Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
в качестве стартовой терапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения контроля гликемии, когда соблюдение диеты и режима физических нагрузок не позволяет достичь адекватного гликемического контроля;
в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином или ситаглиптином, либо пациентов, уже принимающих комбинацию монопрепаратов ситаглиптина и метформина;
в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с сахарным диабетом типа 2, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне терапии любыми двумя препаратами из указанных трех — метформин, ситаглиптин или производное сульфонилмочевины;
в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с сахарным диабетом типа 2, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне терапии любыми двумя препаратами из указанных трех — метформин, ситаглиптин или агонист PPAR-γ;
в комбинации с инсулином в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения контроля гликемии.
İçeride, Yemek yerken günde 1 kez, tercihen akşamları.
Yanumet ilacının dozaj modu® Uzun, mevcut tedavi, verimlilik ve toleransa göre ayrı ayrı seçilmelidir, ancak önerilen maksimum günlük meth formin 2000 mg ve sitagliptin 100 mg dozunu aşmadan.
Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonları azaltmak için ilacın dozu kademeli olarak artmalıdır. Ayrıca, Yanumet ilacı alarak® Gıda ile uzun, kan plazmasındaki meth formin konsantrasyonunu artırmaya yardımcı olur. Hapı yutmadan önce meth forminin uzun süre serbest bırakılmasını sağlamak için bölünmemeli, kırılmamalı, ezilmemeli veya çiğnenmemelidir. Dışkıda tamamen çözünmemiş tabletlerin keşfedildiğine dair raporlar vardır. Bu malzemenin aktif maddeler içerip içermediği bilinmemektedir. Hasta, kalov kitlelerinde tabletlerin tekrar tekrar tespit edilmesi vakaları hakkında ilgili hekime bilgi verme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır. Bu tür mesajları aldıktan sonra, ilgili doktor hastada glisemik kontrolün yeterliliğini değerlendirmelidir.
Doz önerileri
İlaç Yanumet'in başlangıç dozu® Uzun, hastanın mevcut hipoglisemik tedavi rejimine göre seçilmelidir.
İlaç Yanumet® Yemek yerken, tercihen akşamları günde bir kez uzun süre alınmalıdır.
İlaç Yanumet® Bir film kabuğu ile kaplanmış uzun, uzun süreli salım tabletleri 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg ve 1000 mg + 100 mg dozajlarında üretilir.
İlaç Yanumet® 2 tablet üzerinde 500 mg + 50 mg veya 1000 mg + 50 mg'lık dozajlar alınmalıdır. aynı anda günde 1 kez. İlaç Yanumet® 1 tablet üzerinde 1000 mg + 100 mg'lık bir dozda uzun alınmalıdır. Günde 1 kez.
Tedaviye başlama
Tip 2 diabetes mellitus ve diyet ve fiziksel stres modunun arka planına karşı yetersiz glisemik kontrol olan hastalarda, Yanumet ilacının önerilen toplam günlük başlangıç dozu® Uzun, 1000 mg metformin ve 100 mg sitagliptine eşdeğer olmalıdır. Yanumet ilacını alan hastalarda® Yukarıdaki dozajda uzun ve gliseminin yeterli kontrolüne ulaşmamış olması, kademeli (metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için) ilacın dozunda önerilen maksimum günlük metformin dozuna kadar 2000 mg'lık bir artış mümkündür.
Metformin monoterapisinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar. Yanumet ilacının önerilen toplam günlük başlangıç dozu® Metformin monoterapisinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar için uzun süre 100 mg sitagliptine ve bir doz metformine eşdeğer olmalıdır.
Sitaglipte monoterapisinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar. Yanumet'in önerilen başlangıç dozu® Sitagliptin monoterapisinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar için uzun süre 1000 mg metformin ve 100 mg sitagliptine eşdeğer olmalıdır. Metformin dozu, yeterli glisemik kontrol sağlamak için değiştirilebilir (bertaraf edilebilir). Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için metformin dozunun kademeli olarak artırılması gerektiği unutulmamalıdır. Monoterapide hastalığa göre ayarlanmış bir doz sitagliptin alan böbrek yetmezliği olan hastalar, Yanumet ilacı ile tedavi® Uzun kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").
Sitagliptin ve metformin ilaçları ile kombinasyon tedavisi alan hastalar. Sitagliptin ve metformin ile kombinasyon tedavisi ile geçiş yaparken, Yanumet ilacının başlangıç dozu® Uzun, alınan sitagliptin ve metformin dozlarına eşdeğer olabilir.
Listelenen üç hipoglisemik ajandan ikisini alma arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar: sitagliptin, metformin veya sülfonil üre türevleri. İlaç Yanumet'in başlangıç dozu® Uzun, günlük 100 mg sitagliptin dozuna eşdeğer olmalıdır.
Meth forminin başlangıç dozu belirlenirken, glisemik kontrol seviyesi ve mevcut (hasta metformin alırsa) metformin dozu dikkate alınmalıdır. Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için metformin dozunun kademeli olarak artırılması gerektiği de unutulmamalıdır. Sülfonil üre türevini kabul eden veya almaya başlayan hastaların, sülfonondüksinli hipoglisemi riskini azaltmak için sülfonil üre dozunu azaltmaları gerekebilir (bkz. "Özel talimatlar").
Listelenen üç hipoglisemik ajandan ikisini alma arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar: sitagliptin, metformin veya agonist PPAR-γ (tiazolidindion). İlaç Yanumet'in başlangıç dozu® Uzun, günlük 100 mg sitagliptin dozuna eşdeğer olmalıdır.
Meth forminin başlangıç dozu belirlenirken, glisemik kontrol seviyesi ve mevcut (hasta metformin alırsa) metformin dozu dikkate alınmalıdır. Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için metformin dozunun kademeli olarak artırılması gerektiği de unutulmamalıdır.
Listelenen üç hipoglisemik ajandan ikisini alma arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar: sitagliptin, metformin veya insülin. İlaç Yanumet'in başlangıç dozu® Uzun, günlük 100 mg sitagliptin dozuna eşdeğer olmalıdır. Meth forminin başlangıç dozu belirlenirken, glisemik kontrol seviyesi ve mevcut (hasta metformin alırsa) metformin dozu dikkate alınmalıdır. Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için metformin dozunun kademeli olarak artırılması gerektiği de unutulmamalıdır.
İnsülin tedavisi alan veya almaya başlayan hastaların, insüline bağlı hipoglisemi gelişme riskini azaltmak için insülin dozunu azaltmaları gerekebilir (bkz. "Özel talimatlar").
Yanumet ilacı ile tedavinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için özel çalışmalar® Daha önce yutulması için diğer hipoglisemik ilaçlarla tedavi gören ve Yanumet ilacı ile tedaviye geçen hastalarda uzun® Uzun, yapılmadı. Tip 2 diyabet tedavisindeki herhangi bir değişiklik, glisemik kontroldeki olası değişiklikler dikkate alınarak dikkatle ve ilgili parametrelerin kontrolü altında yapılmalıdır.
Ayrı hasta grupları
Böbrek yetmezliği. Yanumet ilacı kullanılmamalıdır® Böbrek yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzun, örneğin kreatinin serum ≥1.5 mg / dl (erkeklerde) ve ≥1.4 mg / dl (kadınlarda) veya Cl kreatininde azalma ile konsantre olduğunda (bkz. “Kurtuluş” ve “Özel Talimatlar”).
Pediatrik başarısızlık. Yanumet ilacının kullanımı® Karaciğer yetmezliği olan hastalarda uzun süre önerilmez (bkz. “Kurtuluş” ve “Özel Talimatlar”).
Yaşlılık. İlaç Yanumet® Metformin ve sitagliptin fırçalandığından, yaşlı hastalarda uzun süre dikkatli kullanılmalıdır. Özellikle yaşlılarda metforminas ilişkili laktatasidoz gelişimini önlemek için böbreklerin işlevini izlemek gerekir (bkz. "Özel talimatlar", Lactatacidosis ve Farmakokinetik Ayrı hasta grupları).
Çocuklar. Yanumet ilacının kullanımına ilişkin veriler® 18 yaşın altındaki uzun hastalar yoktur.
sitaglipte, metformin veya Yanumet ilacının herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık® Uzun (bkz. “Özel talimatlar” ve “Birleştirme eylemleri”);
böbrek hastalığı veya azalmış böbrek fonksiyonu (serum kreatinin ≥1.5 mg / dl (erkeklerde) ve ≥1.4 mg / dl (kadınlarda) konsantrasyonunda veya Cl kreatinininde (<60 ml / dak) azalma, h. kardiyovasküler çökme (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi nedeniyle;
dehidrasyon (rvota, ishal), ateş, şiddetli bulaşıcı hastalıklar gibi bozulmuş böbrek fonksiyonlarının gelişmesi riski ile ortaya çıkan akut durumlar; hipoksi (şok, sepsis, böbrek enfeksiyonları, bronkopulmoner hastalıklar); intraspenter maddelerle röntgen muayenesinden 48 saat önce ve 48 saat içinde kullanın. "Özel talimatlar");
diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz (koma ile veya koma olmadan);
kalp veya solunum yetmezliği gibi doku hipoksisinin gelişmesine yol açabilecek akut ve kronik hastalıkların klinik olarak eksprese edilmiş belirtileri; akut miyokard enfarktüsü;
karaciğer yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu;
kronik alkolizm, akut alkol zehirlenmesi;
tip 1 diabetes mellitus;
gebelik;
emzirme dönemi;
18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik hakkında yetersiz veri nedeniyle).
Dikkatle: yaşlılık.
Sitagliptin ve metformini çıkarmanın ana yolu böbrekler olduğundan ve yaşla birlikte böbreklerin boşaltım fonksiyonu azaldığından, Yanumet ilacı kullanılırken önlemler alınmalıdır® Yaşlı hastalarda uzun. Yaşlı hastalar, metformin ilişkili laktatasidoz gelişimini önlemek için dozu dikkatlice seçmeli ve böbrek fonksiyonlarını düzenli olarak izlemelidir (bkz. "Özel talimatlar", Böbrek fonksiyonunun izlenmesi).
Metformin. Kontrollü metformin çalışmalarına katılanlar arasında yaşlı hasta sayısı, yaşlı ve genç hastalarda farklılıkları belirlemek için yetersizdi, ancak mevcut klinik verilere göre bu farklılıklar gözlenmedi. Metformin ağırlıklı olarak böbrekler tarafından atıldığından ve işlev bozukluğu nedeniyle, ciddi advers reaksiyonlar geliştirme riski artar, metformin sadece normal böbrek fonksiyonu kanıtlanmış hastalara atanmalıdır (bkz. "Endikasyonlar").
Sitagliptin. Klinik çalışmalara göre, daha yaşlı (65 yaş üstü) hastalarda sitagliptinin etkinliği ve güvenliği, daha genç (65 yaş altı) hastaların etkinliği ve güvenliği ile karşılaştırılabilirdi.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, sitagliptin ve metformin ile kombine tedavi çoğunlukla tip 2 diyabetli hastalar tarafından iyi tolere edilmiştir. Genel olarak, sitagliptin ve metformin ile kombine tedavinin arka planına karşı yan reaksiyonların sıklığı, plasebo ile kombinasyon halinde metformin alınırken sıklıkla karşılaştırılabilirdi.
Sitagliptin ve metformin ile kombine tedavi
Tedaviye başlama. Bir grup hastada tedaviye başlanması için 24 haftalık plasebo kontrollü bir faktöriyel çalışmada, günde 2 kez 500 mg veya 1000 mg dozunda metformin ile kombinasyon halinde günde 2 kez 50 mg'lık bir dozda sitagliptin almak, İlacın alınmasıyla ilişkili aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar, günde 2 kez 500 mg veya 1000 mg'lık bir dozda metforminli monoterapi gruplarına veya 100 mg'lık bir dozda sitagliptin ile karşılaştırıldığında ≥% 1 sıklıkta ve daha sık gözlenmiştir. gün, veya plasebo: ishal — % 3.5 (3.3; 0; % 1.1 — metforminli monoterapi gruplarında, sitagliptin ve plasebo grubu) mide bulantısı — % 1.6 (2.5; 0; % 0.6) hazımsızlık — % 1.3 (1.1; 0; % 0) meteorizm — % 1.3 (0.5; 0; % 0) kusma — % 1.1 (0.3; 0; % 0) baş ağrısı — % 1.3 (1.1; 0.6; % 0) ve hipoglisemi — % 1.1 (0.5; 0.6; % 0).
Mevcut metformin tedavisine sitagliptin eklenmesi
24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, metformin tedavisine sitagliptin eklendi: 464 hasta 100 mg / gün dozunda sitagliptin ilavesiyle metformin aldı ve 237 hasta plasebo ve metformin aldı. Sitagliptin ve metformin ile tedavi grubunda ilacın alınmasıyla ilişkili tek istenmeyen reaksiyon, ≥% 1 sıklıkta ve plasebo grubundaki sıklığı aşan gözlenir, mide bulantısıydı (Metformin ve sitagliptin ile kombine tedavi grubunda% 1.1, Metforminli plasebo grubunda% 0.4).
Hipoglisemi ve LCD'den istenmeyen reaksiyonlar
Sitagliptin ve metformin ile kombine tedavinin plasebo kontrollü çalışmalarında, sitagliptin ve metformin kombinasyonu alan hastalarda hipoglisemi gelişme sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak), metformin ile kombinasyon halinde alan hasta grubundaki sıklıkla karşılaştırılabilirdi. plasebo. Sitaglipte ve metformin ile tedaviye başlama çalışmasında, hipoglisemi gelişme sıklığı kombine tedavi grubu metformin ve sitagliptin'de% 1.6 ve metformin tedavi grubunda% 0.8 idi. Sitagliptin ilavesi ile metformin tedavisi çalışmasında, hipoglisemi gelişme sıklığı metformin ve sitagliptin ile kombine tedavi grubunda% 1.3 ve metformin tedavi grubunda% 2.1 idi. Sitagliptin ve metformin ile tedaviye başlama çalışmasında, LCD'den izlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak) hastalarda, sitagliptin ve metformin kombinasyonu almak, hasta grubundaki sıklıkla karşılaştırılabilirdi, plasebo ile metformin almak: ishal (% 7.5 — sitaglipte ve metformin ile kombine tedavi grubunda, % 7.7 — metformin grubunda) mide bulantısı (4.8; % 5.5) kusma (2.1; % 0.5) karın ağrısı (3; % 3.8). Sitagliptin ilavesi ile metformin tedavisi üzerine bir çalışmada, gastrointestinal sistemden izlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak) hastalarda, sitagliptin ve metformin kombinasyonu almak, hasta grubundaki sıklıkla karşılaştırılabilirdi, plasebo ile metformin almak: ishal (% 2.4 — sitaglipte ve metformin ile kombine tedavi grubunda, % 2.5 — metformin grubunda) mide bulantısı (1.3; % 0.8) kusma (1.1; % 0.8) karın ağrısı (2.2; % 3.8).
Tüm çalışmalarda, klinik olarak eksprese edilen hipoglisemi semptomlarının tüm raporlarına dayanarak hipoglisemi formundaki istenmeyen reaksiyonlar kaydedildi. Kan şekeri konsantrasyonunun ek bir ölçümü gerekli değildi.
Sitagliptin, metformin ve sülfonil üre türevi ile kombine tedavi
24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, günlük ≥4 mg dozunda glimepirid ve günlük ≥1500 mg dozunda metformin ile mevcut kombinasyon tedavisine günlük 100 mg'lık bir dozda sitagliptin eklendiğinde, sitaglippin ile tedavi grubunda% ≥1 sıklıkta ve daha sık ilaç almakla ilişkili aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir, plasebo grubuna göre: hipoglisemi (% 13.8 — sitagliptin grubunda ve% 0.9 — plasebo grubu) ve kabızlık (1.7; % 0).
Sitagliptin, metformin ve agonist PPAR-γ ile kombine tedavi
Plasebo kontrollü bir çalışmada, 18. düşük tedavide rosiglitazon ve metformin ile mevcut kombine tedaviye günlük 100 mg dozuna sitagliptin eklendiğinde, sitaglippin ile tedavi grubunda% ≥1 sıklıkta ve daha sık ilaç almakla ilişkili aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir, plasebo grubuna göre: baş ağrısı (% 2.4 — sitagliptin grubunda, % 0 — plasebo grubunda) ishal (1.8; % 1.1) mide bulantısı (1.2; % 1.1) hipoglisemi (1.2; % 0) kusma (1.2; % 0).
Tedavinin 54. haftasında, sitaglippin ile tedavi grubunda% ≥1 sıklıkta ve daha sık ilaç almakla ilişkili aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir, plasebo grubuna göre: baş ağrısı (2.4; % 0) hipoglisemi (2.4; % 0) üst solunum yolu enfeksiyonları (1.8; % 0) mide bulantısı (1.2; % 1.1) öksürük (1.2; % 0) mantar cilt enfeksiyonları (1.2; % 0) periferik ödem (1.2; % 0) kusma (1.2; % 0).
Sitagliptin, metformin ve insülin ile kombine tedavi
24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, günlük kombine metformin tedavisine günlük ≥1500 mg dozunda sitagliptin ve tek istenmeyen reaksiyonun sabit bir dozunda insülin eklendiğinde 100 mg'lık bir günlük dozda sitagliptin eklenirken, ilaç almakla ilişkili ve sitagliptin ile tedavi grubunda ≥% 1 sıklıkta ve daha sık gözlenmiştir, plasebo grubuna göre, hipoglisemi vardı (% 10.9 — sitagliptin grubunda, % 5.2 — plasebo grubunda). 24 haftalık bir çalışmada daha, İnsülin tedavisinin yoğunlaştırılması sırasında hastaların ek bir tedavi olarak sitagliptin aldığı (metformin ile veya metformin olmadan) tek istenmeyen tepki, ilaç almakla ilişkili ve sitaglipte ve metformin ile tedavi grubunda ≥% 1 sıklıkta ve daha sık gözlenmiştir, bir grup plasebo ve metformine göre, kusma vardı (% 1.1 — sitagliptein ve metformin ile tedavi grubunda, % 0.4 — bir grup plasebo ve metformin).
Pankreatit
19 çift kör randomize klinik çalışmanın sonuçlarının genel bir analizine göre, günlük 100 mg dozunda sitagliptin alan hastalardan veya uygun bir kontrol ilacından elde edilen verileri içerir (aktif veya plasebo) doğrulanmamış akut pankreatit insidansı, her grupta 100 hasta yılı tedavi başına 0.1 olgudur (görmek. CCC Üzerindeki Etkisi (TECOS Güvenlik Çalışması) ve “Özel Talimatlar”, Pankreatit).
Sitaglipte ve metformin ile kombine tedavinin arka planında hayati fonksiyonlarda veya EKG göstergelerinde (QT aralığının süresi dahil) klinik olarak anlamlı sapmalar gözlenmemiştir.
Sitagliptin alımına bağlı istenmeyen reaksiyonlar. Hastalar, sıklığı ≥% 1 olan sitagliptin alımı nedeniyle istenmeyen reaksiyonlar yaşamadılar.
Uzun süreli salimli metformin kullanımına bağlı istenmeyen reaksiyonlar. Uzun süreli salımı olan ve plasebo grubundan daha sık görülen metformin tedavisi grubundaki hastalarda>% 5 sıklıkta gözlenen istenmeyen reaksiyonlar (nedensellikten bağımsız olarak) ishal ve bulantı / kusmadır.
CCC Üzerindeki Etkisi (TECOS Güvenlik Çalışması)
Sitagliptinin CCC üzerindeki etkisi üzerine klinik çalışma (TECOS) günlük 100 mg (veya başlangıçta hesaplanan SCF (rSCF) ≥30 ve <50 ml / dak / 1.73 m ise 50 mg / gün) dozunda sitagliptin alan tip 2 diabetes mellituslu 7332 hastayı içermiştir2) ve araştırılan ilacın en az bir dozunu alan hastalar arasında plasebo alan 7339 hasta. Araştırılan ilaç (sitagliptin veya plasebo), kardiyovasküler risk faktörlerini kontrol etmeyi ve HbA hedef seviyesine ulaşmayı amaçlayan temel tedaviye ek olarak reçete edildi1Cyerel hasta standartlarına göre. Çalışmada ≥75 yaş arası 2004 hasta, 970'i sitagliptin, 1034 - plasebo aldı. Genel olarak, sitagliptin alan hasta grubunda ciddi istenmeyen fenomenlerin gelişme sıklığı, plasebo grubundaki istenmeyen fenomenlerin sıklığı ile karşılaştırılabilirdi. Diyabetin neden olduğu önceden tanımlanmış komplikasyonlar değerlendirilirken, gruplar arasında (sitaglipte tedavi grubunda% 18.4, plasebo grubunda% 17.7) ve böbrek yetmezliği (sitaglipt tedavi grubunda% 1.4,% 1.5 - karşılaştırılabilir bir enfeksiyon gelişimi sıklığı ortaya çıkmıştır. plasebo grubunda). ≥75 yaşlarındaki hastalarda istenmeyen fenomenlerin profili genellikle genel popülasyonun profili ile karşılaştırılabilirdi.
Hasta popülasyonunda tedavi etme niyeti Başlangıçta insülin ve / veya sülfonil üre alan (çalışılan ilacın en az bir dozunu alan hastalar), sitagliptin ile tedavi grubunda belirgin hipogliseminin gelişme sıklığı plasebo grubunda% 2.7 idi -% 2.5. Başlangıçta insülin ve / veya sülfonil üre türevi almayan hastalarda, sitaglipte tedavi grubunda belirgin hipoglisemi gelişme sıklığı plasebo grubunda% 1 idi -% 0.7. Sitaglipte tedavisi alan hastalarda doğrulanmış pankreatit insidansı plasebo grubunda% 0.3 idi -% 0.2. Sitaglipte tedavisi alan hastalarda doğrulanmış malign neoplazm vakalarının insidansı plasebo grubunda% 3.7 idi -% 4.
Sokak sonrası gözlemler
Kayıt sonrası izleme sırasında Yanumet ilacının kullanımının izlenmesi® Monoterapide ve / veya diğer hipoglisemik ilaçlarla kombinasyon terapisinde uzun veya sitagliptin, ek istenmeyen reaksiyonlar ortaya çıkmıştır. Bu veriler belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak elde edildiğinden, bu istenmeyen reaksiyonların tedavi ile sıklığını ve nedensel ilişkisini güvenilir bir şekilde belirlemek genellikle imkansızdır. Bunlar: h dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları. anafilaksi, anjiyonörotik şişme, deri döküntüsü, ürtiker, cilt vasküliti ve Stevens Johnson sendromu dahil eksfolyatif cilt hastalıkları (bkz. “Kurtuluş” ve “Özel Talimatlar”. Aşırı duyarlılık reaksiyonları), ölümcül sonuçları olan ve olmayan hemorajik ve nekrotik formlar dahil akut pankreatit (bkz. "Özel talimatlar", Pankreatit), akut böbrek yetmezliği (bazen diyaliz gereklidir), üst solunum yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, kabızlık, kusma, baş ağrısı, artralji, kas ağrısı, uzuvlarda ağrı, sırt ağrısı, cilt kaşıntısı, pemfigoid dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun bozulması.
Laboratuvar göstergelerindeki değişiklikler
Metformin. 29 hafta süren kontrollü metformin klinik çalışmalarında, normal siyanocobalamin konsantrasyonunda (B vitamini) bir azalma12) kan serumunda hastaların yaklaşık% 7'sinde klinik belirtiler olmadan subnormal değerlere. Benzer bir azalma muhtemelen B vitamini emiliminin seçici ihlali nedeniyledir12 (yani, bir kompleksin oluşumunun, kalenin iç faktörü ile ihlali, t.n. B vitamini emmek için gerekli karmaşık bir iç kompleks12), çok nadiren anemi gelişimi ile birlikte verilir ve metforemin kaldırılması veya ek B vitamini alımı ile kolayca ayarlanır12 (cm. "Özel talimatlar").
Sitagliptin. Sitaglippin ve metformin ile tedavi gruplarındaki laboratuvar sapmalarının sıklığı, plasebo ve metformin tedavi gruplarındaki sıklıkla karşılaştırılabilirdi. Tüm klinik çalışmalarda olmasa da çoğunda, lökosit içeriğinde hafif bir artış vardı (plaseboya kıyasla yaklaşık 200 / mcl, tedavinin başlangıcındaki ortalama içerik yaklaşık 6600 / mc idi). nötrofiller. Bu değişikliğin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Metformin
Belirtiler : 50 g'ı (50.000 mg) aşan miktarlarda alınması da dahil olmak üzere aşırı dozda meth formin vakaları olmuştur. Hipoglisemi, tüm aşırı doz vakalarının yaklaşık% 10'unda gözlenmiştir, ancak aşırı dozda meth formin ile açık bir nedensel ilişki kurulmamıştır. Tüm metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktatasidoz gelişimi gözlenmiştir (bkz. "Özel talimatlar").
Tedavi: aşırı dozdan şüpheleniliyorsa hastada aşırı met formini çıkarmak için hemodiyaz mümkündür (metformin iyi hemodinamik koşullarda 170 ml / dakikaya kadar hızlarda diyalize edilir).
Sitagliptin
Belirtiler : sağlıklı gönüllüleri içeren kontrollü klinik çalışmalarda, 800 mg'a kadar bir dozda tek seferlik sitagliptin alımı genellikle iyi tolere edilmiştir. Bir çalışmada, 800 mg'lık bir dozda sitagliptin alınırken, QT aralığında klinik olarak anlamlı kabul edilmeyen minimal değişiklikler (artış) gözlenmiştir (bkz. Kalbin elektrofizyolojisi üzerindeki etkisi). Klinik çalışmalarda 800 mg / gün üzerindeki dozlar araştırılmamıştır.
Sitagliptinin çok dozlu klinik çalışmalarında (I fazları), 10 gün boyunca 600 mg / güne kadar bir dozda sitagliptin alırken ve 400 mg / güne kadar bir dozda sitagliptin alırken doza bağlı istenmeyen reaksiyonlar yoktu. 28 gün boyunca.
Tedavi: komplike olmayan bir ilacın gastrointestinal sistemden çıkarılması, EKG dahil hayati belirtilerin izlenmesi ve gerekirse semptomatik tedavi reçete edilmesi gibi standart öneriler izlenmelidir.
Sitagliptin zayıf bir şekilde kadranlanmıştır. Klinik çalışmalara göre, dozun yaklaşık% 13.5'i 3-4 saatlik diyaliz seansı sırasında atılmıştır. Klinik ihtiyaç durumunda, uzun süreli hemodiyaliz reçete edilebilir. Sitagliptinin periton diyalizinin etkinliği hakkında veri yoktur.
İlaç Yanumet® Uzun, iki hipoglisemik ilacın - DPP-4 enziminin inhibitörü sitagliptin ve biguanid sınıfının bir temsilcisi olan metformin - tip 2 diyabetli hastalarda glisemi kontrolünü iyileştirmek için tasarlanmış tamamlayıcı (tamamlayıcı) bir etki mekanizması ile bir kombinasyonudur. .
İlaç Yanumet® Uzun süreli salimli metformin ve sitagliptin içerir.
Metformin. Metformin, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glikoz toleransını artıran, kan plazmasındaki bazal ve postprandiyal glikoz konsantrasyonunu azaltan hipoglisemik bir araçtır. Metforminin farmakolojik mekanizmaları, diğer sınıfların oral hipoglisemik ilaçlarından farklıdır. Metformin karaciğerde glikoz sentezini, bağırsaklarda glikoz emilimini azaltır ve periferik kavrama ve glikoz kullanımını artırarak insülin duyarlılığını artırır. Sülfonil üre türevlerinin aksine, metformin tip 2 diabetes mellituslu hastalarda veya sağlıklı insanlarda hipoglisemiye neden olmaz (bazı durumlar hariç, bkz. “Özel talimatlar”) ve hyperinsulinum'a neden olmaz. Metformin tedavisi sırasında, insülin sekresyonu değişmezken, cilt üzerindeki insülin konsantrasyonu ve kan plazmasındaki insülin konsantrasyonunun günlük değeri genellikle azalabilir.
Sitagliptin. Sitagliptin, tip 2 diabetes mellitus'u tedavi etmek için tasarlanmış, DPP-4 enziminin güçlü, oldukça seçici bir inhibitörü olan oral uygulamada aktiftir. DPP-4 inhibitör sınıfındaki ilaçların farmakolojik etkileri, inkretinlerin aktivasyonundan kaynaklanmaktadır. DPP-4 enzimini inhibe ederek, sitagliptin, inkretin ailesinin iyi bilinen iki aktif hormonunun konsantrasyonunu arttırır: GPP-1 ve GIP. İnkretinler, gomeostaz glukozu düzenlemek için dahili fizyolojik sistemin bir parçasıdır. Normal veya artmış kan şekeri konsantrasyonları ile GPP-1 ve GIP, beta hücreli insülinin sentezinde ve salgılanmasında bir artışa katkıda bulunur. GPP-1 ayrıca pankreasın glukagon alfa hücrelerinin salgılanmasını baskılayarak karaciğerdeki glikoz sentezini (glukoneogenez) azaltır. Bu etki mekanizması, insülin salgılanmasını uyaran sülfonil üre türevlerinin etki mekanizmasından farklıdır. H. ve düşük kan şekeri konsantrasyonlarında, sadece tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda değil, aynı zamanda sağlıklı insanlarda da sülfonducine hipoglisemi gelişmesine yol açabilir. DPP-4 enziminin güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörü olan terapötik konsantrasyonlarda sitagliptin, ilgili DPP-8 veya DPP-9 enzimlerinin aktivitesini inhibe etmez. Sitagliptin, kimyasal yapı ve farmakolojik etki bakımından GPP-1, insülin, sülfonil üre veya meglitinidlerin türevleri, biguanidler, peroksiler proliferatör (PPAR-γ), alfa glukosidaz inhibitörleri ve amilin analogları ile aktive edilen gama reseptör agonistlerinden farklıdır.
Tip 2 diyabetli hastalarda, bir doz sitagliptinin oral yoldan uygulanması, DPP-4 enziminin aktivitesinin 24 saat boyunca baskılanmasına yol açar, dolaşımdaki aktif hormonların GPP-1 ve GIP konsantrasyonunda iki ila üç kat artış eşlik eder, kan plazmasındaki insülin ve C-peptit konsantrasyonlarında bir artış, glukagon konsantrasyonunda ve aç karnına glikoz konsantrasyonunda bir azalma, glikoz ile oral basınçtan sonra veya yemekten sonra glikoz konsantrasyonundaki dalgalanmaların genliğinde bir azalma.
Faz III klinik çalışmalarında, 18 ve 24 hafta sürüyor, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda 100 mg / gün dozunda sitagliptin ile tedavi, pankreas beta hücrelerinin işlevini önemli ölçüde iyileştirdi, birkaç işaretçinin karşılık gelen değişiklikleriyle kanıtlandığı gibi, HOMA-β gibi (pankreasın beta hücrelerinin fonksiyonel aktivitesinin değerlendirilmesi) insülin / insülinin tutumu ve pankreasın beta hücrelerinin reaksiyonunun glukozotolerant testinin sonuçlarına göre değerlendirilmesi. Faz II'nin klinik çalışmalarına göre, günde 2 kez 50 mg'lık bir dozda sitagliptin alırken glisemik kontrolün etkinliği, günde 1 kez 100 mg'lık bir dozda sitagliptin alma verimliliğiyle karşılaştırılabilirdi.
Yetişkin sağlıklı gönüllülerle randomize plasebo kontrollü çift topuklu dört dönem çapraz iki günlük bir çalışmada, sitagliptin ve metformin kombinasyonunun etkisi, sitaglippin ile monoterapiye veya metformin ile monoterapiye veya değişen plazma konsantrasyonlarına göre incelenmiştir. yemekten sonra aktif ve toplam hormon GPP-1 ve glikoz. Aktif hormon GPP-1'in artan konsantrasyonunun yemekten sonraki 4 saat içinde ağırlıklı ortalama değeri, plaseboya kıyasla sadece sitagliptin veya sadece meth formin aldıktan sonra yaklaşık 2 kat artmıştır. Sitagliptin ve metforminin eşzamanlı kullanımı, plaseboya kıyasla aktif hormon GPP-1 konsantrasyonunda yaklaşık 4 kat artış ile etkiyi özetledi. Sadece sitagliptin almak, DPP-4 enziminin inhibisyonu nedeniyle sadece aktif hormon GPP-1 konsantrasyonunda bir artışa eşlik ederken, sadece metformin almak, aktif ve toplam hormon GPP- konsantrasyonunda simetrik bir artışa eşlik etti. 1. Elde edilen veriler, aktif hormon GPP-1 konsantrasyonunu arttırmaktan sorumlu olan sitagliptin ve metforminin çeşitli etki mekanizmalarına karşılık gelir. Bu çalışmanın sonuçları ayrıca aktif hormon ISU konsantrasyonunu artıran metformin değil sitagliptin olduğunu göstermiştir
Sağlıklı gönüllüleri içeren çalışmalarda, sitagliptin almaya kan şekeri konsantrasyonunda bir azalma eşlik etmedi ve hipoglisemiye neden olmadı. Bu, ilacın insülinotropik ve glukagon-baskıcı etkilerinin glikoza bağımlı olduğunu düşündürmektedir.
Kan basıncına etkisi. Arteriyel hipertansiyonu olan hastaları içeren randomize plasebo kontrollü bir çapraz muayenede, sitagliptin ile hipotensitif ilaçların (aşağıdakilerden bir veya daha fazlası: APF, ARA II, BKK, beta-adrenoblokatör, diüretikler) eşzamanlı kullanımı genellikle hastalar tarafından iyi tolere edildi. . Bu hasta kategorisinde, sitagliptin hafif bir hipotensif etki gösterdi: 100 mg / gün dozunda, sitagliptin, cAD'nin ortalama günlük ayakta tedavi değerini yaklaşık 2 mm ağız azalttı. plasebo grubuna kıyasla. Normal kan basıncı olan hastalarda benzer değişiklikler gözlenmedi.
Kalbin elektrofizyolojisi üzerindeki etkisi. Randomize plasebo kontrollü çapraz muayenede, sağlıklı gönüllüler 100, 800 mg (önerilen dozun 8 katı) ve plasebo dozunda bir kez sitagliptin aldı. Önerilen dozu (100 mg) aldıktan sonra, ilacın C'nin herhangi bir zamanında QTc aralığının süresi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştırmak plazma veya çalışma boyunca diğer değerlendirme noktalarında. 800 mg aldıktan sonra, ilacı aldıktan 3 saat sonra başlangıç değerine kıyasla Platsebo ile ayarlanmış ortalama QTc aralığındaki maksimum artış 8 ms idi. Benzer hafif bir artış klinik olarak önemsiz olarak derecelendirildi. 800 mg aldıktan sonra C değerimak bir kan plazmasındaki sitagliptina, 100 mg'lık bir doz aldıktan sonra karşılık gelen değerden yaklaşık 11 kat daha yüksekti.
Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, 100 veya 200 mg / gün dozunda sitagliptin kullanıldığında, QT aralığı süresinde önemli bir değişiklik tespit edilmedi (beklenen C zamanında elde edilen EKG çalışmalarına dayanarak)mak kan plazmasında sitagliptina).
Результаты исследования с участием здоровых добровольцев показали, что комбинированный препарат Янумет® Лонг (метформин с пролонгированным высвобождением и ситаглиптин) в дозировках 500 мг + 50 мг и 1000 мг + 100 мг биоэквивалентен комбинации монопрепаратов ситаглиптина и метформина с пролонгированным высвобождением в соответствующих дозировках. Также была продемонстрирована биоэквивалентность между приемом 2 табл. препарата Янумет® Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и 1 табл. препарата Янумет® Лонг в дозировке 1000 мг + 100 мг.
В перекрестном исследовании с участием здоровых добровольцев значения AUC и Cmax в плазме крови ситаглиптина и значения AUC метформина после приема 1 табл. исследуемого образца препарата Янумет® Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и после приема 1 табл. исследуемого образца препарата Янумет® в дозировке 500 мг + 50 мг были схожи. После приема 1 табл. препарата Янумет® Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг среднее значение Cmax метформина снижалось на 30%, а значение медианы Tmax увеличивалось на 4 ч по сравнению с соответствующими значениями после приема 1 табл. препарата Янумет® в дозировке 500 мг + 50 мг, что согласуется с ожидаемым механизмом пролонгированного (замедленного) высвобождения метформина, характерного для препарата Янумет® Лонг.
При приеме здоровыми взрослыми добровольцами 2 табл. препарата Янумет® Лонг в дозировке 1000 мг + 50 мг 1 раз в сутки в вечернее время с пищей в течение 7 дней Css ситаглиптина и метформина в крови достигалась на 4-й и 5-й дни соответственно. Значение медианы Tmax ситаглиптина и метформина в равновесном состоянии после приема составило около 3 и 8 ч соответственно, в то время как значение медианы Tmax ситаглиптина и метформина после приема 1 табл. препарата Янумет® составило 3 и 3,5 ч соответственно.
Всасывание
После приема препарата Янумет® Лонг одновременно с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC ситаглиптина не изменилось. Среднее значение Cmax снизилось на 17%, хотя значение медианы Tmax не изменилось по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак. После приема препарата Янумет® Лонг с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC метформина увеличилось на 62%, значение Cmax метформина снизилось на 9%, а значение медианы Tmax метформина увеличилось на 2 ч по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак.
Метформин. Абсолютная биодоступность метформина при приеме натощак в дозе 500 мг составляет приблизительно 50–60%. Результаты исследований однократного перорального приема метформина в дозах от 500 до 1500 мг и от 850 до 2550 мг свидетельствуют об отсутствии дозопропорциональности при увеличении дозы, что скорее обусловлено сниженным всасыванием, а не ускоренным выведением. Одновременный прием препарата с пищей снижает скорость и количество всасываемого метформина, что подтверждается снижением среднего значения Cmax примерно на 40%, снижением значения AUC на 25%, а также 35-минутной задержкой в достижении Tmax после однократного приема метформина в дозе 850 мг одновременно с пищей по сравнению со значениями этих параметров после приема аналогичной дозы метформина натощак. Клиническая значимость снижения значений фармакокинетических параметров не установлена.
Прием монопрепарата метформина с замедленным высвобождением одновременно с пищей с низким содержанием жира и высоким содержанием жира увеличивал системную экспозицию метформина (измерено по значению AUC) примерно на 38 и 73% соответственно по сравнению с соответствующим значением данного параметра при приеме препарата натощак. Прием любой пищи, независимо от содержания в ней жира, увеличивал значение Tmax метформина примерно на 3 ч, в то время как значение Cmax не менялось.
Ситаглиптин. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет около 87%. Прием ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику ситаглиптина.
Распределение
Метформин. Кажущийся Vd метформина после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составлял в среднем (654±358) л. Метформин лишь в очень незначительной степени связывается с белками плазмы крови, в отличие от производных сульфонилмочевины, которые более чем на 90% связываются с белками плазмы. Показатель проникновения метформина в эритроциты, скорее всего, зависит от времени.
При применении таблеток метформина в рекомендуемых дозах и режимах плазменные концентрации Css (обычно <1 мкг/мл) достигаются приблизительно в течение 24–48 ч. По данным контролируемых клинических исследований, плазменные Cmax метформина не превышали 5 мкг/мл даже после приема максимальных доз препарата.
Ситаглиптин. Средний Vss после однократного в/в введения ситаглиптина в дозе 100 мг у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Фракция обратимо связывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика (38%).
Метаболизм
Метформин. Проведенные исследования с однократным в/в введением метформина здоровым добровольцам показали, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (в организме у людей метаболиты не были выявлены) и не выделяется с желчью через кишечник.
Ситаглиптин. Приблизительно 79% ситаглиптина в основном выводится в неизмененном виде почками; метаболическая трансформация препарата минимальна. После приема 14С меченного ситаглиптина внутрь примерно 16% принятой радиоактивной дозы выводилось в виде метаболитов ситаглиптина. Были определены следовые концентрации 6 метаболитов ситаглиптина, не влияющие на ингибирующую активность ситаглиптина в отношении ДПП-4 плазмы крови. В исследованиях in vitro было показано, что основным изоферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является изофермент CYP3A4 при некотором участии изофермента CYP2C8.
Выведение
Метформин. Почечный клиренс метформина превышает Cl креатинина приблизительно в 3,5 раза, что указывает на канальцевую секрецию как на основной путь выведения метформина. После перорального приема метформина около 90% всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 ч, при этом значение T1/2 из плазмы крови составляет около 6,2 ч. T1/2 из цельной крови составляет около 17,6 ч, что предположительно свидетельствует о возможном участии эритроцитарной массы в качестве компартмента распределения.
Ситаглиптин. После приема внутрь 14С меченного ситаглиптина здоровыми добровольцами приблизительно 100% принятой радиоактивной дозы выводилось в течение 1 нед, через кишечник — 13% и почками — 87% . Кажущийся конечный T1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составил около 12,4 ч, почечный клиренс — около 350 мл/мин.
Выведение ситаглиптина осуществляется преимущественно путем почечной экскреции с помощью механизма активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов типа 3 человека (hOAT-3), участвующего в процессе выведения ситаглиптина почками. Клиническая значимость участия hOAT-3 в транспорте ситаглиптина не установлена. Ситаглиптин также является субстратом для P-gp, который также может быть вовлечен в почечную экскрецию ситаглиптина, однако ингибитор P-gp циклоспорин не снижает почечный клиренс ситаглиптина.
Отдельные группы пациентов
Сахарный диабет типа 2
Метформин. При нормальной функции почек после приема однократных и многократных доз метформина фармакокинетические параметры у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и здоровых добровольцев одинаковы, накопления метформина при приеме рекомендуемых терапевтических доз не происходит.
Ситаглиптин. Фармакокинетические параметры ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в основном схожи с таковыми у здоровых добровольцев.
Почечная недостаточность
Препарат Янумет® Лонг не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).
Метформин. У пациентов со сниженной функцией почек (определялась по Cl креатинина) T1/2 препарата из плазмы и цельной крови удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению Cl креатинина.
Ситаглиптин. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности наблюдалось приблизительно 2-кратное увеличение значения AUC ситаглиптина в плазме крови, а у пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодиализе) увеличение значения AUC было приблизительно 4-кратным по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
Метформин. Не проводились исследования фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной недостаточностью.
Ситаглиптин. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC и Cmax ситаглиптина после однократного приема в дозе 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 и 13% соответственно по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев. Данные различия не считаются клинически значимыми.
Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако поскольку ситаглиптин преимущественно выводится почками, не ожидается влияния печеночной недостаточности тяжелой степени на фармакокинетику ситаглиптина.
Половая принадлежность
Метформин. Фармакокинетические параметры метформина существенно не различались у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 при анализе с разделением по половой принадлежности. Также, по данным контролируемых клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом типа 2, гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.
Ситаглиптин. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, половая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
Пожилой возраст
Метформин. Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований метформина у пожилых здоровых добровольцев позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина снижается, T1/2 увеличивается, а значение Cmax увеличивается по сравнению со значениями, полученными у молодых здоровых добровольцев. Из этих данных следует, что изменения параметров фармакокинетики метформина, связанные с возрастом пациентов, прежде всего обусловлены изменением выделительной функции почек.
Лечение препаратом Янумет® Лонг не следует назначать пациентам старше 80 лет, за исключением тех случаев, при которых оценка Cl креатинина свидетельствует о том, что функция почек не снижена (см. «Особые указания»).
Ситаглиптин. По данным популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина в плазме крови у пожилых пациентов (65–80 лет) была приблизительно на 19% выше, чем у более молодых.
Дети
Исследования препарата Янумет® Лонг у детей не проводились.
Расовая принадлежность
Метформин. Не проводилось исследований по изучению влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры метформина. По данным контролируемых клинических исследований метформина у представителей европеоидной, негроидной рас и представителей латиноамериканских стран с сахарным диабетом типа 2 гипогликемическое действие метформина было схожим.
Ситаглиптин. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, включающих представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и расовых групп, расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
ИМТ
Ситаглиптин. По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
- Oral kullanım için hipoglisemik (deptidilpeptidaz-4 inhibitörü + biguanid) [Kombinasyonlarda hipoglisemik sentetik ve diğer araçlar]
Metformin ve sitagliptin
Tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda eşzamanlı çoklu metformin (günde 2 kez 1000 mg) ve sitagliptina (günde 2 kez 50 mg) alımına sitagliptin veya metforminin farmakokinetik parametrelerinde önemli değişiklikler eşlik etmedi.
İlaçlar arası etkileşimin Yanumet ilacının farmakokinetik parametreleri üzerindeki etkisinin incelenmesi® Uzun süredir yapılmamıştır, ancak ilacın, sitagliptin ve metforminin her bir bileşeni için yeterli sayıda çalışma vardır.
Metformin
Glybenclamide. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda tek doz metformin ve glisenklamidin ilaç içi etkileşimi çalışmasında, metforminin farmakokinetik ve farmakodinamik parametrelerinde herhangi bir değişiklik olmamıştır. AUC ve C'de azalmamak glybenclamide oldukça değişkendi. Yetersiz bilgi (bir kerelik alım) ve gözlenen farmakodinamik etkilerdeki glisenklamid konsantrasyonunun uyumsuzluğu, bu etkileşimin klinik önemini sorgulamaktadır.
Fourosemid. Sağlıklı gönüllülerde tek doz metformin ve furosemid alırken ilaçlar arası etkileşim çalışmasında, her iki ilacın farmakokinetik parametrelerinde değişiklikler gözlenmiştir. Furosemid C değerini artırdımak plazma ve tam kandaki metformin% 22, meth forminin renal klerensinde önemli bir değişiklik olmadan tam kandaki metforminin EAA değeri% 15'tir. Aynı zamanda metformin ve furosemid değerleri C alırmak ve AUC furosemid, sadece furosemid ve T ile karşılaştırıldığında sırasıyla% 31 ve 12 azalmıştır1/2 furosemidin renal klerensinde önemli bir değişiklik olmadan% 32 azaldı. Meth formin ve furosemidin uzun süreli eşzamanlı kullanım ile ilaç içi etkileşimi hakkında bilgi yoktur.
Nifedipin. Sağlıklı gönüllülerin katılımıyla tek dozların toplanmasında nifedipin ve metforminin ilaçlar arası etkileşimi üzerine yapılan bir araştırma, C değerlerinde bir artış olduğunu ortaya koymuşturmak ve plazmada AUC meth formin sırasıyla% 20 ve 9, ayrıca böbrekler tarafından yayılan metformin miktarında bir artış. Değerler Tmak ve T1/2 metformin değişmedi. Nifedipin meth formasyonunu arttırır. Metforminin nifedipinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi minimaldir.
Katyon preparatları. Katyon preparatları (dah. kanal sekresyonu ile ayırt edilen amilorid, digoksin, morfin, prinid, kinidin, ranitidin, triamterin, trimetoprim veya vankomisin), ortak bir renal kanal taşıma sistemi ile türetildiği için teorik olarak metformin ile etkileşime girebilir. Tek ve çoklu dozlar alınırken etkileşim çalışmasında sağlıklı gönüllülerde metformin ve simetidin eşzamanlı oral uygulaması ile metformin ve simetidin arasında benzer bir etkileşim gözlenmiştirmak ve plazma ve tam kandaki AUC meth formin sırasıyla% 60 ve 40 artmıştır. Tek doz T1/2 metformin değişmedi. Metformin, kimetidinin farmakokinetiğini etkilemedi. Ve bu ilaçlar arası etkileşimler teorik öneme sahip olsa da (simetidin hariç), hastanın dikkatle izlenmesi ve Yanumet ilacının dozunun düzeltilmesi önerilir® Aynı anda kullanımları durumunda renal tübüllerin proksimal bölümleri tarafından atılan uzun ve / veya yukarıdaki katyonik ilaçlar.
Diğerleri. Bazı ilaçlar hiperglisemik potansiyele sahiptir ve glisemik kontrolü azaltabilir. Bunlar arasında tiazid ve diğer diüretikler, SCS, fenotiyazinler, tiroid preparatları, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotin asidi, yellomimetikler, BKK ve izoniazid bulunur. Listelenen ilaçları Yanumet ilacı ile tedavi alan bir hastaya reçete ederken® Glisemik kontrol parametrelerinin uzun ve dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Sağlıklı gönüllülerle etkileşim çalışmalarında, tek doz metformin ve propranololol veya metformin ve ibuprofen alırken, bu ilaçların farmakokinetik parametrelerinde herhangi bir değişiklik olmamıştır.
Metformin plazma proteinleri ile hafifçe ilişkilidir, bu nedenle metforminin plazma proteinleri (salisilatlar, sülfonilamidler, kloramfenikol ve probenesidler) ile aktif olarak ilişkili ilaçlarla ilaç içi etkileşimleri, plazma proteinleri ile aktif olarak ilişkili olan sülfonil üre türevleri ile karşılaştırılamaz.
Sitagliptin
Diğer ilaçlarla etkileşim üzerine yapılan bir araştırmaya göre, sitagliptinin aşağıdaki ilaçların farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır: metformin, rosyglitazon, glybenklamide, simvastatin, warfarin, oral kontraseptifler. Bu verilere dayanarak, sitagliptinin CYP3A4, CYP2C8 veya CYP2C9 izoperlerini inhibe etmediği varsayılabilir. Veri in vitro sitagliptinin ayrıca CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 veya CYP2 izofenlerini baskılamadığını gösterirB6 ve SYP3A4'ün izopurmentini indüklemez.
Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda popüler farmakokinetik analize göre, eşlik eden tedavinin sitagliptinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Çalışma, tip 2 diabetes mellituslu hastalar tarafından en sık kullanılan bir dizi ilacı değerlendirmiştir. hipokolesterinemik ilaçlar (dahil. statina, fibratlar, azetimib), anti-agreganlar (dah. klopidogrilled), hipotensitif ilaçlar (dahil. APF, ARA II inhibitörleri, beta adrenoblokatörler, BKK, hidroklorotiyazid), analjezikler ve NPVP (dah. naproksen, diklofenak, hedef oksit), antidepresanlar (dah. bupropion, fluoksetin, sertralin), antihistaminikler (dahil. setirizin), proton pompası inhibitörleri (dahil. omprazol, lansoprazol) ve erektil disfonksiyon tedavisi için ilaçlar (dah. sildenafil).
AUC değerinde (% 11) ve ortalama C değerinde hafif bir artış oldumak sitagliptin ile eşzamanlı kullanım ile (% 18 oranında) digoksin. Bu artışın klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemiştir. Digoksin ve sitagliptinin eşzamanlı kullanımı ile hasta izlemesi önerilir.
AUC ve C'de bir artış kaydedildimak 100 mg'lık bir dozda tek bir sitagliptin ve 600 mg'lık bir dozda siklosporin (P-gp güçlü inhibitör) ile sırasıyla yaklaşık% 29 ve 68 oranında sitagliptina. Sitagliptinin farmakokinetik parametrelerinde belirtilen değişikliklerin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemiştir.