Aromet

Tip 2 diyabet:

- tiazolidindion veya metformin türevleri veya tiazolidindion ve metformin (iki bileşenli tedavi) ile önceki kombinasyon tedavisi ile diyet terapisi veya monoterapinin etkisizliği ile glisemik kontrol için),

- sülfonilüre türevleri ile kombinasyon halinde glisemik kontrol için (üç bileşenli tedavi).

Tip 2 diyabet:

- tiazolidindion veya metformin türevleri veya tiazolidindion ve metformin (iki bileşenli tedavi) ile önceki kombinasyon tedavisi ile diyet terapisi veya monoterapinin etkisizliği ile glisemik kontrol için),

- sülfonilüre türevleri ile kombinasyon halinde glisemik kontrol için (üç bileşenli tedavi).

İçine. İlaç yetişkinlere reçete edilir.

Dozaj rejimi ayrı ayrı seçilir ve ayarlanır.

Avandamet gıda alımından bağımsız olarak alınabilir. Yemek sırasında veya sonrasında Avandamet almak, metformin nedeniyle sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları azaltır.

Rosiglitazon/metformin kombinasyonunun yetişkinler için önerilen başlangıç dozu 4 mg / 1000 mg'dır. rosiglitazon/metformin kombinasyonunun günlük dozu, bireysel glisemi kontrolünü sürdürmek için arttırılabilir. Doz kademeli olarak maksimum seviyeye yükseltilmelidir-günde 8 mg rosiglitazon/2000 mg metformin.

Yavaş doz artışı, sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları zayıflatabilir (esas olarak metformin tarafından tetiklenir). Doz, rosiglitazon için 4 mg/gün ve/veya metformin için 500 mg/gün artışlarla arttırılmalıdır. Doz ayarından sonra terapötik etki, rosiglitazon için 6-8 haftaları ve metformin için 1-2 haftaları boyunca ortaya çıkmayabilir.

Diğer oral hipoglisemik ilaçlardan rosiglitazon ve metformin kombinasyonuna geçiş yaparken, önceki ilaçların aktivitesi ve süresi dikkate alınmalıdır.

Monopreparasyonlar şeklinde rosiglitazon metformin tedavisinden Avandametom tedavisine geçerken, rosiglitazon ve metformin kombinasyonunun başlangıç dozu, alınan rosiglitazon ve metformin dozlarına dayanmalıdır.

Yaşlı hastalarda, başlangıç ve bakım dozları avandamet yeterince ayarlanmalıdır, böbrek fonksiyonunda olası bir azalma göz önüne alındığında. Herhangi bir doz ayarlaması, sürekli izlenmesi gereken böbrek fonksiyonuna bağlı olarak yapılmalıdır.

Hafif derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde A sınıfı (6 puan veya daha az)) rosiglitazon doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu, metformin tedavisinde laktik asidoz için risk faktörlerinden biri olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara rosiglitazonun metformin ile kombinasyonu önerilmemektedir.

Hastalarda, sülfonilüre ile kombinasyon halinde Avandamet alan, Avandamet alırken rosiglitazon başlangıç dozu olmalıdır 4 mg / gün. Rosiglitazon dozunu 8 mg/güne yükseltmek, vücutta sıvı tutulumu ile ilişkili advers reaksiyon riskini değerlendirdikten sonra dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.

İçine. İlaç yetişkinlere reçete edilir.

Dozaj rejimi ayrı ayrı seçilir ve ayarlanır.

Aromet, yiyecek alımından bağımsız olarak alınabilir. Yemek sırasında veya sonrasında Aromet almak, metformin nedeniyle sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları azaltır.

Rosiglitazon/metformin kombinasyonunun yetişkinler için önerilen başlangıç dozu 4 mg / 1000 mg'dır. rosiglitazon/metformin kombinasyonunun günlük dozu, bireysel glisemi kontrolünü sürdürmek için arttırılabilir. Doz kademeli olarak maksimum seviyeye yükseltilmelidir-günde 8 mg rosiglitazon/2000 mg metformin.

Yavaş doz artışı, sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları zayıflatabilir (esas olarak metformin tarafından tetiklenir). Doz, rosiglitazon için 4 mg/gün ve/veya metformin için 500 mg/gün artışlarla arttırılmalıdır. Doz ayarından sonra terapötik etki, rosiglitazon için 6-8 haftaları ve metformin için 1-2 haftaları boyunca ortaya çıkmayabilir.

Diğer oral hipoglisemik ilaçlardan rosiglitazon ve metformin kombinasyonuna geçiş yaparken, önceki ilaçların aktivitesi ve süresi dikkate alınmalıdır.

Monopreparasyonlar şeklinde rosiglitazon metformin tedavisinden Aromet ile tedaviye geçişte, rosiglitazon ve metformin kombinasyonunun başlangıç dozu, alınan rosiglitazon ve metformin dozlarına dayanmalıdır.

Yaşlı hastalarda, başlangıç ve idame dozları aromet, böbrek fonksiyonunda olası bir azalma göz önüne alındığında yeterince ayarlanmalıdır. Herhangi bir doz ayarlaması, sürekli izlenmesi gereken böbrek fonksiyonuna bağlı olarak yapılmalıdır.

Hafif derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde A sınıfı (6 puan veya daha az)) rosiglitazon doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu, metformin tedavisinde laktik asidoz için risk faktörlerinden biri olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara rosiglitazonun metformin ile kombinasyonu önerilmemektedir.

Hastalarda, sülfonilüre ile kombinasyon halinde Aromet alan, Aromet alırken rosiglitazon başlangıç dozu olmalıdır 4 mg / gün. Rosiglitazon dozunu 8 mg/güne yükseltmek, vücutta sıvı tutulumu ile ilişkili advers reaksiyon riskini değerlendirdikten sonra dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki derecelendirmeye göre temsil edilir: çok sık — ≥1/10, genellikle — ≥1/100, <1/10, bazen — ≥1/1000, <1/100, nadiren — ≥1/10000, <1/1000, çok nadiren - <1/10000.

Rosiglitazon metformin kombinasyonu

Avandamet ilacı alırken ortaya çıkan istenmeyen reaksiyonlar, ilacın bir parçası olan her iki aktif bileşenden de kaynaklanabilir.

Rosiglitazon

Frekans kategorileri, rosiglitazon ile ilişkili olabilecek istenmeyen reaksiyonlar için mutlak değerler yerine, plasebo veya karşılaştırma ilacı tedavisinde istenmeyen reaksiyonların insidansı ile karşılaştırıldığında tanımlanır. Doza bağlı istenmeyen reaksiyonlar için, frekans kategorileri maksimum rosiglitazon dozunu yansıtır. Sıklık kategorileri, çalışma süresindeki farklılıklar, önceki durum ve başlangıçtaki hasta özellikleri dahil olmak üzere diğer faktörleri dikkate almamaktadır. İstenmeyen reaksiyon sıklığı kategorileri klinik çalışmalara dayanarak tanımlanmıştır ve rutin klinik uygulamada istenmeyen reaksiyon oranlarını yansıtmayabilir

Klinik çalışmalarda elde edilen veriler

P-rosiglitazon, M-metformin, C-sülfonilüre

Pazarlama sonrası dönemde aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir

Alerjik reaksiyonlar: çok nadiren - anafilaktik reaksiyonlar.

Kardiyovasküler sistemden: nadiren-kronik kalp yetmezliği / pulmoner ödem.

Bu istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile ilgili raporlar, monoterapi olarak ve diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılan rosiglitazon için elde edilir. Diabetes mellituslu hastalarda diyabetli olmayan hastalara kıyasla kalp yetmezliği gelişme riskinin önemli ölçüde arttığı bilinmektedir.

Sindirim sisteminden: karaciğer enzimlerinin konsantrasyonlarında bir artışa eşlik eden karaciğer fonksiyon bozukluklarının raporları nadiren bildirilmiştir, ancak rosiglitazon tedavisi ile karaciğer fonksiyon bozukluğu arasındaki nedensel ilişki kurulmamıştır.

Alerjik reaksiyonlar: çok nadiren — anjiyoödem, ürtiker, döküntü, kaşıntı.

Görme organlarından: çok nadiren-maküler ödem.

Metformin

Klinik araştırma verileri ve pazarlama sonrası dönem

Sindirim sisteminden: çok sık — dispeptik fenomenler (mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, anoreksiya). Temel olarak, ilacın yüksek dozlarda ve tedavinin başlangıcında uygulanması sırasında gelişir, çoğu durumda bağımsız olarak geçer. Genellikle-ağızda metalik bir tat.

Dermatolojik reaksiyonlar: çok nadiren — eritem. Aşırı duyarlılığı olan hastalarda kaydedildi ve çoğunlukla hafifti.

Diğer: çok nadiren-laktik asidoz, B vitamini eksikliği₁₂.

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki derecelendirmeye göre temsil edilir: çok sık — ≥1/10, genellikle — ≥1/100, <1/10, bazen — ≥1/1000, <1/100, nadiren — ≥1/10000, <1/1000, çok nadiren - <1/10000.

Rosiglitazon metformin kombinasyonu

İlaç Aromet alırken ortaya çıkan istenmeyen reaksiyonlar, ilacın bir parçası olan her iki aktif bileşenden de kaynaklanabilir.

Rosiglitazon

Frekans kategorileri, rosiglitazon ile ilişkili olabilecek istenmeyen reaksiyonlar için mutlak değerler yerine, plasebo veya karşılaştırma ilacı tedavisinde istenmeyen reaksiyonların insidansı ile karşılaştırıldığında tanımlanır. Doza bağlı istenmeyen reaksiyonlar için, frekans kategorileri maksimum rosiglitazon dozunu yansıtır. Sıklık kategorileri, çalışma süresindeki farklılıklar, önceki durum ve başlangıçtaki hasta özellikleri dahil olmak üzere diğer faktörleri dikkate almamaktadır. İstenmeyen reaksiyon sıklığı kategorileri klinik çalışmalara dayanarak tanımlanmıştır ve rutin klinik uygulamada istenmeyen reaksiyon oranlarını yansıtmayabilir

Klinik çalışmalarda elde edilen veriler

P-rosiglitazon, M-metformin, C-sülfonilüre

Pazarlama sonrası dönemde aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir

Alerjik reaksiyonlar: çok nadiren - anafilaktik reaksiyonlar.

Kardiyovasküler sistemden: nadiren-kronik kalp yetmezliği / pulmoner ödem.

Bu istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile ilgili raporlar, monoterapi olarak ve diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılan rosiglitazon için elde edilir. Diabetes mellituslu hastalarda diyabetli olmayan hastalara kıyasla kalp yetmezliği gelişme riskinin önemli ölçüde arttığı bilinmektedir.

Sindirim sisteminden: karaciğer enzimlerinin konsantrasyonlarında bir artışa eşlik eden karaciğer fonksiyon bozukluklarının raporları nadiren bildirilmiştir, ancak rosiglitazon tedavisi ile karaciğer fonksiyon bozukluğu arasındaki nedensel ilişki kurulmamıştır.

Alerjik reaksiyonlar: çok nadiren — anjiyoödem, ürtiker, döküntü, kaşıntı.

Görme organlarından: çok nadiren-maküler ödem.

Metformin

Klinik araştırma verileri ve pazarlama sonrası dönem

Sindirim sisteminden: çok sık — dispeptik fenomenler (mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, anoreksiya). Temel olarak, ilacın yüksek dozlarda ve tedavinin başlangıcında uygulanması sırasında gelişir, çoğu durumda bağımsız olarak geçer. Genellikle-ağızda metalik bir tat.

Dermatolojik reaksiyonlar: çok nadiren — eritem. Aşırı duyarlılığı olan hastalarda kaydedildi ve çoğunlukla hafifti.

Diğer: çok nadiren-laktik asidoz, B vitamini eksikliği₁₂.

Şu anda Avandamet doz aşımı hakkında veri yok. Klinik çalışmalarda, gönüllüler 20 mg'a kadar tek bir oral rosiglitazon dozunu iyi tolere ettiler.

Belirtiler: metformin doz aşımı (veya laktik asidoz için eş zamanlı risk faktörleri) laktik asidozun gelişmesine yol açabilir.

Tedavi: laktik asidoz acil bir tıbbi durumdur ve hastanede tedavi gerektirir. Hastanın klinik durumunu izleyerek idame tedavisi yapılması önerilir. Laktat ve metformin vücuttan atılmak için hemodiyaliz kullanılmalıdır, ancak rosiglitazon hemodiyaliz yoluyla çıkarılmaz (proteinlere yüksek derecede bağlanma nedeniyle).

Şu anda Aromet doz aşımı hakkında veri yok. Klinik çalışmalarda, gönüllüler 20 mg'a kadar tek bir oral rosiglitazon dozunu iyi tolere ettiler.

Belirtiler: metformin doz aşımı (veya laktik asidoz için eş zamanlı risk faktörleri) laktik asidozun gelişmesine yol açabilir.

Tedavi: laktik asidoz acil bir tıbbi durumdur ve hastanede tedavi gerektirir. Hastanın klinik durumunu izleyerek idame tedavisi yapılması önerilir. Laktat ve metformin vücuttan atılmak için hemodiyaliz kullanılmalıdır, ancak rosiglitazon hemodiyaliz yoluyla çıkarılmaz (proteinlere yüksek derecede bağlanma nedeniyle).

Oral kullanım için kombine hipoglisemik ilaç. Avandamet'in bileşimi, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrolü iyileştiren tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahip iki aktif bileşen içerir: tiyazolidindion sınıfına ait rosiglitazon maleat ve biguanid sınıfının bir temsilcisi olan metformin hidroklorür. Tiazolidindionların etki mekanizması esas olarak hedef dokuların insüline duyarlılığını arttırırken, biguanidler esas olarak karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak hareket eder.

Rosiglitazon - seçici nükleer PPAR agonisti_sγ(peroxisomal proliferator activated receptors gamma) tiazolidindion grubundan hipoglisemik ilaçlarla ilgili. Yağ dokusu, iskelet kası ve karaciğer gibi önemli hedef dokuların insülin duyarlılığını artırarak glisemik kontrolü geliştirir.

İnsülin direncinin tip 2 diabetes mellitusun patogenezinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Rosiglitazon, kan şekeri, dolaşımdaki insülin ve serbest yağ asitlerini azaltarak metabolik kontrolü geliştirir.

Rosiglitazonun hipoglisemik aktivitesi, hayvanlarda tip 2 diabetes mellitus modellerinde deneysel çalışmalarda gösterilmiştir. Rosiglitazon, pankreasın Langerhans adacıklarının kütlesinde bir artış ve insülin içeriğinde bir artış ile kanıtlandığı gibi β hücrelerinin işlevini korur ve ayrıca şiddetli hipergliseminin gelişimini önler. Rosiglitazonun böbrek fonksiyon bozukluğu ve sistolik arteriyel hipertansiyonun gelişimini önemli ölçüde yavaşlattığı da tespit edilmiştir. Rosiglitazon, pankreas tarafından insülin sekresyonunu uyarmaz ve sıçanlarda ve farelerde hipoglisemiye neden olmaz.

Geliştirilmiş glisemik kontrol serum insülin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma eşlik eder. Genel olarak kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörleri olduğuna inanılan insülin öncülerinin konsantrasyonları da azalır. Rosiglitazon ile tedavinin en önemli sonuçlarından biri, serbest yağ asidi konsantrasyonlarında anlamlı bir azalmadır.

Metformin esas olarak karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak hareket eden biguanid sınıfının bir temsilcisidir. Metformin hem bazal hem de postprandiyal plazma glikoz konsantrasyonlarını azaltır. İnsülin salgısını uyarmaz ve bu nedenle hipoglisemiye neden olmaz. Metformin eyleminin 3 Olası mekanizması bilinmektedir: glukoneogenez ve glikojenolizi inhibe ederek karaciğerde glikoz üretiminin azaltılması, Kas dokusunun insüline duyarlılığının artması, periferik dokularda glikoz alımının artması ve kullanımı, bağırsaktan glikoz emiliminin geciktirilmesi.

Metformin, glikojen sentezi enzimini aktive ederek hücre içi glikojen sentezini uyarır. Her türlü transmembran glikoz taşıyıcısının aktivitesini arttırır. İnsanlarda, glisemi üzerindeki etkisi ne olursa olsun, metformin lipid metabolizmasını geliştirir. Orta ve uzun süreli klinik çalışmalarda terapötik dozlarda metformin kullanıldığında, metforminin toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir.

Farklı fakat tamamlayıcı etki mekanizmaları nedeniyle, rosiglitazon ve metformin ile kombinasyon tedavisi, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrolde sinerjik bir iyileşmeye yol açar.

Oral kullanım için kombine hipoglisemik ilaç. Aromet bileşimi, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrolü iyileştiren tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahip iki aktif bileşen içerir: tiyazolidindion sınıfına ait rosiglitazon maleat ve biguanid sınıfının bir temsilcisi olan metformin hidroklorür. Tiazolidindionların etki mekanizması esas olarak hedef dokuların insüline duyarlılığını arttırırken, biguanidler esas olarak karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak hareket eder.

Rosiglitazon - seçici nükleer PPAR agonisti_sγ(peroxisomal proliferator activated receptors gamma) tiazolidindion grubundan hipoglisemik ilaçlarla ilgili. Yağ dokusu, iskelet kası ve karaciğer gibi önemli hedef dokuların insülin duyarlılığını artırarak glisemik kontrolü geliştirir.

İnsülin direncinin tip 2 diabetes mellitusun patogenezinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Rosiglitazon, kan şekeri, dolaşımdaki insülin ve serbest yağ asitlerini azaltarak metabolik kontrolü geliştirir.

Rosiglitazonun hipoglisemik aktivitesi, hayvanlarda tip 2 diabetes mellitus modellerinde deneysel çalışmalarda gösterilmiştir. Rosiglitazon, pankreasın Langerhans adacıklarının kütlesinde bir artış ve insülin içeriğinde bir artış ile kanıtlandığı gibi β hücrelerinin işlevini korur ve ayrıca şiddetli hipergliseminin gelişimini önler. Rosiglitazonun böbrek fonksiyon bozukluğu ve sistolik arteriyel hipertansiyonun gelişimini önemli ölçüde yavaşlattığı da tespit edilmiştir. Rosiglitazon, pankreas tarafından insülin sekresyonunu uyarmaz ve sıçanlarda ve farelerde hipoglisemiye neden olmaz.

Geliştirilmiş glisemik kontrol serum insülin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma eşlik eder. Genel olarak kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörleri olduğuna inanılan insülin öncülerinin konsantrasyonları da azalır. Rosiglitazon ile tedavinin en önemli sonuçlarından biri, serbest yağ asidi konsantrasyonlarında anlamlı bir azalmadır.

Metformin esas olarak karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak hareket eden biguanid sınıfının bir temsilcisidir. Metformin hem bazal hem de postprandiyal plazma glikoz konsantrasyonlarını azaltır. İnsülin salgısını uyarmaz ve bu nedenle hipoglisemiye neden olmaz. Metformin eyleminin 3 Olası mekanizması bilinmektedir: glukoneogenez ve glikojenolizi inhibe ederek karaciğerde glikoz üretiminin azaltılması, Kas dokusunun insüline duyarlılığının artması, periferik dokularda glikoz alımının artması ve kullanımı, bağırsaktan glikoz emiliminin geciktirilmesi.

Metformin, glikojen sentezi enzimini aktive ederek hücre içi glikojen sentezini uyarır. Her türlü transmembran glikoz taşıyıcısının aktivitesini arttırır. İnsanlarda, glisemi üzerindeki etkisi ne olursa olsun, metformin lipid metabolizmasını geliştirir. Orta ve uzun süreli klinik çalışmalarda terapötik dozlarda metformin kullanıldığında, metforminin toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir.

Farklı fakat tamamlayıcı etki mekanizmaları nedeniyle, rosiglitazon ve metformin ile kombinasyon tedavisi, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrolde sinerjik bir iyileşmeye yol açar.

Emme

Avandamet

Avandamet'in biyoeşdeğerlik çalışması (4 mg / 500 mg), ilacın her iki bileşeninin, rosiglitazon ve metforminin, aynı anda kullanıldığında 4 mg rosiglitazon maleat tabletleri ve 500 mg metformin hidroklorür tabletleri için biyoeşdeğerlendirildiğini göstermiştir. Bu çalışma, 1 mg/500 mg ve 4 mg/500 mg kombine preparasyonda rosiglitazon dozlarının orantılılığını da göstermiştir.

Yemek, ROSİGLİTAZON ve metforminin AUC'SİNİ değiştirmez. Bununla birlikte, aynı anda yemek yeme C'nin azalmasına neden olur_max rosiglitazon-209 ng/ml ile karşılaştırıldığında 270 ng / ml ve azaltılmış C_max metformin-762 ng/ml 909 ng/ml ile karşılaştırıldığında, ve artan T_max rosiglitazon - 2,56 h ile karşılaştırıldığında 0,98 H ve metformin-3,96 H ile karşılaştırıldığında 3 H.

Rosiglitazon

Rosiglitazonun 4 mg veya 8 mg dozlarında yutulmasından sonra, rosiglitazonun mutlak biyoyararlanımı yaklaşık �'dur. C_max rosiglitazon, oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra elde edilir. Terapötik dozlarda, rosiglitazonun plazma konsantrasyonları, dozu ile yaklaşık orantılıdır.

Rosiglitazonun gıda ile alınması AUC'Yİ değiştirmez, ancak aç karnına kıyasla C'de hafif bir azalma vardır_max (yaklaşık -28) ve t artışı_max (1.75 H).

Bu küçük değişiklikler klinik olarak küçüktür, bu nedenle rosiglitazon gıda alımından bağımsız olarak alınabilir. Mide içeriğinin ph'ındaki artış rosiglitazonun emilimini etkilemez.

Metformin

Metformin T Yuttuktan sonra_max yaklaşık 2,5 saat, 500 veya 850 mg dozlarında, sağlıklı insanlarda mutlak biyoyararlanım yaklaşık 50-60% ' dir. Metformin emilimi doymuş ve eksiktir. Yuttuktan sonra, dışkıda bulunan emilmemiş fraksiyon dozun -30'uydu.

Metformin emiliminin doğrusal olmadığı varsayılmaktadır. Normal dozlarda metformin ve normal C dozaj rejiminde kullanıldığında_SS plazmada 24-48 saat içinde elde edilir ve kural olarak 1 µg/ml'den daha azdır. kontrollü klinik çalışmalarda C_max metformin, maksimum dozlarda alındıktan sonra bile 4 mcg / ml'yi aşmaz.

Eşzamanlı yemek metformin emilim derecesini azaltır ve emilim oranını biraz azaltır. Metformin ile yemek yerken 850 mg'lık bir dozda yutulduktan sonra_max % 40 ve AUC tarafından azalır — %, T_max bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.

Dağıtım

Rosiglitazon

Rosiglitazonun dağılım hacmi yaklaşık 14 l'dir ve toplam plazma Cl yaklaşık 3 l / h'dir. plazma proteinlerine Yüksek derecede bağlanma - yaklaşık �.8-hastanın konsantrasyonuna ve yaşına bağlı değildir. Şu anda, günde 1-2 kez alındığında rosiglitazonun beklenmedik kümülasyonu hakkında veri yoktur.

Metformin

Metforminin plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir. Metformin kırmızı kan hücrelerine nüfuz eder. C_max kan daha düşük C_max plazmada ve yaklaşık aynı zamanda elde edilir. Kırmızı kan hücreleri büyük olasılıkla dağılımın ikincil bir kompartmanıdır.

Ortalama dağıtım hacmi 63 ila 276 l arasında değişir.

Metabolizma

Rosiglitazon

Yoğun metabolizmaya maruz kalır, metabolitler olarak atılır. Metabolizmanın ana yolları N-demetilasyon ve hidroksilasyon, ardından sülfat ve glukuronik asit ile konjugasyondur. Rosiglitazonun metabolitleri farmakolojik aktiviteye sahip değildir.

Araştırmalar in vitro rosiglitazonun esas olarak İZOENZİM CYP2C8 ve çok daha az ölçüde — İZOENZİM CYP2C9 tarafından metabolize edildiği gösterilmiştir.

Koşullar altında in vitro rosiglitazonun CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ve CYP4A izoenzimleri üzerinde anlamlı bir inhibitör etkisi yoktur, bu nedenle olası değildir in vivo sitokrom P450 sisteminin bu izoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla klinik olarak anlamlı metabolik etkileşimlere girecektir. In vitro rosiglitazon orta derecede cyp2c8'i (IC) inhibe eder₅₀ — 18 µmol) ve zayıf CYP2C9 (IC) engeller₅₀ — 50 µmol). Rosiglitazonun warfarin ile etkileşiminin incelenmesi in vivo rosiglitazonun CYP2C9 substratları ile etkileşime girmediğini gösterdi.

Metformin metabolize olmaz ve böbrekler tarafından değişmeden atılır. Bir insanda herhangi bir metformin metaboliti tanımlanmamıştır.

Atılım

Rosiglitazon

Rosiglitazonun toplam plazma Cl yaklaşık 3 l / saat ve son T_1/2 - yaklaşık 3-4 saat. şu anda, günde 1-2 kez alındığında rosiglitazonun beklenmedik kümülasyonu hakkında veri yoktur. Yaklaşık 2/3 oral doz rosiglitazona böbrekler, yaklaşık % oranında bağırsak yolu ile geri. Değişmeden rosiglitazon idrarda veya dışkıda bulunmaz. Sonlu T_1/2 metabolitler-yaklaşık 130 Hayır, bu da onların atılımının çok yavaş olduğunu gösterir. Rosiglitazonun tekrar Yutulması, plazmadaki metabolitlerinin, özellikle de ana metabolitin (parahidroksisülfat) kümülasyonunu dışlamadığında, konsantrasyonu muhtemelen 5 kat artabilir.

Metformin

Glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla böbrekler tarafından değişmeden atılır. Metformin renal Cl-400 ml/dakikadan fazla. oral uygulamadan sonra son T_1/2 metformin — yaklaşık 6,5 saat.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Cinsiyete, yaşa bağlı olarak rosiglitazonun farmakokinetiğinde önemli farklılıklar yoktu.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda rosiglitazonun farmakokinetiğinde ve kronik diyalizde önemli farklılıklar yoktu.

Orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde B ve C sınıfları) C_max ve AUC'LER 2-3 kat daha yüksekti, bu da plazma proteinlerine artan bağlanmanın ve rosiglitazonun temizlenmesinin azalmasının bir sonucuydu.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, böbrek klerensi, kreatinin klerensindeki azalmaya orantılı olarak azalır ve bu nedenle Yarılanma Ömrü artar, bunun sonucunda plazmada metformin konsantrasyonları artar.

Emme

Aromet

Aromet biyoeşdeğerliği çalışması (4 mg / 500 mg), ilacın her iki bileşeninin, rosiglitazon ve metformin, aynı anda uygulandığında 4 mg rosiglitazon maleat tabletleri ve 500 mg metformin hidroklorür tabletleri için biyoeşdeğerlendirilmiş olduğunu göstermiştir. Bu çalışma, 1 mg/500 mg ve 4 mg/500 mg kombine preparasyonda rosiglitazon dozlarının orantılılığını da göstermiştir.

Yemek, ROSİGLİTAZON ve metforminin AUC'SİNİ değiştirmez. Bununla birlikte, aynı anda yemek yeme C'nin azalmasına neden olur_max rosiglitazon-209 ng/ml ile karşılaştırıldığında 270 ng / ml ve azaltılmış C_max metformin-762 ng/ml 909 ng/ml ile karşılaştırıldığında, ve artan T_max rosiglitazon - 2,56 h ile karşılaştırıldığında 0,98 H ve metformin-3,96 H ile karşılaştırıldığında 3 H.

Rosiglitazon

Rosiglitazonun 4 mg veya 8 mg dozlarında yutulmasından sonra, rosiglitazonun mutlak biyoyararlanımı yaklaşık �'dur. C_max rosiglitazon, oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra elde edilir. Terapötik dozlarda, rosiglitazonun plazma konsantrasyonları, dozu ile yaklaşık orantılıdır.

Rosiglitazonun gıda ile alınması AUC'Yİ değiştirmez, ancak aç karnına kıyasla C'de hafif bir azalma vardır_max (yaklaşık -28) ve t artışı_max (1.75 H).

Bu küçük değişiklikler klinik olarak küçüktür, bu nedenle rosiglitazon gıda alımından bağımsız olarak alınabilir. Mide içeriğinin ph'ındaki artış rosiglitazonun emilimini etkilemez.

Metformin

Metformin T Yuttuktan sonra_max yaklaşık 2,5 saat, 500 veya 850 mg dozlarında, sağlıklı insanlarda mutlak biyoyararlanım yaklaşık 50-60% ' dir. Metformin emilimi doymuş ve eksiktir. Yuttuktan sonra, dışkıda bulunan emilmemiş fraksiyon dozun -30'uydu.

Metformin emiliminin doğrusal olmadığı varsayılmaktadır. Normal dozlarda metformin ve normal C dozaj rejiminde kullanıldığında_SS plazmada 24-48 saat içinde elde edilir ve kural olarak 1 µg/ml'den daha azdır. kontrollü klinik çalışmalarda C_max metformin, maksimum dozlarda alındıktan sonra bile 4 mcg / ml'yi aşmaz.

Eşzamanlı yemek metformin emilim derecesini azaltır ve emilim oranını biraz azaltır. Metformin ile yemek yerken 850 mg'lık bir dozda yutulduktan sonra_max % 40 ve AUC tarafından azalır — %, T_max bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.

Dağıtım

Rosiglitazon

Rosiglitazonun dağılım hacmi yaklaşık 14 l'dir ve toplam plazma Cl yaklaşık 3 l / h'dir. plazma proteinlerine Yüksek derecede bağlanma - yaklaşık �.8-hastanın konsantrasyonuna ve yaşına bağlı değildir. Şu anda, günde 1-2 kez alındığında rosiglitazonun beklenmedik kümülasyonu hakkında veri yoktur.

Metformin

Metforminin plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir. Metformin kırmızı kan hücrelerine nüfuz eder. C_max kan daha düşük C_max plazmada ve yaklaşık aynı zamanda elde edilir. Kırmızı kan hücreleri büyük olasılıkla dağılımın ikincil bir kompartmanıdır.

Ortalama dağıtım hacmi 63 ila 276 l arasında değişir.

Metabolizma

Rosiglitazon

Yoğun metabolizmaya maruz kalır, metabolitler olarak atılır. Metabolizmanın ana yolları N-demetilasyon ve hidroksilasyon, ardından sülfat ve glukuronik asit ile konjugasyondur. Rosiglitazonun metabolitleri farmakolojik aktiviteye sahip değildir.

Araştırmalar in vitro rosiglitazonun esas olarak İZOENZİM CYP2C8 ve çok daha az ölçüde — İZOENZİM CYP2C9 tarafından metabolize edildiği gösterilmiştir.

Koşullar altında in vitro rosiglitazonun CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ve CYP4A izoenzimleri üzerinde anlamlı bir inhibitör etkisi yoktur, bu nedenle olası değildir in vivo sitokrom P450 sisteminin bu izoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla klinik olarak anlamlı metabolik etkileşimlere girecektir. In vitro rosiglitazon orta derecede cyp2c8'i (IC) inhibe eder₅₀ — 18 µmol) ve zayıf CYP2C9 (IC) engeller₅₀ — 50 µmol). Rosiglitazonun warfarin ile etkileşiminin incelenmesi in vivo rosiglitazonun CYP2C9 substratları ile etkileşime girmediğini gösterdi.

Metformin metabolize olmaz ve böbrekler tarafından değişmeden atılır. Bir insanda herhangi bir metformin metaboliti tanımlanmamıştır.

Atılım

Rosiglitazon

Rosiglitazonun toplam plazma Cl yaklaşık 3 l / saat ve son T_1/2 - yaklaşık 3-4 saat. şu anda, günde 1-2 kez alındığında rosiglitazonun beklenmedik kümülasyonu hakkında veri yoktur. Yaklaşık 2/3 oral doz rosiglitazona böbrekler, yaklaşık % oranında bağırsak yolu ile geri. Değişmeden rosiglitazon idrarda veya dışkıda bulunmaz. Sonlu T_1/2 metabolitler-yaklaşık 130 Hayır, bu da onların atılımının çok yavaş olduğunu gösterir. Rosiglitazonun tekrar Yutulması, plazmadaki metabolitlerinin, özellikle de ana metabolitin (parahidroksisülfat) kümülasyonunu dışlamadığında, konsantrasyonu muhtemelen 5 kat artabilir.

Metformin

Glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla böbrekler tarafından değişmeden atılır. Metformin renal Cl-400 ml/dakikadan fazla. oral uygulamadan sonra son T_1/2 metformin — yaklaşık 6,5 saat.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Cinsiyete, yaşa bağlı olarak rosiglitazonun farmakokinetiğinde önemli farklılıklar yoktu.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda rosiglitazonun farmakokinetiğinde ve kronik diyalizde önemli farklılıklar yoktu.

Orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde B ve C sınıfları) C_max ve AUC'LER 2-3 kat daha yüksekti, bu da plazma proteinlerine artan bağlanmanın ve rosiglitazonun temizlenmesinin azalmasının bir sonucuydu.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, böbrek klerensi, kreatinin klerensindeki azalmaya orantılı olarak azalır ve bu nedenle Yarılanma Ömrü artar, bunun sonucunda plazmada metformin konsantrasyonları artar.

Avandamet'in etkileşimi ile ilgili özel çalışmalar yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, Avandamet'in (rosiglitazon ve metformin) bireysel aktif bileşenlerinin etkileşimleri hakkında mevcut bilgileri yansıtmaktadır.

Rosiglitazon

Gemfibrozil (cyp2c8 inhibitörü) günde bir kez 600 mg 2 dozunda C'yi arttırdı_SS rosiglitazon 2 kez. Rosiglitazon konsantrasyonundaki bu artış, doza bağlı yan etki riski ile ilişkilidir, bu nedenle AVANDAMETA'NIN cyp2c8 inhibitörleri ile kombine kullanımı, rosiglitazon dozunun azaltılmasını gerektirebilir.

Diğer cyp2c8 inhibitörleri, sistemik rosiglitazon konsantrasyonunda hafif bir artışa neden olmuştur.

Rifampisin (indükleyici CYP2C8) bir dozda 600 mg / gün rosiglitazon konsantrasyonunu azalttı 65%. Bu nedenle, aynı anda rosiglitazon ve enzim CYP2C8 indükleyicileri alan hastalarda, kan glikozunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve gerekirse rosiglitazon dozunun değiştirilmesi gerekir.

Rosiglitazonun tekrar alınması C'yi arttırır_max ve AUC metotreksat (� CI: -26) ve (� CI: %8-23), rosiglitazon yokluğunda aynı metotreksat dozuna kıyasla.

Terapötik dozlarda rosiglitazon, metformin, glibenklamid, glimepirid ve akarboz dahil olmak üzere eşzamanlı olarak kullanılan diğer oral hipoglisemik ilaçların farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.

Rosiglitazonun s(-)-varfarinin (CYP2C9 enzim substrat) farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.

Rosiglitazon, digoksin veya varfarinin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemez ve ikincisinin antikoagülan aktivitesini değiştirmez.

Rosiglitazon ve nifedipin veya oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve noretisterondan oluşan) eşzamanlı kullanımı ile klinik olarak anlamlı bir etkileşimi yoktu, bu da ROSİGLİTAZONUN CYP3A4 katılımı ile metabolize edilen ilaçlarla etkileşiminin düşük olasılığını doğruladı.

Metformin

Rosiglitazon metformin kombinasyonu ile tedavinin arka planına karşı akut alkol zehirlenmesinde, metformin nedeniyle laktik asidoz gelişme riski artar.

Katyonik ilaçlar, böbrek clubockova salgılanması tarafından çizilmiş (dahil olmak üzere. simetidin) ile etkileşim metformin, rekabet, genel sistem atılımı (dikkatli izlenmesi kan şekeri ve gerekirse değiştirin tedavi uygularken katyonik ilaçlar, böbrek clubockova salgılanması ile çıkış).

Giriş/radyoopak ilaçlar, iyot içeren gelişmesine yol açabilir böbrek yetmezliği sonucu olabilir metformin birikimi ve laktacidoza gelişimi (metformin kullanımı iptal etmek için önce radyografi, belki de sürdürme alma metformin en az 48 saat sonra röntgen ve böbrek olumlu bir yeniden değerlendirme).

Özel dikkat gerektiren ilaçlar

GCS (sistemik ve topikal kullanım için), β agonistleri₂- adrenoreseptörler, diüretikler hiperglisemiye neden olabilir, bu nedenle, Avandamet ile eşzamanlı kullanım gerekirse, özellikle tedavinin başlangıcında kan şekeri konsantrasyonunun daha sık izlenmesi gerekir, Avandamet dozunun düzeltilmesi gerekebilir, KDV.

ACE inhibitörleri kan şekeri seviyelerini azaltabilir. Gerekirse, ilaçların eşzamanlı kullanımı veya geri çekilmesi, Avandamet dozu yeterince ayarlanmalıdır.

Aromet etkileşimi ile ilgili özel çalışmalar yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, Aromet'in (rosiglitazon ve metformin) bireysel aktif bileşenlerinin etkileşimleri hakkında mevcut bilgileri yansıtmaktadır.

Rosiglitazon

Gemfibrozil (cyp2c8 inhibitörü) günde bir kez 600 mg 2 dozunda C'yi arttırdı_SS rosiglitazon 2 kez. Rosiglitazon konsantrasyonundaki bu artış, doza bağlı yan etki riski ile ilişkilidir, bu nedenle CYP2C8 inhibitörleri ile Arometa'nın kombine kullanımı rosiglitazon dozunun azaltılması gerekebilir.

Diğer cyp2c8 inhibitörleri, sistemik rosiglitazon konsantrasyonunda hafif bir artışa neden olmuştur.

Rifampisin (indükleyici CYP2C8) bir dozda 600 mg / gün rosiglitazon konsantrasyonunu azalttı 65%. Bu nedenle, aynı anda rosiglitazon ve enzim CYP2C8 indükleyicileri alan hastalarda, kan glikozunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve gerekirse rosiglitazon dozunun değiştirilmesi gerekir.

Rosiglitazonun tekrar alınması C'yi arttırır_max ve AUC metotreksat (� CI: -26) ve (� CI: %8-23), rosiglitazon yokluğunda aynı metotreksat dozuna kıyasla.

Terapötik dozlarda rosiglitazon, metformin, glibenklamid, glimepirid ve akarboz dahil olmak üzere eşzamanlı olarak kullanılan diğer oral hipoglisemik ilaçların farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.

Rosiglitazonun s(-)-varfarinin (CYP2C9 enzim substrat) farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.

Rosiglitazon, digoksin veya varfarinin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemez ve ikincisinin antikoagülan aktivitesini değiştirmez.

Rosiglitazon ve nifedipin veya oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve noretisterondan oluşan) eşzamanlı kullanımı ile klinik olarak anlamlı bir etkileşimi yoktu, bu da ROSİGLİTAZONUN CYP3A4 katılımı ile metabolize edilen ilaçlarla etkileşiminin düşük olasılığını doğruladı.

Metformin

Rosiglitazon metformin kombinasyonu ile tedavinin arka planına karşı akut alkol zehirlenmesinde, metformin nedeniyle laktik asidoz gelişme riski artar.

Katyonik ilaçlar, böbrek clubockova salgılanması tarafından çizilmiş (dahil olmak üzere. simetidin) ile etkileşim metformin, rekabet, genel sistem atılımı (dikkatli izlenmesi kan şekeri ve gerekirse değiştirin tedavi uygularken katyonik ilaçlar, böbrek clubockova salgılanması ile çıkış).

Giriş/radyoopak ilaçlar, iyot içeren gelişmesine yol açabilir böbrek yetmezliği sonucu olabilir metformin birikimi ve laktacidoza gelişimi (metformin kullanımı iptal etmek için önce radyografi, belki de sürdürme alma metformin en az 48 saat sonra röntgen ve böbrek olumlu bir yeniden değerlendirme).

Özel dikkat gerektiren ilaçlar

GCS (sistemik ve topikal kullanım için), β agonistleri₂- adrenoreseptörler, diüretikler Hiperglisemiye neden olabilir, bu nedenle, Aromet ile eşzamanlı kullanım gerekirse, özellikle tedavinin başlangıcında, kan şekeri konsantrasyonunun daha sık izlenmesi gerekir, Aromet dozunun düzeltilmesi gerekli olabilir, KDV.

ACE inhibitörleri kan şekeri seviyelerini azaltabilir. Gerekirse, ilaçların eşzamanlı kullanımı veya geri çekilmesi, Aromet dozu yeterince ayarlanmalıdır.