Metdual

metdual (glipizid ve metformin HCl) tabletleri, tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.

Genel düşünceler

metdual (glipizid ve metformin) dozu, önerilen günlük 20 mg glipizid / 2000 mg metformin dozunu aşmayacak şekilde hem etkinlik hem de tolere edilebilirlik temelinde kişiselleştirilmelidir. Metdual (Glipisit ve metformin) yemeklerde uygulanmalı ve aşağıda tarif edildiği gibi kademeli doz ölçeklendirmesi ile düşük bir dozda başlatılmalıdır, hipoglisemi için (esas olarak glipizid nedeniyle) kaçınmak için, GI yan etkileri (esas olarak metformin nedeniyle) her hasta için yeterli kan şekeri kontrolü için minimum etkili dozun belirlenmesine izin verin.

Metdual (glipisit ve metformin) terapötik yanıtını belirlemek ve hasta için minimum etkili dozu belirlemek için ilk tedavi sırasında ve doz titrasyonu sırasında uygun kan şekeri izleme kullanılmalıdır. Daha sonra, tedavinin etkinliğini değerlendirmek için HbA1c yaklaşık 3 aylık aralıklarla ölçülmelidir. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda terapötik amaç FPG, PPG ve HbA1c'yi normale veya mümkün olduğunca yakınlaştırmaktır. İdeal olarak, tedavinin ele alınması, uzun süreli kan şekeri kontrolünün sadece FPG'den daha iyi bir göstergesi olan HbA1c kullanılarak değerlendirilmelidir.

Glipizid (veya başka bir sülfonilüre) artı metformin alan hastalarda metdual tedaviye (glipizid ve metformin) geçmenin güvenliğini ve etkinliğini araştırmak için özel olarak herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hiperglisemi veya hipoglisemi olan bu hastalarda kan şekeri kontrolünde değişiklikler meydana gelebilir. Tip 2 diyabet terapisinde yapılacak herhangi bir değişiklik dikkatle ve uygun bir şekilde izlenmelidir.

Sadece beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda metdual (glipisit ve metformin)

Hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle tatmin edici bir şekilde tedavi edilemeyen tip 2 diyabetli hastalar için, önerilen başlangıç metdual dozu (glipisit ve metformin) günde bir kez yemekle birlikte 2.5 mg / 250 mg'dır. FPG'si 280 mg / dL ila 320 mg / dL olan hastalar için, başlangıç metdual dozu (glipisit ve metformin) günde iki kez 2.5 mg / 500 mg'dır. FPG'si 320 mg / dL'yi aşan hastalarda metdual (glipisit ve metformin) etkinliği belirlenmemiştir. Yeterli kan şekeri kontrolü elde etmek için doz artışları, bölünmüş dozlarda günde en fazla 10 mg / 1000 mg veya 10 mg / 2000 mg metdual (glipisit ve metformin) olmak üzere günde 2 haftada bir günde 1 tablet artışlarla yapılmalıdır. İlk tedavi olarak metdual (glipizid ve metformin) ile yapılan klinik çalışmalarda, günde toplam 10 mg / 2000 mg'dan fazla günlük dozlarla ilgili deneyim yoktu.

Sülfonilüre ve / veya metforminin glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda metdual (glipisit ve metformin)

Sadece glipizid (veya başka bir sülfonilüre) veya metformin ile yeterince kontrol edilmeyen hastalarda, önerilen başlangıç metdual dozu (glipizid ve metformin) sabah ve akşam yemekleri için günde iki kez 2.5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg'dır. . Hipoglisemiyi önlemek için, başlangıç metdual dozu (glipisit ve metformin), halihazırda alınmış olan günlük glipizid veya metformin dozlarını aşmamalıdır. Günlük doz, yeterli kan şekeri kontrolü veya günde maksimum 20 mg / 2000 mg doz elde etmek için minimum etkili doza 5 mg / 500 mg'dan fazla olmayan adımlarla titre edilmelidir.

Daha önce glipizid (veya başka bir sülfonilüre) artı metformin ile kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalar metdual (glipizid ve metformin) olarak değiştirilebilir..5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg; başlangıç dozu, daha önce alınmış olan günlük glipizid dozunu (veya başka bir sülfonilüre eşdeğer bir dozunu) ve metformini aşmamalıdır. Bir sonraki eşdeğer doza veya titrata geçme kararı klinik muhakemeye dayanmalıdır. Böyle bir değişiklikten sonra, hastalar hipoglisemi belirtileri ve semptomları açısından yakından izlenmeli ve kan şekerinin yeterli kontrolünü sağlamak için yukarıda tarif edildiği gibi metdual doz (glipisit ve metformin) titre edilmelidir.

Spesifik hasta popülasyonları

Metdual (glipisit ve metformin) hamilelik sırasında veya pediatrik hastalarda kullanılması önerilmez. Metdual (glipisit ve metformin) başlangıç ve idame dozu, bu popülasyonda böbrek fonksiyonlarında azalma potansiyeli nedeniyle ileri yaştaki hastalarda konservatif olmalıdır. Herhangi bir doz ayarlaması, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir. Genel olarak, yaşlı, zayıflamış ve yetersiz beslenmiş hastalar hipoglisemi riskinden kaçınmak için maksimum metdual doza (glipisit ve metformin) titre edilmemelidir. Özellikle yaşlılarda metforminle ilişkili laktik asidozun önlenmesini desteklemek için böbrek fonksiyonunun izlenmesi gereklidir. (Görmek UYARILAR.)

Metdual (glipisit ve metformin) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

1. Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (ör. serum kreatinin seviyeleri ≥ 1.5 mg / dL [erkekler], ≥ 1.4 mg / dL [1] veya anormal kreatinin klerensi nedeniyle, kardiyovasküler çökme (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi gibi hastalıkları da etkiler. atfedilebilir ( UYARILAR ve ÖNLEMLER).
2. Glipizid veya metformin hidroklorüre karşı bilinen aşırı duyarlılık.
3. Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.

İyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulaması ile radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda metdual (glipisit ve metformin) geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER.)

UYARILAR

metformin hidroklorür

Laktik asidoz

Laktik asidoz, metdual tabletlerle (glipizid ve metformin) (glipizid ve metformin HCl) tedavi sırasında metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkabilecek nadir fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur; ortaya çıkarsa, vakaların yaklaşık% 50'sinde ölümcüldür. Laktik asidoz, diyabetes mellitus dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla birlikte ve önemli doku hipoperfüzyonu ve hipoksemi olduğunda da ortaya çıkabilir. Laktik asidoz, kandaki artmış laktat seviyeleri (> 5 mmol / L), azalmış kan pH'ı, artmış anyon mesafesi olan elektrolit bozuklukları ve artmış laktat / piruvat oranı ile karakterizedir. Metformin laktik asidozun nedeni olarak ilişkili olduğunda, metformin plazma seviyeleri> 5 μg / mL genellikle bulunur.

metformin hidroklorür alan hastalarda bildirilen laktik asidoz insidansı çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1000 hasta yılı, yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1000 hasta yılı). Klinik çalışmalarda 20.000'den fazla hasta yılı metformine maruz kaldığında laktik asidoz bildirilmemiştir. Bildirilen vakalar öncelikle hem intrinsik böbrek hastalığı hem de böbrek hipoperfüzyonu dahil olmak üzere önemli böbrek yetmezliği olan diyabetiklerde, sıklıkla eşlik eden çoklu tıbbi / cerrahi problemler ve beraberindeki çeşitli ilaçlarla ortaya çıkmıştır. Farmakolojik tedaviye ihtiyaç duyan konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, özellikle hipoperfüzyon ve hipoksemi riski altında olan kararsız veya akut konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, laktik asidoz riski altındadır. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ve hastanın yaşı ile artar. Laktik asidoz riski, metformin alan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi ve minimum metformin dozu kullanılarak önemli ölçüde azaltılabilir. Özellikle yaşlıların tedavisine böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. Kreatinin klerensi ölçümü, bu hastalar laktik asidoz gelişimine daha duyarlı olduğu için böbrek fonksiyonunun bozulmadığını göstermedikçe, metdual (glipisit ve metformin) tedavisi 80 yaşlarındaki hastalarda başlatılmamalıdır. Ek olarak, hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis ile ilişkili bir durum varsa metdual (glipizid ve metformin) derhal korunmalıdır. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu laktat temizleme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabileceğinden, karaciğer hastalığının klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda metdual (glipisit ve metformin) genellikle kaçınılmalıdır. Metdual (glipisit ve metformin) alırken hastalar aşırı akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır, çünkü alkol metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirir. Ek olarak, her intravasküler radyokontrast çalışmadan önce ve her cerrahi prosedür sırasında metdual (glipizid ve metformin) geçici olarak kesilmelidir (ayrıca bkz. ÖNLEMLER).

laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece halsizlik, kas ağrısı, nefes darlığı, artan uyku hali ve spesifik olmayan karın ağrısı gibi spesifik olmayan semptomlara eşlik eder. Hipotermi, hipotansiyon ve belirgin asidozlu dirençli bradyaritmiler ortaya çıkabilir. Hasta ve hasta hekimi, hastaya talimat verilirse, bu tür semptomların olası öneminin farkında olmalıdır, ortaya çıkarsanız derhal doktora bildirin (ayrıca bkz. ÖNLEMLER). Durum çözülene kadar metdual (glipisit ve metformin) geri çekilmelidir. Serum elektrolitleri, ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat ve hatta kan metformin seviyeleri faydalı olabilir. Bir hasta herhangi bir dozda metdual (glipisit ve metformin) stabilize edildiğinde, metformin tedavisinin başlatılması sırasında ortaya çıkan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.

Ayık venöz plazma laktat değerleri normalin üst sınırının üzerindedir, ancak hastalarda 5 mmol / L'den az, metal çift (Glipisit ve metformin) almak, mutlaka yaklaşan bir laktik asidozu göstermez ve kötü kontrol edilen diyabet veya obezite gibi diğer mekanizmalar tarafından kontrol edilebilir, güçlü fiziksel aktivite veya numune kullanımındaki teknik problemler açıklanabilir. (Ayrıca bkz. ÖNLEMLER.)

Ketoasidoz belirtileri (ketonüri ve ketonemi) olmadan metabolik asidozlu herhangi bir diyabetikte laktik asidozdan şüphelenilmelidir.

Laktik asidoz, bir hastanede tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur. Metdual (glipizid ve metformin) alan laktik asidozlu bir hastada, ilaç derhal kesilmeli ve genel destek önlemleri başlatılmalıdır. Metformin hidroklorür diyaliz edilebilir olduğundan (iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar bir açıklık ile), asidozu düzeltmek ve biriken metformini çıkarmak için derhal hemodiyaliz önerilir. Bu tür bir yönetim genellikle semptomların ve iyileşmenin derhal tersine çevrilmesine yol açar. (Ayrıca bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER.)

ARTAN KARDİYOVASKÜLER MORTALİTE RİSKİ ÖNCE Özel UYARI

Oral hipoglisemik ilaçların, tek başına diyet veya diyet artı insüline kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, insüline bağımlı olmayan diyabetli hastalarda vasküler komplikasyonları önlemek veya geciktirmek için glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için uzun süreli prospektif bir çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yapılan çalışmaya dayanmaktadır. Çalışmada 4 tedavi grubundan birine atanan 823 hasta yer aldı (diyabet 19 (Ek. 2): 747-830, 1970).

UGDP, diyetle tedavi edilen hastaların artı 5 ila 8 yıl boyunca (günde 1.5 gram) sabit bir tolbutamid dozunun, hastanın diyette tek başına tedavi edilmesinin yaklaşık 2½ katı kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Genel mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artış nedeniyle tolbutamid kullanımı kesilmiştir, bu da çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme olasılığını sınırlandırmıştır. Bu sonuçların tartışmalı yorumlanmasına rağmen, UGDP çalışmasının sonuçları bu uyarı için uygun bir temel oluşturmaktadır. Hasta glipizidin potansiyel riskleri ve yararları ve alternatif terapötik seçenekler hakkında bilgilendirilmelidir.

Bu çalışmaya sadece 1 sülfonilüre sınıfı (tolbutamid) tıbbi ürün dahil edilmiş olsa da, güvenlik nedeniyle, bu uyarının, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerlikleri göz önüne alındığında, bu sınıftaki diğer hipoglisemik tıbbi ürünler için geçerli olabileceği tavsiye edilir.

ÖNLEMLER

genel

Makrovasküler sonuçlar

Metdual (glipisit ve metformin) veya başka herhangi bir antidiyabetik ile makrovasküler risk azalmasına dair kesin kanıt sağlamak için klinik çalışma yapılmamıştır.

Metdual (glipisit ve metformin)

Hipoglisemi

Metdual (glipisit ve metformin) hipoglisemi üretebilir; bu nedenle, olası hipoglisemik atakları önlemek için doğru hasta seçimi, dozaj ve talimatlar önemlidir. Kalori alımı zayıfsa, kalori takviyesi ile telafi edilmezse veya aynı anda başka glikoz düşürücü ajanlar veya etanol kullanılırsa hipoglisemi riski artar. Böbrek yetmezliği, glipizid ve metformin hidroklorür seviyelerinin artmasına neden olabilir. Karaciğer yetmezliği, glipiziddeki ilaç seviyesini artırabilir ve ayrıca her ikisi de hipoglisemik reaksiyon riskini artıran glukoneojenik kapasiteyi azaltabilir. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal bezleri olan hastalar - veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi hipoglisemik etkilere karşı özellikle hassastır. Hipogliseminin yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tespit edilmesi zor olabilir.

Glipizide

Böbrek ve karaciğer hastalıkları

Böbrek ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlatılabilir. Bu tür hastalarda hipoglisemi oluşması gerekiyorsa, genişletilebilir ve yeterli yönetim başlatılmalıdır.

Hemolitik anemi

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) olan hastaların tedavisi - sülfonilüre eksikliği hemolitik anemiye yol açabilir. Metdual (glipizid ve metformin) sülfonilüre sınıfına ait olduğundan, G6PD eksikliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve sülfonilüre olmayan bir alternatif düşünülmelidir. Pazarlama sonrası raporlar ayrıca G6PD eksikliği olduğu bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi bildirmiştir.

metformin hidroklorür

Böbrek fonksiyonunun izlenmesi

Metforminin böbrek yoluyla önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve metformin birikimi ve laktik asidoz riski böbrek yetmezliği derecesi ile artar. Bu nedenle, serum kreatinin düzeyleri yaşları için normal üst sınırın üzerinde olan hastalara bir metdual (glipizid ve metformin) verilmemelidir. İleri yaştaki hastalarda, yaşlanma böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olduğundan, yeterli glisemik etkiler için minimum dozu belirlemek için metdual (glipisit ve metformin) dikkatlice titre edilmelidir. Böbrek fonksiyonu yaşlı hastalarda, özellikle ≥ 80 yaşlarında düzenli olarak izlenmeli ve genel olarak metdual (glipisit ve metformin) maksimum doza titre edilmemelidir (bkz UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM). Metdual tedaviye başlamadan önce (glipisit ve metformin) ve en azından yılda bir kez böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirilmeli ve kontrol edilmelidir. Böbrek yetmezliği gelişmesi beklenen hastalarda böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliği belirtileri varsa metdual (glipisit ve metformin) kesilmelidir.

Böbrek fonksiyonunu veya metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçların kullanımı

Böbrek fonksiyonunu etkileyen veya önemli hemodinamik değişikliğe neden olan veya renal tübüler sekresyon ile elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçlar (bkz ÖNLEMLER: TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) dikkatle kullanılmalıdır.

İntravasküler iyotlu kontrast maddeleri kullanılarak yapılan radyolojik muayeneler (ör. intravenöz ürogram, intravenöz kolanjiyografi, anjiyografi ve intravasküler kontrast ajanları ile bilgisayarlı tomografi (BT))

İyotlu materyallerle yapılan intravasküler kontrast çalışmaları böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir ve metformin alan hastalarda laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Bu nedenle, bunu yapmayı planlayan hastalarda metdual (glipisit ve metformin), prosedürden önce veya işlemden önce geçici olarak kesilmeli ve prosedürden 48 saat sonra saklanmalı ve sadece böbrek fonksiyonunun yeniden değerlendirilmesinden sonra geri yüklenmeli ve normal olduğu tespit edilmelidir. .

Hipoksik durumlar

Hangi sebeple olursa olsun kardiyovasküler çöküş (şok), akut kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve hipoksemi ile karakterize edilen diğer durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Metdual tedavi (glipisit ve metformin) hastalarında bu tür olaylar meydana gelirse, ilaç derhal kesilmelidir.

Cerrahi müdahaleler

Metdual tedavi (Glipisit ve metformin) her cerrahi için geçici olarak askıya alınmalıdır (kısıtlı gıda ve sıvı alımı ile ilişkili olmayan küçük müdahaleler hariç) ve sadece hastanın oral alımı devam ettiğinde ve böbrek fonksiyonu devam ettiğinde devam edilmelidir. normal olarak değerlendirilir.

Alkol tüketimi

Alkolün metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirdiği bilinmektedir. Bu nedenle hastalar metdual (glipisit ve metformin) alırken aşırı, akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır. Karaciğerin glukoneojenik kapasitesi üzerindeki etkisi nedeniyle, alkol hipoglisemi riskini de artırabilir.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu bazı laktik asidoz vakalarıyla ilişkili olduğundan, karaciğer hastalığının klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda metdual (glipizid ve metformin) genellikle kaçınılmalıdır.

B12 vitamini seviyesi

29 hafta süren metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık% 7'sinde klinik belirtiler olmadan daha önce normal serumvitamin B12'nin subnormal seviyelerinde bir azalma gözlenmiştir. Bununla birlikte, muhtemelen B12 iç faktör kompleksinden B12 emilimindeki bir rahatsızlıktan dolayı böyle bir azalma, anemi ile çok nadiren ilişkilidir ve metformin veya B12 vitamini takviyesinin kesilmesiyle hızla geri dönüşümlü gibi görünmektedir. Metformin alan hastalarda hematolojik parametrelerin yıllık ölçümü önerilir ve tüm belirgin anormallikler yeterince araştırılmalı ve tedavi edilmelidir (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar testleri).

Bazı insanlar (B12 vitamini veya kalsiyum emilimi veya emilimi yetersiz olan insanlar), normal olmayan B12 vitamini seviyelerinin geliştirilmesine yatkın görünmektedir. 2 ila 3 yıllık aralıklarla rutin serum B12 vitamini ölçümleri bu hastalarda yararlı olabilir.

Önceden kontrol edilen tip 2 diyabetli hastaların klinik durumundaki değişiklik

Daha önce metformin ile iyi kontrol edilmiş ve laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalıklar (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalıklar) geliştiren tip 2 diyabetli bir hasta, ketoasidoz veya laktik asidoz belirtileri açısından derhal incelenmelidir. Değerlendirme serum elektrolitleri ve ketonları, kan şekerini ve belirtilmişse kan pH'ı, laktat, piruvat ve metformin seviyelerini içermelidir. Asidoz her iki formda da ortaya çıkarsa, metdual (glipisit ve metformin) derhal kesilmeli ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır (ayrıca bakınız UYARILAR).

Hastalar için bilgi

Metdual (glipisit ve metformin)

Hastalar, metdual (glipisit ve metformin) ve alternatif terapötik seçeneklerin potansiyel riskleri ve yararları hakkında bilgilendirilmelidir. Ayrıca, düzenli bir eğitim programı olan beslenme talimatlarına uymanın önemi hakkında da bilgilendirilmelisiniz; ve kan şekeri, glikosile hemoglobin, böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametrelerin düzenli testleri.

UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümlerinde belirtildiği gibi, metformin tedavisi ile ilişkili laktik asidoz riskleri, gelişiminize yatkın belirtileriniz ve durumlarınız hastaya açıklanmalıdır. Hastalara derhal metdual (glipisit ve metformin) almayı bırakmaları ve açıklanamayan hiperventilasyon, kas ağrısı, halsizlik, olağandışı uyku hali veya diğer spesifik olmayan semptomlar ortaya çıkarsa derhal doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Bir hasta herhangi bir dozda metdual (glipisit ve metformin) stabilize edildiğinde, metformin tedavisinin başlatılması sırasında ortaya çıkan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.

Hipoglisemi riskleri, belirtileriniz ve tedaviniz ve gelişiminize yatkın koşullar hastalara ve sorumlu aile üyelerine açıklanmalıdır.

Metdual alırken hastalara aşırı veya kronik alkol tüketimine karşı tavsiye edilmelidir. (Görmek HASTA BİLGİLERİ).

Laboratuvar testleri

Terapötik yanıtı izlemek için düzenli açlık kan şekeri (FBG) ve HbA1c ölçümleri yapılmalıdır.

Hematolojik parametrelerin ilk ve periyodik olarak izlenmesi (ör. hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan hücrelerinin indeksleri) ve böbrek fonksiyonu (serum kreatinin) en az yılda bir kez yapılmalıdır. Megaloblast anemisi metformin tedavisinde nadiren gözlenirken, şüpheleniliyorsa B12 vitamini eksikliği göz ardı edilmelidir.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Metdual (glipisit ve metformin) kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.

Glipizide

Sıçanlarda 20 aylık bir çalışma ve maksimum insan dozunun 75 katına kadar dozlarda farelerde 18 aylık bir çalışma, ilaca bağlı kanserojenite kanıtı göstermedi. Bakteriyel ve in vivo mutajenite testleri sürekli negatifti. İnsan dozunun 75 katına kadar dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermedi.

metformin hidroklorür

Uzun süreli karsinojenisite çalışmaları, sıçanlarda (doz süresi 104 hafta) ve farelerde (doz süresi 91 hafta) 900 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda tek başına metformin ile gerçekleştirilmiştir.. Bu dozlar, vücut yüzeyine bağlı olarak metdual (glipisit ve metformin) metformin bileşeninin önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHD) yaklaşık dört katıdır.. Erkek veya dişi farelerde tek başına metformin ile kanserojenlik kanıtı bulunmadı. Benzer şekilde, erkek sıçanlarda tek başına metformin ile tümör potansiyeli gözlenmemiştir. Bununla birlikte, sadece 900 mg / kg / gün metformin ile tedavi edilen dişi sıçanlarda iyi huylu stromal uterus polip insidansı artmıştır.

Sadece aşağıda mutajenik bir metformin potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro - testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozom sapma testi (insan lenfositleri). İn vivo fare mikronükleus testindeki sonuçlar da negatifti.

Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, metdual (glipisit ve metformin) metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 3 katı olan 600 mg / kg / güne kadar dozlarda uygulandığında tek başına metforminden etkilenmemiştir. vücut yüzey karşılaştırmasına dayanmaktadır.

Gebelik

Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C

Son bilgiler, hamilelik sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin daha yüksek konjenital anormallik insidansı ile ilişkili olduğunu kuvvetle göstermektedir. Çoğu uzman, kan şekerini mümkün olduğunca normal tutmak için hamilelik sırasında insülin kullanılmasını önerir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, metdual (glipisit ve metformin) açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. (Görmek altında.)

Metdual (glipisit ve metformin) veya bireysel bileşenleri olan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Metdual (glipisit ve metformin) kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.

Glipizide

Sıçan üreme çalışmalarında glipizidin tüm dozlarda (5-50 mg / kg) hafif fetotoksik olduğu bulunmuştur. Bu fetotoksisite, tolbutamid ve tolazamid gibi diğer sülfonilürelerde benzer şekilde bulunmuştur. Etki perinataldir ve glipizidin farmakolojik (hipoglisemik) etkileri ile doğrudan ilişkilidir. Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda teratojenik etki bulunmamıştır.

metformin hidroklorür

Tek başına metformin, sıçanlarda veya tavşanlarda günde 600 mg / kg'a kadar dozlarda teratojenik değildi. Bu, sıçanlar için vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak metdual (glipisit ve metformin) 2000 mg metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 2 ve 6 katı maruziyete karşılık gelir. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi, metformine karşı kısmi bir plasenta bariyeri gösterdi.

Teratojenik olmayan etkiler

Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda kalıcı şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzun yarılanma ömürleri kullanılırken daha sık bildirilmiştir. Hamilelik sırasında metdual (glipisit ve metformin) kullanılması önerilmez. Bununla birlikte, kullanılırsa, metdual (glipisit ve metformin) beklenen teslimat tarihinden en az 1 ay önce kesilmelidir. (Görmek Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik kategorisi C.)

Emziren anneler

Glipizidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, bazı sülfonilürelerin anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, metforminin sütle atıldığını ve plazmada bulunanlarla karşılaştırılabilir değerlere ulaştığını göstermektedir. Emziren annelerde de benzer çalışmalar yapılmamıştır. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli bulunabileceğinden, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya metdual (glipisit ve metformin) kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir. Metdual (glipisit ve metformin) kesilirse ve sadece diyet kan şekerini kontrol etmek için yetersizse, insülin tedavisi düşünülmelidir.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda metdual (glipisit ve metformin) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Metdual (glipisit ve metformin) alan 345 hastanın ilk tedavi çalışmasında 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg, 67 (% 19.4) 65 yaş ve üzerindeyken 5 (% 1.4) 75 yaş ve üstü. İkinci basamak tedavi çalışmasında metdual (glipisit ve metformin) alan 87 hastanın 17'si (% 19.5) 65 yaş ve üzerindeyken, 1'i (% 1.1) en az 75 yaşındaydı. Bu hastalar ile genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark, ya ilk tedavi çalışmasında ya da ikinci basamak tedavi çalışmasında gözlenmemiştir, ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtta herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.

Metformin hidroklorürün esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ilaç üzerinde ciddi yan etki riski daha fazla olduğundan, metdual (glipisit ve metformin) sadece normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda kullanılmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR ve KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik). Yaşlanma, böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olduğundan, artan yaşla birlikte metdual (glipisit ve metformin) dikkatle kullanılmalıdır. Doz seçilirken dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonunun dikkatli ve düzenli olarak izlenmesine dayanmalıdır. Genel olarak, yaşlı hastalar maksimum Metdual dozuna titre edilmemelidir (ayrıca bkz UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Metdual (Glipizid und metformin)

In einer doppelblinden 24-wöchigen klinischen Studie mit Metdual (Glipizid und metformin) als Ersttherapie erhielten insgesamt 172 Patienten Metdual (Glipizid und metformin) 2.5 mg / 250 mg, 173 erhalten Metdual (Glipizid und metformin) 2.5 mg / 500 mg, 170 erhielten Glipizid und 177 erhielten metformin. Die häufigsten klinischen Nebenwirkungen in diesen Behandlungsgruppen sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Tabelle 4: Klinische Nebenwirkungen > 5% in jeder Behandlungsgruppe, nach Primärem Begriff, in der Ersttherapiestudie

In einer doppelblinden 18-wöchigen klinischen Studie mit Metdual (Glipizid und metformin) als zweitlinientherapie erhielten insgesamt 87 Patienten Metdual (Glipizid und metformin), 84 erhielten Glipizid und 75 erhielten metformin. Die häufigsten klinischen Nebenwirkungen in dieser klinischen Studie sind in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5: Klinische Nebenwirkungen > 5% in jeder Behandlungsgruppe, nach primärem Begriff, in der zweitlinientherapie - Studie

 Hypoglykämie

In einer kontrollierten ersttherapiestudie mit Metdual (Glipizid und metformin) 2.5 mg/250 mg und 2.5 mg / 500 mg die Anzahl der Patienten mit Hypoglykämie, die durch Symptome (wie Schwindel, zittern, Schwitzen und hunger) und eine fingerstickblutzuckermessung ≤ 50 mg/dL dokumentiert wurden, Betrug 5 (2.9%) für Glipizid, 0 (0%) für metformin, 13 (7.6%) für Metdual (Glipizid und metformin) 2.5 mg/250 mg und 16 (9.3%) für Metdual (Glipizid und metformin) 2.5 mg/500 mg. Bei Patienten, die entweder Metdual (Glipizid und metformin) 2 einnehmen.5 mg / 250 mg oder Metdual (Glipizid und metformin) 2.5 mg/500 mg, 9 (2.6%) Patienten Gaben Metdual (Glipizid und metformin) aufgrund von hypoglykämischen Symptomen ab und 1 erforderte einen medizinischen Eingriff aufgrund von Hypoglykämie. In einer kontrollierten zweitlinientherapie-Studie mit Metdual (Glipizid und metformin) 5 mg / 500 mg, die Anzahl der Patienten mit Hypoglykämie dokumentiert durch Symptome und eine fingerstick Blutzuckermessung & le; 50 mg / dL waren 0 (0%) für Glipizid, 1 (1.3%) für metformin und 11 (12.6%) für Metdual (Glipizid und metformin). Ein (1.1%) der patient hat die Metdual-Therapie (Glipizid und metformin) aufgrund von hypoglykämischen Symptomen abgebrochen und keine medizinische intervention aufgrund von Hypoglykämie erforderlich gemacht. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN.)

Gastrointestinale Reaktionen

Zu den häufigsten klinischen Nebenwirkungen in der ersten therapiestudie gehörten Durchfall und übelkeit / Erbrechen; die Häufigkeit dieser Ereignisse war sowohl bei Metdual (Glipizid als auch metformin) dosierungsstärken niedriger als bei der metformin-Therapie. Es wurden 4 (1.2%) Patienten in der ersttherapiestudie, die die Metdual-Therapie (Glipizid und metformin) aufgrund von gastrointestinalen (GI) Nebenwirkungen abgebrochen haben. Gastrointestinale Symptome von Durchfall, übelkeit/Erbrechen und Bauchschmerzen waren bei Metdual (Glipizid und metformin) , Glipizid und metformin in der zweitlinientherapie-Studie vergleichbar. Es gab 4 (4.6%) Patienten in der zweitlinientherapie-Studie, die die Metdual-Therapie (Glipizid und metformin) aufgrund anderer unerwünschter Ereignisse absetzten.

Glipizid

Gastrointestinale Reaktionen

Cholestatische und hepatozelluläre Formen von Leberschäden, begleitet von Gelbsucht, wurden selten in Verbindung mit Glipizid berichtet; Metdual (Glipizid und metformin) sollte abgesetzt werden, wenn dies Auftritt.

Glipizide

Glipizid dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yeme düzeninde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin olana kadar doğru izleme devam etmelidir.

Koma, nöbetler veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Daha seyreltik (% 10) bir glikoz çözeltisi, kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranda sürekli olarak infüze edilmelidir. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir. Plazma glipizidin klerensi karaciğer hastalığı olan kişilerde uzayacaktır. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle diyalizin kullanılması olası değildir.

metformin hidroklorür

50 G'den fazla miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, 170 mL / dakikaya kadar açıklık ile iyi hemodinamik koşullar altında diyalize edilebilir. Bu nedenle, metformin doz aşımı olduğundan şüphelenilen hastalardan ilacın çıkarılması için hemodiyaliz yararlı olabilir.

ÇEVİRİ

Glipizide

Glipizid dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması hipoglisemiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmadan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yeme düzeninde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin olana kadar doğru izleme devam etmelidir.

Koma, nöbetler veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Daha seyreltik (% 10) bir glikoz çözeltisi, kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranda sürekli olarak infüze edilmelidir. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir. Plazma glipizidin klerensi karaciğer hastalığı olan kişilerde uzayacaktır. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle diyalizin kullanılması olası değildir.

metformin hidroklorür

50 G'den fazla miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, 170 mL / dakikaya kadar açıklık ile iyi hemodinamik koşullar altında diyalize edilebilir. Bu nedenle, metformin doz aşımı olduğundan şüphelenilen hastalardan ilacın çıkarılması için hemodiyaliz yararlı olabilir.

FİYAT

Metdual (glipisit ve metformin) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

1. Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (ör. serum kreatinin seviyeleri ≥ 1.5 mg / dL [erkekler], ≥ 1.4 mg / dL [1] veya anormal kreatinin klerensi nedeniyle, kardiyovasküler çökme (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi gibi hastalıkları da etkiler. atfedilebilir ( UYARILAR ve ÖNLEMLER).
2. Glipizid veya metformin hidroklorüre karşı bilinen aşırı duyarlılık.
3. Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.

İyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulaması ile radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda metdual (glipisit ve metformin) geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER).

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Etki mekanizması

Metdual, tip 2 diyabetli hastalarda kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için glipizid ve metformin hidroklorür, 2 antihiperglisemik ajanı tamamlayıcı etki mekanizmaları ile birleştirir.

Glipisit, pankreas adalarında işleyen beta hücrelerine bağlı bir etki olan pankreastan insülin salınımını uyararak kan şekerini akut olarak düşürüyor gibi görünmektedir. Ekstrapankreas etkileri oral sülfonilüre hipoglisemik ilaçların etki mekanizmasında rol oynayabilir. Uzun süreli uygulama sırasında glipizidin kan şekerini düşürdüğü mekanizma açıkça gösterilmemiştir. İnsanlarda, bir yemeğe yanıt olarak insülin sekresyonunun glipizid tarafından uyarılması şüphesiz büyük önem taşımaktadır. Açlık insülin seviyesi, uzun süreli glipisit uygulamasıyla bile artmaz, ancak postprandiyal insülin reaksiyonu en az 6 aylık tedaviden sonra daha da artar.

Metformin hidroklorür, tip 2 diyabetli hastalarda glikoz toleransını artıran ve hem bazal hem de postprandiyal plazma glikozunu düşüren bir antihiperglisemik ajandır. Metformin hidroklorür karaciğerdeki glikoz üretimini azaltır, bağırsak glikoz emilimini azaltır ve periferik glikoz alımını ve iyileşmesini artırarak insülin duyarlılığını artırır.

Farmakokinetik

Emilim ve biyoyararlanım

Metdual (glipisit ve metformin)

Sağlıklı gönüllülerde yapılan tek dozlu bir çalışmada, metdual (glipizid ve metformin) glipizid ve metformin bileşenleri, birlikte uygulanan GLUCOTROL® ve GLUCOPHAGE®'ye 5 mg / 500 mg biyoeşdeğerdir. Tek bir 5 mg / 500 mg metal tablet uygulandıktan sonra (Glipisit ve metformin) Sağlıklı gönüllülerde% 20 glikoz çözeltisi veya gıda ile% 20 glikoz çözeltisi ile 5 mg / 500 mg ile, gıdanın pik plazma konsantrasyonu üzerinde çok az etkisi oldu (Cmax) ve gıdanın eğrinin altındaki alan üzerinde etkisi yoktur (AUC) glipizid bileşeni. Glipisidal bileşen için pik plazma konsantrasyonuna (Tmax) kadar geçen süre,% 20 glikoz çözeltisi ile uygulanan aynı tablet gücüne göre gıda ile 1 saat ertelendi. Metformin bileşeni için Cmax, gıda tarafından yaklaşık% 14 azaltılırken, AUC etkilenmedi. Metformin bileşeni için Tmax yemekten 1 saat sonra ertelendi.

Glipizide

Glipizidin gastrointestinal emilimi eşit, hızlı ve esasen tamamlanmıştır. En yüksek plazma konsantrasyonları, tek bir oral dozdan 1 ila 3 saat sonra ortaya çıkar. Glipizid, tekrarlanan oral uygulama ile plazmada birikmez. Oral dozun toplam emilimi ve yerleşimi normal gönüllülerde gıdalardan etkilenmedi, ancak emilim yaklaşık 40 dakika ertelendi.

metformin hidroklorür

Açlık koşulları altında uygulanan 500 mg metformin hidroklorür tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50 ila% 60'tır. 500 mg ve 1500 mg ve 850 mg ila 2550 mg oral metformint tablet dozları ile yapılan çalışmalar, doz orantılılığının, eliminasyondaki bir değişiklikten ziyade azaltılmış emilim nedeniyle artan dozlarda eksik olduğunu göstermektedir. Gıdalar, metforminin emilimini azaltır ve biraz geciktirir, açlık uygulanan aynı tablete kıyasla gıda ile tek bir 850 mg tablet metforminin uygulanmasından sonra plazmada% 40 daha düşük pik konsantrasyonu ve% 25 daha düşük AUC ve zamanın pik plazma konsantrasyonuna 35 dakikalık bir uzatılması gibi. Bu düşüşlerin klinik önemi bilinmemektedir.

Dağıtım

Glipizide

Protein bağlanması serumda oral veya intravenöz glipizid alan ve her uygulama yolundan 1 saat sonra% 98 ila% 99'a ulaşan gönüllüler tarafından incelenmiştir. İntravenöz uygulamadan sonra glipizidin görünür dağılım hacmi, hücre dışı sıvı bölmesi içindeki bir yeri gösteren 11 litredir. Farelerde, ne otoradyografik olarak glipizid ne de metabolitler, erkeklerin veya kadınların beynin veya omuriliğinde veya hamile kadınların fetüslerinde tespit edilemedi. Bununla birlikte, başka bir çalışma, ilacın uygulandığı sıçanların fetüslerinde çok az miktarda radyoaktivite bulmuştur.

metformin hidroklorür

Ortalama 654 ± 358 L'lik 850 mg'lık sahtekarlık oral tek dozlarından sonra metforminin görünür dağılım hacmi (V / F) Metformin ihmal edilebilir bir şekilde plazma proteinlerine bağlanır. Metformin, büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlere ayrılır. Geleneksel klinik dozlarda ve metformin doz rejimlerinde, metformin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle <1 μg / mL'dir. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında, maksimum metformin plazma seviyeleri maksimum dozlarda bile 5 μg / mL'yi aşmamıştır.

Metabolizma ve eleme

Glipizide

Glipizidin metabolizması geniştir ve esas olarak karaciğerde görülür. Birincil metabolitler aktif olmayan hidroksilasyon ürünleri ve polar konjugatlardır ve esas olarak idrarla atılırlar. İdrarda% 10'dan az değişmemiş glipizid bulunur. Eliminasyonun yarılanma ömrü, intravenöz veya oral yoldan uygulanıp uygulanmadığına bakılmaksızın normal kişilerde 2 ila 4 saattir. Metabolik ve atılım paternleri, ilk geçiş metabolizmasının önemli olmadığını gösteren 2 uygulama yoluna benzer.

metformin hidroklorür

Normal deneklerde yapılan intravenöz tek doz çalışmaları, metformin 4'ün idrarda değişmeden atıldığını ve karaciğer metabolizmasına (insanlarda metabolit tanımlanmadı) veya safra atılımına maruz kalmadığını göstermektedir. Böbrek klerensi (bkz Tablo 1), kreatinin klerensinden yaklaşık 3.5 kat daha fazladır, bu da tübüler sekresyonun metformin eliminasyonunun ana yolu olduğunu gösterir. Oral uygulamadan sonra, emilen ilacın yaklaşık% 90'ı ilk 24 saat içinde böbrek yolu yoluyla elimine edilir, plazma sekresyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kanda eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin dağılımın bir bölmesi olabileceğini gösterir.

özel popülasyonlar

Tip 2 diyabetli hastalar

Normal böbrek fonksiyonu ile, tip 2 diyabetli hastalar ile normal denekler arasında metforminin tek veya çoklu doz farmakokinetiği arasında fark yoktur (bkz Tablo 1), geleneksel klinik dozlarda her iki grupta da metformin birikimi vardır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlatılabilir (bkz ÖNLEMLER). Metformin için karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda glipizidin metabolizması ve atılımı yavaşlatılabilir (bkz ÖNLEMLER).

Böbrek fonksiyonlarında azalma (kreatinin klerensine göre) olan hastalarda, metforminin plazma ve kan yarılanma ömrü uzar ve renal klerens, kreatinin klerensindeki azalmaya oranla azalır (bkz Tablo 1; ayrıca bakınız UYARILAR).

Geriatri

Yaşlılarda glipizidin farmakokinetiği hakkında bilgi yoktur.

Sağlıklı yaşlılarda metformin ile yapılan kontrollü farmakokinetik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, toplam plazma klerensinin azaldığını, yarılanma ömrünün uzatıldığını ve Cmax'ın sağlıklı erkeklere göre arttığını göstermektedir. Bu veriler, yaşla birlikte metforminin farmakokinetiğindeki değişikliğin esas olarak böbrek fonksiyonundaki bir değişiklikten kaynaklandığını göstermektedir (bkz Tablo 1). Kreatinin klerens ölçümü böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedikçe 80 yaşın üzerindeki hastalarda metformin tedavisine başlanmamalıdır.

Tablo 1: Tek veya çoklu oral metformin dozlarından sonra metforminin farmakokinetik parametrelerinin ortalamasını (± SD) seçin

Pediatri

Pediatrik deneklerde yapılan farmakokinetik çalışmalardan veri glipizid için mevcut değildir.

Tek bir oral GLUCOPHAGE 500 mg tabletin gıda ile uygulanmasından sonra, ortalama metformin Cmax ve AUC <% 5, pediatrik tip 2 diyabetliler (12-16 yaş) ile cinsiyet ve kiloya bağlı sağlıklı yetişkinler (20-45 yaş) arasında farklılık gösterdi. normal böbrek fonksiyonu.

Cinsiyet

Cinsiyetin glipizidin farmakokinetiği üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur.

Metforminin farmakokinetik parametreleri, tip 2 diyabetli veya diyabetsiz kişilerde cinsiyete göre analiz edildiklerinde önemli ölçüde farklılık göstermemiştir (erkekler = 19, kadınlar = 16). Benzer şekilde, tip 2 diyabetli hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda metforminin antihiperglisemik etkileri erkeklerde ve kadınlarda karşılaştırılabilirdi.

Yarış

Glipizidin farmakokinetiğindeki ırksal farklılıklar hakkında bilgi yoktur.

Metforminin cinslere göre farmakokinetik parametreleri üzerine bir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diyabetli hastalarda metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, antihiperglisemik etki beyaz (n = 249), siyah (n = 51) ve Hispaniklerde (n = 24) karşılaştırılabilirdi.

Klinik çalışmalar

Sadece beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar

24 hafta içinde, çift kör, aktif olarak kontrol edilir, tip 2 diyabetli çok merkezli uluslararası klinik çalışma hastaları, hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilmeyen (Hemoglobin A1c [HbA1c] >% 7.5 ve ≤% 12, ve açlık plazma glikozu [FPG] <300 mg / dL) randomize edildi, glipizid ile başlangıç tedavisi için 5 mg, metformin 500 mg, Metdual (Glipisit ve metformin) 2 almak için. 5 mg / 250 mg veya metdual (Glipisit ve metformin) 2.5 mg / 500 mg. 2 hafta sonra, ortalama günlük hedef glikoz (MDG) 130 mg / dL elde etmek için doz kademeli olarak (12 haftalık ziyarete kadar) bölünmüş dozlarda günde maksimum 4 tablete yükseltildi. - 24 hafta sonra yapılan çalışma Tablo 2'de özetlenmiştir.

Tablo 2: Beslenme ve egzersiz üzerinde yetersiz glisemik kontrolü olan hastalarda metdual (glipizid ve metformin) ile aktif kontrollü çalışma Yalnız: 24 hafta sonra test verilerinin özeti

24 hafta sonra, metdual (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg ve 2.5 mg / 500 mg ile tedavi, glipizid ve metformin tedavisine kıyasla HbA1c'de önemli ölçüde daha fazla azalmaya yol açtı. Metdual (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg tedavi, metformin tedavisine kıyasla FPG'de önemli azalmaya yol açtı.

Açlık şekeri ve insülin seviyelerinin üzerindeki artışlar, standart bir karışık sıvı yemekten sonra 3 saat boyunca plazma glikozu ve insülin ölçülerek çalışmanın başlangıcında ve son çalışma ziyaretlerinde belirlenmiştir. Metdual (glipisit ve metformin) ile tedavi, glipizid ve metformin tedavilerinden daha temel değere kıyasla 3 saatlik postprandiyal glikoz EAA'sını önemli ölçüde azalttı. Başlangıç ile karşılaştırıldığında, metdual (glipizid ve metformin) postprandiyal insülin yanıtını iyileştirdi, ancak açlık insülin seviyelerini önemli ölçüde etkilemedi.

Metdual tedavi (glipisit ve metformin) ve metformin tedavisi veya glipizid tedavisi arasındaki tüm lipit parametreleri için başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Vücut ağırlığının başlangıç değerine göre ayarlanan ortalama değişiklikler şunlardır: Metdual (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 250 mg, -0.4 kg; Metdual (glipisit ve metformin) 2.5 mg / 500 mg, -0.5 kg; Glipizid, -0.2 kg; ve metformin, -1.9 kg. Kilo kaybı metformin ile metdual (glipisit ve metformin) değerinden daha fazlaydı.

Sülfonilüre monoterapisinin glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar

18 hafta içinde, çift kör, aktif olarak kontrol edilen U.R. klinik çalışması, tip 2 diyabetli toplam 247 hasta yeterince kontrol edilmemektedir (HbA1c ≥% 7.5 ve ≤% 12 ve FPG <300 mg / dL) maksimum işaretlenmiş bir sülfonilüre dozunun en az yarısı ile tedavi sırasında (Örneğin. 10 mg gliburid, 20 mg glipizid), 5 mg / 500 mg almak için glipizid (Sabit doz, 30 mg) metformin (500 mg) veya metal çift (Glipisit ve metformin) için randomize edildi. Metformin ve metdual (glipisit ve metformin) dozları, MDG ≤ 130 mg / dL elde etmek için günde en fazla 4 tablete titre edildi (8 haftalık ziyarete kadar). 18 hafta sonra test verileri Tablo 3'te özetlenmiştir.

Tablo 3: Sülfonilürenin glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda metdual (glipisit ve metformin): 18 hafta sonra test verilerinin özeti

18 hafta sonra, günde 20 mg / 2000 mg'a kadar dozlarda metdual (glipisit ve metformin) ile tedavi, glipizid ve metformin tedavisine kıyasla önemli ölçüde daha düşük ortalama nihai HbA1c ve FPG'de önemli ölçüde daha yüksek ortalama bir azalma ile sonuçlandı. Metdual (glipisit ve metformin) ile tedavi, glipizid ve metformin tedavilerinden daha temel değere kıyasla 3 saatlik postprandiyal glikoz EAA'sını önemli ölçüde azalttı. Metdual (glipisit ve metformin) açlık insülin seviyelerini önemli ölçüde etkilemedi.

Metdual tedavi (glipisit ve metformin) ve metformin tedavisi veya glipizid tedavisi arasındaki tüm lipit parametreleri için başlangıçtaki değişikliklerde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Vücut ağırlığının başlangıç değerine göre ayarlanan ortalama değişiklikler şunlardır: Metdual (glipisit ve metformin) 5 mg / 500 mg, -0.3 kg; Glipisit, -0.4 kg; ve metformin, -2.7 kg. Kilo kaybı metformin ile metdual (glipisit ve metformin) değerinden daha fazlaydı.