Ge Di

Glipisit, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Glipizide veya üründeki herhangi bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık.
• Sülfonamid türevlerine karşı aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hipoglisemi

Ge Di dahil tüm sülfonilüre ilaçları şiddetli hipoglisemi üretebilir. Ge Di'nin diğer antidiyabetik ilaçlarla birlikte uygulanması hipoglisemi riskini artırabilir. Diğer antidiyabetik ilaçlarla birleştirildiğinde hipoglisemi riskini en aza indirmek için daha düşük bir Ge Di dozu gerekebilir.

Hastaları hipoglisemiyi tanıması ve tedavi etmesi için eğitin. Hipoglisemiye yatkın olabilecek hastalarda Ge Di'yi başlatırken ve arttırırken (ör. yaşlılar, böbrek yetmezliği olan hastalar, diğer antidiyabetik ilaçları olan hastalar) 2.5 mg'dan başlar. Zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal bezleri, hipofiz veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, antidiyabetik ilaçların hipoglisemik etkilerine özellikle duyarlıdır. Hipoglisemi, kalori alımı zayıf olduğunda, ağır veya uzun süreli eğitimden sonra veya alkol alındığında da daha yaygındır.

Hastanın konsantre olma ve reaksiyon gösterme yeteneği hipoglisemiden etkilenebilir. Hipogliseminin erken uyarı semptomları otonom nöropatisi olan hastalarda, yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar veya diğer sempatizanlar alan hastalarda değişebilir veya daha az belirgindir. Bu durumlar, hasta hipogliseminin farkında olmadan önce ciddi hipoglisemiye yol açabilir.

Bu bozukluklar, bu becerilerin özellikle önemli olduğu durumlarda risk oluşturabilir, örn. diğer makineleri sürerken veya çalıştırırken. Şiddetli hipoglisemi, bilinç kaybına veya kramplara yol açabilir ve beyin fonksiyonunda veya ölümünde geçici veya kalıcı bozulmaya yol açabilir.

Hemolitik anemi

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) olan hastaların tedavisi - GLUCOTROL XL dahil sülfonilüre eksikliği hemolitik anemiye yol açabilir. G6PD eksikliği olan hastalarda Ge Di kullanmaktan kaçının. Pazarlama sonrası raporlar ayrıca G6PD eksikliği olduğu bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi bildirmiştir.

Sülfonilüreler ile kardiyovasküler mortalite riskinin artması

Oral hipoglisemik ilaçların, tek başına diyet veya diyet artı insüline kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda vasküler komplikasyonları önlemek veya geciktirmek için glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için uzun süreli prospektif bir çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yapılan çalışmaya dayanmaktadır. Çalışmada dört tedavi grubundan birine atanan 823 hasta yer aldı.

UGDP, diyetle tedavi edilen hastaların artı 5 ila 8 yıl boyunca (günde 1.5 gram) sabit bir tolbutamid dozunun, hastanın diyette tek başına tedavi edilmesinin yaklaşık 2½ katı kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Genel mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artış nedeniyle tolbutamid kullanımı kesilmiştir, bu da çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme olasılığını sınırlandırmıştır. Bu sonuçların tartışmalı yorumlanmasına rağmen, UGDP çalışmasının sonuçları bu uyarı için uygun bir temel oluşturmaktadır. Hasta, glipizidin potansiyel riskleri ve yararları ve alternatif terapötik seçenekler hakkında bilgilendirilmelidir.

Bu çalışmaya sadece bir sülfonilüre sınıfı ilacı (tolbutamid) dahil edilmiş olsa da, güvenlik nedeniyle bu uyarının, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerliği nedeniyle bu sınıftaki diğer oral hipoglisemik ilaçlara da uygulanabileceği tavsiye edilir. .

Makrovasküler sonuçlar

Ge Di veya başka bir antidiyabetik ile makrovasküler riskte bir azalmaya dair kesin kanıt sağlayan hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.

Gastrointestinal tıkanıklık

Uzun süreli salınımlı bu çözülemeyen formülasyon ile başka bir ilaç almakla ilişkili bilinen darlıkları olan hastalarda obstrüktif semptomlar bildirilmiştir. Önceden var olan şiddetli gastrointestinal daralması (patolojik veya iyatrojenik) olan hastalarda Ge Di kullanmaktan kaçının.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ).

Hastalara hipoglisemi dahil ge'nin olası yan etkileri hakkında bilgi verin. Hipoglisemi risklerini, semptomlarınızı ve tedavinizi ve hastalarda ve sorumlu aile üyelerinde gelişiminize yatkın olan koşulları açıklayın. Ayrıca hastalara diyet talimatlarını, düzenli egzersiz programını ve düzenli kan şekeri kontrol testlerini izlemenin ne kadar önemli olduğunu söyleyin.

Hastalara GLUCOTROL XL'nin tamamen yutulması gerektiğini bildirin. Hastalara tabletleri çiğnememelerini, bölmemelerini veya ezmemelerini ve bazen dışkıda tablete benzeyen bir şey fark etmelerini söyleyin. Ge Di tablette, ilaç, vücudun emebilmesi için ilacı yavaşça serbest bırakmak için özel olarak geliştirilmiş çözünmeyen bir zarfın içindedir.

Diyabetli hastalara doktorunuza hamile olup olmadıklarını, hamilelik, emzirme veya emzirme hakkında düşünmelerini söyleyin.

Bu ürünün etiketi güncellenmiş olabilir. Reçete bilgilerinin tamamı için lütfen www.pfizer.com adresini ziyaret edin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Sıçanlarda yirmi aylık bir çalışma ve maksimum insan dozunun 75 katına kadar dozlarda farelerde on sekiz aylık bir çalışma, ilaca bağlı kanserojenlik kanıtı göstermedi. Bakteriyel ve in vivo mutajenite testleri sürekli negatifti. İnsan dozunun 75 katına kadar dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermedi.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Sıçan üreme çalışmalarında (5-50 mg / kg) tüm dozlarda glipizidin hafif fetotoksik olduğu bulunmuştur. Bu fetotoksisite, tolbutamid ve tolazamid gibi diğer sülfonilürelerde benzer şekilde bulunmuştur. Etki perinataldir ve glipizidin farmakolojik (hipoglisemik) etkileri ile doğrudan ilişkilidir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Ge Di hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Teratojenik olmayan etkiler

Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda kalıcı şiddetli hipoglisemi (4 ila 10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzatılmış yarılanma ömürleri kullanılırken daha sık bildirilmiştir. Glipizid hamilelik sırasında kullanılırsa, beklenen doğum tarihinden en az bir ay önce kesilmelidir.

Emziren anneler

Ge Di'nin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli olabileceğinden, emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacın anne için önemini dikkate alarak durmaya karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Genç ve yaşlı hastalar arasında etkinlik veya güvenlik konusunda genel bir fark yoktu, ancak bazı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Yaşlı hastalar özellikle antidiyabetik ilaçların hipoglisemik etkilerine karşı hassastır. Bu hastalarda hipoglisemiyi tespit etmek zor olabilir. Bu nedenle, hipoglisemiyi önlemek için dozaj konservatif olmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun glipizidin yerleşimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, glipizid yüksek oranda proteine bağlı olduğundan ve karaciğer biyotransformasyonu baskın eliminasyon yolu olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin farmakokinetiği ve / veya farmakodinamiği değiştirilebilir. Bu tür hastalarda hipoglisemi meydana gelirse, uzatılabilir ve yeterli yönetim başlatılmalıdır.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler aşağıda ve etiketin başka bir yerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:

• Hipoglisemi
• Hemolitik anemi

Klinik çalışmalarda deneyim

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik çalışmalarda, 31 ila 87 yaş arası 580 hasta hem kontrollü hem de açık çalışmalarda 5 mg ila 60 mg'lık dozlarda Ge Di aldı. 20 mg'ın üzerindeki dozajlar tavsiye edilmez. Bu çalışmalarda yaklaşık 180 hasta en az 6 ay boyunca Ge Di ile tedavi edildi.

Tablo 1, tedavi edilen hastalarla tedavi edilen hastaların% 3'ünde ve plasebo alan hastalardan daha sık havuzlanmış çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen hipoglisemi dışındaki yan etkilerin sıklığını özetlemektedir.

Tablo 1: Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda tedavi edilen hastaların insidansı (%) ≥% 3 ve Ge Di ile tedavi edilen hastalarda (hipoglisemi olmadan) daha yaygındır

Hipoglisemi

Klinik çalışmalarda Ge Di alan 580 hastanın% 3.4'ünde hipoglisemi vardı, bu kan şekeri ölçümü <60 mg / dL ve / veya hipoglisemi ile ilişkili olduğuna inanılan semptomlar ve hastaların% 2.6'sı kesildi bu nedenle. Hiçbir plasebo hastası hipoglisemi bildirmemiştir.

Gastrointestinal reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda, gastrointestinal (GI) yan etki insidansı (bulantı, kusma, kabızlık, dispepsi) Ge Di ile tedavi edilen hastaların% 3'ünden azdı ve Ge Di ile tedavi edilen hastalarda plasebo alan hastalara göre daha yaygındı.

Dermatolojik reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda, alerjik cilt reaksiyonları, D.H. ürtikaria, tedavi edilen hastaların% 1.5'inden azında meydana geldi ve tedavi edilen hastalarda plasebo alan hastalara göre daha yaygındı. Glipizide XL'nin sürekli kullanımına rağmen bunlar geçici olabilir ve kaybolabilir; cilt reaksiyonları devam ederse, ilaç kesilmelidir.

Laboratuvar testleri

ALT, LDH, alkalin fosfataz, BRÖTCHEN ve kreatininde hafif ila orta derecede artış bulundu. Bu anormalliklerin glipizide ilişkisi belirsizdir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Ge Di kullanılırken aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Karın ağrısı
• sarılık eşliğinde kolestatik ve hepatosellüler karaciğer yaralanmaları formları
• Lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, hemolitik anemi, aplastik anemi, pansitopeni
• Karaciğer porfiri ve disülfiram benzeri reaksiyonlar
• Hiponatremi ve uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)
• li> döküntü
• uzun süreli salınımlı bu çözülemeyen formülasyon ile başka bir ilaç kullanılarak gastrointestinal tahriş ve gastrointestinal kanama bildirilmiştir.

Ge Di dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozda ciddi hipoglisemiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmayan hafif hipoglisemik semptomlar oral glikoz ile tedavi edilmelidir. Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar, acil tedavi gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hasta glukagon veya intravenöz glikoz ile tedavi edilmelidir. Hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabileceğinden hastalar en az 24 ila 48 saat yakından izlenmelidir. Plazma glipizidin klerensi karaciğer hastalığı olan kişilerde uzatılabilir. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle diyalizin kullanılması olası değildir.

Bir yemeğe insülinotropik reaksiyon, diyabet hastalarında Ge Di uygulaması ile arttırılır. Postprandiyal insülin ve C peptit reaksiyonları, en az 6 aylık tedaviden sonra daha da artar. Toplam 347 hasta ile yapılan iki randomize, çift kör doz-yanıt çalışmasında, bazı dozlarda hafif artışlar gözlenmesine rağmen, tüm Ge-Di ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile kombinasyon halinde fasteninsülinde anlamlı bir artış olmamıştır.

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda Ge Di ile yapılan çalışmalarda, günde bir kez uygulama hemoglobin A1c'de bir azalma, açlık plazma glikozu ve postprandiyal glikoz ile sonuçlandı. Hemoglobin A1c'nin dozu ve azaltılması arasındaki ilişki belirlenmemiştir, ancak 20 mg ile tedavi edilen deneklerde, açlık plazma glikozunda 5 mg ile tedavi edilen deneklere göre daha fazla azalma görülmüştür.

Emilim

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda oral tek dozlardan sonra glipizid sahtekarlığının mutlak biyoyararlanımı% 100. Ge Di'nin uygulanmasından 2 ila 3 saat sonra, plazma konsantrasyonları yavaş yavaş artar ve dozlamadan sonraki 6 ila 12 saat içinde maksimum konsantrasyonlara ulaşır. Ge Di günde bir kez uygulandığında, plazma glipizid konsantrasyonları, 24 saatlik doz aralığının tamamı boyunca, derhal salimli günde iki kez glipizid dozuna göre daha düşük bir pik-trog dalgalanması ile korunur.

Anında salimli glukotrol (günde iki kez 10 mg) ile karşılaştırıldığında 20 mg Ge Di uygulandıktan sonra tip 2 diabetes mellituslu 21 erkekte glipizidin ortalama göreceli biyoyararlanımı Dolandırıcılık% 90 kararlı durumda. Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına, tip 2 diabetes mellituslu 21 erkekte ve 65 yaşın altındaki hastalarda Ge Di ile dozlamanın en az beşinci gününde ulaşıldı. Ge Di ile kronik dozlama sırasında tip 2 diabetes mellituslu hastalarda ilaç birikimi gözlenmemiştir.

Ge Di'nin gıda ile uygulanmasının, ilaç emilimindeki 2 ila 3 saatlik gecikme süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Tek bir dozda, 21 sağlıklı erkek denekte gıda etkisi çalışması, Ge Di'nin yüksek yağlı bir kahvaltıdan hemen önce uygulanması, glipizidin ortalama CMAX değerinde% 40'lık bir artışa yol açtı, bu da önemliydi, ancak AUC üzerindeki etki önemli değildi. Beslenen ve açlık durumu arasında glikoz tepkisinde bir değişiklik yoktu. Ge Di tabletlerinin GI tutma sürelerini daha uzun süreler boyunca önemli ölçüde azalttı (ör., kısa bağırsak sendromu) ilacın farmakokinetik profilini etkileyebilir ve daha düşük plazma konsantrasyonlarına yol açabilir.

Tip 2 diabetes mellituslu 26 erkekte yapılan çok dozlu bir çalışmada, glipizidin farmakokinetiği Ge Di ile doğrusalydı çünkü plazma ilaç konsantrasyonları doz artışlarıyla orantılıydı. 24 sağlıklı gönüllüde yapılan tek dozlu bir çalışmada, dört 5 mg, iki 10 mg ve bir 20 mg Ge di tablet biyoeşdeğerdi. 36 sağlıklı gönüllüde yapılan ayrı bir tek doz çalışmada, dört 2.5 mg Ge di tablet, 10 mg Ge di tablete biyoeşdeğerdi.

Dağıtım

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda ortalama dağılım hacmi intravenöz tek dozlardan sonra yaklaşık 10 litredir. Glipizid, serum proteinlerine, özellikle albümine% 98-99 oranında bağlanır.

Metabolizma

Glipizidin ana metabolitleri aromatik hidroksilasyon ürünleridir ve hipoglisemik aktiviteye sahip değildir. Bir dozun% 2'sinden daha azını oluşturan bir asetilamino-etilbenzen türevi olan küçük bir metabolitin, ana bileşik kadar hipoglisemik aktivitenin 1/10 ila 1/3 olduğu bildirilmektedir.

Eliminasyon

Glipizid esas olarak karaciğer biyotransformasyonu ile elimine edilir: bir dozun% 10'undan azı idrar ve dışkıda değişmemiş bir ilaç olarak atılır; bir dozun yaklaşık% 90'ı idrarda (% 80) ve dışkıda (% 10) biyotransformasyon ürünleri olarak atılır. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda intravenöz tek dozlardan sonra glipizid sahtekarlığının ortalama toplam vücut klerensi saatte yaklaşık 3 litredir. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glipizidin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü, tek veya çoklu dozlardan 2 ila 5 saat sonraydı.