Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tip 2 diabetes mellitus:
- tiazolidindion veya metformin türevleri ile diyet terapisi veya monoterapinin verimsizliği veya tiazolidindion ve metformin ile daha önce kombine tedavi (iki bileşenli tedavi) ile glisemik kontrol için;
- sülfonil üre türevleri ile kombinasyon halinde glisemik kontrol için (üç bileşenli tedavi).
Tip 2 diabetes mellitus:
- tiazolidindion veya metformin türevleri ile diyet terapisi veya monoterapinin verimsizliği veya tiazolidindion ve metformin ile daha önce kombine tedavi (iki bileşenli tedavi) ile glisemik kontrol için;
- sülfonil üre türevleri ile kombinasyon halinde glisemik kontrol için (üç bileşenli tedavi).
İçeride. İlaç yetişkinler için reçete edilir.
Dozlama modu seçilir ve ayrı ayrı ayarlanır.
Avant-meth yemekten bağımsız olarak alınabilir. Yemek sırasında veya sonrasında Avandamet almak, metformine bağlı sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları azaltır.
Yetişkinler için önerilen başlangıç dozu, rosiglitazon / metformin - 4 mg / 1000 mg'ın bir kombinasyonudur. Gliseminin bireysel kontrolünü sağlamak için rosiglitazon / metformin kombinasyonunun günlük dozu arttırılabilir. Doz kademeli olarak günde maksimum - 8 mg roseiglitazon / 2000 mg metformine arttırılmalıdır.
Yavaş doz artışları sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları zayıflatabilir (esas olarak metforminin neden olduğu). Doz, rosiglitazon için 4 mg / gün ve / veya met formomin için 500 mg / gün artışlarla arttırılmalıdır. Doz düzeltmesinden sonraki terapötik etki, roseiglitason için 6-8 hafta ve metformin için 1-2 hafta boyunca görünmeyebilir.
Diğer oral hipoglisemik ilaçlardan rosiglitazon ve metformin kombinasyonuna geçerken, önceki ilaçların aktivitesi ve süresi dikkate alınmalıdır.
Monopreparat formundaki rosyglitazon + metformin tedavisinden Avandamet tedavisine geçerken, rosiglitazon ve metformin kombinasyonunun başlangıç dozu, halihazırda alınmış olan roseiglitazon ve meth formin dozlarına dayanmalıdır.
Yaşlı hastalarda, böbrek fonksiyonundaki olası azalma göz önüne alındığında, başlangıç ve doz destekleyici Avandamet yeterince ayarlanmalıdır. Herhangi bir doz düzeltmesi, sürekli izlenmesi gereken böbreklerin fonksiyonuna bağlı olarak yapılmalıdır.
Akciğer karaciğeri fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde A sınıfı (6 puan veya daha az)), Rosiglitazonun dozaj rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu, metformin tedavisinde laktasidoz için risk faktörlerinden biri olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için rosiglitazon ile metformin kombinasyonu önerilmez.
Avandamet'i sülfonil üre ile kombinasyon halinde alan hastalarda, Avandamet alırken başlangıçtaki rosiglitazon dozu günde 4 mg olmalıdır. Vücutta sıvı geriliği ile ilişkili yan reaksiyonlar geliştirme riski değerlendirildikten sonra Roshiglitazon dozunda 8 mg / gün'e bir artış dikkatle yapılmalıdır.
İçeride. İlaç yetişkinler için reçete edilir.
Dozlama modu seçilir ve ayrı ayrı ayarlanır.
Diaglinex-M yemekten bağımsız olarak alınabilir. Yemek sırasında veya sonrasında Diaglinex-Ma almak, metformine bağlı sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları azaltır.
Yetişkinler için önerilen başlangıç dozu, rosiglitazon / metformin - 4 mg / 1000 mg'ın bir kombinasyonudur. Gliseminin bireysel kontrolünü sağlamak için rosiglitazon / metformin kombinasyonunun günlük dozu arttırılabilir. Doz kademeli olarak günde maksimum - 8 mg roseiglitazon / 2000 mg metformine arttırılmalıdır.
Yavaş doz artışları sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları zayıflatabilir (esas olarak metforminin neden olduğu). Doz, rosiglitazon için 4 mg / gün ve / veya met formomin için 500 mg / gün artışlarla arttırılmalıdır. Doz düzeltmesinden sonraki terapötik etki, roseiglitason için 6-8 hafta ve metformin için 1-2 hafta boyunca görünmeyebilir.
Diğer oral hipoglisemik ilaçlardan rosiglitazon ve metformin kombinasyonuna geçerken, önceki ilaçların aktivitesi ve süresi dikkate alınmalıdır.
Monopreparat formundaki rosyglitazon + metformin, Diaglinex-Mom tedavisine geçerken, rosiglitazon ve metformin kombinasyonunun başlangıç dozu, halihazırda alınmış olan roseliglitazon ve meth formin dozlarına dayanmalıdır.
Yaşlı hastalarda, böbrek fonksiyonundaki olası azalma göz önüne alındığında, Diaglinex-Ma'nın başlangıç ve idame dozları yeterince ayarlanmalıdır. Herhangi bir doz düzeltmesi, sürekli izlenmesi gereken böbreklerin fonksiyonuna bağlı olarak yapılmalıdır.
Akciğer karaciğeri fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde A sınıfı (6 puan veya daha az)), Rosiglitazonun dozaj rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu, metformin tedavisinde laktasidoz için risk faktörlerinden biri olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için rosiglitazon ile metformin kombinasyonu önerilmez.
Sülfonil üre ile kombinasyon halinde Diaglinex-M alan hastalarda, Diaglinex-Ma alırken başlangıçtaki rosiglitazon dozu günde 4 mg olmalıdır. Vücutta sıvı geriliği ile ilişkili yan reaksiyonlar geliştirme riski değerlendirildikten sonra Roshiglitazon dozunda 8 mg / gün'e bir artış dikkatle yapılmalıdır.
ilacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;
kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırmasına göre I - IV fonksiyonel sınıfları);
doku hipoksisine yol açan akut veya kronik hastalıklar (ör. kalp veya solunum yetmezliği, yakın zamanda miyokard enfarktüsü, şok geçirdi);
karaciğer yetmezliği;
alkolizm, akut alkol zehirlenmesi;
diyabetik ketoasidoz;
diyabetik prekom;
böbrek yetmezliği (erkeklerde serum kreatinin> 135 μmol / L ve kadınlarda> 100 μmol / l ve / veya Cl kreatinin <70 ml / dak);
böbrek yetmezliği gelişme riski olan akut durumlar (dehidrasyon, şiddetli enfeksiyonlar, şok);
iyot içeren röntgen kontrastının intravasküler girişi;
eşzamanlı insülin girişi.
Yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki dereceye göre sunulur: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100, <1/10; bazen - ≥1 / 1000, <1/100; nadiren - ≥1 / 10000, <1/1000; çok nadiren - <1/1000.
Rosiglitazon + metformin kombinasyonu
İlacın alınmasından kaynaklanan istenmeyen reaksiyonlara Avandamet, ilacı oluşturan her iki aktif bileşenden de kaynaklanabilir.
Rosiglitazon
Frekans kategorileri, rosiglitazon ile ilişkili olabilecek istenmeyen reaksiyonlar için mutlak değerler yerine, plasebo tedavisinde istenmeyen reaksiyonların sıklığı veya karşılaştırmanın hazırlanması ile karşılaştırıldığında belirlenir. Doza bağlı istenmeyen reaksiyonlar için frekans kategorileri maksimum rosiglitazon dozunu yansıtır. Frekans kategorileri, çalışma süresindeki farklılıklar, önceki durum ve hastaların başlangıç özellikleri gibi diğer faktörleri dikkate almaz. İstenmeyen reaksiyonların sıklığı klinik çalışmalara dayanarak belirlenir ve normal klinik uygulamada istenmeyen reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir.
Klinik çalışmalarda elde edilen veriler
P - rosiglitazon, M - metformin, C - sülfonil üre
Yan etki | P | P + M | P + C | P + C + M |
Kan oluşturma sisteminin yanından | ||||
Anemi | sık | sık | sık | sık |
Lökopeni | sık | |||
Trombositopeni | sık | |||
Granülositop | sık | |||
Hafif ila orta şiddette anemi genellikle doza bağımlıdır | ||||
Metabolik taraftan | ||||
Hiperkolesterinemi | sık | sık | sık | sık |
Hipergliseridemi | sık | sık | ||
Hiperlipidemi | sık | sık | sık | sık |
Vücut ağırlığında artış | sık | sık | sık | sık |
İştah artışı | sık | bazen | ||
Hipoglisemi | sık | çok sık | çok sık | |
Hiperkolesterinemi ile toplam kolesterol, LPVP ve LDL'deki artışla aynı anda arttı, kolesterol / LPVP oranı değişmedi. Vücut ağırlığındaki artış do-bağımlıdır ve sıvıdaki bir gecikme ve yağ birikintilerinin birikimi ile ilişkili olabilir. Zayıf veya orta derecede hipoglisemi esas olarak doza bağımlıdır. | ||||
Merkezi vergi dairesi tarafından | ||||
Baş dönmesi | sık | sık | ||
Baş ağrısı | sık | |||
Kardiyovasküler sistemden | ||||
Kalp yetmezliği / pulmoner ödem | sık | sık | ||
Ischemia miyokard | sık | sık | sık | sık |
Roshiglitazon, sülfonilmokevin veya insüline dayalı tedaviye katıldığında kalp yetmezliği vakalarının sayısında bir artış gözlenmiştir. Gözlem sayısı, ilacın dozu ile ilişki hakkında açık bir sonuca izin vermez, ancak vakaların sıklığı, günlük 4 mg'lık doza kıyasla 8 mg'lık günlük rosiglitazon dozu için daha yüksektir. İnsülin tedavisi gören hastalara rosiglitazon atarken miyokard iskemisi belirtileri daha sık gözlendi. Rosiglitazonun miyokard iskemisi gelişme riskini artırma yeteneğine ilişkin veriler yetersizdir. Plasebo ile çoğunlukla kısa klinik çalışmaların retrospektif analizi, ancak karşılaştırma ile değil, rosiglitazon almak ile miyokard iskemisi gelişme riski arasındaki ilişkiyi gösterir. Bu veriler, karşılaştırma ilaçları (metformin ve / veya sülfonil üre) ile yapılan uzun klinik çalışmalarla desteklenmemektedir ve Rosiglitazon ile iskemi gelişimi riski arasındaki ilişki belirlenmemiştir. Klinik çalışmalara dayanarak nitrat alan hastalarda iskemik miyokardiyal lezyon gelişme riski artmıştır. Eşzamanlı nitrat tedavisi alan hastalarda Rosiglitazon kullanılması önerilmez. | ||||
Sindirim sisteminden | ||||
kabızlık (hafif veya orta) | sık | sık | sık | sık |
Kas-iskelet sistemi tarafından | ||||
Kemik kırıkları | sık | |||
Miyalji | sık | |||
Mesajların çoğu kadınlarda önkol, fırça ve ayak kırıkları ile ilgiliydi | ||||
Bir bütün olarak vücudun yanından | ||||
Otaki | sık | sık | çok sık | çok sık |
Hafif ila orta şiddetteki akışlar genellikle doizo'ya bağımlıdır. |
Pazarlama sonrası dönemde aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar kaydedilir
Alerjik reaksiyonlar : çok nadiren - anafilaktik reaksiyonlar.
Kardiyovasküler sistemden: nadiren - kronik kalp yetmezliği / pulmoner ödem.
Monoterapi olarak ve diğer hipoglisemik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılan rosiglitazon için istenmeyen reaksiyon verilerinin geliştirilmesi ile ilgili raporlar elde edilmiştir. Diyabetes mellituslu hastalarda kalp yetmezliği gelişme riskinin diyabetsiz hastalara göre önemli ölçüde arttığı bilinmektedir.
Sindirim sisteminden: Karaciğer fonksiyon bozukluklarının raporları, karaciğer enzimlerinde bir artış ile birlikte nadiren bildirilmiştir, ancak roseiglitazon ile tedavi ve karaciğer fonksiyon bozukluğu arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Alerjik reaksiyonlar : çok nadiren - anjiyonörotik şişme, ürtiker, döküntü, cilt kaşıntısı.
Görüş organlarının yanından: çok nadiren - maküler ödem.
Metformin
Klinik araştırma ve pazarlama sonrası veriler
Sindirim sisteminden: çok sık - dispattik fenomenler (bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, anoreksiya). Esas olarak ilacı yüksek dozlarda reçete ederken ve tedavinin başlangıcında gelişir, çoğu durumda bağımsız olarak geçer. Genellikle - ağızda metalik bir tat.
Dermatolojik reaksiyonlar: çok nadiren - eritem. Aşırı duyarlılığı olan hastalarda not edildi ve esas olarak hafif derecede idi.
Diğer: çok nadiren - laktasidoz, B vitamini eksikliği12.
Yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki dereceye göre sunulur: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100, <1/10; bazen - ≥1 / 1000, <1/100; nadiren - ≥1 / 10000, <1/1000; çok nadiren - <1/1000.
Rosiglitazon + metformin kombinasyonu
Diaglinex-M almaktan kaynaklanan istenmeyen reaksiyonlar, ilacın bir parçası olan her iki aktif bileşenden kaynaklanabilir.
Rosiglitazon
Frekans kategorileri, rosiglitazon ile ilişkili olabilecek istenmeyen reaksiyonlar için mutlak değerler yerine, plasebo tedavisinde istenmeyen reaksiyonların sıklığı veya karşılaştırmanın hazırlanması ile karşılaştırıldığında belirlenir. Doza bağlı istenmeyen reaksiyonlar için frekans kategorileri maksimum rosiglitazon dozunu yansıtır. Frekans kategorileri, çalışma süresindeki farklılıklar, önceki durum ve hastaların başlangıç özellikleri gibi diğer faktörleri dikkate almaz. İstenmeyen reaksiyonların sıklığı klinik çalışmalara dayanarak belirlenir ve normal klinik uygulamada istenmeyen reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir.
Klinik çalışmalarda elde edilen veriler
P - rosiglitazon, M - metformin, C - sülfonil üre
Yan etki | P | P + M | P + C | P + C + M |
Kan oluşturma sisteminin yanından | ||||
Anemi | sık | sık | sık | sık |
Lökopeni | sık | |||
Trombositopeni | sık | |||
Granülositop | sık | |||
Hafif ila orta şiddette anemi genellikle doza bağımlıdır | ||||
Metabolik taraftan | ||||
Hiperkolesterinemi | sık | sık | sık | sık |
Hipergliseridemi | sık | sık | ||
Hiperlipidemi | sık | sık | sık | sık |
Vücut ağırlığında artış | sık | sık | sık | sık |
İştah artışı | sık | bazen | ||
Hipoglisemi | sık | çok sık | çok sık | |
Hiperkolesterinemi ile toplam kolesterol, LPVP ve LDL'deki artışla aynı anda arttı, kolesterol / LPVP oranı değişmedi. Vücut ağırlığındaki artış do-bağımlıdır ve sıvıdaki bir gecikme ve yağ birikintilerinin birikimi ile ilişkili olabilir. Zayıf veya orta derecede hipoglisemi esas olarak doza bağımlıdır. | ||||
Merkezi vergi dairesi tarafından | ||||
Baş dönmesi | sık | sık | ||
Baş ağrısı | sık | |||
Kardiyovasküler sistemden | ||||
Kalp yetmezliği / pulmoner ödem | sık | sık | ||
Ischemia miyokard | sık | sık | sık | sık |
Roshiglitazon, sülfonilmokevin veya insüline dayalı tedaviye katıldığında kalp yetmezliği vakalarının sayısında bir artış gözlenmiştir. Gözlem sayısı, ilacın dozu ile ilişki hakkında açık bir sonuca izin vermez, ancak vakaların sıklığı, günlük 4 mg'lık doza kıyasla 8 mg'lık günlük rosiglitazon dozu için daha yüksektir. İnsülin tedavisi gören hastalara rosiglitazon atarken miyokard iskemisi belirtileri daha sık gözlendi. Rosiglitazonun miyokard iskemisi gelişme riskini artırma yeteneğine ilişkin veriler yetersizdir. Plasebo ile çoğunlukla kısa klinik çalışmaların retrospektif analizi, ancak karşılaştırma ile değil, rosiglitazon almak ile miyokard iskemisi gelişme riski arasındaki ilişkiyi gösterir. Bu veriler, karşılaştırma ilaçları (metformin ve / veya sülfonil üre) ile yapılan uzun klinik çalışmalarla desteklenmemektedir ve Rosiglitazon ile iskemi gelişimi riski arasındaki ilişki belirlenmemiştir. Klinik çalışmalara dayanarak nitrat alan hastalarda iskemik miyokardiyal lezyon gelişme riski artmıştır. Eşzamanlı nitrat tedavisi alan hastalarda Rosiglitazon kullanılması önerilmez. | ||||
Sindirim sisteminden | ||||
kabızlık (hafif veya orta) | sık | sık | sık | sık |
Kas-iskelet sistemi tarafından | ||||
Kemik kırıkları | sık | |||
Miyalji | sık | |||
Mesajların çoğu kadınlarda önkol, fırça ve ayak kırıkları ile ilgiliydi | ||||
Bir bütün olarak vücudun yanından | ||||
Otaki | sık | sık | çok sık | çok sık |
Hafif ila orta şiddetteki akışlar genellikle doizo'ya bağımlıdır. |
Pazarlama sonrası dönemde aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar kaydedilir
Alerjik reaksiyonlar : çok nadiren - anafilaktik reaksiyonlar.
Kardiyovasküler sistemden: nadiren - kronik kalp yetmezliği / pulmoner ödem.
Monoterapi olarak ve diğer hipoglisemik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılan rosiglitazon için istenmeyen reaksiyon verilerinin geliştirilmesi ile ilgili raporlar elde edilmiştir. Diyabetes mellituslu hastalarda kalp yetmezliği gelişme riskinin diyabetsiz hastalara göre önemli ölçüde arttığı bilinmektedir.
Sindirim sisteminden: Karaciğer fonksiyon bozukluklarının raporları, karaciğer enzimlerinde bir artış ile birlikte nadiren bildirilmiştir, ancak roseiglitazon ile tedavi ve karaciğer fonksiyon bozukluğu arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Alerjik reaksiyonlar : çok nadiren - anjiyonörotik şişme, ürtiker, döküntü, cilt kaşıntısı.
Görüş organlarının yanından: çok nadiren - maküler ödem.
Metformin
Klinik araştırma ve pazarlama sonrası veriler
Sindirim sisteminden: çok sık - dispattik fenomenler (bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, anoreksiya). Esas olarak ilacı yüksek dozlarda reçete ederken ve tedavinin başlangıcında gelişir, çoğu durumda bağımsız olarak geçer. Genellikle - ağızda metalik bir tat.
Dermatolojik reaksiyonlar: çok nadiren - eritem. Aşırı duyarlılığı olan hastalarda not edildi ve esas olarak hafif derecede idi.
Diğer: çok nadiren - laktasidoz, B vitamini eksikliği12.
Şu anda Avandamet'in aşırı dozu hakkında veri bulunmamaktadır. Klinik çalışmalarda, gönüllüler bir kerelik oral dozlarda rosiglitazon'u 20 mg'a kadar tolere etti.
Belirtiler : aşırı dozda metformin (veya laktasidoz için ilişkili risk faktörleri) laktasidoz gelişimine yol açabilir.
Tedavi: laktasidoz acil bir tıbbi durumdur ve bir hastanede tedavi gerektirir. Hastanın klinik durumunu izleyerek destekleyici tedavi yapılması önerilir. Hemodiyaliz, laktat ve metformini vücuttan çıkarmak için kullanılmalıdır, ancak roseiglitazon hemodiyaliz ile çıkarılmaz (yüksek protein bağlanma derecesi nedeniyle).
Şu anda Diaglinex-Ma aşırı doz verisi bulunmamaktadır. Klinik çalışmalarda, gönüllüler bir kerelik oral dozlarda rosiglitazon'u 20 mg'a kadar tolere etti.
Belirtiler : aşırı dozda metformin (veya laktasidoz için ilişkili risk faktörleri) laktasidoz gelişimine yol açabilir.
Tedavi: laktasidoz acil bir tıbbi durumdur ve bir hastanede tedavi gerektirir. Hastanın klinik durumunu izleyerek destekleyici tedavi yapılması önerilir. Hemodiyaliz, laktat ve metformini vücuttan çıkarmak için kullanılmalıdır, ancak roseiglitazon hemodiyaliz ile çıkarılmaz (yüksek protein bağlanma derecesi nedeniyle).
Oral kullanım için kombine hipoglisemik ilaç. Avandamet, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrolü geliştiren tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahip iki aktif bileşen içerir: tiazolidindion sınıfına ait bir maleat roseiglitazon ve biguanid sınıfının bir temsilcisi olan metformin hidroklorür. Tiazolidindionun etki mekanizması esas olarak hedef dokuların insüline duyarlılığını arttırmaktır, biguanidler esas olarak karaciğerdeki endojen glikoz üretimini azaltarak çalışır.
Rosiglitazon - nükleer PPAR'ın seçici agonistisγ (peroksizomal proliferatör aktif reseptörler gama)tiazolidindion grubundan hipoglisemik ilaçlarla ilişkili. Yağ dokusu, iskelet kasları ve karaciğer gibi önemli hedef dokuların insülin duyarlılığını artırarak glisemik kontrolü geliştirir.
İnsülin direncinin tip 2 diyabet patogenezinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Rosiglitazon, kan şekerini azaltarak, insülini ve serbest yağ asitlerini sirküle ederek metabolik kontrolü geliştirir.
Rosiglitazonun hipoglisemik aktivitesi, hayvanlarda tip 2 diabetes mellitus modelleri üzerine yapılan deneysel çalışmalarda gösterilmiştir. Rosiglitazon, Langergan'ın pankreas adacıklarının kütlesindeki artış ve içlerindeki insülin içeriğindeki artışla kanıtlandığı gibi β hücrelerinin işlevini korur ve ayrıca belirgin hipergliseminin gelişmesini önler. Rosiglitazonun böbrek fonksiyon bozukluğu ve sistolik arteriyel hipertansiyon gelişimini önemli ölçüde yavaşlattığı da tespit edilmiştir. Rosiglitazon, pankreas ile insülin salgılanmasını uyarmaz ve sıçanlarda ve farelerde hipoglisemiye neden olmaz.
Glisemik kontrolün iyileştirilmesine, kan serumundaki insülin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma eşlik eder. Yaygın olarak inanıldığı gibi kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörleri olan insülin öncülerinin konsantrasyonları da azalmaktadır. Pembeglitazon ile tedavinin temel sonuçlarından biri, serbest yağ asitlerinin konsantrasyonunda önemli bir azalmadır.
Metformin esas olarak karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak çalışan biguanid sınıfının bir temsilcisidir. Metformin, plazmada hem bazal hem de post-prandiyal glikoz konsantrasyonlarını azaltır. İnsülin salgılanmasını uyarmaz ve bu nedenle hipoglisemiye neden olmaz. Metforminin etkisi için 3 olası mekanizma vardır: glukoneogenez ve glikojenolizin inhibisyonu ile karaciğerde glikoz üretiminde azalma; kas dokusunun insüline duyarlılığının artması, periferik dokular tarafından glikoz tüketiminin artması ve kullanılması; bağırsak emiliminde gecikme.
Metformin, glikojenin hücre içi sentezini uyarır ve glikojensentez enzimini aktive eder. Her türlü transmembran glikoz vektörünün aktivitesini arttırır. İnsanlarda, glisemi üzerindeki etkilerine bakılmaksızın, metformin lipit metabolizmasını iyileştirir. Orta ve uzun süreli klinik çalışmalarda terapötik dozlarda metformin kullanıldığında, metforminin toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit konsantrasyonunu azalttığı gösterilmiştir.
Farklı ancak tamamlayıcı etki mekanizmaları sayesinde, rosiglitazon ve metformin ile kombine tedavi, tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolde sinerjik bir iyileşmeye yol açar.
Oral kullanım için kombine hipoglisemik ilaç. Diaglinex-Ma, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrolü geliştiren tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahip iki aktif bileşen içerir: tiazolidindion sınıfına ait rosiglitazon malat ve biguanid sınıfının bir temsilcisi olan metformin hidroklorür. Tiazolidindionun etki mekanizması esas olarak hedef dokuların insüline duyarlılığını arttırmaktır, biguanidler esas olarak karaciğerdeki endojen glikoz üretimini azaltarak çalışır.
Rosiglitazon - nükleer PPAR'ın seçici agonistisγ (peroksizomal proliferatör aktif reseptörler gama)tiazolidindion grubundan hipoglisemik ilaçlarla ilişkili. Yağ dokusu, iskelet kasları ve karaciğer gibi önemli hedef dokuların insülin duyarlılığını artırarak glisemik kontrolü geliştirir.
İnsülin direncinin tip 2 diyabet patogenezinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Rosiglitazon, kan şekerini azaltarak, insülini ve serbest yağ asitlerini sirküle ederek metabolik kontrolü geliştirir.
Rosiglitazonun hipoglisemik aktivitesi, hayvanlarda tip 2 diabetes mellitus modelleri üzerine yapılan deneysel çalışmalarda gösterilmiştir. Rosiglitazon, Langergan'ın pankreas adacıklarının kütlesindeki artış ve içlerindeki insülin içeriğindeki artışla kanıtlandığı gibi β hücrelerinin işlevini korur ve ayrıca belirgin hipergliseminin gelişmesini önler. Rosiglitazonun böbrek fonksiyon bozukluğu ve sistolik arteriyel hipertansiyon gelişimini önemli ölçüde yavaşlattığı da tespit edilmiştir. Rosiglitazon, pankreas ile insülin salgılanmasını uyarmaz ve sıçanlarda ve farelerde hipoglisemiye neden olmaz.
Glisemik kontrolün iyileştirilmesine, kan serumundaki insülin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma eşlik eder. Yaygın olarak inanıldığı gibi kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörleri olan insülin öncülerinin konsantrasyonları da azalmaktadır. Pembeglitazon ile tedavinin temel sonuçlarından biri, serbest yağ asitlerinin konsantrasyonunda önemli bir azalmadır.
Metformin esas olarak karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak çalışan biguanid sınıfının bir temsilcisidir. Metformin, plazmada hem bazal hem de post-prandiyal glikoz konsantrasyonlarını azaltır. İnsülin salgılanmasını uyarmaz ve bu nedenle hipoglisemiye neden olmaz. Metforminin etkisi için 3 olası mekanizma vardır: glukoneogenez ve glikojenolizin inhibisyonu ile karaciğerde glikoz üretiminde azalma; kas dokusunun insüline duyarlılığının artması, periferik dokular tarafından glikoz tüketiminin artması ve kullanılması; bağırsak emiliminde gecikme.
Metformin, glikojenin hücre içi sentezini uyarır ve glikojensentez enzimini aktive eder. Her türlü transmembran glikoz vektörünün aktivitesini arttırır. İnsanlarda, glisemi üzerindeki etkilerine bakılmaksızın, metformin lipit metabolizmasını iyileştirir. Orta ve uzun süreli klinik çalışmalarda terapötik dozlarda metformin kullanıldığında, metforminin toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit konsantrasyonunu azalttığı gösterilmiştir.
Farklı ancak tamamlayıcı etki mekanizmaları sayesinde, rosiglitazon ve metformin ile kombine tedavi, tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolde sinerjik bir iyileşmeye yol açar.
Emme
Avandamet
Avandamet'in (4 mg / 500 mg) biyoeşdeğerliği üzerine yapılan bir çalışma, ilacın her iki bileşeninin, rosiglitazon ve metforminin, 4 mg'da maleaglitazon tabletlerine ve eşzamanlı kullanımları ile 500 mg'da methphormina hidroklorür tabletlerine biyoeşdeğer olduğunu gösterdi. Bu çalışma ayrıca 1 mg / 500 mg ve 4 mg / 500 mg kombine bir ilaçta rosiglitazon dozlarının orantılılığını göstermiştir.
Yeme roseglitazon ve metforminin EAA'sını değiştirmez. Bununla birlikte, eşzamanlı alım C'de bir azalmaya yol açarmak Roshiglitazon - 270 ng / ml'ye kıyasla 209 ng / ml ve C azalmasımak metformin - 909 ng / ml'ye kıyasla 762 ng / ml; ve T'yi arttırınmak Roshiglitazon - 0.98 saate kıyasla 2.56 saat ve metformin - 3 saate kıyasla 3.96 saat.
Rosiglitazon
4 mg veya 8 mg'lık dozlarda roseiglitazon içine alındıktan sonra, rosiglitazonun mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 99'dur. Cmak Roshiglitazon, yutulduktan yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır. Terapötik dozlar aralığında, plazmada rosiglitazon konsantrasyonları dozu ile yaklaşık orantılıdır.
Dewyglitazon'u yiyecekle almak AUC'yi değiştirmez, ancak aç karnına kıyasla C'de hafif bir azalma vardırmak (yaklaşık% 20-28) ve T'de bir artışmak (1,75 saat).
Bu küçük değişiklikler klinik olarak önemsizdir, bu nedenle yemekten bağımsız olarak çiğneme yapılabilir. Mide içeriğinin pH'ındaki bir artış rosiglitazonun emilimini etkilemez.
Metformin
Metformin T.'yi aldıktan sonramak yaklaşık 2.5 saattir, 500 veya 850 mg'lık dozlarla sağlıklı insanlarda mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 50-60'tır. Methphormine emilimi doymuş ve eksiktir. İçeri alındıktan sonra, dışkıda bulunan emilmemiş fraksiyon dozun% 20-30'u idi.
Methphormine emiliminin doğrusal olmadığı varsayılır. Metformin normal dozlarda ve normal dozaj modunda C kullanılırkenSS plazmada 24-48 saat içinde ulaşılır ve kural olarak 1 μg / ml'den azdır. Kontrollü klinik çalışmalarda Cmak metformin, maksimum dozlar aldıktan sonra bile 4 μg / ml'yi geçmez.
Eşzamanlı yeme, meth forminin emilim oranını azaltır ve emilim oranını biraz azaltır. Metforminin içine yerken 850 mg'lık bir dozda alındıktan sonra Cmak % 40 ve AUC -% 25 azaldı, Tmak 35 dakika artar. Bu değişikliklerin klinik değeri bilinmemektedir.
Dağıtım
Rosiglitazon
Roshiglitazonun dağılım hacmi yaklaşık 14 l'dir ve toplam plazma Cl yaklaşık 3 l / s'dir. Plazma proteinleri ile yüksek derecede bağlanma - yaklaşık% 99.8 - hastanın konsantrasyonuna ve yaşına bağlı değildir. Şu anda, Roshiglitazon'un resepsiyonda günde 1-2 kez beklenmedik birikimi hakkında veri bulunmamaktadır.
Metformin
Met forminin plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir. Metformin kırmızı kan hücrelerine nüfuz eder. Cmak C'den düşük kandamak plazma ve yaklaşık aynı zamanda elde edilir. kırmızı kan hücreleri büyük olasılıkla ikincil bir dağıtım kompakttır.
Ortalama dağılım 63 ila 276 litre arasında değişmektedir.
Metabolizma
Rosiglitazon
Metabolit formunda türetilen yoğun metabolizmaya maruz kalır. Metabolizmanın ana yolları, sülfat ve glukuronik asit ile konjugasyon ile birlikte N-demetilasyon ve hidroksilasyondur. Rosiglitazon metabolitlerinin farmakolojik aktivitesi yoktur.
Araştırma in vitro roseiglitazonun esas olarak izoenzim CYP2C8 ve çok daha az ölçüde izoenzim CYP2C9 tarafından metabolize edildiğini gösterdi.
Koşullarda in vitro Roshiglitazonun CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ve CYP4A izoperikleri üzerinde önemli bir inhibitör etkisi yoktur, bu nedenle bu olası değildir in vivo sitokrom P450 sisteminin bu izopürleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla klinik olarak anlamlı metabolik etkileşimlere girecektir. İn vitro Roshiglitazon CYP2C8'i (IC50 - 18 mikron) ve CYP2C9'u (IC50 - 50 mikron). Roshiglitazonun warfarin ile etkileşimi üzerine bir çalışma in vivo Rosiglitazonun CYP2C9 substratları ile etkileşime girmediğini gösterdi.
Metformin metabolizmaya maruz kalmaz ve böbrekler tarafından değişmeden görüntülenir. Bir kişi herhangi bir metaforemin metaboliti tanımlamamıştır.
Sonuç
Rosiglitazon
Santralin toplam plazma Cl'si yaklaşık 3 l / s ve nihai T'dir1/2 - yaklaşık 3-4 saat. Şu anda, Roshiglitazon'un resepsiyonda günde 1-2 kez beklenmedik birikimi hakkında veri bulunmamaktadır. Roseglitazonun içine alınan dozun yaklaşık 2 / 3'ü böbrekler tarafından atılır, yaklaşık% 25'i bağırsaklardan atılır. Değişmemiş haliyle, Rosiglitazon idrarda veya dışkıda bulunmaz. T sonu1/2 metabolitler - yaklaşık 130 saat, bu çok yavaş bir çekilmeyi gösterir. Rosiglitazon içine tekrar kabul edildiğinde, metabolitlerinin plazmada birikmesi, özellikle konsantrasyonu muhtemelen 5 kat artabilen ana metabolit (paragidroksisülfat) hariç tutulmaz.
Metformin
Top filtreleme ve kanal salgısı ile böbrekler tarafından değişmeden görüntülenir. Renal Cl meth formin - 400 ml / dakikadan fazla. Son T'yi aldıktan sonra1/2 metformin - yaklaşık 6.5 saat.
Özel klinik vakalarda farmakokinetik
Cinsiyete, yaşa bağlı olarak Rosiglitazonun farmakokinetiğinde önemli bir fark yoktu.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda rosiglitazonun farmakokinetiğinde ve kronik diyalizde önemli bir fark yoktu.
Orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde B ve C sınıfları) Cmak ve EAA 2-3 kat daha yüksekti, bu da plazma proteinlerinin artan bağlanması ve rosiglitazonun klerensinde bir azalmanın sonucuydu.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, böbrek klerensi kreatinin klerensindeki bir azalma ile orantılı olarak azalır ve bu nedenle yarı ömür artar, bunun sonucunda plazmada meth formin konsantrasyonları artar.
Emme
Diaglinex-M
Diaglinex-Ma'nın (4 mg / 500 mg) biyoeşdeğerliği üzerine yapılan bir çalışma, ilacın her iki bileşeninin, rosiglitazon ve metforminin, 4 mg'da maleiglitazon tabletlerine ve eşzamanlı kullanımları ile 500 mg'da metformin hidroklorür tabletlerine biyoeşdeğer olduğunu gösterdi. . Bu çalışma ayrıca 1 mg / 500 mg ve 4 mg / 500 mg kombine bir ilaçta rosiglitazon dozlarının orantılılığını göstermiştir.
Yeme roseglitazon ve metforminin EAA'sını değiştirmez. Bununla birlikte, eşzamanlı alım C'de bir azalmaya yol açarmak Roshiglitazon - 270 ng / ml'ye kıyasla 209 ng / ml ve C azalmasımak metformin - 909 ng / ml'ye kıyasla 762 ng / ml; ve T'yi arttırınmak Roshiglitazon - 0.98 saate kıyasla 2.56 saat ve metformin - 3 saate kıyasla 3.96 saat.
Rosiglitazon
4 mg veya 8 mg'lık dozlarda roseiglitazon içine alındıktan sonra, rosiglitazonun mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 99'dur. Cmak Roshiglitazon, yutulduktan yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır. Terapötik dozlar aralığında, plazmada rosiglitazon konsantrasyonları dozu ile yaklaşık orantılıdır.
Dewyglitazon'u yiyecekle almak AUC'yi değiştirmez, ancak aç karnına kıyasla C'de hafif bir azalma vardırmak (yaklaşık% 20-28) ve T'de bir artışmak (1,75 saat).
Bu küçük değişiklikler klinik olarak önemsizdir, bu nedenle yemekten bağımsız olarak çiğneme yapılabilir. Mide içeriğinin pH'ındaki bir artış rosiglitazonun emilimini etkilemez.
Metformin
Metformin T.'yi aldıktan sonramak yaklaşık 2.5 saattir, 500 veya 850 mg'lık dozlarla sağlıklı insanlarda mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 50-60'tır. Methphormine emilimi doymuş ve eksiktir. İçeri alındıktan sonra, dışkıda bulunan emilmemiş fraksiyon dozun% 20-30'u idi.
Methphormine emiliminin doğrusal olmadığı varsayılır. Metformin normal dozlarda ve normal dozaj modunda C kullanılırkenSS plazmada 24-48 saat içinde ulaşılır ve kural olarak 1 μg / ml'den azdır. Kontrollü klinik çalışmalarda Cmak metformin, maksimum dozlar aldıktan sonra bile 4 μg / ml'yi geçmez.
Eşzamanlı yeme, meth forminin emilim oranını azaltır ve emilim oranını biraz azaltır. Metforminin içine yerken 850 mg'lık bir dozda alındıktan sonra Cmak % 40 ve AUC -% 25 azaldı, Tmak 35 dakika artar. Bu değişikliklerin klinik değeri bilinmemektedir.
Dağıtım
Rosiglitazon
Roshiglitazonun dağılım hacmi yaklaşık 14 l'dir ve toplam plazma Cl yaklaşık 3 l / s'dir. Plazma proteinleri ile yüksek derecede bağlanma - yaklaşık% 99.8 - hastanın konsantrasyonuna ve yaşına bağlı değildir. Şu anda, Roshiglitazon'un resepsiyonda günde 1-2 kez beklenmedik birikimi hakkında veri bulunmamaktadır.
Metformin
Met forminin plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir. Metformin kırmızı kan hücrelerine nüfuz eder. Cmak C'den düşük kandamak plazma ve yaklaşık aynı zamanda elde edilir. kırmızı kan hücreleri büyük olasılıkla ikincil bir dağıtım kompakttır.
Ortalama dağılım 63 ila 276 litre arasında değişmektedir.
Metabolizma
Rosiglitazon
Metabolit formunda türetilen yoğun metabolizmaya maruz kalır. Metabolizmanın ana yolları, sülfat ve glukuronik asit ile konjugasyon ile birlikte N-demetilasyon ve hidroksilasyondur. Rosiglitazon metabolitlerinin farmakolojik aktivitesi yoktur.
Araştırma in vitro roseiglitazonun esas olarak izoenzim CYP2C8 ve çok daha az ölçüde izoenzim CYP2C9 tarafından metabolize edildiğini gösterdi.
Koşullarda in vitro Roshiglitazonun CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ve CYP4A izoperikleri üzerinde önemli bir inhibitör etkisi yoktur, bu nedenle bu olası değildir in vivo sitokrom P450 sisteminin bu izopürleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla klinik olarak anlamlı metabolik etkileşimlere girecektir. İn vitro Roshiglitazon CYP2C8'i (IC50 - 18 mikron) ve CYP2C9'u (IC50 - 50 mikron). Roshiglitazonun warfarin ile etkileşimi üzerine bir çalışma in vivo Rosiglitazonun CYP2C9 substratları ile etkileşime girmediğini gösterdi.
Metformin metabolizmaya maruz kalmaz ve böbrekler tarafından değişmeden görüntülenir. Bir kişi herhangi bir metaforemin metaboliti tanımlamamıştır.
Sonuç
Rosiglitazon
Santralin toplam plazma Cl'si yaklaşık 3 l / s ve nihai T'dir1/2 - yaklaşık 3-4 saat. Şu anda, Roshiglitazon'un resepsiyonda günde 1-2 kez beklenmedik birikimi hakkında veri bulunmamaktadır. Roseglitazonun içine alınan dozun yaklaşık 2 / 3'ü böbrekler tarafından atılır, yaklaşık% 25'i bağırsaklardan atılır. Değişmemiş haliyle, Rosiglitazon idrarda veya dışkıda bulunmaz. T sonu1/2 metabolitler - yaklaşık 130 saat, bu çok yavaş bir çekilmeyi gösterir. Rosiglitazon içine tekrar kabul edildiğinde, metabolitlerinin plazmada birikmesi, özellikle konsantrasyonu muhtemelen 5 kat artabilen ana metabolit (paragidroksisülfat) hariç tutulmaz.
Metformin
Top filtreleme ve kanal salgısı ile böbrekler tarafından değişmeden görüntülenir. Renal Cl meth formin - 400 ml / dakikadan fazla. Son T'yi aldıktan sonra1/2 metformin - yaklaşık 6.5 saat.
Özel klinik vakalarda farmakokinetik
Cinsiyete, yaşa bağlı olarak Rosiglitazonun farmakokinetiğinde önemli bir fark yoktu.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda rosiglitazonun farmakokinetiğinde ve kronik diyalizde önemli bir fark yoktu.
Orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde B ve C sınıfları) Cmak ve EAA 2-3 kat daha yüksekti, bu da plazma proteinlerinin artan bağlanması ve rosiglitazonun klerensinde bir azalmanın sonucuydu.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, böbrek klerensi kreatinin klerensindeki bir azalma ile orantılı olarak azalır ve bu nedenle yarı ömür artar, bunun sonucunda plazmada meth formin konsantrasyonları artar.
- Hipoglisemik sentetik ve diğer ürünler kombinasyon halinde
Avandamet'in etkileşimi ile ilgili özel bir çalışma yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler Avandamet'in (rosiglitazon ve metformin) tek tek aktif bileşenlerinin etkileşimleri hakkındaki mevcut bilgileri yansıtmaktadır.
Rosiglitazon
Günde 2 kez 600 mg'lık bir dozda humphibroysil (CYP2C8 inhibitörü) C'yi arttırdıSS Roshiglitazon 2 kez. Roseiglitazon konsantrasyonundaki bu artış, doza bağlı yan etki riski ile ilişkilidir, bu nedenle Avantamet'in CYP2C8 inhibitörleri ile kullanımı ile birleştirildiğinde, rosiglitazon dozunda bir azalma gerekebilir.
Diğer CYP2C8 inhibitörleri, roseglitazonun sistemik konsantrasyonunda hafif bir artışa neden oldu.
600 mg / gün dozunda rifampisin (CYP2C8 indükleyicisi) rosiglitazon konsantrasyonunu% 65 azalttı. Bu nedenle, hem CYP2C8 akısı hem de enzim indükleyicileri alan hastalarda, kapsamlı kan şekeri kontrolü yapmak ve gerekirse rosiglitazon dozunu değiştirmek gerekir.
Santralin tekrar tekrar alınması C'yi arttırırmak ve rosiglitazon yokluğunda aynı metotreksat dozuna kıyasla sırasıyla% 18 (% 90 CI:% 11-26) ve% 15 (% 90 CI:% 8-23) AUC metotreksat.
Roshiglitazonun terapötik dozlarının, metformin, globenklamid, glimepirid ve akarboz dahil olmak üzere aynı anda kullanılan diğer oral hipoglisemik ilaçların farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Rosiglitazonun S (-) - warfarinin (CYP2C9 enziminin substratı) farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.
Rosiglitazon, digoksin veya warfarinin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemez ve ikincisinin antikoagülan aktivitesini değiştirmez.
Rosiglitazon ve nifedipin veya oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve noretisterodan oluşan) eşzamanlı kullanımla klinik olarak anlamlı bir etkileşimi yoktu, bu da rosiglitazonun CYP3A4'ün katılımıyla metabolize edilen ilaçlarla düşük etkileşim olasılığını doğrulamaktadır.
Metformin
Rosiglitazon + metformin kombinasyonu ile tedavinin arka planına karşı akut alkol zehirlenmesi ile metformine bağlı laktakidoz riski artar.
Renal kulüp sekresyonu ile türetilen katyon preparatları (dah. kimetidin), ortak bir atılım sistemi için rekabet eden metformin ile etkileşime girebilir (renal tübüler sekresyondan türetilen katyonik ilaçları kullanırken kan şekeri seviyelerini dikkatlice izlemeniz ve gerekirse tedaviyi değiştirmeniz gerekir).
B / c iyot içeren X-ışını kontrastlarının sokulması böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açabilir, bu da metformin birikmesine ve laktasidoz gelişimine neden olabilir (metformin kullanımı röntgenden önce kaldırılmalıdır, X-ışınıdan en az 48 saat sonra metformin almaya ve fonksiyon böbreklerinin pozitif olarak yeniden değerlendirilmesine devam etmek mümkündür).
Özel bakım gerektiren ilaçlar
SCS (sistemik ve yerel kullanım için), agonistler β2-Adrenoreseptörler, diüretikler hiperglisemiye neden olabilir, bu nedenle Avandamet ile aynı anda kullanmanız gerekiyorsa, özellikle tedavinin başlangıcında kan şekeri konsantrasyonunun daha sık kontrol edilmesi gerekir; Avantamet dozunun düzeltilmesi gerekebilir, bunlar arasında. H. ilaçları iptal ederken.
APF inhibitörleri kan şekerini azaltabilir. İlaçları aynı anda kullanmak veya iptal etmek gerekirse, Avandamet dozu yeterince ayarlanmalıdır.
Diaglinex-Ma'nın etkileşimi hakkında özel bir çalışma yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, Diaglinex-Ma'nın (rosiglitazon ve metformin) tek tek aktif bileşenlerinin etkileşimleri hakkındaki mevcut bilgileri yansıtmaktadır.
Rosiglitazon
Günde 2 kez 600 mg'lık bir dozda humphibroysil (CYP2C8 inhibitörü) C'yi arttırdıSS Roshiglitazon 2 kez. Roseiglitazon konsantrasyonundaki bu artış, doza bağlı yan etki riski ile ilişkilidir, bu nedenle, CYP2C8 inhibitörleri ile Diaglinex-Ma ile birleştirildiğinde, rosiglitazon dozunda bir azalma gerekebilir.
Diğer CYP2C8 inhibitörleri, roseglitazonun sistemik konsantrasyonunda hafif bir artışa neden oldu.
600 mg / gün dozunda rifampisin (CYP2C8 indükleyicisi) rosiglitazon konsantrasyonunu% 65 azalttı. Bu nedenle, hem CYP2C8 akısı hem de enzim indükleyicileri alan hastalarda, kapsamlı kan şekeri kontrolü yapmak ve gerekirse rosiglitazon dozunu değiştirmek gerekir.
Santralin tekrar tekrar alınması C'yi arttırırmak ve rosiglitazon yokluğunda aynı metotreksat dozuna kıyasla sırasıyla% 18 (% 90 CI:% 11-26) ve% 15 (% 90 CI:% 8-23) AUC metotreksat.
Roshiglitazonun terapötik dozlarının, metformin, globenklamid, glimepirid ve akarboz dahil olmak üzere aynı anda kullanılan diğer oral hipoglisemik ilaçların farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Rosiglitazonun S (-) - warfarinin (CYP2C9 enziminin substratı) farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.
Rosiglitazon, digoksin veya warfarinin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemez ve ikincisinin antikoagülan aktivitesini değiştirmez.
Rosiglitazon ve nifedipin veya oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve noretisterodan oluşan) eşzamanlı kullanımla klinik olarak anlamlı bir etkileşimi yoktu, bu da rosiglitazonun CYP3A4'ün katılımıyla metabolize edilen ilaçlarla düşük etkileşim olasılığını doğrulamaktadır.
Metformin
Rosiglitazon + metformin kombinasyonu ile tedavinin arka planına karşı akut alkol zehirlenmesi ile metformine bağlı laktakidoz riski artar.
Renal kulüp sekresyonu ile türetilen katyon preparatları (dah. kimetidin), ortak bir atılım sistemi için rekabet eden metformin ile etkileşime girebilir (renal tübüler sekresyondan türetilen katyonik ilaçları kullanırken kan şekeri seviyelerini dikkatlice izlemeniz ve gerekirse tedaviyi değiştirmeniz gerekir).
B / c iyot içeren X-ışını kontrastlarının sokulması böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açabilir, bu da metformin birikmesine ve laktasidoz gelişimine neden olabilir (metformin kullanımı röntgenden önce kaldırılmalıdır, X-ışınıdan en az 48 saat sonra metformin almaya ve fonksiyon böbreklerinin pozitif olarak yeniden değerlendirilmesine devam etmek mümkündür).
Özel bakım gerektiren ilaçlar
SCS (sistemik ve yerel kullanım için), agonistler β2-Adrenoreseptörler, diüretikler hiperglisemiye neden olabilir, bu nedenle Diaglinex-Mom ile aynı anda kullanmanız gerekiyorsa, özellikle tedavinin başlangıcında kan şekeri konsantrasyonunun daha sık kontrol edilmesi gerekir; Diaglinex-Ma doz düzeltmesi gerekebilir, bunlar dahil. H. ilaçları iptal ederken.
APF inhibitörleri kan şekerini azaltabilir. İlaçları aynı anda kullanmak veya iptal etmek gerekirse, Diaglinex-Ma dozu yeterince ayarlanmalıdır.