Engilor

Engilor

Glipizid, Metformin Hidroklorür

Engilor (glipizid ve metformin HCl) tabletleri, tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde glisemik kontrolü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.

Genel Hususlar

Engilor dozu (glipizid ve metformin), önerilen maksimum günlük 20 mg glipizid/2000 mg metformin dozu aşmamakla birlikte, hem etkinlik hem de tolerans temelinde bireyselleştirilmelidir. (Metformin) Engilor yemeklerle birlikte verilmelidir ve düşük dozda başlattı, aşağıda açıklandığı gibi yavaş yavaş doz yükseltme ile sipariş antabuse için (büyük ölçüde) hipoglisemi önlemek için, metformin için (büyük ölçüde) Gİ yan etkileri azaltmak ve her bir hasta için kan şekeri yeterli kontrolü için minimum etkin dozun belirlenmesi izni olmalıdır.

İlk tedavide ve doz titrasyonu sırasında, Engilor'a (glipizid ve metformin) terapötik yanıtı belirlemek ve hasta için minimum etkili dozu belirlemek için uygun kan şekeri izleme kullanılmalıdır. Bundan sonra, tedavinin etkinliğini değerlendirmek için HbA1c yaklaşık 3 aylık aralıklarla ölçülmelidir. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda terapötik amaç, FPG, PPG ve Hba1c'yi normale veya mümkün olduğunca normale düşürmektir. İdeal olarak, tedaviye verilen yanıt, uzun süreli glisemik kontrolün tek başına FPG'DEN daha iyi bir göstergesi olan HbA1c kullanılarak değerlendirilmelidir.

Eş zamanlı glipizid (veya diğer sülfonilüre) artı metformin alan hastalarda Engilor (glipizid ve metformin) tedavisine geçmenin güvenliğini ve etkinliğini özellikle inceleyen hiçbir çalışma yapılmamıştır. Glisemik kontroldeki değişiklikler, bu tür hastalarda hiperglisemi veya hipoglisemi ile ortaya çıkabilir. Tip 2 diyabet tedavisinde herhangi bir değişiklik dikkatli ve uygun izleme ile yapılmalıdır.

Tek başına diyet ve egzersizde yetersiz glisemik kontrolü olan hastalarda Engilor (glipizid ve metformin)

Hiperglisemi tek başına diyet ve egzersiz ile tatmin edici bir şekilde yönetilemeyen tip 2 diyabetli hastalar için önerilen başlangıç dozu Engilor (glipizid ve metformin) 2'dir.Yemek sırasında günde bir kez 5 mg/250 mg. FPG 280 mg/dL ila 320 mg/dL olan hastalar için başlangıç dozu Engilor (glipizid ve metformin) 2.Günde iki kez 5 mg/500 mg düşünülmelidir. FPG 320 mg/dl'yi aşan hastalarda Engilor'un (glipizid ve metformin) etkinliği belirlenmemiştir. Yeterli glisemik kontrol elde etmek için doz artışı, her 2 haftada bir günde 1 tabletlik artışlarla, bölünmüş dozlarda verilen günde maksimum 10 mg/1000 mg veya 10 mg/2000 mg Engilor (glipizid ve metformin) yapılmalıdır. İlk tedavi olarak Engilor'un (glipizid ve metformin) klinik çalışmalarında, toplam günlük dozlar > 10 mg/2000 mg / gün ile deneyim yoktu

Sülfonilüre ve/veya Metformin üzerinde yetersiz glisemik kontrolü olan hastalarda Engilor (glipizid ve metformin)

Sadece glipizid (veya başka bir sülfonilüre) veya metformin üzerinde yeterince kontrol edilmeyen hastalar için, önerilen başlangıç dozu Engilor (glipizid ve metformin) sabah ve akşam yemeklerinde günde iki kez 2.5 mg/500 mg veya 5 mg/500 mg'dır. Hipoglisemiyi önlemek için, Engilor'un başlangıç dozu (glipizid ve metformin), halihazırda alınan günlük glipizid veya metformin dozlarını aşmamalıdır. Günlük doz, yeterli kan şekeri kontrolü elde etmek için minimum etkili doza kadar 5 mg/500 mg'dan fazla olmayan artışlarla veya günde maksimum 20 mg/2000 mg'lık bir doza titre edilmelidir.

Daha önce glipizid (veya başka bir sülfonilüre) artı metformin kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalar Engilor (glipizid ve metformin) 2'ye geçirilebilir.5 mg/500 mg veya 5 mg/500 mg, başlangıç dozu günlük glipizid dozunu (veya başka bir sülfonilüre eşdeğer dozunu) ve halihazırda alınan metformin dozunu geçmemelidir. En yakın eşdeğer doza geçme veya titre etme kararı klinik yargıya dayanmalıdır. Hastalar böyle bir geçişten sonra hipoglisemi belirtileri ve semptomları için yakından izlenmeli ve kan glikozunun yeterli kontrolünü sağlamak için yukarıda tarif edildiği gibi Engilor (glipizid ve metformin) dozu titre edilmelidir

Spesifik Hasta Popülasyonları

Engilor (glipizid ve metformin) hamilelik sırasında veya pediatrik hastalarda kullanım için önerilmez. Engilor'un (glipizid ve metformin) başlangıç ve bakım dozu, bu popülasyonda azalmış böbrek fonksiyonu potansiyeli nedeniyle ileri yaştaki hastalarda konservatif olmalıdır. Herhangi bir doz ayarlaması, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir. Genel olarak, yaşlı, zayıflamış ve yetersiz beslenen hastalar, hipoglisemi riskini önlemek için maksimum Engilor dozuna (glipizid ve metformin) titre edilmemelidir. Böbrek fonksiyonunun izlenmesi, özellikle yaşlılarda metformin ile ilişkili laktik asidozun önlenmesine yardımcı olmak için gereklidir. (Görmek UYARMALAR.)

Engilor (glipizid ve metformin) olan hastalarda kontrendikedir:

1. [Kadınlar] veya anormal kreatinin klirensi tarafından önerildiği gibi) (örneğin, [erkekler] serum kreatinin seviyeleri ≥ 1.5 mg/dL ≥ 1.4 mg/dL Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (şok), kardiyovasküler kollaps, akut miyokard enfarktüsü ve septisemi gibi durumlardan da kaynaklanabilir (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER).
2. Glipizid veya metformin hidroklor karşı bilinen aşırı duyarlık.
3. Diyabetik ketoasidoz da dahil olmak üzere akut veya kronik metabolik asidoz, koma ile veya koma olmadan. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.

İyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulamasını içeren radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda Engilor (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut değişikliğe neden olabilir. (Ayrıca Bkz. TEDBİRLER.)

UYARMALAR

Metformin Hidroklorür

Laktik asidoz

Laktik asidoz, Engilor (glipizid ve metformin) (glipizid ve metformin HCl) tabletleri ile tedavi sırasında metformin birikimine bağlı olarak ortaya çıkabilecek nadir fakat bir metabolik kompleksleştirilmiştir, ortaya çıktığı, vakaların yaklaşıklığında ölümcüldür. Laktik asidoz, diabetes mellitus da dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla birlikte ve önemli doku hipoperfüzyonu ve hipoksi olduğu da ortaya çıkabilir. Laktik asidoz, artmışan laktat seviyeleri (>5 mmol / L), azalmışan pH'ı, artmışan anyon boşluğu ile elektrolit bozuklukları ve artmışan laktat / piruvat oranı ile karakterizedir. Metformin laktik asidozun nedeni olarak rol oynadığı, metformin plazma seviyeleri > 5 µg / mL genel olarak bulunur.

Metformin hidroklor alan hastalarında bildirilen laktik asidoz insidansı çok düşüktür (yaklaşık 0.03 olgu / 1000 hasta-yıl, yakışık 0.015 ölümcül vaka / 1000 hasta yılı). Klinik çalışmalarda metformin'e 20.000'den fazla hasta yıl maruz kaldığında, laktik asidoz raporları yoktu. Bildirilen vakalar öncelikle hem intrinsik böbrek hastası hem de böbrek hipoperfüzyonu da dahil olmak üzere önemli böbrek yeteneği olan diabetes mellituslu hastalarda, genel olarak çokluortak eden tıbbi / cerrahi problemler ve çokluortak eden ilaçlar ortamında ortaya çıkmıştır. Farmakolojik tedavi gerekli konjestif kalp yeteneği olan hastalar, özellikle kararsızız veya akut konjestif kalp yeteneği olan, hipoperfüzyon ve hipoksi riski taşıyan hastalar, laktik asidoz riski altındadır. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ve hastanın yaşı ile artar. Bu nedenle, metformin alan hastalıklarında böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi ve minimum etkisi metformin dozunun kullanımı ile laktik asidoz riski önemli ölçüde azaltılabilir. Özellikle, yaşlıların tedavisine böbrek fonksiyonunun dikkatlı bir şekilde izlenmesi eşliktir. Kreatinin klirensi ölçümü böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedi, ≥ 80 yaşlarındaki hastalarda Engilor (glipizid ve metformin) tedavisi başlatılmamalıdır, çünkü bu hastalar laktik asidoz gelişimine daha yatkın. Ek olarak, hipoksi, dehidrasyon veya sepsis ile ilişkili herhangi bir durum varlığında Engilor (glipizid ve metformin) derhal kesilmelidir. Karaciger fonksiyon bozukluğu laktatı temizleme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabileceğinden, karaciger hastalığının klinik veya laboratuvar bulguları olan hastalarda genel İngilizce (glipizid ve metformin) kaçınılmalıdır. Alkol, metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirmek için, engilor (glipizid ve metformin) alırken hastalar akut veya kronik aşırı alkol alımına karşı uyarılmalıdır. Ek olarak, herhangi bir intravasküler radyokontrast çalışmasından önce ve herhangi bir cerrahi prosedür için Engilor (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir (Ayrıca Bkz. önlemler).

Laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece halsizliktir, miyalji, solunumum sıkılığı, artan uyumluk ve spesifik olmayan karın'ın ağrısı gibi spesifik olmayan semptomlar eşliktir. Daha belirgin asidoz ile bağlantılı hipotermi, hipotansiyon ve dirençli bradiaritmiler olabilir. Hasta ve hastanın doktoru, bu semptomların olması öneminin farkında olması ve hastanın ortaya çıkması durumunda derhal doktor bildirmesi talimatı verilmelidir (Ayrıca Bkz. önlemler). Durum açıklığına kavuşturuluncaya kadar Engılor (glipizid ve metformin) geri çekilmelidir. Serum elektrolitleri, ketonlar, kan şekeri ve eğer belirlendiyse, kan pH'ı, laktat Seviyeleri ve hatta kan metformin seviyeleri yararlı olabilir. Bir hasta herhangi bir doz Engilor (glipizid ve metformin) seviyesinde stabilize edildikten sonra, metformin ile tedavinin başlatılması sırasında yaygin olan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması mümkün değildir. Gastrointestinal semptomların daha sonra ortaya çıkması laktik asit veya diğer ciddi hastalıklara bağlı olabilir.

(Metformin) Engilor mutlaka yaklaşan laktik asidoz göstermez alan hastalarda normal ama az 5 mg/L üst sınır yukarıda venöz plazma laktat seviyeleri oruç ve diğer mekanizmalar gibi kötü kontrollü diyabet ya da obezite örnek işleme, şiddetli fiziksel aktivite veya teknik sorunlar ile açıklanabilir olabilir. (Ayrıca Bkz. önlemler.)

Ketoasidoz (ketonürü ve ketonemi) kanı olmayan metabolik asidozlu herhangi bir diyabetikhastada laktik asidoz düşüncesi olmalıdır.

Laktik asidoz, hastanede tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur. Engilor (glipizid ve metformin) alan laktik asidozlu bir hastada , ilaç derhal kesilmeli ve derhal genel desteği öncelikleri alınmalıdır. Metformin hidroklor diyalize edilebilir olduğu (iyi hemodinamik koşular altında 170 mL / dk'ya kadar bir boşluk ile), asidozu düzeltmek ve biriken metformin kaldırmak için hızlı hemodiyaliz önerilir. Bu tür yönetim genelliğiyle semptomların derhal tersine çevrilmesine ve iyileştirilmesine neden olur. (Ayrıca sonu önlükler bakındır.)

KARDİYOVASKÜLER MORTALİTE RİSKİNİN ARTMASI KONUSUNDA ÖZEL UYARI

Oral hipoglisemik ilaçların uygulanmasının, tek başına diyet veya diyet artı insülin ile tedaviye kıyasla artmış kardiyovasküler ölümcül ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, insüline bağımlı olmayan diyabetli hastalarda vasküler komplikasyonları önlemede veya geciktirmede glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış uzun vadeli bir prospektif klinik çalışma Grubu olan Üniversite Program (UGDP) tarafından yapılan çalışmaya Diyabet görülür. Çalışma, 4 tedavi grubundan 1'e rastgele atan 823 hastalığı içeriyordu (Diabetes 19 (Suppl. 2):747-830, 1970).

UGDP, hastaların 5 ila 8 yıl boyu diyet artı sabit bir tolbutamid dozu (1) ile tedavi edildiğini bildirdi.Günde 5 gram), tek başına diyetle tedavi edilen hastaların yaklaşık 2½ katı kardiyovasküler ölümcül oranına sahipti. Toplam ölümde önemli bir artı gözlenmedi, ancak kardiyovasküler ölümdeki artan bağlı olarak tolbutamid kullanımı kesildi, böylece çalışmanın genel ölümde bir artı gösterme olasılığını sınırladı. Bu sonuçların yorumlanmasıyla ilgili tartışmalara ragmen, UGDP çalışmasının bulguları bu uyar için yeterli bir temel oluşturulmaktadır. Hasta, glipizidin potansiyel riskleri ve faydaları ve alternatif tedavi yöntemleri hakkında bilgilendirilmelidir.

(Tolbutamid) ne kadar sülfonilüre sınıfındaki onu sadece 1 ilaç bu çalışmaya dahil edilmiş olsa da, bu uyarının, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerlikleri göz önüne alındığında, bu sınıftaki diğer hipoglisemik ilaçlar için de geçerli olabileceğini düşünmek güvenlik açısından ihtiyatlıdır.

TEDBİRLER

Genel

Makrovasküler Sonuçlar

Engilor (glipizid ve metformin) veya başka bir antidiyabetik ilaç ile makrovasküler riskin azaldığına dair kesin kanıtlar sağlayan hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.

Engilor (glipizid ve metformin)

Hipoglisemi

Engilor (glipizid ve metformin) hipoglisemi üretebilir, bu nedenle potansiyel hipoglisemik atakları önlemek için uygun hasta seçimi, dozlama ve talimatlar önemlidir. Hipoglisemi riski, kalori alımı yetersiz olduğunda, yorucu egzersiz kalori takviyesi ile telafi edilmediğinde veya diğer glikoz düşürücü ajanlar veya etanol ile birlikte kullanıldığında artar. Böbrek yetmezliği, hem glipizid hem de metformin hidroklorürün yüksek ilaç seviyelerine neden olabilir. Karaciğer yetmezliği, ilaç glipizid seviyelerini artırabilir ve aynı zamanda hipoglisemik reaksiyon riskini artıran glukoneojenik kapasiteyi azaltabilir. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenen hastalar ve adrenal veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi olanlar özellikle hipoglisemik etkilere duyarlıdır. Hipoglisemi yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tanımak zor olabilir

Glipizide

Börek ve karaciger Hastanesi

Böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlayabilir. Bu tür hastalarda hipoglisemi ortaya çıkarsa, uzun süreli olabilir ve uygun tedavi uygulanmalıdır.

Hemolitik anemi

Uygun bir diyet ajanlarla eksikliği (G6PD) glikoz-6-fosfat dehidrogenaz) hastalarda hemolitik anemiye neden olabilir. Engilor (glipizid ve metformin) sülfonilüre ajanları sınıfına ait olduğundan, G6PD eksikliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve sülfonilüre olmayan bir alternatif düşünülmelidir. Pazarlama sonrası raporlarda, g6pd eksikliğini bilmeyen hastalarda hemolitik anemi de bildirilmiştir.

Metformin Hidroklorür

Böbrek fonksiyonunun izlenmesi

Metformin önemli ölçüde böbrek tarafından atılır olduğu bilinmektedir ve metformin birikimi ve laktik asidoz riski böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ile artar. Bu nedenle, serum kreatinin seviyeleri yaşlarına göre normalin üst sınırının üzerinde olan hastalar Engilor (glipizid ve metformin) almamalıdır). İleri yaştaki hastalarda, yaşlanma böbrek fonksiyonunun azalması ile ilişkili olduğundan, yeterli glisemik etki için minimum dozu belirlemek için Engilor (glipizid ve metformin) dikkatli bir şekilde titre edilmelidir. Yaşlı hastalarda, özellikle ≥ 80 yaşlarında, böbrek fonksiyonu düzenli olarak izlenmeli ve genellikle Engilor (glipizid ve metformin) maksimum doza titre edilmemelidir (bkz. UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA). Engilor (glipizid ve metformin) tedavisine başlamadan önce ve en azından yıllık olarak, böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirilmeli ve doğrulanmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu gelişimi beklenen hastalarda, böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliği belirtileri varsa Engilor (glipizid ve metformin) kesilmelidir.

Böbrek fonksiyonunu veya metformin eğilimini etkileyebilecek eşlikçi ilaçların kullanımı

Böbrek fonksiyonunu etkileyebilecek veya önemli hemodinamik değişikliklere yol açabilecek veya renal tübüler sekresyon ile elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metformin eğilimini engelleyebilecek eşlik eden ilaçlar(ler) (bkz. TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ), dikkatli kullanılmalıdır.

İntravasküler iyotlu kontrastlı materyallerin kullanımını içeren radyolojik çalışmalar (örneğin, intravenöz ürogram, intravenöz kolanjiyografi, anjiyografi ve intravasküler kontrastlı materyallerle bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları)

İyotlu materyallerle yapılan intravasküler kontrast çalışmaları, böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir ve metformin alan hastalarda laktik asidoz ile ilişkili olabilir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). Bu nedenle, böyle bir çalışmanın planlandığı hastalarda, Engilor (glipizid ve metformin) prosedür sırasında veya öncesinde geçici olarak kesilmeli ve prosedürden sonraki 48 saat boyunca kesilmeli ve sadece böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirildikten ve normal olarak kabul edildikten sonra yeniden yerleştirilmelidir.

Hipoksik durumlar

Her ne sebeple olursa olsun kardiyovasküler kollaps (şok), akut konjestif kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve hipoksemi ile karakterize diğer durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Engilor (glipizid ve metformin) tedavisi gören hastalarda bu tür olaylar meydana geldiğinde, ilaç derhal kesilmelidir.

Cerrahı prosedürler

(Metformin) Engilor tedavi geçici olarak (gıda ve sıvı alımı kısıtlanmış ile ilişkili olmayan küçük işlemler dışında) herhangi bir cerrahi işlem için askıya alınmalı ve hastanın oral alımı kaldığı yerden devam ediyor ve böbrek fonksiyonları normal olarak değerlendirilmiş kadar yeniden başlatılması gerekir.

Alkol alımı

Alkolün metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkisini arttırdığı bilinmektedir. Bu nedenle hastalar, Engilor (glipizid ve metformin) alırken akut veya kronik aşırı alkol alımına karşı uyarılmalıdır. Karaciğerin glukoneojenik kapasitesi üzerindeki etkisi nedeniyle, alkol de hipoglisemi riskini artırabilir.

Karaciger fonksiyon bozukluğu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu bazı laktik asidoz vakaları ile ilişkili olduğundan, karaciğer hastalığının klinik veya laboratuvar bulguları olan hastalarda genellikle Engilor (glipizid ve metformin) kaçınılmalıdır.

B12 vitamini seviyeleri

29 haftalık metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %7'sinde klinik bulgular olmaksızın, daha önce normal serum B12 vitamininin subnormal seviyelerine bir azalma gözlenmiştir. Bununla birlikte, muhtemelen B12-intrinsik faktör kompleksinden B12 emilimine müdahale nedeniyle bu azalma, çok nadiren anemi ile ilişkilidir ve metformin veya B12 vitamini takviyesinin kesilmesi ile hızlı bir şekilde tersine çevrilebilir gibi görünmektedir. Metformin alan hastalarda hematolojik parametrelerin yıllık olarak ölçülmesi tavsiye edilir ve belirgin anormallikler uygun şekilde araştırılmalı ve yönetilmelidir (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri).

Bazı bireyler (yetersiz B12 vitamini veya kalsiyum alımı veya emilimi olanlar) normal olmayan B12 vitamini seviyelerinin geliştirilmesine yatkın görünmektedir. Bu hastalarda, 2-3 yıllık aralıklarla rutin serum B12 vitamini ölçümleri yararlı olabilir.

Daha önce kontrol edilen tip 2 diyabetli hastaların klinik durumundaki değişim

Laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalık (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalık) geliştiren metformin üzerinde daha önce iyi kontrol edilen tip 2 diyabetli bir hasta, ketoasidoz veya laktik asidoz kanıtı için derhal değerlendirilmelidir. Değerlendirme, serum elektrolitleri ve ketonlar, kan şekeri ve eğer belirtilirse, kan pH, laktat, piruvat ve metformin seviyelerini içermelidir. Her iki formun asidozu ortaya çıkarsa, Engilor (glipizid ve metformin) derhal durdurulmalı ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır (Ayrıca Bkz. UYARMALAR).

Hastalar için bilgi

Engilor (glipizid ve metformin)

Hastalar, Engilor'un (glipizid ve metformin) potansiyel riskleri ve faydaları ve alternatif tedavi yöntemleri hakkında bilgilendirilmelidir. Ayrıca, diyet talimatlarına, düzenli bir egzersiz programına ve kan şekeri, glikozile hemoglobin, böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametrelerin düzenli testine uymanın önemi hakkında bilgilendirilmelidir.

Metformin tedavisi ile ilişkili laktik asidoz riskleri, semptomları ve gelişimine yatkın olan durumlar, uyarılar ve önlemler bölümlerinde belirtildiği gibi, hastalara açıklanmalıdır. Hastalara engilor'u (glipizid ve metformin) derhal kesmeleri ve açıklanamayan hiperventilasyon, miyalji, halsizlik, olağandışı uyku hali veya diğer spesifik olmayan semptomlar ortaya çıkarsa derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Bir hasta herhangi bir doz Engilor (glipizid ve metformin) seviyesinde stabilize edildikten sonra, metformin tedavisinin başlatılması sırasında yaygın olan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Gastrointestinal semptomların daha sonra ortaya çıkması laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklara bağlı olabilir

Hipoglisemi riskleri, semptomları ve tedavisi ve gelişimine yatkın koşullar hastalara ve sorumlu aile üyelerine açıklanmalıdır.

Hastalar, Engilor alırken akut veya kronik aşırı alkol alımına karşı danışılmalıdır. (Görmek HASTA BİLGİLERİ.)

Laboratuvar Testleri

Terapötik yanıtı izlemek için periyodik açlık kan şekeri (FBG) ve HbA1c ölçümleri yapılmalıdır.

Hematolojik parametrelerin (örneğin, hemoglobin/hematokrit ve kırmızı kan hücresi indeksleri) ve böbrek fonksiyonunun (serum kreatinin) ilk ve periyodik olarak izlenmesi, en azından yıllık bazda yapılmalıdır. Megaloblastik anemi metformin tedavisi ile nadiren görülürken, eğer şüpheleniliyorsa, B12 vitamini eksikliği dışlanmalıdır.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Engilor'da (glipizid ve metformin) kombine ürünlerle hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, bireysel ürünlerle yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır.

Glipizide

Sıçanlarda 20 aylık bir çalışma ve farelerde maksimum insan dozunun 75 katına kadar olan dozlarda 18 aylık bir çalışma, ilaca bağlı kanserojenite kanıtı göstermedi. Bakteriyel ve in vivo mutajenite testleri eşit derecede negatifti. Her iki cinsiyetteki sıçanlarda insan dozunun 75 katına kadar olan dozlarda yapılan çalışmalar doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermedi.

Metformin Hidroklorür

Uzun süreli kanserojenlik çalışmaları, sırasıyla 900 mg/kg/gün ve 1500 mg/kg/gün dahil olmak üzere dozlarda sıçanlarda (104 haftalık dozlama süresi) ve farelerde (91 haftalık dozlama süresi) tek başına metformin ile gerçekleştirildi. Bu dozlar, vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanan 2000 mg engilor metformin bileşeninin (glipizid ve metformin) önerilen maksimum insan günlük (MRHD) dozunun yaklaşık 4 katıdır. Erkek veya dişi farelerde tek başına metformin ile kanserojenlik belirtisi bulunamadı. Benzer şekilde, erkek sıçanlarda tek başına metformin ile gözlenen tümörijenik potansiyel yoktu. Bununla birlikte, tek başına 900 mg/kg/gün metformin ile tedavi edilen dişi sıçanlarda benign stromal uterin polip insidansı artmıştır

Sadece metformin mutajenik potansiyeline dair bir kanıt yoktu in vitro testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozomal sapmalar testi (insan lenfositleri). İn vivo fare mikronükleus testindeki sonuçlar da negatifti.

Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanan engilor'un (glipizid ve metformin) metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 3 katı olan 600 mg/kg/gün kadar yüksek dozlarda uygulandığında tek başına metformin tarafından etkilenmedi.

Gebelik

Teratojenik Etkiler-Gebelik Kategorisi C

Son bilgiler, hamilelik sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin daha yüksek bir konjenital anormallik insidansı ile ilişkili olduğunu kuvvetle göstermektedir. Çoğu uzman, kan glikozunu mümkün olduğunca normale yakın tutmak için hamilelik sırasında insülinin kullanılmasını önerir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, açıkça ihtiyaç duyulmadığı sürece hamilelik sırasında Engilor (glipizid ve metformin) kullanılmamalıdır. (Görmek altında'da.)

Engilor (glipizid ve metformin) veya bireysel bileşenleri olan gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Engilor'da (glipizid ve metformin) kombine ürünlerle hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, bireysel ürünlerle yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır.

Glipizide

Glipizidin tüm doz seviyelerinde (5 - 50 mg/kg) sıçan üreme çalışmalarında hafif fetotoksik olduğu bulunmuştur. Bu fetotoksisite, tolbutamid ve tolazamid gibi diğer sülfonilürelerle benzer şekilde not edilmiştir. Bu etki perinataldır ve glipizidin farmakolojik (hipoglisemik) etkisi ile doğrudan ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda teratojenik etki bulunamamıştır.

Metformin Hidroklor

Tek başına metformin, sıçanlarda veya tavşanlarda 600 mg/kg/güne kadar olan dozlarda teratojenik değildi. Bu, sırasıyla sıçanlar ve tavşanlar için vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanan 2000 mg engilor metformin bileşeninin (glipizid ve metformin) MRHD dozunun yaklaşık 2 ve 6 katının bir maruziyetini temsil eder. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi metformin için kısmi plasental bariyer gösterdi.

Nonteratojenik Etkiler

Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda uzun süreli şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzun yarı ömre sahip ajanların kullanımı ile daha sık bildirilmiştir. Hamilelik sırasında Engilor (glipizid ve metformin) kullanılması önerilmez. Bununla birlikte, eğer kullanılıyorsa, Engilor (glipizide ve metformin) beklenen teslim tarihinden en az 1 ay önce kesilmelidir. (Görmek Gebelik: Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C.)

Emziren Anneler

Glipizidin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemekle birlikte, bazı sülfonilüre ilaçlarının insan sütüne atıldığı bilinmektedir. Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, metforminin süt içine atıldığını ve plazmadakilerle karşılaştırılabilir seviyelere ulaştığını göstermektedir. Emziren annelerde benzer çalışmalar yapılmamıştır. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli mevcut olabileceğinden , ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya Engilor'u (glipizid ve metformin) bırakmaya karar verilmelidir. Engilor (glipizid ve metformin) kesilirse ve tek başına diyet kan glikozunu kontrol etmek için yetersizse, insülin tedavisi düşünülmelidir

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda Engilor'un (glipizid ve metformin) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Engilor (glipizid ve metformin) ile tedavi edilen 345 hastanın 2'si.5 mg / 250 mg ve 2 mg.İlk tedavi denemesinde 5 mg/500 mg, 67 (19.4%) 65 yaş ve üstü iken 5 (1.%4) 75 yaş ve üstü. İkinci basamak tedavi çalışmasında Engilor (glipizid ve metformin) alan 87 hastadan 17'si (19.%5) 65 yaş ve üstü iken 1 (1.%1) en az 75 yaşındaydı. Etkinliğini veya Emniyet Genel farklılıklar ve bu hastalarda da ilk tedavi mahkeme ya da ikinci basamak tedavi davasında daha genç hastalar arasında gözlendi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıt farklılıkları tespit değil, ama bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyet göz ardı edilemez

Metformin hidroklorürün böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilaca ciddi advers reaksiyon riski daha yüksek olduğundan, Engilor (glipizid ve metformin) sadece normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda kullanılmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR, ve KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik). Yaşlanma azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğundan, yaş arttıkça Engilor (glipizid ve metformin) dikkatli kullanılmalıdır. Doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonunun dikkatli ve düzenli olarak izlenmesine dayanmalıdır. Genel olarak, yaşlı hastalar maksimum Engilor dozuna titre edilmemelidir (Ayrıca bakınız UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Engilor (glipizid ve metformin)

Başlangıç tedavisi, Engilor (metformin) (metformin) 2.5 mg/250 mg, 173 aldı Engilor 2.5 mg/500 mg, 170 aldı ilacı ve 177 alınan metformin alınan 172 hastanın toplam olarak (metformin) Engilor ilgili klinik çalışma haftalık bir çift kör, 24 içinde. Bu tedavi gruplarında en sık görülen klinik advers olaylar Tablo 4'te listelenmiştir.

Tablo 4: klinik advers olaylar > herhangi bir tedavi grubunda %5, birincil terime göre, ilk tedavi çalışmasında

İkinci basamak tedavi olarak Engilor (glipizid ve metformin) içeren çift kör 18 haftalık bir klinik çalışmada, toplam 87 hastaya Engilor (glipizid ve metformin) , 84 hastaya glipizid ve 75 hastaya metformin verildi. Bu klinik çalışmada en sık görülen klinik advers olaylar Tablo 5'te listelenmiştir.

Tablo 5: ikinci basamak tedavi çalışmasında herhangi bir tedavi grubunda > %5 klinik advers olaylar

 Hipoglisemi

Engilor (glipizid ve metformin) 2'nin kontrollü bir başlangıç tedavisi çalışmasında.5 mg / 250 mg ve 2 mg.5 mg / 500 mg semptomlarla (baş dönmesi, titreme, terleme ve açlık gibi) belgelenen hipoglisemi hastalarının sayısı ve kan şekeri ölçümünün ≥ 50 mg/dl'si 5 (2) idi..9%) glipizid için, 0 (0%) metformin için, 13 (7.6%) Engilor için (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg ve 16 (9.3%) Engilor için (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 mg. Engilor (glipizid ve metformin) alan hastalar arasında 2.5 mg / 250 mg veya Engilor (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 mg, 9 (2.6) hastalar hipoglisemik semptomlar nedeniyle Engilor (glipizid ve metformin) ve hipoglisemi nedeniyle 1 gerekli tıbbi müdahale nedeniyle durduruldu. Engilor (glipizid ve metformin) 5 mg/500 mg kontrollü bir ikinci basamak tedavi çalışmasında, semptomlarla belgelenen hipoglisemi ve parmak çubuğu kan şekeri ölçümü ≥ 50 mg/dL olan hastaların sayısı glipizid için 0 (%0), 1 (1.Metformin için %3) ve 11 (12.6%) Engilor için (glipizide ve metformin). Bir (1.%1) hasta hipoglisemik semptomlar nedeniyle Engilor (glipizid ve metformin) tedavisini durdurdu ve hipoglisemi nedeniyle tıbbi müdahale gerektirmedi. (Görmek TEDBİRLER.)

Gastrointestinal Reaksiyonlar

İlk tedavi çalışmasında en sık görülen klinik advers olaylar arasında ishal ve bulantı / kusma vardı, bu olayların insidansı hem Engilor (glipizid ve metformin) dozaj gücü ile metformin tedavisine göre daha düşüktü. 4 (1) vardı.2) gastrointestinal (GI) yan etkileri nedeniyle Engilor (glipizid ve metformin) tedavisini durduran ilk tedavi çalışmasında hastalar. İkinci basamak tedavi çalışmasında ishal, bulantı/kusma ve karın ağrısının Gastrointestinal semptomları Engilor (glipizid ve metformin), glipizid ve metformin arasında karşılaştırılabilirdi. 4 (4) vardı.6%) GI yan etkileri nedeniyle Engilor (glipizid ve metformin) tedavisini bırakan ikinci basamak tedavi çalışmasında hastalar

Glipizide

Gastrointestinal Reaksiyonlar

Sarılık ile birlikte KOLESTATİK ve hepatoselüler karaciğer hasarı formları nadiren glipizid ile birlikte bildirilmiştir, bu durumda Engilor (glipizid ve metformin) kesilmelidir.

Glipizide

Glipizid de dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozu hipoglisemiye neden olabilir. Hafif hipoglisemik semptomlar, bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan, oral glikoz ile agresif bir şekilde tedavi edilmeli ve ilaç dozajında ve/veya yemek düzeninde Ayarlamalar yapılmalıdır. Yakın izleme, doktor hastanın tehlikeden uzak olduğundan emin oluncaya kadar devam etmelidir.

Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren ortaya çıkar, ancak acil hastaneye yatış gerektiren tıbbi acil durumları oluşturur. Hipoglisemik koma teşhisi konursa veya şüphelenilirse, hastaya konsantre (%50) glikoz çözeltisinin hızlı bir intravenöz enjeksiyonu yapılmalıdır. Bunu, kan glikozunu 100 mg/dl'nin üzerinde bir seviyede tutacak bir oranda daha seyreltik (%10) bir glikoz çözeltisinin sürekli infüzyonu takip etmelidir. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlanabilir. Karaciğer hastalığı olan kişilerde glipizidin plazmadan klirensi uzar. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle, diyalizin fayda sağlaması olası değildir

Metformin Hidroklorür

Metformin hidroklorür doz aşımı, > 50 g miktarlarının Yutulması da dahil olmak üzere meydana gelmiştir. vakaların yaklaşık %10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık %32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz. UYARMALAR). Metformin, iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL/dk'ya kadar bir boşluk ile diyalize edilebilir. Bu nedenle, hemodiyaliz, metformin doz aşımı şüphesi olan hastalardan biriken ilacın uzaklaştırılması için yararlı olabilir.

). Yaşlanma azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğundan, yaş arttıkça Engilor (glipizid ve metformin) dikkatli kullanılmalıdır. Doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonunun dikkatli ve düzenli olarak izlenmesine dayanmalıdır. Genel olarak, yaşlı hastalar maksimum Engilor dozuna titre edilmemelidir (Ayrıca bakınız UYARMALAR ve DOZAJ VE UYGULAMA).

AŞIRI DOZ

Glipizide

Glipizid de dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozu hipoglisemiye neden olabilir. Hafif hipoglisemik semptomlar, bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan, oral glikoz ile agresif bir şekilde tedavi edilmeli ve ilaç dozajında ve/veya yemek düzeninde Ayarlamalar yapılmalıdır. Yakın izleme, doktor hastanın tehlikeden uzak olduğundan emin oluncaya kadar devam etmelidir.

Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren ortaya çıkar, ancak acil hastaneye yatış gerektiren tıbbi acil durumları oluşturur. Hipoglisemik koma teşhisi konursa veya şüphelenilirse, hastaya konsantre (%50) glikoz çözeltisinin hızlı bir intravenöz enjeksiyonu yapılmalıdır. Bunu, kan glikozunu 100 mg/dl'nin üzerinde bir seviyede tutacak bir oranda daha seyreltik (%10) bir glikoz çözeltisinin sürekli infüzyonu takip etmelidir. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlanabilir. Karaciğer hastalığı olan kişilerde glipizidin plazmadan klirensi uzar. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle, diyalizin fayda sağlaması olası değildir

Metformin Hidroklorür

Metformin hidroklorür doz aşımı, > 50 g miktarlarının Yutulması da dahil olmak üzere meydana gelmiştir. vakaların yaklaşık %10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık %32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz. UYARMALAR). Metformin, iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL/dk'ya kadar bir boşluk ile diyalize edilebilir. Bu nedenle, hemodiyaliz, metformin doz aşımı şüphesi olan hastalardan biriken ilacın uzaklaştırılması için yararlı olabilir.

KONTRENDİKASYONLAR

Engilor (glipizid ve metformin) olan hastalarda kontrendikedir:

1. [Kadınlar] veya anormal kreatinin klirensi tarafından önerildiği gibi) (örneğin, [erkekler] serum kreatinin seviyeleri ≥ 1.5 mg/dL ≥ 1.4 mg/dL Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (şok), kardiyovasküler kollaps, akut miyokard enfarktüsü ve septisemi gibi durumlardan da kaynaklanabilir (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER).
2. Glipizid veya metformin hidroklor karşı bilinen aşırı duyarlık.
3. Diyabetik ketoasidoz da dahil olmak üzere akut veya kronik metabolik asidoz, koma ile veya koma olmadan. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.

İyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulamasını içeren radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda Engilor (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut değişikliğe neden olabilir. (Ayrıca Bkz. TEDBİRLER.)

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Etki mekanizması

Engilor, tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolü iyileştirmek için glipizid ve metformin hidroklorürü, 2 antihiperglisemik ajanı tamamlayıcı etki mekanizmalarıyla birleştirir.

Glipizid, pankreastan insülin salınımını uyararak kan şekerini keskin bir şekilde düşürüyor gibi görünüyor, bu da pankreatik adacıklardaki işleyen beta hücrelerine bağlı bir etki. Ekstrapankreatik etkiler, oral sülfonilüre hipoglisemik ilaçların etki mekanizmasında rol oynayabilir. Glipizidin uzun süreli uygulama sırasında kan şekerini düşürdüğü mekanizma açıkça belirlenmemiştir. İnsanlarda, bir yemeğe yanıt olarak glipizid tarafından insülin sekresyonunun uyarılması şüphesiz büyük önem taşımaktadır. Açlık insülin seviyeleri uzun süreli glipizid uygulamasında bile yükselmez, ancak postprandiyal insülin yanıtı en az 6 aylık tedaviden sonra artmaya devam eder

Metformin hidroklorür, tip 2 diyabetli hastalarda glukoz toleransını artıran, hem bazal hem de postprandiyal plazma glikozunu düşüren bir antihiperglisemik ajandır. Metformin hidroklorür hepatik glikoz üretimini azaltır, glikozun bağırsak emilimini azaltır ve periferik glikoz alımını ve kullanımını artırarak insülin duyarlılığını artırır.

Farmakokinetik

Emilim ve biyoyararlanım

Engilor (glipizid ve metformin)

Sağlıklı bireylerde tek dozlu bir çalışmada, Engilor'un glipizid ve metformin bileşenleri (glipizid ve metformin) 5 mg/500 mg, birlikte uygulanan GLUCOTROL® ve GLUCOPHAGE® ' a biyoeşdeğerliydi. Tek bir Engilor (glipizid ve metformin) 5 mg/500 mg tabletin, %20 glikoz çözeltisi veya gıda ile %20 glikoz çözeltisi olan sağlıklı bireylere uygulanmasından sonra, gıdanın pik plazma konsantrasyonu (Cmaksimum) üzerinde küçük bir etkisi vardı ve gıdanın glipizid bileşeninin eğrisi (AUC) altındaki alan üzerindeki etkisi yoktu. Glipizid bileşeni için en yüksek plazma konsantrasyonuna (Tmax) kadar olan süre, %20'lik bir glikoz çözeltisi ile aç karnına uygulanan aynı tablet gücüne göre gıda ile 1 saat ertelendi. Metformin bileşeni için cmaksimum gıda ile yaklaşık %14 oranında azalırken, AUC etkilenmedi. Metformin bileşeni için Tmax, yemekten 1 saat sonra ertelendi

Glipizide

Glipizidin Gastrointestinal emilimi düzgün, hızlı ve esasen tamamlanmıştır. Pik plazma konsantrasyonları, tek bir oral dozdan 1 ila 3 saat sonra ortaya çıkar. Glipizid, tekrarlanan oral uygulama ile plazmada birikmez. Oral dozun toplam emilimi ve eğilimi normal gönüllülerde gıdadan etkilenmedi, ancak emilim yaklaşık 40 dakika ertelendi.

Metformin Hidroklor

Açlık koşullarında verilen 500 mg metformin hidroklorür tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %50 ila %60'tır%. 500 mg ve 1500 mg ve 850 mg ila 2550 mg arasında tek oral metformin tablet dozları kullanan çalışmalar, eliminasyondaki bir değişiklikten ziyade emilimin azalmasından kaynaklanan artan dozlarla doz orantılılığının olmadığını göstermektedir. Gıda, plazmada yaklaşık %40 daha düşük bir tepe konsantrasyonu ve %25 daha düşük bir AUC ile gösterildiği gibi metformin emilimini azaltır ve hafifçe geciktirir ve gıda ile tek bir 850 mg metformin tabletinin uygulanmasından sonra plazma konsantrasyonunun zirvesine 35 dakikalık bir süre uzar.. Bu azalmaların klinik önemi bilinmemektedir

Dağıtım

Glipizide

Protein bağlanması, oral veya intravenöz glipizid alan gönüllülerin serumunda incelendi ve her iki uygulama yolundan 1 saat sonra %98 ila %99 arasında bulundu. İntravenöz uygulamadan sonra glipizidin belirgin dağılım hacmi, hücre dışı sıvı kompartmanında lokalizasyonu gösteren 11 litredir. Farelerde, erkek veya dişilerin beyinde veya omuriliğinde veya hamile kadınların fetüslerinde otoradyografik olarak glipizid veya metabolit saptanmadı. Bununla birlikte, başka bir çalışmada, etiketli ilaç verilen sıçanların fetüslerinde çok az miktarda radyoaktivite tespit edildi.

Metformin Hidroklor

850 mg'lık tek oral dozları takiben metforminin belirgin dağılım hacmi (V/F) ortalama 654±358 l'dir.Metformin, plazma proteinlerine ihmal edilebilir bir şekilde bağlanır. Metformin, büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlere ayrılır. Normal klinik dozlarda ve metformin dozlama programlarında, metformin kararlı hal plazma konsantrasyonlarına 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle < 1 µg/ml'dir. Kontrollü klinik çalışmalarda, maksimum metformin plazma seviyeleri, maksimum dozlarda bile 5 µg/ml'yi geçmedi.

Metabolizma ve eliminasyon

Glipizide

Glipizidin metabolizması geniştir ve esas olarak karaciğerde görülür. Birincil metabolitler inaktif hidroksilasyon ürünleri ve polar konjugatlardır ve esas olarak idrarla atılır. İdrarda %10'dan az değişmemiş glipizid bulunur. Eliminasyonun yarı ömrü, intravenöz veya oral olarak verilip verilmediğine bakılmaksızın normal deneklerde 2 ila 4 saat arasında değişir. Metabolik ve boşaltım kalıpları, ilk geçiş metabolizmasının önemli olmadığını gösteren 2 uygulama yolu ile benzerdir.

Metformin Hidroklor

Normal deneklerde intravenöz tek dozlu çalışmalar, metforminin idrarda değişmeden 4 atıldığını ve hepatik metabolizmaya (insanlarda metabolitler tanımlanmamıştır) veya safra atılımına maruz kalmadığını göstermektedir. Böbrek klerensi (bkz. Tablo 1) kreatinin klirensinden yaklaşık 3.5 kat daha fazladır, bu da tübüler sekresyonun metformin eliminasyonunun ana yolu olduğunu gösterir. Oral uygulamadan sonra, emilen ilacın yaklaşık %90'ı ilk 24 saat içinde böbrek yolu ile elimine edilir ve plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kanda, eliminasyon yarı ömrüyaklaşık 17.6 saat, eritrosit kütlesinin bir dağılım bölmesi olabileceğini düşündürmektedir.

Özel Popülasyonlar

Tip 2 Diyabetli Hastalar

Normal böbrek fonksiyonunun varlığında, tip 2 diabetes mellituslu hastalar ile normal denekler arasında metforminin tek veya çok dozlu farmakokinetiği arasında fark yoktur (bkz. Tablo 1), normal klinik dozlarda her iki grupta da herhangi bir metformin birikimi yoktur.

Karaciğer Yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlayabilir (bkz. TEDBİRLER). Metformin için karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Böbrek Yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlayabilir (bkz. TEDBİRLER).

Azalmış böbrek fonksiyonu olan hastalarda (kreatinin klirensi temelinde), metforminin plazma ve kan yarı ömrü uzar ve kreatinin klirensi azalmasıyla orantılı olarak böbrek klirensi azalır (bkz. Tablo 1 Ayrıca Bkz: UYARMALAR).

Geriatri

Yaşlı hastalarda glipizidin farmakokinetiği hakkında bilgi yoktur.

Sağlıklı yaşlı deneklerde kontrollü farmakokinetik metformin çalışmalarından elde edilen sınırlı veriler, sağlıklı genç deneklere kıyasla toplam plazma klirensinin azaldığını, yarı ömrün uzadığını ve Cmaksimum arttığını göstermektedir. Bu verilerden, yaşlanma ile metformin farmakokinetiğindeki değişikliğin öncelikle böbrek fonksiyonundaki bir değişiklikten kaynaklandığı görülmektedir (bkz. Tablo 1). Kreatinin klirensi ölçümü böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedikçe, ≥ 80 yaşlarındaki hastalarda Metformin tedavisi başlatılmamalıdır.

Tablo 1: Tek veya çoklu Oral Metformin dozlarını takiben ortalama (±SD) Metformin farmakokinetik parametrelerini seçin

Pediatri

Pediatrik konularda kinetik çalışmalardan hiçbir veri ilacı kullanmak için kullanılabilir.

Tek bir oral GLUKOFAJ 500 mg tabletin gıda ile uygulanmasından sonra, geometrik ortalama metformin Cmaksimum ve AUC, pediatrik tip 2 diabetes mellituslu hastalar (12-16 yaş) ile cinsiyet ve kilo uyumlu sağlıklı yetişkinler (20-45 yaş) arasında < %5 farklıydı.

Cinsiyet

Cinsiyetin glipizidin farmakokinetiği üzerindeki etkisi hakkında bilgi yoktur.

Metformin farmakokinetik parametreleri, cinsiyete göre analiz edildiğinde tip 2 diyabetli veya olmayan deneklerde anlamlı olarak farklılık göstermedi (erkekler=19, kadınlar=16). Benzer şekilde, tip 2 diyabetli hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda, metforminin antihiperglisemik etkisi erkeklerde ve kadınlarda karşılaştırılabilirdi.

Yarış

Glipizidin farmakokinetiğindeki ırk farklılıkları hakkında bilgi yoktur.

Irka göre metformin farmakokinetik parametreleri üzerinde hiçbir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diyabetli hastalarda metformin kontrollü klinik çalışmalarda, antihiperglisemik etki beyazlarda (n=249), siyahlarda (n=51) ve Hispaniklerde (n=24) karşılaştırılabilirdi.

Klinik Çalışmalar

Diyet Yetersiz Diyabet Kontrolü ve Egzersiz ile hastaların Yalnız

24 haftalık, çift kör, aktif kontrollü, çok merkezli bir uluslararası klinik çalışmada, hiperglisemi sadece diyet ve egzersiz ile yeterince kontrol edilmeyen tip 2 diyabetli hastalar (hemoglobin A1c [HbA1c] > 7.Glipizid 5 mg, metformin 500 mg, Engilor (glipizid ve metformin) 2 ile başlangıç tedavisi almak için %5 ve ≥ %12 ve açlık plazma glukozu [FPG] < 300 mg/dL) randomize edildi.5 mg / 250 mg veya Engilor (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 mg. 2 hafta sonra, doz, ≥ 130 mg/dl'lik bir hedef ortalama günlük glikoz (MDG) elde etmek için gerektiği gibi bölünmüş dozlarda günde en fazla 4 tablete (12 haftalık ziyarete kadar) kademeli olarak arttırıldı. 24 haftalık deneme verileri Tablo 2'de özetlenmiştir

Tablo 2: diyet ve egzersizde yeterli glisemik kontrollü olan hastalarda Engilor'un (glipizid ve metformin) aktif Kontrol çalışması: 24 hafta deneme verilerinin Özeti

24 hafta sonra, engilor (glipizid ve metformin) 2.5 mg/250 mg ve 2.5 mg/500 mg ile tedavi, Glipizid ve metformin tedavisine kıyasla Hba1c'de anlamlı olarak daha fazla azalma ile sonuçlandı. Ayrıca, engilor (glipizid ve metformin) 2.5 mg/250 mg tedavisi, FPG'YE karşı metformin tedavisinde önemli azalmalara neden oldu.

Açlık glikoz ve insülin seviyelerinin üzerindeki artışlar, standart bir karışık sıvı öğünden sonra 3 saat boyunca plazma glikoz ve insülin ölçümü ile başlangıç ve son çalışma ziyaretlerinde belirlendi. Engilor (glipizid ve metformin) ile tedavi, 3 saatlik postprandiyal glikoz AUC'Yİ, başlangıç seviyesine kıyasla, glipizid ve metformin tedavilerinden önemli ölçüde daha büyük ölçüde düşürdü. Başlangıç seviyesine kıyasla, Engilor (glipizid ve metformin) postprandiyal insülin yanıtını arttırdı, ancak açlık insülin seviyelerini önemli ölçüde etkilemedi.

Engilor (glipizid ve metformin) tedavisi ile metformin tedavisi veya glipizid tedavisi arasındaki tüm lipid parametreleri için başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Engilor (glipizid ve metformin) 2.5 mg/250 mg, -0.4 kg, Engilor (glipizid ve metformin) 2.5 mg/500 mg, -0.5 kg, glipizid, -0.2 kg ve metformin, -1.9 kg. Kilo kaybı metformin ile Engilor'dan (glipizid ve metformin) daha fazlaydı.

Sülfonilüre Monoterapisinde yetersiz glisemik kontrolü olan hastalar

18 haftalık, çift kör, aktif kontrollü bir U.S. klinik çalışma, tip 2 diabetes mellituslu toplam 247 hasta yeterince kontrol edilmemiştir (HbA1c ≥ 7.Maksimum etiketli sülfonilüre dozunun en az yarısı (örneğin, gliburid 10 mg, glipizid 20 mg) ile tedavi edilirken %5 ve ≥ %12 ve FPG < 300 mg/dL) glipizid (sabit doz, 30 mg), metformin (500 mg) veya Engilor (glipizid ve metformin) 5 mg/500 mg almak için randomize edildi.. Metformin ve Engilor (glipizid ve metformin) dozları, MDG ≥ 130 mg/dl'ye ulaşmak için gerektiğinde günde en fazla 4 tablete (8 haftalık ziyarete kadar) titre edildi. 18 haftalık deneme verileri Tablo 3'te özetlenmiştir

Tablo 3: tek başına Sülfonile üzerinde yeterli glisemik kontrollü olan hastalarda Engilor( glipizid ve metformin): 18 hafta deneme verilerinin Özeti

18 hafta sonra, günde 20 mg/2000 mg'a kadar dozlarda Engilor (glipizid ve metformin) ile tedavi, glipizid ve metformin tedavisine kıyasla anlamlı olarak daha düşük ortalama nihai HbA1c ve FPG'DE anlamlı olarak daha fazla ortalama azalma ile sonuçlandı. Engilor (glipizid ve metformin) ile tedavi, 3 saatlik postprandiyal glikoz AUC'Yİ, başlangıç seviyesine kıyasla, glipizid ve metformin tedavilerinden önemli ölçüde daha büyük ölçüde düşürdü. Engilor (glipizid ve metformin) açlık insülin seviyelerini önemli ölçüde etkilemedi.

Engilor (glipizid ve metformin) tedavisi ile metformin tedavisi veya glipizid tedavisi arasındaki tüm lipid parametreleri için başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Engilor (glipizid ve metformin) 5 mg/500 mg,-0.3 kg, glipizid, -0.4 kg ve metformin, -2.7 kg. Kilo kaybı metformin ile Engilor'dan (glipizid ve metformin) daha fazlaydı.