Roglim

Aşağıdaki yan etkiler etiketin başka bir yerinde açıklanmıştır:

• Rosiglitazon ile kalp yetmezliği
• ciddi advers kardiyovasküler olaylar
• Hipoglisemi
• Ödem
• Kilo alımı
• Karaciğer etkileri
• Maküler ödem
• Kırıklar
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Hematolojik etkiler
>
• hemolitik anemi
• sülfonilürelerde kardiyovasküler mortalite riski artar
• yumurtlama

klinik çalışma deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar

Tablo 3, yetersiz beslenme ve egzersiz nedeniyle yetersiz kontrol edilen tip 2 diabetes mellituslu hastalarda Roglim ile yapılan 28 haftalık çift kör çalışmada her tedavi grubunda ≥% 5 sıklıkta meydana gelen advers olayları özetlemektedir. Bu çalışmadaki hastalar Roglim 4 mg / 1 mg, rosiglitazon 4 mg veya glimepirid 1 mg ile başladı. Roglim için maksimum günlük toplam 4 mg / 4 mg veya 8 mg / 4 mg, rosiglitazon monoterapisi için 8 mg veya glimepirid monoterapisi için 4 mg maksimum günlük doz elde etmek için dozlar 4 haftalık aralıklarla arttırılabilir.

Tablo 3: Roglim ile yapılan 28 haftalık çift kör klinik çalışmada beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar tarafından bildirilen yan etkiler (her tedavi grubunda ≥% 5)
>

Hipogliseminin genellikle hafif ila orta şiddette olduğu bildirilmiştir ve bildirilen hipoglisemi olaylarının hiçbiri çalışmadan çekilmeye yol açmamıştır. Roglim ile tedavi edilen 3 (% 0.7) hastada parenteral tedavi (D.H. intravenöz glikoz veya glukagon enjeksiyonu) gerektiren hipoglisemi gözlenmiştir.

Roglim hastalarının% 3.2'sinde, sadece rosiglitazonda% 3.0 ve sadece glimepiridde% 2.3'te ödem bildirilmiştir.

Roglim ile tedavi edilen 1 (% 0.2) hastada ve rosiglitazon monoterapisi ile tedavi edilen 1 (% 0.4) hastada konjestif kalp yetmezliği gözlendi.

Rosiglitazon ile tedavi edilen hastalar sülfonilüre monoterapisine ve rosiglitazon veya glimepirid ile ilgili diğer deneyimlere eklenmiştir

Rosiglitazon ile bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde yapılan çalışmalar Roglim kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmalardan elde edilen advers olay verileri ve rosiglitazon ve glimepirid tedavisi kullanılarak bildirilen advers olaylar aşağıda listelenmiştir.

Rosiglitazon: rosiglitazon monoterapisi ile en sık görülen yan etkiler (≥% 5) üst solunum yolu enfeksiyonları, yaralanmalar ve baş ağrısıdır. Genel olarak, bir sülfonilüre rosiglitazon eklendiğinde bildirilen yan etki türleri, rosiglitazon monoterapisi sırasındakilere benzerdi. Sülfonilüreler ile yapılan kontrollü kombinasyon tedavisi çalışmaları, doza bağlı gibi görünen hafif ila orta şiddette hipoglisemik semptomlar bildirmiştir. Çok az hasta hipoglisemi (<% 1) ve bazı hipoglisemi atakları (<% 1) konusunda ciddi kabul edildi.

Anemi ve ödem olayları daha yüksek dozlarda daha sık raporlanma eğilimindedir ve genellikle hafif ila orta şiddettedir ve genellikle rosiglitazon tedavisinin kesilmesini gerektirmez.

Rosiglitazon alan hastaların% 4.8'inde plasebo ile% 1.3 ve sülfonilüre monoterapisi ile% 1.0'a göre ödem bildirilmiştir. Ödem raporlama oranı, insülin hariç, diğer kombinasyonlara kıyasla 8 mg rosiglitazon için bir sülfonilüre (% 12.4) daha yüksekti. Rosiglitazon alan hastaların% 1.9'unda plasebo ile% 0.7, sülfonilüre monoterapisi ile% 0.6 ve sülfonilüre ile kombinasyon halinde rosiglitazon ile% 2.3 oranında anemi bildirilmiştir. Genel olarak, bir sülfonilüre rosiglitazon eklendiğinde bildirilen yan etki türleri, rosiglitazon monoterapisi sırasındakilere benzerdi.

26 haftalık çift kör, sabit dozlu çalışmalarda ödem, rosiglitazon artı insülin kombinasyon çalışmalarında (insülin,% 5.4; ve insülin ile kombinasyon halinde rosiglitazon,% 14.7) daha sık bildirilmiştir. Rosiglitazon ile kombinasyon halinde yeni bir başlangıç veya kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair raporlar sadece insülin için% 1 ve insülin için% 2 (4 mg) ve% 3 (8 mg) olarak meydana geldi.

Monoterapi olarak rosiglitazon ile uzun süreli çalışma: 4-6 yıllık bir çalışma (ADOPT), yakın zamanda tip 2 diyabet tanısı alan hastalarda monoterapi olarak rosiglitazon (n = 1.456), gliburid (n = 1.441) ve metformin (n = 1.454) kullanımını karşılaştırdı ve daha önce antidiyabetik ilaçlarla tedavi edilmedi. Tablo 4 nedensellikten bağımsız olarak yan etkileri göstermektedir; oranlar, 3 tedavi grubunda çalışma ilaçlarına maruz kalmadaki farklılıkları dikkate almak için 100 hasta yılı (PY) maruziyetinde ifade edilmektedir.

Ek olarak, rosiglitazon (% 9.3, 2.7 / 100 hasta yılı) ile tedavi edilen çok sayıda kadında gliburide (% 3.5, 1.3 / 100 hasta yılı) veya metformine (% 5.1, 1.5 / 100 hasta yılı). Rosiglitazon alan kadınlarda kırıkların çoğunluğu üst kol, el ve ayakta bildirilmiştir. Erkek hastalarda gözlenen kırık insidansı 3 tedavi grubunda benzerdi.

Tablo 4: Yan etkiler Rosiglitazon ile yapılan 4-6 yıllık bir klinik çalışmada monoterapi (ADOPT) olarak bildirilen her tedavi grubunda tedavide [≥ 5 olay / 100 hasta yılı (PY)]

Kombinasyon tedavisi olarak rosiglitazon ile uzun süreli çalışma (RECORD): KAYIT (Rosiglitazon, kardiyak sonuçlar ve diyabette gliseminin düzenlenmesi açısından test edilmiştir) çok merkezli bir şeydi, randomize, açık, tip 2 diyabetli hastalarda aşağılık çalışması yok, maksimum metformin veya sülfonilüre dozları için yetersiz (gliburid, gliklazid veya glimepirid) kontrol edildi, zamanı karşılaştırmak için, kardiyovasküler ölüm veya kardiyovasküler ölümün birleşik kardiyovasküler son noktasına ulaşmak için. Hastalar arasında hastaneye yatış, metformin VEYA sülfonilüre karşı rosiglitazon ilavesiyle randomize edilir. Çalışma hastaları içeriyordu, metformin veya sülfonilüre monoterapisinin başarısız olduğu; bunlar, burada metformin (n = 2.222) başarısız oldu, randomize edildi, ya rosiglitazon ekleyin (n = 1.117) veya sülfonilüre eklentisi (n = 1.105) almak, ve bunlar, sülfonilüre (n = 2.225) başarısız oldu, randomize edildi, ya rosiglitazon ekleyin (n = 1.103) veya metformin üzerine eklenti (n = 1.122) almak.). Hastalar çalışma boyunca HbA1c ≤% 7 hedef almak için tedavi edildi.

Bu çalışmada hastaların ortalama yaşı 58,% 52'si erkek ve ortalama takip süresi 5.5 idi. Rosiglitazon, kardiyovasküler hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölümün birincil son noktası için aktif kontrolden daha düşük değildi (HR 0.99,% 95 CI: 0.85-1.16). Konjestif kalp yetmezliği dışındaki ikincil uç noktalar için gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu (bkz. Tablo 5). Rosiglitazonlu randomize hastalarda konjestif kalp yetmezliği insidansı anlamlı derecede yüksekti.

Tablo 5: RECORD çalışmasının kardiyovasküler (CV) sonuçları

Metformin artı sülfonilüre ile randomize edilenlere kıyasla metformin veya sülfonilüre ek olarak rosiglitazon randomize edilen randomize deneklerde kemik kırığı insidansı artmıştır (% 8.3'e karşı. % 5.3). Kırıkların çoğu üst ekstremitelerde ve distal alt ekstremitelerde bildirilmiştir. Kadınlarda kırık riski kontrole göre (% 11.5'e karşı% 6.3) kontrol ile karşılaştırıldığında erkeklere göre daha yüksek görünüyordu (% 5.3'e karşı% 4.3). Daha uzun bir takip süresinden sonra erkeklerde kırık riskinin artmış olup olmadığını belirlemek için ek veriler gereklidir.

Glimepirid: Kontrollü klinik çalışmalarda, tip 2 diyabetli yaklaşık 2.800 hasta glimepirid ile tedavi edildi. Bu çalışmalarda yaklaşık 1.700 hasta en az 1 yıl boyunca glimepirid ile tedavi edildi.

Tablo 6, çalışma ilaçlarıyla ilişkili olup olmadığınıza bakılmaksızın, 11 havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmada bildirilen hipoglisemi hariç advers olayları özetlemektedir. Tedavi süresi 13 hafta ile 12 ay arasındaydı. Bildirilen terimler, glimepirid ile tedavi edilen hastalarda ≥% 5 insidansta ve plasebo alan hastalara göre daha sık görülen terimleri temsil eder.

Tablo 6: 13 hafta ila 12 ay arasında toplanan on bir plasebo kontrollü çalışma: Glimepirid ile tedavi edilen ve plasebodan daha sık görülen advers olaylar (hipoglisemi olmadan)_a

Hipoglisemi: 14 hafta süren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir monoterapi çalışmasında, zaten sülfonilüre tedavisi alan hastalar 3 haftalık bir yıkama fazına tabi tutuldu ve daha sonra 1 mg, 4 mg, 8 glimepiride randomize edildi. mg veya plasebo. 4 mg veya 8 mg glimepiride randomize edilen hastalar, tolere edildiği gibi, 1 mg'lık bir başlangıç dozundan bu son dozlara zorla titrasyona tabi tutuldu. Olası hipogliseminin genel insidansı (en az bir semptomun varlığı ile tanımlanır, araştırmacı inandı, hipoglisemi ile ilişkili olabileceğini; eşzamanlı glikoz ölçümü gerekli değildi) Glimepirid için% 4 dolandırıcılık 1 mg, 4 mg glimepirid için% 17, Glimepirid için% 16 8 mg ve plasebo için% 0. Tüm bu olaylar kendi başlarına ele alındı.

22 hafta süren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir monoterapi çalışmasında, hastalara günde 1 mg glimepirid veya plasebo başlangıç dozu verildi. Glimepirid dozu, 90 ila 150 mg / dL'lik bir hedef hızlı plazma glikozuna titre edildi. Son günlük glimepirid dozları 1, 2, 3, 4, 6 veya 8 mg idi. Glimepirid ve plasebo sahtekarlığı için olası hipoglisemi insidansı (yukarıda 14 haftalık çalışma için tanımlandığı gibi)% 19.7'ye karşılık% 3.2'dir. Tüm bu olaylar kendi başlarına ele alındı.

Kilo alımı: Tüm sülfonilüreler gibi, glimepirid de kilo alımına yol açabilir.

Alerjik reaksiyonlar: Klinik çalışmalarda, glimepirid ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında kaşıntı, eritem, ürtiker ve morbilliform veya makülopapüler patlamalar gibi alerjik reaksiyonlar meydana geldi. Bunlar glimepirid ile devam eden tedaviye rağmen çözülebilir. Ciddi alerjik reaksiyonların pazarlama sonrası raporları vardır (ör. dispne, hipotansiyon, şok).

Laboratuvar anomalileri

Rosiglitazon

Hematolojik: yetişkinlerde Rosiglitazon ile tedavi edilen hastalar, ortalama hemoglobin ve hematokritte doza bağlı azalmalar (1.0 g / dL hemoglobine kadar ve% 3.3 hematokrit kadar bireysel çalışmalarda ortalama azalma). Değişiklikler esas olarak rosiglitazon tedavisine başladıktan sonraki ilk 3 ay içinde veya rosiglitazon dozunu arttırdıktan sonra meydana geldi. Azalmanın seyri ve kapsamı, rosiglitazon ve diğer hipoglisemik ajanların veya rosiglitazon ile monoterapinin bir kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda benzerdi. Rosiglitazon ile tedavi edilenlerde olduğu gibi yetişkinlerde beyaz kan hücrelerinin sayısı biraz azaldı. Hematolojik parametrelerde bir azalma, rosiglitazon ile tedavide gözlenen plazma hacminde bir artışla ilişkili olabilir.

Lipidler: Rosiglitazon ile tedaviden sonra yetişkinlerde serum lipit değişiklikleri gözlenmiştir.

Serum transaminaz seviyeleri: Rosiglitazon ile tedavi edilen ve yaklaşık 3.600 hasta yılı maruz kalan 4.598 hastada yapılan onay öncesi klinik çalışmalarda, ilaca bağlı hepatotoksisite kanıtı yoktu.

Ön onay kontrollü çalışmalarda, rosiglitazon ile tedavi edilen hastaların% 0.2'sinde plasebo üzerinde% 0.2 ve aktif karşılaştırıcılarda% 0.5'e kıyasla normalin üst sınırında ALT> 3X'te geri dönüşümlü artışlar vardı. Rosiglitazon ile tedavi edilen hastalarda ALT artışları geri dönüşümlüdür. Rosiglitazon ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde hiperbilirubinemi, plasebo ile tedavi edilen% 0.9 ve aktif karşılaştırıcılarla tedavi edilen hastalarda% 1 bulundu. Onay öncesi klinik çalışmalarda, karaciğer yetmezliğine yol açan kendine özgü ilaç reaksiyonları vakası yoktu.

4-6 yıllık ADOPT çalışmasında, monoterapi olarak rosiglitazon (4.954 hasta yılı maruziyeti), gliburid (4.244 hasta yılı maruziyeti) veya metformin (4.906 hasta yılı maruziyeti) ile tedavi edilen hastalar ALT oranının aynı olduğu görülmüştür. normalin> 3X üst sınırına yükselir (0.3 hasta.

REKORDSTUDIE'de, metformin veya sülfonilüre (10.849 hasta yılı maruziyeti) ve metformin artı sülfonilüre (10.209 hasta yılı maruziyeti) ek olarak rosiglitazon randomize edilen hastalarda, normalin ≥ 3X üst sınırına kadar ALT artışı görülmüştür.

Glimepirid: Serum transaminaz seviyeleri: glimepirid ile yapılan 11 havuzlu, plasebo kontrollü çalışmada, glimepirid ile tedavi edilen hastaların% 1.9'u ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.8'i referans aralığının üst sınırında serum ALT> 2X geliştirmiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Klinik çalışmalardan bildirilen yan etkilere ek olarak, onaylandıktan sonra Roglim veya tek tek bileşenleri kullanılırken aşağıda açıklanan olaylar tespit edilmiştir. Bu olaylar, bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya her zaman ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.

Rosiglitazon: Hacim genişlemesi ile ilişkili olabilecek tiazolidindion tedavisi alan hastalarda ölümcül sonuçlu veya ölümcül olmayan ciddi advers olaylar bildirilmiştir (ör. kalp yetmezliği, pulmoner ödem ve plevral efüzyon).

Nedensellik bulunmasa da, hepatitten rosiglitazon, karaciğer enzim yükselmeleri normal değerin üst sınırının 3 veya daha fazlasına ve ölümcül sonuçla ve ölümcül sonuç olmadan karaciğer yetmezliğine kadar pazarlama sonrası raporlar vardır.

Kızarıklık, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyon, Stevens-Johnson sendromu ve görme keskinliği azalmış ortaya çıkan veya kötüleşen diyabetik maküler ödem hakkında pazarlama sonrası raporlar vardır.

Glimepirid

• Anafilaksi, anjiyoödem ve Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları
• G6PD eksikliği olan ve olmayan hastalarda hemolitik anemi
• Karaciğer fonksiyon bozukluğu (örn. Maks