Glidin

Glidin, tip 2 diyabet ve mellituslu yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.

Uygulama kısıtlamaları

Tip 1 diabetes mellitus veya diyabetik ketoasidoz tedavisi için glidin önerilmez.

Önerilen doz

Glidin kahvaltı veya günün ilk ana yemeği ile ağızdan verilmelidir.

Önerilen başlangıç glidin dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hipoglisemi riski yüksek olan hastaları başlatın (ör. yaşlılar veya karaciğer yetmezliği olan hastalar) 2.5 mg ile.

Doz, hastanın glisemik kontrolüne göre ayarlanabilir. Önerilen maksimum doz günde bir kez 20 mg'dır.

Anında salınan glipizid alan hastalar, günde en yakın eşdeğer toplam günlük dozda günde bir kez glidine geçirilebilir.

Diğer glikoz çekirdeği ile kullanın

Diğer antidiyabetik ilaçlara glidin eklerseniz, günde bir kez 5 mg'da glidin başlatın. Hipoglisemi riski yüksek olan hastalara daha düşük bir dozda başlayın.

Kolesevelam glipizid ER ile birlikte uygulandığında, maksimum plazma konsantrasyonu ve toplam glipizide maruz kalma azalır. Bu nedenle glidin, colesevelamdan en az 4 saat önce uygulanmalıdır.

Glipisit, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Glipizide veya üründeki herhangi bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık.
• Sülfonamid türevlerine karşı aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hipoglisemi

Glidin dahil tüm sülfonilüreler şiddetli hipoglisemiye neden olabilir. Glidinin diğer antidiyabetik ilaçlarla birlikte uygulanması hipoglisemi riskini artırabilir. Diğer antidiyabetik ilaçlarla birleştirildiğinde hipoglisemi riskini en aza indirmek için daha düşük bir glidin dozu gerekebilir.

Hastaları hipoglisemiyi tanıması ve tedavi etmesi için eğitin. Hipoglisemiye yatkın olabilecek hastalarda glidin başlatılırken ve arttırılırken (ör. yaşlılar, böbrek yetmezliği olan hastalar, diğer antidiyabetik ilaçları olan hastalar) 2.5 mg'dan başlar. Zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal bezleri, hipofiz veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, antidiyabetik ilaçların hipoglisemik etkilerine özellikle duyarlıdır. Hipoglisemi, kalori alımı zayıf olduğunda, ağır veya uzun süreli eğitimden sonra veya alkol alındığında da daha yaygındır.

Hastanın konsantre olma ve reaksiyon gösterme yeteneği hipoglisemiden etkilenebilir. Hipogliseminin erken uyarı semptomları otonom nöropatisi olan hastalarda, yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar veya diğer sempatizanlar alan hastalarda değişebilir veya daha az belirgindir. Bu durumlar, hasta hipogliseminin farkında olmadan önce ciddi hipoglisemiye yol açabilir.

Bu bozukluklar, bu becerilerin özellikle önemli olduğu durumlarda risk oluşturabilir, örn. diğer makineleri sürerken veya çalıştırırken. Şiddetli hipoglisemi, bilinç kaybına veya kramplara yol açabilir ve beyin fonksiyonunda veya ölümünde geçici veya kalıcı bozulmaya yol açabilir.

Hemolitik anemi

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) olan hastaların tedavisi - GLUCOTROL XL dahil sülfonilüre eksikliği hemolitik anemiye yol açabilir. G6PD eksikliği olan hastalarda glidin kullanmaktan kaçının. Pazarlama sonrası raporlar ayrıca G6PD eksikliği olduğu bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi bildirmiştir.

Sülfonilüreler ile kardiyovasküler mortalite riskinin artması

Oral hipoglisemik ilaçların, tek başına diyet veya diyet artı insüline kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda vasküler komplikasyonları önlemek veya geciktirmek için glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için uzun süreli prospektif bir çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yapılan çalışmaya dayanmaktadır. Çalışmada dört tedavi grubundan birine atanan 823 hasta yer aldı.

UGDP, diyetle tedavi edilen hastaların artı 5 ila 8 yıl boyunca (günde 1.5 gram) sabit bir tolbutamid dozunun, hastanın diyette tek başına tedavi edilmesinin yaklaşık 2½ katı kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Genel mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artış nedeniyle tolbutamid kullanımı kesilmiştir, bu da çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme olasılığını sınırlandırmıştır. Bu sonuçların tartışmalı yorumlanmasına rağmen, UGDP çalışmasının sonuçları bu uyarı için uygun bir temel oluşturmaktadır. Hasta, glipizidin potansiyel riskleri ve yararları ve alternatif terapötik seçenekler hakkında bilgilendirilmelidir.

Bu çalışmaya sadece bir sülfonilüre sınıfı ilacı (tolbutamid) dahil edilmiş olsa da, güvenlik nedeniyle bu uyarının, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerliği nedeniyle bu sınıftaki diğer oral hipoglisemik ilaçlara da uygulanabileceği tavsiye edilir. .

Makrovasküler sonuçlar

Glidin veya başka bir antidiyabetik ile makrovasküler riskte bir azalmaya dair kesin kanıtlar gösteren hiçbir klinik çalışma yoktur.

Gastrointestinal tıkanıklık

Uzun süreli salınımlı bu çözülemeyen formülasyon ile başka bir ilaç almakla ilişkili bilinen darlıkları olan hastalarda obstrüktif semptomlar bildirilmiştir. Önceden var olan şiddetli gastrointestinal daralması (patolojik veya iyatrojenik) olan hastalarda glidin kullanmaktan kaçının.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ).

Hastalara hipoglisemi dahil glidin olası yan etkileri hakkında bilgi verin. Hipoglisemi risklerini, semptomlarınızı ve tedavinizi ve hastalarda ve sorumlu aile üyelerinde gelişiminize yatkın olan koşulları açıklayın. Ayrıca hastalara diyet talimatlarını, düzenli egzersiz programını ve düzenli kan şekeri kontrol testlerini izlemenin ne kadar önemli olduğunu söyleyin.

Hastalara GLUCOTROL XL'nin tamamen yutulması gerektiğini bildirin. Hastalara tabletleri çiğnememelerini, bölmemelerini veya ezmemelerini ve bazen dışkıda tablete benzeyen bir şey fark etmelerini söyleyin. Glidin tabletinde, ilaç, ilacı yavaşça serbest bırakmak için özel olarak tasarlanmış, çözünmeyen bir zarfın içindedir, böylece vücut onu emebilir.

Diyabetli hastalara doktorunuza hamile olup olmadıklarını, hamilelik, emzirme veya emzirme hakkında düşünmelerini söyleyin.

Bu ürünün etiketi güncellenmiş olabilir. Reçete bilgilerinin tamamı için lütfen www.pfizer.com adresini ziyaret edin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Sıçanlarda yirmi aylık bir çalışma ve maksimum insan dozunun 75 katına kadar dozlarda farelerde on sekiz aylık bir çalışma, ilaca bağlı kanserojenlik kanıtı göstermedi. Bakteriyel ve in vivo mutajenite testleri sürekli negatifti. İnsan dozunun 75 katına kadar dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermedi.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Sıçan üreme çalışmalarında (5-50 mg / kg) tüm dozlarda glipizidin hafif fetotoksik olduğu bulunmuştur. Bu fetotoksisite, tolbutamid ve tolazamid gibi diğer sülfonilürelerde benzer şekilde bulunmuştur. Etki perinataldir ve glipizidin farmakolojik (hipoglisemik) etkileri ile doğrudan ilişkilidir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Glidin sadece hamilelik sırasında potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Teratojenik olmayan etkiler

Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda kalıcı şiddetli hipoglisemi (4 ila 10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzatılmış yarılanma ömürleri kullanılırken daha sık bildirilmiştir. Glipizid hamilelik sırasında kullanılırsa, beklenen doğum tarihinden en az bir ay önce kesilmelidir.

Emziren anneler

Glidin'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli olabileceğinden, emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacın anne için önemini dikkate alarak durmaya karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Genç ve yaşlı hastalar arasında etkinlik veya güvenlik konusunda genel bir fark yoktu, ancak bazı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Yaşlı hastalar özellikle antidiyabetik ilaçların hipoglisemik etkilerine karşı hassastır. Bu hastalarda hipoglisemiyi tespit etmek zor olabilir. Bu nedenle, hipoglisemiyi önlemek için dozaj konservatif olmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun glipizidin yerleşimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, glipizid yüksek oranda proteine bağlı olduğundan ve karaciğer biyotransformasyonu baskın eliminasyon yolu olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glipizidin farmakokinetiği ve / veya farmakodinamiği değiştirilebilir. Bu tür hastalarda hipoglisemi meydana gelirse, uzatılabilir ve yeterli yönetim başlatılmalıdır.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler aşağıda ve etiketin başka bir yerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:

• Hipoglisemi
• Hemolitik anemi

Klinik çalışmalarda deneyim

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik çalışmalarda, 31 ila 87 yaş arası 580 hastaya hem kontrollü hem de açık çalışmalarda 5 mg ila 60 mg glidin verildi. 20 mg'ın üzerindeki dozajlar tavsiye edilmez. Bu çalışmalarda yaklaşık 180 hasta en az 6 ay boyunca glidin ile tedavi edildi.

Tablo 1, glidin ile tedavi edilen hastaların% 3'ünde ve plasebo alan hastalardan daha sık havuzlanmış çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen hipoglisemi dışındaki yan etkilerin sıklığını özetlemektedir.

Tablo 1: Glidin ile tedavi edilen hastalarda (hipoglisemi olmadan) plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ≥% 3 ve daha yaygın olarak tedavi edilen hastaların insidansı (%)

Hipoglisemi

Klinik çalışmalarda glidin alan 580 hastanın% 3.4'ünde hipoglisemi vardı, bu kan şekeri ölçümü <60 mg / dL ve / veya hipoglisemi ile ilişkili olduğuna inanılan semptomlar ve hastaların% 2,6'sı bu nedenle kesildi. Hiçbir plasebo hastası hipoglisemi bildirmemiştir.

Gastrointestinal reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda, gastrointestinal (GI) yan etki insidansı (bulantı, kusma, kabızlık, dispepsi) glidin ile tedavi edilen hastaların% 3'ünden azdı ve glidin ile tedavi edilen hastalarda plasebo alan hastalara göre daha yaygındı.

Dermatolojik reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda, alerjik cilt reaksiyonları, D.H. ürtikaria, tedavi edilen hastaların% 1.5'inden daha azında meydana geldi ve glidin ile tedavi edilen hastalarda plasebo alan hastalara göre daha yaygındı. Glipizide XL'nin sürekli kullanımına rağmen bunlar geçici olabilir ve kaybolabilir; cilt reaksiyonları devam ederse, ilaç kesilmelidir.

Laboratuvar testleri

ALT, LDH, alkalin fosfataz, BRÖTCHEN ve kreatininde hafif ila orta derecede artış bulundu. Bu anormalliklerin glipizide ilişkisi belirsizdir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra glidin kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Karın ağrısı
• sarılık eşliğinde kolestatik ve hepatosellüler karaciğer yaralanmaları formları
• Lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, hemolitik anemi, aplastik anemi, pansitopeni
• Karaciğer porfiri ve disülfiram benzeri reaksiyonlar
• Hiponatremi ve uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)
• li> döküntü
• uzun süreli salınımlı bu çözülemeyen formülasyon ile başka bir ilaç kullanılarak gastrointestinal tahriş ve gastrointestinal kanama bildirilmiştir.

Glidin dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması ciddi hipoglisemiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmayan hafif hipoglisemik semptomlar oral glikoz ile tedavi edilmelidir. Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar, acil tedavi gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hasta glukagon veya intravenöz glikoz ile tedavi edilmelidir. Hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabileceğinden hastalar en az 24 ila 48 saat yakından izlenmelidir. Plazma glipizidin klerensi karaciğer hastalığı olan kişilerde uzatılabilir. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle diyalizin kullanılması olası değildir.

Bir öğüne insülinotropik reaksiyon, diyabet hastalarında glidin uygulanarak arttırılır. Postprandiyal insülin ve C peptit reaksiyonları, en az 6 aylık tedaviden sonra daha da artar. Toplam 347 hasta ile yapılan iki randomize, çift kör doz-yanıt çalışmasında, plasebo ile kombinasyon halinde glidin ile tedavi edilen tüm hastalarda fasteninsülinde anlamlı bir artış olmamıştır, ancak bazı dozlarda hafif artışlar gözlenmiştir.

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glidin ile yapılan çalışmalarda, günde bir kez uygulama hemoglobin A1c'de bir azalma, açlık plazma glikozu ve postprandiyal glikoz ile sonuçlandı. Hemoglobin A1c'nin dozu ve azaltılması arasındaki ilişki belirlenmemiştir, ancak 20 mg ile tedavi edilen deneklerde, açlık plazma glikozunda 5 mg ile tedavi edilen deneklere göre daha fazla azalma görülmüştür.

Emilim

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda oral tek dozlardan sonra glipizid sahtekarlığının mutlak biyoyararlanımı% 100. Glidin uygulamasından 2 ila 3 saat sonra, plazma konsantrasyonları yavaş yavaş artar ve dozlamadan sonraki 6 ila 12 saat içinde maksimum konsantrasyonlara ulaşır. Daha sonra günde bir kez glidin dozlandığında, plazma glipizid konsantrasyonları, 24 saatlik doz aralığı boyunca, günde iki kez glipizid dozuna göre daha düşük bir pik-trog dalgalanması ile korunur.

Kararlı durumda% 90 oranında derhal salimli (günde iki kez 10 mg) dolandırıcılığa sahip glukotrol ile karşılaştırıldığında 20 mg glidin uygulandıktan sonra tip 2 diabetes mellituslu 21 erkekte glipizidin ortalama göreceli biyoyararlanımı. Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına, tip 2 diabetes mellituslu 21 erkekte ve 65 yaşın altındaki hastalarda glidin dozunun en az beşinci gününde ulaşıldı. Glidin ile kronik dozlama sırasında tip 2 diabetes mellituslu hastalarda ilaç birikimi gözlenmemiştir.

Glidin'in gıda ile uygulanmasının, ilaç emilimindeki 2 ila 3 saatlik gecikme süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Tek bir dozda, 21 sağlıklı erkek denekte gıda etkisi çalışması, yüksek yağlı bir kahvaltıdan hemen önce glidin uygulanması, glipizidin ortalama CMAX değerinde% 40'lık bir artışla sonuçlandı, bu da önemliydi, ancak AUC üzerindeki etki önemli değil. Beslenen ve açlık durumu arasında glikoz tepkisinde bir değişiklik yoktu. Glidin tabletlerinin gi-tutma sürelerini daha uzun süreler boyunca önemli ölçüde azalttı (ör., kısa bağırsak sendromu) ilacın farmakokinetik profilini etkileyebilir ve daha düşük plazma konsantrasyonlarına yol açabilir.

Tip 2 diabetes mellituslu 26 erkekte yapılan çok dozlu bir çalışmada, glipizidin farmakokinetiği glidin ile doğrusalydı çünkü plazma ilaç konsantrasyonları doza orantılı olarak arttı. 24 sağlıklı gönüllüde yapılan tek dozlu bir çalışmada, dört 5 mg, iki 10 mg ve bir 20 mg glidin tablet biyoeşdeğerdi. 36 sağlıklı gönüllüde yapılan ayrı bir tek doz çalışmada, dört 2.5 mg glidin tableti, 10 mg glidin tabletine biyoeşdeğerdi.

Dağıtım

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda ortalama dağılım hacmi intravenöz tek dozlardan sonra yaklaşık 10 litredir. Glipizid, serum proteinlerine, özellikle albümine% 98-99 oranında bağlanır.

Metabolizma

Glipizidin ana metabolitleri aromatik hidroksilasyon ürünleridir ve hipoglisemik aktiviteye sahip değildir. Bir dozun% 2'sinden daha azını oluşturan bir asetilamino-etilbenzen türevi olan küçük bir metabolitin, ana bileşik kadar hipoglisemik aktivitenin 1/10 ila 1/3 olduğu bildirilmektedir.

Eliminasyon

Glipizid esas olarak karaciğer biyotransformasyonu ile elimine edilir: bir dozun% 10'undan azı idrar ve dışkıda değişmemiş bir ilaç olarak atılır; bir dozun yaklaşık% 90'ı idrarda (% 80) ve dışkıda (% 10) biyotransformasyon ürünleri olarak atılır. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda intravenöz tek dozlardan sonra glipizid sahtekarlığının ortalama toplam vücut klerensi saatte yaklaşık 3 litredir. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glipizidin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü, tek veya çoklu dozlardan 2 ila 5 saat sonraydı.