Cozaar

arteriyel hipertansiyon;

arteriyel hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda ilişkili kardiyovasküler morbidite ve mortalite riskinde azalma, kardiyovasküler mortalite, inme hızı ve miyokard enfarktüsü sıklığında kümülatif bir azalma ile kendini gösterir;

proteinüri ile tip 2 diabetes mellituslu hastalarda böbrek fonksiyonunun korunması - böbrek yetmezliğinin ilerlemesinde yavaşlama, hiperkreatininemi sıklığında bir azalma ile kendini gösterir; kronik böbrek yetmezliğinin terminal evresinin gelişme sıklığı (CPN) hemodiyaliz veya böbrek nakli ve mortalite oranları gerektirir ;

APF inhibitörleri ile etkisiz tedavi veya APF inhibitörlerinin intoleransı ile kronik kalp yetmezliği.

İçeride, ne olursa olsun yemek.

Kozaar ilacı diğer hipotansif araçlarla birlikte alınabilir. Gerekli dozlama modunu sağlamak için, Kozaar ilacını 50 mg'lık bir dozda almak mümkündür.

Arteriyel hipertansiyon. Çoğu hasta için standart başlangıç ve doz destekleyici doz günde 1 kez 50 mg ilaç Kozaar'dır.

Maksimum antihipertansif etki, tedavinin başlamasından 3-6 hafta sonra elde edilir. Bazı hastalarda, daha büyük bir etki elde etmek için, doz maksimum günlük doza yükseltilebilir - günde bir kez 100 mg ilaç Kozaar. CRO'ları azalmış hastalarda (örneğin, büyük dozlarda diüretik alırken), lozartanın başlangıç dozu günde 1 kez 25 mg'a düşürülmelidir (bkz. "Özel talimatlar").

Diyaliz hastaları da dahil olmak üzere yaşlı hastalarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozunun seçilmesine gerek yoktur.

Tarihte karaciğer hastalığı olan hastalara ilacın daha düşük dozlarını reçete etmeleri önerilir (bkz. "Özel talimatlar").

Arteriyel hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda ilişkili kardiyovasküler morbidite ve mortalite riskinin azaltılması. İlacın standart başlangıç dozu Kozaar günde 50 mg'dır. Gelecekte, düşük dozlarda hidroklorotiyazid eklenmesi veya kan basıncındaki azalma derecesini dikkate alarak, maksimum günlük doza - günde bir kez 100 mg - dozunun arttırılması önerilir.

Tip 2 diabetes mellitus ve proteinüri hastalarında böbrek koruması. İlacın standart başlangıç dozu Kozaar günde 50 mg'dır. Gelecekte, kan basıncındaki azalma derecesini dikkate alarak, Kozaar ilacının dozunun maksimum günlük doza - günde bir kez 100 mg artırılması önerilir.

Kozaar ilacı, diğer hipotensitif araçlarla (diüretikler, BKK, a- ve β-adrenoblokatörler, yutma için merkezi hipotensize edici ajanlar), insülin ve diğer hipoglisemik ajanlarla (der türevi sülfonilmik üre, glisonlar ve glukosidaz inhibitörleri) birlikte reçete edilebilir.

Kronik kalp yetmezliği. XCH hastaları için Kozaar ilacının başlangıç dozu günde bir kez 12.5 mg'dır. Kural olarak, doz haftalık aralıklarla (yani. Bireysel toleransa bağlı olarak 12.5, 25, 50, 100 mg / gün, maksimum doza - günde bir kez 150 mg).

Etki mekanizması

Anjiyotensin II, güçlü bir vazokonstrüktör, ana aktif hormon RAAS ve arteriyel hipertansiyon gelişiminde belirleyici bir patofizyolojik bağlantıdır. Anjiyotensin II seçici olarak AT ile temas eder₁birçok dokuda bulunan reseptörler (damarların düz kas dokusunda, adrenal bezlerde, böbreklerde ve kalpte) ve vazokonstriksiyon ve aldosteronun salınımı dahil olmak üzere birkaç önemli biyolojik fonksiyon gerçekleştirir. Anjiyotensin II ayrıca düz kas hücrelerinin büyümesini uyarır. Lozartan, Anjiyotensin II reseptörlerinin (tip -AT) oldukça etkili bir antagonistidir₁). Lozartan ve farmakolojik olarak aktif karbonatlı metaboliti (E-3174) in vitro ve bu yüzden in vivosentez kaynağına veya yoluna bakılmaksızın aniyotensin II'nin tüm fizyolojik etkilerini engeller. Anjiyotensin II'nin bazı peptit antagonistlerinden farklı olarak, lorartanın agonist etkileri yoktur.

Lozartan seçici olarak AT ile temasa geçer₁CCC fonksiyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan diğer hormonların ve iyon kanallarının reseptörlerini bağlamaz veya engellemez. Ek olarak, lozartan, bradikininin bozulmasına katkıda bulunan APF'yi (kininaz II) inhibe etmez. Bu nedenle, AT ablukası ile doğrudan ilişkili olmayan etkiler₁reseptörler, özellikle bradikinin maruziyeti veya ödem gelişimi (lozartan -% 1.7; plasebo -% 1.9) ile ilişkili etkilerin güçlendirilmesi, loratan'ın etkisi ile ilişkili değildir.

Farmakodinamik

Lozartan, aniyotenzin II'nin sokulmasıyla gözlenen cAD ve dAD'deki artışı bastırır. Şu anda C_mak 100 mg'lık bir dozda lorartan aldıktan sonra kan plazmasında lozartan, yukarıdaki etki yaklaşık% 85 oranında bastırılır; ve tek ve çoklu dozlardan 24 saat sonra -% 26-39.

Lozartan alma döneminde, renin aniyotensin II ile eliminasyonunun bastırılmasını içeren negatif geri bildirimin ortadan kaldırılması, kan plazma renininin (ARP) aktivitesinde bir artışa yol açar. ARP'deki artışa plazmada aniyotenzin II konsantrasyonunda bir artış eşlik eder. 100 mg / gün dozunda lorartan ile arteriyel hipertansiyonu olan hastaların uzun süreli (6 haftalık) tedavisi ile, başarı sırasında kan plazmasındaki Anjiyotensin II konsantrasyonunda 2-3 kat artış gözlenmiştir. C_mak lozartan; bazı hastalarda, özellikle kısa tedavi süresinde (2 hafta) konsantrasyonda daha da büyük bir artış gözlenmiştir. Tedavi sırasında, antihipertansif aktivite ve kan plazmasındaki aldosteron konsantrasyonundaki bir azalma, 2 ve 6 haftalık tedavi yoluyla kendini gösterdi, bu da aniyotensin II reseptörlerinin etkili bir blokajını gösterir. Loratan'ın kaldırılmasından sonra, ARP ve aniyotenzin II konsantrasyonu, ilacı almaya başlamadan önce gözlemlenen başlangıç değerlerine 3 gün boyunca azaldı.

Lozartan spesifik bir AT antagonisti olduğundan₁-Anjiyotensin II reseptörleri, bradikininini inaktive eden bir enzim olan APF'yi (kininaz II) inhibe etmez. 20 ve 100 mg lozartanın etkilerini, anjiyotensin I reaksiyonuna göre APF inhibitörünün etkileri ile karşılaştıran bir çalışma, anjiyotensin II ve bradikinin, lozartanın anjiyotensin I ve aniyotenzin II'nin etkilerini bradikinininin etkilerini etkilemeden bloke ettiğini gösterdi, bu da losartanın belirli bir mekanizmasından kaynaklanmaktadır. Aksine, APF inhibitörü, loratan ve APF inhibitörleri arasındaki farmakodinamik farkı gösteren anjiyotensin II'ye yanıtın şiddetini etkilemeden Anjiyotensin I'e yanıtı bloke etti ve bradikinin'e yanıt reaksiyonlarının şiddetini arttırdı.

Lozartan ve aktif metabolitinin kan plazmasındaki konsantrasyonları ve ayrıca loratan'ın antihipertansif etkisi, ilacın dozunda bir artışla artar. Lozartan ve aktif metaboliti Anjiyotensin II reseptörlerinin (ARA II) antagonistleri olduğundan, her ikisi de antihipertansif etkiye katkıda bulunur.

Sağlıklı gönüllüleri (erkekleri) içeren tek bir 100 mg lozartan alımı ile yapılan bir çalışmada, ilacı yüksek ve düşük tuzlu diyet koşullarında içeri almak, etkili bir böbrek olan tükenmez filtreleme hızını (SKF) etkilemedi. plazma ve filtre fraksiyonu. Lozartan, düşük tuzlu diyetlerde daha belirgin olan ve görünüşe göre proksimal renal tübüllerde erken sodyum yeniden emiliminin baskılanmasıyla ilişkili olmayan bir sodyumüretik etkiye sahiptir. Lozartan ayrıca böbrekler tarafından ürik asit salınımında geçici bir artışa neden oldu. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, proteinüri (≥2 g / 24 saat) diyabetes mellitus olmayan ve 8 hafta boyunca 50 mg'lık bir dozda 100 mg'a kademeli bir artışla lozartans alan kişiler, proteinüri% 42 oranında güvenilir bir azalma, albümin ve immünoglobulinlerin fraksiyonel atılımı (IgG) not edildi. Bu hastalarda, lozartan SCF'yi stabilize etti ve filtrasyon fraksiyonunu azalttı.

4 hafta boyunca 50 mg / gün dozunda lorartans alan arteriyel hipertansiyonu olan postmenopozal dönemde kadınlarda, tedavinin böbrek ve sistemik GHG seviyesi üzerindeki etkisi ortaya çıkmamıştır.

Lozartan vejetatif refleksleri etkilemez ve kan plazmasındaki norepinefrin konsantrasyonu ile ilgili kalıcı bir etkiye sahip değildir.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, günde 150 mg'a kadar dozlarda lozartan, aç karnına, genel kolesterol ve LPVP kolesterol üzerindeki trigliserit konsantrasyonunda klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz. Aynı dozlarda, lozartan aç karnına kandaki glikoz konsantrasyonunu etkilemez.

Klinik bir çalışmada HEAAL yüksek ve düşük dozlarda ARA II'nin etkisinin değerlendirilmesine göre (lozartan) kronik kalp yetmezliği olan hastaların tedavisi sonucunda (XSN) hastalar (n = 3834) XN ile (NYHA sınıflandırmasına göre fonksiyonel sınıfın II - IV'ü) APF inhibitörleri ile tedaviye toleranslı olanlar dahil edildi. Hastalar 4 yıl gözlendi (gözlem süresinin medyanı 4.7 yıldı) kalp yetmezliğine bağlı tüm ölüm veya hastaneye yatış nedenlerini azaltmak için 50 mg / gün dozunda lozartanın etkisini 150 mg / gün doz ile karşılaştırmak için. Bu çalışma, 150 mg / gün dozunda lozartanın, 50 mg / gün (risk oranı (OR) 0.899; p = 0.027) dozuna kıyasla, tüm nedenlerden veya kalp yetmezliğine bağlı hastaneye yatış riskini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. .

Genel olarak, lozartan, uzun süreli tedavide devam eden kan serumundaki (genellikle <0.4 mg / dl) ürik asit konsantrasyonunda bir azalmaya neden oldu. Arteriyel hipertansiyonu olan hastaları içeren kontrollü klinik çalışmalarda, kreatinin veya kan serumu potasyum içeriğinin konsantrasyonundaki artışa bağlı olarak ilaç çekilmesi vakaları kaydedilmemiştir.

12 haftalık paralel bir çalışmada, solak süt eksikliği olan hastaları içeriyordu (NYHA sınıflandırmasına göre fonksiyonel sınıfın II - IV'ü) ve çoğu diüretik ve / veya kardiyak glikozitler aldı (digitalis) 2.5 dozlarında lozartanın etkileri, 10, 25 ve 50 mg / gün yerle karşılaştırıldı. 25 ve 50 mg / gün dozlarında, ilaç çalışma boyunca devam eden pozitif hemodinamik ve nörohormonal etkiler gösterdi. Hemodinamik etkiler arasında kalp indeksinde bir artış ve pulmoner kılcal damarlarda sıkışma basıncında bir azalma vardı, ve OPS'de bir azalma, ortalama sistem AD ve CCC. Bu hastalarda arteriyel hipotansiyon sıklığı ilacın dozuna bağlıydı. Nörogormonal etkiler, kandaki aldosteron ve norepinefrin konsantrasyonunda bir azalmayı içeriyordu.

• Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AT₁-podotip)

bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

diabetes mellituslu hastalarda aliskiren ile eşzamanlı kullanım (bkz. "Etkileşim");

ciddi bozulmuş karaciğer fonksiyonu (kullanım deneyimi yok);

kalıtsal laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;

hamilelik ve emzirme ;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve kullanım güvenliği belirlenmemiştir).

Dikkatli: böbrek arterlerinin bilateral stenozu veya tek bir böbreğin arter stenozu; hiperkalemi; böbrek nakli sonrası durumlar (deneyim eksikliği) aort veya mitral stenozlar; obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati; eşlik eden şiddetli böbrek yetmezliği ile kalp yetmezliği; ciddi kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırmasına göre IV fonksiyonel sınıf) hayatı tehdit eden aritmilerle kalp yetmezliği; koroner kalp hastalığı; serebrovasküler hastalık; birincil hiperaldosteronizm; tarihte anjiyonörotik ödem. CRO'ları azalmış hastalar (örneğin, yüksek dozlarda diüretikler alan) semptomatik arteriyel hipotansiyon yaşayabilir.

Gebeliğin II ve III trimesterlerinde RAAS'ı doğrudan etkileyen ilaçların kullanımı, gelişmekte olan bir fetüsün ciddi hasarına ve hatta ölümüne neden olabilir, bu nedenle hamileliği teşhis ederken, Kozaar'ın hazırlanması derhal iptal edilmeli ve gerekirse alternatif antihipertansif tedavi reçete edilmelidir. .

Kozaar ilacı ile tedavi hamilelik sırasında başlayamaz. Hamileliği planlayan hastalar, lorartan ile devam eden tedavinin gerekli olduğu düşünülürse, lorartan'ı hamilelik sırasında kullanıldığında belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif hipotensif ilaçlarla değiştirin.

Gebe kadınlarda Cosaar ilacının kullanımı konusunda deneyim olmamasına rağmen, hayvanlar üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalar, Kozaar ilacının alınmasının ciddi embriyonik ve yenidoğan yaralanmalarının gelişmesine ve fetüsün veya yavruların ölümüne yol açtığını göstermiştir. Bu fenomenlerin mekanizmasının RAAS üzerindeki etkisinden kaynaklandığına inanılmaktadır

RAAS'ın gelişimine bağlı olarak fetüste renal perfüzyon, II trimesterde görülür, bu nedenle Kozaar ilacı gebeliğin II veya III trimesterlerinde kullanılırsa fetus riski artar. ARA II'nin gebeliğin II veya III trimesterlerinde kullanımı fetus (böbrek fonksiyonlarında azalma, oligohidramniyon gelişimi, kafatasının oksidasyonunun yavaşlaması) ve yenidoğan (böbrek yetmezliği, arteriyel hipotansiyon, hiperkalemi) üzerinde toksik bir etkiye sahiptir. Kozaar ilacı gebeliğin II üç aylık döneminde ve daha sonra kullanılmışsa, kafatası ve böbrek fonksiyonunun ultrasonunun yapılması önerilir.

Anneleri hamilelik sırasında Kozaar ilacını alan yenidoğanlarda arteriyel hipotansiyonun tespiti için dikkatle incelenmelidir.

Anne sütlü bir lorartanın salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütü ile tahsis edildiğinden ve emzirilen bir çocukta potansiyel olumsuz etkiler geliştirme riski bulunduğundan, ilacı alma ihtiyacı dikkate alınarak emzirmeyi durdurma veya ilacı iptal etme kararı alınmalıdır. Anne.

Belirtiler : aşırı doz bilgileri sınırlıdır. Doz aşımının en olası tezahürü, kan basıncı ve taşikardide belirgin bir azalmadır; parasempatik (vagous) stimülasyon nedeniyle bradikardi oluşabilir.

Tedavi: semptomatik tedavi. Lozartan ve aktif metaboliti, hemodiyaliz kullanılarak kan dolaşımından çıkarılmaz.

Tarifine göre.

Genel olarak, Kozaar ilacı arteriyel hipertansiyonu olan hastalar tarafından iyi tolere edilir, istenmeyen fenomenler hafif ve geçicidir ve ilacın kaldırılmasını gerektirmez. Kozaar ilacının yan etkilerinin toplam sıklığı, plasebo almakla karşılaştırılabilir. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ilacın kontrollü klinik çalışmalarında, tedaviyle ilişkili ve plasebo alırken daha sık gözlenen tek istenmeyen reaksiyon, tedavi gruplarında ≥% 1 sıklıkta Kozaar ilacı tarafından kaydedilen baş dönmesi idi. Ek olarak, hastaların%% ≤1'inde ilacın dozuna bağlı olarak ortostatik reaksiyonlar vardı. Nadiren (vakaların ≥% 0.01 ve <% 0.1'i) deri döküntüsü ortaya çıktığını bildirmiştir, ancak sıklığı plasebo almaktan daha azdır.

Bu çalışmalar sırasında, arteriyel hipertansiyonu olan hastaların% 1'i, tedavi ile bağlantılarına bakılmaksızın, Kozaar (n = 2085) veya plasebo (n = 535) ilacının arka planına karşı aşağıdaki istenmeyen fenomenleri gözlemlemiştir.

Genel: mide ağrısı -% 1.7 (platsebo -% 1.7); halsizlik ve artan yorgunluk -% 3.8 (platsebo -% 3.9); göğüs ağrısı -% 1.1 (platsebo -% 2.6); periferik ödem -% 1.7 (platsebo%).

MSS'nin yanından: kalp atışı hissi -% 1 (platsebo -% 0.4); taşikardi -% 1 (platsebo -% 1.7).

Sindirim sisteminden: ishal -% 1.9 (platsebo -% 1.9); dispepsi -% 1.1 (platsebo -% 1.5); bulantı -% 1.8 (platsebo -% 2.8).

Kas-iskelet sistemi tarafından: sırt ağrısı -% 1.6 (platsebo -% 1.1); kas krampları -% 1 (platsebo -% 1.1).

CNS'nin yanından: baş dönmesi -% 4.1 (platsebo -% 2.4); baş ağrısı -% 14.1 (platsebo -% 17.2); uykusuzluk -% 1.1 (platsebo -% 0.7).

Solunum tarafından: öksürük -% 3.1 (platsebo -% 2.6); burun mukozası -% 1.3 (platsebo -% 1.1); farenjit -% 1.5 (platsebo -% 2.6); sinüzit -% 1 (platsebo -% 1.3); üst enfeksiyonlar.

Kontrollü klinik çalışmalar, Kozaar ilacının çoğunlukla arteriyel hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalar tarafından iyi tolere edildiğini göstermiştir. İlacın alınmasıyla ilişkili en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar sistemik ve sistematik olmayan baş dönmesi, asteni / halsizlikti.

Kontrollü klinik çalışmalar, Kozaar ilacının çoğunlukla tip 2 diyabet ve proteinüri hastaları tarafından iyi tolere edildiğini göstermiştir. İlacın alınmasıyla ilişkili en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar baş dönmesi, asteni / halsizlik, kan basıncında belirgin bir azalma ve hiperkalemi idi.

Kontrollü klinik çalışmalar, ilacın Kozaar'ın çoğunlukla XS hastaları tarafından iyi tolere edildiğini göstermiştir. Klinik çalışmalar sırasında gözlenen istenmeyen fenomenler bu hasta grubunun karakteristiğiydi. İlacın alınmasıyla ilişkili en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar baş dönmesi ve kan basıncında belirgin bir azalmadır.

Klinik bir çalışmada HEAAL (cm. "Farmakodinamik") aşağıdaki klinik olarak anlamlı istenmeyen reaksiyonlar, ilacın alınması ile ilgili, bir grup hastada daha sık görülür, 150 mg'lık bir dozda Kozaar ilacı almak, bir grup hastaya kıyasla, 50 mg'lık bir dozda Kozaar ilacının alınması: hiperkalemi, böbreklerin fonksiyonunun akut ihlali, akut böbrek yetmezliği, kan basıncında belirgin bir azalma ve kreatinin konsantrasyonunda bir artış, üre ve kan potasyumu. Bu istenmeyen reaksiyonlar, 150 mg'lık bir dozda Kozaar ilacını alan hastalarda tedavinin daha sık iptal edilmesine yol açmamıştır.

Stres sonrası dönemde klinik uygulamada aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar kaydedilmiştir.

Duyarlılık reaksiyonları: lozartan alan hastalar nadiren anafilaktik reaksiyonlar, solunum yollarının tıkanmasına ve / veya yüz, dudak, boğaz ve / veya dilin şişmesine neden olan laringeal ve farenkslerle anjiyonörotik şişlik gözlemledi. Bu hastaların bazılarında APF inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer ilaçları alırken antigonörotik şişlik belirtileri öyküsü vardı. Shenlein-Genokh moru da dahil olmak üzere vaskülit oluşumu nadiren bildirilmiştir.

Sindirim sisteminden: hepatit (nadiren), karaciğer fonksiyon bozukluğu, kusma.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: genel bir rahatsızlık hissi.

Kan sisteminden: anemi, trombositopeni (nadiren).

Kas-iskelet sistemi tarafından: kas ağrısı, artralji.

CNS'nin yanından: migren, disgevsi.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: erektil disfonksiyon / iktidarsızlık.

Solunum sisteminden: öksürük.

Cildin yanından: ürtiker, cilt kaşıntısı, cildin kızarıklığı, ışığa duyarlılık.

Laboratuvar göstergeleri

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalar yapılırken, standart laboratuvar göstergelerindeki klinik olarak önemli değişiklikler nadiren Kozaar alımı ile ilişkilendirilmiştir. Hastaların% 1.5'inde hiperkalemi gözlendi (potasyum serumu> 5.5 makv / l).

Proteinüri ile tip 2 diabetes mellituslu hastalarda yapılan bir çalışmada, Kozaar alan hastaların% 9.9'unda ve plasebo alan hastaların% 3.4'ünde hiperkalemi gelişmiştir (bkz. "Özel talimatlar", Elektrolit dengesinin ihlali). Nadir durumlarda artmış ALT seviyesi gözlendi ve tedavinin kaldırılmasından sonra genellikle normale döndü.

Emme. İçeri alındığında, loratan iyi emilir ve karaciğerden ilk geçiş sırasında metabolizmaya maruz kalır, bu da aktif karbonatlı metabolitlere ve aktif olmayan metabolitlere neden olur. Loratan'ın tablet formundaki sistem biyoyararlanımı yaklaşık% 33'tür. Orta C_mak lozartan ve aktif metaboliti sırasıyla 1 ve 3-4 saat sonra elde edilir. Normal yeme sürecinde losartan alırken, kan plazmasındaki lorartan konsantrasyon profili üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki tespit edilmemiştir.

Dağıtım. Lozartan ve aktif metaboliti, kan plazma proteinleri (esas olarak albümin ile)% 99'dan fazla ile ilişkilidir. V_d lozartan 34 l'dir. Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, lozartanın pratikte GEB'ye nüfuz etmediğini göstermiştir

Metabolizma. İçeri / içeri veya içeri giren loratan dozunun yaklaşık% 14'ü aktif metabolitine dönüştürülür. Radyoaktif karbon etiketli bir lozartan aldıktan veya içeri girdikten sonra (¹⁴S-lozartan) dolaşımdaki kan plazmasının radyoaktivitesi öncelikle lorartan ve aktif metabolitinin varlığından kaynaklanmaktadır.

Veri analizine dahil edilen hastaların yaklaşık% 1'inde lozartanın aktif metabolitine dönüşmesinin düşük verimliliği gözlenmiştir.

Aktif metabolite ek olarak, biyolojik olarak aktif olmayan metabolitler oluşur. H. yan bütil zincirinin hidroksilasyonundan kaynaklanan iki ana metabolit ve bir ikincil - N-2-tetrazol-glukuronid.

Sonuç. Lorartanın ve aktif metabolitinin plazma klerensi sırasıyla yaklaşık 600 ve 50 ml / dakikadır. Lorartanın ve aktif metabolitinin renal klerensi sırasıyla yaklaşık 74 ve 26 ml / dakikadır. Lorartan'ı içeri aldığınızda, dozun yaklaşık% 4'ü değişmemiş böbrekler tarafından görüntülenir ve dozun yaklaşık% 6'sı böbrekler tarafından aktif bir metabolit şeklinde görüntülenir. Lozartan ve aktif metaboliti, lorartan içine 200 mg'a kadar dozlarda alındığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. İçeri alındıktan sonra, lorartanın ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları nihai T ile poliakonal olarak azalır_1/2 sırasıyla yaklaşık 2 ve 6-9 saat. İlacın günde bir kez 100 mg'lık bir dozaj modu ile, loratan veya aktif metabolitinin kan plazmasında önemli bir birikim yoktur. Lorartan ve metabolitlerinin çıkarılması safra ve böbrekler ile bağırsaklardan gerçekleşir. İçeri girdikten sonra ¹⁴Erkeklerde S-lozartan, radyoaktivitenin yaklaşık% 35'i idrarda ve% 58'i dışkıda bulunur. Girişten sonra / girişten sonra ¹⁴Erkeklerde S-lozartan, radyoaktivitenin yaklaşık% 43'ü idrarda ve% 50'si dışkıda bulunur.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Yaşlı hastalar. Arteriyel hipertansiyonu olan yaşlı erkek hastalarda kan plazmasındaki lozartan ve aktif metaboliti konsantrasyonları, arteriyel hipertansiyonu olan genç erkek hastalarda bu göstergelerden önemli ölçüde farklı değildir.

Zemin. Arteriyel hipertansiyonu olan kadınlarda kan plazmasındaki lozartan konsantrasyon değerleri, arteriyel hipertansiyonu olan erkeklerde karşılık gelen değerlerden 2 kat daha yüksekti. Erkeklerde ve kadınlarda aktif metabolit konsantrasyonları farklı değildi. Bununla birlikte, bu açık farmakokinetik farkın klinik bir anlamı yoktur.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğerin hafif ila orta derecede alkolik sirozu olan hastalarda losartan alırken, lorartan konsantrasyonu ve kan plazmasındaki aktif metaboliti genç sağlıklı erkek gönüllülerinkinden sırasıyla 5 ve 1.7 kat daha yüksekti.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Kl kreatinin 10 ml / dk'nın üzerinde olan hastalarda kan plazmasındaki lozartan konsantrasyonları, sürekli böbrek fonksiyonu olan hastalardan farklı değildi. Hemodiyaliz hastalarında EAA loratan, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda AUC lozartandan yaklaşık 2 kat daha yüksekti. Kan plazmasındaki aktif metabolit konsantrasyonları, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında değişmedi. Lozartan ve aktif metaboliti hemodiyaliz prosedürü ile türetilmez.

İlaçların farmakokinetik etkileşimlerinin araştırılmasına ilişkin klinik çalışmalarda, hidroklorotiyaz, digoksin, warfarin, kimetidin, fenobarbital ve reditromisin ile klinik olarak anlamlı lozartan etkileşimleri tespit edilmemiştir.

İlaçların metabolizmasının indükleyicisi olan rifampisin, kandaki aktif lettoman metabolitinin konsantrasyonunu azaltır. Bu etkileşimin klinik değeri belirlenmemiştir.

Klinik çalışmalarda, iki izopurment P450 3A4 inhibitörünün kullanımı: ketokonazol ve kırmızı kanmisin incelenmiştir. Ketokonazol, lorartanın girişinden sonra / girişinde aktif metabolitten önce lorartanın metabolizmasını etkilemedi. Eritromisinin içinde lorartan alırken klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu.

İzoferment P450 2C9'un inhibitörü olan flukonazol, aktif hurda metal konsantrasyonunu azaltır, ancak p450 2C9'un lozartan ve izopurment inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımının farmakodinamik önemi araştırılmamıştır. Losartanları aktif metabolite metabolize etmeyen hastalarda, P450 2C9 izoporsementinde çok nadir ve spesifik bir kusur olduğu gösterilmiştir. Bu veriler, aktif metabolitten önce loratan metabolizmasının, P450 3A4 izoporsementiyle değil, P450 2C9 izoporsementiyle gerçekleştirildiğini varsaymayı mümkün kılar.

Lorartanın, anjiyotensin II'yi veya etkilerini bloke eden diğer ilaçlar gibi, potasyum tasarrufu sağlayan diüretiklerle (ör. spironolakton, triamteren, amilorid), potasyum içeren katkı maddeleri veya potasyum tuzları kan serumundaki potasyum içeriğinde bir artışa neden olabilir.

Sodyum atılımını etkileyen diğer ilaçlarda olduğu gibi, bir lozartan lityum atılımını azaltabilir. Bu nedenle, lityum ve ARA II ilaçlarının eşzamanlı kullanımı ile, kan serumundaki lityum konsantrasyonunu dikkatlice izlemek gerekir.

NPVP, cilt. TsOG-2'nin seçici inhibitörleri, diüretiklerin ve diğer hipotensitif ajanların etkisini azaltabilir. Bu nedenle, ARA II veya APF inhibitörlerinin antihipertansif etkisi, bir NIP ile kullanıldığında zayıflatılabilir. H. seçici inhibitörler TsOG-2 ile.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (örneğin, yaşlı hastalarda veya dehidrasyonu olan hastalarda, h. diüretik almak) dahil olmak üzere NVP tedavisini almak. TsOG-2'nin seçici inhibitörleri, ARA II veya APF inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, akut böbrek yetmezliğinin gelişimi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda daha fazla bozulmaya neden olabilir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. Bu nedenle, bu ilaçların eşzamanlı kullanımı böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle yapılmalıdır.

ARA II, APF inhibitörleri veya aliskiren (renin inhibitörü) kullanılarak RAAS'ın çift blokajı, arteriyel hipotansiyon, hiperkalemi ve bozulmuş böbrek fonksiyonu (h. akut böbrek yetmezliğinin gelişimi) monoterapiye kıyasla. Kozaar ilacını ve RAAS'ı aynı anda etkileyen diğer ilaçları alan hastalarda kan basıncı, böbrek fonksiyonu ve elektrolit içeriğinin düzenli olarak izlenmesi gerekir. Diyabetli hastalarda Kozaar ilacı aliskiren ile aynı anda kullanılmamalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda Kozaar ve aliskirin ilacının eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (tüpüler filtrasyon hızı 60 ml / dakikadan azdır).

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 50 mg. Her biri 14 tablet. PVC / alüminyum blisterde. 1 veya 2 kabarcık için bir karton pakete yerleştirilir.

Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 100 mg. 7 veya 14 tablet. PVC / alüminyum blisterde. 1 veya 2 kabarcık bir karton pakete yerleştirilir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları. Anjiyonörotik şişme (bkz. "Teminat eylemleri").

Arteriyel hipotansiyon ve su-elektrolit dengesinin ihlali veya KİK'nin azaltılması . CRO'ları azalmış hastalarda (örneğin, yüksek dozlarda diüretiklerle tedavi görmek), semptomatik arteriyel hipotansiyon oluşabilir. Bu tür koşulların düzeltilmesi, ilaç Kozaar'ın atanmasından önce yapılmalıdır veya daha düşük bir dozda ilaç Kozaar ile tedaviye başlamalıdır (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

Su-elektrolit dengesinin ihlali, diyabetes mellituslu veya diyabetsiz böbrek yetmezliği olan hastaların karakteristiğidir, bu nedenle bu hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. Proteinüri ile tip 2 diabetes mellituslu hastaları içeren klinik çalışmalarda, Kozaar ilacını alan grupta plasebo alan gruba göre hiperkalemi gelişimi vakalarının sayısı daha fazladır. Birçok hasta hiperkalemi nedeniyle tedaviyi bıraktı (bkz. “Teminat eylemleri”, “Laboratuvar göstergeleri”).

İlaç Kozaar ile tedavi sırasında, hastalar doktordan önceden onay almadan sofra tuzu için potasyum preparatları veya potasyum içeren ikameler almamalıdır.

Aort veya mitral stenozlar, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati. Vazodilatör etkisi olan tüm ilaçlar gibi, ARA II aort veya mitral stenozlu veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatili hastalara dikkatle reçete edilmelidir.

Koroner kalp hastalığı ve serebrovasküler hastalık. Vazodilatör etkisi olan tüm ilaçlar gibi, ARA II de koroner kalp hastalığı veya serebrovasküler hastalığı olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir, çünkü bu hasta grubunda kan basıncında aşırı bir azalma miyokard enfarktüsü veya inme gelişimine yol açabilir.

Kronik kalp yetmezliği. RAAS üzerinde etkisi olan diğer ilaçların kullanımında olduğu gibi, XSN'li ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya olmayan hastalarda, ciddi arteriyel hipotansiyon veya akut böbrek yetmezliği gelişme riski vardır.

Kalp yetmezliği ve eşlik eden şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA sınıflandırmasına göre IV fonksiyonel sınıf) ve ayrıca kalp yetmezliği ve semptomatik yaşamı olan hastalarda Cosaar ilacının kullanımı konusunda yeterli deneyim yoktur. tehdit eden aritmiler. Bu nedenle, Kozaar ilacı bu gruplardaki hastalara dikkatle reçete edilmelidir.

Birincil hiperalosteronizm. Primer hiperalldosteronizmi olan hastalarda, kural olarak, RAAS'ı inhibe ederek hareket eden hipotensif ilaçlarla tedaviye olumlu bir yanıt yoktur, bu nedenle bu hasta grubunda Kozaar ilacının kullanılması önerilmez.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Farmakokinetik çalışmalar, karaciğer sirozu olan hastalarda kan plazmasındaki lozartan konsantrasyonunun önemli ölçüde arttığını göstermektedir, bu nedenle anamnezde karaciğer hastalığı olan hastalara ilaca daha düşük bir dozda reçete edilmelidir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Kozaar ilacının kullanımı konusunda deneyim yoktur, bu nedenle ilaç bu hasta grubunda kullanılmamalıdır (bkz. Farmakodinamik, Farmakokinetik; Kontrendikasyonlar; Uygulama şekli ve doz).

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. RAAS inhibisyonu nedeniyle, yatkın bazı hastalar böbrek yetmezliğinin gelişimi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda değişiklikler yaşadı. Bu değişiklikler tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkabilir.

RAAS'ı etkileyen bazı ilaçlar, çift taraflı renal arter stenozu veya tek bir böbreğin renal arterinin panozu olan hastalarda kandaki üre konsantrasyonunu ve serum kreatininini artırabilir. Kozaar ilacı alınırken benzer etkiler bildirilmiştir. Benzer böbrek fonksiyon bozuklukları tedaviyi iptal ettikten sonra geri dönüşümlü olabilir.

Özel hasta grupları

Yarış. Çalışmaya dahil edilen tüm hasta popülasyonundan verilerin analizi YAŞAM hipertansiyonu olan hastalarda araştırmayı değerlendirmek için ana kriterin gelişme sıklığını azaltma üzerindeki lozartanın etkisini incelemek (n = 9193) gösterdi, lozartanın atenolol ile karşılaştırıldığında inme ve miyokard enfarktüsü gelişme riskini azaltma yeteneği, ve ayrıca sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda kardiyovasküler mortalite oranını azaltır (% 13 oranında, p = 0.021) Negroid ırkındaki hastalar için geçerli değildir, her iki tedavi rejimi de bu hastalarda kan basıncını etkili bir şekilde azaltmıştır. Ayrıca, atenolol alan Negroid ırkının hastalarının, çalışmayı değerlendirmek için ana kompozit kriteri geliştirme riski daha azdır (ör. losartan alan aynı ırktaki hastalara kıyasla kardiyovasküler mortalite, inme ve miyokard enfarktüsünün gelişme sıklığı daha düşüktür (p = 0.03).

Gözlemlere dayanarak, APF inhibitörlerinin ve Anjiyotensin antagonistlerinin, Negroid ırkındaki hastalarda kan basıncını diğer ırkların hastalarına göre daha az etkili bir şekilde azalttığı sonucuna varılabilir. Bu etki, AG ile Negroid ırkının hasta popülasyonunda kan plazmasında rin konsantrasyonları azalmış hastaların yüksek prevalansından kaynaklanıyor olabilir

Çocuklar ve ergenler. 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde Kozaar ilacının kullanımının etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

Yaşlı hastalar. Klinik çalışmalar yaşlı hastalarda (65 yaş üstü) lozartanın güvenliği ve verimliliği ile ilgili herhangi bir özellik ortaya koymamıştır.

Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkiyi değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak Cosaar ilacını kullanırken gözlenen bazı istenmeyen etkiler araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneğini etkileyebilir (bkz. "Teminat eylemleri").

• I10 Esansiyel (birincil) hipertansiyon
• I15 İkincil hipertansiyon
• I50 Kalp yetmezliği
• I50.0 Durgun kalp yetmezliği
• N08.3 Diyabetes mellitusta glomerüler lezyonlar (ortak dördüncü işaretli E10-14 + .2)

Haplar, 50 mg: oval, film kabuğu ile kaplı, beyaz, bir tarafında pirinç, diğer tarafında oyulmuş - "952".

Haplar, 100 mg: beyaz, film kabuğu ile kaplı, damla şekilli, bir tarafında 960 oyulmuş, diğer tarafında pürüzsüz.