Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 21.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Metformin Hydrochloride, Rosiglitazone
Tabletler 500 mg 1 mg: sarı, oval, bir tarafta «GSK» ve diğer tarafta «1/500» ile kazınmış.
Tip 2 diyabet:
- tiazolidindion veya metformin türevleri veya tiazolidindion ve metformin (iki bileşenli tedavi) ile önceki kombinasyon tedavisi ile diyet terapisi veya monoterapinin etkisizliği ile glisemik kontrol için),
- sülfonilüre türevleri ile kombinasyon halinde glisemik kontrol için (üç bileşenli tedavi).
İçine. İlaç yetişkinlere reçete edilir.
Dozaj rejimi ayrı ayrı seçilir ve ayarlanır.
Avandamet gıda alımından bağımsız olarak alınabilir. Yemek sırasında veya sonrasında Avandamet almak, metformin nedeniyle sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları azaltır.
Rosiglitazon/metformin kombinasyonunun yetişkinler için önerilen başlangıç dozu 4 mg / 1000 mg'dır. rosiglitazon/metformin kombinasyonunun günlük dozu, bireysel glisemi kontrolünü sürdürmek için arttırılabilir. Doz kademeli olarak maksimum seviyeye yükseltilmelidir-günde 8 mg rosiglitazon/2000 mg metformin.
Yavaş doz artışı, sindirim sisteminden istenmeyen reaksiyonları zayıflatabilir (esas olarak metformin tarafından tetiklenir). Doz, rosiglitazon için 4 mg/gün ve/veya metformin için 500 mg/gün artışlarla arttırılmalıdır. Doz ayarından sonra terapötik etki, rosiglitazon için 6-8 haftaları ve metformin için 1-2 haftaları boyunca ortaya çıkmayabilir.
Diğer oral hipoglisemik ilaçlardan rosiglitazon ve metformin kombinasyonuna geçiş yaparken, önceki ilaçların aktivitesi ve süresi dikkate alınmalıdır.
Monopreparasyonlar şeklinde rosiglitazon metformin tedavisinden Avandametom tedavisine geçerken, rosiglitazon ve metformin kombinasyonunun başlangıç dozu, alınan rosiglitazon ve metformin dozlarına dayanmalıdır.
Yaşlı hastalarda, başlangıç ve bakım dozları avandamet yeterince ayarlanmalıdır, böbrek fonksiyonunda olası bir azalma göz önüne alındığında. Herhangi bir doz ayarlaması, sürekli izlenmesi gereken böbrek fonksiyonuna bağlı olarak yapılmalıdır.
Hafif derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde A sınıfı (6 puan veya daha az)) rosiglitazon doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu, metformin tedavisinde laktik asidoz için risk faktörlerinden biri olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara rosiglitazonun metformin ile kombinasyonu önerilmemektedir.
Hastalarda, sülfonilüre ile kombinasyon halinde Avandamet alan, Avandamet alırken rosiglitazon başlangıç dozu olmalıdır 4 mg / gün. Rosiglitazon dozunu 8 mg/güne yükseltmek, vücutta sıvı tutulumu ile ilişkili advers reaksiyon riskini değerlendirdikten sonra dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.
ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık,
kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırmasına göre I–IV fonksiyonel sınıflar),
doku hipoksisine yol açan akut veya kronik hastalıklar (örneğin kalp veya solunum yetmezliği, yakın zamanda miyokard enfarktüsü, şok),
karaciğer yetmezliği,
alkolizm, akut alkol zehirlenmesi,
diyabetik ketoasidoz,
diyabetik prekoma,
böbrek yetmezliği (serum kreatinin içeriği > erkeklerde 135 µmol/l ve kadınlarda >100 µmol/l ve/veya Cl kreatinin <70 ml/dak),
böbrek yetmezliği riski olan akut durumlar (dehidrasyon, ciddi enfeksiyonlar, şok),
iyot içeren radyoopak maddelerin intravasküler uygulaması,
eşzamanlı insülin uygulaması.
Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki derecelendirmeye göre temsil edilir: çok sık — ≥1/10, genellikle — ≥1/100, <1/10, bazen — ≥1/1000, <1/100, nadiren — ≥1/10000, <1/1000, çok nadiren - <1/10000.
Rosiglitazon metformin kombinasyonu
Avandamet ilacı alırken ortaya çıkan istenmeyen reaksiyonlar, ilacın bir parçası olan her iki aktif bileşenden de kaynaklanabilir.
Rosiglitazon
Frekans kategorileri, rosiglitazon ile ilişkili olabilecek istenmeyen reaksiyonlar için mutlak değerler yerine, plasebo veya karşılaştırma ilacı tedavisinde istenmeyen reaksiyonların insidansı ile karşılaştırıldığında tanımlanır. Doza bağlı istenmeyen reaksiyonlar için, frekans kategorileri maksimum rosiglitazon dozunu yansıtır. Sıklık kategorileri, çalışma süresindeki farklılıklar, önceki durum ve başlangıçtaki hasta özellikleri dahil olmak üzere diğer faktörleri dikkate almamaktadır. İstenmeyen reaksiyon sıklığı kategorileri klinik çalışmalara dayanarak tanımlanmıştır ve rutin klinik uygulamada istenmeyen reaksiyon oranlarını yansıtmayabilir
Klinik çalışmalarda elde edilen veriler
P-rosiglitazon, M-metformin, C-sülfonilüre
Yan etki | P | P M | P C | P C M |
Hematopoez sistemi tarafında | ||||
Anemi | sıkça | sıkça | sıkça | sıkça |
Lökopeni | sıkça | |||
Trombositopeni | sıkça | |||
Granülositopeni | sıkça | |||
Hafif ila orta şiddette anemi, genellikle doza bağımlıdır | ||||
Metabolizmanın yanından | ||||
Hiperkolesterolemi | sıkça | sıkça | sıkça | sıkça |
Hipergliseridemi | sıkça | sıkça | ||
Hiperlipidemi | sıkça | sıkça | sıkça | sıkça |
Vücut ağırlığı artışı | sıkça | sıkça | sıkça | sıkça |
İştah artışı | sıkça | bazen | ||
Hipoglisemi | sıkça | çok sık | çok sık | |
Hiperkolesterolemide, HDL ve LDL'DEKİ artışla eşzamanlı olarak toplam kolesterol yükseldi, kolesterol/HDL oranı aynı kaldı. Vücut ağırlığındaki artış doza bağımlıdır ve muhtemelen sıvı tutma ve vücut yağ birikimi ile ilişkilidir. Hafif veya orta derecede hipoglisemi çoğunlukla doza bağımlıdır. | ||||
Merkezi sinir sisteminin yanından | ||||
Baş dönmesi | sıkça | sıkça | ||
Baş ağrısı | sıkça | |||
Kardiyovasküler sistemden | ||||
Kalp yetmezliği / pulmoner ödem | sıkça | sıkça | ||
Miyokardiyal iskemi | sıkça | sıkça | sıkça | sıkça |
Sülfonilüre veya insüline dayalı tedaviye rosiglitazon bağlandığında kalp yetmezliği insidansında bir artış gözlenmiştir. Gözlemlerin sayısı, ilacın dozunun büyüklüğü ile ilgili kesin bir sonuca izin vermez, ancak vakaların sıklığı, 8 mg günlük doz ile karşılaştırıldığında 4 mg günlük rosiglitazon dozu için daha yüksektir. İnsülin tedavisi gören hastalara rosiglitazon verildiğinde miyokardiyal iskemi semptomları daha sık görülmüştür. Rosiglitazonun miyokardiyal iskemi riskini artırma yeteneği ile ilgili veriler yetersizdir. Plasebo ile Çoğunlukla kısa klinik çalışmaların retrospektif analizi, ancak karşılaştırma ilacı ile değil, rosiglitazon kullanımı ile miyokardiyal iskemi riski arasındaki bağlantıyı gösterir. Bu bulgular, karşılaştırma ilaçları (metformin ve/veya sülfonilüre) ile uzun süreli klinik çalışmalarla doğrulanmamıştır ve rosiglitazon ile iskemi riski arasında bir ilişki kurulmamıştır. Nitrat bazal tedavisi klinik çalışmalar sırasında hastalarda miyokard iskemik lezyon riski gözlenmiştir. Rosiglitazon hastalarda kullanılması tavsiye edilmez, eşzamanlı nitrat tedavisi alan | ||||
Sindirim sisteminden | ||||
Kabızlık (hafif veya orta) | sıkça | sıkça | sıkça | sıkça |
Kas-iskelet sistemi | ||||
Kemik kırıkları | sıkça | |||
Miyalji | sıkça | |||
Raporların çoğu kadınlarda önkol, el ve ayak kırıklarını içeriyordu | ||||
Vücudun bir bütün olarak | ||||
Ödem | sıkça | sıkça | çok sık | çok sık |
Hafif ila orta şiddette ödem, genellikle doza bağlıdır. |
Pazarlama sonrası dönemde aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir
Alerjik reaksiyonlar: çok nadiren - anafilaktik reaksiyonlar.
Kardiyovasküler sistemden: nadiren-kronik kalp yetmezliği / pulmoner ödem.
Bu istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile ilgili raporlar, monoterapi olarak ve diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılan rosiglitazon için elde edilir. Diabetes mellituslu hastalarda diyabetli olmayan hastalara kıyasla kalp yetmezliği gelişme riskinin önemli ölçüde arttığı bilinmektedir.
Sindirim sisteminden: karaciğer enzimlerinin konsantrasyonlarında bir artışa eşlik eden karaciğer fonksiyon bozukluklarının raporları nadiren bildirilmiştir, ancak rosiglitazon tedavisi ile karaciğer fonksiyon bozukluğu arasındaki nedensel ilişki kurulmamıştır.
Alerjik reaksiyonlar: çok nadiren — anjiyoödem, ürtiker, döküntü, kaşıntı.
Görme organlarından: çok nadiren-maküler ödem.
Metformin
Klinik araştırma verileri ve pazarlama sonrası dönem
Sindirim sisteminden: çok sık — dispeptik fenomenler (mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, anoreksiya). Temel olarak, ilacın yüksek dozlarda ve tedavinin başlangıcında uygulanması sırasında gelişir, çoğu durumda bağımsız olarak geçer. Genellikle-ağızda metalik bir tat.
Dermatolojik reaksiyonlar: çok nadiren — eritem. Aşırı duyarlılığı olan hastalarda kaydedildi ve çoğunlukla hafifti.
Diğer: çok nadiren-laktik asidoz, B vitamini eksikliği12.
Şu anda Avandamet doz aşımı hakkında veri yok. Klinik çalışmalarda, gönüllüler 20 mg'a kadar tek bir oral rosiglitazon dozunu iyi tolere ettiler.
Belirtiler: metformin doz aşımı (veya laktik asidoz için eş zamanlı risk faktörleri) laktik asidozun gelişmesine yol açabilir.
Tedavi: laktik asidoz acil bir tıbbi durumdur ve hastanede tedavi gerektirir. Hastanın klinik durumunu izleyerek idame tedavisi yapılması önerilir. Laktat ve metformin vücuttan atılmak için hemodiyaliz kullanılmalıdır, ancak rosiglitazon hemodiyaliz yoluyla çıkarılmaz (proteinlere yüksek derecede bağlanma nedeniyle).
Oral kullanım için kombine hipoglisemik ilaç. Avandamet'in bileşimi, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrolü iyileştiren tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahip iki aktif bileşen içerir: tiyazolidindion sınıfına ait rosiglitazon maleat ve biguanid sınıfının bir temsilcisi olan metformin hidroklorür. Tiazolidindionların etki mekanizması esas olarak hedef dokuların insüline duyarlılığını arttırırken, biguanidler esas olarak karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak hareket eder.
Rosiglitazon - seçici nükleer PPAR agonistisγ(peroxisomal proliferator activated receptors gamma) tiazolidindion grubundan hipoglisemik ilaçlarla ilgili. Yağ dokusu, iskelet kası ve karaciğer gibi önemli hedef dokuların insülin duyarlılığını artırarak glisemik kontrolü geliştirir.
İnsülin direncinin tip 2 diabetes mellitusun patogenezinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Rosiglitazon, kan şekeri, dolaşımdaki insülin ve serbest yağ asitlerini azaltarak metabolik kontrolü geliştirir.
Rosiglitazonun hipoglisemik aktivitesi, hayvanlarda tip 2 diabetes mellitus modellerinde deneysel çalışmalarda gösterilmiştir. Rosiglitazon, pankreasın Langerhans adacıklarının kütlesinde bir artış ve insülin içeriğinde bir artış ile kanıtlandığı gibi β hücrelerinin işlevini korur ve ayrıca şiddetli hipergliseminin gelişimini önler. Rosiglitazonun böbrek fonksiyon bozukluğu ve sistolik arteriyel hipertansiyonun gelişimini önemli ölçüde yavaşlattığı da tespit edilmiştir. Rosiglitazon, pankreas tarafından insülin sekresyonunu uyarmaz ve sıçanlarda ve farelerde hipoglisemiye neden olmaz.
Geliştirilmiş glisemik kontrol serum insülin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma eşlik eder. Genel olarak kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörleri olduğuna inanılan insülin öncülerinin konsantrasyonları da azalır. Rosiglitazon ile tedavinin en önemli sonuçlarından biri, serbest yağ asidi konsantrasyonlarında anlamlı bir azalmadır.
Metformin esas olarak karaciğerde endojen glikoz üretimini azaltarak hareket eden biguanid sınıfının bir temsilcisidir. Metformin hem bazal hem de postprandiyal plazma glikoz konsantrasyonlarını azaltır. İnsülin salgısını uyarmaz ve bu nedenle hipoglisemiye neden olmaz. Metformin eyleminin 3 Olası mekanizması bilinmektedir: glukoneogenez ve glikojenolizi inhibe ederek karaciğerde glikoz üretiminin azaltılması, Kas dokusunun insüline duyarlılığının artması, periferik dokularda glikoz alımının artması ve kullanımı, bağırsaktan glikoz emiliminin geciktirilmesi.
Metformin, glikojen sentezi enzimini aktive ederek hücre içi glikojen sentezini uyarır. Her türlü transmembran glikoz taşıyıcısının aktivitesini arttırır. İnsanlarda, glisemi üzerindeki etkisi ne olursa olsun, metformin lipid metabolizmasını geliştirir. Orta ve uzun süreli klinik çalışmalarda terapötik dozlarda metformin kullanıldığında, metforminin toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir.
Farklı fakat tamamlayıcı etki mekanizmaları nedeniyle, rosiglitazon ve metformin ile kombinasyon tedavisi, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrolde sinerjik bir iyileşmeye yol açar.
Emme
Avandamet
Avandamet'in biyoeşdeğerlik çalışması (4 mg / 500 mg), ilacın her iki bileşeninin, rosiglitazon ve metforminin, aynı anda kullanıldığında 4 mg rosiglitazon maleat tabletleri ve 500 mg metformin hidroklorür tabletleri için biyoeşdeğerlendirildiğini göstermiştir. Bu çalışma, 1 mg/500 mg ve 4 mg/500 mg kombine preparasyonda rosiglitazon dozlarının orantılılığını da göstermiştir.
Yemek, ROSİGLİTAZON ve metforminin AUC'SİNİ değiştirmez. Bununla birlikte, aynı anda yemek yeme C'nin azalmasına neden olurmax rosiglitazon-209 ng/ml ile karşılaştırıldığında 270 ng / ml ve azaltılmış Cmax metformin-762 ng/ml 909 ng/ml ile karşılaştırıldığında, ve artan Tmax rosiglitazon - 2,56 h ile karşılaştırıldığında 0,98 H ve metformin-3,96 H ile karşılaştırıldığında 3 H.
Rosiglitazon
Rosiglitazonun 4 mg veya 8 mg dozlarında yutulmasından sonra, rosiglitazonun mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %99'dur. Cmax rosiglitazon, oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra elde edilir. Terapötik dozlarda, rosiglitazonun plazma konsantrasyonları, dozu ile yaklaşık orantılıdır.
Rosiglitazonun gıda ile alınması AUC'Yİ değiştirmez, ancak aç karnına kıyasla C'de hafif bir azalma vardırmax (yaklaşık %20-28) ve t artışımax (1.75 H).
Bu küçük değişiklikler klinik olarak küçüktür, bu nedenle rosiglitazon gıda alımından bağımsız olarak alınabilir. Mide içeriğinin ph'ındaki artış rosiglitazonun emilimini etkilemez.
Metformin
Metformin T Yuttuktan sonramax yaklaşık 2,5 saat, 500 veya 850 mg dozlarında, sağlıklı insanlarda mutlak biyoyararlanım yaklaşık 50-60% ' dir. Metformin emilimi doymuş ve eksiktir. Yuttuktan sonra, dışkıda bulunan emilmemiş fraksiyon dozun %20-30'uydu.
Metformin emiliminin doğrusal olmadığı varsayılmaktadır. Normal dozlarda metformin ve normal C dozaj rejiminde kullanıldığındaSS plazmada 24-48 saat içinde elde edilir ve kural olarak 1 µg/ml'den daha azdır. kontrollü klinik çalışmalarda Cmax metformin, maksimum dozlarda alındıktan sonra bile 4 mcg / ml'yi aşmaz.
Eşzamanlı yemek metformin emilim derecesini azaltır ve emilim oranını biraz azaltır. Metformin ile yemek yerken 850 mg'lık bir dozda yutulduktan sonramax % 40 ve AUC tarafından azalır — %25, Tmax bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Rosiglitazon
Rosiglitazonun dağılım hacmi yaklaşık 14 l'dir ve toplam plazma Cl yaklaşık 3 l / h'dir. plazma proteinlerine Yüksek derecede bağlanma - yaklaşık %99.8-hastanın konsantrasyonuna ve yaşına bağlı değildir. Şu anda, günde 1-2 kez alındığında rosiglitazonun beklenmedik kümülasyonu hakkında veri yoktur.
Metformin
Metforminin plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir. Metformin kırmızı kan hücrelerine nüfuz eder. Cmax kan daha düşük Cmax plazmada ve yaklaşık aynı zamanda elde edilir. Kırmızı kan hücreleri büyük olasılıkla dağılımın ikincil bir kompartmanıdır.
Ortalama dağıtım hacmi 63 ila 276 l arasında değişir.
Metabolizma
Rosiglitazon
Yoğun metabolizmaya maruz kalır, metabolitler olarak atılır. Metabolizmanın ana yolları N-demetilasyon ve hidroksilasyon, ardından sülfat ve glukuronik asit ile konjugasyondur. Rosiglitazonun metabolitleri farmakolojik aktiviteye sahip değildir.
Araştırmalar in vitro rosiglitazonun esas olarak İZOENZİM CYP2C8 ve çok daha az ölçüde — İZOENZİM CYP2C9 tarafından metabolize edildiği gösterilmiştir.
Koşullar altında in vitro rosiglitazonun CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ve CYP4A izoenzimleri üzerinde anlamlı bir inhibitör etkisi yoktur, bu nedenle olası değildir in vivo sitokrom P450 sisteminin bu izoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla klinik olarak anlamlı metabolik etkileşimlere girecektir. In vitro rosiglitazon orta derecede cyp2c8'i (IC) inhibe eder50 — 18 µmol) ve zayıf CYP2C9 (IC) engeller50 — 50 µmol). Rosiglitazonun warfarin ile etkileşiminin incelenmesi in vivo rosiglitazonun CYP2C9 substratları ile etkileşime girmediğini gösterdi.
Metformin metabolize olmaz ve böbrekler tarafından değişmeden atılır. Bir insanda herhangi bir metformin metaboliti tanımlanmamıştır.
Atılım
Rosiglitazon
Rosiglitazonun toplam plazma Cl yaklaşık 3 l / saat ve son T1/2 - yaklaşık 3-4 saat. şu anda, günde 1-2 kez alındığında rosiglitazonun beklenmedik kümülasyonu hakkında veri yoktur. Yaklaşık 2/3 oral doz rosiglitazona böbrekler, yaklaşık %25 oranında bağırsak yolu ile geri. Değişmeden rosiglitazon idrarda veya dışkıda bulunmaz. Sonlu T1/2 metabolitler-yaklaşık 130 Hayır, bu da onların atılımının çok yavaş olduğunu gösterir. Rosiglitazonun tekrar Yutulması, plazmadaki metabolitlerinin, özellikle de ana metabolitin (parahidroksisülfat) kümülasyonunu dışlamadığında, konsantrasyonu muhtemelen 5 kat artabilir.
Metformin
Glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla böbrekler tarafından değişmeden atılır. Metformin renal Cl-400 ml/dakikadan fazla. oral uygulamadan sonra son T1/2 metformin — yaklaşık 6,5 saat.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
Cinsiyete, yaşa bağlı olarak rosiglitazonun farmakokinetiğinde önemli farklılıklar yoktu.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda rosiglitazonun farmakokinetiğinde ve kronik diyalizde önemli farklılıklar yoktu.
Orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde B ve C sınıfları) Cmax ve AUC'LER 2-3 kat daha yüksekti, bu da plazma proteinlerine artan bağlanmanın ve rosiglitazonun temizlenmesinin azalmasının bir sonucuydu.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, böbrek klerensi, kreatinin klerensindeki azalmaya orantılı olarak azalır ve bu nedenle Yarılanma Ömrü artar, bunun sonucunda plazmada metformin konsantrasyonları artar.
- Kombinasyonlarda hipoglisemik sentetik ve diğer ilaçlar
Avandamet'in etkileşimi ile ilgili özel çalışmalar yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, Avandamet'in (rosiglitazon ve metformin) bireysel aktif bileşenlerinin etkileşimleri hakkında mevcut bilgileri yansıtmaktadır.
Rosiglitazon
Gemfibrozil (cyp2c8 inhibitörü) günde bir kez 600 mg 2 dozunda C'yi arttırdıSS rosiglitazon 2 kez. Rosiglitazon konsantrasyonundaki bu artış, doza bağlı yan etki riski ile ilişkilidir, bu nedenle AVANDAMETA'NIN cyp2c8 inhibitörleri ile kombine kullanımı, rosiglitazon dozunun azaltılmasını gerektirebilir.
Diğer cyp2c8 inhibitörleri, sistemik rosiglitazon konsantrasyonunda hafif bir artışa neden olmuştur.
Rifampisin (indükleyici CYP2C8) bir dozda 600 mg / gün rosiglitazon konsantrasyonunu azalttı 65%. Bu nedenle, aynı anda rosiglitazon ve enzim CYP2C8 indükleyicileri alan hastalarda, kan glikozunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve gerekirse rosiglitazon dozunun değiştirilmesi gerekir.
Rosiglitazonun tekrar alınması C'yi arttırırmax ve AUC metotreksat %18 (%90 CI: %11-26) ve %15 (%90 CI: %8-23), rosiglitazon yokluğunda aynı metotreksat dozuna kıyasla.
Terapötik dozlarda rosiglitazon, metformin, glibenklamid, glimepirid ve akarboz dahil olmak üzere eşzamanlı olarak kullanılan diğer oral hipoglisemik ilaçların farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Rosiglitazonun s(-)-varfarinin (CYP2C9 enzim substrat) farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.
Rosiglitazon, digoksin veya varfarinin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemez ve ikincisinin antikoagülan aktivitesini değiştirmez.
Rosiglitazon ve nifedipin veya oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve noretisterondan oluşan) eşzamanlı kullanımı ile klinik olarak anlamlı bir etkileşimi yoktu, bu da ROSİGLİTAZONUN CYP3A4 katılımı ile metabolize edilen ilaçlarla etkileşiminin düşük olasılığını doğruladı.
Metformin
Rosiglitazon metformin kombinasyonu ile tedavinin arka planına karşı akut alkol zehirlenmesinde, metformin nedeniyle laktik asidoz gelişme riski artar.
Katyonik ilaçlar, böbrek clubockova salgılanması tarafından çizilmiş (dahil olmak üzere. simetidin) ile etkileşim metformin, rekabet, genel sistem atılımı (dikkatli izlenmesi kan şekeri ve gerekirse değiştirin tedavi uygularken katyonik ilaçlar, böbrek clubockova salgılanması ile çıkış).
Giriş/radyoopak ilaçlar, iyot içeren gelişmesine yol açabilir böbrek yetmezliği sonucu olabilir metformin birikimi ve laktacidoza gelişimi (metformin kullanımı iptal etmek için önce radyografi, belki de sürdürme alma metformin en az 48 saat sonra röntgen ve böbrek olumlu bir yeniden değerlendirme).
Özel dikkat gerektiren ilaçlar
GCS (sistemik ve topikal kullanım için), β agonistleri2- adrenoreseptörler, diüretikler hiperglisemiye neden olabilir, bu nedenle, Avandamet ile eşzamanlı kullanım gerekirse, özellikle tedavinin başlangıcında kan şekeri konsantrasyonunun daha sık izlenmesi gerekir, Avandamet dozunun düzeltilmesi gerekebilir, KDV.
ACE inhibitörleri kan şekeri seviyelerini azaltabilir. Gerekirse, ilaçların eşzamanlı kullanımı veya geri çekilmesi, Avandamet dozu yeterince ayarlanmalıdır.
25 °C'den yüksek olmayan bir sıcaklıkta.
Çocukların ulaşamayacağı bir yerde.
İlaç Avandamet raf ömrü2 года.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.
Film Kaplı tabletler | 1 tablo. | |
rosiglitazon maleat (granül) | 1.33 mg | |
(rosiglitazon dahil — - 1 mg) | ||
metformin hidroklorür (granüller) | 500 mg | |
yardımcı maddeler: karboksimetil nişasta, hipromelloz 3sr, MCC, laktoz monohidrat (rosiglitazon granülleri için), povidon 29-32, hipromelloz 3sr, MCC, magnezyum stearat (metformin granülleri için) | ||
kabuk: Opadry I sarı (hipromelloz 6sr, titanyum dioksit, makrogol 400, demir oksit sarı) |
bir blister 14 adet., bir karton 1, 2, 4 veya 8 kabarcıklar bir paket içinde.
Film Kaplı tabletler | 1 tablo. | |
rosiglitazon maleat (granül) | 2.65 mg | |
(rosiglitazon dahil — - 2 mg) | ||
metformin hidroklorür (granüller) | 500 mg | |
yardımcı maddeler: karboksimetil nişasta, hipromelloz 3sr, MCC, laktoz monohidrat (rosiglitazon granülleri için), povidon 29-32, hipromelloz 3sr, MCC, magnezyum stearat (metformin granülleri için) | ||
kabuk: Opadry I pembe (hipromelloz 6sr, titanyum dioksit, makrogol 400, demir oksit kırmızı) |
bir blister 14 adet., bir karton 1, 2, 4 veya 8 kabarcıklar bir paket içinde.
* who tarafından önerilen tescilli olmayan uluslararası isim, Rusya Federasyonu'nda uluslararası bir isim — rosiglitazon yazılmıştır.
Şu anda, hamile kadınlarda ilacın kullanımı hakkında yeterli veri yoktur. Rosiglitazonun insan plasentasına nüfuz etme ve fetal dokularda bulunma yeteneği bildirilmiştir. Hamilelik sırasında, diabetes mellituslu kadınların genellikle insülin reçete etmeleri önerilir. Hamile kadınlar Avandamet ancak hasta için beklenen fayda fetus için potansiyel riski aştığında reçete edilebilir.
Şu anda emziren kadınlarda Avandamet kullanımı hakkında yeterli veri yoktur. Avandamet'in anne sütüne nüfuz edip etmediği bilinmemektedir. Diyabetli emziren kadınların genellikle insülin reçete etmeleri önerilir. Avandamet emziren kadınlara ancak beklenen fayda bebeğin potansiyel riskini aştığında reçete edilebilir.
Rosiglitazon metformin kombinasyonu, KDV. Avandamet, sadece endojen insülin üretiminin korunmasında etkilidir, bu nedenle ilaç tip 1 diabetes mellituslu hastaların tedavisi için reçete edilmemelidir.
İnsülin duyarlılığının artması nedeniyle, anovülasyon ve insülin direnci olan premenopozal kadınlarda rosiglitazon metformin kombinasyonu ile tedavi (örneğin polikistik over sendromu olan hastalar) yumurtlamanın yeniden başlamasına neden olabilir. Bu tür hastalar hamile kalabilir. Premenopozal yaştaki kadınlar klinik çalışmalar sırasında rosiglitazon aldı. Deneyde hormonal dengesizlikler gözlenmiştir, ancak kadınların rosiglitazon ile tedavisi sırasında menstrüel bozuklukların eşlik ettiği anlamlı bir advers reaksiyon görülmemiştir. Adet döngüsünün ihlal edilmesi durumunda, avandamet ile devam eden tedavinin fizibilitesi eleştirel olarak değerlendirilmelidir
Nadir durumlarda metformin kümülasyonuna bağlı olarak, ciddi bir metabolik komplikasyon vardır — laktik asidoz — esas olarak klinik olarak önemli böbrek fonksiyon bozukluğu olan diabetes mellitus hastalarında. Metformin ile tedaviye başlamadan önce ve, bu nedenle, bir arada rosiglitazone metformin değerlendirmek gerekir, eşlik eden risk faktörleri лактоацидоза, örneğin, kötü kontrollü diyabet, ketozis, uzun süreli açlık, aşırı alkol kullanımı, karaciğer fonksiyon bozuklukları (t.H. karaciğer yetmezliği) ve doku hipoksisinin eşlik ettiği herhangi bir hastalık. Laktik asidoz şüphesi varsa, Avandamet'i iptal etmek ve hastayı hemen hastaneye yatırmak gerekir
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların rosiglitazon tedavisi ile ilgili sınırlı veriler vardır. Metformin böbrekler tarafından atılır, bu nedenle Avandamet ile tedaviye başlamadan önce ve daha sonra düzenli aralıklarla serum kreatinin konsantrasyonunu belirlemek gerekir. Böbrek yetmezliği riski yüksek olan hastalara, örneğin yaşlı hastalar veya böbrek fonksiyonlarında azalma (dehidrasyon, ciddi enfeksiyon veya şok) eşlik edebilen hastalar için özel dikkat gösterilmelidir). Avandamet, erkeklerde >135 µmol/l veya kadınlarda >110 µmol/l serum kreatinin konsantrasyonları olan hastalara verilmemelidir
Hafif derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 6 puan veya daha az) rosiglitazon dozu azaltılmamalıdır. Bununla birlikte, karaciğer fonksiyon bozukluğunun metformin ile ilişkili laktik asidoz gelişimi için bir risk faktörü olduğu göz önüne alındığında, metformin ile rosiglitazon kombinasyonu, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara reçete edilmesi önerilmez.
Tiazolidindion türevleri, t.H. rosiglitazon, kronik kalp yetmezliğinin seyrini tetikleyebilir veya kötüleştirebilir. Rosiglitazon ile tedaviye başladıktan sonra ve doz titrasyonu sırasında, aşağıdaki belirtiler ve kalp yetmezliği belirtileri ile ilgili olarak hastanın durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir: hızlı ve aşırı kilo alımı, nefes darlığı, ödem. Kalp yetmezliği semptomlarının gelişiminde, Avandamet'in dozunu veya kesilmesini azaltmayı ve mevcut kalp yetmezliği tedavi standartlarına uygun olarak tedaviyi reçete etmeyi düşünmelisiniz. Kalp yetmezliğinin klinik belirtileri olan hastalarda rosiglitazon metformin kombinasyonunun kullanılması önerilmez. İlaç NYHA sınıflandırmasına göre fonksiyonel sınıf I–IV kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir
Akut koroner sendromlu (ACS) hastalar klinik çalışmalara dahil edilmedi. ACS gelişiminde kalp yetmezliği riski arttığından, ACS'Lİ hastalarda rosiglitazon kullanılması önerilmez. Rosiglitazonun miyokardiyal iskemi riskini artırma yeteneği ile ilgili veriler yetersizdir. Plasebo ile Çoğunlukla kısa klinik çalışmaların retrospektif analizi, ancak karşılaştırma ilacı ile değil, rosiglitazon kullanımı ile miyokardiyal iskemi riski arasındaki bağlantıyı gösterir. Bu bulgular, karşılaştırma ilaçları (metformin ve/veya sülfonilüre) ile uzun süreli klinik çalışmalarla doğrulanmamıştır ve rosiglitazon ile iskemi riski arasında bir ilişki kurulmamıştır. Nitrat bazal tedavisi klinik çalışmalar sırasında hastalarda miyokard iskemik lezyon riski gözlenmiştir
Ayrıca, oral hipoglisemik ilaçların alınmasının etkisi hakkında güvenilir bir veri yoktur. tip 2 diabetes mellituslu hastalarda tiazolidindion grubu büyük damarların durumu üzerine.
Rosiglitazon hastalarda kullanılması tavsiye edilmez, eşlik eden nitrat tedavisi alan.
Görme keskinliğinde azalma ile diyabetik maküler ödem gelişimi veya kötüleşmesi nadir raporlar vardır. Aynı hastalarda periferik ödem gelişimi sıklıkla bildirilmiştir. Bazı durumlarda, bu tür bozukluklar tedavinin kesilmesinden sonra çözülmüştür. Hastanın görme keskinliğinde azalma şikayeti ile bu komplikasyonun gelişme olasılığını akılda tutmak gerekir.
Sülfonilüre ile üç bileşenli kombinasyon halinde Avandamet alan hastalar, doza bağlı hipoglisemi geliştirme riski altında olabilir. Aynı anda alınan ilacın dozunu azaltmak gerekebilir.
Metformin ve dolayısıyla Avandamet, genel anestezi ile planlı ameliyattan 48 saat önce kesilmeli ve ameliyattan 48 saat sonra tedaviye devam edilmelidir.
Radyolojik çalışmalarda iyot içeren kontrast ajanların intravenöz uygulaması böbrek yetmezliğine neden olabilir. Bu göz önüne alındığında, metformin içeren bir ilaç olarak Avandamet, kontrast radyografik incelemeden önce veya sırasında kesilmeli, ancak normal böbrek fonksiyonunun onaylanmasından sonra tekrar alınabilir.
Uzun vadeli bir çalışmada tedavinin tip 2 diyabet hastalarda, daha önce tedavi oral hipoglisemik ilaçlar bir artış olmuştur sıklığı, kırıklar grubundaki kadınların rosiglitazona (9,3%, 2,7 durum 100 пациенто-yıl) gruplar karşılaştırıldığında metformin (5,1%, 1,5 durum 100 пациенто-yıl) ve gliburida/glibenklamida (3,5%, 1,3 durum 100 пациенто-yıl). Rosiglitazon grubundaki raporların çoğu önkol, el ve ayak kırığını içeriyordu. Özellikle kadınlar için rosiglitazon reçete ederken kırık riskinde olası bir artış göz önünde bulundurulmalıdır. Kemik dokusunun durumunu izlemek ve kabul edilen tedavi standartlarına uygun olarak kemik sağlığını korumak gereklidir
Cyp2c8 inhibitörleri veya indükleyicileri ile eşzamanlı uygulama ve renal glomerüler sekresyon ile atılan katyonik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile, kan glukozunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve rosiglitazon veya metformin dozunun düzeltilmesi gereklidir.
Pediatride kullanım
Şu anda, 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde ilacın kullanımı hakkında veri yoktur, bu nedenle bu yaş grubunda ilacın kullanımı önerilmemektedir.
Araç kullanma ve mekanizmaları yönetme yeteneği üzerindeki etki
Rosiglitazon ve metformin, araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneğini etkilemez.
A10BD03 Metformin Rosiglitazon
- E11 insüline bağımlı olmayan diabetes mellitus