Rovendia

Rovendia, tek bir günlük doz olarak veya 2 bölünmüş dozda 4 mg'lık bir başlangıç dozunda uygulanabilir. 8 ila 12 haftalık tedaviden sonra yeterince cevap vermeyen hastalarda, açlık plazma glikozunun (FPG) azaltılmasıyla belirlendiği üzere doz günde 8 mg'a çıkarılabilir. Artış Rovendia dozuna, sıvı tutulumu ile ilgili advers olayların dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. Rovendia yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Toplam günlük Rovendia dozu 8 mg'ı geçmemelidir.

Diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde rovendia alan hastalar hipoglisemi riski altında olabilir ve bakım ürününün dozunda bir azalma gerekebilir.

Spesifik hasta popülasyonları

Böbrek yetmezliği

Monoterapi olarak Rovendia kullanıldığında böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Metformin bu gibi hastalarda kontrendike olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalarda metformin ve rovendia'nın birlikte uygulanması da kontrendikedir.

Karaciğer yetmezliği

Rovendia tedavisine başlamadan önce karaciğer enzimleri ölçülmelidir. Hastada aktif karaciğer hastalığı veya artmış serum transaminaz düzeyleri (ALT> 2.5 X üst sınır tedavi başlangıcında normal) klinik kanıtı varsa Rovendia tedavisi başlatılmamalıdır. Rovendia başladıktan sonra, karaciğer enzimleri tıp uzmanlarının klinik kararlarına göre düzenli olarak izlenmelidir.

Çocuklar

Veriler Rovendia'nın pediatrik kullanımını önermek için yeterli değildir.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin başka bir yerinde açıklanmıştır:

• Kalp yetmezliği
• Ciddi advers kardiyovasküler olaylar
• Ödem
• Kilo alımı
• Karaciğer etkileri
• Maküler ödem
• Kırıklar
• Hematolojik etkiler
• Yumurtlama

Klinik çalışma deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler

Klinik çalışmalarda, tip 2 diyabetli yaklaşık 9.900 hasta rovendia ile tedavi edildi.

Monoterapi olarak ve diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde rovendia ile kısa süreli deneyler: Rovendia ile yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda monoterapi olarak bildirilen advers olayların sıklığı ve türleri Tablo 3'te gösterilmektedir.

Tablo 3: Hastalar tarafından kısa sürede bildirilen yan etkiler (her tedavi grubunda ≥% 5)_a Monoterapi olarak rovendia ile çift kör klinik çalışmalar

Genel olarak, Rovendia'nın bir sülfonilüre veya metformin ile kombinasyon halinde kullanıldığında bildirilen nedensellikten bağımsız olarak yan etki türleri, rovendia monoterapisi sırasındakilere benzerdi.

Anemi ve ödem olayları daha yüksek dozlarda daha sık raporlanma eğilimindedir ve genellikle hafif ila orta şiddettedir ve genellikle rovendia tedavisinin kesilmesini gerektirmez.

Monoterapi olarak Rovendia alan hastaların% 1.9'unda çift kör çalışmalarda anemi, plasebo ile% 0.7, sülfonilüreler ile% 0.6 ve metformin ile% 2.2 olarak bildirilmiştir. Anemi raporları, rovendia monoterapisi ile veya rovendia ve metformin kombinasyonu (% 7.1) ile tedavi edilen hastalar ve bir sülfonilüre artı metformin (% 6.7) ile bir sülfonilüre (% 2.3) daha büyük bir kombinasyon ile karşılaştırıldı. Metformin kombinasyonu ile klinik çalışmalara katılan hastalarda tedaviden önce düşük hemoglobin / hematokrit seviyeleri, bu çalışmalarda daha yüksek bir anterem raporlama oranına katkıda bulunmuş olabilir.

Klinik çalışmalarda, monoterapi olarak rovendia alan hastaların% 4.8'inde ödem, plasebo ile% 1.3, sülfonilüreler ile% 1.0 ve metformin ile% 2.2 olarak bildirilmiştir. Ödem için raporlama oranı, sülfonilüre kombinasyonlarında rovendia 8 mg'da insülin hariç diğer kombinasyonlara göre daha yüksekti (% 12.4). Rovendia alan hastaların% 14.7'sinde, insülin kombinasyon çalışmalarında ödem bildirilmiştir, bu oran sadece insülin ile% 5.4'tür. Yeni bir başlangıç veya kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair raporlar, sadece insülin için% 1 ve rovendia ile kombinasyon halinde insülin için% 2 (4 mg) ve% 3 (8 mg) olarak meydana geldi.

Sülfonilüreler ile yapılan kontrollü kombinasyon tedavisi çalışmaları, doza bağlı gibi görünen hafif ila orta şiddette hipoglisemik semptomlar bildirmiştir. Çok az hasta hipoglisemi (<% 1) ve bazı hipoglisemi atakları (<% 1) konusunda ciddi kabul edildi. Hipoglisemi, sabit doz insülin kombinasyon çalışmalarında en sık bildirilen advers olaydı, ancak hipoglisemi olan az sayıda hasta geri çekildi (rovendia artı insülin ile 408'den 4'ü ve sadece insülin ile 203'ten 1'i). Kılcal kan şekeri konsantrasyonu ≤ 50 mg / dL ile teyit edilen hipoglisemi oranları, tek başına insülin için% 6 ve Rovendia ile kombinasyon halinde insülin için% 12 (4 mg) ve% 14 (8 mg) idi.

Monoterapi olarak rovendia ile uzun süreli çalışma: 4-6 yıllık bir çalışma (ADOPT), yakın zamanda tip -2 diyabet tanısı alan hastalarda monoterapi olarak rovendia (n = 1.456), gliburid (n = 1.441) ve metformin (n = 1.454) kullanımını karşılaştırdı ve daha önce antidiyabetik ilaçlarla tedavi edilmemişti. Tablo 4 nedensellikten bağımsız olarak yan etkileri göstermektedir; oranlar, 3 tedavi grubunda çalışma ilaçlarına maruz kalmadaki farklılıkları dikkate almak için 100 hasta yılı (PY) maruziyetinde ifade edilmektedir.

Ek olarak, rovendia (% 9.3, 2.7 / 100 hasta yılı) ile tedavi edilen çok sayıda kadında gliburide (% 3.5, 1.3 / 100 hasta yılı) veya metformine (% 5.1, 1.5 / 100 hasta yılı). Rosiglitazon alan kadınlarda kırıkların çoğunluğu üst kol, el ve ayakta bildirilmiştir. Erkek hastalarda gözlenen kırık insidansı 3 tedavi grubunda benzerdi.

Tablo 4: Monoterapi (ADOPT) olarak Rovendia ile yapılan 4-6 yıllık bir klinik çalışmada bildirilen her tedavi grubunda tedavide yan etkiler [≥5 olay / 100 hasta yılı (PY)]

Kombinasyon tedavisi (RECORD) olarak rovendia ile uzun süreli çalışma: KAYIT (Rosiglitazon, kardiyak sonuçlar ve diyabette gliseminin düzenlenmesi açısından incelendi) çok merkezli bir şeydi, randomize, açık, tip 2 diyabetli hastalarda aşağılık çalışması yok, maksimum metformin veya sülfonilüre dozları için yetersiz (gliburid, gliklazid veya glimepirid) kontrol edildi, zamanı karşılaştırmak için, kardiyovasküler ölüm veya hastaneye yatışın birleşik kardiyovasküler son noktasına ulaşmak için. metformin veya sülfonilüre karşı rovendia eklemek için hastalar arasında randomize edildi. Çalışma hastaları içeriyordu, metformin veya sülfonilüre monoterapisinin başarısız olduğu; bunlar, burada metformin (n = 2.222) başarısız oldu, randomize edildi, ek tedavi olarak rovendia'ya (n = 1.117) veya sülfonilüre eklentisi (n = 1.105) almak, ve bunlar, hangi sülfonilüre (n = 2.225) başarısız oldu, rovendia'yı ek tedavi olarak almak için randomize edildi (n = 1.103) veya metformin üzerine eklenti (n = 1.122).). Hastalar çalışma boyunca HbA1c ≤% 7 hedef almak için tedavi edildi.

Bu çalışmada hastaların ortalama yaşı 58,% 52'si erkek ve ortalama takip süresi 5.5 idi. Rovendia, kardiyovasküler hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölümün birincil son noktası için aktif kontrolden aşağılık gösterdi (HR 0.99,% 95 CI: 0.85-1.16). Konjestif kalp yetmezliği dışındaki ikincil uç noktalar için gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu (bkz. Tablo 5). Konjestif kalp yetmezliği insidansı, rovendia olan randomize hastalarda anlamlı olarak daha yüksekti.

Tablo 5: RECORD çalışmasının kardiyovasküler (CV) sonuçları

Metformin artı sülfonilüre randomize edilenlere kıyasla metformin veya sülfonilüre ek olarak rovendia randomize edilen randomize deneklerde kemik kırığı insidansı artmıştır (% 8.3'e karşı. % 5.3). Kırıkların çoğu üst ekstremitelerde ve distal alt ekstremitelerde bildirilmiştir. Kadınlarda kırık riski kontrole göre (% 11.5'e karşı% 6.3) kontrol ile karşılaştırıldığında erkeklere göre daha yüksek görünüyordu (% 5.3'e karşı% 4.3). Daha uzun bir takip süresinden sonra erkeklerde kırık riskinin artmış olup olmadığını belirlemek için ek veriler gereklidir.

Çocuklar

Rovendia, tip 2 diyabetli pediatrik hastalarda 99 Rovendia ve 101 metformin ile tedavi edilen tek, aktif olarak kontrol edilen bir çalışmada güvenlik açısından test edildi. Rovendia veya metformin nedenselliğine bakılmaksızın en yaygın yan etkiler (>% 10) baş ağrısı (% 14'e karşı% 17), bulantı (% 11'e karşı% 4), nazofarenjit (% 1'e karşı% 3) ve ishal (% 1'e karşı) % 13). Bu çalışmada metforming grubunda diyabetik ketoasidoz vakası bildirilmiştir. Rosiglitazon grubunda yaklaşık 300 mg / dL FPG, 2+ ketonüri ve artmış anyon boşluğu olan 3 hasta vardı.

Laboratuvar anomalileri

Hematolojik

Rovendia ile tedavi edilen yetişkin hastalarda ortalama hemoglobin ve hematokritte doza bağlı bir azalma meydana geldi (1.0 g / dL hemoglobine kadar bireysel çalışmalarda ortalama azalma ve% 3.3 hematokrit). Değişiklikler esas olarak Rovendia ile tedaviye başladıktan sonraki ilk 3 ay içinde veya Rovendia'da doz artışından sonra meydana geldi. Rovendia ve diğer hipoglisemik ajanların kombinasyonu veya rovendia ile monoterapi ile tedavi edilen hastalarda azalmanın seyri ve kapsamı benzerdi. Metformin kombinasyon çalışmalarında hemoglobin ve hematokritin tedavi öncesi seviyeleri daha düşüktü ve aneminin daha yüksek raporlama oranına katkıda bulunmuş olabilir. Pediyatrik hastalarda yapılan tek bir çalışmada hemoglobin ve hematokrit azalır (ortalama 0.29 g / dL ve% 0.95 azalma veya.) bildirildi. Rovendia ile tedavi edilen pediatrik hastalarda hemoglobin ve hematokritte küçük bir azalma olduğu bildirilmiştir. Rovendia ile tedavi edilen hastalarda olduğu gibi yetişkinlerde beyaz kan hücrelerinin sayısı biraz azaldı. Hematolojik parametrelerde bir azalma, Rovendia ile tedavide gözlenen plazma hacminde bir artışla ilişkili olabilir.

Lipidler

Rovendia ile tedaviden sonra yetişkinlerde serum lipit değişiklikleri gözlenmiştir. 24 hafta boyunca Rovendia ile tedavi edilen çocuklarda serum lipit parametrelerinde küçük değişiklikler bildirilmiştir.

Serum transaminaz seviyeleri

Rovendia ile tedavi edilen 4.598 hastada (3.600 hasta yılı maruziyeti) onay öncesi klinik çalışmalarda ve Rovendia ile tedavi edilen 1.456 hastada (4.954 hasta yılı maruziyeti) 4-6 yıllık uzun süreli bir çalışmada, ilaca bağlı hepatotoksisite kanıtı.

Ön onay kontrollü çalışmalarda, Rovendia ile tedavi edilen hastaların% 0.2'sinde plasebo üzerinde% 0.2 ve aktif karşılaştırıcılarda% 0.5'e kıyasla ALT> 3X'te normalin üst sınırında bir artış vardı. Rovendia ile tedavi edilen hastalarda ALT artışları geri dönüşümlüdür. Hiperbilirubinemi, Rovendia ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde, plasebo ile tedavi edilen% 0.9'unda ve aktif karşılaştırıcılarla tedavi edilen hastalarda% 1'inde bulundu. Onay öncesi klinik çalışmalarda, karaciğer yetmezliğine yol açan kendine özgü ilaç reaksiyonları vakası yoktu.

4-6 yıllık ADOPT çalışmasında, monoterapi olarak rovendia (4.954 hasta yılı maruziyeti), gliburid (4.244 hasta yılı maruziyeti) veya metformin (4.906 hasta yılı maruziyeti) ile tedavi edilen hastalar ALT artış hızıyla aynıydı. normalin> 3X üst sınırı (1 başına 0.3).

REKORDSTUDIE'de, metformin veya sülfonilüre (10.209 hasta yılı maruziyeti) ek olarak rovendia ve metformin artı sülfonilüre (10.209 hasta yılı maruziyeti) ile randomize edilen hastalarda, ALT oranı normalin ≥3X üst sınırına yaklaşık 0.2 veya . 100 hasta yılı maruziyetinde 0.3.

Pazarlama sonrası deneyim

Klinik çalışmalardan bildirilen yan etkilere ek olarak, onaylandıktan sonra Rovendia kullanımı sırasında aşağıda açıklanan olaylar tespit edilmiştir. Bu olaylar, bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya her zaman ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.

Hacim genişlemesi ile ilişkili olabilecek tiazolidindion tedavisi alan hastalarda ölümcül sonuçlu veya ölümcül olmayan ciddi advers olaylar bildirilmiştir (ör. kalp yetmezliği, pulmoner ödem ve plevral efüzyon).

Nedensellik belirlenmemiş olmasına rağmen, hepatit rovendia, karaciğer enzimi yükselmelerinin ölümcül sonuçlarla ve ölümcül sonuç olmadan üst sınırının 3 veya daha fazla katına kadar pazarlama sonrası raporları vardır.

Kızarıklık, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyon, Stevens-Johnson sendromunun pazarlama sonrası raporları vardır.

Lipid anormallikleri olan hastalar Rovendia ile yapılan klinik çalışmalardan çıkarılmamıştır. Önerilen doz aralığında yapılan 26 haftalık kontrollü çalışmaların hepsinde, monoterapi olarak rovendia, toplam kolesterol, LDL ve HDL'de bir artış ve serbest yağ asitlerinde bir azalma ile ilişkilendirildi. Bu değişiklikler plasebo veya gliburid kontrollerinden istatistiksel olarak anlamlı farklılık göstermiştir (Tablo 7).

LDL büyümesi öncelikle rovendia tedavisinin ilk 1 ila 2 ayında meydana geldi ve LDL seviyeleri çalışmalar boyunca taban çizgisinin üzerinde kaldı. Buna karşılık, HDL zamanla yükselmeye devam etti. Sonuç olarak, LDL / HDL oranı 2 aylık tedaviden sonra zirve yaptı ve daha sonra zamanla azalmış gibi görünüyordu. Lipid değişikliklerinin zamansal doğası nedeniyle, 52 haftalık, glikurid kontrollü çalışma, lipitler üzerindeki uzun vadeli etkileri değerlendirmek için en uygun olanıdır. Başlangıçta, 26. hafta ve 52. haftada, ortalama LDL / HDL oranları 3.1, 3.2 ve 3.0 idi, her biri günde iki kez 4 mg Rovendia için. Gliburid için karşılık gelen değerler 3.2, 3.1 ve 2.9 idi. 52. haftada rovendia ve gliburid arasındaki taban çizgisinden değişimdeki farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı.

Diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde rovendia tedavisinden sonra LDL ve HDL değişiklikleri paterni genellikle monoterapide rovendia'ya benzerdi.

Rovendia tedavisi sırasında trigliseritlerdeki değişiklikler değişkendi ve genellikle plasebo veya gliburid kontrollerinden istatistiksel olarak farklı değildi. Maks.1 17.5 17.9 26.4 26.4 26.9 26.6 Taban çizgisinden değişim (Ortalama) +% 0.2 -% 7.8 -% 2.4 -% 4.7 LDL   N 19040037417516016133 Taban çizgisi (ortalama)% 123,7 126,8 125,3 142,7 141,9 142,1 142,1 Taban çizgisinden değişim (ortalama) +% 4,8 +% 14,6 HDL    N 208 429 436 184170170145 Temel (Ortalama)% 44,1 44,4 43,0 47,2 47,7 48,4 48,3 Başlangıçtan (Ortalama) +% 8,0 +% 11,4 + 14,2 + _a Gruplar günde bir kez ve günde iki kez gruplandırıldı.