Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 19.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Avandaryl
Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri
Her Yuvarlak Üçgen tablet rosiglitazon içerir maleat ve glimepirid aşağıdaki gibi:
- 4 mg / 1 mg-sarı, GSK bir tarafta debossed ve 4/1 öteki.
- 4 mg / 2 mg-turu, gsk bir tarafta debossed ve 4/2 üzerinde öteki.
- 4 mg / 4 mg-pembe, GSK bir tarafta debossed ve 4/4 diğer.
- 8 mg / 2 mg-soluk pembe, GSK bir tarafta debossed ve 8/2 diğer yandan.
- 8 mg / 4 mg-kırmızı, GSK bir tarafta debossed ve 8/4 diğer.
Depolama Ve Taşıma
Her Yuvarlak Üçgen tablet rosiglitazon içerir maleat ve glimepirid aşağıdaki gibidir:
4 mg/1 mg - sarı, gsk bir tarafta debossed ve 4/1 üzerinde
öteki.
4 mg/2 mg - turuncu, gsk bir tarafta debossed ve 4/2 üzerinde
öteki.
4 mg/4 mg - pembe, gsk bir tarafta debossed ve 4/4
diğer.
8 mg/2 mg - soluk pembe, gsk bir tarafta debossed ve 8/2
diğer yandan.
8 mg/4 mg - kırmızı, gsk bir tarafta debossed ve 8/4 üzerinde
diğer.
4 mg/1 mg 30 şişe: NDC 0173-0841-13
4 mg/2 mg 30 şişe: NDC 0173-0842-13
4 mg/4 mg 30 şişe: NDC 0173-0843-13
8 mg / 2 mg 30 şişe: NDC 0173-0844-13
8 mg / 4 mg 30 şişe: NDC 0173-0845-13
25°C'de (77°F) saklayın, geziler 15 ° ila 30°C'ye izin verilir (59 ° ila 86°F). Sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın.
Glaxosmithklinem araştırma üçgeni Parkı, NC 27709. Revize: Mar 2015.
AVANDARYL bir olarak belirtilir tip 2 olan yetişkinlerde glisemik kontrolü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak diabetes mellitus.
Önemli Kullanım Sınırlamaları
- Nedeniyle hareket mekanizasyonu için , rosiglitazon sadece endojen ınsülin varlığında aktiftir. Bu nedenle, AVANDARİL, tip 1 diabetes mellituslu hastalarda veya diyabetik ketoasidoz tedavisi.
- AVANDARYL'İN birlik uygulaması ınsülin ile tavsiyede bulunmaz.
AVANDARİL ile tedavi şunları yapmalıdır her hasta için bireyselleştirin. Monoterapiyi başlatmanın risk-yararı avandaril ile ikili tedaviye karşı düşünülmelidir.
Hiçbir çalışma yapılmamıştır özellikle hastalarda avandarilin güvenliği ve etkinliği incelenmesi daha önce diğer oral hipoglisemik ajanlarla tedavi edildi ve AVANDARYL. Tip 2 diyabet tedavisinde herhangi bir değişiklik ile yapılmalıdır glisemik kontrolde değişiklikler meydana gelebileceği için bakım ve uygun izleme.
Başlangıç Dozu
Önerilen başlangıç dozu günde ilk öğünde günde bir kez 4 mg/1 mg uygulanır. Yetişkinler için zaten bir sülfonilüre veya rosiglitazon, 4 mg/2 başlangıç dozu ile tedavi edilmiştir mg olarak kabul edilebilir.
Tüm hastalar başlamalıdır önerilen en düşük dozda avandarilin rosiglitazon bileşeni. Daha ileri rosiglitazon dozundaki artışa dikkatli bir şekilde eşlik edilmelidir sıvı tutulumu ile ilgili advers olayların izlenmesi.
Rosiglitazonun kombinasyon tedavisinden geçerken ayrıca, ayrı tabletler olarak glimepirid, avandaril'in normal başlangıç dozu rosiglitazon ve glimepirid dozu zaten alınıyor.
Colesevelam glimepirid ile birlikte kullanıldığında, maksimum plazma konsantrasyonu ve glimepiride toplam maruz kalma azalır. Bu nedenle, AVANDARİL uygulamadan en az 4 saat önce uygulanmalıdır. colesevelam.
Doz Titrasyonu
Doz artışları Aşağıdakilere göre bireyselleştirilmelidir hastanın glisemik yanıtı. Daha duyarlı olabilecek hastalar glimepirid , yaşlılar, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş olanlar ve böbrek hastalığı olanlar da dahil olmak üzere., karaciğer veya adrenal yetmezlik, önlemek için dikkatli bir şekilde titre edilmelidir hipoglisemi. Hipoglisemi, dozun titrasyonu sırasında veya tedavide sürdürülen glimepirid bileşeninin dozajında bir azalma AVANDARYL düşünülebilir. Rosiglitazon dozundaki artışlar sıvı tutulumu ile ilgili advers olayların dikkatli bir şekilde izlenmesi eşlik eder .
Şu anda tedavi edilen yetişkinler için AVANDARYL'E geçmek rosiglitazon ile, glimepirid bileşeninin doz titrasyonu Avandaril, hastalar 1 ila 2 yıl sonra yeterince kontrol edilmezse önerilir. haftalar. Glimepirid bileşeni en fazla 2 mg arttırılabilir artmalar. Glimepirid bileşeninin dozajında bir artıştan sonra, doz hastalar yeterince kontrol edilmezse avandaril titrasyonu önerilir sonra 1 ila 2 hafta.
Şu anda tedavi edilen yetişkinler için AVANDARYL'E geçmek sülfonile ile, kan glikozunda bir azalma görmek 2 hafta sürebilir ve rosiglitazon bileşeninin tam etkisini görmek için 2 ila 3 ay. Bu nedenle, AVANDARİLİN rosiglitazon bileşeninin doz titrasyonu hastalar 8 ila 12 hafta sonra yeterince kontrol edilmezse önerilir. Hastalar hipoglisemi için dikkatli bir şekilde (1 ila 2 hafta) gözlemlenmelidir daha uzun yarı ömür sülfonilürelerden (e) transfer edilir.bin dolar., klorpropamid) için İlaç etkisinin potansiyel örtüşmesi nedeniyle AVANDARİL. Bu sonra bir artış rosiglitazon bileşeninin dozu, AVANDARİLİN doz titrasyonu hastalar 2-3 ay sonra yeterince kontrol edilmezse önerilir
Maksimum Doz
Önerilen maksimum günlük doz 8 mg rosiglitazondur ve 4 mg glimepirid.
Spesifik Hasta Popülasyonları
Yaşlı Ve Malnütrisyonlu Hastalar Ve Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar, Karaciğer Veya Adrenal Yetmezlik
Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenen hastalarda veya böbrek, karaciğer veya adrenal yetmezliği olan hastalar, başlangıç dozu, doz artışlar ve avandaril idame dozu önlemek için konservatif olmalıdır hipoglisemik reaksiyonlar.
Karaciğer Yetmezliği
Karaciğer enzimleri başlamadan önce ölçülmelidir AVANDARİL ile tedavi. Avandaril ile tedavi başlatılmamalıdır hasta aktif karaciğer hastalığı veya artmış serum klinik kanıtları sergiler transaminaz seviyeleri (tedavinin başlangıcında normalin alt > 2.5 X üst sınırı). AVANDARİL başladıktan sonra, karaciğer enzimleri periyodik olarak izlenmelidir sağlık uzmanının klinik kararına göre.
Gebelik Ve Emzirme
AVANDARİL hamilelik sırasında veya hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. emziren anneler.
Pediatrik Kullanım
Pediatride avandarilin güvenliği ve etkinliği hastalar kurulmamıştır. AVANDARİL ve bileşenleri, rosiglitazon ve glimepirid, pediatrik hastalarda kullanılması tavsiye edilmez.
Yeni kurulan hastalarda AVANDARİLİN başlatılması York Kalp Derneği (NYHA) Sınıf III veya IV kalp yetmezliği kontrendikedir.
Avandaril öyküsü olan hastalarda kontrendikedir rosiglitazon veya glimepiride veya herhangi birine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu ürün malzemeleri.
Alerjik reaksiyon geliştiren hastalar sülfonamid türevleri avandarile karşı alerjik bir reaksiyon geliştirebilir. Do not alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda AVANDARİL kullanın sülfonamid türevleri. Bildirilen aşırı duyarlılık reaksiyonları kutanöz içerir kaşıntılı veya kaşıntısız döküntülerin yanı sıra daha ciddi reaksiyonlar (örn., anafilaksi, anjiyoödem, Stevens-Johnson sendromu, nefes darlığı).
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Rosiglitazon İle Kalp Yetmezliği
Rosiglitazon, diğer tiazolidindionlar gibi, tek başına veya diğer antidiyabetik ajanlarla kombinasyon, sıvı tutulmasına neden olabilir kalp yetmezliğini şiddetlendirebilir veya yol açabilir. Hastalar belirtiler için gözlemlenmelidir ve kalp yetmezliği belirtileri. Bu belirti ve semptomlar gelişirse, kalp başarısızlık mevcut bakım standartlarına göre yönetilmelidir. Bundan başka, rosiglitazonun kesilmesi veya doz azaltımı düşünülmelidir.
Konjestif kalp yetmezliği (CHF) NYHA Sınıf I olan hastalar rosiglitazon ile tedavi edilen II'nin kardiyovasküler risk artışı vardır etkinlik. 52 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü, ekokardiyografik çalışma tip 2 diabetes mellitus ve NYHA Sınıf I veya tip 224 hastada yapıldı. Antidiyabetik ve CHF'NİN arka planına karşı II CHF (ejeksiyon fraksiyonu ≥ %45) tedavi. Bağımsız bir komite, kör bir değerlendirme yaptı sıvı ile ilgili olaylar (konjestif kalp yetmezliği dahil) ve kardiyovasküler önceden belirlenmiş kriterlere göre hastaneye yatışlar (karar). Ayrı karar, diğer kardiyovasküler advers olaylar tarafından bildirilmiştir araştırıcılar. Her ne kadar bazal değişimde tedavi farkı olmamasına rağmen ejeksiyon fraksiyonları gözlendi, daha fazla kardiyovasküler advers olay gözlendi 52 hafta boyunca plasebo ile karşılaştırıldığında rosiglitazon tedavisi ile gözlendi deneme. (Bkz. Tablo 1.)
Tablo 1: acil kardiyovasküler advers olaylar
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalar (NYHA Sınıf I ve II)
Rosiglitazon veya plasebo (arka plan antidiyabetik ve CHF'YE ek olarak
Tedavi)
Etkinlik | Rosiglitazon N = 110 ve (%) |
Plasebo N = 114 ve (%) |
Hakim vermek | ||
Kardiyovasküler ölüler | 5 (5%) | 4 (4%) |
CHF kötüleşmesi | 7 (6%) | 4 (4%) |
gecede hastanede - | 5 (5%) | 4 (4%) |
- gece hastaneye yatmadan | 2 (2%) | 0 (0%) |
Yeni veya kötüleşen ödeme | 28 (25%) | 10 (9%) |
Yeni veya kötüleşen nefes darlığı | 29 (26%) | 19 (17%) |
CHF ilaçlarındaki artışlar | 36 (33%) | 20 (18%) |
Kardiyovasküler hastaneye yatışbir | 21 (19%) | 15 (13%) |
Araştırmacı-rapor edilen, yargılanmayan | ||
İskemik ileri olaylar | 10 (9%) | 5 (4%) |
- Miyokard enfarktüsü | 5 (5%) | 2 (2%) |
- Anjin. | 6 (5%) | 3 (3%) |
bir Herhangi bir kişi için hastaneye yatmayı içerir kardiyovasküler sebep. |
Uzun vadeli, kardiyovasküler sonuç denemesinde (kayıt) tip 2 diabetes mellituslu hastalar, insidansı rosiglitazon ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği daha yüksekti [2.7% (61/2, 220) Aktif Kontrol ile karşılaştırıldığında 1.3 % (29/2, 227), HR 2.10 (95 % CI: 1.35, 3.27)].
Kurulan NYHA hastalarında AVANDARİL başlangıcı Sınıf III veya IV kalp yetmezliği kontrendikedir. AVANDARYL tavsiye edilmez semptomatik kalp yetmezliği olan hastalarda.
Akut koroner sendromlar yaşayan hastalar kontrollü klinik çalışmalarda incelenmiştir. Potansiyel göz önüne alındığında akut koroner olay geçiren hastalarda kalp yetmezliğinin gelişimi, akut bir hastalık geçiren hastalar için avandarilin başlatılması önerilmez. koroner olay ve bu akut faz sırasında AVANDARİLİN kesilmesi dikkat edilmesi.
NYHA Sınıf III ve IV kardiyak durumu olan hastalar ( veya CHF olmadan) kontrollü klinik çalışmalarda çalışılmamıştır. AVANDARYL NYHA Sınıf III ve IV kardiyak durumu olan hastalarda önerilmez.
Rosiglitazonun Birlikte Uygulanması Sırasında Konjestif Kalp Yetmezliği İnsülin İle
Rosiglitazonun insüline eklendiği çalışmalarda, rosiglitazon konjestif kalp yetmezliği riskini arttırdı. Eş yönetim rosiglitazon ve insülin kullanılması önerilmez.
7 kontrollü, randomize, çift kör çalışmalarda 16 ila 26 hafta arasında bir süre vardı ve meta-analize dahil edildi , hastalar tip 2 diabetes mellitus ile birlikte randomize edildi rosiglitazon ve insülin (N = 1,018) veya insülin (N = 815). Bu 7 denemede, insüline rosiglitazon eklendi. Bu çalışmalar hastaları içeriyordu uzun süreli diabetes mellitus (ortanca 12 yıl) ve yüksek prevalans periferik nöropati, retinopati, iskemik dahil olmak üzere önceden var olan tıbbi durumlar kalp hastalığı, vasküler hastalık ve konjestif kalp yetmezliği. Toplam sayı acil konjestif kalp yetmezliği olan hastaların 23'ü (2.3%) ve 8 (1.0%) sırasıyla rosiglitazon artı insülin ve insülin gruplarında
Yaşlılarda Gözlemsel Çalışmalarda Kalp Yetmezliği Diabetes Mellituslu Hastalar Rosiglitazonu Pioglitazon İle Karşılaştırır
Yaşlı diabetes mellituslu hastalarda üç gözlemsel çalışma (65 yaş ve üstü) rosiglitazonun istatistiksel olarak anlamlı olduğunu buldu kullanımı ile karşılaştırıldığında hastanede yatan kalp yetmezliği riski artmıştır Pioglitazon. Yaş ortalaması 54 olan hastalarda bir başka gözlemsel çalışma 65 yaşın üzerindeki hastaların alt popülasyonunda da bir analiz içeren yıllar yaş, acil durumlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulamadı tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için bölüm ziyaretleri veya hastaneye yatış rosiglitazon, eski alt grupta Pioglitazon ile karşılaştırıldığında.
Ana Advers Kardiyovasküler Olaylar
Uzun vadeli, prospektif, randomize, kontrollü veriler rosiglitazon ile metformin veya sülfonilürelerin klinik denemeleri, özellikle bir kardiyovasküler sonuç çalışması (kayıt), hiçbir fark gözlenmedi genel mortalite veya majör advers kardiyovasküler olaylar (MACE) ve bileşen. Çoğunlukla kısa vadeli çalışmaların bir meta-analizi, artan bir plasebo ile karşılaştırıldığında rosiglitazon ile miyokard enfarktüsü riski.
Büyük, uzun vadeli, prospektif kardiyovasküler olaylar, Rosiglitazonun Randomize, Kontrollü Denemeleri
Kayıt, prospektif olarak tasarlanmış bir kardiyovasküler sonuç deneme (ortalama takip 5.5 yıl, 4,447 hasta), rosiglitazon metformin veya bir sülfonilüre (N = 2,220) bir kontrol grubu ile tip 2 diyabetli hastalarda metformin artı sülfonilüre (N = 2,227) . Birincil için aşağılık gösterilmedi son nokta, kardiyovasküler hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölüm, rosiglitazon kontrol ile karşılaştırıldığında [HR 0.99 (95 % CI: 0.85, 1.16)] kardiyovasküler morbidite veya morbidite riskinde genel bir artış olmadığını gösteren ölüm oranı. Toplam mortalite ve MACE için tehlike oranları ile tutarlıydı birincil son nokta ve %95 CI benzer şekilde riskte %20'lik bir artış dışladı rosiglitazone için. Topuz bileşenleri için tehlike oranları 0 idi.72 (95% CI: 0.49, 1.06) inme için, 1.14 (95 % CI: 0.80, 1.63) miyokardiyal için enfarktüs ve 0.84 (95 % CI: 0.59, 1.18) kardiyovasküler ölüm için
Kayıt sonuçları aşağıdaki bulgularla tutarlıdır: 2 Daha önceki uzun vadeli, prospektif, randomize, kontrollü klinik çalışmalar (her biri deneme süresi > 3 yıl, toplam 9.620 hasta) (bkz. Şekil 1). İçinde bozulmuş glukoz toleransı olan hastalar (DREAM trial), insidans olmasına rağmen kardiyovasküler olayların sayısı, randomize edilen denekler arasında daha yüksekti ramipril ile kombinasyon halinde rosiglitazon, randomize denekler arasında tek başına ramipril, Mace için istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi ve rosiglitazon ve plasebo arasındaki bileşenleri. Tip 2 diabetes mellitusta oral ajan monoterapisini başlatan hastalar (ADOPT trial), hayır MACE ve bileşenleri için istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlendi rosiglitazon ve metformin veya sülfonilüre arasında
Şekil 1: Topuz riski için tehlike oranları,
Miyokard enfarktüsü ve Rosiglitazon ile karşılaşıldığında toplam ölümcül
Uzun süreli çalışmalarda kontrol grubu
Bir Gruptaki Kardiyovasküler Olaylar 52 Klinik Çalışmanın
52'lik bir meta-analizde değerlendirmek için tasarlanmış çift kör, randomize, kontrollü klinik çalışmalar tip 2 diabetes mellitusta glikoz düşürücü etkinlik (ortalama süre 6 ay), a miyokard enfarktüsü riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış rosiglitazon ve havuz karşılaştırıcıları gözlendi [0.%4'e karşı 0.3 % veya 1.8, (95 % CI: 1.03, 3.25)]. İstatistiksel olarak anlamlı olmayan artmış MACE riski rosiglitazon ve havuz karşılaştırıcıları (veya 1) ile gözlendi.44, %95 CI: 0.95, 2.20). Plasebo kontrollü çalışmalarda, istatistiksel olarak anlamlı artmış miyokard enfarktüsü riski [0.%4'e karşı 0.%2 veya %2.23 (%95 CI: 1.14, 4.64)] ve istatistiksel olarak anlamlı olmayan artmış MACE riski [0.7% 0'a karşı.%5 veya %1.53 (95 % CI: 0.94, 2.54)] rosiglitazon ile gözlendi. İçinde aktif kontrollü çalışmalarda miyokardiyal gelişme riski artmadı enfarktüs veya Topuz
Gözlemsel Olarak Mortalite Pioglitazon İle Karşılaştırıldığında Rosiglitazon Çalışmaları
Üç gözlemsel çalışma yaşlı diabetes mellitus hastaları (65 yaş ve üstü) rosiglitazon buldu tüm nedenlere göre mortalite riskini istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde arttırdı Pioglitazon kullanımı. Yaş ortalaması olan hastalarda bir gözlemsel çalışma 54 yıl, hastalar arasında tüm nedenlere bağlı mortalitede fark bulamadı Pioglitazon ile karşılaştırıldığında rosiglitazon ile tedavi edildi ve benzer şekilde rapor edildi 65 yaşından büyük hastaların alt popülasyonunda sonuçlar. Bir ek küçük, prospektif, gözlemsel çalışma istatistiksel olarak anlamlı bulunamadı tedavi edilen hastalarda CV mortalitesi ve tüm nedenlere bağlı mortalite farklılıkları Pioglitazon ile karşılaştırıldığında rosiglitazon
Hipoglisemi
AVANDARYL, aşağıdakileri içeren bir kombinasyon tabletidir rosiglitazon ve glimepirid, bir sülfonilüre. Tüm sülfonilüre ilaçları şunlardır şiddetli hipoglisemi üretebilir. Uygun hasta seçimi, dozaj ve hipoglisemik atakları önlemek için talimatlar önemlidir. Yaşlı hastalar glikoz düşürücü ilaçların hipoglisemik etkisine özellikle duyarlı. Zayıflamış veya yetersiz beslenen hastalar ve adrenal, hipofiz, böbrek yetmezliği olan hastalar., veya karaciğer yetmezliği özellikle hipoglisemik etkiye duyarlıdır glikoz düşürücü ilaçların. İçerdiği gibi 1 mg glimepiridin başlangıç dozu AVANDARİL 4 mg / 1 mg, ardından uygun doz titrasyonu önerilir bu hastalar. Hipoglisemi olabilir yaşlılarda ve ilacı alan kişilerde tanımak zordur. beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar veya diğer sempatolitik ajanlar. Hipoglisemi kalori alımının yetersiz olduğu zaman ortaya çok daha büyük sonra ya uzun süreli egzersiz, alkol Yutulduğunda veya birden fazla olduğunda glikoz düşürücü ilaç kullanılır
A ile kombinasyon halinde rosiglitazon alan hastalar sülfonilüre hipoglisemi için risk altında olabilir ve dozunda bir azalma olabilir sülfonilüre gerekli olabilir.
Ödem
AVANDARYL olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır ödem. 8 mg alan sağlıklı gönüllülerde yapılan bir klinik çalışmada rosiglitazon 8 hafta boyunca günde bir kez, istatistiksel olarak anlamlı bir plaseboya kıyasla medyan plazma hacminde artış.
Rosiglitazon da dahil olmak üzere tiazolidindionlar kalbin durgunluğuna neden olabilecek veya yol açabilecek sıvı tutulmasına neden olur buna ek olarak, avandaril kalp hastalığı için risk altındaki hastalarda dikkatli kullanılmalıdır başarısızlık. Hastalar kalp yetmezliği belirtileri ve semptomları için izlenmelidir.
Tip 2 olan hastaların kontrollü klinik çalışmalarında diabetes mellitus, hafif ila orta derecede ödem ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir rosiglitazon ve doza bağlı olabilir. Devam eden ödemi olan hastalar daha fazlaydı kombinasyonla başlanırsa ödem ile ilişkili advers olayların olması muhtemeldir insülin ve rosiglitazon ile tedavi. Kullanma insülin ile kombinasyon halinde AVANDARİL kullanılması önerilmez.
Kilo Alımı
Avandaril ile doza bağlı kilo alımı gözlendi, tek başına rosiglitazon ve diğer hipoglisemik ajanlarla birlikte rosiglitazon (bkz.Tablo 2). Kilo alma mekanizması belirsizdir, ancak muhtemelen sıvı tutma ve yağ birikiminin kombinasyonu.
Tablo 2: bitiş noktasında taban çizgisinden Ağırlık değişimleri (kg)
Klinik çalışmalarda [medyan (25., 75. yüzdelik)]
Monoterapi | ||||
Süreli | Contro Grubu | Rosiglitazon 4 mg | Rosiglitazon 8 mg | |
26 hafta | Plasebo | -0.9 (-2.8, 0.9) N = 210 | 1.0 (-0.9, 3.6) N = 436 | 3.1 (1.1, 5.8) N = 439 |
52 hafta | Sülfonilüre | 2.0 (0, 4.0) N = 173 | 2.0 (-0.6, 4.0) N = 150 | 2.6 (0, 5.3) N = 157 |
Kombinasyon Tedavisi | ||||
Süreli | Contro Grubu | Rosiglitazon Kontrol Tedavisi | ||
Rosiglitazon 4 mg | Rosiglitazon 8 mg | |||
24-26 hafta | Sülfonilüre | 0 ( -1.0, 1.3) N = 1.155 | 2.2 ( 0.5, 4.0) N = 613 | 3.5 (1.4, 5.9) N = 841 |
26 hafta | Metformin | -1.4 ( -3.2, 0.2) N = 175 | 0.8 (-1.0, 2.6) N = 100 | 2.1 ( 0, 4.3) N = 184 |
26 hafta | İnsülin | 0.9 (-0.5, 2.7) N = 162 | 4.1 (1.4, 6.3) N = 164 | 5.4 (3.4, 7.3) N = 150 |
Diyet ve egzersiz üzerinde yeterli kontrol olan hastalarda AVANDARYL | ||||
Süreli | Contro | Gruplaşırmak | AVANDARİL 4 mg/4 mg | AVANDARİL 8 mg/4 mg |
28 hafta | Glimepirid | 1.1 (-1.1, 3.2) N = 222 | 2.2 (0, 4.5) N = 221 | 2.9 ( 0, 5.8) N = 217 |
Rosiglitazon | 0.9 (-1.4, 3.2) N = 228 |
4 ila 6 yıllık monoterapi, karşılaştırmalı bir çalışmada (evlat edinme) daha önce tedavi edilmeyen tip 2 diyabet tanısı alan hastalarda antidiyabetik ilaç, medyan ağırlık değişimi (25., 75. yüzdelik) başlangıç 4 yıl rosiglitazon için 3.5 kg (0.0, 8.1), 2.0 kg (-1.0, 4.8) idi) gliburid için ve metformin için -2.4 kg (-5.4, 0.5).
Tek başına rosiglitazon ile pazarlama sonrası deneyimde veya diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde, nadir raporlar olmuştur fazla kilo görülmemiş bir hızla artar ve artar genelde klinik çalışmalarda gözlemlenmiştir. Bu tür artışlar yaşayan hastalar sıvı birikimi ve aşırı gibi hacimle ilgili olaylar için değerlendirildi ödem ve konjestif kalp yetmezliği.
Hepatik Etkiler
Glimepirid de dahil olmak üzere sülfonilüreler ile şunlar olabilir nadir durumlarda karaciğer enzim seviyelerinde bir artış. Yalıtılmış durumlarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu (örneğin, kolestaz ve sarılık ile) yanı sıra hepatit (ayrıca karaciğer yetmezliğine yol açabilir) bildirilmiştir.
Karaciğer enzimleri başlamadan önce ölçülmelidir tüm hastalarda AVANDARİL ile tedavi ve periyodik olarak daha sonra sağlık uzmanının klinik kararı.
AVANDARİL ile tedavi aşağıdaki durumlarda başlatılmamalıdır: başlangıçtaki karaciğer enzim seviyelerinde artış olan hastalar (ALT > 2.5X üst sınır normal). Hafif derecede yüksek karaciğer enzimleri olan hastalar (ALT seviyeleri ≥ 2.5X normalin üst sınırı) başlangıçta veya AVANDARİL ile tedavi sırasında olmalıdır karaciğer enzim yükselmesinin nedenini belirlemek için değerlendirildi. Başlatma, veya hafif karaciğer enzimi olan hastalarda AVANDARİL ile tedavinin devamı yükselmeler dikkatle ilerlemeli ve yakın klinik takip içermelidir, karaciğer enzimlerinin daha sık izlenmesi de dahil olmak üzere, karaciğerin enzim yükselmeleri çözülür veya kötüleşir. Herhangi bir zamanda ALT seviyeleri yükselirse > AVANDARİL, karaciğer ile tedavi edilen hastalarda normalin üst sınırının 3 katı enzim seviyeleri mümkün olan en kısa sürede tekrar kontrol edilmelidir. ALT seviyeleri kalırsa > 3x normalin üst sınırı, AVANDARİL ile tedavi olmalıdır durduruyordu
Herhangi bir hasta hepatik düşündüren semptomlar geliştirirse açıklanamayan bulantı, kusma, karın ağrısı içerebilen disfonksiyon, yorgunluk, anoreksiya ve / veya koyu idrar, karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Bu hastanın AVANDARİL ile tedaviye devam edip etmeyeceğine karar verilmelidir laboratuvar değerlendirmelerini bekleyen klinik yargı tarafından yönlendirilir. Sarılık ise gözlenen, ilaç tedavisi kesilmelidir.
Makula Ödemi
Postmarketing'de makula ödemi bildirilmiştir rosiglitazon veya başka bir ilaç alan bazı diabetes mellituslu hastalarda deneyim tiazolidindion. Bazı hastalar bulanık görme ile başvurdu veya azaldı görme keskinliği, ancak bazı hastalar rutin olarak teşhis edilmiş gibi görünüyor oftalmolojik muayene. Çoğu hastada periferik ödem vardı makula ödemi teşhisi kondu. Bazı hastalar makülalarında iyileşme gösterdi tiazolidindion kesildikten sonra ödem. Diyabetli hastalar düzenli olarak göz sınavları olmalı, Bakım Standartlarını başına Amerikan Diyabet Derneği. Ayrıca, herhangi bir diyabetik rapor herhangi bir görsel semptom derhal bir göz doktoruna yönlendirilmelidir, hastanın altta yatan ilaçlarından veya diğer fiziksel bulgularından bağımsız olarak.
Kırıklar
Uzun vadeli denemeler (kabul ve kayıt) artan bir artış göstermektedir hastalarda, özellikle kadın hastalarda kemik kırığı insidansı rosiglitazon. Bu artan insidans oldu tedavinin ilk yılından sonra not edilir ve tedavi sırasında devam eder. deneme. Rosiglitazon alan kadınlarda kırıkların çoğunluğu üst kol, el ve ayakta meydana geldi. Bu kırık bölgeleri şunlardır genellikle postmenopozal osteoporoz (e) ile ilişkili olanlardan farklıdır.bin dolar., kalça veya omurga). Diğer çalışmalar bu riskin erkekler için de geçerli olabileceğini göstermektedir, her ne kadar kadınlar arasında kırık riski erkeklerinkinden daha yüksek görünse de. Tedavi edilen hastaların bakımında kırık riski göz önünde bulundurulmalıdır rosiglitazon ve kemik sağlığının değerlendirilmesine ve korunmasına dikkat edilir mevcut bakım standartlarına göre
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Pazarlama sonrası aşırı duyarlılık raporları vardı ciddi reaksiyonlar da dahil olmak üzere glimepirid ile tedavi edilen hastalarda reaksiyonlar anafilaksi, anjiyoödem ve Stevens-Johnson sendromu gibi. Eğer bir aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüphelenilir, avandaril'i derhal durdurun, değerlendirin reaksiyon için diğer potansiyel nedenler ve alternatif Enstitü için diyabet tedavisi.
Hematolojik Etkiler
Hemoglobin ve hematokritte azalma rosiglitazon ile tedavi edilen yetişkin hastalarda doza bağlı moda. Gözlemlenen değişiklikler artan değişiklikler ile ilişkili olabilir. rosiglitazon ile tedavi ile gözlenen plazma hacmi.
Hemolitik Anemi
Sülfonilüreler, hastalarda hemolitik anemiye neden olabilir glukoz 6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği. Çünkü glimepirid, bir avandaril bileşeni, bir sülfonilüre, G6PD olan hastalarda dikkatli kullanın eksikliği ve sülfonilüre olmayan bir alternatifin kullanımını düşünün. Var ayrıca alan hastalarda hemolitik anemi postmarketing raporları g6pd eksikliğini bilmeyen glimepirid.
Kardiyovasküler Mortalite Riskinin Artması Sülfonilüreler
Oral hipoglisemik ilaçların uygulanması karşılaştırıldığında artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir tek başına diyet veya diyet artı insülin ile tedaviye. Bu uyarı Aşağıdakilere dayanmaktadır Üniversite Grubu diyabet programı (UGDP) tarafından yürütülen çalışma, uzun vadeli, prospektif klinik çalışma etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmıştır vasküler komplikasyonları önlemede veya geciktirmede glikoz düşürücü ilaçlar insüline bağımlı olmayan diyabetli hastalar. Çalışmaya 823 hasta katıldı dört tedavi grubundan birine rastgele atandı.
UGDP, hastaların 5 ila 8 yıl boyunca tedavi edildiğini bildirdi diyet artı sabit bir doz tolbutamid (1.Günde 5 gram) kardiyovasküler mortalite, tedavi edilen hastaların yaklaşık 2½ katıdır tek başına diyet. Toplam mortalitede önemli bir artış gözlenmedi, ancak kardiyovasküler sistemdeki artışa bağlı olarak tolbutamid kullanımı durduruldu mortalite, böylece çalışmanın bir artış gösterme fırsatını sınırlıyor genel mortalite. Bunların yorumlanması ile ilgili tartışmalara rağmen sonuçlar, UGDP çalışmasının bulguları bunun için yeterli bir temel sağlar uyarıcı. Hasta potansiyel riskler ve avantajlar hakkında bilgilendirilmelidir glimepirid ve alternatif tedavi yöntemleri
Sülfonilüre sınıfında sadece bir ilaç olmasına rağmen (tolbutamid) bu çalışmaya dahil edildi, bir güvenlikten ihtiyatlı bu uyarının diğer sözlü uyarıcılar için de geçerli olabileceğini dikkate almak bu sınıftaki hipoglisemik ilaçlar, rejimdeki yakın benzerlikleri göz önüne alındığında eylem ve Kimyasal Yapı.
Diyabet Ve Kan Şekeri Kontrolü
Bir hasta herhangi bir antidiyabetik rejimde stabilize olduğunda ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kalan geçici bir glisemik kontrol kaybı meydana gelebilir. Böyle zamanlarda, gerekli olabilir AVANDARİL'İ tutun ve geçici olarak insülin uygulayın. AVANDARYL olabilir akut atak çözüldükten sonra yeniden yerleştirildi.
Periyodik açlık glikoz ve HbA1c ölçümleri olmalıdır terapötik yanıtı izlemek için yapıldı.
Yumurtlama
Rosiglitazon ile tedavi, diğerleri gibi tiazolidindionlar, bazı premenopozal anovülatörlerde yumurtlamaya neden olabilir kadınlar. Sonuç olarak, bu hastalar hamilelik için artmış bir risk altında olabilir rosiglitazon alırken. Böylelikle, menopoz öncesi kadınlarda uygun doğum kontrolü tavsiye edilmelidir. Bu klinik çalışmalarda Olası etki spesifik olarak araştırılmamıştır, bu nedenle, bu fenomenin sıklığı bilinmemektedir.
Klinik öncesi dönemde hormonal dengesizlik görülmesine rağmen çalışmalar, bunun klinik önemi bulgu bilinmiyor. Beklenmedik menstrüel disfonksiyon ortaya çıkarsa, faydaları AVANDARİL ile devam eden tedavi gözden geçirilmelidir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastası okumasını tavsiye edin etiketleme (ilaç Rehberi).
Tip 2'yi tedavi etmek için birden fazla ilaç vardır diyabet. Mevcut her diyabet ilacının yararları ve riskleri diyabet için belirli bir ilaç seçerken dikkate alınmalıdır. hasta.
Hastalar aşağıdaki konularda bilgilendirilmelidir:
- Avandaril semptomatik hastalarda önerilmez kalp yetmezliği.
- Çoklukla kısa vadeli çalışmaların bir meta-analizi, rosiglitazon ile karşılaşıldığında miyokard enfarktüsü için artmış risk plasebo. Rosiglitazonun diğer ilaçlara karşı uzun süreli klinik çalışmalarından elden verilenler kardiyovasküler sistem de dahil olmak üzere antidiyabet ilaçları (metformin veya sülfonilüreler) sonuç çalışması (kayıt), genel ölümde veya majör ölümde fark görülmedi. olumsuz kardiyovasküler olaylar (MACE) ve bileşenleri.
- Avandaryl alan hastalar için önerilmez insülin.
- İpucu 2 diabetes mellitusun tedavisi diyet içermelidir kontrol. Kalori kısması, kilo kaybı ve egzersiz için gereklidir diyabetikhastanın uygun tedavisi, çünkü ınsülinin iyileştirilmesine yardımcı olurlar duyarlık. Bu sadece ipucu 2'nin birincil terapisinde önemli değil diyabet, aynı zamanda ilaç tedavisinin etkinliğini korumada.
- Diyet talimatlarına uymak ve düzenli olarak kan şekeri ve glikozil hemoglobin (HbA1c) testi yapılmıştır. Bu olabilir kan şekeri seviyelerinde bir azaltma görmek için 2 hafta ve kan şekeri seviyelerinde bir azaltma görmek için 2 ila 3 ay sürün. AVANDARYL'İN tam etkisi.
- Hipoglisemi riskleri, belirtileri ve tedavisi, ve gelişimine yatkın olan koşular şu şekilde açıklanmalıdır hastalar ve aile üyeleri.
- Karaciger işlevlerini kontrol etmek için kan alacaktır. tedavinin başlangıcına ve klinik yargıya göre periyodik olarak daha sonra sağlık uzmanının. Açıklanamayan bulantıları semptomları olan hastalar, kuşma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksiya veya koyu renkli idrar hemen bu doktorlarına bildir.
- Alışılmadık derecede hızlı bir artan yaşayan hastalar kilo veya ödeme veya nefes darlığı veya diğer kalp semptomları geliştirenler avandaril kullanırken başarılar, bu semptomları derhal kendilerine bildirmelidir. hekim.
- AVANDARYL günün ilk öğünü ile alınmalıdır.
- Rosiglitazon ile tedavi, diğerleri gibi tiazolidindionlar, bazı premenopozal anovülatörlerde yumurtlamaya neden olabilir kadınlar. Sonuç olarak, bu hastalar hamilelik için artmış bir risk altındada olabilir AVANDARYL alırken. Bu nedenle, premenopozal kadınlarda yeterli kontrasepsiyon tavsiye edilmelidir. Bu durum etkisi özel olarak yapılmamıştır klinik çalışmalarda incelenmiştir, bu nedenle bu oluşumun sıklığı değildir bilinen.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
AVANDARYL ile hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Bu aşağıdaki veriler rosiglitazon veya rosiglitazon ile yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır. sadece glimepirid.
Rosiglitazon: Karsinogenez: 2 yıl kanserojenlik çalışması, Charles River CD-1 farelerinde 0.4 dozlarında yapıldı, Diyette 1.5 ve 6 mg/kg/gün (en yüksek doz yaklaşık 12'ye eşdeğerdir önerilen maksimum insan günlük dozunda insan AUC zamanları). Sprague-Dawley sıçanlar, 0.05 mg/kg/gün, 0.3 dozlarında oral gavaj ile 2 yıl boyunca dozlandı mg / kg / gün ve 2 mg / kg / gün (en yüksek doz yaklaşık 10 ve 20'ye eşdeğerdir erkek ve kadın için önerilen maksimum insan günlük dozunda insan AUC süreleri sıçanlar, sırasıyla).
Rosiglitazon farede kanserojen değildi. Orada dozlarda farede adipoz hiperplazi insidansında bir artış oldu ≤ 1.5 mg / kg / gün (maksimum insan AUC'SİNİN yaklaşık 2 katı önerilen insan günlük dozu). Sıçanlarda, sıçanlarda önemli bir artış oldu. dozlarda iyi huylu yağ dokusu tümörlerinin (lipomlar) insidansı ≤ 0.3 mg / kg / gün (önerilen maksimum insan AUC'SİNİN yaklaşık 2 katı günlük doz). Her iki türdeki bu proliferatif değişiklikler aşağıdaki nedenlerden dolayı dikkate alınır yağ dokusunun kalıcı farmakolojik aşırı uyarılması.
Mutajenez: Rosiglitazon mutajenik veya mutajenik değildi. klastojenik in vitro gen mutasyonu için bakteriyel deneyler, in vitro insan lenfositlerinde kromozom sapması testi, in vivo fare mikronükleus test ve in vivo/in vitro sıçan ÜDS tahlili. Küçük bir (yaklaşık 2 kat) vardı) mutasyonda artış in vitro varlığında fare lenfoma testi metabolik aktivasyon.
Doğurganlığın Bozulması: Rosiglitazon yoktu 40 mg / kg / gün'e kadar verilen erkek sıçanların çiftleşme veya doğurganlığı üzerindeki etkileri (önerilen maksimum insan günde yaklaşık 116 kez insan AUC doz). Rosiglitazon değişmiş östrus siklik (2 mg / kg / gün) ve azaltılmış düşük plazma seviyeleri ile birlikte dişi sıçanların doğurganlığı (40 mg/kg/gün) progesteron ve östradiol (yaklaşık 20 ve 200 kez insan AUC sırasıyla bir kişi için önerilen maksimum günlük doz). Böyle bir etki kaydedilmedi 0'da.2 mg/kg/gün (önerilen maksimum insan AUC'SİNİN yaklaşık 3 katı insan günlük dozu). Genç sıçanlarda 27 günlük yaştan cinsel yolla dozlanır olgunluk (40 mg / kg / güne kadar), erkek üreme üzerinde hiçbir etkisi yoktu performans veya östrus döngüsellik, çiftleşme performansı veya gebelik insidansı kadınlarda (günde önerilen maksimum insan AUC'SİNİN yaklaşık 68 katı doz). Maymunlarda rosiglitazon (0.6 ve 4.6 mg / kg / gün, yaklaşık 3 ve 15 sırasıyla önerilen maksimum insan günlük dozunda insan AUC süreleri) serum östradiolünde foliküler faz artışının azalması luteinizan hormon dalgalanmasında azalma, progesteronun luteal fazında azalma Seviyeleri ve amenore. Bu etkilerin mekanizması doğrudan inhibisyon gibi görünmektedir yumurtalık steroidogenezinin
Glimepirid: Karsinogenez: Sıçanlarda çalışmalar tam yemde milyonda 5.000 parçaya (ppm) kadar dozlar (yaklaşık olarak Yüzey alanına bağlı olarak önerilen maksimum insan dozunun 340 katı) 30 aylar kanserojenez belirtisi göstermedi. Farelerde, 24 ay boyunca glimepirid, iyi huylu pankreas adenomunda bir artışa neden oldu doza bağlı olan ve kronik bir hastalığın sonucu olarak kabul edilen oluşum pankreas stimülasyonu. Farelerde adenom oluşumu bir dozda gözlenmedi Tam yemde 320 ppm veya 46 ila 54 mg / kg vücut ağırlığı / gün. Bu yaklaşık 35 bir kişinin önerilen maksimum dozu, yüzeye bağlı olarak günde bir kez 8 mg'dır alan.
Mutajenez: Glimepirid bir hastada mutajenik değildi. pil in vitro ve in vivo mutajenite çalışmaları (Ames testi, somatik hücre mutasyon, kromozomal aberasyon, planlanmamış DNA sentezi ve fare OECD test).
Doğurganlığın bozulması: Hiçbir etkisi yoktu 2,500 mg/kg'a kadar maruz kalan hayvanlarda erkek fare doğurganlığı üzerine glimepirid ağırlık ( yüzeye bağlı olarak önerilen maksimum insan dozunun > 1.700 katı alan). Glimepiridin erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu 4.000 mg / kg vücut ağırlığına kadar uygulanır (maksimum 4.000 kat yüzey alanına göre önerilen insan dozu).
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Tüm gebeliklerin doğum kusurları riski vardır, ilaç maruziyetinden bağımsız olarak kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar. Bu arka plan hiperglisemi ile komplike olan gebeliklerde risk artar ve iyi metabolik kontrol ile azaldı. Bu hastalar için çok önemlidir iyi metabolik kontrolü korumak için diyabet veya gestasyonel diyabet öyküsü gebe kalmadan önce ve hamilelik boyunca. Glikozun dikkatli bir şekilde izlenmesi bu tür hastalarda kontrol çok önemlidir. Çoğu uzman insülin önermektedir monoterapi, kan şekeri seviyelerini mümkün olduğunca yakın tutmak için hamilelik sırasında kullanılabilir mümkün olduğunca normal. Avandaril hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda, fetus için potansiyel riski haklı çıkarır
İnsan Verileri
Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hamile kadınlarda AVANDARİL veya bireysel bileşenleri. Rosiglitazon vardır insan plasentasından geçtiği ve fetal dokuda tespit edildiği bildirildi. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Hayvan Çalışmaları
AVANDARYL ile hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Bu aşağıdaki veriler rosiglitazon veya rosiglitazon ile yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır. glimepirid ayrı ayrı.
Rosiglitazon: İmplantasyon üzerinde hiçbir etkisi yoktu veya sıçanlarda erken gebelik sırasında rosiglitazon tedavisi ile embriyo, ancak orta-geç gebelik sırasında tedavi ile ilişkiliydi.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde detay:
- Rosiglitazon İle Kalp Yetmezliği
- Ana Advers Kardiyovasküler Olaylar
- Hipoglisemi
- Ödem
- Kilo Alımı
- Hepatik Etkiler
- Makula Ödemi
- Kırıklar
- Aşırı Duyarlık Tepkileri
- Hematolojik Etkiler
- Hemolitik Anemi
- Kardiyovasküler ölümcül riskin artması Sülfonilüre İlaçları
- Yumurtlama
Klinik Deneme Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Diyette yetersiz glisemik kontrolü olan hastalar ve Egzersiz
Tablo 3, A'da meydana gelen advers olayları özetlemektedir. 28 haftalık herhangi bir tedavi grubunda ≥ %5 sıklığı, çift kör tip 2 diabetes mellituslu hastalarda avandaril denemesi yetersizdir diyet ve egzersiz ile kontrol edilir. Bu çalışmadaki hastalar çalışmaya başladı AVANDARİL 4 mg/1 mg, rosiglitazon 4 mg veya glimepirid 1 mg. Dozlar olabilir 4 haftalık aralıklarla maksimum toplam günlük doza ulaşmak için 4 haftalık aralıklarla arttırıldı. avandaril için mg / 4 mg veya 8 mg / 4 mg, rosiglitazon monoterapisi için 8 mg veya 4 mg glimepirid monoterapisi için.
Tablo 3: advers olaylar (herhangi bir durumda ≤ %5
Tedavi Grubu) yeterli kan şekeri Kontrolü İle Hastaların Diyet Bildirdi
ve avandaryl'in 28 Haftalık, çift kör klinik çalışmasında egzersiz
Tercih Edilen Terim | Glimepirid Monoterapisi N = 222 % |
Rosiglitazon Monoterapisi N = 230 % |
AVANDARİL 4 mg/4 mg N = 224 % |
AVANDARİL 8 mg/4 mg N = 218 % |
Ağrı | 2.3 | 6.1 | 3.1 | 6.0 |
Nazofarenjit | 3.6 | 5.2 | 4.0 | 4.6 |
Hipertansiyon | 3.6 | 5.2 | 3.1 | 2.3 |
Hipoglisemibir | 4.1 | 0.4 | 3.6 | 5.5 |
bir Belirttiler ve bir fingerstick tarafından belgelendiği gibi kan şekeri ölçümü < 50 mg / dL. |
Hipogliseminin genellikle hafif olduğu bildirilmiştir. orta şiddette ve bildirilen hipoglisemi olaylarının hiçbiri sonuç vermedi duruşmadan çekilmek için. Parenteral tedavi gerektiren hipoglisemi (yani, intravenöz glukoz veya glukagon enjeksiyonu) 3 (0.7) gözlendi%) avandaril ile tedavi edilen hastalar.
Avandaril kullanan hastaların %3.2'sinde ödem bildirilmiştir, %3.0% sadece rosiglitazon ve sadece glimepirid üzerinde %2.3.
1 (%0.2) hastada konjestif kalp yetmezliği gözlendi avandaril ile tedavi edildi ve 1 (%0.4) hastada rosiglitazon monoterapisi ile tedavi edildi.
Sülfonilüre İlave Edilen Rosiglitazon İle Tedavi Edilen Hastalar Rosiglitazon Veya Glimepirid İle Monoterapi Ve Diğer Deneyimler
A ile kombinasyon halinde rosiglitazon kullanan denemeler sülfonilüre AVANDARİL kullanımı için destek sağlar. Olumsuz olay verileri bu denemeler, yan etkilere ek olarak rosiglitazon ve glimepirid tedavisi aşağıda sunulmuştur.
Rosiglitazon: En yaygın olumsuz deneyimler rosiglitazon monoterapisi ile (≤%5) üst solunum yolu vardı enfeksiyon, yaralanma ve baş ağrısı. Genel olarak, olumsuz deneyim türleri rosiglitazon sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, rosiglitazon ile monoterapi. Kontrollü kombinasyon tedavisi denemelerinde sülfonilüreler, hafif ila orta derecede hipoglisemik semptomlar doza bağlı olduğu bildirildi. Hipoglisemi nedeniyle çok az hasta çekildi (<%1) ve az sayıda hipoglisemi atağı şiddetli olarak kabul edildi ( < 1%).
Anemi ve ödem olayları daha fazla rapor olma eğilimindeydi genellikle daha yüksek dozlarda ve genellikle hafif ila orta şiddette ve genellikle rosiglitazon ile tedavinin kesilmesini gerektirmedi.
Ödem alan hastaların %4.8'i tarafından rapor edildi rosiglitazon, plaseboda %1.3 ve sülfonilüre üzerinde %1.0 ile karşılaştırıldığında monoterapi. Rosiglitazon 8 mg için ödem raporlama oranı daha yüksekti diğer kombinasyonları ile karşılaştırıldığında (%12,4) bir uygun bir diyet ilave ile insülin istisnası. Anemi alan hastaların %1.9'u tarafından rapor edildi rosiglitazon, plaseboda %0.7, sülfonilüre monoterapisinde %0.6 ile karşılaştırıldığında, ve sülfonilüre ile kombinasyon halinde rosiglitazon üzerinde %2.3. Genel olarak, rosiglitazon eklendiğinde bildirilen olumsuz deneyim türleri sülfonilüre, rosiglitazon ile monoterapi sırasında olanlara benzerdi.
26 haftalık, çift kör, sabit dozlu çalışmalarda ödem vardı. rosiglitazon artı insülin kombinasyonunda daha yüksek frekans ile bildirilmiştir denemeler (insülin, %5.4 ve insülin ile kombinasyon halinde rosiglitazon, %14.7). Konjestif kalp yetmezliğinin yeni başlangıcı veya alevlenmesi raporları tek başına insülin için %1 ve insülin için %2 (4 mg) ve %3 (8 mg) oranları rosiglitazon ile kombinasyon.
Monoterapi olarak Rosiglitazonun uzun süreli çalışması: Bir 4 ila 6 yıllık deneme (kabul) rosiglitazon kullanımını karşılaştırdı (n = 1,456), hastalarda monoterapi olarak gliburid (n = 1,441) ve metformin (n = 1,454) son zamanlarda daha önce tedavi edilmeyen tip 2 diyabet teşhisi kondu antidiyabetik ilaç. Tablo 4, Aşağıdakilere bakılmaksızın advers reaksiyonları göstermektedir nedensellik, oranlar hesaba 100 hasta yılı (PY) maruz kalma başına ifade edilir 3 tedavi boyunca deneme ilaçlarına maruz kalma farklılıkları için gruplandırıyor.
Evlat edinmede, kırıklar daha fazla sayıda rapor edildi rosiglitazon ile tedavi edilen kadınlar (%9.3, 2.7/100 hasta yılı) gliburid (%3.5, 1.3/100 hasta yılı) veya metformin (%5.1, 1.5 / 100 hasta-yıl). Alınan kadınlarda kırıkların çoğunluğu rosiglitazon üst kol, el ve ayak rapor edildi. Gözlem erkek hastalarda kırık insidansı 3 tedavi arasında benzerdi gruplandırıyor.
Tablo 4: tedavide advers olaylar [5 5
Olaylar / 100 hasta yılı (PY)] herhangi bir tedavi grubunda 4 ila
Monoterapi olarak Rosiglitazonun 6 yıllık klinik çalışması (kabil et)
Tercih Edilen Terim | Rosiglitazon N = 1,456 PY = 4,954 |
Glyburide N = 1,441 PY = 4,244 |
Metformin N = 1,454 PY = 4,906 |
Nazofarenjit | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
Sırt ağrısı | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
Artralji | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
Hipertansiyon | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
Hipoglisemi | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
Ishal | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
Kombinasyon tedavisi olarak Rosiglitazonun uzun süreli çalışması (kayıt): Kayıt (Rosiglitazone Diyabette Kardiyak sonuçlar ve Gliseminin düzenlenmesi için değerlendirildi) deneklerde çok merkezli, randomize, açık etiketli, aşağılık olmayan bir çalışma tip 2 diyabet, maksimum metformin veya metformin dozlarında yetersiz kontrol edilir. uygun bir diyet (metformin, gliklazid, ya da kan şekeri) için zaman karşılaştırır kardiyovasküler ölümün kombine kardiyovasküler son noktasına ulaşın veya randomize hastalar arasında kardiyovasküler hastaneye yatış rosiglitazon ve metformin veya sülfonilüre. Deneme, hastaları içeriyordu metformin veya sülfonilüre monoterapisi başarısız oldu, metformin başarısız olanlar (n = 2,222), eklenti rosiglitazon (n = 1,117) almak için randomize edildi) ya da başarısız olan eklenti uygun bir diyet üzerinde 1,105 (n =) ve bu uygun bir diyet (n = 2,225) almak ya da ilacın kullanımı konusunda 1,103 (n=) eklemek ya da ayrıldı ek metformin (n = 1122). Hastalar hedef HbA1c ≥ 7 ile tedavi edildi% duruşma boyunca
Bu çalışmada hastaların yaş ortalaması 58, yaş ortalaması 52 idi.% erkek idi ve ortalama takip süresi 5.5 yıldı. Rosiglitazon birincil son nokta için Aktif Kontrol için aşağılık gösterilmedi kardiyovasküler hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölüm (HR 0.99, %95 CI: 0.85-1.16). İkincil gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu konjestif kalp yetmezliği hariç uç noktalar (bkz.Tablo 5). Bu konjestif kalp yetmezliği insidansı hastalar arasında anlamlı olarak daha yüksekti rosiglitazona randomize edildi.
Tablo 5: kayıt için kardiyovasküler (CV) sonuçları
Deneme
Birincil Bit Noktası | Rosiglitazon N = 2,220 |
Aktif Kontrol N = 2,227 |
Tehlike Oranı | 95 % CI |
CV Ölüm veya CV hastaneye yatış | 321 | 323 | 0.99 | 0.85-1.16 |
İkinci Bit Noktası | ||||
Tüm neden ölüm | 136 | 157 | 0.86 | 0.68-1.08 |
CV ölüm | 60 | 71 | 0.84 | 0.59-1.18 |
Miyokard enfarktüsü | 64 | 56 | 1.14 | 0.80-1.63 |
İnmeli | 46 | 63 | 0.72 | 0.49-1.06 |
CV ölüm, miyokard enfarktüsü veya inme | 154 | 165 | 0.93 | 0.74-1.15 |
Kalp yetmezliği | 61 | 29 | 2.10 | 1.35-3.27 |
Kemik kırığı insidansında artış oldu metformin veya sülfonilüre ek olarak rosiglitazon ile randomize edilen denekler metformin artı sülfonilüre ile randomize edilenlerle karşılaştırıldığında (%8.3'e karşı 5.3%). Kırıkların çoğunluğu üst ekstremitelerde ve distal alt ekstremitelerde bildirilmiştir uzuvlar. Kırık riskini kadınlarda göreli olarak daha yüksek olduğu ortaya çıktı kontrol (11.5% karşı 6.3%), erkeklere göre kontrol (5.3 % karşı 4.3%). Artan bir artış olup olmadığını belirlemek için ek veriler gereklidir daha uzun bir takip süresinden sonra erkeklerde kırık riski.
Glimepirid: Yaklaşık 2.800 hasta tip 2 diyabet kontrollü klinik çalışmalarda glimepirid ile tedavi edilmiştir. denemeler. Bu çalışmalarda yaklaşık 1.700 hasta tedavi edildi en az 1 yıl boyunca glimepirid.
Tablo 6, Diğer Advers olayları özetlemektedir 11 kombine plasebo kontrollü çalışmada bildirilen hipoglisemi, muhtemelen veya muhtemelen çalışma ile ilgili olarak kabul edilip edilmediği ilaçsız. Tedavi süresi 13 hafta ile 12 ay arasında değişiyordu. Bu şartlar rapor edilenler arasında ≥ %5'lik bir insidansta meydana gelenleri temsil eder glimepirid ile tedavi edilen hastalar ve tedavi edilen hastalardan daha sık plasebo.
Tablo 6: Onbir Adetplasebo Kontrol Çalışması
13 haftadan 12 aya kadar: advers olaylar (hipoglisemi harita)
Me meydan gelen kan şekeri %5-bir daha az Hasta Tedavi ve
Plasebo İle Karşılaşıldığında İnsidansbir
Tercih Edilen Terim | Glimepirid N = 745 % |
Plasebo N = 294 % |
Ağrı | 8.2 | 7.8 |
Kaza sonucu yaralanmasi notu | 5.8 | 3.4 |
Kavana sendrom | 5.4 | 4.4 |
Bulantı | 5.0 | 3.4 |
Baş dönmesi | 5.0 | 2.4 |
bir Glimepirid dozları 1 ila 16 mg arasında değişir
günlük uygulaması. si notu Yeterli bilgi olsun herhangi bir belirleme kazara yaralama olayları hipoglisemi ile ilişkiliydi. |
Hipoglisemi: Bir rasgele, çift kör , 14 haftalık plasebo kontrollü monoterapi çalışması, hastalar zaten sülfonilüre tedavisi 3 haftalık bir yıkama süresine tabi tutuldu ve daha sonra randomize edildi glimepirid 1 mg, 4 mg, 8 mg veya plasebo. Glimepirid 4 mg randomize hastalar veya 8 mg, 1 mg'lık bir başlangıç dozundan bu son dozlara zorla titrasyon uygulandı tolere edildiği gibi dozlar. Olası hipogliseminin genel insidansı ( araştırmacının inandığı en az bir semptomun varlığı hipoglisemi ile ilgili olarak, eşzamanlı glikoz ölçümü gerekli değildi) Glimepirid 1 mg için %4, glimepirid 4 mg için %17, glimepirid 8 mg için %16, ve plasebo için %0. Tüm bu olaylar kendi kendine tedavi edildi
Bir rasgele, çift kör, plasebo-kontrollü monoterapi çalışması 22 hafta sürdü, hastalar başlangıç dozu aldı günde 1 mg glimepirid veya plasebo. Glimepirid dozu titre edildi 90 ila 150 mg/dL arasında bir hedef açlık plazma glikozu. Son günlük dozlar glimepirid vardı 1, 2, 3, 4, 6, veya 8 mg. Olası genel insidansı glimepiride karşı hipoglisemi (14 haftalık çalışma için yukarıda tanımlandığı gibi) plasebo %19.7'ye karşı %3.2 idi. Bütün bu olaylar kendi kendine tedavi edildi.
Kilo Alımı: Glimepirid, tüm sülfonilüreler gibi, kilo neden olabilir.
Uyar Tepkileri: Klinik çalışmalarda, alerjik reaksiyonlar kaşıntı, eritem, ürtiker ve morbiliform veya makülopapüler döküntüleri, kan şekeri %1'inden daha oluştu-tedavi hastalar. Glimepirid ile devam eden tedaviye rağmen bunlar çözülebilir. Orada pazarlama sonrası daha ciddi alerjik reaksiyonların (örneğin, dispne) raporları var mı, hipotansiyon, şok).
Laboratuvar Anormallikleri
Rosiglitazon
Hematolojik: Ortalama hemoglobin ve hematokrit, tedavi edilen yetişkin hastalarda doza bağlı bir şekilde meydana geldi rosiglitazon (bireysel çalışmalarda ortalama 1'e kadar azalır.0 g / dL hemoglobin ve 3 kadar.%3 hematokrit). Değişiklikler öncelikle sırasında meydana geldi rosiglitazon ile tedavinin başlamasından sonraki ilk 3 ay veya rosiglitazon dozunu arttırdıktan sonra. Zamanın seyri ve büyüklüğü rosiglitazon kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda azalmalar benzerdi ve diğer hipoglisemik ajanlar veya rosiglitazon ile monoterapi. Beyaz kan tedavi edilen yetişkin hastalarda hücre sayısı da biraz azaldı rosiglitazon. Hematolojik parametrelerdeki azalmalar artmış ile ilişkili olabilir rosiglitazon ile tedavi ile gözlenen plazma hacmi
Lipitler: Serum lipidlerinde değişiklikler gözlenmiştir yetişkinlerde rosiglitazon ile tedavi sonrası.
Serum Transaminaz Seviyeleri: Ön onayda rosiglitazon ile tedavi edilen 4.598 hastada klinik çalışmalar yaklaşık 3.600 hasta maruz kalma yılı, hiçbir kanıt yoktu ilaca bağlı hepatotoksisite.
Ön onay kontrollü çalışmalarda, hastaların %0.2'si rosiglitazon ile tedavi edilen ALT > 3x üstte tersinir yükselmeler vardı plaseboda %0.2 ve aktif karşılaştırıcılarda %0.5 ile karşılaştırıldığında normalin sınırı. Rosiglitazon ile tedavi edilen hastalarda ALT yükselmeleri tersine çevrilebilir idi. Rosiglitazon ile tedavi edilen hastaların %0.3'ünde hiperbilirubinemi bulundu plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.9'u ve aktif ile tedavi edilen hastaların %1'i ile karşılaştırıldığında karşılaştırıcılar. Ön onay klinik çalışmalarda, hiçbir vaka yoktu karaciğer yetmezliğine yol açan kendine özgü ilaç reaksiyonları.
4 ila 6 yıllık ADOPT denemesinde, tedavi edilen hastalar rosiglitazon (4,954 hasta-yıl maruz kalma), gliburid (4,244 hasta-yıl maruz kalma) veya monoterapi olarak metformin (4,906 hasta-yıl maruz kalma) normalin > 3x üst sınırına (100 başına 0.3) aynı ALT artış oranı hasta - yıl maruz kalma).
Kayıt çalışmasında, hastalar rosiglitazona randomize edildi metformin veya sülfonilüre ek olarak (10.849 hasta-yıl maruz kalma) ve metformin artı sülfonilüre (10,209 hasta-yıl maruz kalma) ALT oranı vardı normalin ≤ 3x üst sınırına yaklaşık 0.2 ve 0.3'e yükseltin. Sırasıyla 100 hasta-yıl maruz kalma.
Glimepirid: Serum Transaminaz Seviyeleri: 11 birleştirilmiş, plasebo kontrollü glimepirid denemeleri, glimepirid ile tedavi edilen %1.9 hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.8'i serum ALT > 2X geliştirdi referans aralığının üst sınırı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik olarak bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak denemeler, aşağıda açıklanan olaylar onay sonrası sırasında tespit edilmiştir AVANDARİL veya bireysel bileşenlerinin kullanımı. Çünkü bu olaylar bilinmeyen büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak rapor edilen, mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya her zaman nedensel bir ilişki kurun uyuşturucuya maruz kalma.
Rosiglitazon: Tiazolidindion tedavisi alan hastalarda ciddi potansiyel olarak hacimle ilgili ölümcül sonuçları olan veya olmayan advers olaylar genişleme (örneğin, konjestif kalp yetmezliği, pulmoner ödem ve plevral efüzyonlar) bildirilmiştir.
Rosiglitazone ile pazarlama sonrası raporlar var hepatit, hepatik enzimin üst sınırının 3 veya daha fazla katına yükselmesi normal ve ölümcül sonucu olan ve olmayan karaciğer yetmezliği, nedensellik olmasına rağmen kurulmamıştır.
Rosiglitazone ile pazarlama sonrası raporlar var döküntü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyon, Stevens-Johnson sendrom ve yeni başlangıçlı veya kötüleşen diyabetik görme keskinliğinde azalma ile maküler ödem.
Glimepirid
- Aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi aşk duyarlık tepkileri anafilaksi, anjiyoödem ve Stevens-Johnson sendrom
- G6PD olan ve olmayan hastalarda hemolitik anemi eksiklik
- Karaciger fonksiyon bozukluğu (örnek, kolestaz ve sarilik) ve karaciger yetmezliğine yol açabilen hepatit
- Porfiri cutanea tarda, ışığa duyarlık tepkileri ve alerjik vaskülit
- Lökopeni, agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni
- Trombositopeni (trombosit ile ciddi vakalar dahil 10.000 / µl'den az Sayın) ve trombositopenik purpura
- Hepatik porfiri reaksiyonları ve disülfiram benzeri reaksiyonlar
- Hiponatremi ve uygun antidiüretik sendrom hormon sekresyonu (SİADH), en sık diğer ilaçlar alan hastalarında veya hiponatremiye neden olduğu veya salınımı arttırdığı bilinen tıbbi durumları olan antidiüretik hormon
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Sitokrom P450 Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar
Rosiglitazon: Bir cyp2c8 inhibitörü (örn., gemfibrozil) rosiglitazon AUC ve cyp2c8 indükleyicisini artırabilir (örneğin, rifampin) rosiglitazonun AUC'SİNİ azaltabilir. Bu nedenle, bir cyp2c8 inhibitörü veya indükleyicisi, tedavi sırasında başlatılır veya durdurulur rosiglitazon, diyabet tedavisindeki değişiklikler klinik olarak gerekli olabilir yanıt.
Oral mikonazol ve oral arasında potansiyel bir etkileşim şiddetli hipoglisemiye yol açan hipoglisemik ajanlar bildirilmiştir. Olsun bu etkileşim ayrıca intravenöz, topikal veya vajinal ilaçlar ile de ortaya çıkar. mikonazol bilinmemektedir. Glimepiridin diğer ilaçlarla potansiyel etkileşimleri sitokrom P450 2c9 tarafından metabolize edilen fenitoin, Diklofenak da içerir, ibuprofen, Naproksen ve mefenamik asit.
Glimepirid: Arasında bir etkileşim olabilir glimepirid ve inhibitörler (örneğin, flukonazol) ve indükleyiciler (örneğin, rifampin) CYP 2C9. Flukonazol, glimepiridin metabolizmasını inhibe edebilir hipoglisemi neden olabilir, hangi kan şekeri yüksek plazma konsantrasyonu. Rifampin, glimepirid metabolizmasını indükleyebilir ve kan plazmasında bir azalmaya neden olabilir glisemik kontrolün kötüleşmesine neden olabilecek glimepirid konsantrasyonları.
Glikoz Metabolizmasını Etkileyen İlaçlar
Bazı ilaçlar glikoz metabolizmasını etkiler ve glimepirid doz ayarlaması ve özellikle dikkatli izleme gerektirir hipoglisemi veya kötüleşen glisemik kontrol.
. Bu ilaçlar ne zaman reçete edilir? avandaril alan hasta, hastayı hipoglisemi açısından yakından izleyin. Ne zaman bu ilaçlar AVANDARİL alan bir hastadan çekilir, glisemik kontrolün kötüleşmesi için hasta yakından
Aşağıdakileri azaltabilecek ilaç örnekleri şunlardır glimepirid de dahil olmak üzere sülfonilürelerin glukoz düşürücü etkisi kötüleşen glisemik kontrol: danazol, glukagon, somatropin, proteaz inhibitörleri, atipik antipsikotik ilaçlar (e.bin dolar., olanzapin ve klozapin), barbitüratlar, diazoksit, laksatifler, rifampin, tiyazidler ve diğer diüretikler, kortikosteroidler, fenotiyazinler, tiroid hormonları, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetikler (e.bin dolar., epinefrin, albuterol ve terbutalin) ve izoniazid. Bu ilaçlar ne zaman AVANDARİL alan bir hastaya uygulandığında, hastayı yakından izleyin glisemik kontrolün kötüleşmesi. Bu ilaçlar bir hastadan alındığında AVANDARİL alırken, hastayı hipoglisemi açısından yakından izleyin
Beta-blokerler, klonidin ve reserpin Aşağıdakilere yol açabilir glimepiridin glikoz düşürücü etkisinin güçlendirilmesi veya zayıflaması.
Hem akut hem de kronik alkol alımı güçlendirebilir veya glimepiridin glikoz düşürücü etkisini öngörülemeyen bir şekilde zayıflatın.
Hipoglisemi belirtileri azaltılabilir veya yok olabilir beta blokerler, klonidin gibi sempatolitik ilaçlar alan hastalar, guanetidin ve reserpin.
Mikonazol
Oral mikonazol ve oral mikonazol arasındaki potansiyel etkileşim şiddetli hipoglisemiye yol açan sülfonilüreler bildirilmiştir. Bu olsun mikonazolün diğer dozaj formları ile etkileşim de bilinmemektedir.
Colesevelam'ın Eşzamanlı Uygulanması
Colesevelam maksimum plazma konsantrasyonunu azaltabilir ve ikisi birlikte uygulandığında glimepiridin toplam maruziyeti. Ancak, glimepirid 4 saat önce uygulandığında emilim azalmaz colesevelam. Bu nedenle, AVANDARİL en az 4 saat önce uygulanmalıdır colesevelam'a.
Gebelik Kategorisi C
Tüm gebeliklerin doğum kusurları riski vardır, ilaç maruziyetinden bağımsız olarak kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar. Bu arka plan hiperglisemi ile komplike olan gebeliklerde risk artar ve iyi metabolik kontrol ile azaldı. Bu hastalar için çok önemlidir iyi metabolik kontrolü korumak için diyabet veya gestasyonel diyabet öyküsü gebe kalmadan önce ve hamilelik boyunca. Glikozun dikkatli bir şekilde izlenmesi bu tür hastalarda kontrol çok önemlidir. Çoğu uzman insülin önermektedir monoterapi, kan şekeri seviyelerini mümkün olduğunca yakın tutmak için hamilelik sırasında kullanılabilir mümkün olduğunca normal. Avandaril hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda, fetus için potansiyel riski haklı çıkarır
İnsan Verileri
Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hamile kadınlarda AVANDARİL veya bireysel bileşenleri. Rosiglitazon vardır insan plasentasından geçtiği ve fetal dokuda tespit edildiği bildirildi. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Hayvan Çalışmaları
AVANDARYL ile hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Bu aşağıdaki veriler rosiglitazon veya rosiglitazon ile yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır. glimepirid ayrı ayrı.
Rosiglitazon: İmplantasyon üzerinde hiçbir etkisi yoktu veya sıçanlarda erken gebelik sırasında rosiglitazon tedavisi ile embriyo, ancak orta-geç gebelik sırasında tedavi fetal ölüm ve büyüme ile ilişkiliydi hem sıçanlarda hem de tavşanlarda retardasyon. Dozlarda teratojenite gözlenmedi sıçanlarda 3 mg / kg'a kadar ve tavşanlarda 100 mg / kg'a kadar (yaklaşık 20 ve 75 kez sırasıyla önerilen maksimum insan günlük dozunda insan AUC). Rosiglitazon sıçanlarda plasental patolojiye neden oldu (3 mg / kg / gün). Tedavisi laktasyon yoluyla gebelik sırasında sıçanlar çöp boyutunu azalttı, neonatal canlılık ve doğum sonrası büyüme, büyüme geriliği ile geri dönüşümlü ergenlik. Plasenta, embriyo/fetus ve yavrular üzerindeki etkileri için etkili olmayan doz 0 idi.Sıçanlarda 2 mg / kg / gün ve tavşanlarda 15 mg / kg / gün. Bunlar etkili olmayan seviyeler, önerilen maksimum insan AUC'SİNİN yaklaşık 4 katıdır insan günlük dozu. Rosiglitazon uterus implantasyonlarının sayısını azalttı ve genç dişi sıçanlar 27 yaşından itibaren 40 mg / kg / gün tedavi edildiğinde canlı yavrular yaş ve cinsel olgunluğa kadar geçen günler (insan AUC'SİNİN yaklaşık 68 katı). önerilen maksimum günlük doz). Etkili olmayan seviye 2 mg/kg/gün idi (önerilen maksimum günlük dozda insan AUC'SİNİN yaklaşık 4 katı). Orada doğum öncesi veya sonrası sağkalım veya büyüme üzerinde hiçbir etkisi yoktu
Glimepirid: Hayvan çalışmalarında hiçbir şey yoktu konjenital anomalilerde artış, ancak fetal ölümlerde bir artış meydana geldi glimepirid dozlarında sıçanlar ve tavşanlar 50 kez (sıçanlar) ve 0.1 kez (tavşanlar) önerilen maksimum insan dozu (vücut yüzey alanına bağlı olarak). Bu fetotoksisite, sadece maternal hipoglisemiyi indükleyen dozlarda gözlemlenen, olduğuna inanılmaktadır glimepiridin farmakolojik (hipoglisemik) etkisi ile doğrudan ilişkili ve diğer sülfonilüreler ile benzer şekilde not edilmiştir.
Nonteratojenik Etkiler: Uzun süreli şiddetli annelerden doğan yenidoğanlarda hipoglisemi (4 ila 10 gün) bildirilmiştir teslimat sırasında bir sülfonilüre almak.
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde detay:
- Rosiglitazon İle Kalp Yetmezliği
- Ana Advers Kardiyovasküler Olaylar
- Hipoglisemi
- Ödem
- Kilo Alımı
- Hepatik Etkiler
- Makula Ödemi
- Kırıklar
- Aşırı Duyarlık Tepkileri
- Hematolojik Etkiler
- Hemolitik Anemi
- Kardiyovasküler ölümcül riskin artması Sülfonilüre İlaçları
- Yumurtlama
Klinik Deneme Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Diyette yetersiz glisemik kontrolü olan hastalar ve Egzersiz
Tablo 3, A'da meydana gelen advers olayları özetlemektedir. 28 haftalık herhangi bir tedavi grubunda ≥ %5 sıklığı, çift kör tip 2 diabetes mellituslu hastalarda avandaril denemesi yetersizdir diyet ve egzersiz ile kontrol edilir. Bu çalışmadaki hastalar çalışmaya başladı AVANDARİL 4 mg/1 mg, rosiglitazon 4 mg veya glimepirid 1 mg. Dozlar olabilir 4 haftalık aralıklarla maksimum toplam günlük doza ulaşmak için 4 haftalık aralıklarla arttırıldı. avandaril için mg / 4 mg veya 8 mg / 4 mg, rosiglitazon monoterapisi için 8 mg veya 4 mg glimepirid monoterapisi için.
Tablo 3: advers olaylar (herhangi bir durumda ≤ %5
Tedavi Grubu) yeterli kan şekeri Kontrolü İle Hastaların Diyet Bildirdi
ve avandaryl'in 28 Haftalık, çift kör klinik çalışmasında egzersiz
Tercih Edilen Terim | Glimepirid Monoterapisi N = 222 % |
Rosiglitazon Monoterapisi N = 230 % |
AVANDARİL 4 mg/4 mg N = 224 % |
AVANDARİL 8 mg/4 mg N = 218 % |
Ağrı | 2.3 | 6.1 | 3.1 | 6.0 |
Nazofarenjit | 3.6 | 5.2 | 4.0 | 4.6 |
Hipertansiyon | 3.6 | 5.2 | 3.1 | 2.3 |
Hipoglisemibir | 4.1 | 0.4 | 3.6 | 5.5 |
bir Belirttiler ve bir fingerstick tarafından belgelendiği gibi kan şekeri ölçümü < 50 mg / dL. |
Hipogliseminin genellikle hafif olduğu bildirilmiştir. orta şiddette ve bildirilen hipoglisemi olaylarının hiçbiri sonuç vermedi duruşmadan çekilmek için. Parenteral tedavi gerektiren hipoglisemi (yani, intravenöz glukoz veya glukagon enjeksiyonu) 3 (0.7) gözlendi%) avandaril ile tedavi edilen hastalar.
Avandaril kullanan hastaların %3.2'sinde ödem bildirilmiştir, %3.0% sadece rosiglitazon ve sadece glimepirid üzerinde %2.3.
1 (%0.2) hastada konjestif kalp yetmezliği gözlendi avandaril ile tedavi edildi ve 1 (%0.4) hastada rosiglitazon monoterapisi ile tedavi edildi.
Sülfonilüre İlave Edilen Rosiglitazon İle Tedavi Edilen Hastalar Rosiglitazon Veya Glimepirid İle Monoterapi Ve Diğer Deneyimler
A ile kombinasyon halinde rosiglitazon kullanan denemeler sülfonilüre AVANDARİL kullanımı için destek sağlar. Olumsuz olay verileri bu denemeler, yan etkilere ek olarak rosiglitazon ve glimepirid tedavisi aşağıda sunulmuştur.
Rosiglitazon: En yaygın olumsuz deneyimler rosiglitazon monoterapisi ile (≤%5) üst solunum yolu vardı enfeksiyon, yaralanma ve baş ağrısı. Genel olarak, olumsuz deneyim türleri rosiglitazon sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, sülfonilüre eklendiğinde, rosiglitazon ile monoterapi. Kontrollü kombinasyon tedavisi denemelerinde sülfonilüreler, hafif ila orta derecede hipoglisemik semptomlar doza bağlı olduğu bildirildi. Hipoglisemi nedeniyle çok az hasta çekildi (<%1) ve az sayıda hipoglisemi atağı şiddetli olarak kabul edildi ( < 1%).
Anemi ve ödem olayları daha fazla rapor olma eğilimindeydi genellikle daha yüksek dozlarda ve genellikle hafif ila orta şiddette ve genellikle rosiglitazon ile tedavinin kesilmesini gerektirmedi.
Ödem alan hastaların %4.8'i tarafından rapor edildi rosiglitazon, plaseboda %1.3 ve sülfonilüre üzerinde %1.0 ile karşılaştırıldığında monoterapi. Rosiglitazon 8 mg için ödem raporlama oranı daha yüksekti diğer kombinasyonları ile karşılaştırıldığında (%12,4) bir uygun bir diyet ilave ile insülin istisnası. Anemi alan hastaların %1.9'u tarafından rapor edildi rosiglitazon, plaseboda %0.7, sülfonilüre monoterapisinde %0.6 ile karşılaştırıldığında, ve sülfonilüre ile kombinasyon halinde rosiglitazon üzerinde %2.3. Genel olarak, rosiglitazon eklendiğinde bildirilen olumsuz deneyim türleri sülfonilüre, rosiglitazon ile monoterapi sırasında olanlara benzerdi.
26 haftalık, çift kör, sabit dozlu çalışmalarda ödem vardı. rosiglitazon artı insülin kombinasyonunda daha yüksek frekans ile bildirilmiştir denemeler (insülin, %5.4 ve insülin ile kombinasyon halinde rosiglitazon, %14.7). Konjestif kalp yetmezliğinin yeni başlangıcı veya alevlenmesi raporları tek başına insülin için %1 ve insülin için %2 (4 mg) ve %3 (8 mg) oranları rosiglitazon ile kombinasyon.
Monoterapi olarak Rosiglitazonun uzun süreli çalışması: Bir 4 ila 6 yıllık deneme (kabul) rosiglitazon kullanımını karşılaştırdı (n = 1,456), hastalarda monoterapi olarak gliburid (n = 1,441) ve metformin (n = 1,454) son zamanlarda daha önce tedavi edilmeyen tip 2 diyabet teşhisi kondu antidiyabetik ilaç. Tablo 4, Aşağıdakilere bakılmaksızın advers reaksiyonları göstermektedir nedensellik, oranlar hesaba 100 hasta yılı (PY) maruz kalma başına ifade edilir 3 tedavi boyunca deneme ilaçlarına maruz kalma farklılıkları için gruplandırıyor.
Evlat edinmede, kırıklar daha fazla sayıda rapor edildi rosiglitazon ile tedavi edilen kadınlar (%9.3, 2.7/100 hasta yılı) gliburid (%3.5, 1.3/100 hasta yılı) veya metformin (%5.1, 1.5 / 100 hasta-yıl). Alınan kadınlarda kırıkların çoğunluğu rosiglitazon üst kol, el ve ayak rapor edildi. Gözlem erkek hastalarda kırık insidansı 3 tedavi arasında benzerdi gruplandırıyor.
Tablo 4: tedavide advers olaylar [5 5
Olaylar / 100 hasta yılı (PY)] herhangi bir tedavi grubunda 4 ila
Monoterapi olarak Rosiglitazonun 6 yıllık klinik çalışması (kabil et)
Tercih Edilen Terim | Rosiglitazon N = 1,456 PY = 4,954 |
Glyburide N = 1,441 PY = 4,244 |
Metformin N = 1,454 PY = 4,906 |
Nazofarenjit | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
Sırt ağrısı | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
Artralji | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
Hipertansiyon | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
Hipoglisemi | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
Ishal | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
Kombinasyon tedavisi olarak Rosiglitazonun uzun süreli çalışması (kayıt): Kayıt (Rosiglitazone Diyabette Kardiyak sonuçlar ve Gliseminin düzenlenmesi için değerlendirildi) deneklerde çok merkezli, randomize, açık etiketli, aşağılık olmayan bir çalışma tip 2 diyabet, maksimum metformin veya metformin dozlarında yetersiz kontrol edilir. uygun bir diyet (metformin, gliklazid, ya da kan şekeri) için zaman karşılaştırır kardiyovasküler ölümün kombine kardiyovasküler son noktasına ulaşın veya randomize hastalar arasında kardiyovasküler hastaneye yatış rosiglitazon ve metformin veya sülfonilüre. Deneme, hastaları içeriyordu metformin veya sülfonilüre monoterapisi başarısız oldu, metformin başarısız olanlar (n = 2,222), eklenti rosiglitazon (n = 1,117) almak için randomize edildi) ya da başarısız olan eklenti uygun bir diyet üzerinde 1,105 (n =) ve bu uygun bir diyet (n = 2,225) almak ya da ilacın kullanımı konusunda 1,103 (n=) eklemek ya da ayrıldı ek metformin (n = 1122). Hastalar hedef HbA1c ≥ 7 ile tedavi edildi% duruşma boyunca
Bu çalışmada hastaların yaş ortalaması 58, yaş ortalaması 52 idi.% erkek idi ve ortalama takip süresi 5.5 yıldı. Rosiglitazon birincil son nokta için Aktif Kontrol için aşağılık gösterilmedi kardiyovasküler hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölüm (HR 0.99, %95 CI: 0.85-1.16). İkincil gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu konjestif kalp yetmezliği hariç uç noktalar (bkz.Tablo 5). Bu konjestif kalp yetmezliği insidansı hastalar arasında anlamlı olarak daha yüksekti rosiglitazona randomize edildi.
Tablo 5: kayıt için kardiyovasküler (CV) sonuçları
Deneme
Birincil Bit Noktası | Rosiglitazon N = 2,220 |
Aktif Kontrol N = 2,227 |
Tehlike Oranı | 95 % CI |
CV Ölüm veya CV hastaneye yatış | 321 | 323 | 0.99 | 0.85-1.16 |
İkinci Bit Noktası | ||||
Tüm neden ölüm | 136 | 157 | 0.86 | 0.68-1.08 |
CV ölüm | 60 | 71 | 0.84 | 0.59-1.18 |
Miyokard enfarktüsü | 64 | 56 | 1.14 | 0.80-1.63 |
İnmeli | 46 | 63 | 0.72 | 0.49-1.06 |
CV ölüm, miyokard enfarktüsü veya inme | 154 | 165 | 0.93 | 0.74-1.15 |
Kalp yetmezliği | 61 | 29 | 2.10 | 1.35-3.27 |
Kemik kırığı insidansında artış oldu metformin veya sülfonilüre ek olarak rosiglitazon ile randomize edilen denekler metformin artı sülfonilüre ile randomize edilenlerle karşılaştırıldığında (%8.3'e karşı 5.3%). Kırıkların çoğunluğu üst ekstremitelerde ve distal alt ekstremitelerde bildirilmiştir uzuvlar. Kırık riskini kadınlarda göreli olarak daha yüksek olduğu ortaya çıktı kontrol (11.5% karşı 6.3%), erkeklere göre kontrol (5.3 % karşı 4.3%). Artan bir artış olup olmadığını belirlemek için ek veriler gereklidir daha uzun bir takip süresinden sonra erkeklerde kırık riski.
Glimepirid: Yaklaşık 2.800 hasta tip 2 diyabet kontrollü klinik çalışmalarda glimepirid ile tedavi edilmiştir. denemeler. Bu çalışmalarda yaklaşık 1.700 hasta tedavi edildi en az 1 yıl boyunca glimepirid.
Tablo 6, Diğer Advers olayları özetlemektedir 11 kombine plasebo kontrollü çalışmada bildirilen hipoglisemi, muhtemelen veya muhtemelen çalışma ile ilgili olarak kabul edilip edilmediği ilaçsız. Tedavi süresi 13 hafta ile 12 ay arasında değişiyordu. Bu şartlar rapor edilenler arasında ≥ %5'lik bir insidansta meydana gelenleri temsil eder glimepirid ile tedavi edilen hastalar ve tedavi edilen hastalardan daha sık plasebo.
Tablo 6: Onbir Adetplasebo Kontrol Çalışması
13 haftadan 12 aya kadar: advers olaylar (hipoglisemi harita)
Me meydan gelen kan şekeri %5-bir daha az Hasta Tedavi ve
Plasebo İle Karşılaşıldığında İnsidansbir
Tercih Edilen Terim | Glimepirid N = 745 % |
Plasebo N = 294 % |
Ağrı | 8.2 | 7.8 |
Kaza sonucu yaralanmasi notu | 5.8 | 3.4 |
Kavana sendrom | 5.4 | 4.4 |
Bulantı | 5.0 | 3.4 |
Baş dönmesi | 5.0 | 2.4 |
bir Glimepirid dozları 1 ila 16 mg arasında değişir
günlük uygulaması. si notu Yeterli bilgi olsun herhangi bir belirleme kazara yaralama olayları hipoglisemi ile ilişkiliydi. |
Hipoglisemi: Bir rasgele, çift kör , 14 haftalık plasebo kontrollü monoterapi çalışması, hastalar zaten sülfonilüre tedavisi 3 haftalık bir yıkama süresine tabi tutuldu ve daha sonra randomize edildi glimepirid 1 mg, 4 mg, 8 mg veya plasebo. Glimepirid 4 mg randomize hastalar veya 8 mg, 1 mg'lık bir başlangıç dozundan bu son dozlara zorla titrasyon uygulandı tolere edildiği gibi dozlar. Olası hipogliseminin genel insidansı ( araştırmacının inandığı en az bir semptomun varlığı hipoglisemi ile ilgili olarak, eşzamanlı glikoz ölçümü gerekli değildi) Glimepirid 1 mg için %4, glimepirid 4 mg için %17, glimepirid 8 mg için %16, ve plasebo için %0. Tüm bu olaylar kendi kendine tedavi edildi
Bir rasgele, çift kör, plasebo-kontrollü monoterapi çalışması 22 hafta sürdü, hastalar başlangıç dozu aldı günde 1 mg glimepirid veya plasebo. Glimepirid dozu titre edildi 90 ila 150 mg/dL arasında bir hedef açlık plazma glikozu. Son günlük dozlar glimepirid vardı 1, 2, 3, 4, 6, veya 8 mg. Olası genel insidansı glimepiride karşı hipoglisemi (14 haftalık çalışma için yukarıda tanımlandığı gibi) plasebo %19.7'ye karşı %3.2 idi. Bütün bu olaylar kendi kendine tedavi edildi.
Kilo Alımı: Glimepirid, tüm sülfonilüreler gibi, kilo neden olabilir.
Uyar Tepkileri: Klinik çalışmalarda, alerjik reaksiyonlar kaşıntı, eritem, ürtiker ve morbiliform veya makülopapüler döküntüleri, kan şekeri %1'inden daha oluştu-tedavi hastalar. Glimepirid ile devam eden tedaviye rağmen bunlar çözülebilir. Orada pazarlama sonrası daha ciddi alerjik reaksiyonların (örneğin, dispne) raporları var mı, hipotansiyon, şok).
Laboratuvar Anormallikleri
Rosiglitazon
Hematolojik: Ortalama hemoglobin ve hematokrit, tedavi edilen yetişkin hastalarda doza bağlı bir şekilde meydana geldi rosiglitazon (bireysel çalışmalarda ortalama 1'e kadar azalır.0 g / dL hemoglobin ve 3 kadar.%3 hematokrit). Değişiklikler öncelikle sırasında meydana geldi rosiglitazon ile tedavinin başlamasından sonraki ilk 3 ay veya rosiglitazon dozunu arttırdıktan sonra. Zamanın seyri ve büyüklüğü rosiglitazon kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda azalmalar benzerdi ve diğer hipoglisemik ajanlar veya rosiglitazon ile monoterapi. Beyaz kan tedavi edilen yetişkin hastalarda hücre sayısı da biraz azaldı rosiglitazon. Hematolojik parametrelerdeki azalmalar artmış ile ilişkili olabilir rosiglitazon ile tedavi ile gözlenen plazma hacmi
Lipitler: Serum lipidlerinde değişiklikler gözlenmiştir yetişkinlerde rosiglitazon ile tedavi sonrası.
Serum Transaminaz Seviyeleri: Ön onayda rosiglitazon ile tedavi edilen 4.598 hastada klinik çalışmalar yaklaşık 3.600 hasta maruz kalma yılı, hiçbir kanıt yoktu ilaca bağlı hepatotoksisite.
Ön onay kontrollü çalışmalarda, hastaların %0.2'si rosiglitazon ile tedavi edilen ALT > 3x üstte tersinir yükselmeler vardı plaseboda %0.2 ve aktif karşılaştırıcılarda %0.5 ile karşılaştırıldığında normalin sınırı. Rosiglitazon ile tedavi edilen hastalarda ALT yükselmeleri tersine çevrilebilir idi. Rosiglitazon ile tedavi edilen hastaların %0.3'ünde hiperbilirubinemi bulundu plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.9'u ve aktif ile tedavi edilen hastaların %1'i ile karşılaştırıldığında karşılaştırıcılar. Ön onay klinik çalışmalarda, hiçbir vaka yoktu karaciğer yetmezliğine yol açan kendine özgü ilaç reaksiyonları.
4 ila 6 yıllık ADOPT denemesinde, tedavi edilen hastalar rosiglitazon (4,954 hasta-yıl maruz kalma), gliburid (4,244 hasta-yıl maruz kalma) veya monoterapi olarak metformin (4,906 hasta-yıl maruz kalma) normalin > 3x üst sınırına (100 başına 0.3) aynı ALT artış oranı hasta - yıl maruz kalma).
Kayıt çalışmasında, hastalar rosiglitazona randomize edildi metformin veya sülfonilüre ek olarak (10.849 hasta-yıl maruz kalma) ve metformin artı sülfonilüre (10,209 hasta-yıl maruz kalma) ALT oranı vardı normalin ≤ 3x üst sınırına yaklaşık 0.2 ve 0.3'e yükseltin. Sırasıyla 100 hasta-yıl maruz kalma.
Glimepirid: Serum Transaminaz Seviyeleri: 11 birleştirilmiş, plasebo kontrollü glimepirid denemeleri, glimepirid ile tedavi edilen %1.9 hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.8'i serum ALT > 2X geliştirdi referans aralığının üst sınırı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik olarak bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak denemeler, aşağıda açıklanan olaylar onay sonrası sırasında tespit edilmiştir AVANDARİL veya bireysel bileşenlerinin kullanımı. Çünkü bu olaylar bilinmeyen büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak rapor edilen, mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya her zaman nedensel bir ilişki kurun uyuşturucuya maruz kalma.
Rosiglitazon: Tiazolidindion tedavisi alan hastalarda ciddi potansiyel olarak hacimle ilgili ölümcül sonuçları olan veya olmayan advers olaylar genişleme (örneğin, konjestif kalp yetmezliği, pulmoner ödem ve plevral efüzyonlar) bildirilmiştir.
Rosiglitazone ile pazarlama sonrası raporlar var hepatit, hepatik enzimin üst sınırının 3 veya daha fazla katına yükselmesi normal ve ölümcül sonucu olan ve olmayan karaciğer yetmezliği, nedensellik olmasına rağmen kurulmamıştır.
Rosiglitazone ile pazarlama sonrası raporlar var döküntü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyon, Stevens-Johnson sendrom ve yeni başlangıçlı veya kötüleşen diyabetik görme keskinliğinde azalma ile maküler ödem.
Glimepirid
- Aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi aşk duyarlık tepkileri anafilaksi, anjiyoödem ve Stevens-Johnson sendrom
- G6PD olan ve olmayan hastalarda hemolitik anemi eksiklik
- Karaciger fonksiyon bozukluğu (örnek, kolestaz ve sarilik) ve karaciger yetmezliğine yol açabilen hepatit
- Porfiri cutanea tarda, ışığa duyarlık tepkileri ve alerjik vaskülit
- Lökopeni, agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni
- Trombositopeni (trombosit ile ciddi vakalar dahil 10.000 / µl'den az Sayın) ve trombositopenik purpura
- Hepatik porfiri reaksiyonları ve disülfiram benzeri reaksiyonlar
- Hiponatremi ve uygun antidiüretik sendrom hormon sekresyonu (SİADH), en sık diğer ilaçlar alan hastalarında veya hiponatremiye neden olduğu veya salınımı arttırdığı bilinen tıbbi durumları olan antidiüretik hormon
Rosiglitazon
Sınırlı veri ile kullanılabilir insanlarda aşırı doz ile ilgili olarak. Gönüllülerde klinik çalışmalarda, rosiglitazon 20 mg'a kadar tek oral dozlarda uygulandı ve iyi tolerans. Doz aşımı durumunda, uygun destekleyici tedavi yapılmalıdır hastanın klinik durumu tarafından dikte edildiği şekilde başlatılabilir.
Glimepirid
Glimepirid doz aşımı, olduğu gibi diğer sülfonilüreler, ciddi hipoglisemiye neden olabilir. Hafif ataklar hipoglisemi oral glikoz ile tedavi edilebilir. Şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar acil tedavi gerektiren tıbbi acil durumları oluşturur. Şiddetli koma, nöbet veya nörolojik bozukluk ile hipoglisemi ile tedavi edilebilir glukagon veya intravenöz glikoz. Devam eden gözlem ve ek karbonhidrat alımı gerekli olabilir, çünkü hipoglisemi daha sonra tekrarlanabilir belirgin klinik iyileşme.
Rosiglitazon ve glimepiridin lipid profilleri diyette yetersiz glisemik kontrolü olan hastaların klinik çalışması ve egzersiz, her monoterapinin bilinen profili ile tutarlıydı. AVANDARYL HDL ve LDL'DEKİ artışlar (her biri için %3 ila %4) ve azalmalar ile ilişkiliydi trigliseritlerde (%-4), klinik olarak anlamlı olarak kabul edilmedi.
Tedavi sonrası LDL ve HDL paterni değişir daha önce sülfonilüre ile tedavi edilen hastalarda rosiglitazon genellikle monoterapide rosiglitazon ile görülenlere benzer. Rosiglitazon olarak monoterapi, toplam kolesterol, LDL ve HDL'DEKİ artışlarla ilişkiliydi ve serbest yağ asitlerinde azalma. Tedavi sırasında trigliseritlerdeki değişiklikler rosiglitazon ile değişken ve genellikle istatistiksel olarak farklı değildi plasebo veya gliburid kontrollerinden.
Avandaril 4 mg/4 mg biyoeşdeğerlik çalışmasında, eğrinin altındaki alan (AUC) ve rosiglitazonun maksimum konsantrasyonu (Cmaksimum) kombinasyon tabletinin tek bir dozunu takiben biyoeşdeğerlendirildi rosiglitazon 4 mg, glimepirid 4 mg ile birlikte uygulanır. oruç koşulları. Tek bir açlık 4 mg/4 mg'dan sonra glimepiridin AUC'Sİ doz, eşzamanlı olarak uygulanan glimepiride eşdeğerdi rosiglitazon, Cmaksimum olarak uygulandığında %13 daha düşüktü kombinasyon tableti (bkz.Tablo 7).
Tablo 7: Rosiglitazon için farmakokinetik parametreler
ve Glimepirid (n = 28)
Parametre (Birimler) | Rosiglitazon | Glimepirid | ||
Rejim A | Rejim B | Rejim A | Rejim B | |
AUC 0-INF (ng•h / mL) | 1,259(833-2,060) | 1,253(756-2,758) | 1,052(643-2,117) | 1,101(648-2,555) |
Auc0-t (ng•h / mL) | 1,231(810-2,019) | 1,224(744-2,654) | 944(511-1,898) | 1,038(606-2,337) |
Cmaksimum (ng / mL) | 257(157-352) | 251(77.3-434) | 151(63.2-345) | 173(70.5-329) |
T½ (h) | 3.53(2.60-4.57) | 3.54(2.10-5.03) | 7.63(4.42-12.4) | 5.08(1.80-11.31) |
Tmax (h) | 1.00(0.48-3.02) | 0.98(0.48-5.97) | 3.02(1.50-8.00) | 2.53(1.00-8.03) |
AUC = eğrin altındaki alan, Cmaksimum = maksimum konsantrasyon,
T½ = terminal yarı ömür , tmax = maksimum konsantrasyon süresi. Rejim a = AVANDARİL 4 mg/4 mg tablet, rejim B = A'nın eşlikten doz rosiglitazon 4-mg tablet ve bir glimepirid 4-mg tablet. Veriler, aşağıdaki gibi sunulan T½ harita, geometrik ortalama (aralık) olarak sunulur: aritmik ortalama (aralık) ve medyan (aralık) olarak sunulan tmax. |
Her ikisinin de emilim oranı ve derecesi rosiglitazon bileşeni ve AVANDARİLİN glimepirid bileşeni ile alındığında gıda, rosiglitazon ve rosiglitazon emiliminin oranına ve derecesine eşdeğerdi. glimepirid, gıda ile ayrı tabletler şeklinde eşzamanlı olarak uygulandığında.
Emilme
AUC ve cmaksimum glimepirid bir artış AVANDARİL 4 mg/1 mg, 4 uygulandıktan sonra doz orantılı bir şekilde mg / 2 mg ve 4 mg / 4 mg. Fed eyaletinde AVANDARYL yönetimi sonuçlandı rosiglitazonun genel maruziyetinde herhangi bir değişiklik yoktur, ancak Cmaksimum rosiglitazon, oruç durumuna göre %32 oranında azalmıştır. Bir oldu fed durumunda hem AUC (%19) hem de Cmaksimum (%55) glimepiridde artış oruç devlet ile karşılaştırıldığında.
Rosiglitazon: Mutlak biyoyararlanım rosiglitazon %99'dur. Pik plazma konsantrasyonları yaklaşık 1 saat sonra gözlenir dozaj. Rosiglitazonun Cmaksimum ve AUC'Sİ doz orantılı olarak artar terapötik doz aralığının üzerinde bir şekilde.
Glimepirid: Tek oral dozlarla yapılan çalışmalar sağlıklı bireylerde glimepirid ve hastalarda çoklu oral dozlar tip 2 diyabet, dozdan 2-3 saat sonra en yüksek ilaç konsantrasyonlarını (Cmaksimum) gösterdi. Glimepirid yemeklerle birlikte verildiğinde, ortalama Cmax ve AUC, Sırasıyla %8 ve %9.
Glimepirid aşağıdaki serumda birikmez çoklu dozlama. Glimepiridin farmakokinetiği arasında farklılık göstermez sağlıklı denekler ve Tip 2 diyabetli hastalar. Glimepiridin temizlenmesi oral uygulamadan sonra, doz aralığı 1 mg ila 8 mg arasında değişmez, doğrusal farmakokinetiği gösterir.
Sağlıklı deneklerde, intra-ve İnter-bireysel glimepirid farmakokinetik parametrelerinin değişkenlikleri %15 ila %23 ve %24 idi sırasıyla %29'a kadar.
Dağıtım
Rosiglitazon: Ortalama (CV%) oral hacim rosiglitazonun dağılımı (Vss/F) yaklaşık 17.6 (%30) litredir popülasyon farmakokinetik analizinde. Rosiglitazon yaklaşık 99.8'dir% plazma proteinlerine, özellikle albümine bağlanır.
Glimepirid: İntravenöz (IV) dozdan sonra sağlıklı denekler, dağılım hacmi (Vd) 8.8 L (113 mL/kg) ve toplam vücut klirensi (CL) 47.8 mL/dak idi. Protein bağlanması daha büyüktü 99.5%.
Metabolizma Ve Atılım
Rosiglitazon: Rosiglitazon yaygın olarak kullanılır değişmeden metabolize edilen ilaç idrarla atılır. Ana rotalar metabolizma N-demetilasyon ve hidroksilasyon, ardından konjugasyon sülfat ve glukuronik asit. Dolaşımdaki tüm metabolitler önemli ölçüde ebeveynlerden daha az güçlüdür ve bu nedenle ebeveynlere katkıda bulunmaları beklenmez. rosiglitazonun insülin duyarlı aktivitesi. İn vitro veriler bunu gösteriyor rosiglitazon ağırlıklı olarak sitokrom P450 (CYP) izoenzimi ile metabolize edilir 2c8, CYP2C9 ile küçük bir yol olarak katkıda bulunur. Oral veya intravenöz uygulamadan sonra yönetim [14C] rosiglitazon maleat, yaklaşık %64 ve %23 doz sırasıyla idrarda ve dışkıda elimine edildi. Plazma yarı ömrü [14C] ilgili malzeme 103 ila 158 saat arasında değişiyordu. Bu eliminasyon yarı ömrü 3 ila 4 saattir ve dozdan bağımsızdır.
Glimepirid: Glimepirid tamamen metabolize edilir intravenöz veya oral dozdan sonra oksidatif biyotransformasyon ile. Ana metabolitler sikloheksil hidroksi metil türevi (M1) ve karboksildir türev (M2). Sitokrom P450 2C9 biyotransformasyonda rol oynar glimepiride'den M1'e. M1 ayrıca bir veya daha fazla sitozolik madde ile m2'ye metabolize edilir enzimler. M2 etkin değil. Hayvanlarda, M1 yaklaşık 1 / 3'üne sahiptir. glimepiridin farmakolojik aktivitesi, ancak M1 sonuçlarının olup olmadığı belirsizdir insanlarda kan şekeri üzerindeki klinik olarak anlamlı etkiler.
Ne zaman [14C] glimepirid oral olarak 3'e verildi sağlıklı erkek denekler, toplam radyoaktivitenin yaklaşık %60'ı 7 GÜN içinde idrarda iyileşti. M1 ve M2, şirketin %80 ila %90'ını oluşturuyordu. radyoaktivite idrarda iyileşti. İdrarda M1-M2 oranı iki konuda yaklaşık 3:2 ve bir konuda 4: 1. Yaklaşık %40 toplam radyoaktivite dışkıda ve M1 ve M2'de (baskın) geri kazanıldı) dışkıda geri kazanılanların yaklaşık %70'ini oluşturuyordu. Hiçbir ebeveyn ilacı yoktu idrar veya dışkıdan kurtarıldı. IV sonrası hastalarda dozaj, anlamlı glimepirid veya M1 metabolitinin biliyer atılımı gözlendi.
Mar 2015.