Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin HCl) tabletleri, tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.
Genel düşünceler
glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) dozu, hem etkinlik hem de tolere edilebilirlik temelinde kişiselleştirilmelidir, böylece önerilen günlük 20 mg glipizid / 2000 mg metformin dozu aşılmaz. Glipizid ve metformin Hcl (Glipisit ve metformin) yemeklerde uygulanmalı ve aşağıda tarif edildiği gibi kademeli doz ölçeklendirmesi ile düşük bir dozda başlatılmalıdır, hipoglisemi için (esas olarak glipizid nedeniyle) kaçınmak için, GI yan etkileri (esas olarak metformin nedeniyle) her hasta için yeterli kan şekeri kontrolü için minimum etkili dozun belirlenmesine izin verin.
Glipizid ve metformin Hcl'ye (glipizid ve metformin) terapötik yanıtı belirlemek ve hasta için minimum etkili dozu belirlemek için ilk tedavide ve doz titrasyonu sırasında uygun kan şekeri izleme kullanılmalıdır. Daha sonra, tedavinin etkinliğini değerlendirmek için HbA1c yaklaşık 3 aylık aralıklarla ölçülmelidir. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda terapötik amaç FPG, PPG ve HbA1c'yi normale veya mümkün olduğunca yakınlaştırmaktır. İdeal olarak, uzun süreli kan şekeri kontrolünün sadece FPG'den daha iyi bir göstergesi olan HbA1c ile tedavinin ele alınması değerlendirilmelidir.
Glipizid (veya diğer sülfonilüreler) artı metformin alan hastalarda glipizide ve metformin Hcl tedavisine (glipizid ve metformin) geçmenin güvenliğini ve etkinliğini araştırmak için özel olarak herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hiperglisemi veya hipoglisemi olan bu hastalarda kan şekeri kontrolünde değişiklikler meydana gelebilir. Tip 2 diyabet terapisinde yapılacak herhangi bir değişiklik dikkatle ve uygun bir şekilde izlenmelidir.
Sadece beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin)
Hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle tatmin edici bir şekilde tedavi edilemeyen tip 2 diyabetli hastalar için, önerilen başlangıç glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) dozu günde bir kez bir yemekle 2.5 mg / 250 mg'dır. FPG'si 280 mg / dL ila 320 mg / dL olan hastalar için, günde iki kez 2.5 mg / 500 mg başlangıç glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) dozu düşünülmelidir. FPG'si 320 mg / dL'yi aşan hastalarda glipizid ve metformin Hcl'nin (glipizid ve metformin) etkinliği belirlenmemiştir. Yeterli kan şekeri kontrolü elde etmek için doz artışları, her 2 haftada bir günde 1 tabletlik adımlarla, bölünmüş dozlarda günde maksimum 10 mg / 1000 mg veya 10 mg / 2000 mg glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) olmalıdır. . İlk tedavi olarak glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile yapılan klinik çalışmalarda, günde toplam 10 mg / 2000 mg'dan fazla günlük dozlarla ilgili deneyim yoktu.
Sülfonilüre ve / veya metforminin glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin)
Sadece glipizid (veya başka bir sülfonilüre) veya metformin ile yeterince kontrol edilmeyen hastalarda, önerilen başlangıç glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) dozu günde iki kez 2.5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg'dır. sabah ve akşam yemekleri. Hipoglisemiyi önlemek için, glipizid ve metformin Hcl'nin (glipizid ve metformin) başlangıç dozu, halihazırda alınmış olan günlük glipizid veya metformin dozlarını aşmamalıdır. Günlük doz, yeterli kan şekeri kontrolü elde etmek için 5 mg / 500 mg'dan fazla olmayan adımlarla veya günde maksimum 20 mg / 2000 mg'a kadar dozda titre edilmelidir.
Daha önce glipizid (veya başka bir sülfonilüre) artı metformin ile kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalar glipizide ve metformin Hcl'ye (glipizid ve metformin) geçirilebilir..5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg; başlangıç dozu, daha önce alınmış olan günlük glipizid dozunu (veya başka bir sülfonilüre eşdeğer bir dozunu) ve metformini aşmamalıdır. Bir sonraki eşdeğer doza veya titrata geçme kararı klinik muhakemeye dayanmalıdır. Hastalar böyle bir değişiklikten sonra hipoglisemi belirtileri ve semptomları açısından yakından izlenmeli ve yeterli kan şekeri kontrolü elde etmek için glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) dozu yukarıda tarif edildiği gibi titre edilmelidir.
Spesifik hasta popülasyonları
Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) hamilelik sırasında veya pediatrik hastalarda kullanılması önerilmez. Glipizid ve metformin Hcl'nin (glipizid ve metformin) başlangıç ve idame dozu, bu popülasyonda böbrek fonksiyonlarında azalma potansiyeli nedeniyle ileri yaştaki hastalarda konservatif olmalıdır. Herhangi bir doz ayarlaması, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir. Genel olarak, yaşlı, zayıflamış ve yetersiz beslenmiş hastalar hipoglisemi riskinden kaçınmak için maksimum glipizid ve metformin Hcl dozuna (glipizid ve metformin) titre edilmemelidir. Özellikle yaşlılarda metforminle ilişkili laktik asidozun önlenmesini desteklemek için böbrek fonksiyonunun izlenmesi gereklidir. (Görmek UYARILAR.)
Glipizid ve Metformin Hcl (glipizid ve metformin) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (ör. serum kreatinin seviyeleri ve 1.5 mg / dL [erkek], ≥ 1.4 mg / dL [1] veya anormal kreatinin klerensi tarafından önerildiği gibi, kardiyovasküler çökme (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi gibi hastalıklara da atfedilebilir. UYARILAR ve ÖNLEMLER).
- Glipizid veya metformin hidroklorüre karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.
İyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulaması ile radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER.)
UYARILAR
metformin hidroklorür
Laktik asidoz
Laktik asidoz, glipizid ve metformin HCL tabletleri (glipizid ve metformin) (glipizid ve metformin HCl) ile tedavi sırasında metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkabilecek nadir fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur; ortaya çıkarsa, vakaların yaklaşık% 50'sinde ölümcüldür. Laktik asidoz, diyabetes mellitus dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla birlikte ve önemli doku hipoperfüzyonu ve hipoksemi olduğunda da ortaya çıkabilir. Laktik asidoz, kandaki artmış laktat seviyeleri (> 5 mmol / L), azalmış kan pH'ı, artmış anyon mesafesi olan elektrolit bozuklukları ve artmış laktat / piruvat oranı ile karakterizedir. Metformin laktik asidozun nedeni olarak ilişkili olduğunda, metformin plazma seviyeleri> 5 μg / mL genellikle bulunur.
metformin hidroklorür alan hastalarda bildirilen laktik asidoz insidansı çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1000 hasta yılı, yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1000 hasta yılı). Klinik çalışmalarda 20.000'den fazla hastada metformine maruz kaldığında laktik asidoz bildirilmemiştir. Bildirilen vakalar öncelikle hem intrinsik böbrek hastalığı hem de böbrek hipoperfüzyonu dahil olmak üzere önemli böbrek yetmezliği olan diyabetiklerde, sıklıkla eşlik eden çoklu tıbbi / cerrahi problemler ve beraberindeki çeşitli ilaçlarla ortaya çıkmıştır. Farmakolojik tedaviye ihtiyaç duyan konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, özellikle hipoperfüzyon ve hipoksemi riski altında olan kararsız veya akut konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, laktik asidoz riski altındadır. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ve hastanın yaşı ile artar. Laktik asidoz riski, metformin alan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi ve minimum metformin dozu kullanılarak önemli ölçüde azaltılabilir. Özellikle yaşlıların tedavisine böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. Kreatinin klerensi ölçümü, bu hastalar gelişime daha duyarlı oldukları için böbrek fonksiyonunun bozulmadığını göstermedikçe, 80 yaşlarındaki hastalarda glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) tedavisi başlatılmamalıdır. Ek olarak, hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis ile ilişkili bir durum varsa, glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) derhal korunmalıdır. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu, laktat, glipizid ve metformin-Hcl'yi (glipizid ve metformin) netleştirme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabileceğinden, karaciğer hastalığının klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda genellikle kaçınılmalıdır. Glipizide ve Metformin Hcl (glipizid ve metformin) alırken hastalar aşırı akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır, çünkü alkol metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirir. Ek olarak, glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) her intravasküler radyo-kontrast çalışmasından önce ve her cerrahi prosedür için geçici olarak kesilmelidir (ayrıca bkz. ÖNLEMLER).
laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece halsizlik, kas ağrısı, nefes darlığı, artan uyku hali ve spesifik olmayan karın ağrısı gibi spesifik olmayan semptomlara eşlik eder. Hipotermi, hipotansiyon ve belirgin asidozlu dirençli bradyaritmiler ortaya çıkabilir. Hasta ve hasta hekimi, hastaya talimat verilirse, bu tür semptomların olası öneminin farkında olmalıdır, ortaya çıkarsanız derhal doktora bildirin (ayrıca bkz. ÖNLEMLER). Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) durum çözülene kadar geri çekilmelidir. Serum elektrolitleri, ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat ve hatta kan metformin seviyeleri faydalı olabilir. Bir hasta herhangi bir dozda glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) seviyesinde stabilize edildiğinde, metformin tedavisinin başlatılması sırasında yaygın olan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.
Ayık venöz plazma aynası normalin üst sınırının üzerinde hareket eder, ancak hastalarda 5 mmol / L'den az, glipizid ve metformin Hcl (Glipisit ve metformin) almak, mutlaka yaklaşan bir laktik asidozu göstermez ve kötü kontrol edilen diyabet veya obezite gibi diğer mekanizmalar tarafından kontrol edilebilir, güçlü fiziksel aktivite veya numune kullanımındaki teknik problemler açıklanabilir. (Ayrıca bkz. ÖNLEMLER.)
Ketoasidoz belirtileri (ketonüri ve ketonemi) olmadan metabolik asidozlu herhangi bir diyabetikte laktik asidozdan şüphelenilmelidir.
Laktik asidoz, bir hastanede tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur. Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) alan laktik asidozlu bir hastada, ilaç derhal kesilmeli ve genel destek önlemleri başlatılmalıdır. Metformin hidroklorür diyaliz edilebilir olduğundan (iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar bir açıklık ile), asidozu düzeltmek ve biriken metformini çıkarmak için derhal hemodiyaliz önerilir. Bu tür bir yönetim genellikle semptomların ve iyileşmenin derhal tersine çevrilmesine yol açar. (Ayrıca bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER.)
ARTAN KARDİYOVASKÜLER MORTALİTE RİSKİ ÖNCE Özel UYARI
Oral hipoglisemik ilaçların, tek başına diyet veya diyet artı insüline kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, insüline bağımlı olmayan diyabetli hastalarda vasküler komplikasyonları önlemek veya geciktirmek için glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için uzun süreli prospektif bir çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yapılan çalışmaya dayanmaktadır. Çalışmada 4 tedavi grubundan birine atanan 823 hasta vardı (diyabet 19 (Ek. 2): 747-830, 1970).
UGDP, diyetle tedavi edilen hastaların artı 5 ila 8 yıl boyunca (günde 1.5 gram) sabit bir tolbutamid dozunun, hastanın diyette tek başına tedavi edilmesinin yaklaşık 2½ katı kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Genel mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artış nedeniyle tolbutamid kullanımı kesilmiştir, bu da çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme olasılığını sınırlandırmıştır. Bu sonuçların tartışmalı yorumlanmasına rağmen, UGDP çalışmasının sonuçları bu uyarı için uygun bir temel oluşturmaktadır. Hasta, glipizidin potansiyel riskleri ve yararları ve alternatif terapötik seçenekler hakkında bilgilendirilmelidir.
Bu çalışmaya sadece 1 sülfonilüre sınıfı (tolbutamid) tıbbi ürün dahil edilmiş olsa da, güvenlik nedeniyle, bu uyarının, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerlikleri göz önüne alındığında, bu sınıftaki diğer hipoglisemik tıbbi ürünler için geçerli olabileceği tavsiye edilir.
ÖNLEMLER
genel
Makrovasküler sonuçlar
Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) veya başka herhangi bir antidiyabetik ile makrovasküler riskte bir azalma olduğuna dair kesin kanıt gösteren klinik bir çalışma yoktur.
Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin)
Hipoglisemi
Glipizid ve Metformin Hcl (glipizid ve metformin) hipoglisemi üretebilir; bu nedenle, olası hipoglisemik atakları önlemek için doğru hasta seçimi, dozaj ve talimatlar önemlidir. Kalori alımı zayıfsa, kalori takviyesi ile telafi edilmezse veya aynı anda başka glikoz düşürücü ajanlar veya etanol kullanılırsa hipoglisemi riski artar. Böbrek yetmezliği, glipizid ve metformin hidroklorür seviyelerinin artmasına neden olabilir. Karaciğer yetmezliği, glipiziddeki ilaç seviyesini artırabilir ve ayrıca her ikisi de hipoglisemik reaksiyon riskini artıran glukoneojenik kapasiteyi azaltabilir. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal bezleri olan hastalar - veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi hipoglisemik etkilere karşı özellikle hassastır. Hipogliseminin yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tespit edilmesi zor olabilir.
Glipizide
Böbrek ve karaciğer hastalıkları
Böbrek ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlatılabilir. Bu tür hastalarda hipoglisemi oluşması gerekiyorsa, genişletilebilir ve yeterli yönetim başlatılmalıdır.
Hemolitik anemi
Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) olan hastaların tedavisi - sülfonilüre eksikliği hemolitik anemiye yol açabilir. Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) sülfonilüre sınıfına ait olduğundan, G6PD eksikliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve sülfonilüre olmayan bir alternatif düşünülmelidir. Pazarlama sonrası raporlar ayrıca G6PD eksikliği olduğu bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi bildirmiştir.
metformin hidroklorür
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi
Metforminin böbrek yoluyla önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve metformin birikimi ve laktik asidoz riski böbrek yetmezliği derecesi ile artar. Bu nedenle, serum kreatinin düzeyleri yaşları için normal üst sınırın üzerinde olan hastalara glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) verilmemelidir). İleri yaştaki hastalarda, yaşlanma böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olduğundan, yeterli glisemik etkiler için minimum dozu belirlemek için glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) dikkatlice titre edilmelidir. Böbrek fonksiyonu yaşlı hastalarda, özellikle ≥ 80 yaşlarında düzenli olarak izlenmeli ve genel olarak glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) maksimum doza titre edilmemelidir (bkz UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM). Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile tedaviye başlamadan önce ve en azından yılda bir kez böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirilmeli ve kontrol edilmelidir. Böbrek yetmezliği gelişmesi beklenen hastalarda böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliği belirtileri varsa glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) kesilmelidir.
Böbrek fonksiyonunu veya metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçların kullanımı
Böbrek fonksiyonunu etkileyen veya önemli hemodinamik değişikliğe neden olan veya renal tübüler sekresyon ile elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçlar (bkz ÖNLEMLER: TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) dikkatle kullanılmalıdır.
İntravasküler iyotlu kontrast maddeleri kullanılarak yapılan radyolojik muayeneler (ör. intravenöz ürogram, intravenöz kolanjiyografi, anjiyografi ve intravasküler kontrast ajanları ile bilgisayarlı tomografi (BT))
İyotlu materyallerle yapılan intravasküler kontrast çalışmaları böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir ve metformin alan hastalarda laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Bu nedenle, bunu yapmayı planlayan hastalarda glipizid ve metformin-Hcl (glipizid ve metformin), prosedürden önce veya işlemden önce geçici olarak kesilmeli ve prosedürden 48 saat sonra saklanmalı ve sadece böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirildikten ve bulunduktan sonra geri yüklenmelidir. normal olmak.
Hipoksik durumlar
Hangi sebeple olursa olsun kardiyovasküler çöküş (şok), akut kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve hipoksemi ile karakterize edilen diğer durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Glipizid ve metformin Hcl tedavisi (glipizid ve metformin) olan hastalarda bu tür olaylar meydana gelirse, ilaç derhal kesilmelidir.
Cerrahi müdahaleler
Glipizid ve metformin Hcl ile tedavi (Glipisit ve metformin) herhangi bir ameliyat için geçici olarak askıya alınmalıdır (küçük müdahaleler hariç, kısıtlı gıda ve sıvı alımı ile ilişkili olmayan) ve sadece devam ettirilmelidir, hastanın oral alımı devam ettiğinde ve böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirildiğinde.
Alkol tüketimi
Alkolün metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirdiği bilinmektedir. Bu nedenle hastalar glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) alırken aşırı akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır. Karaciğerin glukoneojenik kapasitesi üzerindeki etkisi nedeniyle, alkol hipoglisemi riskini de artırabilir.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Karaciğer fonksiyon bozukluğu bazı laktik asidoz vakalarıyla ilişkili olduğundan, karaciğer hastalığının klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda glipizid ve metformin-Hcl (glipizid ve metformin) genellikle kaçınılmalıdır.
B12 vitamini seviyesi
29 hafta süren metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık% 7'sinde klinik belirtiler olmadan daha önce normal serumvitamin B12'nin subnormal seviyelerinde bir azalma gözlenmiştir. Bununla birlikte, muhtemelen B12 iç faktör kompleksinden B12 emilimindeki bir rahatsızlıktan dolayı böyle bir azalma, anemi ile çok nadiren ilişkilidir ve metformin veya B12 vitamini takviyesinin kesilmesiyle hızla geri dönüşümlü gibi görünmektedir. Metformin alan hastalarda hematolojik parametrelerin yıllık ölçümü önerilir ve tüm belirgin anormallikler yeterince araştırılmalı ve tedavi edilmelidir (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar testleri).
Bazı insanlar (B12 vitamini veya kalsiyum emilimi veya emilimi yetersiz olan insanlar), normal olmayan B12 vitamini seviyelerinin geliştirilmesine yatkın görünmektedir. 2 ila 3 yıllık aralıklarla rutin serum B12 vitamini ölçümleri bu hastalarda yararlı olabilir.
Önceden kontrol edilen tip 2 diyabetli hastaların klinik durumundaki değişiklik
Daha önce metformin ile iyi kontrol edilmiş ve laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalıklar (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalıklar) geliştiren tip 2 diyabetli bir hasta, ketoasidoz veya laktik asidoz belirtileri açısından derhal incelenmelidir. Değerlendirme serum elektrolitleri ve ketonları, kan şekerini ve belirtilmişse kan pH'ı, laktat, piruvat ve metformin seviyelerini içermelidir. Asidoz her iki formda da ortaya çıkarsa, glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) derhal kesilmeli ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır (ayrıca bakınız UYARILAR).
Hastalar için bilgi
Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin)
Hastalar glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ve alternatif terapötik seçeneklerin potansiyel riskleri ve yararları hakkında bilgilendirilmelidir. Ayrıca, düzenli bir eğitim programı olan beslenme talimatlarına uymanın önemi hakkında da bilgilendirilmelisiniz; ve kan şekeri, glikosile hemoglobin, böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametrelerin düzenli testleri.
UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümlerinde belirtildiği gibi, metformin tedavisi ile ilişkili laktik asidoz riskleri, gelişiminize yatkın belirtileriniz ve durumlarınız hastaya açıklanmalıdır. Hastalara glipizid ve metformin Hcl'yi (glipizid ve metformin) derhal durdurmaları ve açıklanamayan hiperventilasyon, kas ağrısı, halsizlik, olağandışı uyku hali veya diğer spesifik olmayan semptomlar ortaya çıkarsa derhal doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Bir hasta herhangi bir dozda glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) seviyesinde stabilize edildiğinde, metformin tedavisinin başlatılması sırasında sıklıkla ortaya çıkan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.
Hipoglisemi riskleri, belirtileriniz ve tedaviniz ve gelişiminize yatkın koşullar hastalara ve sorumlu aile üyelerine açıklanmalıdır.
Glipizid ve metformin Hcl alırken hastalara aşırı akut veya kronik alkol tüketimine karşı tavsiye edilmelidir. (Görmek HASTA BİLGİLERİ).
Laboratuvar testleri
Terapötik yanıtı izlemek için düzenli açlık kan şekeri (FBG) ve HbA1c ölçümleri yapılmalıdır.
Hematolojik parametrelerin ilk ve periyodik olarak izlenmesi (ör. hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan hücrelerinin indeksleri) ve böbrek fonksiyonu (serum kreatinin) en az yılda bir kez yapılmalıdır. Megaloblast anemisi metformin tedavisinde nadiren gözlenirken, şüpheleniliyorsa B12 vitamini eksikliği göz ardı edilmelidir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) içindeki kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.
Glipizide
Sıçanlarda 20 aylık bir çalışma ve maksimum insan dozunun 75 katına kadar dozlarda farelerde 18 aylık bir çalışma, ilaca bağlı kanserojenite kanıtı göstermedi. Bakteriyel ve in vivo mutajenite testleri sürekli negatifti. İnsan dozunun 75 katına kadar dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermedi.
metformin hidroklorür
Uzun süreli karsinojenisite çalışmaları, sıçanlarda (doz süresi 104 hafta) ve farelerde (doz süresi 91 hafta) 900 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda tek başına metformin ile gerçekleştirilmiştir.. Bu dozlar, vücut yüzeyine bağlı olarak glipizidin ve metformin Hcl'nin (glipizid ve metformin) 2000 mg metformin bileşeninin önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) yaklaşık dört katıdır.. Erkek veya dişi farelerde tek başına metformin ile kanserojenlik kanıtı bulunmadı. Benzer şekilde, erkek sıçanlarda tek başına metformin ile tümör potansiyeli gözlenmemiştir. Bununla birlikte, sadece 900 mg / kg / gün metformin ile tedavi edilen dişi sıçanlarda iyi huylu stromal uterus polip insidansı artmıştır.
Sadece aşağıda mutajenik bir metformin potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro - testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozom sapma testi (insan lenfositleri). İn vivo fare mikronükleus testindeki sonuçlar da negatifti.
Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, günde 600 mg / kg'a kadar dozlarda uygulandığında sadece metforminden etkilenmemiştir, glipizid ve metformin Hcl metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 3 katıdır (glipizid ve metformin ) karşılık gelir) vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanmaktadır.
Gebelik
Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C
Son bilgiler, hamilelik sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin daha yüksek konjenital anormallik insidansı ile ilişkili olduğunu kuvvetle göstermektedir. Çoğu uzman, kan şekerini mümkün olduğunca normal tutmak için hamilelik sırasında insülin kullanılmasını önerir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) hamilelik sırasında açıkça gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. (Görmek altında.)
Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) veya ayrı bileşenleri olan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) içindeki kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.
Glipizide
Sıçan üreme çalışmalarında glipizidin tüm dozlarda (5-50 mg / kg) hafif fetotoksik olduğu bulunmuştur. Bu fetotoksisite, tolbutamid ve tolazamid gibi diğer sülfonilürelerde benzer şekilde bulunmuştur. Etki perinataldir ve glipizidin farmakolojik (hipoglisemik) etkileri ile doğrudan ilişkilidir. Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda teratojenik etki bulunmamıştır.
metformin hidroklorür
Tek başına metformin, sıçanlarda veya tavşanlarda günde 600 mg / kg'a kadar dozlarda teratojenik değildi. Bu, sıçanlar için vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak glipizid ve metformin-Hcl'nin (glipizid ve metformin) 2000 mg metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 2 ve 6 katı maruziyete karşılık gelir. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi, metformine karşı kısmi bir plasenta bariyeri gösterdi.
Teratojenik olmayan etkiler
Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda kalıcı şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzatılmış yarılanma ömürleri kullanılırken daha sık bildirilmiştir. Hamilelik sırasında glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) kullanılması önerilmez. Bununla birlikte, kullanılırsa, glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) beklenen teslimat tarihinden en az 1 ay önce kesilmelidir. (Görmek Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik kategorisi C.)
Emziren anneler
Glipizidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, bazı sülfonilürelerin anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, metforminin sütle atıldığını ve plazmada bulunanlarla karşılaştırılabilir değerlere ulaştığını göstermektedir. Emziren annelerde de benzer çalışmalar yapılmamıştır. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli mevcut olabileceğinden, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya glipizid ve metformin Hcl'nin (glipizid ve metformin) kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir. Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) kesilirse ve tek başına diyet kan şekerini kontrol etmek için yeterli değilse, insülin tedavisi düşünülmelidir.
Pediatrik kullanım
Pediatrik hastalarda glipizid ve metformin Hcl'nin (glipizid ve metformin) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
İlk tedavi çalışmasında glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg alan 345 hastanın 67'si (% 19.4) 65 yaş ve üzerindeyken, 5'i (% 1.4) 75 yaş ve üstü. İkinci basamak tedavi çalışmasında glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) alan 87 hastanın 17'si (% 19.5) 65 yaş ve üzerindeyken, 1'i (% 1.1) en az 75 yaşındaydı. Bu hastalar ile genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark, ya ilk tedavi çalışmasında ya da ikinci basamak tedavi çalışmasında gözlenmemiştir, ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtta herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
Metformin hidroklorürün esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ilaç üzerinde ciddi yan etki riski daha fazla olduğundan, glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) sadece normal böbrek fonksiyonlu hastalarda kullanılmalıdır. (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR ve KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik). Yaşlanma azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğundan, glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) artan yaşla birlikte dikkatli kullanılmalıdır. Doz seçilirken dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonunun dikkatli ve düzenli olarak izlenmesine dayanmalıdır. Genel olarak, yaşlı hastalar maksimum glipizid ve metformin Hcl dozuna titre edilmemelidir (ayrıca bakınız UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM).
Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin)
Glipisit ve metformin Hcl ile yapılan çift kör 24 haftalık bir klinik çalışmada (Glipisit ve metformin) İlk tedavi olarak, toplam 172 hastaya glipizid ve metformin Hcl verildi (Glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, 173 glipizid ve metformin Hcl alır (Glipisit ve metformin) 2.5 mg / 500 mg, 170'i glipizid ve 177'si metformin aldı. Bu tedavi gruplarında en sık görülen klinik yan etkiler Tablo 4'te listelenmiştir.
Tablo 4: İlk tedavi çalışmasında primer terime göre her tedavi grubunda>% 5 klinik yan etkiler
İstenmeyen olay | Hasta sayısı (%) | |||
Glipizid 5 mg tabletler N = 170 | Metformin 500 mg tabletler N = 177 | Glipizid ve metformin Hcl 2.5 mg / 250 mg tabletler N = 172 | Glipisitler ve metformin Hcl 2.5 mg / 500 mg tabletler N = 173 | |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 12 (7.1) | 15 (8.5) | 17 (9.9) | 14 (8.1) |
< | 8 (4.7) | 15 (8.5) | 4 (2.3) | 9 (5.2) |
< | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1.7) | 9 (5.2) |
< | 17 (10.0) | 10 (5.6) | 5 (2.9) | 6 (3.5) |
Bulantı / kusma | 6 (3.5) | 9 (5.1) | 1 (0.6) | 3 (1.7) |
İkinci basamak tedavi olarak glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile yapılan çift kör 18 haftalık bir klinik çalışmada, toplam 87 hasta glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) aldı, 84'ü glipizid ve 75'i metformin aldı. Bu klinik çalışmada en sık görülen klinik yan etkiler Tablo 5'te listelenmiştir.
Tablo 5: İkinci basamak tedavi çalışmasında primer terime göre her tedavi grubunda>% 5 klinik yan etkiler
istenmeyen olay | Hasta sayısı (%) | ||
Glipizid 5 mg tabletlera N = 84 | Metformin 500 mg tabletlera N = 75 | Glipizid ve metformin HCL 5 Mg / 500 Mg tabletlera N = 87 | |
İshal | 11 (13.1) | 13 (17.3) | 16 (18.4) |
< | 5 (6.0) | 4 (5.3) | 11 (12.6) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 11 (13.1) | 8 (10.7) | 9 (10.3) |
Kas-iskelet ağrısı | 6 (7.1) | 5 (6.7) | 7 (8.0) |
Bulantı / kusma | 5 (6.0) | 6 (8.0) | 7 (8.0) |
Karın ağrısı | 7 (8.3) | 5 (6.7) | 5 (5.7) |
İYE | 4 (4.8) | 6 (8.0) | 1 (1.1) |
a glipizid dozu günde 30 mg olarak belirlendi; Metformin ve glipizid ve metformin Hcl dozları titre edilmiştir. |
Hipoglisemi
Glipizid ve metformin Hcl ile kontrollü bir ilk tedavi çalışmasında (Glipisit ve metformin) Hipoglisemi olan hasta sayısı 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg, semptomlar yoluyla (baş dönmesi gibi, titremeye, Terleme ve açlık) ve parmak izi kan şekeri ölçümü ≤ 50 mg / dL belgelenmiştir, Dolandırıcılık 5 (% 2.9) glipizid için, 0 (% 0) metformin için, 13 (% 7.6) glipizid ve metformin Hcl için (Glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg ve 16 (% 9.3) glipizid ve metformin Hcl için (Glipisit ve metformin) 2.5 mg / 500 mg. Hastalarda, glipizid ve metformin Hcl (Glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg veya glipizid ve metformin Hcl (Glipisit ve metformin) 2.5 mg / 500 mg, 9 (% 2.6) Hastalar Glipicide ve Metformin Hcl verdi (Glipisit ve metformin) hipoglisemik semptomlar ve 1 hipoglisemi nedeniyle tıbbi müdahale gerekli. Glipizid ve metformin Hcl ile kontrollü iki hatlı bir tedavi çalışmasında (Glipisit ve metformin) 5 mg / 500 mg, semptomlarla belgelenen hipoglisemi ve parmak izi kan şekeri ölçümü ≤ 50 mg / dL olan hasta sayısı 0 idi (% 0) glipizid için, 1 (% 1.3) metformin ve 11 için (% 12.6) glipizid ve metformin Hcl için (Glipisit ve metformin). Hastanın bir (% 1.1) hipoglisemik semptomlar nedeniyle glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile tedaviyi bıraktı ve hipoglisemi nedeniyle tıbbi müdahale gerektirmedi. (Görmek ÖNLEMLER).
Gastrointestinal reaksiyonlar
İlk tedavi çalışmasında en sık görülen klinik yan etkiler arasında ishal ve bulantı / kusma; bu olayların sıklığı hem glipizid hem de metformin Hcl (glipizid ve metformin) dozları için metformin tedavisine göre daha düşüktü. İlk tedavi çalışmasında gastrointestinal (GI) yan etkiler nedeniyle glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile tedaviyi bırakan 4 (% 1.2) hasta vardı. İkinci basamak tedavi çalışmasında glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin), glipizid ve metformin ile gastrointestinal ishal, bulantı / kusma ve karın ağrısı semptomları karşılaştırılabilirdi. İkinci basamak tedavide GI yan etkileri nedeniyle glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile tedaviyi bırakan 4 (% 4.6) hasta vardı.
Glipizide
Gastrointestinal reaksiyonlar
Sarılık eşliğinde kolestatik ve hepatosellüler karaciğer hasarı formları nadiren glipizid ile birlikte bildirilmiştir; Bu meydana gelirse glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) kesilmelidir.
Glipizide
Glipizid dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yeme düzeninde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin olana kadar doğru izleme devam etmelidir.
Koma, nöbetler veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Daha seyreltik (% 10) bir glikoz çözeltisi, kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranda sürekli olarak infüze edilmelidir. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir. Plazma glipizidin klerensi karaciğer hastalığı olan kişilerde uzayacaktır. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle diyalizin kullanılması olası değildir.
metformin hidroklorür
50 G'den fazla miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, 170 mL / dakikaya kadar açıklık ile iyi hemodinamik koşullar altında diyalize edilebilir. Bu nedenle, metformin doz aşımı olduğundan şüphelenilen hastalardan ilacın çıkarılması için hemodiyaliz yararlı olabilir.
ÇEVİRİ
Glipizide
Glipizid dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yeme düzeninde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin olana kadar doğru izleme devam etmelidir.
Koma, nöbetler veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Daha seyreltik (% 10) bir glikoz çözeltisi, kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranda sürekli olarak infüze edilmelidir. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir. Plazma glipizidin klerensi karaciğer hastalığı olan kişilerde uzayacaktır. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle diyalizin kullanılması olası değildir.
metformin hidroklorür
50 G'den fazla miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, 170 mL / dakikaya kadar açıklık ile iyi hemodinamik koşullar altında diyalize edilebilir. Bu nedenle, metformin doz aşımı olduğundan şüphelenilen hastalardan ilacın çıkarılması için hemodiyaliz yararlı olabilir.
FİYAT
Glipizid ve Metformin Hcl (glipizid ve metformin) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (ör. serum kreatinin seviyeleri ve 1.5 mg / dL [erkek], ≥ 1.4 mg / dL [1] veya anormal kreatinin klerensi tarafından önerildiği gibi, kardiyovasküler çökme (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi gibi hastalıklara da atfedilebilir. UYARILAR ve ÖNLEMLER).
- Glipizid veya metformin hidroklorüre karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.
İyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulaması ile radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER).
Klinik farmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Etki mekanizması
Glipizid ve Metformin Hcl, tip 2 diyabetli hastalarda kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için glipizid ve metformin hidroklorür, 2 antihiperglisemik ajanı tamamlayıcı etki mekanizmaları ile birleştirir.
Glipisit, pankreas adalarında işleyen beta hücrelerine bağlı bir etki olan pankreastan insülin salınımını uyararak kan şekerini akut olarak düşürüyor gibi görünmektedir. Ekstrapankreas etkileri oral sülfonilüre hipoglisemik ilaçların etki mekanizmasında rol oynayabilir. Uzun süreli uygulama sırasında glipizidin kan şekerini düşürdüğü mekanizma açıkça gösterilmemiştir. İnsanlarda, bir yemeğe yanıt olarak insülin sekresyonunun glipizid tarafından uyarılması şüphesiz büyük önem taşımaktadır. Açlık insülin seviyesi, uzun süreli glipisit uygulamasıyla bile artmaz, ancak postprandiyal insülin reaksiyonu en az 6 aylık tedaviden sonra daha da artar.
Metformin hidroklorür, tip 2 diyabetli hastalarda glikoz toleransını artıran ve hem bazal hem de postprandiyal plazma glikozunu düşüren bir antihiperglisemik ajandır. Metformin hidroklorür karaciğerdeki glikoz üretimini azaltır, bağırsak glikoz emilimini azaltır ve periferik glikoz alımını ve iyileşmesini artırarak insülin duyarlılığını artırır.
Farmakokinetik
Emilim ve biyoyararlanım
Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin)
Sağlıklı gönüllülerde yapılan tek dozlu bir çalışmada, glipizid ve metformin Hcl'nin (glipizid ve metformin) glipizid ve metformin bileşenleri, kodin tescilli GLUCOTROL® ve GLUCOPHAGE®'ye 5 mg / 500 mg biyoeşdeğerdir. Tek bir glipizid ve metformin Hcl uygulandıktan sonra (Glipisit ve metformin) % 20 glikoz çözeltisi veya gıda ile% 20 glikoz çözeltisi olan sağlıklı gönüllülerde 5 mg / 500 mg tablet, gıdanın pik plazma konsantrasyonu üzerinde çok az etkisi oldu (Cmax) ve gıdanın eğrinin altındaki alan üzerinde etkisi yoktur (AUC) glipizid bileşeni.. Glipisidal bileşen için pik plazma konsantrasyonuna (Tmax) kadar geçen süre,% 20 glikoz çözeltisi ile uygulanan aynı tablet gücüne göre gıda ile 1 saat ertelendi. Metformin bileşeni için Cmax, gıda tarafından yaklaşık% 14 azaltılırken, AUC etkilenmedi. Metformin bileşeni için Tmax yemekten 1 saat sonra ertelendi.
Glipizide
Glipizidin gastrointestinal emilimi eşit, hızlı ve esasen tamamlanmıştır. En yüksek plazma konsantrasyonları, tek bir oral dozdan 1 ila 3 saat sonra ortaya çıkar. Glipizid, tekrarlanan oral uygulama ile plazmada birikmez. Oral dozun toplam emilimi ve yerleşimi normal gönüllülerde gıdalardan etkilenmedi, ancak emilim yaklaşık 40 dakika ertelendi.
metformin hidroklorür
Açlık koşulları altında uygulanan 500 mg metformin hidroklorür tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50 ila% 60'tır. 500 mg ve 1500 mg ve 850 mg ila 2550 mg oral metformint tablet dozları ile yapılan çalışmalar, doz orantılılığının, eliminasyondaki bir değişiklikten ziyade azaltılmış emilim nedeniyle artan dozlarda eksik olduğunu göstermektedir. Gıdalar, metforminin emilimini azaltır ve biraz geciktirir, açlık uygulanan aynı tablete kıyasla gıda ile tek bir 850 mg tablet metforminin uygulanmasından sonra plazmada% 40 daha düşük pik konsantrasyonu ve% 25 daha düşük AUC ve zamanın pik plazma konsantrasyonuna 35 dakikalık bir uzatılması gibi. Bu düşüşlerin klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Glipizide
Protein bağlanması serumda oral veya intravenöz glipizid alan ve her uygulama yolundan 1 saat sonra% 98 ila% 99'a ulaşan gönüllüler tarafından incelenmiştir. İntravenöz uygulamadan sonra glipizidin görünür dağılım hacmi, hücre dışı sıvı bölmesi içindeki bir yeri gösteren 11 litredir. Farelerde, ne otoradyografik olarak glipizid ne de metabolitler, erkeklerin veya kadınların beynin veya omuriliğinde veya hamile kadınların fetüslerinde tespit edilemedi. Bununla birlikte, başka bir çalışma, ilacın uygulandığı sıçanların fetüslerinde çok az miktarda radyoaktivite bulmuştur.
metformin hidroklorür
Ortalama 654 ± 358 L'lik 850 mg'lık sahtekarlık oral tek dozlarından sonra metforminin görünür dağılım hacmi (V / F) Metformin ihmal edilebilir bir şekilde plazma proteinlerine bağlanır. Metformin, büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlere ayrılır. Geleneksel klinik dozlarda ve metformin doz rejimlerinde, metformin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle <1 μg / mL'dir. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında, maksimum metformin plazma seviyeleri maksimum dozlarda bile 5 μg / mL'yi aşmamıştır.
Metabolizma ve eleme
Glipizide
Glipizidin metabolizması geniştir ve esas olarak karaciğerde görülür. Birincil metabolitler aktif olmayan hidroksilasyon ürünleri ve polar konjugatlardır ve esas olarak idrarla atılırlar. İdrarda% 10'dan az değişmemiş glipizid bulunur. Eliminasyonun yarılanma ömrü, intravenöz veya oral yoldan uygulanıp uygulanmadığına bakılmaksızın normal kişilerde 2 ila 4 saattir. Metabolik ve atılım paternleri, ilk geçiş metabolizmasının önemli olmadığını gösteren 2 uygulama yoluna benzer.
metformin hidroklorür
Normal deneklerde yapılan intravenöz tek doz çalışmaları, metformin 4'ün idrarda değişmeden atıldığını ve karaciğer metabolizmasına (insanlarda metabolit tanımlanmadı) veya safra atılımına maruz kalmadığını göstermektedir. Böbrek klerensi (bkz Tablo 1), kreatinin klerensinden yaklaşık 3.5 kat daha fazladır, bu da tübüler sekresyonun metformin eliminasyonunun ana yolu olduğunu gösterir. Oral uygulamadan sonra, emilen ilacın yaklaşık% 90'ı ilk 24 saat içinde böbrek yolu yoluyla elimine edilir, plazma sekresyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kanda eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin dağılımın bir bölmesi olabileceğini gösterir.
özel popülasyonlar
Tip 2 diyabetli hastalar
Normal böbrek fonksiyonu ile, tip 2 diyabetli hastalar ile normal denekler arasında metforminin tek veya çoklu doz farmakokinetiği arasında fark yoktur (bkz Tablo 1), geleneksel klinik dozlarda her iki grupta da metformin birikimi vardır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlatılabilir (bkz ÖNLEMLER). Metformin için karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlatılabilir (bkz ÖNLEMLER).
Böbrek fonksiyonlarında azalma (kreatinin klerensine göre) olan hastalarda, metforminin plazma ve kan yarılanma ömrü uzar ve renal klerens, kreatinin klerensindeki azalmaya oranla azalır (bkz Tablo 1; ayrıca bakınız UYARILAR).
Geriatri
Yaşlılarda glipizidin farmakokinetiği hakkında bilgi yoktur.
Sağlıklı yaşlılarda metformin ile yapılan kontrollü farmakokinetik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, toplam plazma klerensinin azaldığını, yarılanma ömrünün uzatıldığını ve Cmax'ın sağlıklı erkeklere göre arttığını göstermektedir. Bu veriler, artan yaştaki metforminin farmakokinetiğindeki değişikliğin esas olarak böbrek fonksiyonundaki bir değişiklikten kaynaklandığını göstermektedir (bkz Tablo 1). Kreatinin klerens ölçümü böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedikçe 80 yaşın üzerindeki hastalarda metformin tedavisine başlanmamalıdır.
Tablo 1: Tek veya çoklu oral metformin dozlarından sonra metforminin farmakokinetik parametrelerinin ortalamasını (± SD) seçin
Konu grupları: metformin dozu a(Özne sayısı) | Cmaxb (μg / mL) | Tmax c(Saat) | Böbrek klerensi (Ml / dak) |
sağlıklı, diyabetik olmayan yetişkinler: | |||
500 mg SDd (24) | 1.03 (± 0.33) | 2.75 (± 0.81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1.60 (± 0.38) | 2.64 (± 0.82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. 19 kutu içinf (9) | 2.01 (± 0.42) | 1.79 (± 0.94) | 642 (± 173) |
Tip 2 diyabetli yetişkinler: | |||
850 mg SD (23) | 1.48 (± 0.5) | 3.32 (± 1.08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. 19 kutu içinf (9) | 1.90 (± 0.62) | 2.01 (± 1.22) | 550 (± 160) |
Yaşlı, Sağlıklı Diyabetik Yetişkinler: | |||
850 mg SD (12) | 2.45 (± 0.70) | 2.71 (± 1.05) | 412 (± 98) |
Böbrek fonksiyonlu yetişkinler: 850 mg SD | |||
Daha hafif (CRCLh 61-90 mL / dak) (5) | 1.86 (± 0.52) | 3.20 (± 0.45) | 384 (± 122) |
Orta (CRCL 31-60 mL / dak) (4) | 4.12 (± 1.83) | 3.75 (± 0.50) | 108 (± 57) |
Daha ağır (CRCL 10-30 mL / dak) (6) | 3.93 (± 0.92) | 4.01 (± 1.10) | 130 (± 90) |
a çok dozlu çalışmaların ilk 18 dozu hariç uygulanan tüm oruç dozları b pik plazma konsantrasyonu c Plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi d SD = tek doz e > 5 çalışmanın birleşik sonuçları (ortalama ortalama): ortalama yaş 32 yıl (aralık 23-59 yıl) f doz 19'dan sonra kinetik çalışma, oruç verildi G daha yaşlı denekler, ortalama yaş 71 (aralık 65-81 yaş) hCLCR = 1.73 m²'lik bir vücut yüzeyinde normalleştirilmiş kreatinin klerensi |
Pediatri
Pediatrik deneklerde yapılan farmakokinetik çalışmalardan veri glipizid için mevcut değildir.
Tek bir oral GLUCOPHAGE 500 mg tabletin gıda ile uygulanmasından sonra, ortalama metformin Cmax ve AUC <% 5, pediatrik tip 2 diyabetliler (12-16 yaş) ile cinsiyet ve kiloya bağlı sağlıklı yetişkinler (20-45 yaş) arasında farklılık gösterdi. normal böbrek fonksiyonu.
Cinsiyet
Cinsiyetin glipizidin farmakokinetiği üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur.
Metforminin farmakokinetik parametreleri, tip 2 diyabetli veya diyabetsiz kişilerde cinsiyete göre analiz edildiklerinde önemli ölçüde farklılık göstermemiştir (erkekler = 19, kadınlar = 16). Benzer şekilde, tip 2 diyabetli hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda metforminin antihiperglisemik etkileri erkeklerde ve kadınlarda karşılaştırılabilirdi.
Yarış
Glipizidin farmakokinetiğindeki ırksal farklılıklar hakkında bilgi yoktur.
Metforminin cinslere göre farmakokinetik parametreleri üzerine bir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diyabetli hastalarda metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, antihiperglisemik etki beyaz (n = 249), siyah (n = 51) ve Hispaniklerde (n = 24) karşılaştırılabilirdi.
Klinik çalışmalar
Sadece beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar
24 hafta içinde, çift kör, aktif olarak kontrol edilir, tip 2 diyabetli çok merkezli uluslararası klinik çalışma hastaları, hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilmeyen (Hemoglobin A1c [HbA1c] >% 7.5 ve ≤% 12, ve açlık plazma glikozu [FPG] <300 mg / dL) randomize edildi, glipizid ile başlangıç tedavisi için 5 mg, metformin 500 mg, Glipizid ve metformin Hcl (Glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg veya glipizid ve metformin Hcl elde etmek için (Glipisit ve metformin) 2.5 mg / 500 mg. 2 hafta sonra, ortalama günlük hedef glikoz (MDG) 130 mg / dL elde etmek için doz kademeli olarak (12 haftalık ziyarete kadar) bölünmüş dozlarda günde maksimum 4 tablete yükseltildi. - 24 hafta sonra yapılan çalışma Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2: Beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile aktif kontrollü çalışma Yalnız: 24 hafta sonra çalışma verilerinin özeti
Glipizid 5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | Glipizid ve Metformin Hcl 2.5 mg / 250 mg tabletler | Glipizid ve Metformin Hcl 2.5 mg / 500 mg tabletler | |
Ortalama son doz | 16.7 mg | 1749 mg | 7.9 mg / 791 mg | 7.4 mg / 1477 mg |
Hemoglobin A1c (%) | N = 168 | N = 171 | N = 166 | N = 163 |
Nokta taban çizgisi | 9.17 | 9.15 | 9.06 | 9.10 |
Fonları sonlandırın | 7.36 | 7.67 | 6.93 | 6.95 |
taban çizgisinden ayarlanan ortalama değişim | -1.77 | -1.46 | -2.15 | -2.14 |
Glipisitlerde fark | -0.38a | -0.37a | ||
Metformin farkı | -0.70a | -0.69a | ||
% Nihai HbA1c hastaları <% 7 | % 43.5 | % 35.1 | % 59.6 | % 57.1 |
Oruç plazma glikozu (mg / dL) | N = 169 | N = 176 | N = 170 | N = 169 |
Nokta taban çizgisi | 210.7 | 207.4 | 206.8 | 203.1 |
Son ortalama | 162.1 | 163.8 | 152.1 | 148.7 |
taban çizgisinden ayarlanan ortalama değişim | -46.2 | -42.9 | -54.2 | -56.5 |
Glipisitlerde fark | -8.0 | -10.4 | ||
Metformin farkı | -11.3 | -13.6 | ||
a p <0.001 |
24 hafta sonra, glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg ile tedavi, HbA1c'de glipizid ve metformin tedavisine kıyasla önemli ölçüde daha fazla azalmaya neden oldu. Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg tedavi, metformin tedavisine kıyasla FPG'de önemli azalmaya yol açtı.
Açlık şekeri ve insülin seviyelerinin üzerindeki artışlar, standart bir karışık sıvı yemekten sonra 3 saat boyunca plazma glikozu ve insülin ölçülerek çalışmanın başlangıcında ve son çalışma ziyaretlerinde belirlenmiştir. Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile tedavi, glipizid ve metformin tedavilerinden daha temel değere kıyasla 3 saatlik postprandiyal glikoz EAA'sını önemli ölçüde azalttı. Taban çizgisine kıyasla, glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) postprandiyal insülin tepkisini iyileştirdi, ancak açlık insülin seviyesini önemli ölçüde etkilemedi.
Glipizid ve metformin Hcl tedavisi (glipizid ve metformin) ve metformin tedavisi veya glipizid tedavisi arasındaki tüm lipit parametreleri için başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Vücut ağırlığının başlangıç değerine kıyasla ayarlanan ortalama değişiklikler şunlardır: glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, -0.4 kg; Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 mg, -0.5 kg; Glipizid, -0. Kilo kaybı metformin ile glipizid ve metformin Hcl'den (glipizid ve metformin) daha fazlaydı.
Sülfonilüre monoterapisinin glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar
18 hafta içinde, çift kör, aktif olarak kontrol edilen U.R. klinik çalışması, tip 2 diyabetli toplam 247 hasta yeterince kontrol edilmemektedir (HbA1c ≥% 7.5 ve ≤% 12 ve FPG <300 mg / dL) maksimum işaretlenmiş bir sülfonilüre dozunun en az yarısı ile tedavi sırasında (Örneğin. 10 mg gliburid, 20 mg glipizid), glipizid (Sabit doz, 30 mg) metformin (500 mg) veya glipizid ve metformin Hcl (Glipisit ve metformin) elde etmek için randomize edildi.. Metformin ve glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) dozları, MDG ≤ 130 mg / dL elde etmek için günde en fazla 4 tablete titre edildi (8 haftalık ziyarete kadar). 18 hafta sonra test verileri Tablo 3'te özetlenmiştir.
Tablo 3: Yalnız sülfonilüre glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda glipisit ve metformin Hcl (glipisit ve metformin): 18 hafta sonra test verilerinin özeti
Glipizid 5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | Glipizid ve Metformin Hcl 5 mg / 500 mg tabletler | |
Ortalama son doz | 30.0 mg | 0 mg | 17.5 mg / 1747 mg |
Hemoglobin A1c (%) | N = 79 | N = 71 | N = 80 |
Nokta taban çizgisi | 8.87 | 8.61 | 8.66 |
Son Düzeltilmiş ortalama | 8.45 | 8.36 | 7.39 |
Glipisitlerde fark | -1.06a | ||
Metformin farkı | -0.98a | ||
% Nihai HbA1c hastaları <% 7 | % 8.9 | % 9.9 | % 36.3 |
ayık plazma glikozu (mg / dL) | N = 82 | N = 75 | N = 81 |
Nokta taban çizgisi | 203.6 | 191.3 | 194.3 |
taban çizgisinden ayarlanan ortalama değişim | 7.0 | 6.7 | -30.4 |
Glipisitlerde fark | -37.4 | ||
Metformin farkı | -37.2 | ||
a p <0.001 |
18 hafta sonra, günde 20 mg / 2000 mg'a kadar olan dozlarda glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile tedavi, glipizid ve metformin tedavisine kıyasla önemli ölçüde daha düşük ortalama nihai HbA1c ve FPG'de önemli ölçüde daha yüksek ortalama bir azalma ile sonuçlandı. Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) ile tedavi, glipizid ve metformin tedavilerinden daha temel değere kıyasla 3 saatlik postprandiyal glikoz EAA'sını önemli ölçüde azalttı. Glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) açlık insülin seviyelerini önemli ölçüde etkilemedi.
Glipizid ve metformin Hcl tedavisi (glipizid ve metformin) ve metformin tedavisi veya glipizid tedavisi arasındaki tüm lipit parametreleri için başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Vücut ağırlığının başlangıç değerine göre ayarlanan ortalama değişiklikler şunlardır: glipizid ve metformin Hcl (glipizid ve metformin) 5 mg / 500 mg, -0.3 kg; Glipizid, -0.4 kg; ve metformin, -2.7 kg. Kilo kaybı metformin ile glipizid ve metformin Hcl'den (glipizid ve metformin) daha fazlaydı.