Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
metaglip ve ticaret; (Glipizid ve metformin HCl) tabletleri
METAGLIP (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg Tablet pembe oval, bikonveks film kaplamadır tablet ile "BMS”Bir tarafta yıkıldı ve“6081” Karşı tarafta kabartma.
METAGLIP (glipisitler ve metformin) 2.5 mg / 500 mg - Tablet beyaz, oval, bikonveks film kaplıdır tablet ile "BMS”Bir tarafta yıkıldı ve“6077” Karşı tarafta kabartma.
METAGLIP (glipisit ve metformin) 5 mg / 500 mg Tablet pembe oval, bikonveks film kaplamadır tablet ile "BMS”Bir tarafta yıkıldı ve“6078” Karşı tarafta kabartma.
Bellek
20 ° -25 ° C'de (68 ° -77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye kadar geziler (59 ° -86 ° F).
Dağıtımı: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543, ABD. Rev Ağustos 2010
METAGLIP | Birimi için NDC 0087-xxxx-xx kullanın | |
Glipizid (mg) | metformin hidroklorür (mg) | Şişe 100 |
2.5 | 250 | 6081-31 |
2.5 | 500 | 6077-31 |
5.0 | 500 | 6078-31 |
metaglip (glipizid ve metformin HCl) tabletleri, ek olarak endikedir Tip 2 diyabetli yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersiz mellitus.
Genel düşünceler
METAGLIP (glipizid ve metformin) dozu, her iki etkinlik temelinde kişiselleştirilmelidir ve tolerans, önerilen maksimum günlük 20 mg doz aşılmaz Glipizid / 2000 mg metformin. METAGLIP (glipizid ve metformin) yemeklerle birlikte verilmeli ve verilmelidir aşağıda tarif edildiği gibi kademeli doz ölçeklendirmesi ile düşük bir dozla başlatılmalıdır Hipoglisemiyi önlemek için (esas olarak glipizid nedeniyle), GI yan etkilerini azaltın (büyük ölçüde metformin nedeniyle) ve minimum efektifin belirlenmesine izin verin Bireysel hasta için yeterli kan şekeri kontrolü için doz.
İlk tedavi sırasında ve doz titrasyonu sırasında uygun kan şekeri METAGLIP'e (glipisit ve metformin) terapötik yanıtı belirlemek için izleme kullanılmalıdır ve hasta için minimum etkili dozu tanımlamak. Bundan sonra HbA1c etkinliği değerlendirmek için yaklaşık 3 aylık aralıklarla ölçülmelidir terapi. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda terapötik amaç şudur FPG, PPG ve HbA1c'yi normale veya mümkün olduğunca yakın bir seviyeye indirin. İdeal, tedavinin ele alınması, daha iyi bir gösterge olan HbA1c ile değerlendirilmelidir sadece FPG olarak uzun süreli glisemik kontrol.
Güvenlik ve etkinliği özel olarak inceleyen hiçbir çalışma yapılmamıştır aynı anda glipizid alan hastalarda (veya glipizid ve metformin) METAGLIP tedavisine (glipizid ve metformin) geçiş diğer sülfonilüreler) artı metformin. Glisemik kontrolde değişiklikler meydana gelebilir hiperglisemi veya hipoglisemi olan bu tür hastalar mümkündür. Her değişiklik tip 2 diyabet tedavisinde dikkatli ve uygun bir şekilde yapılmalıdır İzleme.
Beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda metaglip (glipisit ve metformin) Tek başına
Hiperglisemi tatmin edici olmayan tip 2 diyabetli hastalar için sadece diyet ve egzersizle yönetilen önerilen başlangıç METAGLIP dozu (glipisit ve metformin) günde bir kez iki.5 mg / 250 mg yemekle. FPG'si 280 mg / dL olan hastalar için 320 mg / dL'de günde iki kez 2.5 mg / 500 mg başlangıç METAGLIP (glipizid ve metformin) dozu düşünmek. FPG'si 320 mg / dL'yi aşan hastalarda METAGLIP'in (glipisit ve metformin) etkinliği bulunamadı. Yeterli glisemik kontrol elde etmek için doz artar her 2 haftada bir günde 1 tabletlik adımlarla maksimum seviyeye kadar yapılmalıdır Bölünmüş dozlarda günde 10 mg / 1000 mg veya 10 mg / 2000 mg METAGLIP (glipisitler ve metformin). İlk tedavi olarak METAGLIP (glipizid ve metformin) ile yapılan klinik çalışmalarda deneyim yoktu günlük toplam dozlar günde> 10 mg / 2000 mg.
Sülfonilüre ve / veya üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda metaglip (glipisit ve metformin) Metformin
Glipizid (veya başka bir sülfonilüre) ile yeterince kontrol edilmeyen hastalar için veya tek başına metformin, önerilen başlangıç METAGLIP dozu (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 500'dür sabah ve akşam yemekleri için günde iki kez mg veya 5 mg / 500 mg. Etrafında hipoglisemiden kaçının, METAGLIP'in (glipisit ve metformin) başlangıç dozu günlük dozu aşmamalıdır Glipizid veya metformin dozları zaten alınmış. Günlük doz olmalıdır minimum etkili olana kadar 5 mg / 500 mg'dan fazla olmayan adımlarla titre edilir Yeterli kan şekeri kontrolü veya maksimum 20 doz elde etmek için doz mg / günde 2000 mg.
Daha önce glipizid (veya başka bir) ile kombinasyon tedavisi gören hastalar Sülfonilüre) artı metformin, 2.5 mg / 500 mg veya 5 METAGLIP'e (glipisit ve metformin) dönüştürülebilir mg / 500 mg; başlangıç dozu günlük glipizid dozunu (veya başka bir sülfonilüre eşdeğer dozu) ve daha önce alınmış olan metformin. Bir sonraki eşdeğer doza geçme veya titre etme kararı olmalıdır klinik muhakemeye dayanmaktadır. Hastalar yerinde olmalı ve Böyle bir anahtardan sonra hipoglisemi belirtileri ve METAGLIP (glipizid ve metformin) dozu olmalıdır yukarıda tarif edildiği gibi yeterli kan şekeri kontrolü elde etmek için titre edilmelidir.
spesifik hasta popülasyonları
METAGLIP (glipisit ve metformin) hamilelik sırasında veya çocuklarda kullanılması önerilmez Hasta. METAGLIP'in (glipizid ve metformin) başlangıç ve idame dozu konservatif olmalıdır böbrek fonksiyonlarında azalma potansiyeli nedeniyle ileri yaştaki hastalarda bu popülasyonda. Herhangi bir doz ayarlaması dikkatli böbrek değerlendirmesi gerektirir İşlev. Genel olarak yaşlı, zayıflamış ve yetersiz beslenmiş hastalar hipoglisemi riskinden kaçınmak için maksimum METAGLIP dozuna (glipisit ve metformin) titre edilmemiştir. Özellikle yaşlılarda metforminle ilişkili laktik asidozun önlenmesini desteklemek için böbrek fonksiyonunun izlenmesi gereklidir. (Görmek UYARILAR.)
METAGLIP (glipisit ve metformin) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Böbrek hastalığı veya böbrek yetmezliği (ör. serum kreatinin tarafından önerilmiştir Seviye ≥ 1.5 mg / dL [erkek], ≥ 1.4 mg / dL [kadın] veya anormal kreatinin klerens), kardiyovasküler çökme gibi hastalıklara da atfedilebilir (Şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
- Glipizid veya metformin hidroklorüre karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Diyabetik ketoasidoz dahil olmak üzere akut veya kronik metabolik asidoz veya koma olmadan. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.
Radyolojik tedavi gören hastalarda METAGLIP (glipisit ve metformin) geçici olarak kesilmelidir İyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulaması ile çalışmalar, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER.)
UYARILAR
metformin hidroklorür
Laktik asidoz
Laktik asidoz nadir fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur METAGLIP (glipizid ve metformin) (glipizid) ile tedavi sırasında metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkar ve metformin HCL) tabletleri; ortaya çıkarsa, yaklaşık% 50 ölümcüldür vakaların. Laktik asidoz, bir dizi patofizyolojik olanla birlikte de ortaya çıkabilir Diyabetes mellitus dahil olmak üzere ve önemli doku olduğunda koşullar hipoperfüzyon ve hipoksemi. Laktik asidoz, artan kan ile karakterizedir laktat seviyesi (> 5 mmol / L), düşük kan pH'ı, elektrolit dengesizliği artmış anyon boşluğu ve artmış laktat / piruvat oranı ile. Metformin varsa laktik asidozun nedeni olarak, metformin plazma seviyeleri> 5'tir μg / mL genellikle bulunur.
metformin alan hastalarda laktik asidoz insidansı bildirilmiştir Hidroklorür çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1000 hasta yılı ile yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1000 hasta yılı). 20.000'den fazla hasta yılında Klinik çalışmalarda metformin maruziyetinin laktik asidozu bildirilmemiştir. Bildirilen vakalar esas olarak önemli olan diyabet hastalarında meydana gelmiştir İçsel böbrek hastalığı ve böbrek hipoperfüzyonu dahil böbrek yetmezliği sıklıkla eşlik eden birkaç tıbbi / cerrahi problem ve birkaçının ortamında eşlik eden ilaç. Farmakolojik olarak konjestif kalp yetmezliği olan hastalar özellikle dengesiz veya akut kalp yetmezliği olanlar hipoperfüzyon ve hipoksemi riski altındaysanız, laktasyon riskiniz artar laktat asidozu. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ile artar ve hastanın yaşı. Laktik asidoz riski bu nedenle önemli olabilir metformin alan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi ile azalmıştır ve minimum etkili metformin dozunu kullanarak. Özellikle tedavi yaşlı insanlara böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. 80 yaşın üzerindeki hastalarda METAGLIP (glipisit ve metformin) tedavisine başlanmamalıdır. kreatinin klerensinin ölçümü böbrek fonksiyonunun olmadığını gösterir çünkü bu hastalar laktik asidoz gelişimine daha duyarlıdır. Ek olarak, bir hastalık varsa METAGLIP (glipizid ve metformin) derhal korunmalıdır hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis ile ilişkili. Çünkü karaciğer fonksiyon bozukluğu fonksiyon laktat, METAGLIP (glipizid ve metformin) silme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabilir. genellikle karaciğer klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda önlenir Hastalık. Hastalar da aşırı alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır METAGLIP (glipizid ve metformin) alındığında akut veya kronik çünkü alkol etkiyi güçlendirir laktat metabolizması üzerinde metformin hidroklorürün. Ek olarak METAGLIP (glipizid ve metformin) her intravasküler radyokontrast çalışmasından önce geçici olarak kesilmelidir ve her cerrahi müdahale için (ayrıca bkz. ÖNLEMLER).
laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece spesifik olmayanlarla birlikte gelir Halsizlik, kas ağrısı, nefes darlığı, artan uyku hali gibi belirtiler ve spesifik olmayan karın ağrısı. Hipotermi, hipotansiyon ile ilişkili olabilir ve belirgin asidozlu dirençli bradyaritmiler. Hasta ve Hasta doktoru bu semptomların öneminin farkında olmalıdır ve hastaya derhal doktora bildirmesi talimatı verilmelidir Oluşurlar (ayrıca bkz. ÖNLEMLER). METAGLIP (glipizid ve metformin) duruma geri çekilmelidir açıklığa kavuşturuldu. Serum elektrolitleri, ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse Kan pH'ı, laktat ve hatta kan metformin seviyeleri faydalı olabilir. Bir Zamanlar bir hasta her doz seviyesinde METAGLIP (glipizid ve metformin), gastrointestinal semptomlarla stabilize edilir metformin tedavisinin başlatılması sırasında yaygın olan olası değildir uyuşturucu bağımlısı olmak. Daha sonra gastrointestinal semptomlar bundan kaynaklanabilir laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklar için.
Venöz plazma laktatın normalin üst sınırının üzerinde açlık aynası ancak METAGLIP (glipisit ve metformin) alan hastalarda 5 mmol / L'den az olması mutlaka belirtmez yaklaşan laktik asidoz ve diğer mekanizmalar ile açıklanabilir kötü kontrol edilen diyabet veya obezite, kuvvetli fiziksel aktivite veya teknik Örnekleme sorunları. (Ayrıca bkz. ÖNLEMLER.)
Laktik asidoz her diyabetikte daha metabolik olmalıdır Asidoz ketoasidoz (ketonüri ve ketonemi) kanıtından yoksundur.
Laktik asidoz, bir hastanede tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur Tutum. İlaç, METAGLIP (glipizid ve metformin) alan laktik asidozlu bir hastadadır derhal durdurulmalı ve genel destek önlemleri derhal durdurulmalıdır başlatılmış. Çünkü metformin hidroklorür diyaliz edilebilir (bir boşluk ile) iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar), derhal hemodiyaliz asidozun düzeltilmesi ve biriken metforminin çıkarılması önerilir. Bu tür bir yönetim genellikle semptomların ve iyileşmenin derhal tersine çevrilmesine yol açar. (Görmek ayrıca KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER.)
ARTAN KARDİYOVASKÜLER MORTALİTE RİSKİ ÖNCE Özel UYARI
oral hipoglisemik ilaçların uygulama ile ilişkili olduğu bildirilmiştir sadece diyet tedavisine kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile veya diyet artı insülin. Bu uyarı üniversite tarafından yapılan çalışmaya dayanmaktadır Diyabet Program Grubu (UGDP), uzun süreli prospektif bir klinik çalışma geliştirdi glikoz düşürücü ilaçların önleme veya gecikmedeki etkinliğini değerlendirmek insüline bağımlı olmayan diyabetli hastalarda vasküler komplikasyonlar. çalışmaya 4 tedavi grubundan birine atanan 823 hasta dahil edildi (Diyabet 19 (Ek. 2): 747-830, 1970).
UGDP, 5 ila 8 yıl boyunca diyet artı sabit bir hasta olduğunu bildirdi Tolbutamid dozunun (günde 1.5 gram) kardiyovasküler mortalite oranı vardı hastanın diyette tek başına tedavi edilmesinin yaklaşık 2½ katı. Önemli bir tane Genel mortalite gözlenmedi, ancak tolbutamid kullanımı gözlendi kardiyovasküler mortalitedeki artışa dayanır ve bu nedenle sınırlıdır çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme olasılığı. Rağmen Bu sonuçların yorumlanması üzerine tartışma, sonuçları UGDP çalışması bu uyarı için uygun bir temel sağlar. Hasta yapmalıdır glipizid ve alternatiflerin potansiyel riskleri ve faydaları hakkında bilgilendirildi Terapi modları.
Sülfonilüre sınıfına (tolbutamid) sadece 1 ilaç dahil edilmiş olmasına rağmen Bu çalışmada, güvenlik nedeniyle, bunu dikkate almanız tavsiye edilir Bu sınıftaki diğer hipoglisemik ilaçlara da uyarı uygulanabilir Etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerlikleri.
ÖNLEMLER
genel
Makrovasküler sonuçlar
Hiçbir klinik çalışma, makrovasküler kesin kanıt yoktur METAGLIP (glipizid ve metformin) veya başka bir antidiyabetik ile risk azaltma.
Metaglip (glipisit ve metformin)
Hipoglisemi
METAGLIP (glipisit ve metformin) hipoglisemi üretebilir; bu nedenle doğru hasta seçimi, Olası hipoglisemik atakları önlemek için dozaj ve talimatlar önemlidir. Kalori alımı zayıfsa hipoglisemi riski artar yorucu egzersiz, kalori takviyesi veya sırasında telafi edilmez diğer glikoz düşürücü maddeler veya etanol ile eşzamanlı kullanım. Böbrek yetmezliği glipizid ve metformin hidroklorür seviyelerinin artmasına neden olabilir. Karaciğer yetmezliği glipiziddeki ilaç seviyesini artırabilir ve azaltabilir her ikisi de hipoglisemik reaksiyon riskini artıran glukoneojenik kapasite. Daha yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal bez veya hipofiz hastalığı olan hastalar Yetersizlik veya alkol zehirlenmesi özellikle hipoglisemiklere karşı hassastır Etkileri. Hipoglisemiyi yaşlılarda ve insanlarda görmek zor olabilir beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan.
Glipizide
Böbrek ve karaciğer hastalıkları
Glipizidin metabolizması ve atılımı, azalmış hastalarda kullanılabilir Böbrek ve / veya karaciğer fonksiyonu. Bu hastalarda hipoglisemi oluşması gerekiyorsa genişletilebilir ve yeterli yönetim başlatılmalıdır.
Hemolitik anemi
Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) olan hastaların tedavisi - eksiklik sülfonilüreler ile hemolitik anemiye yol açabilir. Çünkü METAGLIP (glipizid ve metformin) aittir sülfonilüre sınıfına hastalarda dikkatle kullanılmalıdır G6PD eksikliği ve sülfonilüre olmayan bir alternatif düşünülmelidir. İçinde hemolitik aneminin pazarlama sonrası raporları da rapor edilen hastalarda bildirilmiştir bir G6PD eksikliği bilmiyordu.
metformin hidroklorür
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi
Metforminin böbrek ve risk yoluyla önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir metformin birikimi ve laktik asidoz, bozulma derecesi ile artar böbrek fonksiyonu. Serum kreatinin düzeyleri üstten yüksek olan hastalar Yaşınız için normal sınır metaglip OLMAMALIDIR (glipisidal ve metformin)). Hastalarda ileri yaş, METAGLIP (glipizid ve metformin) minimum değeri ayarlamak için dikkatlice titre edilmelidir Yeterli glisemik etkiler için doz, çünkü yaşlanma azalır Böbrek fonksiyonu. Yaşlılarda, özellikle ≥ 80 yaşındakilerde böbrek fonksiyonu düzenli olarak ve genel olarak METAGLIP (glipizid ve metformin) izlenmelidir maksimum doza titre edilmemiş (bkz UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM). METAGLIP (glipisit ve metformin) tedavisine başlamadan önce ve en azından yılda bir kez böbrek İşlev normal olarak derecelendirilmeli ve doğrulanmalıdır. Gelişimli hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu beklenir, böbrek fonksiyonu daha fazla değerlendirilmelidir Böbrek yetmezliği belirtileri varsa yaygın ve METAGLIP (glipizid ve metformin) kesilir.
Böbrek fonksiyonunu veya metformini etkileyebilecek eşlik eden ilaçların kullanımı bertaraf
Önemli böbrek fonksiyonlarını bozan veya neden olan eşlik eden ilaçlar hemodinamik değişiklik veya metformin düzenine müdahale edebilir renal tübüler sekresyon ile elimine edilen katyonik ilaçlar olarak (bkz ÖNLEMLER: TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) dikkatle kullanılmalıdır.
Damar içi iyotlu kontrast ortamı ile radyolojik incelemeler Malzemeler (ör. intravenöz ürogram, intravenöz kolanjiyografi, anjiyografi, ve bilgisayarlı tomografi (BT) damar içi kontrast madde ile taramalar)
İyotlu malzemelerle yapılan intravasküler kontrast çalışmaları akut değişikliklere yol açabilir Böbrek fonksiyonu ve laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir metformin tarafından alındı (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Bu nedenle hastalarda böyle bir çalışma planlanırsa, METAGLIP (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir prosedür sırasında veya işlemden önce ve 48 saat saklanır. prosedür için ve sadece böbrek fonksiyonunun yeniden değerlendirilmesinden sonra ve normal bulundu.
Hipoksik durumlar
Akut konjestif kalp, neden olursa olsun kardiyovasküler çöküş (şok) Başarısızlık, akut miyokard enfarktüsü ve karakterize edilen diğer durumlar Hipoksemi laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca prerenal neden olabilir azotemi. METAGLIP tedavisi (glipizid ve metformin) olan hastalarda bu tür olaylar meydana gelirse, ilaç yapılmalıdır hemen ayarlanmalıdır.
Cerrahi müdahaleler
METAGLIP (glipisit ve metformin) tedavisi her ameliyat için geçici olarak askıya alınmalıdır (kısıtlı gıda ve sıvı alımını içermeyen küçük prosedürler hariç) ve hastanın oral alımı devam edene kadar yeniden başlatılmamalıdır böbrek fonksiyonu normal olarak derecelendirildi.
Alkol tüketimi
Alkolün metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirdiği bilinmektedir. Bu nedenle hastalar akut olarak aşırı alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır veya kronik, METAGLIP (glipisit ve metformin) elde edilirken. Glukoneojenik üzerindeki etkisi nedeniyle Karaciğer kapasitesi, alkol de hipoglisemi riskini artırabilir.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Çünkü bozulmuş karaciğer fonksiyonu bazı laktik asit vakalarıyla ilişkilendirilmiştir Asidoz, METAGLIP (glipizid ve metformin) genellikle klinik veya hastalarda olmalıdır karaciğer hastalıkları için laboratuvar kanıtı.
B12 vitamini seviyesi
29 hafta süren metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda azalma klinik olmadan daha önce normal serumvitamin B12'nin subnormal yansımasına Hastaların yaklaşık% 7'sinde tezahür gözlenmiştir. Böyle bir azalma muhtemelen B12 iç faktörü tarafından B12 emiliminin bozulması nedeniyle Bununla birlikte, kompleks çok nadiren anemi ile ilişkilidir ve hızlı görünmektedir metformin veya B12 vitamini takviyesinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür. Hematolojik parametrelerin yıllık ölçümü hastalarda önerilir metformin ve tüm belirgin anormallikler için yeterince araştırılmalıdır ve yönetildi (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar testleri).
Bazı insanlar (B12 vitamini veya kalsiyum alımı yetersiz olan kişiler veya emilim), subnormal B12 vitamini seviyelerinin gelişimine yatkın görünmektedir. Bu hastalarda rutin serum B12 vitamini ölçümleri her 2 ila 3 yılda bir faydalı olabilir.
Önceden kontrol edilen tip 2 olan hastaların klinik durumundaki değişiklik diyabet
Daha önce metformin üzerinde iyi kontrol edilen tip 2 diyabetli bir hasta laboratuvar anomalileri veya klinik hastalıklar geliştirir (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalık) derhal ketoasidoz belirtileri açısından incelenmelidir veya laktik asidoz. Değerlendirme serum elektrolitlerini ve ketonlarını içermelidir Kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat, piruvat ve metformin Güvenlik seviyeleri. Asidoz her iki formda da ortaya çıkarsa, METAGLIP (glipisit ve metformin) derhal kesilmelidir ve başlatılan diğer uygun düzeltici önlemler (ayrıca bakınız UYARILAR).
Hastalar için bilgi
Metaglip (glipisit ve metformin)
Hastalar METAGLIP'in (glipisit ve metformin) potansiyel riskleri ve yararları hakkında bilgilendirilmelidir ve alternatif tedavi şekilleri. Ayrıca anlam hakkında da bilgilendirilmelisiniz diyet talimatlarına uygunluk; düzenli bir eğitim programı; ve düzenli olarak Kan şekeri, glikosile hemoglobin, böbrek fonksiyonu ve hematolojik test Çerçeve.
Metformin tedavisi ile ilişkili laktik asidoz riskleri, belirtileriniz ve UYARILAR'da belirtildiği gibi gelişimine yatkın koşullar ve ÖNLEM bölümleri hastalara açıklanmalıdır. Hastalar olmalı METAGLIP'in (glipizid ve metformin) derhal durdurulmasını ve sağlığınızın derhal bildirilmesini tavsiye etti Açıklanamayan hiperventilasyon, kas ağrısı, halsizlik, olağandışı uyku hali, uygulayıcılar veya spesifik olmayan diğer belirtiler ortaya çıkar. Bir hasta her dozda stabilize edildiğinde METAGLIP seviyesi (glipisit ve metformin), başlatma sırasında yaygın olan gastrointestinal semptomlar metformin tedavisinin, ilaca bağlı olması muhtemel değildir. Daha sonra gastrointestinal sistem oluşur Semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklara bağlanabilir.
Hipoglisemi riskleri, semptomlarınız ve tedaviniz ve bunun gibi durumlar gelişimine yatkın olan hastaya açıklanmalı ve sorumlu olmalıdır Aile üyesi.
Hastalara akut olarak aşırı alkol tüketimine karşı tavsiyede bulunulmalıdır veya METAGLIP korunurken kroniktir. (Görmek HASTA BİLGİLERİ.)
Laboratuvar testleri
Düzenli açlık kan şekeri (FBG) ve HbA1c ölçümleri yapılmalıdır terapötik reaksiyonu izlemek için.
Hematolojik parametrelerin ilk ve periyodik olarak izlenmesi (ör. hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan hücresi indeksleri) ve böbrek fonksiyonu (serum kreatinin) olmalıdır en azından yıllık bazda gerçekleştirilir. Megaloblast anemi nadirdir B12 vitamini eksikliğinden şüpheleniliyorsa metformin tedavisi ile görülmüştür hariç tutulmalıdır.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
METAGLIP'de (glipizid ve metformin) kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, kişi ile yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır Ürünler.
Glipizide
Sıçanlarda 20 aylık bir çalışma ve farelerde 75 defaya kadar dozlarda 18 aylık bir çalışma insanlarda maksimum doz ilaca bağlı kanserojenlik kanıtı göstermedi. Bakteriyel ve in vivo mutajenite testleri sürekli negatifti. Çalışmalar İnsan dozunun 75 katına kadar dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlar hiçbir etki göstermedi doğurganlık üzerine.
metformin hidroklorür
Sıçanlarda sadece metformin ile uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır (104 haftalık doz süresi) ve fareler (91 haftalık doz süresi) dozlarda 900 mg / kg / gün veya. 1500 mg / kg / gün. Bu kutular her ikisi de önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) yaklaşık dört katıdır vücut yüzeyine göre METAGLIP'in (glipisit ve metformin) 2000 mg metformin bileşeninin kullanılması Karşılaştır. Sadece metformin ile kanserojenlik kanıtı bulunmadı erkek ya da dişi fareler. Tümör potansiyeli de gözlenmedi erkek sıçanlarda tek başına metformin ile. Bununla birlikte, insidans artmıştır dişi sıçanlarda 900 mg / kg / gün iyi huylu stroma uterus poliplerinin sadece metformin.
Aşağıda sadece metforminin mutajenik potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozomal sapma testi (insan lenfositleri). Arama sonuçları in vivo fare mikronükleus testinde de negatifti.
Metformin tek başına uygulandığında erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı etkilenmedi MRHD dozunun yaklaşık 3 katı olan 600 mg / kg / güne kadar dozlarda vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayalı olarak METAGLIP'in (glipizid ve metformin) metformin bileşeni.
Gebelik
Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C
Son bilgiler, sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin güçlü bir şekilde olduğunu göstermektedir Gebelik, daha yüksek konjenital anomali insidansı ile ilişkilidir. Çoğu uzman, kanı korumak için hamilelik sırasında insülin kullanılmasını önerir Glikoz normal değere mümkün olduğunca yakın. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insan tepkisini her zaman öngöremezse, METAGLIP (glipisit ve metformin) sırasında kullanılmamalıdır Hamilelik açıkça gerekli değildir. (Görmek altında.)
METAGLIP (glipisit ve metformin) olan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur veya ayrı bileşenleri. İle hayvan deneyi yoktu METAGLIP (glipizid ve metformin) içinde kombine ürünler. Aşağıdaki veriler çalışmalardaki sonuçlara dayanmaktadır bireysel ürünlerle gerçekleştirilir.
Glipizide
Sıçan üreme çalışmalarında glipizidin hafif fetotoksik olduğu bulunmuştur doz seviyeleri (5-50 mg / kg). Bu fetotoksisite diğerlerinde benzerdi tolbutamid ve tolazamid gibi sülfonilüreler. Etki perinatal ve muhtemelen farmakolojik (hipoglisemik) etkileri ile doğrudan bağlantılıdır Glipizide. Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda teratojenik etki bulunmamıştır.
metformin hidroklorür
Tek başına metformin, sıçanlarda veya tavşanlarda günde 600 mg / kg'a kadar dozlarda teratojenik değildi. Bu, 2000 mg'lık MRHD dozunun yaklaşık 2 ve 6 katı maruziyete karşılık gelir vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayalı olarak METAGLIP'in (glipizid ve metformin) metformin bileşeni sıçanlar için veya. Tavşan. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi gösterilmiştir metformin için kısmi bir plasenta bariyeri.
Teratojenik olmayan etkiler
Yenidoğanlarda kalıcı şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) bildirilmiştir. doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelere. Bu uzatılmış yarılanma ömrüne sahip fonların kullanımı ile daha sık rapor edilmiştir. Hamilelik sırasında METAGLIP (glipisit ve metformin) kullanılması önerilmez. Ancak, eğer kullanılırsa, METAGLIP (glipizid ve metformin) beklenenden en az 1 ay önce olmalıdır Teslim tarihi. (Görmek Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik Kategori C.)
Emziren anneler
Glipizidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, bazıları Sülfonilüre ilaçlarının anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Emzirme çalışmaları Sıçanlar, metforminin sütle atıldığını ve karşılaştırılabilir değerlere ulaştığını gösterir plazmada bulunanlara. Emziren annelerde de benzer çalışmalar yapılmamıştır. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli olabileceğinden, bir karar bakımın durdurulması veya METAGLIP'in (glipizid ve metformin) kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir İlacın anne için önemini dikkate alarak. METAGLIP (glipizid ve metformin) kesildiğinde ve sadece diyet kan şekerini kontrol etmek için yeterli değilse, insülin tedavisi dikkate alınmalıdır.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda METAGLIP'in (glipizid ve metformin) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
METAGLIP (glipizid ve metformin) alan 345 hastanın 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg'ı ilk tedavi çalışması, 67 (% 19.4) 65 yaş ve üzerindeyken, 5 (% 1.4) idi 75 yaş ve üzerindeydi. İkinci sırada METAGLIP (glipizid ve metformin) alan 87 hastanın Terapi çalışması, 17'si (% 19.5) 65 yaş ve üzerindeyken, 1'i (% 1.1) en azdı 75 yaşında. Arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir bu hastalar ve genç hastalar ya ilk tedavi çalışmasında ya da ikinci basamak tedavi çalışması ve bildirilen diğer klinik deneyimler tanımlanmamıştır Yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıt farklılıkları daha güçlüdür Bazı yaşlı insanların duyarlılığı göz ardı edilemez.
Metformin hidroklorürün böbreğe önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve ilaç üzerinde ciddi yan etki riski daha fazla olduğu için Böbrek yetmezliği olan hastalar, METAGLIP (glipisit ve metformin) sadece hastalarda kullanılmalıdır normal böbrek fonksiyonu ile (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR, ve KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik). Çünkü yaşlanma birbirine bağlı böbrek yetmezliği olan METAGLIP (glipizid ve metformin) yaş arttıkça dikkatli kullanılmalıdır. Doz seçilirken dikkatli olunmalı ve daha dikkatli ve düzenli olmalıdır böbrek fonksiyonunun izlenmesi. Genel olarak, yaşlı hastalar titre edilmemelidir maksimum METAGLIP dozu için (ayrıca bakınız UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Yan etkiler
Metaglip (glipisit ve metformin)
İlk tedavi olarak METAGLIP (glipizid ve metformin) ile yapılan 24 haftalık çift kör bir klinik çalışmada, toplam 172 hastaya METAGLIP (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, 173'e METAGLIP (glipizid ve metformin) verildi 2.5 mg / 500 mg, 170 glipizid ve 177 metformin aldı. En bu tedavi gruplarındaki yaygın klinik advers olaylar tabloda listelenmiştir 4.
Tablo 4: Klinik yan etkiler her tedavide>% 5
İlk tedavi çalışmasında birincil döneme göre gruplandırın
İkinci basamak tedavi olarak METAGLIP (glipizid ve metformin) ile yapılan çift kör 18 haftalık bir klinik çalışmada Terapi, toplam 87 hastaya METAGLIP (glipisit ve metformin), 84'üne glipizid ve 75 metformin aldı. Bu klinikte en yaygın klinik advers olaylar Tablo 5'te listelenmiştir.
Tablo 5: Klinik yan etkiler her tedavide>% 5
Grup, birincil terime göre, ikinci basamak tedavi çalışmasında
İstenmeyen olay | Hasta sayısı (%) | |||
Glipizid 5 mg tabletler N = 170 |
Metformin 500 mg tabletler N = 177 |
METAGLIP 2.5 mg / 250 mg tabletler N = 172 |
METAGLIP 2.5 mg / 500 mg tabletler N = 173 |
|
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 12 (7.1) | 15 (8.5) | 17 (9.9) | 14 (8.1) |
İshal | 8 (4.7) | 15 (8.5) | 4 (2.3) | 9 (5.2) |
Baş dönmesi | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1.7) | 9 (5.2) |
Hipertansiyon | 17 (10.0) | 10 (5.6) | 5 (2.9) | 6 (3.5) |
Bulantı / kusma | 6 (3.5) | 9 (5.1) | 1 (0.6) | 3 (1.7) |
Hipoglisemi
METAGLIP (glipizid ve metformin) ile kontrollü bir ilk tedavi çalışmasında 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg semptomlarla belgelenen hipoglisemi hasta sayısı (örneğin Baş dönmesi, titreme, terleme ve açlık) ve kan şekerinin parmak dikişi Ölçüm glipisit için ≤ 50 mg / dL 5 (% 2.9), metformin için 0 (% 0), METAGLIP (glipizid ve metformin) için 13 (% 7.6) 2.5 mg / 250 mg ve METAGLIP (glipizid ve metformin) için 16 (% 9.3) 2.5 mg / 500 mg. METAGLIP (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg veya METAGLIP (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 alan hastalarda mg, 9 (% 2.6) hasta metaglip (glipisit ve metformin) hipoglisemik semptomlar nedeniyle kesildi ve 1 hipoglisemi nedeniyle tıbbi müdahale gerektirmiştir. Kontrollü ikinci bir çizgide METAGLIP (glipizid ve metformin) 5 mg / 500 mg, hipoglisemi hastalarının tedavi çalışması semptomlar ve parmak plakası kan şekeri ölçümü ≤ 50 mg / dL ile belgelenmiştir Glipizid için 0 (% 0), metformin için 1 (% 1.3) ve METAGLIP (glipizid ve metformin) için 11 (% 12.6). Hastanın bir (% 1.1) hipoglisemik semptomlar nedeniyle METAGLIP tedavisini (glipizid ve metformin) bıraktı ve hipoglisemi nedeniyle tıbbi müdahale gerekmez. (Görmek ÖNLEMLER.)
Gastrointestinal reaksiyonlar
İlk tedavi çalışmasında en yaygın klinik yan etkiler ishal ve bulantı / kusma idi; bu olayların görülme sıklığı daha düşüktü metformin tedavisine göre BEIDEN metaglip (glipizid ve metformin) dozaj güçleri ile. Vardı İlk tedavi çalışmasında METAGLIP tedavisini (glipizid ve metformin) bırakan 4 (% 1.2) hasta gastrointestinal (GI) yan etkiler nedeniyle. Gastrointestinal ishal belirtileri, bulantı / kusma ve karın ağrısı METAGLIP (glipizid ve metformin), glipizid ile karşılaştırılabilirdi ve ikinci basamak tedavi çalışmasında metformin. 4 (% 4.6) hasta vardı GI nedeniyle metaglip tedavisini (glipizid ve metformin) bırakan ikinci basamak tedavi çalışmasında olumsuz olaylar.
Glipizide
Gastrointestinal reaksiyonlar
Sarılık eşliğinde kolestatik ve hepatosellüler karaciğer yaralanmaları formları glipizid ile nadiren bildirilmiştir; METAGLIP (glipizid ve metformin) olmalıdır bu görünümde iptal edilir.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Metaglip (glipisit ve metformin)
Bazı ilaçlar hiperglisemi üretme eğilimindedir ve kan şekeri kaybına yol açabilir Kontrol. Bu ilaçlar tiazidleri ve diğer diüretikleri, kortikosteroidleri içerir Fenotiazin, tiroid hormonları, östrojenik, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetikler, kalsiyum kanal blokerleri ve izoniazid. Bu tür ilaçlar METAGLIP (glipisit ve metformin) alan bir hastaya uygulanırsa, hasta hasta olur kan şekeri kontrolü kaybedilirse yakından izlenmelidir. Bu tür ilaçlar varsa METAGLIP (glipizid ve metformin) alan bir hasta tarafından geri çekilirse, hasta gözlemlenmelidir Hipoglisemi için diyet. Metformin ihmal edilebilir bir şekilde plazma proteinlerine bağlanır ve bu nedenle, proteine bağlı ilaçlar gibi yüksek oranda ilaçlarla daha az olasıdır salisilatlar, sülfonamidler, kloramfenikol ve probenesid olarak karşılaştırılmıştır büyük ölçüde serum proteinlerine bağlı sülfonilüreler.
Glipizide
Sülfonilürelerin hipoglisemik etkileri bazı ilaçlar tarafından arttırılabilir steroidal olmayan antienflamatuar ajanlar, bazı azoller ve diğer ilaçlar dahil bunlar yüksek oranda proteine bağlı salisilatlar, sülfonamidler, kloramfenikol, probenesiddir Kumarin, monoamin oksidaz inhibitörü ve beta-adrenerjik bloker. Bu tür ilaçlar METAGLIP (glipisit ve metformin) alan bir hastaya uygulanırsa, hasta hasta olur hipoglisemi açısından yakından izlenmelidir. Bu tür ilaçlar geri çekildiğinde METAGLIP (glipizid ve metformin) alan bir hasta kayıp için sabırla gözlemlenmelidir kan şekeri kontrolü. İnsan serum proteinleri ile in vitro bağlanma çalışmaları glipizidin tolbutamidden farklı bağlandığını ve etkileşime girmediğini gösterir salisilat veya dikumarol ile. Ancak, tahmin edilirken dikkatli olunmalıdır klinik durum ve METAGLIP (glipizid ve metformin) kullanıldığında bu bulgular İlaç.
Oral mikonazol ve oral hipoglisemik ajanlar arasında olası bir etkileşim şiddetli hipoglisemi bildirilmiştir. Bu etkileşimin de olup olmadığı mikonazolün intravenöz, topikal veya vajinal preparatları ile ortaya çıkar bilinmiyor. Flukonazol ve glipizidin eşzamanlı uygulanmasının etkisi normal gönüllülerde plasebo kontrollü bir geçiş çalışmasında gösterilmiştir. Tüm deneklere tek başına ve 100 mg ile tedaviden sonra glipizid verildi 7 gün boyunca tek bir oral günlük doz olarak flukonazol, ortalama yüzde artar flukonazol uygulamasından sonra glipisit EAA'sında% 56.9 idi (aralık:% 35 - % 81).
metformin hidroklorür
Furosemid
Sağlıklı gönüllülerde ilaç etkileşimi için tek doz metformin furosemid etkileşim çalışması her iki bileşiğin farmakokinetik parametrelerinin etkilendiğini gösterdi birlikte uygulama ile. Furosemid metformin plazmasını ve kan Cmax'ını arttırdı metforminde önemli bir değişiklik olmadan% 22 ve kan% 15 oranında sızar. Toprak giderme. Metformin ile uygulandığında, furosemidin Cmax ve AUC'si % 31 veya. Tek başına uygulandığından% 12 daha küçük ve bu furosemid önemli ölçüde değişmeden terminal yarılanma ömrü% 32 azaltıldı böbrek klerensi. Metforminin etkileşimi hakkında bilgi mevcut değildir ve kronik birlikte uygulandığında furosemid.
Nifedipin
Normal sağlıklı tek doz metformin nifedipin etkileşim çalışması Gönüllü, nifedipinin birlikte uygulanmasının plazmayı arttırdığını gösterdi metformin Cmax ve AUC% 20 veya. % 9 ve miktarı artırdı idrarla atılır. Tmax ve yarılanma ömrü dokunulmadan kaldı. Nifedipin belirir metforminin emilimini arttırmak için. Metforminin nifedipin üzerinde minimal etkileri vardı.
Katyonik ilaçlar
Katyonik ilaçlar (ör. elimine edilen amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, ranitidin, triamteren, trimetoprim veya vankomisin) renal tübüler sekresyon yoluyla teorik olarak etkileşim potansiyeline sahiptir yaygın böbrek taşıma sistemleri için rekabet halinde metformin ile. Nasıl Metformin ve oral simetidin arasındaki etkileşim normal olarak gözlendi tek ve çoklu dozlarda sağlıklı gönüllü, metformin-simetidin ilacı pik metformin plazmasında ve toplam metformin seviyelerinde% 60'lık bir artış ile etkileşim çalışmaları kan konsantrasyonları ve plazma ve tam kan metformininde% 40 artış EAA. Tek dozlu çalışmada eliminasyon yarılanma ömründe bir değişiklik olmamıştır. Metforminin simetidinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Her ne kadar bu tür etkileşimler teorik kalın (simetidin hariç), dikkatli hasta izleme ve doz METAGLIP (glipizid ve metformin) ve / veya karışan ilacın adaptasyonu hastalarda önerilir proksimal böbreğe atılan katyonik ilaçları alan boru şeklindeki salgı sistemi.
Diğer
Sağlıklı kişilerde, metformin ve propranolol ve farmakokinetiği metformin ve ibuprofen, tek dozda uygulandığında etkilenmedi etkileşim çalışmaları.
İstenmeyen olay | Hasta sayısı (%) | ||
Glipizid 5 mg tabletlera N = 84 |
Metformin 500 mg tabletlera N = 75 |
METAGLIP 5 mg / 500 mg tabletlera N = 87 |
|
İshal | 11 (13.1) | 13 (17.3) | 16 (18.4) |
Baş ağrısı | 5 (6.0) | 4 (5.3) | 11 (12.6) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 11 (13.1) | 8 (10.7) | 9 (10.3) |
Kas-iskelet ağrısı | 6 (7.1) | 5 (6.7) | 7 (8.0) |
Bulantı / kusma | 5 (6.0) | 6 (8.0) | 7 (8.0) |
Karın ağrısı | 7 (8.3) | 5 (6.7) | 5 (5.7) |
İYE | 4 (4.8) | 6 (8.0) | 1 (1.1) |
a glipizid dozu sabitlenmiştir günde 30 mg; Metformin ve METAGLIP dozları titre edilmiştir. |
Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C
Son bilgiler, sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin güçlü bir şekilde olduğunu göstermektedir Gebelik, daha yüksek konjenital anomali insidansı ile ilişkilidir. Çoğu uzman, kanı korumak için hamilelik sırasında insülin kullanılmasını önerir Glikoz normal değere mümkün olduğunca yakın. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insan tepkisini her zaman öngöremezse, METAGLIP (glipisit ve metformin) sırasında kullanılmamalıdır Hamilelik açıkça gerekli değildir. (Görmek altında.)
METAGLIP (glipisit ve metformin) olan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur veya ayrı bileşenleri. İle hayvan deneyi yoktu METAGLIP (glipizid ve metformin) içinde kombine ürünler. Aşağıdaki veriler çalışmalardaki sonuçlara dayanmaktadır bireysel ürünlerle gerçekleştirilir.
Glipizide
Sıçan üreme çalışmalarında glipizidin hafif fetotoksik olduğu bulunmuştur doz seviyeleri (5-50 mg / kg). Bu fetotoksisite diğerlerinde benzerdi tolbutamid ve tolazamid gibi sülfonilüreler. Etki perinatal ve muhtemelen farmakolojik (hipoglisemik) etkileri ile doğrudan bağlantılıdır Glipizide. Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda teratojenik etki bulunmamıştır.
metformin hidroklorür
Tek başına metformin, sıçanlarda veya tavşanlarda günde 600 mg / kg'a kadar dozlarda teratojenik değildi. Bu, 2000 mg'lık MRHD dozunun yaklaşık 2 ve 6 katı maruziyete karşılık gelir vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayalı olarak METAGLIP'in (glipizid ve metformin) metformin bileşeni sıçanlar için veya. Tavşan. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi gösterilmiştir metformin için kısmi bir plasenta bariyeri.
Teratojenik olmayan etkiler
Yenidoğanlarda kalıcı şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) bildirilmiştir. doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelere. Bu uzatılmış yarılanma ömrüne sahip fonların kullanımı ile daha sık rapor edilmiştir. Hamilelik sırasında METAGLIP (glipisit ve metformin) kullanılması önerilmez. Ancak, eğer kullanılırsa, METAGLIP (glipizid ve metformin) beklenenden en az 1 ay önce olmalıdır Teslim tarihi. (Görmek Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik Kategori C.)
Metaglip (glipisit ve metformin)
İlk tedavi olarak METAGLIP (glipizid ve metformin) ile yapılan 24 haftalık çift kör bir klinik çalışmada, toplam 172 hastaya METAGLIP (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, 173'e METAGLIP (glipizid ve metformin) verildi 2.5 mg / 500 mg, 170 glipizid ve 177 metformin aldı. En bu tedavi gruplarındaki yaygın klinik advers olaylar tabloda listelenmiştir 4.
Tablo 4: Klinik yan etkiler her tedavide>% 5
İlk tedavi çalışmasında birincil döneme göre gruplandırın
İkinci basamak tedavi olarak METAGLIP (glipizid ve metformin) ile yapılan çift kör 18 haftalık bir klinik çalışmada Terapi, toplam 87 hastaya METAGLIP (glipisit ve metformin), 84'üne glipizid ve 75 metformin aldı. Bu klinikte en yaygın klinik advers olaylar Tablo 5'te listelenmiştir.
Tablo 5: Klinik yan etkiler her tedavide>% 5
Grup, birincil terime göre, ikinci basamak tedavi çalışmasında
İstenmeyen olay | Hasta sayısı (%) | |||
Glipizid 5 mg tabletler N = 170 |
Metformin 500 mg tabletler N = 177 |
METAGLIP 2.5 mg / 250 mg tabletler N = 172 |
METAGLIP 2.5 mg / 500 mg tabletler N = 173 |
|
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 12 (7.1) | 15 (8.5) | 17 (9.9) | 14 (8.1) |
İshal | 8 (4.7) | 15 (8.5) | 4 (2.3) | 9 (5.2) |
Baş dönmesi | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1.7) | 9 (5.2) |
Hipertansiyon | 17 (10.0) | 10 (5.6) | 5 (2.9) | 6 (3.5) |
Bulantı / kusma | 6 (3.5) | 9 (5.1) | 1 (0.6) | 3 (1.7) |
Hipoglisemi
METAGLIP (glipizid ve metformin) ile kontrollü bir ilk tedavi çalışmasında 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg semptomlarla belgelenen hipoglisemi hasta sayısı (örneğin Baş dönmesi, titreme, terleme ve açlık) ve kan şekerinin parmak dikişi Ölçüm glipisit için ≤ 50 mg / dL 5 (% 2.9), metformin için 0 (% 0), METAGLIP (glipizid ve metformin) için 13 (% 7.6) 2.5 mg / 250 mg ve METAGLIP (glipizid ve metformin) için 16 (% 9.3) 2.5 mg / 500 mg. METAGLIP (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg veya METAGLIP (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 alan hastalarda mg, 9 (% 2.6) hasta metaglip (glipisit ve metformin) hipoglisemik semptomlar nedeniyle kesildi ve 1 hipoglisemi nedeniyle tıbbi müdahale gerektirmiştir. Kontrollü ikinci bir çizgide METAGLIP (glipizid ve metformin) 5 mg / 500 mg, hipoglisemi hastalarının tedavi çalışması semptomlar ve parmak plakası kan şekeri ölçümü ≤ 50 mg / dL ile belgelenmiştir Glipizid için 0 (% 0), metformin için 1 (% 1.3) ve METAGLIP (glipizid ve metformin) için 11 (% 12.6). Hastanın bir (% 1.1) hipoglisemik semptomlar nedeniyle METAGLIP tedavisini (glipizid ve metformin) bıraktı ve hipoglisemi nedeniyle tıbbi müdahale gerekmez. (Görmek ÖNLEMLER.)
Gastrointestinal reaksiyonlar
İlk tedavi çalışmasında en yaygın klinik yan etkiler ishal ve bulantı / kusma idi; bu olayların görülme sıklığı daha düşüktü metformin tedavisine göre BEIDEN metaglip (glipizid ve metformin) dozaj güçleri ile. Vardı İlk tedavi çalışmasında METAGLIP tedavisini (glipizid ve metformin) bırakan 4 (% 1.2) hasta gastrointestinal (GI) yan etkiler nedeniyle. Gastrointestinal ishal belirtileri, bulantı / kusma ve karın ağrısı METAGLIP (glipizid ve metformin), glipizid ile karşılaştırılabilirdi ve ikinci basamak tedavi çalışmasında metformin. 4 (% 4.6) hasta vardı GI nedeniyle metaglip tedavisini (glipizid ve metformin) bırakan ikinci basamak tedavi çalışmasında olumsuz olaylar.
Glipizide
Gastrointestinal reaksiyonlar
Sarılık eşliğinde kolestatik ve hepatosellüler karaciğer yaralanmaları formları glipizid ile nadiren bildirilmiştir; METAGLIP (glipizid ve metformin) olmalıdır bu görünümde iptal edilir.
İstenmeyen olay | Hasta sayısı (%) | ||
Glipizid 5 mg tabletlera N = 84 |
Metformin 500 mg tabletlera N = 75 |
METAGLIP 5 mg / 500 mg tabletlera N = 87 |
|
İshal | 11 (13.1) | 13 (17.3) | 16 (18.4) |
Baş ağrısı | 5 (6.0) | 4 (5.3) | 11 (12.6) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 11 (13.1) | 8 (10.7) | 9 (10.3) |
Kas-iskelet ağrısı | 6 (7.1) | 5 (6.7) | 7 (8.0) |
Bulantı / kusma | 5 (6.0) | 6 (8.0) | 7 (8.0) |
Karın ağrısı | 7 (8.3) | 5 (6.7) | 5 (5.7) |
İYE | 4 (4.8) | 6 (8.0) | 1 (1.1) |
a glipizid dozu sabitlenmiştir günde 30 mg; Metformin ve METAGLIP dozları titre edilmiştir. |
Glipizide
Glipizid dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan hafif hipoglisemik semptomlar oral glikoz ve ilaç dozu ayarlamaları ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir ve / veya yeme alışkanlıkları. Kesin izleme doktora kadar devam etmelidir hastanın tehlikeden uzak olduğunu garanti eder.
Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren ortaya çıkar, ancak acil hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumları temsil eder. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hasta verilmelidir hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu. Bu olmalı ardından seyreltik (% 10) glikoz çözeltisinin sürekli infüzyonu kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranla. Hasta hipoglisemi nedeniyle en az 24 ila 48 saat yakından izlenmelidir belirgin klinik iyileşmeden sonra geri dönebilir. Plazma glipizidin temizlenmesi karaciğer hastalığı olan kişilerde uzatılacaktır. Geniş protein nedeniyle Glipizidin bağlanması, diyalizin kullanılması olası değildir.
metformin hidroklorür
Miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir > 50 G. Hipoglisemi vakaların yaklaşık% 10'unda bildirilmiştir, ancak nedensel olmayanlarda rapor edilmemiştir metformin hidroklorür ile ilişki kuruldu. Laktik asidoz metformin doz aşımı vakaların yaklaşık% 32'sinde bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, iyi hemodinamik altında 170 mL / dakikaya kadar bir boşluk ile diyalize edilebilir Hüküm ve Koşullar. Bu nedenle, hemodiyaliz birikmiş olanları çıkarmak için yararlı olabilir Metformin doz aşımından şüphelenilen hastalardan alınan ilaç.
ÇEVİRİ
Glipizide
Glipizid dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan hafif hipoglisemik semptomlar oral glikoz ve ilaç dozu ayarlamaları ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir ve / veya yeme alışkanlıkları. Kesin izleme doktora kadar devam etmelidir hastanın tehlikeden uzak olduğunu garanti eder.
Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren ortaya çıkar, ancak acil hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumları temsil eder. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hasta verilmelidir hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu. Bu olmalı ardından seyreltik (% 10) glikoz çözeltisinin sürekli infüzyonu kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranla. Hasta hipoglisemi nedeniyle en az 24 ila 48 saat yakından izlenmelidir belirgin klinik iyileşmeden sonra geri dönebilir. Plazma glipizidin temizlenmesi karaciğer hastalığı olan kişilerde uzatılacaktır. Geniş protein nedeniyle Glipizidin bağlanması, diyalizin kullanılması olası değildir.
metformin hidroklorür
Miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir > 50 G. Hipoglisemi vakaların yaklaşık% 10'unda bildirilmiştir, ancak nedensel olmayanlarda rapor edilmemiştir metformin hidroklorür ile ilişki kuruldu. Laktik asidoz metformin doz aşımı vakaların yaklaşık% 32'sinde bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, iyi hemodinamik altında 170 mL / dakikaya kadar bir boşluk ile diyalize edilebilir Hüküm ve Koşullar. Bu nedenle, hemodiyaliz birikmiş olanları çıkarmak için yararlı olabilir Metformin doz aşımından şüphelenilen hastalardan alınan ilaç.
FİYAT
METAGLIP (glipisit ve metformin) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Böbrek hastalığı veya böbrek yetmezliği (ör. serum kreatinin tarafından önerilmiştir Seviye ≥ 1.5 mg / dL [erkek], ≥ 1.4 mg / dL [kadın] veya anormal kreatinin klerens), kardiyovasküler çökme gibi hastalıklara da atfedilebilir (Şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
- Glipizid veya metformin hidroklorüre karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Diyabetik ketoasidoz dahil olmak üzere akut veya kronik metabolik asidoz veya koma olmadan. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.
Radyolojik tedavi gören hastalarda METAGLIP (glipisit ve metformin) geçici olarak kesilmelidir İyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulaması ile çalışmalar, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER.)
Klinik farmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Etki mekanizması
METAGLIP, 2 antihiperglisemik olan glipizid ve metformin hidroklorürü birleştirir Glisemik kontrolü geliştirmek için tamamlayıcı etki mekanizmaları ile anlamına gelir tip 2 diyabetli hastalarda.
Glipizid, salınımı uyararak kan şekerini akut olarak düşürüyor gibi görünmektedir pankreastan insülin, işleyen beta hücrelerine bağlı bir etki pankreas adalarında. Ekstrapankreas etkileri mekanizmada rol oynayabilir oral sülfonilüre hipoglisemik ilaçların etkisi. Glipizidin mekanizması uzun süreli uygulama sırasında kan şekerini düşürür açıkça belirlenmemiştir. İnsanlarda, bir yemeğe yanıt olarak insülin sekresyonunun glipizid tarafından uyarılması şüphesiz büyük önem taşımaktadır. Hızlı insülin seviyeleri artmaz ayrıca uzun süreli glipisit uygulaması, ancak postprandiyal insülin reaksiyonu ile en az 6 aylık tedaviden sonra daha da iyileşir.
Metformin hidroklorür, glikozu iyileştiren bir antihiperglisemik ajandır Tip 2 diyabetli hastalarda tolerans, hem bazal hem de postprandiyal azalır plazma glikozu. Metformin hidroklorür karaciğerde glikoz üretimini azaltır bağırsak glikoz emilimini azaltır ve insülin duyarlılığını artırır periferik glikoz alımını ve iyileşmesini artırarak.
Farmakokinetik
Emilim ve biyoyararlanım
Metaglip (glipisit ve metformin)
Sağlıklı gönüllülerde yapılan tek dozlu bir çalışmada, glipizid ve metformin bileşenleri METAGLIP (glipizid ve metformin) 5 mg / 500 mg, birlikte uygulanan GLUCOTROL®'a biyoeşdeğerdir ve GLUCOPHAGE®. Tek bir METAGLIP (glipisit ve metformin) uygulandıktan sonra 5 mg / 500 % 20 glikoz çözeltisi veya% 20 glikoz çözeltisi ile sağlıklı gönüllülerde mg tablet Gıda ile çözelti, gıdanın pik plazma konsantrasyonu üzerinde küçük bir etkisi oldu (Cmax) ve gıdanın glipizidin eğrisinin (AUC) altındaki alan üzerinde hiçbir etkisi yoktur Bileşen. Glipizid bileşeni için pik plazma konsantrasyonuna (Tmax) kadar geçen süre aynı tablet gücüne göre yiyeceklerle 1 saat ertelendi. % 20 glikoz çözeltisi ile oruç tutmak. Metformin bileşeni için Cmax azaltıldı AUC etkilenmezken, yaklaşık% 14 gıda yoluyla. Metformin için Tmax Bileşen yemekten 1 saat sonra ertelendi.
Glipizide
Glipizidin gastrointestinal emilimi eşit, hızlı ve önemlidir tamamlayın. En yüksek plazma konsantrasyonları, tek bir oral uygulamadan 1 ila 3 saat sonra ortaya çıkar Doz. Glipizid, tekrarlanan oral uygulama ile plazmada birikmez. Oral dozun toplam emilimi ve yerleşimi normal gıdalardan etkilenmedi gönüllü ancak emilim yaklaşık 40 dakika ertelendi.
metformin hidroklorür
500 mg metformin hidroklorür tabletin mutlak biyoyararlanımı verilir oruç koşullarında yaklaşık% 50 ila% 60'tır. Bireysel ağızlarla çalışmalar 500 mg ve 1500 mg ve 850 mg ila 2550 mg metformint tabletlerinin dozları belirtilir artan dozlarla doz orantılılığı eksikliği olduğu, yani eliminasyondaki bir değişiklik yerine azaltılmış emilim nedeniyle. Gıda azalır yaklaşık olarak gösterildiği gibi metforminin emiliminin kapsamı ve biraz gecikmesi plazmada% 40 daha düşük pik konsantrasyonu ve% 25 daha düşük AUC ve 35 dakika Uygulamadan sonra zamanın pik plazma konsantrasyonuna uzatılması aynı tablet gücüne kıyasla gıda içeren tek bir 850 mg tablet metformin oruç uygulanır. Bu düşüşlerin klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Glipizide
Protein bağlanması serumda oral yoldan alınan gönüllüler tarafından incelendi veya intravenöz glipizid ve her iki rotadan 1 saat sonra% 98 ila% 99 bulundu yönetim. İntravenözden sonra glipizidin görünür dağılım hacmi hücre dışı içinde lokalizasyonu gösteren 11 litre yönetim sahtekarlığı sıvı boşluğu. Farelerde ne glipizid ne de metabolitler otoradyografik olarak saptanamazdı erkeklerin veya kadınların beynin veya omuriliğinde, hala hamile kadınların fetüslerinde kadın. Ancak başka bir çalışmada çok az radyoaktivite vardı etiketli ilaç veren sıçanların fetüslerinde tespit edildi.
metformin hidroklorür
Tek oral uygulamadan sonra metforminin görünür dağılım hacmi (V / F) 850 mg'lık dozların ortalaması 654 ve artı; 358 L. Metformin ihmal edilebilir bir şekilde bağlıdır Plazma proteinleri. Büyük olasılıkla bir fonksiyon olarak eritrositlerde metformin bölümleri zaman. Yaygın klinik dozlarda ve metforminin doz rejimlerinde, kararlı durum Metforminin plazma konsantrasyonlarına ulaşılır ve 24 ila 48 saat arasındadır genellikle <1 μg / mL. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında maksimum metformin plazma seviyesi maksimum dozlarda bile 5 μg / mL'yi aşmadı.
Metabolizma ve eleme
Glipizide
Glipizidin metabolizması geniştir ve esas olarak karaciğerde görülür. birincil metabolitler aktif olmayan hidroksilasyon ürünleri ve polar konjugatlardır ve esas olarak idrarla atılır. % 10'dan az değişmemiş glipizid bulunur idrarda. Eliminasyonun yarılanma ömrü normal olarak 2 ila 4 saat arasında değişir İntravenöz veya oral yoldan uygulanan denekler. Metabolik ve dışkı numuneler, ilk geçişi gösteren 2 uygulama yoluna benzer metabolizma önemli değildir.
metformin hidroklorür
Normal deneklerde intravenöz tek doz çalışmaları metforminin olduğunu göstermektedir 4 değişmeden idrarla atılır ve karaciğer metabolizmasına maruz kalmaz (insanlarda metabolit tanımlanmadı) veya safra atılımı. Böbrek fonksiyonu mesafe (bkz Tablo 1) kreatininden yaklaşık 3.5 kat daha büyüktür tübüler sekresyonun metforminin ana yolu olduğunu gösteren boşluk Eliminasyon. Oral uygulamadan sonra, emilenlerin yaklaşık% 90'ı İlaç, plazma ile ilk 24 saat içinde böbrek yolu ile elimine edilir eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kanda eleme Yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin yapabileceğini gösterir dağıtım konusu olmak.
Özel popülasyonlar
Tip 2 diyabetli hastalar
Normal böbrek fonksiyonu ile arasında fark yoktur Hastalar arasında metforminin tek veya çoklu doz farmakokinetiği Tip 2 diyabet ve normal denekler (bkz Tablo 1), hala bir birikim var her iki grupta da metforminin olağan klinik dozlarda kullanılması.
Karaciğer yetmezliği
Glipizidin metabolizması ve atılımı, azalmış hastalarda kullanılabilir Karaciğer fonksiyonu (bkz ÖNLEMLER). Farmakokinetik çalışma yapılmamıştır metformin için karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılır.
Böbrek yetmezliği
Glipizidin metabolizması ve atılımı, azalmış hastalarda kullanılabilir Böbrek fonksiyonu (bkz ÖNLEMLER).
Böbrek fonksiyonlarında azalma olan hastalarda (kreatinin klerensine göre), metforminin plazma ve kan yarılanma ömrü uzar ve böbrek klerensi kreatinin klerensindeki azalma ile orantılı olarak azalır (bkz Tablo 1; ayrıca bakınız UYARILAR).
Geriatri
Yaşlılarda glipizidin farmakokinetiği hakkında bilgi yoktur.
Sağlıklı metforminin kontrollü farmakokinetik çalışmalarından sınırlı veri daha yaşlı denekler toplam plazma klerensinin azaldığını, yarılanma ömrünü gösterir sağlıklı genç deneklere göre uzar ve Cmax artar. Bu veriler metformin farmakokinetiğindeki değişikliğin ilişkili olduğunu göstermektedir yaşlanma esas olarak böbrek fonksiyonundaki bir değişiklikten kaynaklanmaktadır (tabloya bakınız 1). Metformin tedavisi ≥ 80 yaş arası hastalarda başlatılmamalıdır Kreatinin klerensini ölçerken yaş, böbrek fonksiyonunu gösterir azaltılmaz.
Tablo 1: Ortalama (± SD) farmakokinetik metformini seçin
Parametreler Tek veya çoklu oral metformin dozlarıyla
Pediatri
Pediatrik deneklerde farmakokinetik çalışmalardan veri yoktur Glipizide.
Tek bir oral GLUCOPHAGE 500 mg tabletin gıda ile geometrik olarak uygulanmasından sonra ortalama metformin Cmax ve AUC, pediatrik tip 2 diyabet hastaları arasında <% 5 farklılık gösterdi Hastalar (12-16 yaş) ve cinsiyete ve kiloya bağlı sağlıklı yetişkinler (20-45 yaş), hepsi normal böbrek fonksiyonuna sahiptir.
Cinsiyet
Cinsiyetin farmakokinetiği üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur Glipizide.
Metforminin farmakokinetik parametreleri deneklerde önemli ölçüde farklılık göstermemiştir cinsiyet analizinde tip 2 diyabetli veya diyabetsiz (erkekler = 19, Kadın = 16). Aynı şekilde tipli hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda Diyabette, erkeklerde metforminin antihiperglisemik etkileri karşılaştırılabilirdi ve kadınlar.
Yarış
Farmakokinetikteki ırksal farklılıklar hakkında bilgi yoktur Glipizide.
Metforminin cinslere göre farmakokinetik parametreleri üzerine bir çalışma yapılmamıştır gerçekleştirilen. Tipli hastalarda kontrollü klinik metformin çalışmalarında 2 diyabet, antihiperglisemik etki beyaz (n = 249), siyah ile karşılaştırılabilirdi (n = 51) ve Hispanikler (n = 24).
Klinik çalışmalar
Sadece beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar
24 haftalık, çift kör, aktif kontrollü, çok merkezli, uluslararası klinikte Çalışma, hiperglisemi yetersiz olan tip 2 diyabetli hastalar sadece diyet ve egzersizle kontrol edilir (hemoglobin A1c [HbA1c]>% 7.5 ve ≤% 12 ve açlık plazma glikozu [FPG] <300 mg / dL) randomize edildi glipizid 5 mg, metformin 500 mg, METAGLIP (glipizid ve metformin) ile ilk tedavi 2.5 mg / 250 mg veya METAGLIP (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 500 mg. 2 hafta sonra doz kademeli olarak gerçekleşti (12 haftalık ziyarete kadar) günlük olarak bölünmüş maksimum 4 tablete yükseltildi Hedefe ulaşmak için gereken dozlar ortalama günlük glikoz (MDG) & le; 130 mg / dL . - 24 hafta sonra yapılan çalışma Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2: Hastalarda METAGLIP (glipizid ve metformin) ile aktif kontrollü çalışma
diyet ve egzersiz üzerinde yetersiz glisemik kontrol ile Yalnız: çalışmanın özeti
24 hafta sonra veriler
Konu grupları: metformin dozua (Sayı Konular) | Cmaxb (μg / mL) | Tmaxc (H) | Renal boşluk (mL / dak) |
Sağlıklı, diyabetik olmayan yetişkinler: | |||
500 mg SDd (24) | 1.03 (± 0.33) | 2.75 (± 0.81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1.60 (± 0.38) | 2.64 (± 0.82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. 19 kutu içinf (9) | 2.01 (± 0.42) | 1.79 (± 0.94) | 642 (± 173) |
Tip 2 diyabetli yetişkinler: | |||
850 mg SD (23) | 1.48 (± 0.5) | 3.32 (± 1.08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. 19 kutu içinf (9) | 1.90 (± 0.62) | 2.01 (± 1.22) | 550 (± 160) |
Yaşlı, Sağlıklı Diyabetik Olmayan Yetişkinler: | |||
850 mg SD (12) | 2.45 (± 0.70) | 2.71 (± 1.05) | 412 (± 98) |
Böbreklerden zarar gören yetişkinler: 850 mg SD | |||
Daha hafif (CRCLh 61-90 mL / dak) (5) | 1.86 (± 0.52) | 3.20 (± 0.45) | 384 (± 122) |
Orta (CRCL 31-60 mL / dak) (4) | 4.12 (± 1.83) | 3.75 (± 0.50) | 108 (± 57) |
Daha ağır (CRCL 10-30 mL / dak) (6) | 3.93 (± 0.92) | 4.01 (± 1.10) | 130 (± 90) |
a oruç hariç tüm dozlar
çok dozlu çalışmaların ilk 18 dozu B Maksimum plazma konsantrasyonu c Plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi d SD = tek doz e 5 çalışmanın birleşik sonuçları (ortalama ortalama): ortalama yaş 32 Yıllar (aralık 23-59 yıl) f Doz 19'dan sonra kinetik çalışma, oruç <br /> verildi g Daha büyük denekler, ortalama yaş 71 yıl (aralık 65-81 yıl) h CLcr= Vücut yüzeyinde normalleştirilmiş kreatinin klerensi 1.73 m² alan |
24 hafta sonra METAGLIP (glipizid ve metformin) ile tedavi 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg idi glipizid ve metformine kıyasla HbA1c'nin önemli ölçüde daha fazla azaltılması Terapi. METAGLIP (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg tedavi de önemli azalmaya yol açtı metformin tedavisine karşı FPG'de.
Çalışmanın başlangıcında açlık şekeri ve insülin seviyelerinin üzerinde artışlar belirlendi ve plazma glikoz ve insülini 3 saat ölçerek son çalışma ziyaretleri standart karışık sıvı yemekten sonra. METAGLIP (glipizid ve metformin) ile tedavi, Başlangıç değerine kıyasla 3 saatlik postprandiyal glikoz EAA değeri önemli ölçüde daha yüksektir glipizid ve metformin tedavilerinden daha fazlası. Taban çizgisine kıyasla, METAGLIP (glipizid ve metformin) postprandiyal insülin reaksiyonunu arttırır, ancak önemli ölçüde değil Oruç insülin seviyelerini etkiler.
Başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu METAGLIP (glipisit ve metformin) tedavisi ile metformin tedavisi arasındaki tüm lipit parametreleri veya Glipisit tedavisi. Vücut ağırlığının başlangıç değerinden ayarlanan ortalama değişiklikler: METAGLIP (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, -0.4 kg; METAGLIP (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 500 mg, -0.5 kg; Glipizid, -0,2 kg; ve metformin, -1,9 kg. Kilo kaybı metformin ile daha fazlaydı METAGLIP (glipisit ve metformin) ile.
Sülfonilüre monoterapisinin glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar
18 haftalık, çift kör, aktif olarak kontrol edilen U.R. klinik çalışmasında, genel olarak tip 2 diyabetli 247 hastanın yeterince kontrol edilmemesi (HbA1c ≥% 7.5) ve ≤% 12 ve FPG <300 mg / dL) en az yarısı ile tedavi sırasında maksimum işaretlenmiş bir sülfonilüre dozu (ör. gliburid 10 mg, glipizid 20 mg) glipizide (sabit doz, 30 mg), metformine (500) randomize edildi mg) veya METAGLIP (glipisit ve metformin) 5 mg / 500 mg. Metformin ve METAGLIP (glipisit ve metformin) dozları titre edilmiştir (8 haftalık ziyarete kadar) gerektiğinde günde en fazla 4 tablete ulaşmak için MDG ≤ 130 mg / dL. 18 hafta sonra test verileri Tablo 3'te özetlenmiştir.
Tablo 3: Glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda METAGLIP (glipisit ve metformin)
sadece sülfonilüre üzerinde: 18 hafta sonra test verilerinin özeti
Glipizid 5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | METAGLIP 2.5 mg / 250 mg tabletler | METAGLIP 2.5 mg / 500 mg tabletler | |
Ortalama son doz | 16.7 mg | 1749 mg | 7.9 mg / 791 mg | 7.4 mg / 1477 mg |
Hemoglobin A1c (%) | N = 168 | N = 171 | N = 166 | N = 163 |
Nokta taban çizgisi | 9.17 | 9.15 | 9.06 | 9.10 |
Son ortalama | 7.36 | 7.67 | 6.93 | 6.95 |
taban çizgisinden ayarlanan ortalama değişim | -1.77 | -1.46 | -2.15 | -2.14 |
Glipisitlerde fark | -0.38a | -0.37a | ||
Metformin farkı | -0.70a | -0.69a | ||
% Nihai HbA1c hastaları <% 7 | % 43.5 | % 35.1 | % 59.6 | % 57.1 |
Oruç plazma glikozu (mg / dL) | N = 169 | N = 176 | N = 170 | N = 169 |
Nokta taban çizgisi | 210.7 | 207.4 | 206.8 | 203.1 |
Son ortalama | 162.1 | 163.8 | 152.1 | 148.7 |
taban çizgisinden ayarlanan ortalama değişim | -46.2 | -42.9 | -54.2 | -56.5 |
Glipisitlerde fark | -8.0 | -10.4 | ||
Metformin farkı | -11.3 | -13.6 | ||
a p <0.001 |
Günde 20 mg / 2000 mg'a kadar dozlarda METAGLIP (glipisit ve metformin) ile 18 haftalık tedaviden sonra HbA1c ortalamasının önemli ölçüde düşük olması ve önemli ölçüde daha yüksek bir ortalama ile sonuçlandı Glipizid ve metformin tedavisine kıyasla FPG azalmaları. İle tedavi METAGLIP (glipizid ve metformin), başlangıç değerine kıyasla 3 saatlik postprandiyal glikoz EAA'sını azalttı glipizid ve metformin tedavilerinden önemli ölçüde daha fazla. METAGLIP (glipisit ve metformin) açlık insülin seviyelerini önemli ölçüde etkilemedi.
Başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu METAGLIP (glipisit ve metformin) tedavisi ile metformin tedavisi arasındaki tüm lipit parametreleri veya Glipisit tedavisi. Vücut ağırlığının başlangıç değerinden ayarlanan ortalama değişiklikler: METAGLIP (glipisit ve metformin) 5 mg / 500 mg, -0.3 kg; Glipizid, -0.4 kg; ve metformin, -2.7 kg. Ağırlık kayıp metformin ile METAGLIP'e (glipizid ve metformin) göre daha yüksekti.
Glipizid 5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | METAGLIP 5 mg / 500 mg tabletler | |
Ortalama son doz | 30.0 mg | 1927 mg | 17.5 mg / 1747 mg |
Hemoglobin A1c (%) | N = 79 | N = 71 | N = 80 |
Nokta taban çizgisi | 8.87 | 8.61 | 8.66 |
Son Düzeltilmiş ortalama | 8.45 | 8.36 | 7.39 |
Glipisitlerde fark | -1.06a | ||
Metformin farkı | -0.98a | ||
% Nihai HbA1c hastaları <% 7 | % 8.9 | % 9.9 | % 36.3 |
Oruç plazma glikozu (mg / dL) | N = 82 | N = 75 | N = 81 |
Nokta taban çizgisi | 203.6 | 191.3 | 194.3 |
taban çizgisinden ayarlanan ortalama değişim | 7.0 | 6.7 | -30.4 |
Glipisitlerde fark | -37.4 | ||
Metformin farkı | -37.2 | ||
a p <0.001 |