Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Görüntü
Trajenta Duo, linagliptin ve metformin ile tedavi uygun olduğunda tip 2 diyabetes mellituslu yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.
Önemli kullanım kısıtlamaları
Trajenta Duo, tip 1 diyabetli hastalarda veya diyabetik ketoasidozu tedavi etmek için bu ortamlarda etkili olmayacağı için kullanılmamalıdır.
Trajenta Duo pankreatit öyküsü olan hastalarda çalışılmamıştır. Pankreatit öyküsü olan hastaların Trajenta Duo kullanırken pankreatit gelişme riskinin artmış olup olmadığı bilinmemektedir.
Önerilen doz
Trajenta Duo'nun dozu hem etkinlik hem de tolere edilebilirlik temelinde kişiselleştirilmelidir, böylece önerilen maksimum toplam günlük linagliptin 5 mg ve metformin hidroklorür 2000 mg dozu aşılmaz. Trajenta Duo yemek için günde bir kez verilmelidir. Mevcut dozaj formları ve güçlendirilmesi bkz [Düzenlemeler ve güçlü yönler].
Önerilen başlangıç dozu
- şu anda metformin ile tedavi edilmeyen hastalarda, günde bir kez yemekle birlikte uzun süreli salimli 5 mg linagliptin / 1000 mg metformin hidroklorür ile Trajenta Duo tedavisine başlayın.
- zaten metformin ile tedavi edilen hastalarda, günde bir kez toplam 5 mg linagliptin dozu ve benzer bir günlük günlük metformin dozu ile Trajenta Duo'yu başlatın.
- linagliptin ve metformin veya JENTADUETO ile tedavi edilen hastalarda, günde bir kez yemekle birlikte toplam 5 mg linagliptin ve benzer bir günlük metformin içeren Trajenta Duo'ya geçin.
Trajenta Duo bütün olarak yutulmalıdır. Tabletler yutulmadan önce bölünmemeli, ezilmemeli, çözülmemeli veya çiğnenmemelidir. Metformin uzatılmış salımı içeren diğer tabletler için dışkıda elimine edilmiş, tamamen çözünmüş tabletlerin raporları vardır. Bir hasta dışkıda tablet gördüğünü bildirirse, doktor kan şekeri kontrolünün yeterliliğini değerlendirmelidir.
Trajenta Duo 5 mg linagliptin / 1000 mg metformin hidroklorür geciktirici tablet günde bir kez tek bir tablet olarak alınmalıdır. 2.5 mg linagliptin / 1000 mg metformin geciktirici tablet alan hastalar günde bir kez iki tablet almalıdır.
Daha önce diğer oral antihiperglisemik ajanlarla tedavi edilen ve Trajenta Duo'ya geçen hastalarda Trajenta Duo'nun güvenliğini ve etkinliğini araştırmak için özel bir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diabetes mellitus tedavisinde herhangi bir değişiklik, kan şekeri kontrolünde değişiklikler olabileceğinden dikkatli ve yeterli izleme ile yapılmalıdır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu için önerilen doz
JENTADUETO XR başlamadan önce ve periyodik olarak böbrek fonksiyonunu değerlendirin
Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 30 mL / dak / 1.73 m²'nin altında olan hastalarda trajenta Duo kontrendikedir.
30 ila 45 mL / dak / 1.73 m² arasında bir eGFR'si olan hastalarda Trajenta Duo'nun kullanılması önerilmez.
EGFR daha sonra 45 mL / dak / 1, 73 m²'nin altına düşen Trajenta Duo alan hastalarda tedaviye devam etme riskini değerlendirirsiniz.
Hastanın eGFR'si daha sonra 30 mL / dak / 1.73 m²'nin altına düşerse Trajenta Duo'dan çıkın.
İyotlu kontrast görüntülemeyi iptal edin
30 ila 60 mL / dak / 1, 73 m² arasında bir eGFR'si olan hastalarda iyotlu kontrast prosedüründen önce veya önce Trajenta Duo'dan çıkın; karaciğer hastalığı, alkolizm veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda; veya intrarteriyel iyotlu kontrast verilen hastalarda. Görüntüleme prosedüründen 48 saat sonra eGFR'yi tekrar derecelendirin. böbrek fonksiyonu stabil ise JENTADUETO XR'yi yeniden başlatın.
Trajenta Duo: hastalarında kontrendikedir
- Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (eGFR 30 mL / dak / 1.73 m²'nin altında)
- Diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir
- anafilaksi, anjiyoödem, eksfolyatif cilt hastalıkları, ürtiker veya bronşiyal hiperreaktivite gibi linagliptine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü
- Metformine karşı aşırı duyarlılık
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Laktik asidoz
Metformin
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere, pazarlama sonrası metformin ile ilişkili laktik asidoz vakaları olmuştur. Bu vakalara ustaca başladı ve halsizlik, kas ağrısı, karın ağrısı, nefes darlığı veya artmış uyku hali gibi spesifik olmayan semptomlar eşlik etti; Bununla birlikte, şiddetli asidozda hipotermi, hipotansiyon ve dirençli bradyaritmiler meydana geldi. Metformin ile ilişkili laktik asidoz, kandaki laktat konsantrasyonlarının artmasıyla karakterize edildi ( > 5 mmol / litre) Anyon azidozu (ketonüri veya ketonemi belirtisi olmadan) ve artmış laktat piruvat oranı; metformin plazma seviyeleri genellikle> 5 mcg / mL. Metformin, laktat kan seviyesini artırarak karaciğer laktat alımını azaltır, laktik asidoz riskini artırabilir, özellikle yüksek riskli hastalar için.
Metforminle ilişkili laktik asidozdan şüpheleniliyorsa, genel destek önlemleri ve Trajenta Duo'nun derhal kesilmesi derhal bir hastanede başlatılmalıdır. JENTADUETO XR ile teşhis veya güçlü laktik asidoz şüphesi ile tedavi edilen hastalarda, asidozu düzeltmek ve birikmiş metformini çıkarmak için derhal hemodiyaliz önerilir (metformin hidroklorür, iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar bir açıklık ile diyaliz edilebilir). Hemodiyaliz sıklıkla semptomları ve iyileşmeyi tersine çevirmiştir.
Hastalara ve ailenize laktik asidoz semptomlarını anlatın ve bu belirtiler ortaya çıkarsa, Trajenta Duo kullanmayı bırakmalarını ve bu semptomları doktorunuza bildirmelerini söyleyin.
Metforminle ilişkili laktik asidoz için bilinen ve olası risk faktörlerinin her biri için, metforminle ilişkili laktik asidoz riskini ve bununla nasıl başa çıkılacağını azaltmak için öneriler aşağıda verilmiştir:
Böbrek yetmezliği: pazarlama sonrası metforminle ilişkili laktik asidoz vakaları esas olarak önemli böbrek yetmezliği olan hastalarda meydana geldi. Metformin birikimi ve metformin ile ilişkili laktik asidoz riski, şiddetli böbrek yetmezliği ile artar, çünkü metformin esasen böbrek yoluyla atılır. Hastanın böbrek fonksiyonuna dayanan klinik öneriler şunları içerir:
- Trajenta Duo'yu başlatmadan önce, tahmini bir glomerüler filtrasyon oranı (eGFR) alacaksınız.
- Trajenta Duo, 30 mL / dak / 1.73 m²'den az eGFR'si olan hastalarda kontrendikedir.
- 30-45 mL / dak / 1.73 m² arasında eGFR hastalarında Trajenta Duo'nun başlatılması önerilmez.
- Trajenta Duo alan tüm hastalarda en az yılda bir eGFR alın. Böbrek yetmezliği gelişme riski yüksek olan hastalarda (ör., yaşlılar), böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmelidir.
- eGFR daha sonra 45 mL / dak / 1.73 m & sup2'nin altına düşen Trajenta Duo alan hastalarda, tedaviye devam etme riskini kullanın ve değerlendirin.
İlaç etkileşimleri: Trajenta Duo'nun bazı tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması metforminle ilişkili laktik asidoz riskini artırabilir: böbrek fonksiyonunu bozanlar önemli bir hemodinamik değişikliğe yol açar, asit-baz dengesini bozar veya metformin birikimini arttırır (örn. katyonik ilaçlar). Bu nedenle, daha sık hasta izlemeyi düşünün.
Yaş 65 Veya daha yüksek: metforminle ilişkili laktik asidoz riski hastanın yaşıyla birlikte artar, çünkü yaşlı hastaların genç hastalara göre karaciğer, böbrek veya kalp yetmezliği olasılığı daha yüksektir. Yaşlılarda böbrek fonksiyonlarını daha sık değerlendirin.
Kontrast ajanlarla radyolojik çalışmalar: metformin ile tedavi edilen hastalarda intravasküler iyotlu kontrast ajanların uygulanması, böbrek fonksiyonunda akut bir azalmaya ve laktik asidoz oluşumuna yol açmıştır. 30 ila 60 mL / dak / 1, 73 m² arasında bir eGFR'si olan hastalarda iodize kontrast prosedüründen önce veya önce Trajenta Duo'yu durdurun; karaciğer yetmezliği, alkolizm veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda; veya intrarteriyel iyotlu kontrast verilen hastalarda. Görüntüleme prosedüründen 48 saat sonra eGFR'yi tekrar derecelendirin ve böbrek fonksiyonu stabil ise JENTADUETO XR'yi yeniden başlatın.
Ameliyat ve diğer prosedürler: cerrahi veya diğer prosedürler sırasında gıda ve sıvıların isteksizliği hacim tükenmesi, hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riskini artırabilir. Hastalarda sınırlı gıda alımı ve sıvı alımı varken Trajenta Duo geçici olarak kesilmelidir.
Hipoksik durumlar: Pazarlama sonrası metforminle ilişkili laktik asidoz vakalarının birçoğu akut kalp yetmezliğinde (özellikle hipoperfüzyon ve hipoksemi) meydana geldi. Kardiyovasküler çökme (şok), akut miyokard enfarktüsü, sepsis ve hipoksemi ile ilişkili diğer durumlar laktik asidoz ile ilişkiliydi ve ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Bu tür olaylar meydana gelirse, Trajenta Duo'yu durdurun.
Aşırı alkol tüketimi: Alkol, metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirir ve bu metforminle ilişkili laktik asidoz riskini artırabilir. Trajenta Duo alırken aşırı alkol tüketimi hastalarını uyarır.
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metforminle ilişkili laktik asidoz vakaları gelişmiştir. Bu, daha yüksek laktat kan seviyelerine yol açan rahatsız laktat klerensine bağlanabilir. Bu nedenle, karaciğer hastalığı için klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda Trajenta Duo kullanmaktan kaçının.
Pankreatit
Linagliptin alan hastalarda ölümcül pankreatit dahil akut pankreatitin pazarlama sonrası raporları vardır. Pankreatitin olası belirti ve semptomlarına dikkat edin. Pankreatitten şüpheleniliyorsa, Trajenta Duo'yu derhal almayı bırakın ve uygun tedaviyi başlatın. Pankreatit öyküsü olan hastaların Trajenta Duo kullanırken pankreatit gelişme riskinin artmış olup olmadığı bilinmemektedir.
Hipoglisemiye neden olduğu bilinen ilaçlarla kullanın
Linagliptin
İnsülin sekresyonlarının ve insülinin hipoglisemiye neden olduğu bilinmektedir. Bir insülin sekresyonu ile kombinasyon halinde linagliptin kullanımı (ör. sülfonilüre) klinik bir çalışmada plaseboya kıyasla daha yüksek hipoglisemi oranı ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, Trajenta Duo ile kombinasyon halinde hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir insülin sekresyonu veya insülin dozu gerekebilir.
Metformin
Normal kullanım koşulları altında tek başına metformin alan hastalarda hipoglisemi oluşmaz, ancak kalori alımı zayıfsa ortaya çıkabilir, yorucu eğitim kalori takviyesi ile telafi edilmezse, veya diğer glikoz düşürücü ajanlarla aynı anda kullanıldığında (SU'lar ve insülin gibi) veya etanol . Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ile adrenal bez veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi olan hastalar hipoglisemik etkilere özellikle duyarlıdır. Hipogliseminin yaşlılarda ve β-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tespit edilmesi zor olabilir.
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Linagliptin (Trajenta Duo bileşenlerinden biri) ile tedavi edilen hastalarda ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının pazarlama sonrası raporları vardır. Bu reaksiyonlar arasında anafilaksi, anjiyoödem ve eksfolyatif cilt hastalıkları bulunur. Bu reaksiyonlar linagliptin tedavisinin başlamasından sonraki ilk 3 ay içinde başladı ve ilk dozdan sonra bazı raporlar geldi. Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, Trajenta Duo'yu durdurun, olayın diğer olası nedenlerini arayın ve diyabet için alternatif tedavi uygulayın.
Diğer dipeptidilpeptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleri ile anjiyoödem de bildirilmiştir. Başka bir DPP-4 inhibitörüne karşı anjiyoödem öyküsü olan bir hastada dikkatli olunmalıdır, çünkü bu tür hastaların bir trajenta ikilisi ile anjiyoödeme yatkın olup olmadığı bilinmemektedir.
B vitamini 12 seviyeleri
Metformin ile yapılan 29 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda, subnormal seviyelerde klinik belirtiler olmadan metformin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 7'sinde serumda daha önce normal B vitamini 12 seviyelerinde bir azalma gözlenmiştir. Muhtemelen bir bozukluk nedeniyle böyle bir azalma B 12 içsel faktör kompleksinden B 12 emilimi, kısa süreli klinik çalışmaların anemi veya nörolojik belirtileri (<1 yıl) ile çok nadiren ilişkilidir. Bu risk, uzun süreli metformin tedavisi alan hastalar için daha uygun olabilir ve pazarlamadan sonra olumsuz hematolojik ve nörolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. B12 vitamini seviyelerindeki düşüş, metformin veya B-12 vitamini takviyesinin kesilmesiyle hızla geri dönüşümlü görünmektedir. Trajenta Duo hastalarında hematolojik parametrelerin yıllık ölçümü önerilir ve tüm belirgin anormallikler yeterince araştırılmalı ve tedavi edilmelidir. Bazı insanlar (B 12 vitamini veya kalsiyum emilimi veya emilimi yetersiz olan insanlar), subnormal B 12 vitamini seviyelerinin gelişimine yatkın görünmektedir. 2 ila 3 yıllık aralıklarla rutin serum B12 vitamini ölçümleri bu hastalarda yararlı olabilir.
Şiddetli ve devre dışı bırakan artralji
DPP-4 inhibitörleri alan hastalarda pazarlama sonrası şiddetli ve devre dışı bırakan artralji raporları vardır. İlaç tedavisi başladıktan sonra semptomlara kadar geçen süre bir günden yıla değişmektedir. Hastalar ilacı durdurduktan sonra semptomlarda rahatlama yaşadı. Aynı ilaç veya başka DPP-4 inhibitörü yeniden başlatıldığında semptomlar bir hasta alt grubunda tekrarladı. DPP-4 inhibitörlerini şiddetli eklem ağrısının olası bir nedeni olarak düşünün ve gerekirse ilacı almayı bırakın.
Boğa pemfigoid
Pazarlama Sonrası DPP-4 inhibitörü ile hastaneye yatmayı gerektiren büllöz pemfigoid vakaları bildirilmiştir. Bildirilen vakalarda, hastalar tipik olarak topikal veya sistemik immünosüpresif tedavi ve DPP-4 inhibitörünün kesilmesi ile iyileşmiştir. Hastalara Trajenta Duo alırken mesane veya erozyon gelişimini bildirmelerini söyleyin. Boş bir pemfigoidden şüpheleniyorsanız, Trajenta Duo kesilmeli ve tanı ve uygun tedavi için bir dermatoloğa yönlendirilmelidir.
Makrovasküler sonuçlar
Linagliptin veya metformin ile makrovasküler risk azalmasının kesin kanıtını sağlayan hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu )
İlaç kılavuzu
Trajenta Duo tedavisine başlamadan önce ve reçete her yenilendiğinde tekrar okuyun. Hastalara rahatsız edici veya olağandışı semptomlar geliştirirseniz veya bir semptom devam ederse veya kötüleşirse doktorunuza söylemelerini söyleyin.
Hastaları Trajenta Duo'nun potansiyel riskleri ve faydaları ve alternatif tedavi seçenekleri hakkında bilgilendirin. Ayrıca hastaları beslenme talimatlarına uymanın önemi, düzenli fiziksel aktivite, düzenli kan şekeri izleme ve A1C testleri, hipoglisemi ve hipergliseminin tespiti ve tedavisi ve diyabet komplikasyonlarının değerlendirilmesi hakkında bilgilendirin. Hastalara ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi stresli durumlarda derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin, çünkü ilaç ihtiyacı değişebilir.
Laktik asidoz
Metformin bileşeninden kaynaklanan laktik asidoz riskleri, gelişiminize yatkın belirtileriniz ve durumlarınız hakkında hastaları bilgilendirin. Hastanın Trajenta Duo almayı derhal bırakmasını ve açıklanamayan hiperventilasyon, halsizlik, kas ağrısı, olağandışı uyku hali, yavaş veya düzensiz kalp atışı, soğuk hissetme (özellikle ekstremitelerde) veya diğer spesifik olmayan semptomlar ortaya çıkarsa derhal doktorunuza bildirmesini tavsiye edin. GI semptomları genellikle metformin tedavisinin başlangıcında ortaya çıkar ve Trajenta Duo tedavisinin başlangıcında ortaya çıkabilir; ancak açıklanamayan semptomlar geliştirirseniz hastalara doktorunuza danışmasını tavsiye edin. Stabilizasyondan sonra ortaya çıkan GI semptomlarının ilaca bağlı olması muhtemel olmasa da, metformin kaynaklı laktik asidoz veya başka herhangi bir ciddi durumdan kaynaklanıp kaynaklanmayacağını belirlemek için semptomlar incelenmelidir.
Pankreatit
Hastalara linagliptinin pazarlama sonrası kullanımı sırasında akut pankreatit bildirildiğini söyleyin. Hastalara, bazen arkaya yayılabilen ve kusma eşlik edebilen kalıcı şiddetli karın ağrısının akut pankreatitin karakteristik belirtisi olduğunu söyleyin. Hastalara Trajenta Duo almayı derhal bırakmalarını söyleyin ve kalıcı şiddetli karın ağrısı varsa doktorunuza başvurun.
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi
Trajenta Duo ile tedavi edildiğinde hastaları böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametrelerin düzenli testlerinin önemi hakkında bilgilendirin.
Hastalara Trajenta Duo kullandığınız herhangi bir ameliyat veya radyolojik prosedürden önce doktorunuza söylemelerini söyleyin, çünkü böbrek fonksiyonunun normal olduğu doğrulanana kadar Trajenta Duo'nun geçici olarak kesilmesi gerekebilir.
Hipoglisemi
Hastalara Trajenta Duo bir insülin sekresyonu ile kombinasyon halinde kullanıldığında hipoglisemi riskinin arttığını söyleyin (ör. sülfonilüre) ve hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir doz insülin sekresyonu gerekebilir .
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Hastalara, linagliptinin (JENTADUETO XR bileşenlerinden biri) pazarlama sonrası kullanımı sırasında anafilaksi, anjiyoödem ve eksfolyatif cilt hastalıkları gibi ciddi alerjik reaksiyonların bildirildiğini söyleyin. Alerjik reaksiyonların belirtileri (döküntü, kepek veya peeling, ürtiker, cildin şişmesi veya yüzün, dudakların, dilin ve boğazın şişmesi, nefes almada veya yutmada zorluklara neden olabilir) ortaya çıkarsa, hastalar Trajenta Duo almayı bırakmalı ve hemen bir doktora görün.
Kaçırılan doz
Hastalara Trajenta Duo'yu sadece reçete edildiği gibi almalarını söyleyin. Bir doz kaçırılırsa, hastaya bir sonraki dozunuzu iki katına çıkarmamasını tavsiye edin.
Alkol tüketimi
Trajenta Duo alırken akut veya kronik aşırı alkol tüketimi hastalarını uyarır.
Uygulama talimatları
Trajenta Duo alan hastalara tabletlerin tamamen yutulması ve asla bölünmemesi, ezilmesi, çözülmesi veya çiğnenmesi gerektiğini ve eksik çözünmüş Trajenta Duo tabletlerinin dışkıya atılabileceğini söyleyin. Hastalara dışkıda tabletler görürseniz, bu bulguyu doktorunuza bildirmeniz gerektiği söylenmelidir.
Kan şekeri ve A1C izleme
Hastalara tüm diyabetik tedavilere yanıt vermenin, bu seviyeleri normale düşürmek için düzenli kan şekeri ve A1C seviye ölçümleri ile izlenmesi gerektiğini söyleyin. A1C izleme özellikle uzun süreli glisemik kontrolü değerlendirmek için yararlıdır.
Böbrek fonksiyonu ve diğer hematolojik parametrelerin izlenmesi
Hastalara en az yılda bir kez hematolojik parametrelerin ilk ve düzenli olarak izlendiğini bildirin (ör. hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan hücreleri) ve böbrek fonksiyonu (ör. eGFR) yapılmalıdır.
Şiddetli ve devre dışı bırakan artralji
Hastalara bu ilaç sınıfında şiddetli ve sakatlayıcı eklem ağrısının ortaya çıkabileceğini söyleyin. Semptomlara kadar geçen süre bir günden yıla değişebilir. Şiddetli eklem ağrısı varsa hastalara tıbbi yardım almalarını söyleyin.
Boğa pemfigoid
Hastalara bu ilaç sınıfının kötü pemfigoide neden olabileceğini söyleyin. Hastalara kabarcıklar veya erozyonlar yaşarlarsa tıbbi yardım almalarını söyleyin.
Gebelik
Kadın hastalara, metformin tedavisinin, bazı menopoz öncesi anovulatuar kadınlarda yumurtlama üzerindeki etkileri nedeniyle kasıtsız gebeliğe yol açabileceğini bildirin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Trajenta Duo
Kanserojenez, mutajenez veya doğurganlık bozukluğunu değerlendirmek için Trajenta Duo'nun birleşik ürünleri ile hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. 13 haftaya kadar olan sıçanlarda genel toksisite çalışmaları linagliptin / metformin ile gerçekleştirildi.
Aşağıdaki veriler, linagliptin ve metformin ile yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanmaktadır.
Linagliptin
Linagliptin, 2 yıllık bir çalışmada 6, 18 ve 60 mg / kg dozlarında erkek ve dişi sıçanlarda tümör insidansını arttırmadı. En yüksek 60 mg / kg dozu, auc maruziyetine bağlı olarak 5 mg / gün klinik dozun yaklaşık 418 katıdır. Linagliptin, 2 yıllık bir çalışmada, 80 mg / kg (erkek) ve 25 mg / kg'a (kadın) kadar dozlarda veya auc maruziyetine bağlı olarak klinik dozun yaklaşık 35 ve 270 katı dozlarda farelerde tümör insidansını arttırdı. Dişi farelerde (80 mg / kg) daha yüksek linagliptin dozları, AUC maruziyetine bağlı olarak klinik dozun yaklaşık 215 katında lenfoma insidansını arttırmıştır.
Linagliptin, Ames bakteriyel mutajenite testinde, insan lenfositlerinde kromozomal sapma testinde ve bir tanesinde idi in vivo - Mikronükleus deneyi, metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan mutajenik veya klastojenik değildir.
Sıçanlarda yapılan doğurganlık çalışmalarında, linagliptinin erken embriyonik gelişim, çiftleşme, doğurganlık veya 240 mg / kg'lık en yüksek doza kadar (auc maruziyetine bağlı klinik dozun yaklaşık 943 katı) canlı gençlerin giyilmesi üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır.
metformin hidroklorür
Sprague Dawley sıçanları üzerinde erkeklerde 150, 300 ve 450 mg / kg / gün ve kadınlarda 150, 450, 900 ve 1200 mg / kg / gün dozlarında uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, vücut yüzeyine bağlı olarak, önerilen maksimum insan günlük dozu 2000 mg / kg / gün olan kadınlarda hem erkeklerde yaklaşık 2, 4 ve 8 kez hem de 3, 7, 12 ve 16 kezdir.. Erkek veya dişi sıçanlarda metformin ile kanserojenlik kanıtı bulunmadı. Tg'de bir kanserojenlik çalışması da gerçekleştirildi. 2000 mg / kg / gün dermaline kadar dozlarda AC transgenik fareler kullanıldı. Erkek veya dişi farelerde kanserojenlik kanıtı gözlenmemiştir.
Ames testinde genotoksisite değerlendirmeleri, gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri), kromozom sapma testi (insan lenfositleri) ve in vivo fare mikronükleus testleri negatifti.
Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin yaklaşık 2 katı olan 600 mg / kg / güne kadar dozlarda uygulandığında metforminden etkilenmemiştir.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda trajenta ikilisi ve linagliptin kullanımına ilişkin sınırlı veri, ciddi doğum kusurları ve düşükleri için trajenta ikilisi ile ilişkili veya linagliptin ile ilişkili bir risk belirlemek için yeterli değildir. Hamilelik sırasında metformin ile yapılan yayınlanmış çalışmalar, metformin ile net bir bağlantı ve büyük bir doğum kusuru veya düşük yapma riski göstermemiştir. Hamilelik sırasında kötü kontrol edilen diyabetle ilişkili anne ve fetus için riskler vardır.
Organogenez sırasında linagliptin ve metformin hamile sıçanların kombinasyonu, maruziyete göre önerilen maksimum klinik doza benzer dozlarda uygulandığında hayvan üreme çalışmalarında hiçbir olumsuz gelişimsel etki gözlenmemiştir.
HbA1c> 7 olan gestasyonel diyabetli kadınlarda ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski% 6-10'dur ve HbA1c> 10 olan kadınlarda% 20-25 kadar yüksek olduğu bildirilmiştir. Belirtilen popülasyon için tahmini düşük yapma riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2 ila 4'tür veya.
Klinik düşünceler
Hastalığa bağlı maternal ve / veya embriyo / fetal risk
Hamilelik sırasında kötü kontrol edilen diyabet, diyabetik ketoasidoz, preeklampsi ve bağlayıcı komplikasyonların maternal riskini artırır. Kötü kontrol edilen diyabet, ciddi doğum kusurları, ölü doğum ve makrozomiye bağlı morbidite fetal riskini artırır.
Veri
İnsan verileri
Pazarlama sonrası çalışmalardan yayınlanan veriler, hamilelik sırasında metformin kullanıldığında metformin ve ciddi doğum kusurları, düşükler veya annelerde veya fetüslerde olumsuz sonuçlar ile net bir bağlantı bildirmemiştir. Bununla birlikte, küçük örnek boyutları ve tutarsız karşılaştırma grupları dahil olmak üzere metodolojik sınırlamalar nedeniyle, bu çalışmalar metforminle ilişkili bir risk olduğunu kesin olarak gösteremez.
Hayvan verileri
JENTADUETO XR'nin bileşenleri olan linagliptin ve metformin, organogenez sırasında hamile Wistar Han sıçanlarına birlikte uygulandı. Maruz kalmaya bağlı olarak önerilen maksimum klinik doza benzer dozlarda hiçbir olumsuz gelişme sonucu gözlenmemiştir. Maternal toksisite ile ilişkili daha yüksek dozlarda, kombinasyonun metformin bileşeni, maruziyete bağlı olarak ≥ 9 kat klinik 2000 mg dozda fetal kaburga ve omuz bıçağı malformasyonu insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir.
Linagliptin
Linagliptin hamile Wistar Han sıçanları ve Himalaya tavşanları 240 mg / kg'a kadar dozlarda uygulandığında veya olumsuz bir gelişme sonucu gözlenmemiştir. Bu dozlar, maruziyete bağlı olarak 5 mg'lık klinik dozun yaklaşık 943 katını (sıçanları) ve 1943 katını (tavşanları) temsil eder. Klinik 5 mg doz sahtekarlığının 49 katı bir dozda gebelik günü 6'dan laktasyon gününe 21 linagliptin uygulandıktan sonra, maruziyete dayalı yavrularda olumsuz fonksiyonel, davranışsal veya üreme sonucu gözlenmemiştir.
metformin hidroklorür
Metformin hidroklorür, organogenez sırasında günde 600 mg / kg'a kadar hamile tavşanlara uygulandığında olumsuz gelişim etkilerine neden olmamıştır. Bu, vücut yüzeyine dayanarak 2000 mg'lık klinik dozun yaklaşık 6 katı bir maruziyete karşılık gelir.
Emzirme
Riske genel bakış
Anne sütünde trajenta ikilisi veya linagliptinin varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, sıçan sütünde linagliptin bulunur. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar, anne sütünde metforminin bulunduğunu bildirmektedir. Bununla birlikte, metforminin emzirilen çocuk üzerindeki etkilerini belirlemek için yeterli bilgi yoktur ve metforminin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi mevcut değildir. Bu nedenle, emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Trajenta Duo'ya olan klinik ihtiyacı ve Trajenta Duo'dan emzirilen çocuk veya altta yatan anne durumu üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.
Veri
Yayınlanan klinik laktasyon çalışmaları, anne sütünde metforminin bulunduğunu ve anne ağırlığına göre ayarlanmış dozajın yaklaşık% 0.11 ila% 1'inin asit dozlarına ve 0.13 ile 1 arasında bir süt / plazma oranına yol açtığını bildirmektedir. Bununla birlikte, çalışmalar, küçük örnek büyüklüğü ve bebeklerde toplanan advers olaylarla ilgili sınırlı veriler nedeniyle emzirme sırasında metformin kullanma riskini kesin olarak belirlemek için tasarlanmamıştır.
Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler
Metformin tedavisi bazı anovulatuar kadınlarda yumurtlamaya neden olabileceğinden, kasıtsız gebeliğin premenopozal kadınlarla potansiyelini tartışın.
Pediatrik kullanım
18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Trajenta Duo'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Linagliptin minimal olarak böbreğe atılır; bununla birlikte, metformin esasen böbreğe atılır.
Linagliptin
Linagliptin ile yapılan 15 klinik çalışmadan 5 mg linagliptin ile tedavi edilen 4040 tip 2 diyabet hastası vardı; 1085 (% 27) hasta 65 yaş ve üzerindeyken, 131 (% 3) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastaların 2566'sı çift kör plasebo kontrollü 12 çalışmaya dahil edilmiştir; 591 (% 23) 65 yaş ve üzerindeyken 82 (% 3) 75 yaş ve üzerindeydi. 65 yaş ve üstü hastalar ile genç hastalar arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bu nedenle, yaşlılarda doz ayarlaması önerilmez. Linagliptin ile yapılan klinik çalışmalar yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtta hiçbir fark bulamamış olsa da, bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Metformin
Metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalar, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için yeterli sayıda yaşlı hasta içermemesine rağmen, bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda hiçbir fark bulamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığının yanı sıra eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır. laktik asidoz riski. Yaşlılarda böbrek fonksiyonlarını daha sık değerlendirin.
Böbrek yetmezliği
Metformin esas olarak böbreğe atılır ve metformin birikimi ve laktik asidoz riski böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ile artar. Trajenta Duo şiddetli böbrek yetmezliğinde kontrendikedir: tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 30 mL / dak / 1.73 m²'nin altında olan hastalar.
Böbrek yetmezliği belirtileri nedeniyle Trajenta Duo kesilirse, linagliptin aynı toplam günlük 5 mg dozda tek bir tablet olarak devam ettirilebilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda linagliptinin doz ayarlaması önerilmez.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metformin kullanımı bazı laktik asidoz vakalarıyla ilişkilendirilmiştir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Trajenta Duo önerilmez.
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Linagliptin / metformin
12 hafta boyunca klinik çalışmalarda tedavi edilen tip 2 diyabetes mellituslu 2816 hastada eşlik eden linagliptin (günlük doz 5 mg) ve metformin (ortalama günlük doz yaklaşık 1800 mg) güvenliği araştırıldı.
Linagliptin + metformin ile üç plasebo kontrollü çalışma gerçekleştirildi: 2 çalışma 24 hafta sürdü, 1 çalışma 12 hafta. Linagliptin + metformin (n = 875) alan hastaların ≥% 5'inde ve plasebo + metformin (n = 539) nazofarenjit (% 5.7) verilen hastalardan daha sık görülen 3 plasebo kontrollü klinik çalışmada advers reaksiyonlar meydana geldi. vs% 4.3).
24 haftalık bir faktöriyel tasarım çalışmasında, linagliptin + metformin alan ve plasebo verilen hastalardan daha sık görülen hastaların ≥% 5'inde bildirilen yan etkiler Tablo 1'de listelenmiştir.
Tablo 1: Linagliptin + metformin ile tedavi edilen hastaların ≥% 5'inde yan etkiler Ve 24 haftalık bir faktör tasarım çalışmasında plasebodan daha fazlası
Plasebo n = 72 n (%) | Linagliptin monoterapisi n = 142 n (%) | Metformin monoterapisi n = 291 n (%) | Linagliptinin metformin ile kombinasyonu n = 286 n (%) | |
nazofarenjit | 1 (1.4) | 8 (5.6) | 8 (2.7) | 18 (6.3) |
< | 2 (2.8) | 5 (3.5) | 11 (3.8) | 18 (6.3) |
Linagliptin + metformin ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen diğer yan etkiler aşırı duyarlılıktı (ör. ürtiker, anjiyoödem veya bronşiyal hiperreaktivite), öksürük, iştah azalması, bulantı, kusma, kaşıntı ve pankreatit.
Linagliptin
5 mg linagliptin ile tedavi edilen hastaların%% 2'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha sık bildirilen yan etkiler şunlardır: nazofarenjit (% 6.1'e karşı% 7.0), ishal (% 3.0'a karşı% 3.3) ve öksürük (% 1.4'e karşı% 2.1) ).
Linagliptin 5 mg'ın plaseboya karşı diğer yan etkileri için oranlar, linagliptin spesifik antidiyabetik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, idi: idrar yolu enfeksiyonu (% 3.1'e karşılık% 0) ve hipertrigliseridemi (% 2.4'e karşılık% 0) linagliptin sülfonilüre katkı maddesi olarak kullanılmışsa; Hiperlipidemi (% 2.7'ye karşılık% 0.8) ve kilo alımı (% 2.3'e karşılık% 0.8) pioglitazon için bir katkı maddesi olarak linagliptin kullanılmışsa; ve kabızlık (% 2.1'e karşılık% 1) linagliptin bazal insülin tedavisine katkı maddesi olarak kullanılmışsa.
Linagliptin monoterapisi ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen diğer yan etkiler aşırı duyarlılıktı (ör. ürtiker, anjiyoödem, lokalize cilt soyma veya bronşiyal hiperreaktivite) ve miyalji. Klinik çalışma programında, linagliptin tedavisi sırasında 10.000 hasta yılı başına 15.2 vakada, bir karşılaştırıcı (plasebo ve aktif karşılaştırıcı, sülfonilüre) tedavisi sırasında 10.000 hasta yılı başına 3.7 vakaya kıyasla pankreatit bildirilmiştir. Son linagliptin dozundan sonra üç pankreatit vakası bildirilmiştir.
Metformin
Metforminin başlamasına bağlı en yaygın yan etkiler ishal, bulantı / kusma, şişkinlik, asteni, hazımsızlık, karın rahatsızlığı ve baş ağrısıdır. Gliburid tedavisine uzun süreli salimli metformin veya plasebo ekleyen 24 haftalık bir klinik çalışmada, kombine tedavi grubunda en yaygın (>% 5 ve plasebodan daha fazla) yan etkiler hipoglisemi (% 4.9'a karşı% 13.7), İshal (% 12.5'e karşı% 5.6) ve bulantı (.
Hipoglisemi
Linagliptin / metformin
24 haftalık bir faktöriyel tasarım çalışmasında, linagliptin + metformin ile tedavi edilen 286 deneğin 4'ünde (% 1.4), metformin ile tedavi edilen 291 deneğin 6'sında (% 2.1) ve plasebo ile tedavi edilen 72 deneğin 1'inde (% 1.4) hipoglisemi bildirilmiştir. . Linagliptin metformin ve bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde uygulandığında, 792 hastanın 181'i (% 22.9) metformin ve sülfonilüre ile kombinasyon halinde plasebo verilen 263 hastanın 39'una (% 14.8) kıyasla hipoglisemi bildirmiştir. Hipogliseminin yan etkileri, hipogliseminin tüm raporlarına dayanmaktadır. Bazı hastalarda eşzamanlı glikoz ölçümü gerekli değildi veya normaldi. Bu nedenle, tüm bu raporların gerçek hipoglisemiyi yansıttığı sonucuna varmak mümkün değildir.
Laboratuvar testleri
Linagliptin
Ürik asit büyümesi: Linagliptin grubunda daha yaygın olan ve plasebo grubundan ≥% 1 daha fazla olan laboratuvar değerlerindeki değişiklikler ürik asitte artışlardır (plasebo grubunda% 1.3, linagliptin grubunda% 2.7).
Lipaz artışı: mikro veya makroalbüminüri hastalarında tip 2 diabetes mellitus hastalarında linagliptin ile yapılan plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, linagliptin kolunda plasebo kolunda ortalama% 2'lik bir azalma ile başlangıçtan 24 haftaya kıyasla% 30'luk bir lipaz konsantrasyonlarında ortalama bir artış gözlenmiştir. Linagliptin ve plasebo kollarındaki% 1.7 hastalara kıyasla normal değerin üst sınırının 3 katının üzerindeki lipaz seviyeleri% 8.2'de gözlenmiştir.
Metformin
B 12 vitamini emiliminde azalma: metformin ile uzun süreli tedavi, klinik olarak anlamlı bir B 12 vitamini eksikliğine yol açabilecek B 12 vitamini emiliminde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir (örn. megaloblast anemisi).
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra kullanıldığında aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak genellikle mümkün değildir.
Linagliptin
- Ölümcül pankreatit dahil akut pankreatit
- Anafilaksi, anjiyoödem ve eksfolyatif cilt hastalıkları gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Şiddetli ve devre dışı bırakan artralji
- Döküntü
- Boğa pemfigoid
- Ağız ülserleri, stomatit
Metformin
- Kolestatik, hepatosellüler ve karışık hepatosellüler karaciğer hasarı
Bir Trajenta Duo ile aşırı doz alırsanız, Zehir Kontrol Merkezi ile iletişime geçin. Her zamanki destekleyici önlemleri kullanın (ör. emilmeyen materyali gastrointestinal sistemden çıkarın, klinik izleme kullanın ve destekleyici tedavi uygulayın) hastanın klinik durumu tarafından belirlendiği gibi. Linagliptinin hemodiyaliz veya periton diyalizi ile çıkarılması olası değildir. Bununla birlikte, metformin, 170 mL / dakikaya kadar bir açıklık ile iyi hemodinamik koşullar altında diyalize edilebilir. Bu nedenle, hemodiyaliz kısmen Trajenta Duo'da aşırı doz olduğundan şüphelenilen hastalarda birikmiş metforminin giderilmesinde yararlı olabilir.
Linagliptin
600 mg linagliptine kadar tek dozlu (önerilen günlük dozun 120 katı) sağlıklı gönüllülerde kontrollü klinik çalışmalar sırasında doza bağlı klinik yan etki görülmemiştir. İnsanlarda 600 mg'ın üzerindeki dozlarla ilgili deneyim yoktur.
Metformin
50 gramdan fazla miktarlar da dahil olmak üzere aşırı dozda metformin meydana geldi. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir.
Linagliptin
Linagliptin, DPP-4'e geri dönüşümlü olarak bağlanır ve inkretin hormonlarının konsantrasyonlarını arttırır. Linagliptin glikoza bağımlı insülin sekresyonunu arttırır ve glukagon sekresyonunu azaltır ve glikoz homeostazının daha iyi düzenlenmesine yol açar. Linagliptin seçici olarak DPP-4'e bağlanır ve DPP-4 aktivitesini seçici olarak inhibe eder, ancak DPP-8 veya DPP-9 aktivitesini değil in vitro terapötik maruziyetlere yaklaşan konsantrasyonlarda.
Herselektrofizyoloji
Aktif bir karşılaştırıcı ile randomize, plasebo kontrollü 4 yollu bir çapraz çalışmada, 36 sağlıklı gönüllü tek bir oral doz linagliptin 5 mg, linagliptin 100 mg (önerilen dozun 20 katı), moksifloksasin ve plasebo aldı. Önerilen 5 mg veya 100 mg dozda QTc'de bir artış gözlenmedi. 100 mg dozda, 5 mg'lık bir dozdan sonra pik linagliptin plazma konsantrasyonları, pik konsantrasyonlardan yaklaşık 38 kat daha yüksekti.
Trajenta Duo
Trajenta Duo'nun yüksek yağlı bir yemekle uygulanması, linagliptinin toplam maruziyetinde (AUC 0-72)% 7-22'ye kadar bir azalmaya yol açtı; bu etki klinik olarak anlamlı değildir. Uzun süreli salimli metformin ile yüksek yağlı yemekler, sistemik maruziyeti (AUC 0-tz) oruçlara kıyasla yaklaşık% 54-71 arttırırken, Cmaks% 11'e kadar artırıldı. Yemekler T max ile yaklaşık 3 saat uzatılır.
Emilim
Linagliptin
Linagliptinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 30'dur. Oral uygulamadan sonra, linagliptinin plazma konsantrasyonları, linagliptinin DPP-4'e doymuş bağlanmasına bağlı olarak, uzun bir terminal yarılanma ömrü (> 100 saat) ile en az iki faz azalır. Bununla birlikte, uzun süreli eliminasyon ilacın birikmesine katkıda bulunmaz. Birkaç doz linagliptin 5 mg'ın oral yoldan verilmesinden belirlendiği üzere linagliptin birikimi için etkili yarılanma ömrü yaklaşık 12 saattir. Tek bir günlük dozdan sonra, 5 mg linagliptin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına üçüncü doz ile ulaşılır ve Cmaks ve AUC, ilk doza kıyasla 1.3 kat artar. Linagliptinin plazma EAA değeri, doz aralığında orantılı olarak 1 ila 10 mg arasında dozdan daha az artmıştır. Linagliptinin farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde ve tip 2 diyabetli hastalarda benzerdir.
Metformin
Bir yemekten sonra 1000 mg (2 x 500 mg tablet) metformin uzatılmış salımından oral tek bir dozdan sonra, yaklaşık 7 ila 8 saat sonra maksimum plazma metformin konsantrasyonuna (Tmax) ulaşma süresine ulaşılır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan tek ve çoklu doz çalışmalarında, günde bir kez 1000 mg'lık doz sağlanır (2 x 500 mg tablet) eşdeğer bir sistemik maruziyet, AUC tarafından ölçülür, ve hemen salınmaya kıyasla% 35'e kadar daha yüksek metformin CMAX'ı, günde iki kez 500 mg olarak uygulanır.
500 mg ila 2500 mg arasında uzun süreli salimli bireysel oral metformin dozları, hem AUC hem de Cmaks'de oransaldan daha az bir artışla sonuçlandı. Az yağlı ve yüksek yağlı yemekler metformin geciktirici tabletlere sistemik maruziyeti (AUC ile ölçülür) yaklaşık% 38 veya arttırdı. Her iki öğün de metformin Tmaks'ı yaklaşık 3 saat uzattı, ancak Cmaks etkilenmedi.
Dağıtım
Linagliptin
Sağlıklı gönüllülere 5 mg linagliptin intravenöz tek dozundan sonra ortalama görünür kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 1110 L'dir, bu da linagliptinin doku boyunca büyük ölçüde dağıldığını gösterir. Linagliptinin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır ve 1 nmol / L'de yaklaşık% 99'dan ≥ 30 nmol / L'de% 75'e düşer, bu da artan linagliptin konsantrasyonu ile DPP-4'e bağlamanın doygunluğunu yansıtır. DPP-4'ün tamamen doymuş olduğu yüksek konsantrasyonlarda,% 70 ila% 80 linagliptin plazma proteinlerine bağlı kalır ve% 20 ila% 30 plazma içinde bağlanmamıştır. Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda plazma kontrolü değişmez.
Metformin
Anında salınan 850 mg dolandırıcılık ortalama 654 & plusmn olan oral tek doz metformin hidroklorür tabletlerinden sonra metforminin görünür dağılım hacmi (V / F); Metformin,% 90'dan fazla proteine bağlı SU'ların aksine, plazma proteinlerine ihmal edilebilir şekilde bağlanır. Büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlerde metformin bölümleri. Geleneksel klinik dozlarda ve metformin tabletlerinin doz rejimlerinde, metforminin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle <1 mcg / mL'dir. Metformin ile kontrollü klinik çalışmalar sırasında, maksimum metformin plazma seviyeleri, maksimum dozlarda bile 5 mcg / mL'yi aşmadı.
Metabolizma
Linagliptin
Oral uygulamadan sonra, linagliptinin çoğunluğu (yaklaşık% 90) değişmeden atılır, bu da metabolizmanın küçük bir eliminasyon yolu olduğunu gösterir. Emilen linagliptinin küçük bir kısmı, linagliptine% 13.3'lük bir kararlı durum maruziyetine sahip farmakolojik olarak aktif olmayan bir metabolite metabolize edilir.
Metformin
Normal deneklerde yapılan intravenöz tek doz çalışmaları, metforminin idrarda değişmeden atıldığını ve karaciğer metabolizmasına (insanlarda metabolit tanımlanmadı) veya safra atılımına maruz kalmadığını göstermektedir.
Eliminasyon
Linagliptin
Sağlıklı gönüllülere oral [14C] linagliptin dozunun uygulanmasından sonra, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 85'i enterohepatik sistem (% 80) veya idrar (% 5) yoluyla dozlamadan sonraki 4 gün içinde elimine edildi. Kararlı durum sahtekarlığında böbrek klerensi yaklaşık 70 mL / dak.
Metformin
Renal klerens, kreatinin klerensinden yaklaşık 3.5 kat daha yüksektir, bu da tübüler sekresyonun metformin eliminasyonunun ana yolu olduğunu gösterir. Oral uygulamadan sonra, emilen ilacın yaklaşık% 90'ı ilk 24 saat içinde böbrek yolu yoluyla elimine edilir, plazma sekresyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kandaki eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin dağılımın bir bölmesi olabileceğini gösterir.