Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dibimet Plus (glipizid ve metformin HCl) Tabletler, tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde glisemik kontrolü geliştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.
Genel Düşünceler
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) dozu, önerilen maksimum günlük 20 mg glipizid / 2000 mg metformin dozunu aşmamakla birlikte, hem etkinlik hem de tolerans temelinde kişiselleştirilmelidir. Dibimet Plus (glipizid ve metformin) yemeklerle birlikte verilmeli ve düşük bir dozda başlatılmalıdır, aşağıda tarif edildiği gibi kademeli doz artışı ile, hipoglisemiden kaçınmak için (büyük ölçüde glipizid nedeniyle) GI yan etkilerini azaltır (büyük ölçüde metformin nedeniyle) ve bireysel hasta için kan şekerinin yeterli kontrolü için minimum etkili dozun belirlenmesine izin verir.
İlk tedavi ile ve doz titrasyonu sırasında, Dibimet Plus'a (glipizid ve metformin) terapötik yanıtı belirlemek ve hasta için minimum etkili dozu belirlemek için uygun kan şekeri izleme kullanılmalıdır. Daha sonra, tedavinin etkinliğini değerlendirmek için HbA1c yaklaşık 3 aylık aralıklarla ölçülmelidir. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda terapötik amaç FPG, PPG ve HbA1c'yi normale veya mümkün olduğunca normale düşürmektir. İdeal olarak, tedaviye yanıt, uzun süreli glisemik kontrolün sadece FPG'den daha iyi bir göstergesi olan HbA1c kullanılarak değerlendirilmelidir.
Eşzamanlı glipizid (veya diğer sülfonilüre) artı metformin alan hastalarda Dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisine geçmenin güvenliğini ve etkinliğini inceleyen hiçbir çalışma yapılmamıştır. Hiperglisemi veya hipoglisemi mümkün olan bu hastalarda glisemik kontrolde değişiklikler meydana gelebilir. Tip 2 diyabet tedavisinde herhangi bir değişiklik dikkatle ve uygun bir izleme ile yapılmalıdır.
Yalnız Diyet ve Egzersiz Üzerinde Yetersiz Glisemik Kontrollü Hastalarda Dibimet Plus (glipizid ve metformin)
Hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle tatmin edici bir şekilde yönetilemeyen tip 2 diyabetli hastalar için, önerilen başlangıç dozu Dibimet Plus (glipizid ve metformin) günde bir kez yemekle birlikte 2.5 mg / 250 mg'dır. FPG'si 280 mg / dL ila 320 mg / dL olan hastalar için günde iki kez 2.5 mg / 500 mg'lık bir başlangıç Dibimet Plus (glipizid ve metformin) dozu düşünülmelidir. FPG'si 320 mg / dL'yi aşan hastalarda Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) etkinliği belirlenmemiştir. Yeterli glisemik kontrol elde etmek için dozaj artışları, bölünmüş dozlarda verilen günde en fazla 10 mg / 1000 mg veya 10 mg / 2000 mg Dibimet Plus'a (glipizid ve metformin) kadar günde 1 tabletlik artışlarla yapılmalıdır. İlk tedavi olarak Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) klinik çalışmalarında, günde toplam 10 mg / 2000 mg'dan fazla günlük dozlarla ilgili deneyim yoktu.
Sülfonilüre ve / veya Metformin üzerinde Yetersiz Glisemik Kontrollü Hastalarda Dibimet Plus (glipizid ve metformin)
Sadece glipizid (veya başka bir sülfonilüre) veya metformin üzerinde yeterince kontrol edilmeyen hastalar için, önerilen başlangıç dozu Dibimet Plus (glipizid ve metformin) sabah ve akşam yemekleriyle günde iki kez 2.5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg'dır. Hipoglisemiyi önlemek için, Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) başlangıç dozu, halihazırda alınmış olan günlük glipizid veya metformin dozlarını aşmamalıdır. Günlük doz, kan şekerinin yeterli kontrolünü sağlamak için minimum etkili doza kadar 5 mg / 500 mg'dan fazla olmayan artışlarla veya günde maksimum 20 mg / 2000 mg'lık bir dozda titre edilmelidir.
Daha önce glipizidin kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalar (veya başka bir sülfonilüre) artı metformin Dibimet Plus olarak değiştirilebilir (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg; başlangıç dozu günlük glipizid dozunu aşmamalıdır (veya başka bir sülfonilüre eşdeğer dozu) ve metformin zaten alınmış. En yakın eşdeğer doza geçme veya titre etme kararı klinik muhakemeye dayanmalıdır. Hastalar böyle bir anahtardan sonra hipoglisemi belirtileri ve semptomları açısından yakından izlenmeli ve kan şekerinin yeterli kontrolünü sağlamak için Dibimet Plus (glipizid ve metformin) dozu yukarıda tarif edildiği gibi titre edilmelidir.
Özel Hasta Popülasyonları
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) hamilelik sırasında veya pediatrik hastalarda kullanılması önerilmez. Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) başlangıç ve idame dozlaması, bu popülasyonda böbrek fonksiyonlarında azalma potansiyeli nedeniyle ileri yaştaki hastalarda konservatif olmalıdır. Herhangi bir doz ayarlaması, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir. Genel olarak, yaşlı, zayıflamış ve yetersiz beslenmiş hastalar hipoglisemi riskinden kaçınmak için maksimum Dibimet Plus dozuna (glipizid ve metformin) titre edilmemelidir. Özellikle yaşlılarda metforminle ilişkili laktik asidozun önlenmesine yardımcı olmak için böbrek fonksiyonunun izlenmesi gereklidir. (Görmek UYARILAR.)
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Kardiyovasküler çökme (şok) gibi durumlardan da kaynaklanabilecek böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (örn. Serum kreatinin düzeyleri ≥ 1.5 mg / dL [erkekler], ≥ 1.4 mg / dL [kadınlar] veya anormal kreatinin klerensi ile önerildiği gibi) ), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
- Glipizid veya metformin hidroklorüre karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.
İyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulamasını içeren radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda dibimet Plus (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunun akut olarak değişmesine neden olabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER.)
UYARILAR
Metformin Hidroklorür
Laktik asidoz
Laktik asidoz, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) (glipizid ve metformin HCl) Tabletleri ile tedavi sırasında metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkabilecek nadir, ancak ciddi bir metabolik komplikasyondur; meydana geldiğinde, vakaların yaklaşık% 50'sinde ölümcüldür. Laktik asidoz, diyabetes mellitus da dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla ilişkili olarak ve önemli doku hipoperfüzyonu ve hipoksemi olduğunda da ortaya çıkabilir. Laktik asidoz, yüksek kan laktat seviyeleri (> 5 mmol / L), azalmış kan pH'ı, artmış anyon boşluğu ile elektrolit bozuklukları ve artmış laktat / piruvat oranı ile karakterizedir. Metformin laktik asidozun nedeni olarak ortaya çıktığında, metformin plazma seviyeleri> 5 μg / mL genellikle bulunur.
Metformin hidroklorür alan hastalarda bildirilen laktik asidoz insidansı çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1000 hasta yılı, yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1000 hasta yılı). Klinik çalışmalarda 20.000'den fazla hasta yılı metformine maruz kaldığında, laktik asidoz bildirilmemiştir. Bildirilen vakalar öncelikle hem intrinsik böbrek hastalığı hem de böbrek hipoperfüzyonu dahil olmak üzere önemli böbrek yetmezliği olan diyabetik hastalarda, genellikle birden fazla eşlik eden tıbbi / cerrahi problem ve çoklu eşlik eden ilaçların ortaya çıkmasında meydana gelmiştir. Farmakolojik yönetim gerektiren konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, özellikle hipoperfüzyon ve hipoksemi riski altında olan kararsız veya akut konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, laktik asidoz riski altındadır. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ve hastanın yaşı ile artar. Laktik asidoz riski, bu nedenle, metformin alan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi ve minimum etkili metformin dozu kullanılarak önemli ölçüde azaltılabilir. Özellikle yaşlıların tedavisine böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. Kreatinin klerensi ölçümü, bu hastalar laktik asidoz geliştirmeye daha duyarlı oldukları için böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedikçe, 80 yaşın üzerindeki hastalarda dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisi başlatılmamalıdır. Ek olarak, hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis ile ilişkili herhangi bir durum varlığında Dibimet Plus (glipizid ve metformin) derhal atılmalıdır. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu laktat temizleme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabileceğinden, hepatik hastalığın klinik veya laboratuvar kanıtı olan hastalarda Dibimet Plus'tan (glipizid ve metformin) kaçınılmalıdır. Dibimet Plus (glipizid ve metformin) alırken hastalar akut veya kronik aşırı alkol alımına karşı uyarılmalıdır, çünkü alkol metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirir. Ek olarak, herhangi bir intravasküler radyo-kontrast çalışmasından önce ve herhangi bir cerrahi prosedür için Dibimet Plus (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir (ayrıca bkz. ÖNLEMLER).
Laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece halsizlik, kas ağrısı, solunum sıkıntısı, artan uyku hali ve spesifik olmayan karın sıkıntısı gibi spesifik olmayan semptomlarla birlikte gelir. Hipotermi, hipotansiyon ve daha belirgin asidozlu dirençli bradyaritmiler olabilir. Hasta ve hastanın doktoru bu semptomların olası öneminin farkında olmalı ve hastaya ortaya çıkarsa derhal doktora bildirmeleri söylenmelidir (ayrıca bkz. ÖNLEMLER). Durum netleşene kadar Dibimet Plus (glipizid ve metformin) geri çekilmelidir. Serum elektrolitleri, ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat seviyeleri ve hatta kan metformin seviyeleri faydalı olabilir. Bir hasta herhangi bir doz seviyesinde Dibimet Plus (glipizid ve metformin) üzerinde stabilize edildikten sonra, metformin ile tedaviye başlanırken yaygın olan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomların ortaya çıkması laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.
Dibimet Plus alan hastalarda açlık venöz plazma laktat seviyeleri normalin üst sınırının üzerinde ancak 5 mmol / L'den az (glipizid ve metformin) yaklaşan laktik asidozu mutlaka belirtmeyin ve diğer mekanizmalar tarafından açıklanabilir, kötü kontrol edilen diyabet veya obezite gibi, kuvvetli fiziksel aktivite, veya numune işlemede teknik sorunlar. (Ayrıca bkz. ÖNLEMLER.)
Ketoasidoz (ketonüri ve ketonemi) kanıtı olmayan metabolik asidozlu herhangi bir diyabetik hastada laktik asidozdan şüphelenilmelidir.
Laktik asidoz, hastane ortamında tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur. Dibimet Plus (glipizid ve metformin) alan laktik asidozlu bir hastada, ilaç derhal kesilmeli ve genel destekleyici önlemler derhal uygulanmalıdır. Metformin hidroklorür diyaliz edilebilir olduğundan (iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar bir açıklık ile), asidozu düzeltmek ve birikmiş metformini çıkarmak için hızlı hemodiyaliz önerilir. Bu tür bir yönetim genellikle semptomların derhal tersine çevrilmesine ve iyileşmeye neden olur. (Ayrıca bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER.)
KARDİYOVASKÜLER MORTALİTE'NİN ARASINDA ÖZEL UYARI
Oral hipoglisemik ilaçların uygulanmasının, sadece diyet veya diyet artı insülin ile tedaviye kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, insüline bağımlı olmayan hastalarda vasküler komplikasyonların önlenmesinde veya geciktirilmesinde glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış uzun süreli prospektif bir klinik çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yürütülen çalışmaya dayanmaktadır. diyabet. Çalışmada 4 tedavi grubundan birine rastgele atanan 823 hasta yer aldı (Diyabet 19 (Ek. 2): 747-830, 1970).
UGDP, 5 ila 8 yıl boyunca diyetle tedavi edilen hastaların artı sabit bir tolbutamid dozunun (günde 1.5 gram), sadece diyetle tedavi edilen hastaların yaklaşık 2½ katı kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Toplam mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artışa bağlı olarak tolbutamid kullanımı kesilmiştir, böylece çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme fırsatı sınırlandırılmıştır. Bu sonuçların yorumlanmasına ilişkin tartışmalara rağmen, UGDP çalışmasının bulguları bu uyarı için yeterli bir temel sağlamaktadır. Hasta glipizidin ve alternatif tedavi yöntemlerinin potansiyel riskleri ve yararları hakkında bilgilendirilmelidir.
Sülfonilüre sınıfında (tolbutamid) sadece 1 ilaç bu çalışmaya dahil edilmiş olsa da, bu uyarının, bu moddaki diğer hipoglisemik ilaçlar için de geçerli olabileceğini düşünmek güvenlik açısından ihtiyatlı bir durumdur. ve kimyasal yapı.
ÖNLEMLER
Genel
Makrovasküler Sonuçlar
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) veya başka bir antidiyabetik ilaç ile makrovasküler risk azaltımına dair kesin kanıtlar oluşturan hiçbir klinik çalışma yoktur.
Dibimet Plus (glipizid ve metformin)
Hipoglisemi
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) hipoglisemi üretebilir; bu nedenle, potansiyel hipoglisemik atakları önlemek için uygun hasta seçimi, dozlama ve talimatlar önemlidir. Kalori alımı yetersiz olduğunda, yorucu egzersiz kalori takviyesi ile telafi edilmediğinde veya diğer glikoz düşürücü ajanlar veya etanol ile birlikte kullanım sırasında hipoglisemi riski artar. Böbrek yetmezliği, hem glipizid hem de metformin hidroklorürün yüksek ilaç seviyelerine neden olabilir. Karaciğer yetmezliği, glipizidin ilaç seviyelerini artırabilir ve ayrıca her ikisi de hipoglisemik reaksiyon riskini artıran glukoneojenik kapasiteyi azaltabilir. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ile adrenal veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi olanlar hipoglisemik etkilere özellikle duyarlıdır. Hipogliseminin yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tanınması zor olabilir.
Glipizide
Böbrek ve karaciğer hastalığı
Böbrek ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlayabilir. Bu tür hastalarda hipoglisemi oluşması gerekiyorsa, uzatılabilir ve uygun yönetim kurulmalıdır.
Hemolitik anemi
Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği olan hastaların sülfonilüre ajanları ile tedavisi hemolitik anemiye yol açabilir. Dibimet Plus (glipizid ve metformin) sülfonilüre ajanları sınıfına ait olduğundan, G6PD eksikliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve sülfonilüre olmayan bir alternatif düşünülmelidir. Pazarlama sonrası raporlarda, G6PD eksikliği bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi de bildirilmiştir.
Metformin Hidroklorür
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi
Metforminin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve metformin birikimi ve laktik asidoz riski böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ile artar. Bu nedenle, yaşları için serum kreatinin düzeyleri normalin üst sınırının üzerinde olan hastalara Dibimet Plus (glipizid ve metformin) verilmemelidir. İleri yaştaki hastalarda, yaşlanma azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğundan, yeterli glisemik etki için minimum dozu belirlemek için Dibimet Plus (glipizid ve metformin) dikkatlice titre edilmelidir. Yaşlı hastalarda, özellikle 80 yaşın üzerindeki hastalarda, böbrek fonksiyonu düzenli olarak izlenmeli ve genellikle Dibimet Plus (glipizid ve metformin) maksimum doza titre edilmemelidir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM). Dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisine başlamadan önce ve en azından yılda bir kez böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirilmeli ve doğrulanmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu gelişimi beklenen hastalarda böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliği kanıtı varsa Dibimet Plus (glipizid ve metformin) kesilmelidir.
Böbrek fonksiyonunu veya metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçların kullanımı
Böbrek fonksiyonunu etkileyebilecek veya önemli hemodinamik değişikliğe neden olabilecek veya renal tübüler sekresyon ile elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metforminin düzenine müdahale edebilecek eşlik eden ilaçlar (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ), dikkatle kullanılmalıdır.
İntravasküler iyotlu kontrast maddelerin kullanımını içeren radyolojik çalışmalar (örneğin, intravenöz ürogram, intravenöz kolanjiyografi, anjiyografi ve bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları intravasküler kontrast malzemelerle)
İyotlu materyallerle yapılan intravasküler kontrast çalışmaları, böbrek fonksiyonunun akut olarak değişmesine yol açabilir ve metformin alan hastalarda laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Bu nedenle, böyle bir çalışmanın planlandığı hastalarda, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) prosedür sırasında veya öncesinde geçici olarak durdurulmalıdır, ve prosedürden sonra 48 saat boyunca saklanır ve sadece böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirildikten ve normal olduğu tespit edildikten sonra yeniden kullanılır.
Hipoksik durumlar
Hangi sebepten olursa olsun kardiyovasküler çöküş (şok), akut konjestif kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve hipoksemi ile karakterize edilen diğer durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisi alan hastalarda bu tür olaylar meydana geldiğinde, ilaç derhal kesilmelidir.
Cerrahi prosedürler
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisi, herhangi bir cerrahi prosedür için geçici olarak askıya alınmalıdır (kısıtlı gıda ve sıvı alımı ile ilişkili olmayan küçük prosedürler hariç) ve hastanın oral alımı devam edene ve böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirilene kadar yeniden başlatılmamalıdır. .
Alkol alımı
Alkolün metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkisini güçlendirdiği bilinmektedir. Bu nedenle hastalar, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) alırken akut veya kronik aşırı alkol alımına karşı uyarılmalıdır. Karaciğerin glukoneojenik kapasitesi üzerindeki etkisi nedeniyle, alkol hipoglisemi riskini de artırabilir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu
Karaciğer fonksiyon bozukluğu bazı laktik asidoz vakalarıyla ilişkili olduğundan, hepatik hastalığın klinik veya laboratuvar kanıtı olan hastalarda genellikle Dibimet Plus'tan (glipizid ve metformin) kaçınılmalıdır.
B12 vitamini seviyeleri
29 haftalık metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, klinik belirtiler olmaksızın, daha önce normal serum B12 vitamininin subnormal seviyelerinde bir azalma gözlenmiştir. Bununla birlikte, muhtemelen B12-intrinsik faktör kompleksinden B12 emilimine müdahale nedeniyle bu azalma, anemi ile çok nadiren ilişkilidir ve metformin veya B12 vitamini takviyesinin kesilmesiyle hızla geri dönüşümlü gibi görünmektedir. Metformin hastalarında hematolojik parametrelerin yıllık bazda ölçülmesi tavsiye edilir ve görünen anormallikler uygun şekilde araştırılmalı ve yönetilmelidir (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri).
Bazı bireyler (yetersiz B12 vitamini veya kalsiyum alımı veya emilimi olanlar), normal olmayan B12 vitamini seviyelerine yatkın görünmektedir. Bu hastalarda, 2-3 yıllık aralıklarla rutin serum B12 vitamini ölçümleri yararlı olabilir.
Önceden kontrol edilen tip 2 diyabetli hastaların klinik durumundaki değişiklik
Laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalık (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalık) geliştiren metformin üzerinde daha önce iyi kontrol edilen tip 2 diyabetli bir hasta, ketoasidoz veya laktik asidoz kanıtı açısından derhal değerlendirilmelidir. Değerlendirme serum elektrolitleri ve ketonları, kan şekerini ve belirtilmişse kan pH'ı, laktat, piruvat ve metformin seviyelerini içermelidir. Her iki formun asidozu meydana gelirse, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) derhal durdurulmalı ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır (ayrıca bakınız UYARILAR).
Hastalar için bilgi
Dibimet Plus (glipizid ve metformin)
Hastalar Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) potansiyel riskleri ve yararları ve alternatif tedavi yöntemleri hakkında bilgilendirilmelidir. Ayrıca diyet talimatlarına uymanın önemi hakkında da bilgilendirilmelidir; düzenli bir egzersiz programı; ve kan şekeri, glikosile hemoglobin, böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametrelerin düzenli olarak test edilmesi.
UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümlerinde belirtildiği gibi, metformin tedavisi ile ilişkili laktik asidoz riskleri, semptomları ve gelişimine yatkın koşullar hastalara açıklanmalıdır. Açıklanamayan hiperventilasyon, kas ağrısı, halsizlik, olağandışı uyku hali veya diğer spesifik olmayan semptomlar ortaya çıkarsa, hastalara derhal ve derhal sağlık pratisyenlerine bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Bir hasta herhangi bir doz seviyesinde Dibimet Plus (glipizid ve metformin) üzerinde stabilize edildikten sonra, metformin tedavisine başlanırken yaygın olan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomların ortaya çıkması laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.
Hipoglisemi riskleri, semptomları ve tedavisi ve gelişimine yatkın koşullar hastalara ve sorumlu aile üyelerine açıklanmalıdır.
Dibimet Plus alırken hastalara akut veya kronik aşırı alkol alımına karşı danışmanlık yapılmalıdır. (Görmek HASTA BİLGİLERİ.)
Laboratuvar Testleri
Terapötik yanıtı izlemek için periyodik açlık kan şekeri (FBG) ve HbA1c ölçümleri yapılmalıdır.
Hematolojik parametrelerin (örn. Hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan hücresi indeksleri) ve böbrek fonksiyonunun (serum kreatinin) ilk ve periyodik olarak izlenmesi, en azından yıllık bazda yapılmalıdır. Megaloblastik anemi metformin tedavisi ile nadiren görülmekle birlikte, bundan şüpheleniliyorsa B12 vitamini eksikliği göz ardı edilmelidir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Dibimet Plus'ta (glipizid ve metformin) kombine ürünlerle hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır.
Glipizide
Sıçanlarda 20 aylık bir çalışma ve maksimum insan dozunun 75 katına kadar dozlarda farelerde 18 aylık bir çalışma, ilaca bağlı kanserojenite kanıtı göstermedi. Bakteriyel ve in vivo mutajenite testleri eşit derecede negatifti. İnsan dozunun 75 katına kadar olan dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.
Metformin Hidroklorür
Uzun süreli karsinojenisite çalışmaları, sıçanlarda (104 haftalık doz süresi) ve farelerde (91 haftalık doz süresi) sırasıyla 900 mg / kg / gün ve 1500 mg / kg / gün dahil olmak üzere dozlarda tek başına metformin ile gerçekleştirilmiştir. Bu dozların her ikisi de vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) 2000 mg metformin bileşeninin önerilen maksimum insan günlük (MRHD) dozunun yaklaşık 4 katıdır. Erkek veya dişi farelerde tek başına metformin ile kanserojenlik kanıtı bulunmadı. Benzer şekilde, erkek sıçanlarda sadece metformin ile tümörjenik bir potansiyel gözlenmemiştir. Bununla birlikte, sadece 900 mg / kg / gün metformin ile tedavi edilen dişi sıçanlarda iyi huylu stromal uterus polipleri insidansı artmıştır.
Aşağıda sadece mutajenik bir metformin potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozomal anormallik testi (insan lenfositleri). İn vivo fare mikronükleus testindeki sonuçlar da negatifti.
Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, vücut yüzeyine göre Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 3 katı olan 600 mg / kg / gün'e kadar yüksek dozlarda uygulandığında tek başına metforminden etkilenmedi. alan karşılaştırmaları.
Gebelik
Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi C
Son bilgiler, hamilelik sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin daha yüksek konjenital anormallik insidansı ile ilişkili olduğunu kuvvetle göstermektedir. Çoğu uzman, insülinin hamilelik sırasında kan şekerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için kullanılmasını önerir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında Dibimet Plus (glipizid ve metformin) kullanılmamalıdır. (Görmek altında.)
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) veya bireysel bileşenleri olan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Dibimet Plus'ta (glipizid ve metformin) kombine ürünlerle hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır.
Glipizide
Glipizidin, tüm doz seviyelerinde (5-50 mg / kg) sıçan üreme çalışmalarında hafif fetotoksik olduğu bulunmuştur. Bu fetotoksisite, tolbutamid ve tolazamid gibi diğer sülfonilüreler ile benzer şekilde kaydedilmiştir. Etki perinataldir ve glipizidin farmakolojik (hipoglisemik) etkisi ile doğrudan ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda teratojenik etki bulunmamıştır.
Metformin Hidroklorür
Tek başına metformin, 600 mg / kg / güne kadar dozlarda sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Bu, sıçanlar ve tavşanlar için vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak, Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) 2000 mg metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 2 ve 6 katı bir maruziyeti temsil eder. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi, metformine karşı kısmi bir plasental bariyer göstermiştir.
Teratojenik Olmayan Etkiler
Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda uzun süreli şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzun süreli yarılanma ömrüne sahip ajanların kullanımı ile daha sık bildirilmiştir. Hamilelik sırasında Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) kullanılması önerilmez. Bununla birlikte, kullanılıyorsa, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) beklenen teslimat tarihinden en az 1 ay önce kesilmelidir. (Görmek Gebelik: Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C.)
Hemşirelik Anneler
Glipizidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, bazı sülfonilüre ilaçlarının anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, metforminin süt içine atıldığını ve plazmada bulunanlarla karşılaştırılabilir seviyelere ulaştığını göstermektedir. Emziren annelerde de benzer çalışmalar yapılmamıştır. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli olabileceğinden, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) kesilmesine karar verilmelidir. Dibimet Plus (glipizid ve metformin) kesilirse ve kan şekerini kontrol etmek için tek başına diyet yetersizse, insülin tedavisi düşünülmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
İlk tedavi çalışmasında 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg Dibimet Plus (glipizid ve metformin) alan 345 hastanın 67'si (% 19.4) 65 yaş ve üstü, 5'i (% 1.4) 75 yaş ve üstü . İkinci basamak tedavi çalışmasında Dibimet Plus (glipizid ve metformin) alan 87 hastanın 17'si (% 19.5) 65 yaş ve üzerindeyken, 1'i (% 1.1) en az 75 yaşındaydı. İlk tedavi çalışmasında veya ikinci basamak tedavi çalışmasında bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir, ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıt farklılıklarını tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
Metformin hidroklorürün böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilaca ciddi advers reaksiyon riski daha fazla olduğundan, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) sadece normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda kullanılmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR, ve KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik). Yaşlanma azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğundan, yaş arttıkça Dibimet Plus (glipizid ve metformin) dikkatle kullanılmalıdır. Doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonunun dikkatli ve düzenli olarak izlenmesine dayanmalıdır. Genel olarak, yaşlı hastalar maksimum Dibimet Plus dozuna titre edilmemelidir (ayrıca bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Dibimet Plus (glipizid ve metformin)
İlk tedavi olarak Dibimet Plus (glipizid ve metformin) içeren çift kör 24 haftalık bir klinik çalışmada, toplam 172 hastaya Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, 173'e Dibimet Plus (glipizid ve metformin) verildi. 2.5 mg / 500 mg, 1. Bu tedavi gruplarında en sık görülen klinik advers olaylar Tablo 4'te listelenmiştir.
Tablo 4: İlk Tedavi Çalışmasında herhangi bir Tedavi Grubunda Birincil Süreye göre>% 5 Klinik Olumsuz Olaylar
Olumsuz Olay | Hasta sayısı (%) | |||
Glipizid 5 mg tabletler N = 170 | Metformin 500 mg tabletler N = 177 | Dibimet Plus 2.5 mg / 250 mg tabletler N = 172 | Dibimet Plus 2.5 mg / 500 mg tabletler N = 173 | |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 12 (7.1) | 15 (8.5) | 17 (9.9) | 14 (8.1) |
İshal | 8 (4.7) | 15 (8.5) | 4 (2.3) | 9 (5.2) |
Baş dönmesi | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1.7) | 9 (5.2) |
Hipertansiyon | 17 (10.0) | 10 (5.6) | 5 (2.9) | 6 (3.5) |
Bulantı / kusma | 6 (3.5) | 9 (5.1) | 1 (0.6) | 3 (1.7) |
İkinci basamak tedavi olarak Dibimet Plus'ı (glipizid ve metformin) içeren çift kör 18 haftalık bir klinik çalışmada, toplam 87 hastaya Dibimet Plus (glipizid ve metformin), 84'e glipizid ve 75'e metformin verildi. Bu klinik çalışmada en sık görülen klinik advers olaylar Tablo 5'te listelenmiştir.
Tablo 5: İkinci Derece Terapi Çalışmasında herhangi bir Tedavi Grubunda Birincil Süreye göre>% 5 Klinik Olumsuz Olaylar
Olumsuz Olay | Hasta sayısı (%) | ||
Glipizid 5 mg tabletlera N = 84 | Metformin 500 mg tabletlera N = 75 | Dibimet Plus 5 mg / 500 mg tabletlera N = 87 | |
İshal | 11 (13.1) | 13 (17.3) | 16 (18.4) |
Baş ağrısı | 5 (6.0) | 4 (5.3) | 11 (12.6) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 11 (13.1) | 8 (10.7) | 9 (10.3) |
Kas-iskelet ağrısı | 6 (7.1) | 5 (6.7) | 7 (8.0) |
Bulantı / kusma | 5 (6.0) | 6 (8.0) | 7 (8.0) |
Karın ağrısı | 7 (8.3) | 5 (6.7) | 5 (5.7) |
İYE | 4 (4.8) | 6 (8.0) | 1 (1.1) |
a Glipizid dozu günde 30 mg'da sabitlendi; metformin ve Dibimet Plus dozları titre edildi. |
Hipoglisemi
Dibimet Plus'ın kontrollü bir başlangıç tedavisi çalışmasında (glipizid ve metformin) Semptomlarla belgelenen hipoglisemi hastalarının sayısı 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg (baş dönmesi gibi, shakiness, terleme, ve açlık) ve parmak izi kan şekeri ölçümü ≤ 50 mg / dL 5 idi (% 2.9) glipizid için, 0 (% 0) metformin için, 13 (% 7.6) Dibimet Plus için (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, ve 16 (% 9.3) Dibimet Plus için (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 mg. Hipoglisemik semptomlar nedeniyle Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg veya Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 mg, 9 (% 2.6) hasta kesildi ve hipoglisemik semptomlar nedeniyle 1 gerekli tıbbi müdahale. Dibimet Plus'ın kontrollü ikinci basamak tedavi çalışmasında (glipizid ve metformin) 5 mg / 500 mg, semptomlarla belgelenen hipoglisemi ve parmak izi kan şekeri ölçümü ≤ 50 mg / dL olan hasta sayısı 0 idi (% 0) glipizid için, 1 (% 1.3) metformin için, ve 11 (% 12.6) Dibimet Plus için (glipizid ve metformin). Bir (% 1.1) hasta hipoglisemik semptomlar nedeniyle Dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisini bıraktı ve hiçbiri hipoglisemiye bağlı tıbbi müdahaleye gerek duymadı. (Görmek ÖNLEMLER.)
Gastrointestinal Reaksiyonlar
İlk tedavi çalışmasında en sık görülen klinik advers olaylar arasında ishal ve bulantı / kusma vardı; bu olayların insidansı, hem Dibimet Plus (glipizid ve metformin) dozaj kuvvetleriyle metformin tedavisine göre daha düşüktü. İlk tedavi çalışmasında gastrointestinal (GI) advers olaylara bağlı olarak Dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisini bırakan 4 (% 1.2) hasta vardı. İkinci basamak tedavi çalışmasında gastrointestinal ishal, bulantı / kusma ve karın ağrısı semptomları Dibimet Plus (glipizid ve metformin), glipizid ve metformin arasında karşılaştırılabilirdi. İkinci basamak tedavi çalışmasında GI advers olaylarına bağlı olarak Dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisini bırakan 4 (% 4.6) hasta vardı.
Glipizide
Gastrointestinal Reaksiyonlar
Sarılık eşliğinde kolestatik ve hepatoselüler karaciğer hasarı formları, glipizid ile ilişkili olarak nadiren bildirilmiştir; Bu durumda Dibimet Plus (glipizid ve metformin) kesilmelidir.
Glipizide
Glipizid dahil sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemi üretebilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozu ve / veya yemek düzenlerinde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikeden çıktığından emin oluncaya kadar yakından izleme devam etmelidir.
Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumları oluşturur. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Bunu sürekli olarak daha seyreltik infüzyonu takip etmelidir (% 10) kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde tutacak bir oranda glikoz çözeltisi. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, hipoglisemi, belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir. Karaciğer hastalığı olan kişilerde glipizidin plazmadan temizlenmesi uzayacaktır. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle, diyalizin fayda sağlaması olası değildir.
Metformin Hidroklorür
50 g'dan fazla miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dk'ya kadar bir açıklık ile diyaliz edilebilir. Bu nedenle, hemodiyaliz, metformin doz aşımından şüphelenilen hastalardan birikmiş ilacın uzaklaştırılması için yararlı olabilir.
AŞIRI
Glipizide
Glipizid dahil sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemi üretebilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozu ve / veya yemek düzenlerinde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikeden çıktığından emin oluncaya kadar yakından izleme devam etmelidir.
Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumları oluşturur. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Bunu sürekli olarak daha seyreltik infüzyonu takip etmelidir (% 10) kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde tutacak bir oranda glikoz çözeltisi. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, hipoglisemi, belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir. Karaciğer hastalığı olan kişilerde glipizidin plazmadan temizlenmesi uzayacaktır. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle, diyalizin fayda sağlaması olası değildir.
Metformin Hidroklorür
50 g'dan fazla miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dk'ya kadar bir açıklık ile diyaliz edilebilir. Bu nedenle, hemodiyaliz, metformin doz aşımından şüphelenilen hastalardan birikmiş ilacın uzaklaştırılması için yararlı olabilir.
KONTRENDİKASYONLAR
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Kardiyovasküler çökme (şok) gibi durumlardan da kaynaklanabilecek böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (örn. Serum kreatinin düzeyleri ≥ 1.5 mg / dL [erkekler], ≥ 1.4 mg / dL [kadınlar] veya anormal kreatinin klerensi ile önerildiği gibi) ), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
- Glipizid veya metformin hidroklorüre karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.
İyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulamasını içeren radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda dibimet Plus (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunun akut olarak değişmesine neden olabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER.)
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Eylem Mekanizması
Dibimet Plus, tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolü iyileştirmek için 2 antihiperglisemik ajan olan glipizid ve metformin hidroklorürü tamamlayıcı etki mekanizmalarıyla birleştirir.
Glipizid, pankreas adacıklarında işleyen beta hücrelerine bağlı bir etki olan pankreastan insülin salınımını uyararak kan şekerini akut olarak düşürmektedir. Ekstrapankreas etkileri oral sülfonilüre hipoglisemik ilaçların etki mekanizmasında rol oynayabilir. Uzun süreli uygulama sırasında glipizidin kan şekerini düşürdüğü mekanizma açıkça belirlenmemiştir. İnsanda, bir yemeğe yanıt olarak insülin sekresyonunun glipizid tarafından uyarılması şüphesiz büyük önem taşımaktadır. Oruç insülin seviyeleri uzun süreli glipizid uygulamasında bile yükselmez, ancak postprandiyal insülin yanıtı en az 6 aylık tedaviden sonra artmaya devam eder.
Metformin hidroklorür, tip 2 diyabetli hastalarda glikoz toleransını artıran, hem bazal hem de postprandiyal plazma glikozunu düşüren bir antihiperglisemik ajandır. Metformin hidroklorür hepatik glikoz üretimini azaltır, bağırsak glikoz emilimini azaltır ve periferik glikoz alımını ve kullanımını artırarak insülin duyarlılığını artırır.
Farmakokinetik
Emilim ve Biyoyararlanım
Dibimet Plus (glipizid ve metformin)
Sağlıklı kişilerde yapılan tek dozlu bir çalışmada, 5 mg / 500 mg Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) glipizid ve metformin bileşenleri, birlikte uygulanan GLUCOTROL® ve GLUCOPHAGE®'ye biyoeşdeğerdir. Tek bir Dibimet Plus uygulandıktan sonra (glipizid ve metformin) % 20 glikoz çözeltisi veya gıda ile% 20 glikoz çözeltisi olan sağlıklı kişilerde 5 mg / 500 mg tablet, gıdanın pik plazma konsantrasyonu üzerinde küçük bir etkisi vardı (Cmax) ve gıdanın eğrinin altındaki alan üzerinde etkisi yoktur (AUC) glipizid bileşeninin. Glipizid bileşeni için pik plazma konsantrasyonuna (Tmax) kadar geçen süre,% 20 glikoz çözeltisi ile açlık uygulanan aynı tablet gücüne göre gıda ile 1 saat ertelendi. Metformin bileşeni için Cmax gıda tarafından yaklaşık% 14 azaltılırken AUC etkilenmedi. Metformin bileşeni için Tmax, yemekten 1 saat sonra ertelendi.
Glipizide
Glipizidin gastrointestinal emilimi düzgün, hızlı ve esasen eksiksizdir. En yüksek plazma konsantrasyonları, tek bir oral dozdan 1 ila 3 saat sonra ortaya çıkar. Glipizid, tekrarlanan oral uygulama ile plazmada birikmez. Oral dozun tamamen emilmesi ve düzenlenmesi normal gönüllülerde gıdalardan etkilenmedi, ancak emilim yaklaşık 40 dakika ertelendi.
Metformin Hidroklorür
Açlık koşulları altında verilen 500 mg metformin hidroklorür tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50 ila% 60'tır. 500 mg ve 1500 mg ve 850 mg ila 2550 mg arasında tek oral metformin tabletleri kullanan çalışmalar, eliminasyonda bir değişiklikten ziyade emilimin azalmasına bağlı olarak artan dozlarla doz orantılılığının olmadığını göstermektedir. Gıda, metforminin emiliminin kapsamını azaltır ve biraz geciktirir, plazmada yaklaşık% 40 daha düşük pik konsantrasyonu ve% 25 daha düşük AUC ve gıda ile tek bir 850 mg tablet metforminin uygulanmasını takiben pik plazma konsantrasyonuna 35 dakikalık bir süre uzaması ile gösterildiği gibi, oruç verilen aynı tablet gücüne kıyasla. Bu düşüşlerin klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Glipizide
Protein bağlanması, oral veya intravenöz glipizid alan ve her iki uygulama yolundan 1 saat sonra% 98 ila% 99 arasında bulunan gönüllülerden serumda incelenmiştir. İntravenöz uygulamadan sonra glipizidin görünür dağılım hacmi, hücre dışı sıvı bölmesinde lokalizasyonun göstergesi olan 11 litredir. Farelerde, erkek veya dişilerin beyinde veya omuriliğinde veya hamile kadınların fetüslerinde hiçbir glipizid veya metabolit otoradyografik olarak tespit edilemedi. Bununla birlikte, başka bir çalışmada, etiketli ilaç verilen sıçanların fetüslerinde çok az miktarda radyoaktivite tespit edilmiştir.
Metformin Hidroklorür
Ortalama 850 mg'lık tek oral dozları takiben metforminin görünür dağılım hacmi (V / F) ortalama 654 ± 358 L'dir. Metformin, plazma proteinlerine ihmal edilebilir şekilde bağlıdır. Metformin, büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlere ayrılır. Normal klinik dozlarda ve metforminin dozlama programlarında, metforminin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle <1 μg / mL'dir. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında, maksimum metformin plazma seviyeleri maksimum dozlarda bile 5 μg / mL'yi aşmadı.
Metabolizma ve Eliminasyon
Glipizide
Glipizidin metabolizması geniştir ve esas olarak karaciğerde görülür. Birincil metabolitler aktif olmayan hidroksilasyon ürünleri ve polar konjugatlardır ve esas olarak idrarla atılırlar. İdrarda% 10'dan az değişmemiş glipizid bulunur. Eliminasyonun yarılanma ömrü, intravenöz veya oral olarak verilen normal kişilerde 2 ila 4 saat arasında değişir. Metabolik ve boşaltım paternleri, ilk geçiş metabolizmasının önemli olmadığını gösteren 2 uygulama yoluna benzer.
Metformin Hidroklorür
Normal deneklerde yapılan intravenöz tek doz çalışmaları, metforminin idrarda değişmeden 4 atıldığını ve hepatik metabolizmaya (insanlarda metabolit tanımlanmadı) veya biliyer atılımlara maruz kalmadığını göstermektedir. Böbrek klerensi (bkz Tablo 1), kreatinin klerensinden yaklaşık 3.5 kat daha fazladır, bu da tübüler sekresyonun metformin eliminasyonunun ana yolu olduğunu gösterir. Oral uygulamayı takiben, emilen ilacın yaklaşık% 90'ı, ilk 24 saat içinde böbrek yolu yoluyla elimine edilir ve plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kanda eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin bir dağılım bölmesi olabileceğini düşündürmektedir.
Özel Nüfuslar
Tip 2 Diyabetli Hastalar
Normal böbrek fonksiyonunun varlığında, tip 2 diyabetli hastalar ile normal denekler arasında metforminin tek veya çok dozlu farmakokinetiği arasında fark yoktur (bkz Tablo 1), ne de her iki grupta da normal klinik dozlarda metformin birikimi yoktur.
Karaciğer Yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlayabilir (bkz ÖNLEMLER). Metformin için karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.
Böbrek Yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlayabilir (bkz ÖNLEMLER).
Böbrek fonksiyonlarında azalma (kreatinin klerensine göre) olan hastalarda, metforminin plazma ve kan yarılanma ömrü uzar ve böbrek klerensi, kreatinin klerensindeki azalmaya oranla azalır (bkz Tablo 1; ayrıca bakınız UYARILAR).
Geriatri
Yaşlı hastalarda glipizidin farmakokinetiği hakkında bilgi yoktur.
Sağlıklı yaşlılarda metforminin kontrollü farmakokinetik çalışmalarından elde edilen sınırlı veriler, sağlıklı genç deneklere kıyasla toplam plazma klerensinin azaldığını, yarılanma ömrünün uzadığını ve Cmax'ın arttığını göstermektedir. Bu verilerden, yaşlanma ile metformin farmakokinetiğindeki değişikliğin öncelikle böbrek fonksiyonundaki bir değişiklikten kaynaklandığı görülmektedir (bkz Tablo 1). Kreatinin klerensi ölçümü böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedikçe, 80 yaşın üzerindeki hastalarda metformin tedavisi başlatılmamalıdır.
Tablo 1: Metforminin Tek veya Çoklu Oral Dozlarını Takip Eden Ortalama (± SD) Metformin Farmakokinetik Parametrelerini seçin
Konu Grupları: Metformin Dozua (Konu Sayısı) | Cmaxb (μg / mL) | Tmaxc (Saat) | Renal Açıklık (mL / dak) |
Sağlıklı, Nondiabetik Yetişkinler: | |||
500 mg SDd (24) | 1.03 (± 0.33) | 2.75 (± 0.81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1.60 (± 0.38) | 2.64 (± 0.82) | 552 (± 139) |
850 mg t.i.d. 19 doz içinf (9) | 2.01 (± 0.42) | 1.79 (± 0.94) | 642 (± 173) |
Tip 2 Diyabetli Yetişkinler: | |||
850 mg SD (23) | 1.48 (± 0.5) | 3.32 (± 1.08) | 491 (± 138) |
850 mg t.i.d. 19 doz içinf (9) | 1.90 (± 0.62) | 2.01 (± 1.22) | 550 (± 160) |
Yaşlı, Sağlıklı Nondiyabetik Yetişkinler: | |||
850 mg SD (12) | 2.45 (± 0.70) | 2.71 (± 1.05) | 412 (± 98) |
Böbrek yetmezliği: 850 mg SD | |||
Hafif (CLcrh 61-90 mL / dak) (5) | 1.86 (± 0.52) | 3.20 (± 0.45) | 384 (± 122) |
Orta (CLcr 31-60 mL / dak) (4) | 4.12 (± 1.83) | 3.75 (± 0.50) | 108 (± 57) |
Şiddetli (CLcr 10-30 mL / dak) (6) | 3.93 (± 0.92) | 4.01 (± 1.10) | 130 (± 90) |
a Çok dozlu çalışmaların ilk 18 dozu hariç tüm dozlar oruç tutulur b Tepe plazma konsantrasyonu c Plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi d SD = tek doz e 5 çalışmanın birleşik sonuçları (ortalama araçlar): ortalama yaş 32 yıl (aralık 23-59 yıl) f Oruç verilen 19 dozundan sonra yapılan kinetik çalışma g Yaşlı denekler, ortalama yaş 71 (aralık 65-81 yıl) h CLcr= 1.73 m² vücut yüzey alanına normalleştirilmiş kreatinin klerensi |
Pediatri
Pediatrik deneklerde yapılan farmakokinetik çalışmalardan veri glipizid için mevcut değildir.
Tek bir oral GLUCOPHAGE 500 mg tabletin gıda ile uygulanmasından sonra, geometrik ortalama metformin Cmax ve AUC, pediatrik tip 2 diyabetik hastalar (12-16 yaş) ile cinsiyet ve kilo uyumlu sağlıklı yetişkinler (20-45) arasında <% 5 farklılık gösterdi. yaş), hepsi normal böbrek fonksiyonuna sahiptir.
Cinsiyet
Cinsiyetin glipizidin farmakokinetiği üzerindeki etkisi hakkında bilgi yoktur.
Metformin farmakokinetik parametreleri, cinsiyete göre analiz edildiğinde tip 2 diyabetli veya diyabetsiz kişilerde önemli ölçüde farklılık göstermemiştir (erkekler = 19, kadınlar = 16). Benzer şekilde, tip 2 diyabetli hastalarda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, metforminin antihiperglisemik etkisi erkeklerde ve kadınlarda karşılaştırılabilirdi.
Yarış
Glipizidin farmakokinetiğindeki ırk farklılıkları hakkında bilgi mevcut değildir.
Yarışa göre metformin farmakokinetik parametreleri üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diyabetli hastalarda kontrollü klinik metformin çalışmalarında, antihiperglisemik etki beyazlar (n = 249), siyahlar (n = 51) ve Hispanikler (n = 24) ile karşılaştırılabilirdi.
Klinik çalışmalar
Yalnız Diyet ve Egzersiz Konusunda Yetersiz Glisemik Kontrolü Olan Hastalar
24 haftada, çift kör, aktif kontrollü, çok merkezli uluslararası klinik çalışma, tip 2 diyabetli hastalar, hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilmeyen (hemoglobin A1c [HbA1c] >% 7.5 ve ≤% 12, ve açlık plazma glikozu [FPG] <300 mg / dL) 5 mg glipizid ile başlangıç tedavisi almak üzere randomize edildi, metformin 500 mg, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, veya Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 mg. 2 hafta sonra, doz ortalama günlük glikoz (MDG) ≤ 130 mg / dL'ye ulaşmak için gerektiği gibi bölünmüş dozlarda günde maksimum 4 tablete kademeli olarak arttırıldı (12 haftalık ziyarete kadar). 24. haftadaki deneme verileri Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2: Diyet ve Yalnız Egzersiz Konusunda Yetersiz Glisemik Kontrolü Olan Hastalarda Dibimet Plus'ın (glipizid ve metformin) Aktif Kontrollü Denemesi: 24 Haftada Deneme Verilerinin Özeti
Glipizid 5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | Dibimet Plus 2.5 mg / 250 mg tabletler | Dibimet Plus 2.5 mg / 500 mg tabletler | |
Ortalama Son Doz | 16.7 mg | 1749 mg | 7.9 mg / 791 mg | 7.4 mg / 1477 mg |
Hemoglobin A1c (%) | N = 168 | N = 171 | N = 166 | N = 163 |
Temel Ortalama | 9.17 | 9.15 | 9.06 | 9.10 |
Nihai Ortalama | 7.36 | 7.67 | 6.93 | 6.95 |
Taban Çizgisinden Düzeltilmiş Ortalama Değişim | -1.77 | -1.46 | -2.15 | -2.14 |
Glipizide farkı | -0.38a | -0.37a | ||
Metformin'den fark | -0.70a | -0.69a | ||
Final HbA1c'li hastaların yüzdesi <% 7 | % 43.5 | % 35.1 | % 59.6 | % 57.1 |
Oruç Plazma Glikozu (mg / dL) | N = 169 | N = 176 | N = 170 | N = 169 |
Temel Ortalama | 210.7 | 207.4 | 206.8 | 203.1 |
Nihai Ortalama | 162.1 | 163.8 | 152.1 | 148.7 |
Taban Çizgisinden Düzeltilmiş Ortalama Değişim | -46.2 | -42.9 | -54.2 | -56.5 |
Glipizide farkı | -8.0 | -10.4 | ||
Metformin'den fark | -11.3 | -13.6 | ||
a p <0.001 |
24 hafta sonra, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg ile tedavi, glipizid ve metformin tedavisine kıyasla HbA1c'de önemli ölçüde daha fazla azalmaya neden oldu. Ayrıca, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg tedavisi, metformin tedavisine karşı FPG'de önemli azalmaya neden oldu.
Açlık glikozu ve insülin seviyelerinin üzerindeki artışlar, standart ve karışık sıvı bir öğünden sonra 3 saat boyunca plazma glikozu ve insülin ölçümü ile başlangıç ve son çalışma ziyaretlerinde belirlenmiştir. Dibimet Plus (glipizid ve metformin) ile tedavi, başlangıç seviyesine kıyasla 3 saatlik postprandiyal glikoz EAA'sını glipizid ve metformin tedavilerinden önemli ölçüde daha fazla düşürdü. Başlangıç ile karşılaştırıldığında, Dibimet Plus (glipizid ve metformin) postprandiyal insülin yanıtını arttırdı, ancak açlık insülin seviyelerini önemli ölçüde etkilemedi.
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisi ile metformin tedavisi veya glipizid tedavisi arasındaki tüm lipit parametreleri için başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Vücut ağırlığındaki başlangıçtan ayarlanan ortalama değişiklikler şunlardı: Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, -0.4 kg; Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 2.5 mg / 500 mg, -0.5 kg; glipizid, -0.2 kg; ve metformin, -1.9 kg. Kilo kaybı metformin ile Dibimet Plus'a (glipizid ve metformin) göre daha fazlaydı.
Sülfonilüre Monoterapisinde Yetersiz Glisemik Kontrollü Hastalar
18 haftada, çift kör, aktif kontrollü ABD klinik çalışması, tip 2 diyabetli toplam 247 hasta yeterince kontrol edilmiyor (HbA1c ≥% 7.5 ve ≤% 12, ve FPG <300 mg / dL) maksimum etiketli bir sülfonilüre dozunun en az yarısı ile tedavi edilirken (Örneğin, gliburid 10 mg, glipizid 20 mg) glipizid almak için randomize edildi (sabit doz, 30 mg) metformin (500 mg) veya Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 5 mg / 500 mg. Metformin ve Dibimet Plus (glipizid ve metformin) dozları, MDG ≤ 130 mg / dL elde etmek için günde en fazla 4 tablete titre edildi (8 haftalık ziyarete kadar). 18. haftadaki deneme verileri Tablo 3'te özetlenmiştir.
Tablo 3: Yalnız Sülfonilüre Üzerinde Yetersiz Glisemik Kontrolü Olan Hastalarda Dibimet Plus (glipizid ve metformin): 18 Haftada Deneme Verilerinin Özeti
Glipizid 5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | Dibimet Plus 5 mg / 500mg tabletler | |
Ortalama Son Doz | 30.0 mg | 1927 mg | 17.5 mg / 1747 mg |
Hemoglobin A1c (%) | N = 79 | N = 71 | N = 80 |
Temel Ortalama | 8.87 | 8.61 | 8.66 |
Nihai Düzeltilmiş Ortalama | 8.45 | 8.36 | 7.39 |
Glipizide farkı | -1.06a | ||
Metformin'den fark | -0.98a | ||
Final HbA1c'li hastaların yüzdesi <% 7 | % 8.9 | % 9.9 | % 36.3 |
Oruç Plazma Glikozu (mg / dL) | N = 82 | N = 75 | N = 81 |
Temel Ortalama | 203.6 | 191.3 | 194.3 |
Taban Çizgisinden Düzeltilmiş Ortalama Değişim | 7.0 | 6.7 | -30.4 |
Glipizide farkı | -37.4 | ||
Metformin'den fark | -37.2 | ||
a p <0.001 |
18 hafta sonra, günde 20 mg / 2000 mg'a kadar olan dozlarda Dibimet Plus (glipizid ve metformin) ile tedavi, glipizid ve metformin tedavisine kıyasla önemli ölçüde daha düşük ortalama nihai HbA1c ve FPG'de önemli ölçüde daha yüksek ortalama azalma ile sonuçlandı. Dibimet Plus (glipizid ve metformin) ile tedavi, başlangıç seviyesine kıyasla 3 saatlik postprandiyal glikoz EAA'sını glipizid ve metformin tedavilerinden önemli ölçüde daha fazla düşürdü. Dibimet Plus (glipizid ve metformin) açlık insülin seviyelerini önemli ölçüde etkilemedi.
Dibimet Plus (glipizid ve metformin) tedavisi ile metformin tedavisi veya glipizid tedavisi arasındaki tüm lipit parametreleri için başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Vücut ağırlığındaki başlangıçtan ayarlanan ortalama değişiklikler şunlardı: Dibimet Plus (glipizid ve metformin) 5 mg / 500 mg, -0.3 kg; glipizid, -0.4 kg; ve metformin, -2.7 kg. Kilo kaybı metformin ile Dibimet Plus'a (glipizid ve metformin) göre daha fazlaydı.