Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
diyete ve fiziksel yük koşullarına uymanın yeterli glisemik kontrolün sağlanmasına izin vermediği durumlarda, glisemi kontrolünü iyileştirmek için tip 2 diabetes mellituslu hastalar için bir başlangıç tedavisi olarak;
metformin veya sitagliptin ile monoterapinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış tip 2 diyabetli hastalarda veya halihazırda sinofeptin ve metformin monopreparatları kombinasyonu alan hastalarda glisemi kontrolünü iyileştirmek için diyet ve fiziksel stres rejimine ek olarak;
sülfonil üre türevleri ile kombinasyon halinde (üçlü kombinasyon tedavisi: metformin + sitagliptin + sülfonil üre türevi) belirtilen üç metforminden herhangi iki ilaçla tedavinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış tip 2 diabetes mellituslu hastalarda diyet ve fiziksel stresin bir tamamlayıcısı olarak, symoglipene
belirtilen üç ilacın herhangi bir iki ilacı ile tedavinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış olan tip 2 diyabetli hastalarda diyet ve fiziksel stresin bir tamamlayıcısı olarak PPAR-γ agonistleri (tiazolidindionik) ile kombinasyon halinde - metformin, sitagliptin veya PPAR -γ agonist;
glisemi kontrolünü iyileştirmek için tip 2 diabetes mellituslu hastalarda diyet ve fiziksel stresin bir tamamlayıcısı olarak insülin ile kombinasyon halinde.
İçeride, Yemek yerken günde 1 kez, tercihen akşamları.
Yanumet ilacının dozaj modu® Uzun, mevcut tedavi, verimlilik ve toleransa göre ayrı ayrı seçilmelidir, ancak önerilen maksimum günlük meth formin 2000 mg ve sitagliptin 100 mg dozunu aşmadan.
Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonları azaltmak için ilacın dozu kademeli olarak artmalıdır. Ayrıca, Yanumet ilacı alarak® Gıda ile uzun, kan plazmasındaki meth formin konsantrasyonunu artırmaya yardımcı olur. Hapı yutmadan önce meth forminin uzun süre serbest bırakılmasını sağlamak için bölünmemeli, kırılmamalı, ezilmemeli veya çiğnenmemelidir. Dışkıda tamamen çözünmemiş tabletlerin keşfedildiğine dair raporlar vardır. Bu malzemenin aktif maddeler içerip içermediği bilinmemektedir. Hasta, kalov kitlelerinde tabletlerin tekrar tekrar tespit edilmesi vakaları hakkında ilgili hekime bilgi verme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır. Bu tür mesajları aldıktan sonra, ilgili doktor hastada glisemik kontrolün yeterliliğini değerlendirmelidir.
Doz önerileri
İlaç Yanumet'in başlangıç dozu® Uzun, hastanın mevcut hipoglisemik tedavi rejimine göre seçilmelidir.
İlaç Yanumet® Yemek yerken, tercihen akşamları günde bir kez uzun süre alınmalıdır.
İlaç Yanumet® Bir film kabuğu ile kaplanmış uzun, uzun süreli salım tabletleri 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg ve 1000 mg + 100 mg dozajlarında üretilir.
İlaç Yanumet® 2 tablet üzerinde 500 mg + 50 mg veya 1000 mg + 50 mg'lık dozajlar alınmalıdır. aynı anda günde 1 kez. İlaç Yanumet® 1 tablet üzerinde 1000 mg + 100 mg'lık bir dozda uzun alınmalıdır. Günde 1 kez.
Tedaviye başlama
Tip 2 diabetes mellitus ve diyet ve fiziksel stres modunun arka planına karşı yetersiz glisemik kontrol olan hastalarda, Yanumet ilacının önerilen toplam günlük başlangıç dozu® Uzun, 1000 mg metformin ve 100 mg sitagliptine eşdeğer olmalıdır. Yanumet ilacını alan hastalarda® Yukarıdaki dozajda uzun ve gliseminin yeterli kontrolüne ulaşmamış olması, kademeli (metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için) ilacın dozunda önerilen maksimum günlük metformin dozuna kadar 2000 mg'lık bir artış mümkündür.
Metformin monoterapisinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar. Yanumet ilacının önerilen toplam günlük başlangıç dozu® Metformin monoterapisinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar için uzun süre 100 mg sitagliptine ve bir doz metformine eşdeğer olmalıdır.
Sitaglipte monoterapisinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar. Yanumet'in önerilen başlangıç dozu® Sitagliptin monoterapisinin arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar için uzun süre 1000 mg metformin ve 100 mg sitagliptine eşdeğer olmalıdır. Metformin dozu, yeterli glisemik kontrol sağlamak için değiştirilebilir (bertaraf edilebilir). Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için metformin dozunun kademeli olarak artırılması gerektiği unutulmamalıdır. Monoterapide hastalığa göre ayarlanmış bir doz sitagliptin alan böbrek yetmezliği olan hastalar, Yanumet ilacı ile tedavi® Uzun kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").
Sitagliptin ve metformin ilaçları ile kombinasyon tedavisi alan hastalar. Sitagliptin ve metformin ile kombinasyon tedavisi ile geçiş yaparken, Yanumet ilacının başlangıç dozu® Uzun, alınan sitagliptin ve metformin dozlarına eşdeğer olabilir.
Listelenen üç hipoglisemik ajandan ikisini alma arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar: sitagliptin, metformin veya sülfonil üre türevleri. İlaç Yanumet'in başlangıç dozu® Uzun, günlük 100 mg sitagliptin dozuna eşdeğer olmalıdır.
Meth forminin başlangıç dozu belirlenirken, glisemik kontrol seviyesi ve mevcut (hasta metformin alırsa) metformin dozu dikkate alınmalıdır. Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için metformin dozunun kademeli olarak artırılması gerektiği de unutulmamalıdır. Sülfonil üre türevini kabul eden veya almaya başlayan hastaların, sülfonondüksinli hipoglisemi riskini azaltmak için sülfonil üre dozunu azaltmaları gerekebilir (bkz. "Özel talimatlar").
Listelenen üç hipoglisemik ajandan ikisini alma arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar: sitagliptin, metformin veya agonist PPAR-γ (tiazolidindion). İlaç Yanumet'in başlangıç dozu® Uzun, günlük 100 mg sitagliptin dozuna eşdeğer olmalıdır.
Meth forminin başlangıç dozu belirlenirken, glisemik kontrol seviyesi ve mevcut (hasta metformin alırsa) metformin dozu dikkate alınmalıdır. Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için metformin dozunun kademeli olarak artırılması gerektiği de unutulmamalıdır.
Listelenen üç hipoglisemik ajandan ikisini alma arka planına karşı yeterli glisemik kontrole ulaşmamış hastalar: sitagliptin, metformin veya insülin. İlaç Yanumet'in başlangıç dozu® Uzun, günlük 100 mg sitagliptin dozuna eşdeğer olmalıdır. Meth forminin başlangıç dozu belirlenirken, glisemik kontrol seviyesi ve mevcut (hasta metformin alırsa) metformin dozu dikkate alınmalıdır. Metforminin etkisi nedeniyle gastrointestinal sistemden istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmak için metformin dozunun kademeli olarak artırılması gerektiği de unutulmamalıdır.
İnsülin tedavisi alan veya almaya başlayan hastaların, insüline bağlı hipoglisemi gelişme riskini azaltmak için insülin dozunu azaltmaları gerekebilir (bkz. "Özel talimatlar").
Yanumet ilacı ile tedavinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için özel çalışmalar® Daha önce yutulması için diğer hipoglisemik ilaçlarla tedavi gören ve Yanumet ilacı ile tedaviye geçen hastalarda uzun® Uzun, yapılmadı. Tip 2 diyabet tedavisindeki herhangi bir değişiklik, glisemik kontroldeki olası değişiklikler dikkate alınarak dikkatle ve ilgili parametrelerin kontrolü altında yapılmalıdır.
Ayrı hasta grupları
Böbrek yetmezliği. Yanumet ilacı kullanılmamalıdır® Böbrek yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzun, örneğin kreatinin serum ≥1.5 mg / dl (erkeklerde) ve ≥1.4 mg / dl (kadınlarda) veya Cl kreatininde azalma ile konsantre olduğunda (bkz. “Kurtuluş” ve “Özel Talimatlar”).
Pediatrik başarısızlık. Yanumet ilacının kullanımı® Karaciğer yetmezliği olan hastalarda uzun süre önerilmez (bkz. “Kurtuluş” ve “Özel Talimatlar”).
Yaşlılık. İlaç Yanumet® Metformin ve sitagliptin fırçalandığından, yaşlı hastalarda uzun süre dikkatli kullanılmalıdır. Özellikle yaşlılarda metforminas ilişkili laktatasidoz gelişimini önlemek için böbreklerin işlevini izlemek gerekir (bkz. "Özel talimatlar", Lactatacidosis ve Farmakokinetik Ayrı hasta grupları).
Çocuklar. Yanumet ilacının kullanımına ilişkin veriler® 18 yaşın altındaki uzun hastalar yoktur.
sitaglipte, metformin veya Yanumet ilacının herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık® Uzun (bkz. “Özel talimatlar” ve “Birleştirme eylemleri”);
böbrek hastalığı veya azalmış böbrek fonksiyonu (serum kreatinin ≥1.5 mg / dl (erkeklerde) ve ≥1.4 mg / dl (kadınlarda) konsantrasyonunda veya Cl kreatinininde (<60 ml / dak) azalma, h. kardiyovasküler çökme (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi nedeniyle;
dehidrasyon (rvota, ishal), ateş, şiddetli bulaşıcı hastalıklar gibi bozulmuş böbrek fonksiyonlarının gelişmesi riski ile ortaya çıkan akut durumlar; hipoksi (şok, sepsis, böbrek enfeksiyonları, bronkopulmoner hastalıklar); intraspenter maddelerle röntgen muayenesinden 48 saat önce ve 48 saat içinde kullanın. "Özel talimatlar");
diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz (koma ile veya koma olmadan);
kalp veya solunum yetmezliği gibi doku hipoksisinin gelişmesine yol açabilecek akut ve kronik hastalıkların klinik olarak eksprese edilmiş belirtileri; akut miyokard enfarktüsü;
karaciğer yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu;
kronik alkolizm, akut alkol zehirlenmesi;
tip 1 diabetes mellitus;
gebelik;
emzirme dönemi;
18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik hakkında yetersiz veri nedeniyle).
Dikkatle: yaşlılık.
Sitagliptin ve metformini çıkarmanın ana yolu böbrekler olduğundan ve yaşla birlikte böbreklerin boşaltım fonksiyonu azaldığından, Yanumet ilacı kullanılırken önlemler alınmalıdır® Yaşlı hastalarda uzun. Yaşlı hastalar, metformin ilişkili laktatasidoz gelişimini önlemek için dozu dikkatlice seçmeli ve böbrek fonksiyonlarını düzenli olarak izlemelidir (bkz. "Özel talimatlar", Böbrek fonksiyonunun izlenmesi).
Metformin. Kontrollü metformin çalışmalarına katılanlar arasında yaşlı hasta sayısı, yaşlı ve genç hastalarda farklılıkları belirlemek için yetersizdi, ancak mevcut klinik verilere göre bu farklılıklar gözlenmedi. Metformin ağırlıklı olarak böbrekler tarafından atıldığından ve işlev bozukluğu nedeniyle, ciddi advers reaksiyonlar geliştirme riski artar, metformin sadece normal böbrek fonksiyonu kanıtlanmış hastalara atanmalıdır (bkz. "Endikasyonlar").
Sitagliptin. Klinik çalışmalara göre, daha yaşlı (65 yaş üstü) hastalarda sitagliptinin etkinliği ve güvenliği, daha genç (65 yaş altı) hastaların etkinliği ve güvenliği ile karşılaştırılabilirdi.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, sitagliptin ve metformin ile kombine tedavi çoğunlukla tip 2 diyabetli hastalar tarafından iyi tolere edilmiştir. Genel olarak, sitagliptin ve metformin ile kombine tedavinin arka planına karşı yan reaksiyonların sıklığı, plasebo ile kombinasyon halinde metformin alınırken sıklıkla karşılaştırılabilirdi.
Sitagliptin ve metformin ile kombine tedavi
Tedaviye başlama. Bir grup hastada tedaviye başlanması için 24 haftalık plasebo kontrollü bir faktöriyel çalışmada, günde 2 kez 500 mg veya 1000 mg dozunda metformin ile kombinasyon halinde günde 2 kez 50 mg'lık bir dozda sitagliptin almak, İlacın alınmasıyla ilişkili aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar, günde 2 kez 500 mg veya 1000 mg'lık bir dozda metforminli monoterapi gruplarına veya 100 mg'lık bir dozda sitagliptin ile karşılaştırıldığında ≥% 1 sıklıkta ve daha sık gözlenmiştir. gün, veya plasebo: ishal — % 3.5 (3.3; 0; % 1.1 — metforminli monoterapi gruplarında, sitagliptin ve plasebo grubu) mide bulantısı — % 1.6 (2.5; 0; % 0.6) hazımsızlık — % 1.3 (1.1; 0; % 0) meteorizm — % 1.3 (0.5; 0; % 0) kusma — % 1.1 (0.3; 0; % 0) baş ağrısı — % 1.3 (1.1; 0.6; % 0) ve hipoglisemi — % 1.1 (0.5; 0.6; % 0).
Mevcut metformin tedavisine sitagliptin eklenmesi
24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, metformin tedavisine sitagliptin eklendi: 464 hasta 100 mg / gün dozunda sitagliptin ilavesiyle metformin aldı ve 237 hasta plasebo ve metformin aldı. Sitagliptin ve metformin ile tedavi grubunda ilacın alınmasıyla ilişkili tek istenmeyen reaksiyon, ≥% 1 sıklıkta ve plasebo grubundaki sıklığı aşan gözlenir, mide bulantısıydı (Metformin ve sitagliptin ile kombine tedavi grubunda% 1.1, Metforminli plasebo grubunda% 0.4).
Hipoglisemi ve LCD'den istenmeyen reaksiyonlar
Sitagliptin ve metformin ile kombine tedavinin plasebo kontrollü çalışmalarında, sitagliptin ve metformin kombinasyonu alan hastalarda hipoglisemi gelişme sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak), metformin ile kombinasyon halinde alan hasta grubundaki sıklıkla karşılaştırılabilirdi. plasebo. Sitaglipte ve metformin ile tedaviye başlama çalışmasında, hipoglisemi gelişme sıklığı kombine tedavi grubu metformin ve sitagliptin'de% 1.6 ve metformin tedavi grubunda% 0.8 idi. Sitagliptin ilavesi ile metformin tedavisi çalışmasında, hipoglisemi gelişme sıklığı metformin ve sitagliptin ile kombine tedavi grubunda% 1.3 ve metformin tedavi grubunda% 2.1 idi. Sitagliptin ve metformin ile tedaviye başlama çalışmasında, LCD'den izlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak) hastalarda, sitagliptin ve metformin kombinasyonu almak, hasta grubundaki sıklıkla karşılaştırılabilirdi, plasebo ile metformin almak: ishal (% 7.5 — sitaglipte ve metformin ile kombine tedavi grubunda, % 7.7 — metformin grubunda) mide bulantısı (4.8; % 5.5) kusma (2.1; % 0.5) karın ağrısı (3; % 3.8). Sitagliptin ilavesi ile metformin tedavisi üzerine bir çalışmada, gastrointestinal sistemden izlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak) hastalarda, sitagliptin ve metformin kombinasyonu almak, hasta grubundaki sıklıkla karşılaştırılabilirdi, plasebo ile metformin almak: ishal (% 2.4 — sitaglipte ve metformin ile kombine tedavi grubunda, % 2.5 — metformin grubunda) mide bulantısı (1.3; % 0.8) kusma (1.1; % 0.8) karın ağrısı (2.2; % 3.8).
Tüm çalışmalarda, klinik olarak eksprese edilen hipoglisemi semptomlarının tüm raporlarına dayanarak hipoglisemi formundaki istenmeyen reaksiyonlar kaydedildi. Kan şekeri konsantrasyonunun ek bir ölçümü gerekli değildi.
Sitagliptin, metformin ve sülfonil üre türevi ile kombine tedavi
24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, günlük ≥4 mg dozunda glimepirid ve günlük ≥1500 mg dozunda metformin ile mevcut kombinasyon tedavisine günlük 100 mg'lık bir dozda sitagliptin eklendiğinde, sitaglippin ile tedavi grubunda% ≥1 sıklıkta ve daha sık ilaç almakla ilişkili aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir, plasebo grubuna göre: hipoglisemi (% 13.8 — sitagliptin grubunda ve% 0.9 — plasebo grubu) ve kabızlık (1.7; % 0).
Sitagliptin, metformin ve agonist PPAR-γ ile kombine tedavi
Plasebo kontrollü bir çalışmada, 18. düşük tedavide rosiglitazon ve metformin ile mevcut kombine tedaviye günlük 100 mg dozuna sitagliptin eklendiğinde, sitaglippin ile tedavi grubunda% ≥1 sıklıkta ve daha sık ilaç almakla ilişkili aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir, plasebo grubuna göre: baş ağrısı (% 2.4 — sitagliptin grubunda, % 0 — plasebo grubunda) ishal (1.8; % 1.1) mide bulantısı (1.2; % 1.1) hipoglisemi (1.2; % 0) kusma (1.2; % 0).
Tedavinin 54. haftasında, sitaglippin ile tedavi grubunda% ≥1 sıklıkta ve daha sık ilaç almakla ilişkili aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir, plasebo grubuna göre: baş ağrısı (2.4; % 0) hipoglisemi (2.4; % 0) üst solunum yolu enfeksiyonları (1.8; % 0) mide bulantısı (1.2; % 1.1) öksürük (1.2; % 0) mantar cilt enfeksiyonları (1.2; % 0) periferik ödem (1.2; % 0) kusma (1.2; % 0).
Sitagliptin, metformin ve insülin ile kombine tedavi
24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, günlük kombine metformin tedavisine günlük ≥1500 mg dozunda sitagliptin ve tek istenmeyen reaksiyonun sabit bir dozunda insülin eklendiğinde 100 mg'lık bir günlük dozda sitagliptin eklenirken, ilaç almakla ilişkili ve sitagliptin ile tedavi grubunda ≥% 1 sıklıkta ve daha sık gözlenmiştir, plasebo grubuna göre, hipoglisemi vardı (% 10.9 — sitagliptin grubunda, % 5.2 — plasebo grubunda). 24 haftalık bir çalışmada daha, İnsülin tedavisinin yoğunlaştırılması sırasında hastaların ek bir tedavi olarak sitagliptin aldığı (metformin ile veya metformin olmadan) tek istenmeyen tepki, ilaç almakla ilişkili ve sitaglipte ve metformin ile tedavi grubunda ≥% 1 sıklıkta ve daha sık gözlenmiştir, bir grup plasebo ve metformine göre, kusma vardı (% 1.1 — sitagliptein ve metformin ile tedavi grubunda, % 0.4 — bir grup plasebo ve metformin).
Pankreatit
19 çift kör randomize klinik çalışmanın sonuçlarının genel bir analizine göre, günlük 100 mg dozunda sitagliptin alan hastalardan veya uygun bir kontrol ilacından elde edilen verileri içerir (aktif veya plasebo) doğrulanmamış akut pankreatit insidansı, her grupta 100 hasta yılı tedavi başına 0.1 olgudur (görmek. CCC Üzerindeki Etkisi (TECOS Güvenlik Çalışması) ve “Özel Talimatlar”, Pankreatit).
Sitaglipte ve metformin ile kombine tedavinin arka planında hayati fonksiyonlarda veya EKG göstergelerinde (QT aralığının süresi dahil) klinik olarak anlamlı sapmalar gözlenmemiştir.
Sitagliptin alımına bağlı istenmeyen reaksiyonlar. Hastalar, sıklığı ≥% 1 olan sitagliptin alımı nedeniyle istenmeyen reaksiyonlar yaşamadılar.
Uzun süreli salimli metformin kullanımına bağlı istenmeyen reaksiyonlar. Uzun süreli salımı olan ve plasebo grubundan daha sık görülen metformin tedavisi grubundaki hastalarda>% 5 sıklıkta gözlenen istenmeyen reaksiyonlar (nedensellikten bağımsız olarak) ishal ve bulantı / kusmadır.
CCC Üzerindeki Etkisi (TECOS Güvenlik Çalışması)
Sitagliptinin CCC üzerindeki etkisi üzerine klinik çalışma (TECOS) günlük 100 mg (veya başlangıçta hesaplanan SCF (rSCF) ≥30 ve <50 ml / dak / 1.73 m ise 50 mg / gün) dozunda sitagliptin alan tip 2 diabetes mellituslu 7332 hastayı içermiştir2) ve araştırılan ilacın en az bir dozunu alan hastalar arasında plasebo alan 7339 hasta. Araştırılan ilaç (sitagliptin veya plasebo), kardiyovasküler risk faktörlerini kontrol etmeyi ve HbA hedef seviyesine ulaşmayı amaçlayan temel tedaviye ek olarak reçete edildi1Cyerel hasta standartlarına göre. Çalışmada ≥75 yaş arası 2004 hasta, 970'i sitagliptin, 1034 - plasebo aldı. Genel olarak, sitagliptin alan hasta grubunda ciddi istenmeyen fenomenlerin gelişme sıklığı, plasebo grubundaki istenmeyen fenomenlerin sıklığı ile karşılaştırılabilirdi. Diyabetin neden olduğu önceden tanımlanmış komplikasyonlar değerlendirilirken, gruplar arasında (sitaglipte tedavi grubunda% 18.4, plasebo grubunda% 17.7) ve böbrek yetmezliği (sitaglipt tedavi grubunda% 1.4,% 1.5 - karşılaştırılabilir bir enfeksiyon gelişimi sıklığı ortaya çıkmıştır. plasebo grubunda). ≥75 yaşlarındaki hastalarda istenmeyen fenomenlerin profili genellikle genel popülasyonun profili ile karşılaştırılabilirdi.
Hasta popülasyonunda tedavi etme niyeti Başlangıçta insülin ve / veya sülfonil üre alan (çalışılan ilacın en az bir dozunu alan hastalar), sitagliptin ile tedavi grubunda belirgin hipogliseminin gelişme sıklığı plasebo grubunda% 2.7 idi -% 2.5. Başlangıçta insülin ve / veya sülfonil üre türevi almayan hastalarda, sitaglipte tedavi grubunda belirgin hipoglisemi gelişme sıklığı plasebo grubunda% 1 idi -% 0.7. Sitaglipte tedavisi alan hastalarda doğrulanmış pankreatit insidansı plasebo grubunda% 0.3 idi -% 0.2. Sitaglipte tedavisi alan hastalarda doğrulanmış malign neoplazm vakalarının insidansı plasebo grubunda% 3.7 idi -% 4.
Sokak sonrası gözlemler
Kayıt sonrası izleme sırasında Yanumet ilacının kullanımının izlenmesi® Monoterapide ve / veya diğer hipoglisemik ilaçlarla kombinasyon terapisinde uzun veya sitagliptin, ek istenmeyen reaksiyonlar ortaya çıkmıştır. Bu veriler belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak elde edildiğinden, bu istenmeyen reaksiyonların tedavi ile sıklığını ve nedensel ilişkisini güvenilir bir şekilde belirlemek genellikle imkansızdır. Bunlar: h dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları. anafilaksi, anjiyonörotik şişme, deri döküntüsü, ürtiker, cilt vasküliti ve Stevens Johnson sendromu dahil eksfolyatif cilt hastalıkları (bkz. “Kurtuluş” ve “Özel Talimatlar”. Aşırı duyarlılık reaksiyonları), ölümcül sonuçları olan ve olmayan hemorajik ve nekrotik formlar dahil akut pankreatit (bkz. "Özel talimatlar", Pankreatit), akut böbrek yetmezliği (bazen diyaliz gereklidir), üst solunum yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, kabızlık, kusma, baş ağrısı, artralji, kas ağrısı, uzuvlarda ağrı, sırt ağrısı, cilt kaşıntısı, pemfigoid dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun bozulması.
Laboratuvar göstergelerindeki değişiklikler
Metformin. 29 hafta süren kontrollü metformin klinik çalışmalarında, normal siyanocobalamin konsantrasyonunda (B vitamini) bir azalma12) kan serumunda hastaların yaklaşık% 7'sinde klinik belirtiler olmadan subnormal değerlere. Benzer bir azalma muhtemelen B vitamini emiliminin seçici ihlali nedeniyledir12 (yani, bir kompleksin oluşumunun, kalenin iç faktörü ile ihlali, t.n. B vitamini emmek için gerekli karmaşık bir iç kompleks12), çok nadiren anemi gelişimi ile birlikte verilir ve metforemin kaldırılması veya ek B vitamini alımı ile kolayca ayarlanır12 (cm. "Özel talimatlar").
Sitagliptin. Sitaglippin ve metformin ile tedavi gruplarındaki laboratuvar sapmalarının sıklığı, plasebo ve metformin tedavi gruplarındaki sıklıkla karşılaştırılabilirdi. Tüm klinik çalışmalarda olmasa da çoğunda, lökosit içeriğinde hafif bir artış vardı (plaseboya kıyasla yaklaşık 200 / mcl, tedavinin başlangıcındaki ortalama içerik yaklaşık 6600 / mc idi). nötrofiller. Bu değişikliğin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Metformin
Belirtiler : 50 g'ı (50.000 mg) aşan miktarlarda alınması da dahil olmak üzere aşırı dozda meth formin vakaları olmuştur. Hipoglisemi, tüm aşırı doz vakalarının yaklaşık% 10'unda gözlenmiştir, ancak aşırı dozda meth formin ile açık bir nedensel ilişki kurulmamıştır. Tüm metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktatasidoz gelişimi gözlenmiştir (bkz. "Özel talimatlar").
Tedavi: aşırı dozdan şüpheleniliyorsa hastada aşırı met formini çıkarmak için hemodiyaz mümkündür (metformin iyi hemodinamik koşullarda 170 ml / dakikaya kadar hızlarda diyalize edilir).
Sitagliptin
Belirtiler : sağlıklı gönüllüleri içeren kontrollü klinik çalışmalarda, 800 mg'a kadar bir dozda tek seferlik sitagliptin alımı genellikle iyi tolere edilmiştir. Bir çalışmada, 800 mg'lık bir dozda sitagliptin alınırken, QT aralığında klinik olarak anlamlı kabul edilmeyen minimal değişiklikler (artış) gözlenmiştir (bkz. Kalbin elektrofizyolojisi üzerindeki etkisi). Klinik çalışmalarda 800 mg / gün üzerindeki dozlar araştırılmamıştır.
Sitagliptinin çok dozlu klinik çalışmalarında (I fazları), 10 gün boyunca 600 mg / güne kadar bir dozda sitagliptin alırken ve 400 mg / güne kadar bir dozda sitagliptin alırken doza bağlı istenmeyen reaksiyonlar yoktu. 28 gün boyunca.
Tedavi: komplike olmayan bir ilacın gastrointestinal sistemden çıkarılması, EKG dahil hayati belirtilerin izlenmesi ve gerekirse semptomatik tedavi reçete edilmesi gibi standart öneriler izlenmelidir.
Sitagliptin zayıf bir şekilde kadranlanmıştır. Klinik çalışmalara göre, dozun yaklaşık% 13.5'i 3-4 saatlik diyaliz seansı sırasında atılmıştır. Klinik ihtiyaç durumunda, uzun süreli hemodiyaliz reçete edilebilir. Sitagliptinin periton diyalizinin etkinliği hakkında veri yoktur.
İlaç Yanumet® Uzun, iki hipoglisemik ilacın - DPP-4 enziminin inhibitörü sitagliptin ve biguanid sınıfının bir temsilcisi olan metformin - tip 2 diyabetli hastalarda glisemi kontrolünü iyileştirmek için tasarlanmış tamamlayıcı (tamamlayıcı) bir etki mekanizması ile bir kombinasyonudur. .
İlaç Yanumet® Uzun süreli salimli metformin ve sitagliptin içerir.
Metformin. Metformin, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glikoz toleransını artıran, kan plazmasındaki bazal ve postprandiyal glikoz konsantrasyonunu azaltan hipoglisemik bir araçtır. Metforminin farmakolojik mekanizmaları, diğer sınıfların oral hipoglisemik ilaçlarından farklıdır. Metformin karaciğerde glikoz sentezini, bağırsaklarda glikoz emilimini azaltır ve periferik kavrama ve glikoz kullanımını artırarak insülin duyarlılığını artırır. Sülfonil üre türevlerinin aksine, metformin tip 2 diabetes mellituslu hastalarda veya sağlıklı insanlarda hipoglisemiye neden olmaz (bazı durumlar hariç, bkz. “Özel talimatlar”) ve hyperinsulinum'a neden olmaz. Metformin tedavisi sırasında, insülin sekresyonu değişmezken, cilt üzerindeki insülin konsantrasyonu ve kan plazmasındaki insülin konsantrasyonunun günlük değeri genellikle azalabilir.
Sitagliptin. Sitagliptin, tip 2 diabetes mellitus'u tedavi etmek için tasarlanmış, DPP-4 enziminin güçlü, oldukça seçici bir inhibitörü olan oral uygulamada aktiftir. DPP-4 inhibitör sınıfındaki ilaçların farmakolojik etkileri, inkretinlerin aktivasyonundan kaynaklanmaktadır. DPP-4 enzimini inhibe ederek, sitagliptin, inkretin ailesinin iyi bilinen iki aktif hormonunun konsantrasyonunu arttırır: GPP-1 ve GIP. İnkretinler, gomeostaz glukozu düzenlemek için dahili fizyolojik sistemin bir parçasıdır. Normal veya artmış kan şekeri konsantrasyonları ile GPP-1 ve GIP, beta hücreli insülinin sentezinde ve salgılanmasında bir artışa katkıda bulunur. GPP-1 ayrıca pankreasın glukagon alfa hücrelerinin salgılanmasını baskılayarak karaciğerdeki glikoz sentezini (glukoneogenez) azaltır. Bu etki mekanizması, insülin salgılanmasını uyaran sülfonil üre türevlerinin etki mekanizmasından farklıdır. H. ve düşük kan şekeri konsantrasyonlarında, sadece tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda değil, aynı zamanda sağlıklı insanlarda da sülfonducine hipoglisemi gelişmesine yol açabilir. DPP-4 enziminin güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörü olan terapötik konsantrasyonlarda sitagliptin, ilgili DPP-8 veya DPP-9 enzimlerinin aktivitesini inhibe etmez. Sitagliptin, kimyasal yapı ve farmakolojik etki bakımından GPP-1, insülin, sülfonil üre veya meglitinidlerin türevleri, biguanidler, peroksiler proliferatör (PPAR-γ), alfa glukosidaz inhibitörleri ve amilin analogları ile aktive edilen gama reseptör agonistlerinden farklıdır.
Tip 2 diyabetli hastalarda, bir doz sitagliptinin oral yoldan uygulanması, DPP-4 enziminin aktivitesinin 24 saat boyunca baskılanmasına yol açar, dolaşımdaki aktif hormonların GPP-1 ve GIP konsantrasyonunda iki ila üç kat artış eşlik eder, kan plazmasındaki insülin ve C-peptit konsantrasyonlarında bir artış, glukagon konsantrasyonunda ve aç karnına glikoz konsantrasyonunda bir azalma, glikoz ile oral basınçtan sonra veya yemekten sonra glikoz konsantrasyonundaki dalgalanmaların genliğinde bir azalma.
Faz III klinik çalışmalarında, 18 ve 24 hafta sürüyor, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda 100 mg / gün dozunda sitagliptin ile tedavi, pankreas beta hücrelerinin işlevini önemli ölçüde iyileştirdi, birkaç işaretçinin karşılık gelen değişiklikleriyle kanıtlandığı gibi, HOMA-β gibi (pankreasın beta hücrelerinin fonksiyonel aktivitesinin değerlendirilmesi) insülin / insülinin tutumu ve pankreasın beta hücrelerinin reaksiyonunun glukozotolerant testinin sonuçlarına göre değerlendirilmesi. Faz II'nin klinik çalışmalarına göre, günde 2 kez 50 mg'lık bir dozda sitagliptin alırken glisemik kontrolün etkinliği, günde 1 kez 100 mg'lık bir dozda sitagliptin alma verimliliğiyle karşılaştırılabilirdi.
Yetişkin sağlıklı gönüllülerle randomize plasebo kontrollü çift topuklu dört dönem çapraz iki günlük bir çalışmada, sitagliptin ve metformin kombinasyonunun etkisi, sitaglippin ile monoterapiye veya metformin ile monoterapiye veya değişen plazma konsantrasyonlarına göre incelenmiştir. yemekten sonra aktif ve toplam hormon GPP-1 ve glikoz. Aktif hormon GPP-1'in artan konsantrasyonunun yemekten sonraki 4 saat içinde ağırlıklı ortalama değeri, plaseboya kıyasla sadece sitagliptin veya sadece meth formin aldıktan sonra yaklaşık 2 kat artmıştır. Sitagliptin ve metforminin eşzamanlı kullanımı, plaseboya kıyasla aktif hormon GPP-1 konsantrasyonunda yaklaşık 4 kat artış ile etkiyi özetledi. Sadece sitagliptin almak, DPP-4 enziminin inhibisyonu nedeniyle sadece aktif hormon GPP-1 konsantrasyonunda bir artışa eşlik ederken, sadece metformin almak, aktif ve toplam hormon GPP- konsantrasyonunda simetrik bir artışa eşlik etti. 1. Elde edilen veriler, aktif hormon GPP-1 konsantrasyonunu arttırmaktan sorumlu olan sitagliptin ve metforminin çeşitli etki mekanizmalarına karşılık gelir. Bu çalışmanın sonuçları ayrıca aktif hormon ISU konsantrasyonunu artıran metformin değil sitagliptin olduğunu göstermiştir
Sağlıklı gönüllüleri içeren çalışmalarda, sitagliptin almaya kan şekeri konsantrasyonunda bir azalma eşlik etmedi ve hipoglisemiye neden olmadı. Bu, ilacın insülinotropik ve glukagon-baskıcı etkilerinin glikoza bağımlı olduğunu düşündürmektedir.
Kan basıncına etkisi. Arteriyel hipertansiyonu olan hastaları içeren randomize plasebo kontrollü bir çapraz muayenede, sitagliptin ile hipotensitif ilaçların (aşağıdakilerden bir veya daha fazlası: APF, ARA II, BKK, beta-adrenoblokatör, diüretikler) eşzamanlı kullanımı genellikle hastalar tarafından iyi tolere edildi. . Bu hasta kategorisinde, sitagliptin hafif bir hipotensif etki gösterdi: 100 mg / gün dozunda, sitagliptin, cAD'nin ortalama günlük ayakta tedavi değerini yaklaşık 2 mm ağız azalttı. plasebo grubuna kıyasla. Normal kan basıncı olan hastalarda benzer değişiklikler gözlenmedi.
Kalbin elektrofizyolojisi üzerindeki etkisi. Randomize plasebo kontrollü çapraz muayenede, sağlıklı gönüllüler 100, 800 mg (önerilen dozun 8 katı) ve plasebo dozunda bir kez sitagliptin aldı. Önerilen dozu (100 mg) aldıktan sonra, ilacın C'nin herhangi bir zamanında QTc aralığının süresi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştırmak plazma veya çalışma boyunca diğer değerlendirme noktalarında. 800 mg aldıktan sonra, ilacı aldıktan 3 saat sonra başlangıç değerine kıyasla Platsebo ile ayarlanmış ortalama QTc aralığındaki maksimum artış 8 ms idi. Benzer hafif bir artış klinik olarak önemsiz olarak derecelendirildi. 800 mg aldıktan sonra C değerimak bir kan plazmasındaki sitagliptina, 100 mg'lık bir doz aldıktan sonra karşılık gelen değerden yaklaşık 11 kat daha yüksekti.
Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, 100 veya 200 mg / gün dozunda sitagliptin kullanıldığında, QT aralığı süresinde önemli bir değişiklik tespit edilmedi (beklenen C zamanında elde edilen EKG çalışmalarına dayanarak)mak kan plazmasında sitagliptina).
Sağlıklı gönüllüleri içeren bir çalışma, kombine ilacın Yanumet olduğunu gösterdi® 500 mg + 50 mg ve 1000 mg + 100 mg dozlarında uzun (uzun süreli salimli ve sitagliptin ile metformin), karşılık gelen dozajlarda uzun süreli salım ile sinoptin ve metformin monoprunun bir kombinasyonuna biyoeşdeğerdir. 2 tablet almak arasındaki biyoeşdeğerlik de gösterilmiştir. uyuşturucu Yanumet® Uzun doz 500 mg + 50 mg ve 1 tablo. uyuşturucu Yanumet® Uzun doz 1000 mg + 100 mg.
Sağlıklı gönüllüleri içeren bir çapraz çalışmada, AUC ve C değerlerimak 1 tablet aldıktan sonra sitagliptin ve AUC meth formin değerlerinin kan plazmasında. araştırılan ilaç Yanumet örneği® Uzun doz 500 mg + 50 mg ve 1 tablet aldıktan sonra. araştırılan ilaç Yanumet örneği® 500 mg + 50 mg dozajında benzerdi. 1 masa aldıktan sonra. uyuşturucu Yanumet® Dozajda uzun 500 mg + 50 mg ortalama değer Cmak metformin% 30 azaldı ve medyan değer Tmak 1 tablo alındıktan sonra karşılık gelen değerlere göre 4 saat artmıştır. uyuşturucu Yanumet® Yanumet ilacının karakteristiği olan meth forminin uzun süreli (yavaş) salınımının beklenen mekanizması ile tutarlı olan 500 mg + 50 mg'lık bir dozajda® Uzun.
Sağlıklı yetişkin gönüllüler alırken, 2 tablet. uyuşturucu Yanumet® Uzun doz 1000 mg + 50 mg Akşamları günde 1 kez 7 gün C yiyecekless kandaki sitagliptina ve metformine sırasıyla 4. ve 5. günlerde ulaşıldı. Medyan T değerimak aldıktan sonra dengede sitagliptina ve metformin sırasıyla yaklaşık 3 ve 8 saat iken, medyan T değerimak 1 tablet aldıktan sonra sitagliptina ve metphormina. uyuşturucu Yanumet® sırasıyla 3 ve 3.5 saat olarak gerçekleşti.
Emme
Yanumet ilacını aldıktan sonra® Uzun bir süre aynı anda yüksek yağlı bir kahvaltı ile AUC sitagliptin değeri değişmedi. C'nin ortalama değerimak medyan T değeri olmasına rağmen% 17 azaldımak ilacı aç karnına alırken benzer parametrelere göre değişmedi. Yanumet ilacını aldıktan sonra® Uzun yağ kahvaltısı ile AUC meth formin% 62 arttı, Cmak metformin% 9 azaldı ve medyan Tmak ilacı aç karnına alırken metformin benzer parametrelere kıyasla 2 saat arttı.
Metformin. Aç karnına 500 mg'lık bir dozda alındığında metforminin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50-60'tır. 500 ila 1500 mg ve 850 ila 2550 mg arasındaki dozlarda tek oral metformin alımı çalışmalarının sonuçları, hızlandırılmış atılımdan ziyade azaltılmış emilim nedeniyle daha olası olan doz artışı ile orantısızlık eksikliğini göstermektedir. İlacın gıda ile eşzamanlı alımı, ortalama C değerinde bir azalma ile teyit edilen emilen metforminin hızını ve miktarını azaltırmak yaklaşık% 40 oranında, AUC değerinde% 25'lik bir düşüş ve T'ye ulaşmada 35 dakikalık bir gecikmemak aç karnına benzer bir metformin dozu aldıktan sonra, bu parametrelerin değerlerine kıyasla, gıda ile aynı anda 850 mg'lık bir dozda tek bir metformin alımından sonra. Farmakokinetik parametrelerin değerlerini azaltmanın klinik önemi belirlenmemiştir.
Düşük yağ içeriğine ve yüksek yağ içeriğine sahip gıdalarla aynı anda yavaş salimli bir metforemin monopreparat almak, metforminin sistem maruziyetini arttırdı (AUC değeri ile ölçülür) yaklaşık% 38 ve 73 oranında, sırasıyla, ilacı aç karnına alırken bu parametrenin karşılık gelen değeri ile karşılaştırılır. İçindeki yağ içeriğine bakılmaksızın herhangi bir yiyecek almak T'nin değerini arttırdımak yaklaşık 3 saatte metformin, C değerimak değişmedi.
Sitagliptin. Sitagliptinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 87'dir. Sitagliptinin yağlı gıdalarla aynı anda alınması sitagliptinin farmakokinetiğini etkilemez.
Dağıtım
Metformin. Vd ortalama 850 mg (654 ± 358) l dozunda tek bir alımdan sonra metformin. Metformin, plazma proteinleri ile ilişkili% 90'dan fazla olan sülfonil üre türevlerinin aksine, kan plazma proteinlerine çok az bağlanır. Metforminin kırmızı kan hücrelerine nüfuz etme oranının zamana bağlı olması muhtemeldir.
Metformin tabletlerini önerilen dozlarda ve modlarda kullanırken, plazma konsantrasyonları Css (genellikle <1 mcg / ml) yaklaşık 24-48 saate ulaşılır. Kontrollü klinik çalışmalara göre, plazma Cmak metformin, maksimum ilaç dozu aldıktan sonra bile 5 mcg / ml'yi geçmedi.
Sitagliptin. Orta Vss tek seferlik bir c / 100 mg'lık bir dozda sitagliptin girişinde, sağlıklı gönüllüler yaklaşık 198 litre vardı. Proteinlerle ilişkili geri çekilebilir sitagliptin plazmasının fraksiyonu nispeten küçüktür (% 38).
Metabolizma
Metformin. Metforminin sağlıklı gönüllülere girişinde / girişinde yapılan çalışmalar, metforminin böbrekler tarafından değişmeden çekildiğini, karaciğerde metabolizmaya maruz kalmadığını (insanlarda metabolit tespit edilmedi) ve bağırsaklardan safra ile salgılanmadığını gösterdi. .
Sitagliptin. Sitagliptinin yaklaşık% 79'u esas olarak böbrekler tarafından değişmeden üretilir; ilacın metabolik dönüşümü minimaldir. Kabulden sonra 14İçerideki etiketli sitagliptin'den, kabul edilen radyoaktif dozun yaklaşık% 16'sı sitagliptin metabolitleri şeklinde türetilmiştir. DPP-4 kan plazmasına göre sitagliptinin inhibitör aktivitesini etkilemeyen 6 sitagliptin metabolitinin iz konsantrasyonları belirlenmiştir. Araştırmada in vitro sitagliptinin sınırlı metabolizmasından sorumlu ana izoporeminin, CYP2C8 izopurminin bir miktar katılımı olan CYP3A4 izopurmenti olduğu gösterilmiştir.
Sonuç
Metformin. Meth forminin renal klerensi Cl kreatininini yaklaşık 3.5 kat aşar, bu da metaforminin ana yolu olarak kanal sekresyonunu gösterir. Metforminin oral yoldan verilmesinden sonra, emilen ilacın yaklaşık% 90'ı ilk 24 saat boyunca böbrekler tarafından T değeri ile atılır1/2 kan plazması yaklaşık 6.2 saattir. T1/2 tam kanın yaklaşık 17.6 saatidir, bu da muhtemelen kırmızı kan hücresi kütlesinin bir dağıtım kompakt olarak olası katılımını gösterir.
Sitagliptin. İçeri girdikten sonra 14Kabul edilen radyoaktif dozun yaklaşık% 100'ü sağlıklı gönüllüler tarafından 1 hafta,% 13'ü bağırsaklardan ve% 87'si böbrekler tarafından etiketlenmiş sitagliptinden atılmıştır . Görünen sonlu T1/2 100 mg'lık bir dozda oral yoldan alındığında yaklaşık 12.4 saat, böbrek klerensi - yaklaşık 350 ml / dak.
Sitagliptinin çıkarılması esas olarak aktif kanal sekresyonu mekanizması kullanılarak renal atılım ile gerçekleştirilir. Sitagliptin, pitagliptinin böbrekler tarafından uzaklaştırılması işleminde yer alan tip 3 (hOAT-3) organik anyonlarının bir konveyörü için bir substrattır. HOAT-3'ün sitagliptin taşınmasına katılımının klinik önemi belirlenmemiştir. Sitagliptin ayrıca sitagliptinin renal atılımında da rol alabilen P-gp için bir substrattır, ancak P-gp siklosporin inhibitörü sitagliptinin renal silindirini azaltmaz.
Ayrı hasta grupları
Tip 2 diabetes mellitus
Metformin. Tek ve çoklu dozlarda methormin aldıktan sonra normal böbrek fonksiyonu ile, tip 2 diabetes mellitus ve sağlıklı gönüllülerde farmakokinetik parametreler aynıdır, önerilen terapötik dozlarda metformin birikimi meydana gelmez.
Sitagliptin. Tip 2 diyabetli hastalarda sitagliptinin farmasötik parametreleri çoğunlukla sağlıklı gönüllülerinkine benzer.
Böbrek yetmezliği
İlaç Yanumet® Böbrek yetmezliği olan hastalara uzun süre atanmamalıdır (bkz. "Endikasyonlar").
Metformin. Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda (Cl kreatinin tarafından belirlenir) T1/2 plazma ve tam kan hazırlanması uzar ve böbrek klerensi Cl kreatinindeki azalmaya orantılı olarak azalır.
Sitagliptin. Ortalama böbrek yetmezliği olan hastalarda, kan plazmasında sitagliptinin EAA değerinde yaklaşık 2 kat artış gözlenmiştir, ve şiddetli ve terminal evreleri olan hastalarda (hemodiyaliz) AUC değerindeki artış, sağlıklı gönüllülerin kontrol değerlerine kıyasla yaklaşık 4 kat olmuştur.
Pediatrik başarısızlık
Metformin. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metforminin farmakokinetik parametreleri üzerine bir çalışma yapılmamıştır.
Sitagliptin. Ortalama karaciğer yetmezliği derecesi olan hastalarda (Child Pew ölçeğinde 7-9 puan), ortalama değerler AUC ve C'dirmak 100 mg'lık tek bir dozdan sonra sitagliptina, sağlıklı gönüllülerin kontrol değerlerine kıyasla sırasıyla yaklaşık% 21 ve 13 artar. Bu farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmez.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde 9'dan fazla nokta) sitagliptin kullanımı hakkında klinik veri yoktur. Bununla birlikte, sitagliptin ağırlıklı olarak böbrekler tarafından atıldığından, ciddi derecede karaciğer yetmezliğinin sitagliptinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi beklenmemektedir.
Cinsiyet
Metformin. Metforminin farmasötik parametreleri, sağlıklı gönüllülerde ve tip 2 diyabetli hastalarda cinsiyete göre ayrılma ile analizde önemli ölçüde farklılık göstermemiştir. Ayrıca, tip 2 diyabetli hastalarda yapılan kontrollü klinik çalışmalara göre, metforminin erkeklerde ve kadınlarda hipoglisemik etkisi karşılaştırılabilirdi.
Sitagliptin. Faz I ve II'nin klinik çalışmalarında elde edilen farmakokinetik parametrelerin kompozit ve popüler analizine göre, cinsiyetin sitagliptinin farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Yaşlılık
Metformin. Yaşlı sağlıklı gönüllülerde metforminin kontrollü farmakokinetik çalışmalarından elde edilen sınırlı veriler, metforminin genel plazma klerensinin azaldığını göstermektedir, T1/2 artar ve C değerimak genç sağlıklı gönüllülerden elde edilen değerlere göre artışlar. Bu verilerden, hastaların yaşı ile ilişkili metforminin farmakokinetiğinin parametrelerindeki değişikliklerin öncelikle böbreklerin boşaltım fonksiyonundaki bir değişiklikten kaynaklandığı anlaşılmaktadır.
Yanumet ilacı ile tedavi® Cl kreatinin derecesi böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermediği sürece 80 yaşın üzerindeki hastalara uzun süre atanmamalıdır (bkz. "Özel talimatlar").
Sitagliptin. Faz I ve II'nin klinik çalışmalarında elde edilen farmakokinetik parametrelerin popüler analizine göre, hastaların yaşının sitagliptinin farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Yaşlı hastalarda (65-80 yaş) kan plazmasındaki sitagliptin konsantrasyonu, gençlerden yaklaşık% 19 daha yüksekti.
Çocuklar
Yanumet ilacı üzerine araştırma® Çocuklarda uzun süre tutulmadı.
Irksal bağlantı
Metformin. Yarışın metforminin farmakokinetik parametreleri üzerindeki etkileri üzerine bir çalışma yapılmamıştır. Metforminin kontrollü klinik çalışmalarına göre, Kafkas, Negroid ırklarının temsilcileri ve tip 2 diabetes mellituslu Latin Amerika ülkelerinin temsilcileri benzer bir hipoglisemik etkiye sahipti.
Sitagliptin. Faz I ve II'nin klinik çalışmalarında elde edilen farmakokinetik parametrelerin kompozit ve popüler analizine göre, Kafkas temsilcileri dahil, Negroid ve Moğol ırkları, Latin Amerika ülkelerinin ve diğer etnik ve ırksal grupların temsilcileri, ırksal bağlılığın sitagliptinin farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
BMI
Sitagliptin. Faz I ve II'nin klinik çalışmalarında elde edilen farmakokinetik parametrelerin kompozit ve popüler analizine göre, BMI'nın sitagliptinin farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
- Oral kullanım için hipoglisemik (deptidilpeptidaz-4 inhibitörü + biguanid) [Kombinasyonlarda hipoglisemik sentetik ve diğer araçlar]
Metformin ve sitagliptin
Tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda eşzamanlı çoklu metformin (günde 2 kez 1000 mg) ve sitagliptina (günde 2 kez 50 mg) alımına sitagliptin veya metforminin farmakokinetik parametrelerinde önemli değişiklikler eşlik etmedi.
İlaçlar arası etkileşimin Yanumet ilacının farmakokinetik parametreleri üzerindeki etkisinin incelenmesi® Uzun süredir yapılmamıştır, ancak ilacın, sitagliptin ve metforminin her bir bileşeni için yeterli sayıda çalışma vardır.
Metformin
Glybenclamide. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda tek doz metformin ve glisenklamidin ilaç içi etkileşimi çalışmasında, metforminin farmakokinetik ve farmakodinamik parametrelerinde herhangi bir değişiklik olmamıştır. AUC ve C'de azalmamak glybenclamide oldukça değişkendi. Yetersiz bilgi (bir kerelik alım) ve gözlenen farmakodinamik etkilerdeki glisenklamid konsantrasyonunun uyumsuzluğu, bu etkileşimin klinik önemini sorgulamaktadır.
Fourosemid. Sağlıklı gönüllülerde tek doz metformin ve furosemid alırken ilaçlar arası etkileşim çalışmasında, her iki ilacın farmakokinetik parametrelerinde değişiklikler gözlenmiştir. Furosemid C değerini artırdımak plazma ve tam kandaki metformin% 22, meth forminin renal klerensinde önemli bir değişiklik olmadan tam kandaki metforminin EAA değeri% 15'tir. Aynı zamanda metformin ve furosemid değerleri C alırmak ve AUC furosemid, sadece furosemid ve T ile karşılaştırıldığında sırasıyla% 31 ve 12 azalmıştır1/2 furosemidin renal klerensinde önemli bir değişiklik olmadan% 32 azaldı. Meth formin ve furosemidin uzun süreli eşzamanlı kullanım ile ilaç içi etkileşimi hakkında bilgi yoktur.
Nifedipin. Sağlıklı gönüllülerin katılımıyla tek dozların toplanmasında nifedipin ve metforminin ilaçlar arası etkileşimi üzerine yapılan bir araştırma, C değerlerinde bir artış olduğunu ortaya koymuşturmak ve plazmada AUC meth formin sırasıyla% 20 ve 9, ayrıca böbrekler tarafından yayılan metformin miktarında bir artış. Değerler Tmak ve T1/2 metformin değişmedi. Nifedipin meth formasyonunu arttırır. Metforminin nifedipinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi minimaldir.
Katyon preparatları. Katyon preparatları (dah. kanal sekresyonu ile ayırt edilen amilorid, digoksin, morfin, prinid, kinidin, ranitidin, triamterin, trimetoprim veya vankomisin), ortak bir renal kanal taşıma sistemi ile türetildiği için teorik olarak metformin ile etkileşime girebilir. Tek ve çoklu dozlar alınırken etkileşim çalışmasında sağlıklı gönüllülerde metformin ve simetidin eşzamanlı oral uygulaması ile metformin ve simetidin arasında benzer bir etkileşim gözlenmiştirmak ve plazma ve tam kandaki AUC meth formin sırasıyla% 60 ve 40 artmıştır. Tek doz T1/2 metformin değişmedi. Metformin, kimetidinin farmakokinetiğini etkilemedi. Ve bu ilaçlar arası etkileşimler teorik öneme sahip olsa da (simetidin hariç), hastanın dikkatle izlenmesi ve Yanumet ilacının dozunun düzeltilmesi önerilir® Aynı anda kullanımları durumunda renal tübüllerin proksimal bölümleri tarafından atılan uzun ve / veya yukarıdaki katyonik ilaçlar.
Diğerleri. Bazı ilaçlar hiperglisemik potansiyele sahiptir ve glisemik kontrolü azaltabilir. Bunlar arasında tiazid ve diğer diüretikler, SCS, fenotiyazinler, tiroid preparatları, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotin asidi, yellomimetikler, BKK ve izoniazid bulunur. Listelenen ilaçları Yanumet ilacı ile tedavi alan bir hastaya reçete ederken® Glisemik kontrol parametrelerinin uzun ve dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Sağlıklı gönüllülerle etkileşim çalışmalarında, tek doz metformin ve propranololol veya metformin ve ibuprofen alırken, bu ilaçların farmakokinetik parametrelerinde herhangi bir değişiklik olmamıştır.
Metformin plazma proteinleri ile hafifçe ilişkilidir, bu nedenle metforminin plazma proteinleri (salisilatlar, sülfonilamidler, kloramfenikol ve probenesidler) ile aktif olarak ilişkili ilaçlarla ilaç içi etkileşimleri, plazma proteinleri ile aktif olarak ilişkili olan sülfonil üre türevleri ile karşılaştırılamaz.
Sitagliptin
Diğer ilaçlarla etkileşim üzerine yapılan bir araştırmaya göre, sitagliptinin aşağıdaki ilaçların farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır: metformin, rosyglitazon, glybenklamide, simvastatin, warfarin, oral kontraseptifler. Bu verilere dayanarak, sitagliptinin CYP3A4, CYP2C8 veya CYP2C9 izoperlerini inhibe etmediği varsayılabilir. Veri in vitro sitagliptinin ayrıca CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 veya CYP2 izofenlerini baskılamadığını gösterirB6 ve SYP3A4'ün izopurmentini indüklemez.
Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda popüler farmakokinetik analize göre, eşlik eden tedavinin sitagliptinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Çalışma, tip 2 diabetes mellituslu hastalar tarafından en sık kullanılan bir dizi ilacı değerlendirmiştir. hipokolesterinemik ilaçlar (dahil. statina, fibratlar, azetimib), anti-agreganlar (dah. klopidogrilled), hipotensitif ilaçlar (dahil. APF, ARA II inhibitörleri, beta adrenoblokatörler, BKK, hidroklorotiyazid), analjezikler ve NPVP (dah. naproksen, diklofenak, hedef oksit), antidepresanlar (dah. bupropion, fluoksetin, sertralin), antihistaminikler (dahil. setirizin), proton pompası inhibitörleri (dahil. omprazol, lansoprazol) ve erektil disfonksiyon tedavisi için ilaçlar (dah. sildenafil).
AUC değerinde (% 11) ve ortalama C değerinde hafif bir artış oldumak sitagliptin ile eşzamanlı kullanım ile (% 18 oranında) digoksin. Bu artışın klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemiştir. Digoksin ve sitagliptinin eşzamanlı kullanımı ile hasta izlemesi önerilir.
AUC ve C'de bir artış kaydedildimak 100 mg'lık bir dozda tek bir sitagliptin ve 600 mg'lık bir dozda siklosporin (P-gp güçlü inhibitör) ile sırasıyla yaklaşık% 29 ve 68 oranında sitagliptina. Sitagliptinin farmakokinetik parametrelerinde belirtilen değişikliklerin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemiştir.