Efinex

Yan etkilerin sıklığı WHO sınıflandırmasına göre belirlenmiştir: çok sık (≥% 10); sıklıkla (≥% 1, <% 10); seyrek olarak (≥% 0.1, <% 1); nadiren (≥% 0.01, <% 0.1); çok nadiren, tek tek mesajlar dahil (<% 0.01); frekans bilinmemektedir (genellikle mevcut verilerle.

Metabolik taraftan: hipoglisemi. Efinex ilacının hipoglisemik etkisinin bir sonucu olarak^® diğer sülfonil üre türevlerinin kullanımında olduğu gibi uzun süreli olabilen hipoglisemi gelişebilir.

Hipoglisemi belirtileri şunlardır: baş ağrısı, akut açlık hissi, mide bulantısı, kusma, yorgunluk hissi, uyuşukluk, uyku bozukluğu, kaygı, saldırganlık, psikomotor reaksiyonların konsantrasyonunun ve hızının ihlali, depresyon, karışıklık, konuşma bozuklukları, afazi, görme bozukluğu, titreme, parezi, duyarlılık bozuklukları, baş dönmesi, öz kontrol kaybı, çaresizlik, deliryum, serebral kramplar, şüphe veya bilinç kaybı, komaya doğru, yüzey solunumu, bradikardi.

Ek olarak, hipogliseminin gelişimine yanıt olarak adrenerjik karşı düzenleme belirtileri ortaya çıkabilir, örneğin: artan terleme, soğuk ve ıslak cilt, artan anksiyete, taşikardi, artan kan basıncı, anjina pektoris, kalp atışı ve kalp ritmi bozuklukları.

Şiddetli hipogliseminin klinik tablosu inme gibi olabilir. Hipoglisemi belirtileri ortadan kaldırıldıktan sonra neredeyse her zaman kaybolur.

Vücut ağırlığında artış. Glimepirid ve diğer sülfonil üre türevleri alınırken, vücut ağırlığında bir artış mümkündür (frekans bilinmemektedir).

Görüş gövdesinin yanından: tedavi sırasında (özellikle başlangıçta), kan şekeri konsantrasyonundaki değişikliklere bağlı geçici görme bozuklukları gözlemlenebilir. Sebepleri, kandaki glikoz konsantrasyonuna bağlı olarak lensin şişmesinde geçici bir değişikliktir ve bu nedenle lensin kırılma indeksinde bir değişikliktir.

LCD'nin yanından: nadiren - bulantı, kusma, epigastri, karın ağrısı, ishal alanında ağırlık veya taşma hissi.

Karaciğer ve safra yolundan: bazı durumlarda - hepatit, hayatı tehdit eden karaciğer yetmezliğine ilerleyebilen, ancak ilaç iptal edildiğinde tersine çevrilebilen hepatik enzimlerin ve / veya kolestaz ve sarılık aktivitesinin artması.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren - trombositopeni; bazı durumlarda lökopeni, hemolitik anemi, eritrositopeni, granülositopeni, agranülositoz ve kabuk tedavisi. İlaç pazarlama sonrası kullanımı sırasında, trombosit sayısı 10.000 / mcl'den az olan şiddetli trombositopeni ve trombositopenik purpür vakaları bildirilmiştir (frekans bilinmiyor).

Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - kaşıntı, ürtiker, deri döküntüsü gibi alerjik ve psödoalerjik reaksiyonlar. Bu tür reaksiyonlar neredeyse her zaman hafif bir form alır, ancak nefes darlığı, kan basıncında keskin bir azalma ile ağır reaksiyonlara girebilir, bu da bazen anafilaktik şoka kadar ilerler. Ürtiker belirtileri ortaya çıkarsa, derhal doktorunuza danışın. Sülfonil üre, sülfonilamidler veya benzeri maddelerin diğer türevleri ile çapraz alerji mümkündür; bazı durumlarda alerjik vaskülit.

Deriden ve deri altı dokusundan: bazı durumlarda - ışığa duyarlılık; frekans bilinmiyor - alopesi.

Laboratuvar ve alet verileri: bazı durumlarda - hiponatremi.

Belirtiler : akut doz aşımı ve çok yüksek dozlarda glimepirid ile uzun süreli tedavi, hayatı tehdit eden ciddi bir hipogliseminin gelişmesine yol açabilir.

Tedavi: aşırı doz keşfedilir keşfedilmez derhal doktora bu konuda bilgi vermelisiniz. Hipoglisemi hemen hemen karbonhidratlar (glikoz veya bir parça şeker, tatlı meyve suyu veya çay) alarak hemen her zaman hızlı bir şekilde satın alınabilir. Bu bağlamda, hasta her zaman yanında en az 20 g glikoz (4 adet şeker) bulundurmalıdır. Şeker ikameleri hipoglisemi tedavisinde etkisizdir.

Doktor hastanın tehlikeden çıktığına karar verene kadar hastanın dikkatli tıbbi gözetim alması gerekir. Kan şekeri konsantrasyonunda ilk azalmadan sonra hipogliseminin devam edebileceği unutulmamalıdır.

Diyabet hastası bir hasta çeşitli doktorlar tarafından tedavi edilirse (örneğin, bir kazadan sonra hastanedeyken, hafta sonları bir hastalıkla), onları hastalığı ve önceki tedavisi hakkında kesinlikle bilgilendirmelidir.

Bazen sadece önlem olarak bile hastanın hastaneye yatırılması gerekebilir. Bilinç kaybı veya diğer ciddi nörolojik bozukluklar gibi belirgin aşırı doz ve şiddetli reaksiyon acil tıbbi durumlardır ve acil tedavi ve hastaneye yatış gerektirir.

Hastanın bilinçsiz durumu durumunda, konsantre bir dekstroz (glikoz) çözeltisinin (glikoz) sokulması / sokulması gerekir (yetişkinler için, çözeltinin% 20'sinin 40 ml'si ile başlar). Alternatif olarak, yetişkinler, örneğin 0.5-1 mg'lık bir dozda glukagon uygulamak için / p, c veya in / m / m yapabilir.

Efinex ilacının yanlışlıkla kullanımına bağlı hipoglisemi tedavisinde^® bebekler veya küçük çocuklar, enjekte edilen dekstrozun dozu, tehlikeli hiperglisemi olasılığı açısından dikkatle ayarlanmalı ve dekstrozun sokulması, kandaki glikoz konsantrasyonunun sürekli kontrolü altında yapılmalıdır.

Aşırı dozda Efinex ile^® mide lavajı ve aktif karbon gerekebilir.

Kan şekeri konsantrasyonunda hızlı bir iyileşme sonrasında, hipogliseminin tekrarlanmasını önlemek için daha düşük bir konsantrasyonda bir dekstroz çözeltisi gereklidir. Bu hastalarda kan şekeri konsantrasyonu 24 saat boyunca sürekli izlenmelidir. Uzun süreli hipoglisemi seyrine sahip ciddi vakalarda, kan şekeri konsantrasyonlarında hipoglisemik seviyeye düşme riski birkaç gün sürebilir.

Glimepirid, esas olarak pankreas beta hücrelerinden insülin salınımını uyararak kan şekeri konsantrasyonlarını azaltır. Etkisi esas olarak pankreas beta hücrelerinin glikozun fizyolojik stimülasyonuna cevap verme yeteneğindeki bir iyileşme ile ilişkilidir. Glisamid ile karşılaştırıldığında, düşük dozlarda glimepirid almak, kan şekeri konsantrasyonunda yaklaşık olarak aynı azalma sağlandığında daha az insülin salınmasına neden olur. Bu gerçek, glimepiridde ekstrapankreatik hipoglisemik etkilerin varlığına tanıklık eder (insülin ve insülinomimetik etkiye artan doku duyarlılığı).

İnsülin sekresyonu. Sülfonil üre'nin diğer tüm türevleri gibi, glimepirid de beta hücre zarlarındaki ATF'ye duyarlı potasyum kanalları ile etkileşim yoluyla insülin salgılanmasını düzenler. Sülfonil üre'nin diğer türevlerinden farklı olarak, glimepirid, pankreasın beta hücresinin zarlarında bulunan 65 kiloalton (kDa) moleküler ağırlığa sahip proteine seçici olarak bağlanır. Glimepiridin onunla ilişkili protein ile bu etkileşimi, ATF'ye duyarlı potasyum kanallarının açılmasını veya kapanmasını düzenler.

Glimepirid potasyum kanallarını kapatır. Bu, beta hücrelerinin depolarizasyonuna neden olur ve voltaja duyarlı kalsiyum kanallarının açılmasına ve kalsiyumun hücreye akışına yol açar. Sonuç olarak, hücre içi kalsiyum konsantrasyonunun arttırılması, ekzositoz ile insülin salgılanmasını aktive eder.

Glimepirid çok daha hızlıdır ve buna göre daha sık temas eder ve onunla ilişkili protein ile bağlantıdan glisamitten serbest bırakılır. Yüksek glimepirid döviz kurunun onunla ilişkili protein ile olan bu özelliğinin, beta hücrelerinin glikoza duyarlılaşmasının belirgin etkisini ve duyarsızlaşma ve erken tükenmeye karşı korunmasını belirlediği varsayılmaktadır.

Dokuların insüline duyarlılığının artırılmasının etkisi. Glimepirid, insülinin periferik dokular tarafından glikoz emilimi üzerindeki etkilerini arttırır.

İnsülinomimetik etki. Glimepirid, perchure emilimi ve karaciğerden glikoz verimi üzerindeki insülin etkilerine benzer etkilere sahiptir.

Periferik dokular tarafından glikoz emilimi, kas hücrelerine ve adipositlere taşınmasıyla gerçekleştirilir. Glimepirid, kas hücrelerinin ve adipositlerin plazma zarlarında glikoz taşıyan molekül sayısını doğrudan arttırır. Glikoz hücrelerinin alımındaki bir artış, glikozilfosfatedilinosilol'e özgü fosfolipaz C'nin aktivasyonuna yol açar. Sonuç olarak, hücre içi kalsiyum konsantrasyonu azalır ve bu da protein kinaz A'nın aktivitesinde bir azalmaya neden olur ve bu da glikoz metabolizmasının uyarılmasına yol açar.

Glimepirid, glukoneogenezi inhibe eden fruktoz-2.6 bifosfat konsantrasyonunu artırarak karaciğerden glikoz salınımını inhibe eder.

Trombosit agregasyonu üzerindeki etkisi. Glimepirid trombosit agregasyonunu azaltır in vitro ve in vivo Bu etki, görünüşe göre, trombositlerin toplanmasında önemli bir endojen faktör olan tromboksan A'nın oluşumundan sorumlu olan merkezi ısıtma tesislerinin seçici inhibisyonu ile ilişkilidir.

İlacın anti-aterojenik etkisi. Glimepirid, lipit içeriğinin normalleşmesine yardımcı olur, kandaki düşük yeni aldehit içeriğini azaltır, bu da lipit peroksidasyonunda önemli bir azalmaya yol açar. Hayvanlarda glimepirid, aterosklerotik plakların oluşumunda önemli bir azalmaya yol açar.

Azalan oksidatif strestip 2 diyabetli hastalarda sürekli olarak bulunur. Glimepirid, endojen a-kokoferol içeriğini, katalaz, glutatyon peroksidaz ve süperoksit dismutaz aktivitesini arttırır.

Kardiyovasküler etkiler. ATF'ye duyarlı potasyum kanalları aracılığıyla (bkz. yukarıda) sülfonil üre türevleri de CCC'yi etkiler. Geleneksel sülfonil üre türevleri ile karşılaştırıldığında, glimepirid, CCC üzerinde, ilişkili ATF'ye duyarlı potasyum kanalı proteini ile etkileşiminin spesifik doğası ile açıklanabilen önemli ölçüde daha küçük bir etkiye sahiptir.

Sağlıklı gönüllüler için, minimum etkili glimepirid dozu 0.6 mg'dır. Glimepiridin etkisi doza bağımlıdır ve tekrarlanabilir. Glimepirid alındığında fiziksel aktiviteye fizyolojik reaksiyon (insülin salgılanmasında azalma) korunur.

İlacın yemekten 30 dakika önce veya yemekten hemen önce alınmasına bağlı olarak güvenilir bir fark yoktur. Diyabetli hastalarda, tek bir ilaçla 24 saat içinde yeterli metabolik kontrol sağlanabilir. Ayrıca, böbrek yetmezliği olan 16 hastanın 12'sinde (Cl kreatinin 4-79 ml / dak) klinik bir çalışmada da yeterli metabolik kontrol sağlanmıştır.

Metformin ile kombine tedavi. Maksimum glimepirid dozu kullanılırken metabolik kontrolü yetersiz olan hastalarda glimepirid ve metformin ile kombine tedaviye başlanabilir. İki çalışmada, kombine tedavi, bu ilaçların her birinin ayrı ayrı tedavisine kıyasla metabolik kontrolde bir iyileşme olduğunu kanıtlamıştır.

İnsülin ile kombine tedavi. Metabolik kontrolü yetersiz olan hastalarda, maksimum glimepirid dozlarının kullanılması eşzamanlı insülin tedavisine başlayabilir. İki çalışmanın sonuçlarına göre, bu kombinasyonu kullanırken, metabolik kontrolde sadece bir insülin kullanımı ile aynı iyileşme sağlanır; bununla birlikte, kombinasyon tedavisi daha düşük bir insülin dozu gerektirir.

Çocuklarda uygulama. Çocuklarda uyuşturucu kullanımının uzun vadeli etkinliği ve güvenliği hakkında yeterli veri yoktur.

Günlük 4 mg C dozunda çoklu glimepirid alımı ile_mak kan serumunda yaklaşık 2.5 saat sonra ulaşılır ve 309 ng / ml'dir. Doz ve C arasında doğrusal bir ilişki vardır_mak plazmada glimepirid, doz ve AUC arasında. Glimepirid içine alındığında, mutlak biyoyararlanımı tamamlanır. Yeme, hızında hafif bir yavaşlama haricinde emilimi önemli ölçüde etkilemez. Glimepirid çok düşük bir V ile karakterizedir_d (yaklaşık 8.8 l), yaklaşık V'ye eşittir_d albümin, plazma proteinleri ile yüksek derecede bağlanma (% 99'dan fazla) ve düşük klerens (yaklaşık 48 ml / dak). Orta T_1/2çoklu ilaç kullanım koşulları altında serum konsantrasyonları ile belirlenen yaklaşık 5-8 saattir. Yüksek dozlar aldıktan sonra, T'de hafif bir artış vardır_1/2.

Tek bir glimepirid alımından sonra, dozun% 58'i böbrekler tarafından ve dozun% 35'i bağırsaklardan görüntülenir. İdrarda değiştirilemeyen glimepirid tespit edilmez.

İdrar ve dışkıda, karaciğerdeki metabolizmadan (esas olarak CYP2C9 kullanılarak) kaynaklanan iki metabolit tespit edildi, bunlardan biri hidroksip türevi, diğeri karboksidermaldi. Terminal T'yi glemepiride aldıktan sonra_1/2 bu metabolitler sırasıyla 3-5 ve 5-6 saat idi.

Glimepirid anne sütü ile öne çıkar ve plasenta bariyerine nüfuz eder.

Glimepirid'in tek ve çoklu (günde bir kez) alımının karşılaştırılması, farmakokinetik göstergelerde güvenilir farklılıklar ortaya koymamıştır; farklı hastalar arasında çok düşük değişkenlikleri gözlenmektedir. İlacın önemli ölçüde birikmesi yoktur.

Farmakokinetik parametreler, farklı cinsiyetlerden ve farklı yaş gruplarından hastalarda benzerdir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (düşük kreatinin klerensi olan), glimepirid klerensini artırma ve kan serumundaki ortalama konsantrasyonunu azaltma eğilimi vardır, bu da büyük olasılıkla proteine daha düşük bağlanması nedeniyle ilacın daha hızlı geri çekilmesinden kaynaklanır. Bu nedenle, bu hasta kategorisinin ilacın birikmesi için ek bir riski yoktur.

• Üçüncü nesil sülfonil üre grubuna kabul için hipoglisemik ajanlar [Hipoglisemik sentetik ve diğer araçlar]

Glimepirid, endüktörlerle aynı anda kullanıldığında dikkate alınması gereken sitokrom P4502C9 (CYP2C9) tarafından metabolize edilir (örn. rifampisin) veya inhibitörleri (ör. flukonazol) CYP2C9.

Hipoglisemik etkinin güçlendirilmesi ve bazı durumlarda bununla ilişkili hipogliseminin olası gelişimi aşağıdaki ilaçlardan biriyle birleştirildiğinde gözlemlenebilir: insülin ve yutulması için diğer hipoglisemik ilaçlar, APF inhibitörleri, anabolik steroidler ve erkek seks hormonları, kloramfenikol, kumarin türevleri, siklofosfamid, disopiramidler, fenfluramin, feniramidol, lifler, fluoksetin, guanetidin, ifosfamid, MAO inhibitörleri, flukonazol, para-aminosalisilik asit, pentoksifilin (yüksek parenteral dozlar) fenilbutazon, azapazon, oksifenbutazon, sonda, kinolonlar, salisilatlar, sulfinpirazon, klaritromisin, sülfonilamid, tetrasiklin, tritokvalin, trofosfamid.

Hipoglisemik etkilerin zayıflaması ve buna bağlı olarak kan şekeri konsantrasyonundaki artış aşağıdaki ilaçlardan biriyle birleştirildiğinde gözlemlenebilir: asetazolamid, barbitüratlar, SCS, diazoksit, diüretikler, epinefrin ve diğer pitomimetik ajanlar, glukagon, laksatifler (uzun süreli kullanımla), nikotin asit (yüksek dozlarda), östrojenisler ve progestojenler, fenotiazinler, fenitoin.

Engelleyiciler N₂histamin reseptörleri, beta adrenoblokatörleri, klonidin ve reservin glimepiridin hipoglisemik etkisini hem güçlendirebilir hem de zayıflatabilir. Beta adrenoblokatörleri, klonidin, guanetidin ve rezerv gibi sempatik ajanların etkisi altında, hipoglisemiye yanıt olarak adrenerjik karşı düzenleme belirtileri azalabilir veya olmayabilir.

Glimepirid alımının arka planına karşı, kumarin türevlerinin etkisinde bir artış veya zayıflama gözlemlenebilir.

Bir kerelik veya kronik alkol kullanımı glimepiridin hipoglisemik etkisini hem güçlendirebilir hem de zayıflatabilir.

Safra asitlerinin sekestanları kalibriyeller glimepirid ile ilişkilidir ve tekerleği almadan en az 4 saat önce glimepirid emilimini azaltır, etkileşim gözlenmez. Bu nedenle, glimepirid tekerleği almadan en az 4 saat önce alınmalıdır.