de ER TARGINIQ (mg / mg) | AUC (ng • h / mL) † | Cmax (ng / mL) | Tmax (hora) †† | Trough Conc. (ng / mL) |
Solteiro | 10/5 | 130 [25,6] | 12,1 [2,67] | 3 [1, 6] | NA |
Dose | 20/10 | 247 [62,7] | 22,2 [4,19] | 3 [1, 6] | NA |
40/20 | 506 [128] | 40,9 [9,52] | 3,5 [1, 6] | NA | |
Múltiplo | 10/5 q12h | 129 [33,4] | 15,0 [3,25] | 175 [1, 5] | 5,69 [1,78] |
Dose | 40/20 q12h | 507 [100] | 57,0 [10,0] | 2 [0,5, 5] | 24,7 [5,68] |
† para dose única, AUC = AUC0-inf; para doses múltiplas, AUC
= AUCtau †† mediana (intervalo) Dados obtidos de indivíduos saudáveis que recebem naltrexona. |
Tabela 10: Parâmetros farmacocinéticos para Naloxona
(Média [SD])
Regime | Dose de ER TARGINIQ (mg / mg) | AUC (ng • h / mL) † | Cmax (ng / mL) | TAmax (hora) †† | Trough Conc. (ng / mL) |
Solteiro | 10/5 | 0,136 [0,141] | 0,0306 [0,0236] | 5 [1, 12] | NA |
Dose | 20/10 | 0,657 [0,585] | 0,0839 [0,0812] | 1,5 [0,5, 12] | NA |
40/20 | 0,833 [0,526] | 0,0845 [0,0834] | 2 [1, 16] | NA | |
Múltiplo | 10/5 q12h | 0,416 [0,367] | 0,0725 [0,0885] | 3,75 [0,5, 8] | 0,0154 [0,00882] |
Dose | 40/20 q12h | 1,55 [1,02] | 0,217 [0,173] | 5 [0,5, 12] | 0,0711 [0,0410] |
† para dose única, AUC = AUC0-t; para doses múltiplas, AUC =
AUCtau †† mediana (intervalo) Dados obtidos de indivíduos saudáveis que recebem naltrexona. |
Efeito alimentar:
Administração do TARGINIQ ER com um padronizado farinhas com alto teor de gordura não afetaram significativamente a extensão da absorção de oxicodona, naloxona ou naloxona-3β-glucuronida. No ensaio clínico programa, TARGINIQ ER foi administrado a pacientes com dor crônica sem levar em consideração para as refeições. Portanto, o TARGINIQ ER pode ser administrado com ou sem alimentos.
Distribuição
Oxicodona
Ligação às proteínas plasmáticas para oxicodona medida em saúde indivíduos foi <24%. Após administração IV, o volume médio de a distribuição de oxicodona (0,07 mg / kg) foi de 245 L. Uma vez absorvido, o oxicodona é distribuído ao músculo esquelético, fígado, trato intestinal, pulmões, baço e cérebro. Oxicodona é encontrado no leite materno. Oxicodona atravessou a barreira hematoencefálica em espécies pré-clínicas.
Naloxona
Ligação às proteínas plasmáticas para naloxona medida em saúde indivíduos, era <60%. Após administração IV, o volume médio de a distribuição de naloxona (0,035 mg / kg) foi de 378 L. Não se sabe se a naloxona passa para o leite materno. Naloxona atravessou a barreira hematoencefálica espécies pré-clínicas.
Eliminação
Metabolismo
Oxicodona: O metabolismo da oxicodona é principalmente mediado pelo CYP3A4 / 5 e CYP2D6. A oxicodona é metabolizada principalmente na Fase 1 metabolitos incluindo noraxicodona, oximorfona e noroximorfona. Oxicodona os metabolitos estão presentes no plasma em concentrações mais baixas que o medicamento original. Noroxicodona e noroximorfona são os principais metabólitos do sangue circulação. A razão molar média de metabolito em relação ao progenitor (oxicodona), como avaliado pela AUC em doses terapêuticas propostas de TARGINIQ ER, foi de 0,928 para nooroxicodona, 0,379 para noroximorfona e 0,0251 para oxímorfona, respectivamente.
Naloxona: O metabolismo da naloxona é mediado principalmente por UGT1A8 e UGT2B7. A naloxona é metabolizada principalmente em 6β-naloxol naloxona-3β-glucuronida e 6β-naloxol-3β-glucuronido. A média razão molar do metabolito em relação ao progenitor (naloxona), avaliada pela AUC em todo o país doses terapêuticas propostas TARGINIQ ER foi de 31,5 para 6β-naloxol, 1459 para naloxona-3βglucuronida e 1301 para 6β-naloxol-3β-glucuronídeo, respectivamente. Os metabólitos da naloxona estavam presentes no plasma em níveis mais altos concentrações que o medicamento original, especialmente para naloxona3β-glucuronida e 6β-naloxol-3β-glucuronido devido ao plasma extremamente baixo concentrações de naloxona após administração oral de TARGINIQ ER .
Excreção
Oxicodona: Oxicodona é rapidamente eliminado o corpo com um t½ médio de aproximadamente 3,9-5,3 horas após uma única oral administração da dose de TARGINIQ ER em indivíduos saudáveis. Oxicodona e seus os metabolitos são excretados na urina e nas fezes. Após uma dose IV (0,07 mg / kg), a depuração plasmática total média foi de 47,8 L / hora em indivíduos saudáveis. Após a administração de TARGINIQ ER 10/5 mg, a depuração renal média foi aproximadamente 3,66-4,37 L / hora. Após uma dose oral de oxicodona liberação imediata (15 mg), a recuperação total média da urina (48 horas cumulativas recuperação) de oxicodona e seus metabólitos de 16 indivíduos saudáveis foi de 72%. Esses achados sugerem que o metabolismo é a principal via de eliminação.
Naloxona: Naloxona é eliminada do corpo com t½ médio variando de 4,1 a 17,2 horas após uma dose oral única administração de TARGINIQ ER em indivíduos saudáveis. O plasma total médio a depuração foi de 217 L / hora após uma dose IV (0,035 mg / kg) e o renal médio a depuração foi de 7,85-31,9 L / hora após uma dose oral de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Esses achados sugerem que o metabolismo é a principal via de eliminação.