Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
GLUCOVANCE® (Glyburid ve Metformin HCl) tabletleri
GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg Tablet açık sarıdır kapsül şeklinde, eğimli, bikonveks, film kaplı tablet “BMS” bir tarafta debossed ve “6072”Karşı tarafta yıkıldı.
GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg - Tablet soluk turuncu renkte kapsül şeklinde, eğimli, bikonveks, film kaplı tablet “BMS” bir tarafta debossed ve “6073”Karşı tarafta yıkıldı.
GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg Tablet sarıdır kapsül şeklinde, eğimli, bikonveks, film kaplı tablet “BMS” bir tarafta debossed ve “6074”Karşı tarafta yıkıldı.
Bellek
25 ° C'ye (77 ° F) kadar sıcaklıklarda saklayın.
Işığa dayanıklı kaplarda bırakın.
Dağıtımı: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543, ABD 1158884A7. Rev Ekim 2013
GLUCOVANCE | 100 birim kullanım şişesi için NDC 0087-xxxx-xx | |
Glikozid (mg) | metformin hidroklorür (mg) | |
1.25 | 250 | 6072-11 |
2.5 | 500 | 6073-11 |
5 | 500 | 6074-11 |
GLUCOVANCE (Glyburid ve Metformin HCl) tabletleri kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak gösterilir Tip 2 diabetes mellituslu yetişkinler.
Genel düşünceler
GLUCOVANCE dozu temel alınarak kişiselleştirilmelidir Etkinlik ve tolerans, böylece önerilen maksimum aşılmaz günlük 20 mg gliburid / 2000 mg metformin dozu. GLUCOVANCE gerekir yemeklerle birlikte verilir ve kademeli bir dozla düşük bir dozda başlatılmalıdır Hipoglisemiden kaçınmak için aşağıda tarif edildiği gibi tırmanma (esas olarak nedeniyle gliburid), GI yan etkilerini azaltın (esas olarak metformin nedeniyle) ve izin verin Yeterli kan kontrolü için minimum etkili dozun belirlenmesi Bireysel hasta için glikoz.
İlk tedavi sırasında ve doz titrasyonu sırasında aşağıdakiler için uygun kan şekeri izleme kullanılmalıdır: GLUCOVANCE'a terapötik yanıt ve minimum etkili dozun belirlenmesi hasta için. Bundan sonra, HbA1c aralıklarla olmalıdır tedavinin etkinliğini değerlendirmek için yaklaşık 3 ay. Terapötik Tip 2 diyabetli tüm hastalarda amaç FPG, PPG ve HbA1c'yi azaltmaktır normal veya mümkün olduğunca normal. İdeal olarak, tedaviye yanıt verilmelidir daha iyi bir gösterge olan HbA (glikosile hemoglobin) ile sadece FPG olarak uzun süreli glisemik kontrol.
Özellikle bu konuda hiçbir çalışma yapılmamıştır GLUCOVANCE tedavisine geçişin güvenliği ve etkinliği eşlik eden gliburid (veya başka bir sülfonilüre) artı metformin. Değişiklikler hiperglisemi veya hipoglisemi olanlarda glisemik kontrol oluşabilir mümkün. Tip 2 diyabet tedavisinde herhangi bir değişiklik yapılmalıdır Bakım ve yeterli izleme.
Glisemik yetersiz olan hastalarda GLUCOVANCE Beslenme ve egzersiz üzerinde kontrol
Önerilen başlangıç dozu: bir kez veya 1.25 mg / 250 mg günde iki kez yemeklerle.
Hiperglisemi olan tip 2 diyabetli hastalar için sadece diyet ve egzersiz ile tatmin edici bir şekilde yönetilemez, bu tavsiye edilir GLUCOVANCE başlangıç dozu günde bir kez bir yemekle 1.25 mg / 250 mg'dır. Gibi Başlangıç HbA1c>% 9 veya FPG> 200 mg / dL olan hastalarda ilk tedavi sabah ve günde iki kez 1.25 mg / 250 mg GLUCOVANCE başlangıç dozu Akşam yemeği kullanılabilir. Doz artışları adım adım olmalıdır Gerekli minimum doza kadar her 2 haftada bir günde 1.25 mg / 250 mg yeterli kan şekeri kontrolü elde etmek. GLUCOVANCE tarafından yapılan klinik çalışmalarda ilk tedavi olarak günlük toplam dozlar> 10 ile ilgili deneyim yoktu mg / günde 2000 mg. GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg başlangıç olarak kullanılmamalıdır Hipoglisemi riskinin artması nedeniyle tedavi.
GLUCOVANCE Glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda kullanın bir sülfonilüre ve / veya metformin üzerinde
Önerilen başlangıç dozu: 2.5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg günde iki kez yemeklerle.
Yeterince kontrol edilmeyen hastalar için gliburid (veya başka bir sülfonilüre) veya tek başına metformin, önerilen GLUCOVANCE başlangıç dozu günde iki kez 2.5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg'dır sabah ve akşam yemek. Hipoglisemiyi önlemek için başlangıç dozu GLUCOVANCE günlük gliburid veya metformin dozlarını aşmamalıdır. alınmak. Günlük doz 5'ten fazla olmayan adımlarla titre edilmelidir yeterli kan kontrolü elde etmek için mg / 500 mg minimum etkili doza kadar Glikoz veya günde maksimum 20 mg / 2000 mg'lık bir doza.
Daha önce kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalar için açıldığında gliburid (veya başka bir sülfonilüre) artı metformin GLUCOVANCE, başlangıç dozu günlük gliburid dozunu (veya başka bir sülfonilüre eşdeğer dozu) ve metformin zaten alınmış. Hastalar hipoglisemi belirtileri ve semptomları açısından yakından izlenmelidir böyle bir anahtardan sonra ve GLUCOVANCE dozu şu şekilde titre edilmelidir yeterli kan şekeri kontrolü elde etmek için yukarıda tarif edilmiştir.
GLUCOVANCE tedavisine tiazolidindionların eklenmesi
GLUCOVANCE için yeterince kontrol edilmeyen hastalar için a GLUCOVANCE tedavisine tiazolidindion eklenebilir. Bir tiazolidindion varsa GLUCOVANCE tedavisi Mevcut GLUCOVANCE dozu eklenebilir ve tiazolidindion önerilen başlangıç dozunda başladı. Hastalar için ek glisemik kontrol gerekirse, tiazolidindion dozu arttırılabilir önerilen titrasyon planına dayanmaktadır. Artan glisemik kontrol GLUCOVANCE artı bir tiazolidindion ile erişilebilir potansiyeli artırabilir günün herhangi bir saatinde hipoglisemi için. Ne zaman hipoglisemi gelişen hastalarda GLUCOVANCE ve tiazolidindion elde edilmesi düşünülmelidir GLUCOVANCE'ın gliburid bileşeninin dozunun azaltılması. Ne kadar klinik haklı, diğer bileşenlerinin dozajlarının ayarlanması Antidiyabetik de düşünülmelidir.
Colesevelam alan hastalar
Colesevelam gliburid ile uygulanırsa, maksimum plazma konsantrasyonu ve toplam gliburide maruz kalma azalır. Bu nedenle GLUCOVANCE, colesevelam'dan en az 4 saat önce uygulanmalıdır.
spesifik hasta popülasyonları
GLUCOVANCE hamilelik sırasında önerilmez. GLUCOVANCE'ın başlangıç ve idame dozu konservatif olmalıdır Böbrek fonksiyonlarında azalma potansiyeli nedeniyle ileri yaştaki hastalar bu popülasyonda. Herhangi bir doz ayarlaması dikkatli böbrek değerlendirmesi gerektirir İşlev. Genel olarak, yaşlı, zayıflamış ve yetersiz beslenmiş hastalar olmamalıdır riske göre maksimum GLUCOVANCE dozuna titre edilmelidir Hipoglisemi. Önlemek için böbrek fonksiyonunun izlenmesi gereklidir metforminle ilişkili laktik asidoz, özellikle yaşlılarda. (Görmek UYARILAR.)
GLUCOVANCE: hastalarında kontrendikedir
- Böbrek hastalığı veya böbrek yetmezliği (ör. önerdiği gibi serum kreatinin seviyeleri ≥ 1.5 mg / dL [erkek], ≥ 1.4 mg / dL [kadın], veya anormal kreatinin klerensi), bu gibi hastalıklar için de geçerlidir kardiyovasküler çöküş (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
- Metformin hidroklorür veya gliburide.
- Diyabetik dahil akut veya kronik metabolik asidoz Koma ile veya koma olmadan ketoazidoz. Diyabetik ketoasidoz tedavi edilmelidir insülin ile.
- Bosentanın eşzamanlı kullanımı.
GLUCOVANCE hastalarda geçici olarak kesilmelidir İntravasküler uygulama ile radyolojik çalışmalar yapın iyotlu kontrast madde çünkü bu tür ürünlerin akutta kullanımı Böbrek fonksiyonundaki değişiklik. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER.)
UYARILAR
metformin hidroklorür
Laktik asidoz
Laktik asidoz nadir fakat şiddetli bir metaboliktir Tedavi sırasında metformin birikimi ile ortaya çıkabilecek komplikasyon GLUCOVANCE (Glyburid ve Metformin HCl) tabletleri; görünürse ölümcüldür vakaların yaklaşık% 50'sinde. Laktik asidoz birlikte de ortaya çıkabilir diabetes mellitus dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla ve Önemli doku hipoperfüzyonu ve hipoksemi olduğunda. Laktik asidoz artmış kan laktat seviyeleri (> 5 mmol / L) ile karakterize edilir, azalır Kan pH'ı, artmış anyon boşluğu ve bir tane ile elektrolit dengesizliği artmış laktat / piruvat oranı. Sebebi olarak metformin Laktik asidoz metformin plazma seviyeleri> 5 μg / mL genellikle bulunur.
hastalarda laktik asidoz insidansı bildirilmiştir metformin hidroklorür tarafından alınan çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1000 hasta yılları, yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1000 hasta yılı). İçinde klinik çalışmalarda 20.000'den fazla hasta yılı metformine maruz kalma laktik asidoz bildirmedi. Bildirilen vakalar esas olarak meydana gelmiştir Her ikisi de içsel dahil olmak üzere önemli böbrek yetmezliği olan diyabetliler Böbrek hastalığı ve böbrek hipoperfüzyonu, genellikle çoklu bağlamında eşlik eden tıbbi / cerrahi problemler ve beraberindeki çeşitli ilaçlar. Farmakolojik tedavi gerektiren konjestif kalp yetmezliği olan hastalar özellikle dengesiz veya akut konjestif kalp yetmezliği olanlar Hipoperfüzyon ve hipoksemi riski, laktik asidoz riskinde artıştır. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ve artar hastanın yaşı. Laktik asidoz riski bu nedenle önemli olabilir metformin alan hastalarda böbrek fonksiyonlarının düzenli olarak izlenmesi ve minimum etkili metformin dozunu kullanarak. Özellikle tedavisi yaşlı insanlara böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. GLUCOVANCE tedavisi 80 yaşın üzerindeki hastalarda başlatılmamalıdır kreatinin klerensi ölçümü böbrek fonksiyonunu göstermediği sürece azaltılmaz çünkü bu hastalar laktik asit gelişimine daha duyarlıdır laktat asidozu. Ayrıca, GLUCOVANCE hemen şu anda geri tutulmalıdır hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis ile ilgili herhangi bir durumun. Orada bozulmuş karaciğer fonksiyonu laktat temizleme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabilir GLUCOVANCE genellikle klinik veya laboratuvar kanıtı olan hastalarda kaçınılmalıdır karaciğer hastalıkları. Hastalar aşırı alkol konusunda uyarılmalıdır Alkol nedeniyle GLUCOVANCE alırken akut veya kronik yutma metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirir. İçinde GLUCOVANCE ayrıca intravasküler cerrahiden önce geçici olarak durdurulmalıdır radyokontrast çalışması ve her cerrahi müdahale için (ayrıca bkz. ÖNLEMLER).
laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece halsizlik, kas ağrısı, solunum yolu hastalıkları gibi spesifik olmayan semptomlar eşlik eder değil, uyku hali ve spesifik olmayan karın ağrısı. Olabilir Hipotermi, hipotansiyon ve dirençli bradyaritmiler daha belirgin asidoz. Hastanın hastası ve doktoru bunun farkında olmalıdır bu semptomların ve hastanın olası önemi konusunda bilgilendirilmelidir Eğer ortaya çıkarsanız derhal doktora bildirin (ayrıca bkz. ÖNLEMLER). GLUCOVANCE durum çözülene kadar geri çekilmelidir. Serum elektrolitleri, ketonlar, Kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat ve hatta kan metformin seviyeleri faydalı olabilir. Bir hasta her doz seviyesinde stabilize edildiğinde GLUCOVANCE, başlatma sırasında yaygın olan gastrointestinal semptomlar metformin ile tedavinin ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra ortaya çıkar gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi nedenlere bağlanabilir Hastalık.
Açlık venöz plazma aktat aynası GLUCOVANCE yapan hastalarda normal üst sınır ancak 5 mmol / L'den az mutlaka yaklaşan bir laktik asidozu göstermez ve açıklanabilir kötü kontrol edilen diyabet veya obezite gibi diğer mekanizmalar kuvvetlidir fiziksel aktivite veya kullanımla ilgili teknik sorunlar. (Ayrıca bkz. ÖNLEMLER.)
Her diyabetikte laktik asidozdan şüphelenilmelidir ketoasidoz (ketonüri ve ketonemi).
Laktik asidoz olması gereken tıbbi bir acil durumdur hastanede tedavi gördü. Laktik asidozlu bir hastada kim GLUCOVANCE, ilaç derhal ve genel olarak kesilmelidir Önlemler hemen alındı. Çünkü metformin hidroklorür diyaliz edilebilir (iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar bir açıklık ile), Asidoz ve asidozu düzeltmek için derhal hemodiyaliz önerilir birikmiş metformin. Bu tür bir yönetim genellikle derhal tersine çevrilir Semptomlar ve iyileşme. (Ayrıca bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER.)
ARTAN KARDİYOVASKÜLER RİSK ÖNCE Özel UYARI MESAFE
oral hipoglisemik ilaçların uygulanmasıydı artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmektedir tek başına diyet veya diyet artı insülin ile tedavi için. Bu uyarı dayanmaktadır Uzun vadeli Üniversite Grubu Diyabet Programı'nın (UGDP) incelenmesi etkinliğini değerlendirmek için prospektif klinik çalışma vasküler komplikasyonları önlemek veya geciktirmek için glikoz düşürücü ilaçlar İnsüline bağımlı olmayan diyabetli hastalar. Çalışmada 823 hasta vardı 4 tedavi grubundan birine randomize edilenler (diyabet 19 (ek. 2): 747-830, 1970).
UGDP, hastaların 5 ila 8 yıl tedavi edildiğini bildirdi diyet artı sabit bir tolbutamid dozu (günde 1.5g) oranı vardı tedavi edilen hastanın yaklaşık 2½ katı kardiyovasküler mortalite Yalnız diyet. Genel mortalitede anlamlı bir artış gözlenmemiştir, ancak tolbutamid kullanımı kardiyovasküler artıştan kaynaklandı Çalışma olasılığını sınırlayan ölüm oranı, bir artış tüm nedenlere bağlı ölüm. Bunun yorumlanmasına ilişkin tartışmalara rağmen Sonuçlar, UGDP çalışmasının sonuçları BURADA yeterli bir temel sağlamaktadır Uyarı. Hasta potansiyel risk ve faydalarının farkında olmalıdır gliburid ve alternatif tedavi seçenekleri.
Her ne kadar sülfonilüre sınıfında (tolbutamid) sadece 1 ilaç bu çalışmaya dahil edildi, güvenlik perspektifinden bakılması tavsiye edilir bu uyarının bu sınıftaki diğer hipoglisemik ilaçlar için de geçerli olabileceğini unutmayın Dar benzerliklerinizi etki şekli ve kimyasal yapı açısından görüntüleyin.
ÖNLEMLER
genel
Makrovasküler sonuçlar
Klinik çalışma yoktu. GLUCOVANCE veya bir ile makrovasküler risk azalmasının kesin kanıtı diğer antidiyabetik ilaçlar.
GLUCOVANCE
Hipoglisemi
GLUCOVANCE hipoglisemi veya üretebilir hipoglisemik semptomlar, bu nedenle hasta seçimi, dozaj ve düzeltin Olası hipoglisemik ataklardan kaçınmak için talimatlar önemlidir. Risk Kalori alımı zayıf olduğunda, stresli olduğunda hipoglisemi artar Egzersiz, kalori takviyesi veya eşzamanlı olarak telafi edilmez diğer glikoz düşürücü maddeler veya etanol ile kullanın. Böbrek veya karaciğer Başarısızlık, artan gliburid ve metformin seviyelerine neden olabilir Hidroklorür ve karaciğer yetmezliği de glukonu azaltabilir. Her ikisi de hipoglisemik reaksiyon riskini artıran kapasite. Daha yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal veya hipofiz hastalığı olan hastalar Yetersizlik veya alkol zehirlenmesi özellikle hipoglisemiklere karşı hassastır Etkileri. Hipoglisemiyi yaşlılarda ve insanlarda görmek zor olabilir beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan.
Glyburide
Hemolitik anemi
Glikoz-6 fosfatlı hastaların tedavisi sülfonilüre ile dehidrojenaz (G6PD) eksikliği hemolitiklere yol açabilir Anemi. GLUCOVANCE sülfonilüre sınıfına ait olduğundan dikkatli olun G6PD eksikliği ve sülfonilüre olmayan bir alternatifi olan hastalarda kullanılmalıdır dikkate alınmalıdır. Pazarlama sonrası raporlarda hemolitik anemi de bulundu G6PD eksikliği olduğu bilinmeyen hastalarda bildirilmiştir.
metformin hidroklorür
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi
Metforminin aşağıdakiler yoluyla gerekli olduğu bilinmektedir Böbrek ve metformin birikimi ve laktik asidoz riski artar böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ile. Serum kreatininli hastalar Yaşınız için normalin üst sınırının üzerindeki seviyeler korunmamalıdır GLUCOVANCE. GLUCOVANCE ileri yaştaki hastalarda dikkatli olmalıdır çünkü uygun bir glisemik etki için minimum dozu belirlemek için titre edildi Yaşlanma, böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkilidir. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonu özellikle 80 yaşında izlenmelidir düzenli ve genel olarak, GLUCOVANCE maksimum doza titre edilmemelidir (Görmek UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM). Başlamadan önce GLUCOVANCE tedavisi ve en az yılda bir kez böbrek fonksiyonu her zamanki gibi değerlendirilmeli ve doğrulanmalıdır. Böbrek gelişimi olan hastalarda Disfonksiyon bekleniyor, böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmelidir ve böbrek yetmezliği belirtileri varsa GLUCOVANCE kesilir.
Böbrek fonksiyonunu veya metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçların kullanımı
Böbrek fonksiyonunu etkileyebilecek eşlik eden ilaçlar ya da önemli bir hemodinamik değişikliğe yol açar böbrek yetmezliği ile elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metforminin düzenlenmesi Salgı (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) kullanılmalıdır dikkatle.
Damar içi kullanım ile radyolojik çalışmalar iyotlu kontrast maddeleri (ör. intravenöz ürogram, intravenöz Kolanjiyografi, anjiyografi ve bilgisayarlı tomografi (BT) intravasküler taramalar yapar Kontrast maddesi)
İyotlu malzemelerle intravasküler kontrast çalışmaları böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir ve bununla ilişkilendirilmiştir Metformin alan hastalarda laktik asidoz (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Bu nedenle, böyle bir çalışma planlayan hastalarda GLUCOVANCE OLMALIDIR prosedür sırasında veya işlemden önce geçici olarak askıya alınır ve saklanır işlemden sonra 48 saat ve sadece böbrekten sonra fonksiyon yeniden değerlendirildi ve normal bulundu.
Hipoksik durumlar
Sebep ne olursa olsun kardiyovasküler çöküş (şok) akut konjestif kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve diğerleri Hipoksemi ile karakterize edilen durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Bu tür olaylar hastalarda ortaya çıktığında GLUCOVANCE tedavisi, ilaç derhal kesilmelidir.
Cerrahi müdahaleler
GLUCOVANCE tedavisi geçici olarak askıya alınmalıdır tüm cerrahi müdahaleler (kısıtlamalarla ilişkili olmayan küçük müdahaleler hariç) Gıda ve sıvı alımı) ve sadece oral olmalıdır alım devam etti ve böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirildi.
Alkol tüketimi
Alkolün metformin etkisi olduğu bilinmektedir Laktat metabolizması. Bu nedenle hastalar aşırı olmalıdır GLUCOVANCE elde edilirken akut veya kronik alkol tüketimi. Etkisi nedeniyle alkol ayrıca karaciğerin glukoneojenik kapasitesi riskini artırabilir hipoglisemi.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Çünkü bozulmuş karaciğer fonksiyonu ile ilişkilendirilmiştir bazı laktik asidoz vakalarından, GLUCOVANCE'dan genellikle kaçınılmalıdır Karaciğer hastalıklarının klinik veya laboratuvar testleri olan hastalar.
B12 vitamini seviyesi
29 haftalık metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda Süre, daha önce normal serum B12 vitamininin normal altı seviyelerine bir azalma, klinik belirtiler olmadan hastaların yaklaşık% 7'si gözlenmiştir. Muhtemelen B12 içselinden bir B12 emilim bozukluğu nedeniyle böyle bir azalma faktör kompleksi çok nadiren anemi ile ilişkilidir ve ortaya çıkar metformin veya B vitamini kesilerek hızlı bir şekilde geri dönüşümlü olun Ek. Hematolojik parametrelerin ölçümü yıla dayanmaktadır Metformin ve belirgin anormallikleri olan hastalara tavsiye verilmelidir buna göre incelenmiş ve yönetilmiştir (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testler ).
Bazı kişiler (B12 vitamini yetersiz olanlar veya Kalsiyum alımı veya emilimi), normal altı olanların gelişimine yatkın görünmektedir B12 vitamini seviyeleri. Bu hastalarda rutin serum B12 vitamini ölçümleri 2 ila 3 yıllık aralıklarla faydalı olabilir.
Önceden kontrol edilen tip 2 diyabetli hastaların klinik durumundaki değişiklik
Tip 2 diyabetli bir hasta daha önce iyi kontrol edilmişti metformin, laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalıklarda gelişmiştir (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalık) derhal değerlendirilmelidir Ketoasidoz veya laktik asidoz endikasyonları. Derecelendirme serum içermelidir Elektrolitler ve ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat Piruvat ve metformin seviyeleri. Asidoz herhangi bir form görünümü ise, GLUCOVANCE derhal durdurulmalı ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır (ayrıca bakınız UYARILAR).
GLUCOVANCE tedavisine tiazolidindionların eklenmesi
Hipoglisemi
GLUCOVANCE'ı biriyle birlikte kullanan hastalar tiazolidindion hipoglisemi riski altında olabilir.
Kilo alımı
Rosiglitazon ilavesiyle kilo alımı görülmüştür tek başına bildirilen tiazolidindion tedavisine benzer şekilde GLUCOVANCE'a.
Karaciğer etkileri
Birlikte bir tiazolidindion varsa GLUCOVANCE, karaciğer fonksiyon testlerinin düzenli olarak izlenmesi yapılmalıdır Tiazolidindion için işaretli önerilere uyum.
Hastalar için bilgi
GLUCOVANCE
Hastalar potansiyel riskler hakkında bilgilendirilmeli ve GLUCOVANCE'ın avantajları ve alternatif tedavi şekilleri. Sen de olmalısın diyet talimatlarını izlemenin önemi hakkında bilgi verir; düzenli Eğitim programı; ve düzenli olarak kan şekeri testleri, glikosile Hemoglobin, böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametreler.
Metformin ile ilişkili laktik asidoz riskleri Terapi, gelişiminize yatkın olan belirtileriniz ve durumlarınız gibi UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümlerindeki not açıklanmalıdır Hasta. Hastalara derhal ve derhal GLUCOVANCE'ı bırakmaları tavsiye edilmelidir Açıklanamayan hiperventilasyon, kas ağrısı, doktorunuza bildirin Kendimi iyi hissetmiyorum, olağandışı uyku hali veya diğer spesifik olmayan semptomlar ortaya çıkıyor. Bir Zamanlar hasta gastrointestinal her doz seviyesinde stabilize edilir Metformin tedavisinin başlatılması sırasında sıklıkla ortaya çıkan semptomlar olası değildir uyuşturucu bağımlısı olmak. Daha sonra gastrointestinal semptomlar bundan kaynaklanabilir laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklar için.
Hipoglisemi riskleri, belirtileriniz ve tedaviniz ve gelişimine yatkın koşullar açıklanmalıdır Hastalar ve sorumlu aile üyeleri.
Hastalara aşırı alkol tüketimine karşı tavsiyede bulunulmalıdır GLUCOVANCE elde edilirken akut veya kronik kayıt. (Görmek HASTA BİLGİLERİ yazdırıldı altında.)
Laboratuvar testleri
Periyodik açlık kan şekeri (FBG) ve HbA1c Terapötik yanıtı izlemek için ölçümler yapılmalıdır.
Hematolojik parametrelerin ilk ve periyodik olarak izlenmesi (Örneğin. hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan hücresi indeksleri) ve böbrek fonksiyonu (serum kreatinin) en az yılda bir kez yapılmalıdır. Süre megaloblast anemisi, metformin tedavisi ile nadiren görülür Şüpheli B12 vitamini eksikliği göz ardı edilmelidir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Kombine ile hayvan deneyi yoktu GLUCOVANCE ürünleri. Aşağıdaki veriler çalışmalardaki sonuçlara dayanmaktadır bireysel ürünlerle gerçekleştirilir.
Glyburide
300'e kadar dozlarda sadece gliburidli sıçanlarda çalışmalar mg / kg / gün (önerilen maksimum insan günlük dozunun [MRHD] yaklaşık 145 katı Vücut yüzeyine göre GLUCOVANCE'ın gliburid bileşeni için 20 mg doz alan karşılaştırmaları) 18 ay boyunca kanserojen etki göstermedi. 2 yıllık bir onkojenitede Farelerde gliburid çalışması, tedaviye bağlı tümörlere dair bir kanıt göstermedi.
Gliburidin mutajenik potansiyeline dair bir kanıt yoktu sadece aşağıda in vitro testleri: Salmonella microsomentest (Ames test) ve DNA hasarı / alkalin elüsyon testinde.
metformin hidroklorür
Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır sıçanlarda (doz süresi 104 hafta) ve farelerde (doz 91 hafta süre) 900 mg / kg / gün ve 1500 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda sırasıyla. Bu dozların her ikisi de 2000 MRHD dozunun yaklaşık 4 katıdır vücut yüzeyine göre GLUCOVANCE metformin bileşeninin mg Karşılaştır. Sadece metformin ile kanserojenlik kanıtı bulunmadı erkek ya da dişi fareler. Ayrıca tümörjenik potansiyel yoktu erkek sıçanlarda sadece metformin ile gözlenir. Bununla birlikte, insidans artmıştır dişi sıçanlarda 900 mg / kg / gün iyi huylu stroma uterus poliplerinin sadece metformin.
Mutajenik bir potansiyel olduğuna dair bir kanıt yoktu metformin tek başına in vitro testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozom sapma testi (insan Lenfosit). Sonuçlar in vivo Fare mikronükleus testi de yapıldı olumsuz.
Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı bundan etkilenmemiştir günde 600 mg / kg'a kadar dozlarda uygulandığında tek başına metformin, ne GLUCOVANCE'ın metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 3 katı vücut alanı karşılaştırmalarına dayanmaktadır.
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi B
Güncel bilgiler anormal kanın güçlü olduğunu göstermektedir Hamilelik sırasında glikoz seviyeleri daha yüksek insidansa sahiptir konjenital anomaliler. Çoğu uzman sırasında insülin önerir Kan şekerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için hamilelik. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan reaksiyonu, GLUCOVANCE'ı öngörmez açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. (Aşağıya bakınız.)
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur GLUCOVANCE veya bireysel bileşenleri olan hamile kadınlar. Hayvan testi yok GLUCOVANCE'da kombine ürünlerle gerçekleştirildi. Aşağıdakiler veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.
Glyburide
Sıçanlar ve tavşanlar üzerinde üreme çalışmaları yapılmıştır 20 mg gliburid bileşeninin MRHD dozunun 500 katına kadar dozlarda GLUCOVANCE vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanır ve hiçbir kanıt göstermez doğurganlığı bozdu veya gliburid ile fetüse zarar verdi.
metformin hidroklorür
Metformin tek başına sıçanlarda veya tavşanlardaydı 600 mg / kg / gün'e kadar dozlar. Bu, yaklaşık 2 ve 6 kez maruz kalmaya karşılık gelir vücuda dayalı GLUCOVANCE'ın 2000 mg metformin bileşeninin MRHD dozu sıçanlar için alan karşılaştırmaları veya. Tavşan. Belirlenmesi fetal konsantrasyonlar metformin için kısmi bir plasenta bariyeri gösterdi.
Teratojenik olmayan etkiler
Uzatılmış şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda bildirilmiştir teslimat zamanı. Bu kullanımı ile daha yaygındı Uzatılmış yarılanma ömrüne sahip ajanlar. GLUCOVANCE kullanılması önerilmez hamilelik sırasında. Ancak, kullanılırsa GLUCOVANCE kesilmelidir beklenen teslimat tarihinden en az 2 hafta önce. (Görmek Gebelik: Teratojen Etkileri : Gebelik kategorisi B.)
Emziren anneler
Gliburidin içeri girip girmediği bilinmemekle birlikte Anne sütündeki bazı sülfonilürelerin anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, metforminin sütle atıldığını ve ona ulaştığını göstermektedir Plazmadakilerle karşılaştırılabilir seviyeler. Benzer bir çalışma yapılmamıştır emziren anneler için. Çünkü emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli mevcut olabilir, bakımın durdurulması veya durdurulması gerektiğine karar verilmelidir glukovans ilacın önemini dikkate alarak Anne. GLUCOVANCE bozulduğunda ve sadece diyet kontrol için yetersiz olduğunda Kan şekeri, insülin tedavisi düşünülmelidir.
Pediatrik kullanım
GLUCOVANCE'ın güvenliği ve etkinliği değerlendirildi aktif olarak kontrol edilen, çift kör, 26 haftalık randomize bir çalışma tip 2 olan 167 pediatrik hastanın (9-16 yaş) Diyabet. GLUCOVANCE'ın da istatistiksel olarak üstün olduğu gösterilmemiştir başlangıç değerine kıyasla HbA1c'nin azaltılmasına ilişkin metformin veya gliburid (tabloya bakınız) 5). Bu bağlamda GLUCOVANCE ile beklenmedik bir güvenlik sonucu ilişkilendirilmemiştir Çalışma.
Tablo 5: HbA1c (yüzde) 26'daki taban çizgisinden değişir
Haftalar: Pediatrik çalışma
Geriatrik uygulama
GLUCOVANCE alan 642 hastanın çift kör klinik çalışma,% 23, 8'i 65 yaş ve üzerindeyken,% 2, 8'i 75 yaş ve üzerindeydi daha yaşlı. 1302 hastanın GLUCOVANCE'ı açık klinikte Çalışmalar% 20.7'si 65 yaş ve üzerindeyken% 2.5'i 75 yaş ve üzerindeydi. Toplam yok Bu hastalar arasında etkinlik veya güvenlik farklılıkları gözlenmiştir genç hastalar ve bildirilen diğer klinik deneyimler tanımlanmamıştır Yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıt farklılıkları daha güçlüdür bazı yaşlı insanların duyarlılığı göz ardı edilemez.
Metformin hidroklorürün gerekli olduğu bilinmektedir böbrek tarafından atılan ve üzerinde ciddi yan etki riski nedeniyle Böbrek yetmezliği olan hastalarda ilaç daha büyüktür, GLUCOVANCE olmalıdır sadece normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda kullanılır (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR ve KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik ). Yaşlanma böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olduğundan, GLUCOVANCE olmalıdır artan yaşla birlikte dikkatli kullanılır. Doz seçerken dikkatli olunmalıdır böbrek fonksiyonunun dikkatli ve düzenli olarak izlenmesine dayanmalıdır. Genel, yaşlı hastalar maksimum glukovans dozuna titre edilmemelidir (bkz Ayrıca UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM).
Glyburide 2.5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg tabletler | |
Ortalama son doz | 6.5 mg | 1500 mg | 3.1 mg / 623 mg |
Hemoglobin Aic | N = 49 | N = 54) | N = 57) |
Anlamlı taban çizgisi (%) | 7.70 | 7.99 | 7.85 |
Taban çizgisinin ortalama değişimi | -0.96 | -0.48 | -0.80 |
Metformin farkı Gliburidlerdeki fark | -0.32 +0.16 |
Yan etkiler
GLUCOVANCE
GLUCOVANCE ile yapılan çift kör klinik çalışmalarda Toplam 642 hasta birinci tedavi veya ikinci basamak tedavi olarak alındı GLUCOVANCE, 312 metformin tedavisi, 324 gliburid tedavisi aldı ve 161 plasebo aldı. Olayları ve yan etki türlerini bildiren hastaların yüzdesi GLUCOVANCE ile yapılan klinik çalışmalarda ilk olarak bildirilen olaylar (hepsini güçlendirmek) Terapi ve ikinci basamak tedavi Tablo 6'da listelenmiştir.
Tablo 6: en yaygın klinik yan etkiler (>% 5)
GLUCOVANCE tarafından yapılan çift kör klinik çalışmalarda birinci veya ikinci satır olarak kullanılır
Terapi
Rosiglitazon ile kontrollü bir klinik çalışmada GLUCOVANCE (n = 365) ile tedavi edilen hastalarda plasebo 181 hasta aldı Rosiglitazon ve 184 ile GLUCOVANCE, plasebo ile GLUCOVANCE aldı.
Tedavi edilen hastaların% 7.7'sinde (14/181) ödem bildirilmiştir plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.2'sine (4/184) kıyasla rosiglitazon ile. A rosiglitazon ile tedavi edilen hastalarda ortalama 3 kg kilo alımı gözlenmiştir.
Disülfiram benzeri reaksiyonlar çok nadiren bildirilmiştir gliburid tabletlerle tedavi edilen hastalarda.
Hipoglisemi
GLUCOVANCE ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda hiçbiri yoktu tıbbi müdahale ve / veya farmakolojik gerektiren hipoglisemik ataklar Terapi; tüm olaylar hastalar tarafından yönetildi. Bildirilen insidans Hipoglisemi belirtileri (baş dönmesi, titreme, terleme ve açlık gibi) GLUCOVANCE'ın ilk tedavi çalışmaları Tablo 7'de özetlenmiştir. GLUCOVANCE ile tedavi edilen hastalarda hipoglisemik semptomların sıklığı 1.25 mg / 250 mg, başlangıç HbA1c değerine sahip hastalarda en yüksek <% 7 daha düşüktü HbA1c başlangıç değeri% 7 ile% 8 arasındaydı ve plasebo ile karşılaştırılabilirdi taban çizgisi HbA1c>% 8 olanlarda metformin. Taban çizgisi olan hastalar için - HbA1c, önce% 8 ila% 11 arasında GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg ile tedavi edildi Terapi, hipoglisemik semptomların sıklığı% 30 ila% 35 arasındadır. İkinci satır olarak - Sadece sülfonilüre ile yeterince kontrol edilmeyen hastalarda tedavi GLUCOVANCE ile tedavi edilen tüm hastaların yaklaşık% 6.8'i yaşamıştır hipoglisemik semptomlar. GLUCOVANCE tedavisine rosiglitazon eklendiğinde,% 22 hastaların 1 veya daha fazla parmak izi glikoz ölçümü ≤ 50 mg / dL bildirmiştir plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3.3'üne kıyasla. Tüm hipoglisemik olaylar vardı hasta tarafından uygulanır ve hipoglisemi nedeniyle sadece 1 hasta kesilir. (Görmek ÖNLEMLER: genel: Tiazolidindionların eklenmesi GLUCOVANCE tedavisi.)
Gastrointestinal reaksiyonlar
Gastrointestinal (GI) yan etki insidansı İlk tedavi çalışmasında (ishal, bulantı / kusma ve karın ağrısı) Tablo 7'de özetlenmiştir. GI semptomları tüm GLUCOVANCE çalışmalarında aynıydı GLUCOVANCE ile en yaygın advers olaylar ve daha yüksek olanlarla daha yaygındı doz seviyeleri.
Kontrollü çalışmalarda hastaların <% 2'si kırıldı GI yan etkileri nedeniyle GLUCOVANCE tedavisi.
Tablo 7: Hipogliseminin acil semptomlarının tedavisi
veya plasebo ve aktif kontrollü bir çalışmada gastrointestinal yan etkiler
İlk tedavi olarak GLUCOVANCE
İstenmeyen olay | Hasta sayısı (%) | |||
Plasebo N = 161 |
Glyburides N = 324 |
Metformin N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 22 (13.7) | 57 (17.6) | 51 (16.3) | 111 (3/17) |
İshal | 9 (5.6) | 20 (6.2) | 64 (20.5) | 109 (17.0) |
Baş ağrısı | 17 (10.6) | 37 (11.4) | 29 (9.3) | 57 (8.9) |
Bulantı / kusma | 10 (6.2) | 17 (5.2) | 38 (12.2) | 49 (7.6) |
Karın ağrısı | 6 (3.7) | 10 (3.1) | 25 (8.0) | 44 (6.9) |
Baş dönmesi | 7 (4.3) | 18 (5.6) | 12 (3.8) | 35 (5.5) |
Pazarlama sonrası raporlarda kolestatik sarılık ve hepatit nadiren ortaya çıkabilir, bu da karaciğer yetmezliğine yol açabilir; GLUCOVANCE bu görünüm varsa iptal edilmelidir.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
GLUCOVANCE
Bazı ilaçlar hiperglisemi üretme eğilimindedir ve buna yol açabilir kan şekeri kontrolünü kaybetmek. Bu ilaçlar tiazid ve diğerlerini içerir Diüretikler, kortikosteroidler, fenotiyazin, tiroid hormonları, östrojenler, oral Kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetik, kalsiyum kanalı ilaçları ve izoniazidi bloke eder. Bu tür ilaçlar bir hastaya verildiğinde GLUCOVANCE emildiğinde, hasta kan kaybı açısından yakından izlenmelidir Glikoz kontrolü. Bu tür bir ilaç bir hasta tarafından geri çekildiğinde. GLUCOVANCE, hasta tam olarak hipoglisemide gözlemlenmelidir. Metformin plazma proteinlerine ihmal edilebilir bir şekilde bağlıdır ve bu nedenle daha az olasıdır Salisilatlar, sülfonamidler gibi yüksek oranda proteine bağlı tıbbi ürünlerle etkileşim büyük ölçüde olan sülfonilürelere kıyasla kloramfenikol ve probenesid serum proteinlerine bağlı.
Glyburide
Sülfonilürelerin hipoglisemik etkisi olabilir steroidal olmayan antienflamatuarlar da dahil olmak üzere bazı ilaçlarla güçlendirilmiştir ve güçlü bir şekilde proteine bağlı diğer ilaçlar, salisilatlar, sülfonamidler, kloramfenikol, probenesid, kumarinler, monoamin oksidaz inhibitörleri ve beta-adrenerjik engelleme ajanları. Bu tür ilaçlar bir hastaya verildiğinde GLUCOVANCE, hasta tam olarak hipoglisemide gözlemlenmelidir. Eğer öyleyse İlaçlar GLUCOVANCE alan ve sabırlı olması gereken bir hasta tarafından geri çekilir kan şekeri kontrolü kaybı için yakından gözlemlenmiştir.
Karaciğer enzimi artış riskinde artış gözlenmiştir bosentan ile aynı zamanda gliburid alan hastalarda. Bu nedenle GLUCOVANCE ve bosentanın eşzamanlı uygulanması kontrendikedir.
Gliburid ve arasında olası bir etkileşim bir florokinolon antibiyotik olan siprofloksasinin a olduğu bildirilmiştir Gliburidin hipoglisemik etkilerinin güçlendirilmesi. Bu etkileşimin mekanizması bilinmiyor.
Oral mikonazol ve oral arasında olası bir etkileşim şiddetli hipoglisemiye yol açan hipoglisemik ajanlar bildirilmiştir. İster bu etkileşim intravenöz, topikal veya vajinalde de görülür Mikonazolün preparatları bilinmemektedir.
Colesevelam: Colesevelam'ın eşzamanlı kullanımı ve gliburid, gliburid AUC ve Cmax'ta% 32 ve% 47'lik azalmaya yol açtı sırasıyla. Glikozid EAA ve Cmax'taki azalmalar% 20 ve% 15 idi her biri 1 saat önceden yönetime sahiptir ve önemli ölçüde değişmemiştir (-7% veya. % 4) colesevelam'dan 4 saat önce uygulandığında.
metformin hidroklorür
Furosemid
Tek doz, metformin furosemid ilaç etkileşimi Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışma, her ikisinin de farmakokinetik parametrelerinin olduğunu göstermiştir bağlantılar bir arada bulunmaktan etkilenmiştir. Furosemid metformini arttırdı plazma ve kan Cmax% 22 ve kan EAA% 15, önemli bir değişiklik olmadan metformin renal klerensinde. Metformin ile uygulandığında, Cmax ve Furosemid EAA, sırasıyla% 31 ve% 12 daha küçüktü tek başına uygulanır ve terminal yarılanma ömrü olmadan% 32 azaltılır furosemid-renal klerensinde önemli bir değişiklik. Bilgi yok metformin ve furosemid etkileşimi üzerine kronik.
Nifedipin
Tek doz, metformin-nifedipin ilaç etkileşimi Normal sağlıklı kişilerde yapılan çalışma, birlikte uygulanmasının olduğunu göstermiştir Nifedipin plazma metformin Cmax ve AUC'yi% 20 arttırdı ve., ve idrarla atılan miktarı arttırdı. Tmax ve yarılanma ömrü vardı el değmemiş. Nifedipinin metformin emilimini iyileştirdiği görülmektedir. Metforminin nifedipin üzerinde minimal etkileri vardı.
Katyonik ilaçlar
Katyonik ilaçlar (ör. amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim veya vankomisin), renal tübüler sekresyon ile teorik olarak elimine edilir yaygın böbrek hastalıkları için rekabet yoluyla metformin ile etkileşim potansiyeli boru şeklindeki taşıma sistemleri. Metformin ve oral arasında böyle bir etkileşim Simetidin normal sağlıklı kişilerde hem tek hem de tek bulundu % 60 artışla çok dozlu metformin simetidin etkileşim çalışmaları pik metformin plazmasında ve tam kan konsantrasyonlarında ve% 40'lık bir artış plazma ve tam kan metformin EAA. Eliminasyonda bir değişiklik yoktu Tek doz çalışmada yarılanma ömrü. Metforminin simetidin üzerinde hiçbir etkisi yoktu Farmakokinetik. Her ne kadar bu tür etkileşimler teorik olarak kalsa da (hariç Simetidin), dikkatli hasta izleme ve GLUCOVANCE doz ayarlaması ve / veya katyonik alan hastalarda yıkıcı ilaç önerilir Proksimal renal tübüler sekresyon sistemi ile atılan ilaçlar.
Diğer
Sağlıklı gönüllülerde metforminin farmakokinetiği propranolol ve metformin ve ibuprofen etkilenmezse tek doz etkileşim çalışmalarında birlikte uygulanır.
Değişken | Plasebo N = 161 |
Glikoz tabletleri N = 160 |
Metformin tabletleri N = 159 |
GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg tabletler N = 158 |
GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg tabletler N = 162 |
Ortalama son doz | 0 mg | 5.3 mg | 1317 mg | 2.78 mg / 557 mg | 4.1 mg / 824 mg |
Hipoglisemi semptomları olan hastaların sayısı (%) | 5 (3.1) | 34 (21.3) | 5 (3.1) | 18 (11.4) | 61 (37.7) |
Gastrointestinal yan etkileri olan hastaların sayısı (%) | 39 (24.2) | 38 (23.8) | 69 (43.3) | 50 (31.6) | 62 (38.3) |
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi B
Güncel bilgiler anormal kanın güçlü olduğunu göstermektedir Hamilelik sırasında glikoz seviyeleri daha yüksek insidansa sahiptir konjenital anomaliler. Çoğu uzman sırasında insülin önerir Kan şekerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için hamilelik. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan reaksiyonu, GLUCOVANCE'ı öngörmez açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. (Aşağıya bakınız.)
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur GLUCOVANCE veya bireysel bileşenleri olan hamile kadınlar. Hayvan testi yok GLUCOVANCE'da kombine ürünlerle gerçekleştirildi. Aşağıdakiler veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.
Glyburide
Sıçanlar ve tavşanlar üzerinde üreme çalışmaları yapılmıştır 20 mg gliburid bileşeninin MRHD dozunun 500 katına kadar dozlarda GLUCOVANCE vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanır ve hiçbir kanıt göstermez doğurganlığı bozdu veya gliburid ile fetüse zarar verdi.
metformin hidroklorür
Metformin tek başına sıçanlarda veya tavşanlardaydı 600 mg / kg / gün'e kadar dozlar. Bu, yaklaşık 2 ve 6 kez maruz kalmaya karşılık gelir vücuda dayalı GLUCOVANCE'ın 2000 mg metformin bileşeninin MRHD dozu sıçanlar için alan karşılaştırmaları veya. Tavşan. Belirlenmesi fetal konsantrasyonlar metformin için kısmi bir plasenta bariyeri gösterdi.
Teratojenik olmayan etkiler
Uzatılmış şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda bildirilmiştir teslimat zamanı. Bu kullanımı ile daha yaygındı Uzatılmış yarılanma ömrüne sahip ajanlar. GLUCOVANCE kullanılması önerilmez hamilelik sırasında. Ancak, kullanılırsa GLUCOVANCE kesilmelidir beklenen teslimat tarihinden en az 2 hafta önce. (Görmek Gebelik: Teratojen Etkileri : Gebelik kategorisi B.)
GLUCOVANCE
GLUCOVANCE ile yapılan çift kör klinik çalışmalarda Toplam 642 hasta birinci tedavi veya ikinci basamak tedavi olarak alındı GLUCOVANCE, 312 metformin tedavisi, 324 gliburid tedavisi aldı ve 161 plasebo aldı. Olayları ve yan etki türlerini bildiren hastaların yüzdesi GLUCOVANCE ile yapılan klinik çalışmalarda ilk olarak bildirilen olaylar (hepsini güçlendirmek) Terapi ve ikinci basamak tedavi Tablo 6'da listelenmiştir.
Tablo 6: en yaygın klinik yan etkiler (>% 5)
GLUCOVANCE tarafından yapılan çift kör klinik çalışmalarda birinci veya ikinci satır olarak kullanılır
Terapi
Rosiglitazon ile kontrollü bir klinik çalışmada GLUCOVANCE (n = 365) ile tedavi edilen hastalarda plasebo 181 hasta aldı Rosiglitazon ve 184 ile GLUCOVANCE, plasebo ile GLUCOVANCE aldı.
Tedavi edilen hastaların% 7.7'sinde (14/181) ödem bildirilmiştir plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.2'sine (4/184) kıyasla rosiglitazon ile. A rosiglitazon ile tedavi edilen hastalarda ortalama 3 kg kilo alımı gözlenmiştir.
Disülfiram benzeri reaksiyonlar çok nadiren bildirilmiştir gliburid tabletlerle tedavi edilen hastalarda.
Hipoglisemi
GLUCOVANCE ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda hiçbiri yoktu tıbbi müdahale ve / veya farmakolojik gerektiren hipoglisemik ataklar Terapi; tüm olaylar hastalar tarafından yönetildi. Bildirilen insidans Hipoglisemi belirtileri (baş dönmesi, titreme, terleme ve açlık gibi) GLUCOVANCE'ın ilk tedavi çalışmaları Tablo 7'de özetlenmiştir. GLUCOVANCE ile tedavi edilen hastalarda hipoglisemik semptomların sıklığı 1.25 mg / 250 mg, başlangıç HbA1c değerine sahip hastalarda en yüksek <% 7 daha düşüktü HbA1c başlangıç değeri% 7 ile% 8 arasındaydı ve plasebo ile karşılaştırılabilirdi taban çizgisi HbA1c>% 8 olanlarda metformin. Taban çizgisi olan hastalar için - HbA1c, önce% 8 ila% 11 arasında GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg ile tedavi edildi Terapi, hipoglisemik semptomların sıklığı% 30 ila% 35 arasındadır. İkinci satır olarak - Sadece sülfonilüre ile yeterince kontrol edilmeyen hastalarda tedavi GLUCOVANCE ile tedavi edilen tüm hastaların yaklaşık% 6.8'i yaşamıştır hipoglisemik semptomlar. GLUCOVANCE tedavisine rosiglitazon eklendiğinde,% 22 hastaların 1 veya daha fazla parmak izi glikoz ölçümü ≤ 50 mg / dL bildirmiştir plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3.3'üne kıyasla. Tüm hipoglisemik olaylar vardı hasta tarafından uygulanır ve hipoglisemi nedeniyle sadece 1 hasta kesilir. (Görmek ÖNLEMLER: genel: Tiazolidindionların eklenmesi GLUCOVANCE tedavisi.)
Gastrointestinal reaksiyonlar
Gastrointestinal (GI) yan etki insidansı İlk tedavi çalışmasında (ishal, bulantı / kusma ve karın ağrısı) Tablo 7'de özetlenmiştir. GI semptomları tüm GLUCOVANCE çalışmalarında aynıydı GLUCOVANCE ile en yaygın advers olaylar ve daha yüksek olanlarla daha yaygındı doz seviyeleri.
Kontrollü çalışmalarda hastaların <% 2'si kırıldı GI yan etkileri nedeniyle GLUCOVANCE tedavisi.
Tablo 7: Hipogliseminin acil semptomlarının tedavisi
veya plasebo ve aktif kontrollü bir çalışmada gastrointestinal yan etkiler
İlk tedavi olarak GLUCOVANCE
İstenmeyen olay | Hasta sayısı (%) | |||
Plasebo N = 161 |
Glyburides N = 324 |
Metformin N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 22 (13.7) | 57 (17.6) | 51 (16.3) | 111 (3/17) |
İshal | 9 (5.6) | 20 (6.2) | 64 (20.5) | 109 (17.0) |
Baş ağrısı | 17 (10.6) | 37 (11.4) | 29 (9.3) | 57 (8.9) |
Bulantı / kusma | 10 (6.2) | 17 (5.2) | 38 (12.2) | 49 (7.6) |
Karın ağrısı | 6 (3.7) | 10 (3.1) | 25 (8.0) | 44 (6.9) |
Baş dönmesi | 7 (4.3) | 18 (5.6) | 12 (3.8) | 35 (5.5) |
Pazarlama sonrası raporlarda kolestatik sarılık ve hepatit nadiren ortaya çıkabilir, bu da karaciğer yetmezliğine yol açabilir; GLUCOVANCE bu görünüm varsa iptal edilmelidir.
Değişken | Plasebo N = 161 |
Glikoz tabletleri N = 160 |
Metformin tabletleri N = 159 |
GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg tabletler N = 158 |
GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg tabletler N = 162 |
Ortalama son doz | 0 mg | 5.3 mg | 1317 mg | 2.78 mg / 557 mg | 4.1 mg / 824 mg |
Hipoglisemi semptomları olan hastaların sayısı (%) | 5 (3.1) | 34 (21.3) | 5 (3.1) | 18 (11.4) | 61 (37.7) |
Gastrointestinal yan etkileri olan hastaların sayısı (%) | 39 (24.2) | 38 (23.8) | 69 (43.3) | 50 (31.6) | 62 (38.3) |
Glyburide
Gliburid tabletleri de dahil olmak üzere aşırı sülfonilüre dozu hipoglisemi üretebilir. Hafif hipoglisemik semptomlar, kayıp olmadan Farkındalık veya nörolojik bulgular agresif bir şekilde ele alınmalıdır oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yemek düzeninde ayarlamalar. Kapat gözetim, doktor hastanın olduğundan emin oluncaya kadar devam etmelidir tehlikeden. Koma, nöbet veya diğerleri ile şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nörolojik bozukluklar nadiren ortaya çıkar, ancak tıbbi acil durumları temsil eder derhal hastaneye yatış gerekli. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse hasta hızlı bir intravenöz konsantre enjeksiyona sahip olmalıdır (% 50) glikoz çözeltisi. Bunu bir tane daha sürekli infüzyon izlemelidir glikoz çözeltisini kan şekeri içeren bir oranda seyreltin (% 10) 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviye. Hastalar en az aşağıdakiler açısından izlenmelidir 24 ila 48 saat çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir.
metformin hidroklorür
Metformin hidroklorürün aşırı dozu meydana gelmiştir 50 g'dan fazla miktarlar dahil. Hipoglisemi bildirilmiştir vakaların yaklaşık% 10'u, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki yoktur kuruldu. Laktik asidoz yaklaşık% 32 idi Metformin doz aşımı vakaları (bkz UYARILAR). Metformin biriyle diyalize edilebilir iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar boşluk. Bu nedenle Hemodiyaliz, biriken ilaçların hastalardan çıkarılması için yararlı olabilir bir metformin doz aşımından şüphelenilir.
ÇEVİRİ
Glyburide
Gliburid tabletleri de dahil olmak üzere aşırı sülfonilüre dozu hipoglisemi üretebilir. Hafif hipoglisemik semptomlar, kayıp olmadan Farkındalık veya nörolojik bulgular agresif bir şekilde ele alınmalıdır oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yemek düzeninde ayarlamalar. Kapat gözetim, doktor hastanın olduğundan emin oluncaya kadar devam etmelidir tehlikeden. Koma, nöbet veya diğerleri ile şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nörolojik bozukluklar nadiren ortaya çıkar, ancak tıbbi acil durumları temsil eder derhal hastaneye yatış gerekli. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse hasta hızlı bir intravenöz konsantre enjeksiyona sahip olmalıdır (% 50) glikoz çözeltisi. Bunu bir tane daha sürekli infüzyon izlemelidir glikoz çözeltisini kan şekeri içeren bir oranda seyreltin (% 10) 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviye. Hastalar en az aşağıdakiler açısından izlenmelidir 24 ila 48 saat çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir.
metformin hidroklorür
Metformin hidroklorürün aşırı dozu meydana gelmiştir 50 g'dan fazla miktarlar dahil. Hipoglisemi bildirilmiştir vakaların yaklaşık% 10'u, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki yoktur kuruldu. Laktik asidoz yaklaşık% 32 idi Metformin doz aşımı vakaları (bkz UYARILAR). Metformin biriyle diyalize edilebilir iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar boşluk. Bu nedenle Hemodiyaliz, biriken ilaçların hastalardan çıkarılması için yararlı olabilir bir metformin doz aşımından şüphelenilir.
FİYAT
GLUCOVANCE: hastalarında kontrendikedir
- Böbrek hastalığı veya böbrek yetmezliği (ör. önerdiği gibi serum kreatinin seviyeleri ≥ 1.5 mg / dL [erkek], ≥ 1.4 mg / dL [kadın], veya anormal kreatinin klerensi), bu gibi hastalıklar için de geçerlidir kardiyovasküler çöküş (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
- Metformin hidroklorür veya gliburide.
- Diyabetik dahil akut veya kronik metabolik asidoz Koma ile veya koma olmadan ketoazidoz. Diyabetik ketoasidoz tedavi edilmelidir insülin ile.
- Bosentanın eşzamanlı kullanımı.
GLUCOVANCE hastalarda geçici olarak kesilmelidir İntravasküler uygulama ile radyolojik çalışmalar yapın iyotlu kontrast madde çünkü bu tür ürünlerin akutta kullanımı Böbrek fonksiyonundaki değişiklik. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER.)
Klinik farmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Etki mekanizması
GLUCOVANCE, gliburid ve metformini birleştirir Hidroklorür, tamamlayıcı mekanizmalara sahip 2 antihiperglisemik ajan Tip 2 diyabetli hastalarda kan şekeri kontrolünü geliştirme eylemi.
Glyburide kan şekerini akut olarak düşürüyor gibi görünüyor Pankreastan insülin salınımını uyarmak, buna bağlı bir etki pankreas adalarında çalışan beta hücreleri. Mekanizma gliburid uzun süreli uygulama sırasında kan şekerini düşürür değildi açıkça kurulmuş. Tip 2 olan hastalarda kronik uygulama ile - diyabet, kan şekerini düşürücü etki kademeli bir düşüşe rağmen devam ediyor ilaca insülin salgı reaksiyonunda. Ekstrapankreas etkileri olabilir oral sülfonilürelerin hipoglisemik ilaçlarının etki mekanizmasında yer alır.
Metformin hidroklorür bir antihiperglisemik ajandır bu tip 2 diyabetli hastalarda glikoz toleransını artırır ve her ikisini de düşürür bazal ve postprandiyal plazma glikozu. Metformin hidroklorür azalır hepatik glikoz üretimi, glikozun bağırsak emilimini azaltır ve periferik glikoz alımını artırarak insülin duyarlılığını artırır ve Kullanımı.
Farmakokinetik
Emilim ve biyoyararlanım
GLUCOVANCE
GLUCOVANCE'ın biyoyararlanımı üzerine yapılan çalışmalarda 2.5 mg / 500 mg ve 5 mg / 500 mg, plazma konsantrasyonunun altındaki zaman eğrisine karşı ortalama alan (AUC) gliburid bileşen sahtekarlığı için% 18 veya. % 7 daha fazla mikronaz ve reg; Metformin ile birlikte uygulanan gliburid markası. GLUCOVANCE'ın gliburid bileşeni, mikronaz®'a biyoeşdeğer değildir. GLUCOVANCE'ın metformin bileşeni metformine biyoeşdeğerdir glibenklamid ile uygulanır.
Tek bir GLUCOVANCE uygulandıktan sonra 5 mg / 500 % 20 glikoz çözeltisi veya% 20 glikoz çözeltisi ile mg tablet Gıda, gıdanın Cmax üzerinde hiçbir etkisi yoktu ve nispeten küçük bir etkisi vardı Gliburid bileşeninin EAA'sında yiyecek. Gliburid için Tmax Bileşen, gıda ile karşılaştırıldığında 7.5 saatten 2.75 saate kadardı % 20 glikoz çözeltisi ile açlık uygulanan aynı tablet gücü. yemekten sonra gliburid için daha önceki bir Tmax'ın klinik önemi bilinmemektedir. Yiyeceklerin metformin bileşeninin farmakokinetiği üzerindeki etkisi belirsizdi.
Glyburide
Normal olarak mikronaz® tabletlerle tek doz çalışmaları Denekler, 1 saat içinde zirve içinde önemli miktarda gliburit emilimi gösterir ilaç seviyeleri yaklaşık 4 saat ve düşük ancak 24 saatte kanıtlanabilir seviyeler. Önemli Serumun altındaki alanlara yansıyan serum glikürid seviyesi Konsantrasyon-zaman eğrisi, karşılık gelen artışlarla orantılı olarak artar Doz. Biyoeşdeğerlik GLUCOVANCE ile arasında değildi bir bileşen içeren gliburid ürünler.
metformin hidroklorür
500 mg metforminin mutlak biyoyararlanımı Açlık koşullarında verilen hidroklorür tableti de yaklaşık% 50'dir % 60. 500 mg ve 1500 mg oral metformin tablet dozları ile çalışmalar, ve 850 mg ila 2550 mg, doz orantılılığı eksikliği olduğunu gösterir emilimi bire göre azaltma olasılığı daha yüksek olan artan dozlarla eliminasyondaki değişiklik. Yeme miktarı azaltır ve kolayca geciktirir % 40 daha düşük bir tepe konsantrasyonu ile gösterildiği gibi metforminin emilimi ve plazmada% 25 daha düşük EAA ve zirveye 35 dakikalık bir süre uzatımı Tek bir 850 mg tabletin uygulanmasından sonra plazma konsantrasyonu oruç verilen aynı nişasta tabletine kıyasla gıda ile metformin. Bu düşüşlerin klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Glyburide
Sülfonilüre ilaçları büyük ölçüde seruma bağlıdır Protein. Protein bağlanma yerlerinin diğer ilaçlar tarafından bastırılması yol açabilir gelişmiş hipoglisemik etkiler. İn vitro, gliburidin protein bağlanması ağırlıklı olarak iyonik değildir, diğer sülfonilürelerinkidir (kloropropamid, tolbutamid, tolazamid) ağırlıklı olarak iyoniktir. Asit ilaçları, fenilbutazon, warfarin ve salisilatlar gibi iyon bağlanmasını yer değiştirir serum proteinlerinden sülfonilüreler noniyonik olanlardan çok daha güçlüdür Bağlayıcı gliburid. Protein içindeki bu farkın olduğu gösterilmemiştir bağlanma, tıbbi ürünler ile gliburid tabletleri olan tıbbi ürünler arasında daha az etkileşime yol açar klinik kullanım.
metformin hidroklorür
Metforminin görünen dağılım hacmi (V / F) ortalama 654 ve artı; 358 L. metformin plazma proteinlerine ihmal edilebilir şekilde bağlanır. Metformin eritrositlere ayrılmıştır büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak. Geleneksel klinik dozlarda ve doz rejimlerinde metformin, metforminin kararlı plazma konsantrasyonlarına ulaşılır 24 ila 48 saat içinde ve genellikle <1 μg / mL'dir. Kontrol edilirken klinik çalışmalar, maksimum metformin plazma seviyeleri 5 μg / mL'den fazla değil, maksimum dozlarda bile.
Metabolizma ve eleme
Glyburide
Serumda gliburitte normal sağlıklıdan azalma iki fazlıdır; terminal yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir. En önemlisi Gliburidin metaboliti 4-trans-hidroksi türevidir. İkinci bir metabolit 3-cis-hidroksi türevi de oluşur. Bu metabolitler muhtemeldir insanlarda sadece sizin gibi önemli hipoglisemik etkilere katkıda bulunmayın zayıf aktif (aktif olarak 1/400 ve 1/40 veya. gliburid olarak) Tavşan. Glikozid, yaklaşık olarak safra ve idrarda metabolitler olarak atılır Her rotada% 50. Bu çift eliminasyon yolu niteliksel olarak farklıdır esas olarak idrarla atılan diğer sülfonilürelerinki.
metformin hidroklorür
Normal deneklerde intravenöz tek doz çalışmaları metforminin değişmeden idrarla atıldığını gösterir, değil * Karaciğer metabolizması (insanlarda metabolit tanımlanmadı) veya safra metabolizması Eliminasyon. Renal klerens (bkz. Tablo 1) yaklaşık 3,5 kat daha büyüktür kreatinin klerensi olarak, tübüler sekresyonun en önemli olduğunu gösterir Metformin eliminasyon yolu. Oral uygulamadan sonra yaklaşık Emilen ilacın% 90'ı ilk 24 saat içinde böbrek yolu ile elimine edilir Plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saat olan saatler. İçinde Kan, eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da bunu gösterir eritrosit kütlesi bir dağıtım bölmesi olabilir.
Özel popülasyonlar
Tip 2 diyabetli hastalar
Hastalarda gliburid ile çoklu doz çalışmaları Tip 2 diyabet, ilaç seviyesinde benzer konsantrasyon ve zaman eğrileri gösterir Doku depolarında ilaç birikimini göstermeyen tek doz çalışmaları.
Normal böbrek fonksiyonuna sahip hiçbiri yoktur Metforminin tek veya çoklu doz farmakokinetiği arasındaki farklar tip 2 diyabetli hastalar ile normal denekler arasında (bkz. Tablo 1) her iki grupta da normal klinik dozlarda metformin birikimi vardır.
Karaciğer yetmezliği
Farmakokinetik çalışma yapılmamıştır Gliburid veya metformin için karaciğer yetmezliği olan hastalar.
Böbrek yetmezliği
Farmakokinetiği hakkında böbrek yetmezliği olan hastalarda gliburid.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (temel Kreatinin klerensi), metforminin plazma ve kan yarılanma ömrünü uzatır ve renal klerens kreatinin azalmasıyla orantılı olarak azalır boşluk (bkz. tablo 1; ayrıca bakınız UYARILAR).
Geriatri
Farmakokinetiği hakkında bilgi yoktur yaşlılarda gliburid.
Kontrollü farmakokinetik çalışmalardan sınırlı veri sağlıklı yaşlı kişilerde metformin, toplam plazma klerensinin olduğunu gösterir azalır, yarılanma ömrü uzar ve Cmax buna göre artar sağlıklı genç konular. Değişiklik bu verilerden görünür yaşlanma ile metforminin farmakokinetiği esas olarak bir değişiklikten kaynaklanmaktadır Böbrek fonksiyonu (bkz. Tablo 1). Metformin tedavisi başlatılmamalıdır Hastalar & ge; 80 yaşında, kreatinin klerensi ölçümü böbrek fonksiyonunun azalmadığını gösterir.
Tablo 1: Ortalama (± SD) farmakokinetik metformini seçin
Parametreler Tek veya çoklu oral metformin dozlarıyla
Pediatri
Tek bir oral GLUCOPHAGEN® uygulandıktan sonra (metformin hidroklorür) Gıda ile 500 mg tablet, geometrik ortalama metformin Cmax ve AUC <% 5 pediatrik tip 2 diyabet hastaları arasındaki fark (12-16 yaş yaş) ve cinsiyet ve kilo koordineli sağlıklı yetişkinler (20-45 yaş) normal böbrek fonksiyonu ile.
Tek bir oral GLUCOVANCE tablet uygulandıktan sonra pediatrikte gıda, doz normalize geometrik ortalama gliburid C ve AUC ile Tip 2 diyabetli hastalar (11-16 yaş, n = 28, ortalama vücut ağırlığı 97 kg) sağlıklı yetişkinlerde tarihsel değerlerden <% 6 farklıydı.
Cinsiyet
Cinsiyetin etkileri hakkında bilgi yoktur Gliburidin farmakokinetiği.
Metforminin farklı farmakokinetik parametreleri yoktu analiz sırasında tip 2 diyabetli veya diyabetsiz kişilerde önemlidir cinsiyete göre (erkekler = 19, kadınlar = 16). Aynı şekilde kontrollü klinik çalışmalarda metforminin antihiperglisemik etkileri tip 2 diyabetli hastalarda idi erkekler ve kadınlar için karşılaştırılabilir.
Yarış
Irksal farklılıklar hakkında bilgi yoktur Gliburidin farmakokinetiği.
Metforminin farmakokinetik parametreleri üzerinde çalışma yok cinse bağlı olarak gerçekleştirildi. Kontrollü klinik çalışmalarda metformin, tip 2 diyabetli hastalarda antihiperglisemik etkidir beyaz (n = 249), siyah (n = 51) ve Hispanik (n = 24) ile karşılaştırılabilir.
Klinik çalışmalar
Diyet ve glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar Yalnız hareket
20 haftalık, çift kör, çok merkezli bir U.R. klinikte Çalışma, tip 2 diyabetli toplam 806 ilaç naif hasta Hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilmedi (bazal açlık plazma glikozu [FPG] <240 mg / dL), başlangıç hemoglobin A1c [HbA1c]% 7 ile% 11 arasında) başlangıç tedavisini içerecek şekilde randomize edildi plasebo, 2.5 mg glibenklamid, 500 mg metformin, GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg veya GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg. Doz 4 hafta sonra kademeli olarak arttırıldı (8 haftalık ziyarete kadar) bir hedefe ulaşmak için günde en fazla 4 tablete kadar 126 mg / dL FPG. 20 hafta sonra test verileri Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2: Plasebo ve aktif kontrollü çalışma
Beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda GLUCOVANCE
Yalnız: 20 hafta sonra test verilerinin özeti
Konu grupları: metformin dozua (Özne sayısı) |
Cmaxb (μg / mL) |
Tmaxc (H) | Renal boşluk (mL / dak) |
Sağlıklı, diyabetik olmayan yetişkinler: | |||
500 mg SDd (24) | 1.03 (± 0.33) | 2.75 (± 0.81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1.60 (± 0.38) | 2.64 (± 0.82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. 19 kutu içinf (9) | 2.01 (± 0.42) | 1.79 (± 0.94) | 642 (± 173) |
Tip 2 diyabetli yetişkinler: | |||
850 mg SD (23) | 1.48 (± 0.5) | 3.32 (± 1.08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. 19 kutu içinf (9) | 1.90 (± 0.62) | 2.01 (± 1.22) | 550 (± 160) |
Daha yaşlıgdiyabetik olmayan sağlıklı yetişkinler: | |||
850 mg SD (12) | 2.45 (± 0.70) | 2.71 (± 1.05) | 412 (± 98) |
Böbreklerden zarar gören yetişkinler: 850 mg SD | |||
Daha hafif (CRCLh 61-90 mL / dak) (5) | 1.86 (± 0.52) | 3.20 (± 0.45) | 384 (± 122) |
Orta (CRCL 31-60 mL / dak) (4) | 4.12 (± 1.83) | 3.75 (± 0.50) | 108 (± 57) |
Daha ağır (CRCL 10-30 mL / dak) (6) | 3.93 (± 0.92) | 4.01 (± 1.10) | 130 (± 90) |
ailk 18'inci hariç tüm dozlar oruç tuttu
Çok dozlu çalışmaların dozları BMaksimum plazma konsantrasyonu cPlazma konsantrasyonuna ulaşma süresi dSD = tek doz e 5 çalışmanın birleşik sonuçları (ortalama ortalama): ortalama yaş 32 yıl (alan 23-59 yıl) f Doz 19'dan sonra kinetik çalışma, oruç <br /> verildi g Daha büyük denekler, ortalama yaş 71 yıl (aralık 65-81 yıl) hCLcr = vücut yüzey alanı 1.73'te normalleştirilmiş kreatinin klerensi m² |
GLUCOVANCE ile tedavi önemli ölçüde daha büyük olanlarla sonuçlandı Gliburide kıyasla HbA ve postprandiyal plazma glikozunun (PPG) azaltılması, metformin veya plasebo. GLUCOVANCE tedavisi de daha büyük bir azalmaya yol açtı FPG'de gliburid, metformin veya plasebo ile karşılaştırıldığında, ancak farklılıklar da gliburid ve metformin istatistiksel öneme ulaşmadı.
GLUCOVANCE ile bağlantılı olarak lipit profilindeki değişiklikler tedavi gliburid, metformin ve plaseboya benziyordu.
Açıklanan çift kör, plasebo kontrollü çalışma HbA1c <% 11 veya FPG <240 olan hastalar için kısıtlı kayıt mg / dL. HbA1c ve / veya nedeniyle ilk çalışmaya uygun olmayan korumalı hastalar Bu sınırları aşan FPG doğrudan 2.5 mg / 500 mg GLUCOVANCE ile tedavi edildi açık, kontrolsüz bir protokolde. Bu çalışmada 173 hastanın 3'ü (% 1.7) yetersiz terapötik yanıt nedeniyle iptal edildi. Hakkında 26 haftalık tedaviyi tamamlayan 144 hasta grubu ortalama HbA1c idi taban çizgisinden% 10.6'dan% 7.1'e düşürüldü. Ortalama başlangıç FPG sahtekarlığı 283 mg / dL ve 2'den sonra veya. 164 veya 26 haftada. 161 mg / dL azaldı. Orta final titre edilmiş GLUCOVANCE dozu 7.85 mg / 1569 mg idi (yaklaşık 3'e eşdeğer) GLUCOVANCE günde 2.5 mg / 500 mg tablet).
Sülfonilüre glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar Tek başına
16 haftalık, çift kör, aktif olarak kontrol edilen bir U.R . klinik çalışma, tip 2 diyabetli toplam 639 hasta yeterli değildir kontrol edilen (ortalama taban çizgisi HbA1c)% .5, orta taban çizgisi FPG (mg / dL) sırasında maksimum sülfonilüre dozunun en az yarısı ile tedavi edilir (Z., gliburid 10 mg, glipizid 20 mg) gliburid elde etmek için randomize edildi (sabit Doz, 20 mg), metformin (500 mg), GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg veya GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg. Metformin ve GLUCOVANCE dozları maksimuma indirildi <140 mg / dL FPG'ye ulaşmak için günde 4 tablet. 16 hafta sonra verileri test edin Tablo 3'te özetlenmiştir.
Tablo 3: GLUKOVANZ Yetersiz olan hastalarda
Yalnız sülfonilüre üzerinde glisemik kontrol: 16 hafta sonra test verilerinin özeti
Plasebo | Glyburide 2.5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg tabletler | GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg tabletler | |
Ortalama son doz | 0 mg | 5.3 mg | 1317 mg | 2.78 mg / 557 mg | 4.1 mg / 824 mg |
Hemoglobin A1c | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
Anlamlı taban çizgisi (%) | 8.14 | 8.14 | 8.23 | 8.22 | 8.20 |
Taban çizgisinin ortalama değişimi | -0.21 | -1.24 | -1.03 | -1.48 | -1.53 |
Plasebo farkı | -1.02 | -0.82 | -1.26a | -1.31a | |
Gliburidlerdeki fark | -0.24b | -0.29b | |||
Metformin farkı | -0.44b | -0.49b | |||
Hızlı plazma glikozu | N = 159 | N = 158 | N = 156 | N = 153 | N = 154 |
Temel Ortalama FPG (mg / dL) | 177.2 | 178.9 | 175.1 | 178 | 176.6 |
Taban çizgisinin ortalama değişimi | 4.6 | -35.7 | -21.2 | -41.5 | -40.1 |
Plasebo farkı | -40.3 | -25.8 | -46.1a | -44.7a | |
Gliburidlerdeki fark | -5.8c | -4.5c | |||
Metformin farkı | -20.3c | -18.9c | |||
Vücut ağırlığı Başlangıçtan ortalama değişim | -0,7 kg | +1,7 kg | -0,6 kg | +1,4 kg | +1,9 kg |
Nihai HbAic dağılımı (%) | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
<% 7 | % 19.7 | % 59.9 | % 50.4 | % 66.4 | % 71.7 |
≥% 7 ve <% 8 | % 37.4 | % 26.1 | % 29.8 | % 25.5 | % 19.1 |
≥% 8 | % 42.9 | % 14.1 | % 19.9 | % 8.1 | % 9.2 |
ap <0.001 bp <0.05 cp = NS |
16 hafta sonra önemli bir değişiklik olmadı gliburid veya metformin tedavisine randomize hastalarda ortalama HbA. Tedavi günde 20 mg / 2000 mg'a kadar dozlarda GLUCOVANCE ile kayda değer bir yol açtı Gliburid veya metformine kıyasla başlangıç değerine kıyasla HbA, FPG ve PPG'nin azaltılması tek başına.
GLUCOVANCE tedavisine tiazolidindionların eklenmesi
24 haftalık, çift kör, çok merkezli bir U.R. klinikte Çalışma, tip 2 diyabetli hastalar mevcut oral için yeterince kontrol edilmez antihiperglisemik tedavi (monoterapi veya kombinasyon tedavisi) ilk sıradaydı açık etiketli GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg tabletlere geçti ve bir taneye titre edildi maksimum günlük doz 10 mg / 2000 mg. Toplam 365 hasta günde 10 ila 12 hafta sonra kontrol edilir (HbA1c>% 7.0 ve ≤% 10) Eklenti tedavisi almak için en az 7.5 mg / 1500 mg GLUCOVANCE dozu randomize edildi günde bir kez 4 mg rosiglitazon veya plasebo ile. 8 hafta sonra rosiglitazon hedef ortalamaya ulaşmak için doz günde maksimum 8 mg'a çıkarıldı günlük glikoz 126 mg / dL veya HbA1c <% 7. 24 hafta veya son haftadan sonra verileri test edin ön ziyaretler Tablo 4'te özetlenmiştir.
Tablo 4: Rosiglitazon veya plasebo eklemenin etkileri
24 haftalık bir çalışmada GLUCOVANCE ile tedavi edilen hastalar
Glyburide 5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | GLUCOVANCE 2.5 mg / 500 mg tabletler | GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg tabletler | |
Ortalama son doz | 20 mg | 1840 mg | 8.8 mg / 1760 mg | 17 mg / 1740 mg |
Hemoglobin Aic | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
Anlamlı taban çizgisi (%) | 9.63 | 9.51 | 9.43 | 9.44 |
Son ortalama | 9.61 | 9.82 | 7.92 | 7.91 |
Gliburidlerdeki fark | -1.69a | -1.70a | ||
Metformin farkı | -1.90a | -1.91a | ||
Hızlı plazma glikozu | N = 163 | N = 152 | N = 160 | N = 160 |
Anlamlı taban çizgisi (mg / dL) | Nisan 218 | 213.4 | 212.2 | 210.2 |
Son ortalama | 221.0 | 233.8 | 169.6 | 161.1 |
Gliburidlerdeki fark | -51.3a | -59.9a | ||
Metformin farkı | -64.2a | -72.7a | ||
Vücut ağırlığı Başlangıçtan ortalama değişim | +0.43 kg | -2,76 kg | +0,75 kg | +0.47 kg |
Nihai HbA1c dağılımı (%) | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
<% 7 | % 2.5 | % 2.8 | % 24.7 | % 22.6 |
≥% 7 ve <% 8 | % 9.5 | % 11.3 | % 33.1 | % 37.1 |
≥% 8 | % 88 | % 85.9 | % 42.2 | % 40.3 |
ap <0.001 |
Yeterli glisemik olmayan hastalar için GLUCOVANCE üzerinde kontrol, plaseboya kıyasla rosiglitazon ilavesi, HbA ve FPG'de önemli bir azalmaya neden oldu .
Plasebo + GLUCOVANCE | Rosiglitazon + GLUCOVANCE | |
Ortalama nihai GLUCOVANCE rosiglitazon dozu | 10 mg / 100 mg 0 mg | 9.6 mg / 100 mg 7.4 mg |
Hemoglobin A1c | N = 178 | N = 177 |
Anlamlı taban çizgisi (%) | 8.09 | 8.14 |
Son ortalama | 8.21 | 7.23 |
Plasebo farkıa | -1.02b | |
Hızlı plazma glikozu | N = 181 | N = 176 |
Anlamlı taban çizgisi (mg / dL) | 173.1 | 178.4 |
Son ortalama | 181.4 | 136.3 |
Plasebo farkıa | -48.5b | |
Vücut ağırlığı Başlangıçtan ortalama değişim | +0.03 kg | +3,03 kg |
Nihai HbA1c dağılımı (%) | N = 178 | N = 177 |
<% 7 | % 13.5 | % 42.4 |
≥% 7 ve <% 8 | % 32.0 | % 38.4 |
≥% 8 | % 54.5 | % 19.2 |
aOrtalama fark <br /> için ayarlanmıştır bp <0.001 |