Farmasötik form

-

Therapeutic indications

AVANDİA® bir tiazolidindion antidiyabetik ajandır diyet ve egzersize ek olarak bir kan şekeri kontrolü artırmak için gösterilen tip 2 diabetes mellituslu yetişkinler.

Önemli kullanım sınırlamaları

Etkisi mekanizasyonu nedeniyle, AVANDİA sadece aktiftir endojen ınsülinin varlığı. Bu nedenle, AVANDİA kullanılmamalıdır ipucu 1 diabetes mellituslu veya diyabet tedavisi için hastalar ketoasidoz.
Avandia ve ınsülinin birlikte uygulanması değil tavsiye.

Dozaj (Pozoloji) ve uygulama şekli

AVANDİA, 4 mg'lık bir başlangıç dozunda uygulanabilir tek bir günlük doz olarak veya 2 bölünmüş dozda. Yanıt veren hastalar için 8 ila 12 haftalık tedaviden sonra yetersiz, indirgeme ile belirlendiği gibi açlık plazma glikozunda (FPG), doz günde 8 mg'a yükseltilebilir. AVANDİA dozundaki artışlara dikkatli izleme eşlik etmelidir sıvı tutma ile ilgili advers olaylar için. AVANDİA hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Avandia'nın toplam günlük dozu 8 mg'ı geçmemelidir.

Diğer ilaçlarla birlikte AVANDİA alan hastalar hipoglisemik ajanlar hipoglisemi için risk altında olabilir ve eşlik eden ajanın dozu gerekli olabilir.

Spesifik Hasta Popülasyonları

Böbrek Yetmezliği

AVANDİA olarak kullanıldıĞında doz ayarlaması gerekli değildir böbrek yetmezliği olan hastalarda monoterapi. Metformin olduğu için bu tür hastalarda kontrendikedir, metformin ve AVANDİA ayrıca böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.

Karaciğer Yetmezliği

Karaciğer enzimleri başlamadan önce ölçülmelidir AVANDİA ile tedavi. AVANDİA ile tedavi başlatılmamalıdır hasta aktif karaciğer hastalığı veya artmış serum klinik kanıtları sergiler transaminaz seviyeleri (tedavinin başlangıcında normalin alt > 2.5 X üst sınırı). AVANDİA'NIN başlamasından sonra, karaciğer enzimleri periyodik olarak izlenmelidir. sağlık uzmanının klinik kararı.

Çocuk

Veriler pediatrik kullanımı önermek için yeterli değildir AVANDİA.

Kontrendikasyonlar

Yeni kurulan hastalarda AVANDİA'NIN başlaması York Kalp Derneği (NYHA) Sınıf III veya IV kalp yeterliği kontrendikedir .
Aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda kullanım rosiglitazona veya ürün bileşenlerinden herhangi bir reaksiyon.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Kalp Yetmezliği

AVANDİA, diğer tiazolidindionlar gibi, tek başına veya diğer antidiyabetik ajanlarla kombinasyon, sıvı tutulmasına neden olabilir kalp yetmezliğini şiddetlendirebilir veya yol açabilir. Hastalar belirtiler için gözlemlenmelidir ve kalp yetmezliği belirtileri. Bu belirti ve semptomlar gelişirse, kalp başarısızlık mevcut bakım standartlarına göre yönetilmelidir. Bundan başka, rosiglitazonun kesilmesi veya doz azaltımı düşünülmelidir.

Konjestif kalp yetmezliği (CHF) NYHA Sınıf I olan hastalar ve AVANDİA ile tedavi edilen II'nin kardiyovasküler olay riski artmıştır. Bir 52 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü, ekokardiyografik çalışma yapıldı tip 2 diabetes mellitus ve NYHA Sınıf I veya II CHF'Lİ 224 hastada antidiyabetik ve CHF tedavisinin arka planına karşı (ejeksiyon fraksiyonu < %45) . Bir bağımsız Komite, sıvı ile ilgili olayların kör bir değerlendirmesini yaptı (konjestif kalp yetmezliği dahil) ve kardiyovasküler hastaneye yatışlar önceden belirlenmiş kriterlere göre (karar). O ayrı yargı, diğer kardiyovasküler advers olaylar tarafından bildirilmiştir araştırıcılar. Her ne kadar bazal değişimde tedavi farkı olmamasına rağmen ejeksiyon fraksiyonları gözlendi, daha fazla kardiyovasküler advers olay gözlendi avandia ile plasebo ile karşılaştırıldığında aşağıdaki tedavi gözlendi 52 haftalık deneme. (Bkz. Tablo 1.)

Tablo 1: hastalarda acil kardiyovasküler advers olaylar Konjestif kalp yetmezliği (NYHA Sınıf I ve II) ile AVANDİA veya Plasebo (arka plan antidiyabetik ve CHF terapisine ek olarak)

Etkinlik	AVANDİA. KGM N = 110 ve (%)	Plasebo N = 114 ve (%)
Hakim vermek
Kardiyovasküler ölüler	5 (5%)	4 (4%)
CHF kötüleşmesi	7 (6%)	4 (4%)
gece hastaneye yatış ile	5 (5%)	4 (4%)
gece hastaneye yatmadan	2 (2%)	0 (0%)
Yeni veya kötüleşen ödeme	28 (25%)	10 (9%)
Yeni veya kötüleşen nefes darlığı	29 (26%)	19 (17%)
CHF ilaçlarındaki artışlar	36 (33%)	20 (18%)
Kardiyovasküler hastaneye yatış^bir	21 (19%)	15 (13%)
Araştırmacı-rapor edilen, yargılanmayan
İskemik ileri olaylar	10 (9%)	5 (4%)
Miyokard enfarktüsü	5 (5%)	2 (2%)
Anjin	6 (5%)	3 (3%)
^bir Herhangi bir kişi için hastaneye yatmayı içerir kardiyovasküler sebep.

Uzun vadeli, kardiyovasküler sonuç denemesinde (kayıt) tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği insidansı daha yüksekti avandia ile [2.7% (61/2,220) Aktif Kontrol ile karşılaştırıldığında 1.3 % (29/2, 227), HR 2.10 (95 % CI: 1.35, 3.27)].

Kurulan NYHA hastalarında AVANDİA'NIN başlatılması Sınıf III veya IV kalp yetmezliği kontrendikedir. AVANDİA tavsiye edilmez semptomatik kalp yetmezliği olan hastalar.

Akut koroner sendromlar yaşayan hastalar kontrollü klinik çalışmalarda incelenmiştir. Potansiyel göz önüne alındığında akut koroner olay geçiren hastalarda kalp yetmezliğinin gelişimi, akut koroner arter hastalığı olan hastalar için avandia'nın başlatılması önerilmez bu akut faz sırasında avandia olayı ve kesilmesi aşağıdaki gibi olmalıdır: düşünülen.

NYHA Sınıf III ve IV kardiyak durumu olan hastalar ( veya CHF olmadan) kontrollü klinik çalışmalarda çalışılmamıştır. AVANDİA olduğunu NYHA Sınıf III ve IV kardiyak durumu olan hastalarda önerilmez.

Konjestif Kalp Yetmezliği Sırasında eş zamanlı uygulama İnsülin ile AVANDİA

Avandia'nın insüline eklendiği çalışmalarda, avandia konjestif kalp yetmezliği riskini arttırdı. AVANDİA ve insülin tavsiye edilmez.

7 kontrollü, randomize, çift kör çalışmalarda 16 ila 26 hafta arasında bir süre vardı ve meta-analize dahil edildi , tip 2 diabetes mellituslu hastalar eş zamanlı olarak randomize edildi AVANDİA ve insülin (N = 1,018) veya insülin (N = 815). Bu 7 denemede, Avandia insüline eklendi. Bu çalışmalar uzun süredir devam eden hastaları içeriyordu diabetes mellitus (ortanca 12 yıl) ve önceden var olan hastalıkların yüksek prevalansı periferik nöropati, retinopati, iskemik dahil olmak üzere tıbbi durumlar kalp hastalığı, vasküler hastalık ve konjestif kalp yetmezliği. Toplam sayı acil konjestif kalp yetmezliği olan hastaların 23'ü (2.3%) ve 8 (1.0%) AVANDİA plus insülin ve insülin grubu alan grupta, sırasıyla

Yaşlılarda gözlemsel çalışmalarda kalp yetmezliği Diabetes mellituslu hastalar Avandia'yı Pioglitazon ile karşılaştırır

Yaşlı diabetes mellituslu hastalarda üç gözlemsel çalışma (65 yaş ve üstü) avandia'nın istatistiksel olarak anlamlı olduğunu buldu kullanımı ile karşılaştırıldığında hastanede yatan kalp yetmezliği riski artmıştır Pioglitazon. Yaş ortalaması 54 olan hastalarda bir başka gözlemsel çalışma 65 yaşın üzerindeki hastaların alt popülasyonunda da bir analiz içeren yıllar yaş, acil durumlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulamadı tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için bölüm ziyaretleri veya hastaneye yatış AVANDİA, eski alt gruptaki Pioglitazon ile karşılaştırıldı.

Ana Advers Kardiyovasküler Olaylar

Uzun vadeli, prospektif, randomize, kontrollü veriler AVANDİA'NIN metformin veya sülfonilürelere karşı klinik çalışmaları, özellikle de kardiyovasküler sonuç çalışması (kayıt), genel olarak hiçbir fark gözlenmedi mortalite veya majör advers kardiyovasküler olaylar (MACE) ve bileşenleri. Çoğunlukla kısa vadeli çalışmaların bir meta-analizi için artan bir risk önerdi avandia ile miyokard enfarktüsü plasebo ile karşılaştırıldığında.

Büyük, uzun vadeli, prospektif kardiyovasküler olaylar, Avandia'nın randomize, kontrollü denemeleri

Kayıt, prospektif olarak tasarlanmış bir kardiyovasküler sonuç deneme (ortalama takip 5.5 yıl, 4,447 hasta), Bir kontrol grubu ile metformin veya bir sülfonilüre (N = 2,220) için AVANDİA tip 2 diyabetli hastalarda metformin artı sülfonilüre (N = 2,227) . Aşağılık değildi birincil son nokta, kardiyovasküler hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölüm, avandia için kontrol ile karşılaştırıldığında [HR 0.99 (95 % CI: 0.85, 1.16)] kardiyovasküler morbidite veya morbidite riskinde genel bir artış olmadığını gösteren ölüm oranı. Toplam mortalite ve MACE için tehlike oranları ile tutarlıydı birincil son nokta ve %95 CI benzer şekilde riskte %20'lik bir artış dışladı AVANDİA için. Topuz bileşenleri için tehlike oranları 0 idi.72 (%95 CI: 0.49, 1.06) inme için, 1.14 (95 % CI: 0.80, 1.63) miyokard enfarktüsü için, ve 0.84 (95 % CI: 0.59, 1.18) kardiyovasküler ölüm için

Kayıt sonuçları aşağıdaki bulgularla tutarlıdır: 2 Daha önceki uzun vadeli, prospektif, randomize, kontrollü klinik çalışmalar (her biri deneme süresi > 3 yıl, toplam 9.620 hasta) (bkz. Şekil 1). İçinde bozulmuş glukoz toleransı olan hastalar (DREAM trial), insidans olmasına rağmen kardiyovasküler olayların sayısı, randomize edilen denekler arasında daha yüksekti Ramipril ile kombinasyon halinde avandia, ramipril ile randomize edilen denekler arasında tek başına, Mace ve onun için istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi avandia ve plasebo arasındaki bileşenler. Tip 2 diyabet hastalarında oral ajan monoterapisinin başlatılması (ADOPT trial), istatistiksel olarak anlamlı değil avandia ve AVANDİA arasındaki Mace ve bileşenleri için farklılıklar gözlendi. metformin veya sülfonilüre

Şekil 1: Topuz riski için tehlike oranları, Miyokard enfarktüsü ve Avandia ile toplam ölümcül bir kontrol ile karşılaşıldığında Uzun süreli çalışmalarda grup

52 klinik denemeden oluşan bir grupta kardiyovasküler olaylar

52 çift kör, randomize bir meta-analizde, tipteki glikoz düşürücü etkinliği değerlendirmek için tasarlanmış kontrollü klinik çalışmalar 2 diyabet (ortalama süre 6 ay), istatistiksel olarak anlamlı bir artmış risk avandia ve havuz karşılaştırıcıları ile miyokard enfarktüsü gözlendi [0.%4'e karşı 0.3 % veya 1.8, (95 % CI: 1.03, 3.25)]. İstatistiksel olarak avandia ile kombine edilen MACE riskinde anlamlı olmayan bir artış gözlendi karşılaştırıcılar (veya 1.44, 95 % CI: 0.95, 2.20). Plasebo kontrollü çalışmalarda, bir miyokard enfarktüsü riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış [0.4 % karşı 0.%2 veya %2.23 (95 % CI: 1.14, 4.64)] ve istatistiksel olarak anlamlı olmayan artış Topuz riski [0.%7'ye karşı 0.%5 veya %1.53 (95 % CI: 0.94, 2.54)] AVANDİA ile birlikte gözlemlenen. Aktif kontrollü çalışmalarda, artmış risk yoktu miyokard enfarktüsü veya Topuz

AVANDİA'NIN gözlemsel çalışmalarında mortalite Pioglitazon

Yaşlı diabetes mellituslu hastalarda üç gözlemsel çalışma (65 yaş ve üstü) avandia'nın istatistiksel olarak anlamlı olduğunu buldu tüm riski ölüm nedenleri uyuşturucu kullanımı ile karşılaştırıldığında . Bir yaş ortalaması 54 olan hastalarda gözlemsel çalışma hiçbir fark bulamadı AVANDİA ile tedavi edilen hastalar arasında tüm nedenlere bağlı mortalitede Pioglitazon ve hastaların alt popülasyonunda benzer sonuçlar bildirilmiştir Yaş >65 yıl . Bir ek küçük, prospektif, gözlemsel çalışma CV mortalitesi ve tüm nedenler için istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunamadı avandia ile tedavi edilen hastalarda Pioglitazon ile karşılaştırıldığında mortalite

Ödem

AVANDİA olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır ödem. 8 mg AVANDİA alan sağlıklı gönüllülerde yapılan bir klinik çalışmada 8 hafta boyunca günde bir kez, istatistiksel olarak anlamlı bir artış oldu plasebo ile karşılaştırıldığında medyan plazma hacmi.

Rosiglitazon da dahil olmak üzere tiazolidindionlar kalbin durgunluğuna neden olabilecek veya yol açabilecek sıvı tutulmasına neden olur bu nedenle, AVANDİA kalp hastalığı için risk altındaki hastalarda dikkatli kullanılmalıdır başarısızlık. Hastalar kalp yetmezliği belirtileri ve semptomları için izlenmelidir .

Tip 2 olan hastaların kontrollü klinik çalışmalarında avandia ile tedavi edilen hastalarda diyabet, hafif ila orta derecede ödem bildirilmiştir, ve doz ile ilgili olabilir. Devam eden ödemi olan hastaların sahip olma olasılığı daha yüksekti kombinasyon tedavisine başlanırsa ödem ile ilişkili advers olaylar insülin ve AVANDİA.

Kilo Alımı

Doza bağlı kilo alımı sadece AVANDİA ile görüldü ve diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde (Tablo 2). Mekanizması kilo alımı belirsizdir, ancak muhtemelen sıvı retansiyonunun bir kombinasyonunu içerir ve yağ birikimi.

Pazarlama sonrası deneyim, raporlar olmuştur fazla kilo görülmemiş bir hızla artar ve artar genelde klinik çalışmalarda gözlemlenmiştir. Bu tür artışlar yaşayan hastalar sıvı birikimi ve aşırı gibi hacimle ilgili olaylar için değerlendirildi ödem ve konjestif kalp yetmezliği.

Tablo 2: bitiş noktasında taban çizgisinden Ağırlık değişimleri (kg) Klinik Çalışmalar Sırasında

Monoterapi	Süreli	Kontrol Grubu	AVANDİA 4 mg	AVANDİA 8 mg
	Medyan (25., 75. yüzdelik)	Medyan (25., 75. yüzdelik)	Medyan (25., 75. yüzdelik)
	26 hafta	plasebo	-0.9 (-2.8, 0.9) N = 210	1.0 (-0.9, 3.6) N = 436	3.1 (1.1, 5.8) N = 439
	52 hafta	sülfonilüre	2.0 (0, 4.0) N = 173	2.0 (-0.6, 4.0) N = 150	2.6 (0, 5.3) N = 157
Kombinasyon Tedavisi
Sülfonilüre	24-26 hafta	sülfonilüre	0 (-1.0, 1.3) N = 1,155	2.2 (0.5, 4.0) N = 613	3.5 (1.4, 5.9) N = 841
Metformin	26 hafta	metformin	-1.4 (-3.2, 0.2) N = 175	0.8 (-1.0, 2.6) N = 100	2.1 (0, 4.3) N = 184
İnsülin	26 hafta	insülin	0.9 (-0.5, 2.7) N = 162	4.1 (1.4, 6.3) N = 164	5.4 (3.4, 7.3) N = 150
Sulfonile metformin	26 hafta	sulfonile metformin	0.2 (-1.2, 1.6) N = 272	2.5 (0.8, 4.6) N = 275	4.5 (2.4, 7.3) N = 276

4 ila 6 yıllık monoterapi, karşılaştırmalı bir çalışmada (evlat edinme) daha önce tedavi edilmeyen tip 2 diyabet tanısı alan hastalarda antidiyabetik ilaç, başlangıçtan medyan ağırlık değişimi (25., 75. yüzdelik) 4 yıl avandia için 3.5 kg (0.0, 8.1), gliburide için 2.0 kg (-1.0, 4.8) idi, ve metformin için -2.4 kg (-5.4, 0.5).

10 ila 17 yaş arası pediatrik hastalarda 24 haftalık bir çalışmada avandia ile tedavi edilen yıllar günde 4 ila 8 mg, ortalama kilo alımı 2.8 kg'dır (25 , 75. yüzdelik: 0.0, 5.8) bildirilmiştir.

Hepatik Etkiler

Karaciğer enzimleri başlamadan önce ölçülmelidir tüm hastalarda AVANDİA ile tedavi ve periyodik olarak daha sonra sağlık uzmanının klinik yargısı. AVANDİA ile tedavi karaciğer enzimlerinin (ALT) başlangıç seviyelerinde yüksek olan hastalarda başlatılmamalıdır >2.5X üst sınırı normal). Hafif derecede yüksek karaciğer enzimleri olan hastalar (ALT seviyeleri : 2.5X normalin üst sınırı) başlangıçta veya tedavi sırasında avandia ile karaciğer enziminin nedenini belirlemek için değerlendirilmelidir yükseklik. Hastalarda AVANDİA ile tedavinin başlatılması veya devam etmesi hafif karaciğer enzim yükselmeleri ile dikkatli bir şekilde devam etmeli ve yakın içermelidir karaciğer enzimlerinin izlenmesi de dahil olmak üzere klinik takip, karaciğer enzim yükselmeleri düzelir veya kötüleşir. Herhangi bir zamanda ALT seviyeleri artarsa İNSÜLİN, karaciğer ile tedavi edilen hastalarda, normal 3X üst sınırı >için enzim seviyeleri mümkün olan en kısa sürede tekrar kontrol edilmelidir. ALT seviyeleri kalırsa > Normalin üst sınırının 3 katı, AVANDİA ile tedavi kesilmelidir

Herhangi bir hasta hepatik düşündüren semptomlar geliştirirse açıklanamayan bulantı, kusma, karın ağrısı içerebilen disfonksiyon, yorgunluk, anoreksiya ve / veya koyu idrar, karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Bu hastanın AVANDİA ile tedaviye devam edip etmeyeceğine karar verilmelidir laboratuvar değerlendirmelerini bekleyen klinik yargı tarafından yönlendirilir. Sarılık ise gözlenen, ilaç tedavisi kesilmelidir.

Makula Ödemi

Postmarketing'de makula ödemi bildirilmiştir AVANDİA veya başka bir ilacı alan bazı diabetes mellituslu hastalarda deneyim tiazolidindion. Bazı hastalar bulanık görme ile başvurdu veya azaldı görme keskinliği, ancak bazı hastalar rutin olarak teşhis edilmiş gibi görünüyor oftalmolojik muayene. Çoğu hastada periferik ödem vardı makula ödemi teşhisi kondu. Bazı hastalar makülalarında iyileşme gösterdi thirtiazolidindion kesildikten sonra ödem. Diyabetli hastalar düzenli olarak göz sınavları olmalı, Bakım Standartlarını başına Amerikan Diyabet Derneği. Ayrıca, herhangi bir diyabetik rapor herhangi bir görsel semptom derhal bir göz doktoruna yönlendirilmelidir, hastanın altta yatan ilaçlarından veya diğer fiziksel bulgularından bağımsız olarak.

Kırıklar

Uzun vadeli denemeler (kabul ve kayıt) artan bir artış göstermektedir hastalarda, özellikle kadın hastalarda kemik kırığı insidansı AVANDİA. KGM. Bu artmış insidans, tedavinin ilk yılından sonra kaydedildi ve duruşma sırasında devam etti. Kırıkların çoğunluğu AVANDİA alan kadınlar üst kol, el ve ayakta meydana geldi. Bunlar kırık bölgeleri genellikle AŞAĞIDAKİLERLE ilişkili olanlardan farklıdır postmenopozal osteoporoz (e.bin dolar. kalça ya da omurga). Diğer denemeler şunları göstermektedir kadınlar arasında kırık riski olmasına rağmen, bu risk erkekler için de geçerli olabilir erkekler arasında daha yüksek görünür. Kırık riski göz önünde bulundurulmalıdır AVANDİA ile tedavi edilen hastaların bakımında ve değerlendirmeye dikkat edilir ve mevcut bakım standartlarına göre kemik sağlığının korunması

Hematolojik Etkiler

Ortalama hemoglobin ve hematokritte azalma AVANDİA ile tedavi edilen yetişkin hastalarda doza bağlı moda. Gözlem değişiklikler, tedavi ile gözlenen artan plazma hacmi ile ilişkili olabilir AVANDİA ile.

Diyabet Ve Kan Şekeri Kontrolü

Diğer ilaçlarla birlikte AVANDİA alan hastalar hipoglisemik ajanlar hipoglisemi için risk altında olabilir ve eşlik eden ajanın dozu gerekli olabilir.

Periyodik açlık kan şekeri ve HbA1c ölçümleri terapötik yanıtı izlemek için yapılmalıdır.

Yumurtlama

AVANDİA ile tedavi, diğer tiazolidindionlar gibi, bazı premenopozal anovulatuar kadınlarda yumurtlamaya neden olur. Sonuç olarak, bu AVANDİA kullanırken hastalar gebelik için artmış risk altında olabilir. Böylelikle, menopoz öncesi kadınlarda uygun doğum kontrolü tavsiye edilmelidir. Bu klinik çalışmalarda Olası etki spesifik olarak araştırılmamıştır, bu nedenle, bu olayın sıklığı bilinmemektedir.

Klinik öncesi dönemde hormonal dengesizlik görülmesine rağmen çalışıyor , bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. Beklenmedik menstruasyon disfonksiyon meydana gelir, AVANDİA ile devam eden tedavinin faydaları aşağıdaki gibi olmalıdır değerlendiriyordu.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastası okumasını tavsiye edin etiketleme (ilaç Rehberi).

Tip 2'yi tedavi etmek için birden fazla ilaç vardır diyabet. Mevcut her diyabet ilacının yararları ve riskleri diyabet için belirli bir ilaç seçerken dikkate alınmalıdır. hasta.

Hastalar aşağıdaki konularda bilgilendirilmelidir:

Avandia semptomatik hastalar için önerilmez kalp yetmezliği.
Çoklukla kısa vadeli çalışmaların bir meta-analizi, plasebo ile karşılaşıldığında avandia ile miyokard enfarktüsü riski artmıştır. AVANDİA'NIN diğer antidiyabet ajanlarına karşı uzun süreli klinik çalışmalarından elden verilenler kardiyovasküler sonuç çalışması da dahil olmak üzere (metformin veya sülfonilüreler) (Kayıt), genel ölümde veya majör yan etkilerde fark gözlenmedi kardiyovasküler olaylar (MACE) ve bileşenleri.
Avandia alan hastalar için tavsiye edilmez insülin.
İpucu 2 diabetes mellitusun tedavisi diyet içermelidir kontrol. Kalori kısması, kilo kaybı ve egzersiz için gereklidir diyabetikhastanın uygun tedavisi, çünkü ınsülinin iyileştirilmesine yardımcı olurlar duyarlık. Bu sadece ipucu 2'nin birincil terapisinde önemli değil diabetes mellitus, ancak ilaç tedavisinin etkinliğini sürdürmede.
Diyet talimatlarına uymak ve düzenli olarak kan şekeri ve glikozil hemoglobin testi yapın. 2 alabilir kan glikozunda bir azaltma görmek için haftalar ve tam görmek için 2 ila 3 ay avandia'nın etkisi.
Karaciger işlevlerini kontrol etmek için kan alacaktır. tedavinin başlangıcına ve klinik yargıya göre periyodik olarak daha sonra sağlık uzmanının. Açıklanamayan bulantıları semptomları olan hastalar, kuşma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksiya veya koyu renkli idrar hemen bu doktorlarına bildir.
Alışılmadık derecede hızlı bir artan yaşayan hastalar kilo veya ödeme veya nefes darlığı veya diğer kalp semptomları geliştirenler avandia sırasında başarı derhal bu tanımları kendi başlarına bildirmelidir. hekim.
AVANDİA hem yemeklerle hem de yemeksiz olarak alınabilir.
AVANDİA diğer hipoglisemik ilaçlarla birlikte kullanıldığında ajanlar, hipoglisemi riski, semptomları ve Tedavileri ve koşulları gelişimine yatkın olan şey hastalarına ve çocuklarına açıklanmalıdır. akraba.
AVANDİA ile tedavi, diğer tiazolidindionlar gibi, bazı premenopozal anovulatuar kadınlarda yumurtlamaya neden olur. Sonuç olarak, bu AVANDİA kullanırken hastalar gebelik için artmış risk altındada olabilir. Böylelikle, menopoz öncesi kadınlarda uygun doğum kontrolü düşünülmelidir. Bu Olması etkisi klinik çalışmalarda spesifik olarak araştırılmamıştır, bu nedenle bu olayın sıklığı bilinmemektedir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinogenez

Charles'da 2 yıllık bir kanserojenlik çalışması yapıldı Diyette 0.4, 1.5 ve 6 mg/kg/gün dozlarında River CD-1 fareleri (en yüksek doz önerilen maksimum insan AUC'SİNİN yaklaşık 12 katına eşdeğerdir. günlük doz). Sprague-Dawley sıçanları, dozlarda oral gavaj ile 2 yıl boyunca dozlandı 0.05, 0.3 ve 2 mg/kg/gün (en yüksek doz yaklaşık 10 ve Erkekler ve kadınlar için önerilen maksimum insan günlük dozunda insan AUC'SİNİN 20 katı. sırasıyla dişi sıçanlar).

Rosiglitazon farede kanserojen değildi. Orada ≥1.5 dozlarında farede adipoz hiperplazi insidansında bir artış oldu mg / kg / gün (önerilen maksimum insan AUC'SİNİN yaklaşık 2 katı günlük doz). Sıçanlarda, insidansında önemli bir artış vardı ≤ 0.3 mg/kg/gün dozlarında iyi huylu yağ dokusu tümörleri (lipomlar) (önerilen maksimum insan günlük dozunda yaklaşık 2 kez insan AUC). Her iki türdeki bu proliferatif değişiklikler, yağ dokusunun kalıcı farmakolojik aşırı uyarılması.

Mutajenez

Rosiglitazon vücutta mutajenik veya klastojenik değildi. gen mutasyonu için vitro bakteriyel deneyler, in vitro kromozom sapmaları insan lenfositlerinde test, in vivo fare mikronükleus testi ve in vivo fare mikronükleus testi. vivo/in vitro sıçan ÜDS tahlili. Küçük (yaklaşık 2 Kat) bir artış oldu mutasyon in vitro metabolik varlığında fare lenfoma testi aktivasyon.

Doğurganlığın bozulması

Rosiglitazonun çiftleşme veya doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu. erkek sıçanlar 40 mg / kg / gün'e kadar verilir (yaklaşık 116 kez insan AUC bir kişi için önerilen maksimum günlük doz). Rosiglitazon değişmiş estrus döngüsellik (2 mg/kg/gün) ve dişi sıçanların doğurganlığının azalması (40 mg/kg/gün) düşük plazma progesteron ve estradiol seviyeleri ile ilişki (önerilen maksimum insan AUC'SİNİN yaklaşık 20 ve 200 katı günlük doz, sırasıyla). 0'da böyle bir etki kaydedilmedi.2 mg / kg / gün (önerilen maksimum insan günlük dozunda yaklaşık 3 kez insan AUC). Juvenil sıçanlarda 27 günlük yaştan cinsel olgunluğa kadar dozlanır (en fazla 40 mg / kg / gün), erkek üreme performansı üzerinde herhangi bir etkisi yoktu, veya üzerinde kadınlarda östrus döngüsellik, çiftleşme performansı veya gebelik insidansı (yaklaşık olarak Önerilen maksimum insan günlük dozunda 68 kez insan AUC). Maymunlarda, rosiglitazon (0.6 ve 4.6 mg / kg / gün, yaklaşık 3 ve 15 kez insan AUC sırasıyla önerilen maksimum insan günlük dozu) serum östradiolünde foliküler faz artışı, sonuç olarak azalma ile luteinizan hormon dalgalanması, düşük luteal faz progesteron Seviyeleri ve amenore. Bu etkilerin mekanizması doğrudan inhibisyonu gibi görünmektedir yumurtalık steroidogenezi

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C.

Tüm gebeliklerin doğum kusurları riski vardır, ilaç maruziyetinden bağımsız olarak kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar. Bu arka plan hiperglisemi ile komplike olan gebeliklerde risk artar ve iyi metabolik kontrol ile azaldı. Bu hastalar için çok önemlidir iyi metabolik kontrolü korumak için diyabet veya gestasyonel diyabet öyküsü gebe kalmadan önce ve hamilelik boyunca. Glikozun dikkatli bir şekilde izlenmesi bu tür hastalarda kontrol çok önemlidir. Çoğu uzman insülin önermektedir monoterapi, kan şekeri seviyelerini mümkün olduğunca yakın tutmak için hamilelik sırasında kullanılabilir mümkün olduğunca normal.

İnsan Verileri

Rosiglitazonun insanı geçtiği bildirildi plasenta ve fetal dokuda tespit edilebilir. Bunların klinik önemi bulgular bilinmiyor. Burada yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. gebeler. AVANDİA hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda, fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Hayvan Çalışmaları

İmplantasyon veya embriyo üzerinde hiçbir etkisi yoktu sıçanlarda erken gebelik sırasında rosiglitazon tedavisi, ancak orta-geç gebelik, fetal ölüm ve büyüme geriliği ile ilişkiliydi hem sıçanlar hem de tavşanlar. 3 mg/kg'a kadar olan dozlarda teratojenite gözlenmedi sıçanlarda ve tavşanlarda 100 mg/kg (yaklaşık 20 ve 75 kez insan AUC sırasıyla bir kişi için önerilen maksimum günlük doz). Rosiglitazon neden oldu sıçanlarda plasental patoloji (3 mg / kg/gün). Gebelik sırasında sıçanların tedavisi laktasyon yoluyla çöp boyutu, yenidoğan canlılığı ve doğum sonrası azalır büyüme, ergenlik sonrası büyüme geriliği ile geri dönüşümlü. Üzerindeki etkileri için plasenta, embriyo / fetus ve yavrular, etkili olmayan doz 0 idi.2 mg/kg/gün sıçanlar ve tavşanlarda 15 mg / kg / gün. Bu etkili olmayan seviyeler yaklaşık 4'tür önerilen maksimum insan günlük dozunda insan AUC süreleri. Rosiglitazon çocuklukta uterus implantasyonlarının ve canlı yavruların sayısı azalır dişi sıçanlar, 27 günlük yaştan cinsel ilişkiye kadar 40 mg / kg / gün tedavi edildi olgunluk (günde önerilen maksimum insan AUC'SİNİN yaklaşık 68 katı doz). Hiçbir etki seviyesi 2 mg/kg/gün idi (insan AUC'SİNİN yaklaşık 4 katı). önerilen maksimum günlük doz). Doğum öncesi veya sonrası doğum üzerinde hiçbir etkisi yoktu hayatta kalma veya büyüme

Emek Ve Teslimat

Rosiglitazonun doğum ve doğum üzerindeki etkisi insanlar bilinmiyor.

Emziren Anneler

Laktasyondan sütte ilaca bağlı materyal tespit edildi sıçanlar. AVANDİA'NIN insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne bir karar olup olmadığını olmalıdır Hemşireliği durdurun veya avandia'yı dikkate alarak durdurun ilacın anne için önemi.

Pediatrik Kullanım

Diyet danışmanlığı da dahil olmak üzere plasebo girişinden sonra, çocuklar tip 2 diabetes mellitus ile, 10 ila 17 yaş arası ve başlangıç ortalaması vücut kitle indeksi (BMI) 33 kg / m, iki kez 2 mg ile tedaviye randomize edildi günlük AVANDİA (n = 99) veya günde iki kez 500 mg metformin (n = 101) 24 haftalık, çift kör klinik çalışma. Beklendiği gibi, hastalarda FPG azaldı diyabet ilaçlarına naif (n = 104 ) ve geri çekilen hastalarda artmış çalışma süresi boyunca önceki ilaçlar (genellikle metformin) (n = 90 ) . Sonra en az 8 haftalık tedavi, avandia ile tedavi edilen hastaların %49'u ve %55'i metformin ile tedavi edilen hastalar, FPG >126 mg/dL ise dozlarını iki katına çıkardılar. İçin genel niyet-to-tedavi nüfus, haftada 24, taban çizgisinden ortalama değişim HbA1c içinde -0 oldu.AVANDİA ve -0 ile %14.Metformin ile %49. Bir oldu bu çalışmada istatistiksel olarak yeterli sayıda hasta tespit edilmemiştir bu gözlenen ortalama tedavi etkilerinin benzer veya farklı olup olmadığı. Antidiyabetik ile tedaviye naif hastalar için tedavi etkileri farklıydı ilaçlar ve daha önce antidiyabetik tedavi ile tedavi edilen hastalar için (Tablo 6)

Tablo 6: 24. hafta FPG ve HbA1c taban çizgisine göre değişir Son gözlem-başlangıç HbA1c >6.5 olan çocuklarda ileri taşı%

Parametre	Naif Hastalarname	Daha önce tedavi edilen hastalar
Metformin N = 40	Rosiglitazon N = 45	Metformin N = 43	Rosiglitazon N = 32
APG (mg / dL)
Taban çizgisi (ortalama)	170	165	221	205
Taban çizgisinden farklıdır (ortalama)	-21	-11	-33	-5
Düzeltilmiş tedavi farkı^bir(rosiglitazon-metformin)^{si notu} (� CI)		8 (-15, 30)		21 (-9, 51)
≥30 mg / dL olan hastaların % ' si başlangıç seviyesinden azalır	43%	27%	44%	28%
HbA1c (%)
Taban çizgisi (ortalama)	8.3	8.2	8.8	8.5
Taban çizgisinden farklıdır (ortalama)	-0.7	-0.5	-0.4	0.1
Düzeltilmiş tedavi farkı^bir(rosiglitazon-metformin)^{si notu} (� CI)		0.2 (-0.6, 0.9)		0.5 (-0.2, 1.3)
başlangıç seviyesinden ≥ %0.7 azalma olan hastaların %	63%	52%	54%	31%
^bir Temel araçlardan değişim en küçük karelerdir temel HbA1c, sinema ve bölge için ayarlamaya gelir. ^{si notu}Fark için pozitif değerler metformin lehine.

Tedavi farklılıkları başlangıçtaki BMI veya kiloya bağlıydı öyle ki AVANDİA ve metformin etkileri daha yakından karşılaştırılabilir görünüyordu ağır hastalar arasında. Medyan kilo alımı rosiglitazon ile 2.8 kg idi ve metformin ile 0.2 kg. Rosiglitazon ile tedavi edilen hastaların yüzde elli dördü ve metformin ile tedavi edilen hastaların %32'si ≥2 kg ve %33'ü kazandı rosiglitazon ile tedavi edilen hastalar ve metformin ile tedavi edilen hastaların %7'si mahkemede ≥5 kg kazandı.

Bu çalışmada gözlemlenen advers olaylar aşağıda açıklanmıştır İLERİ TEPKİLER.

Şekil 2: 24 haftalık bir çalışmada zaman içinde ortalama HbAlc Pediatrik hastalarda Avandia ve Metformin-ilaç-naif alt grup

Geriatrik Kullanım

Popülasyon farmakokinetik analizinin sonuçları gösterdi bu yaş rosiglitazonun farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez . Bu nedenle, yaşlılar için doz ayarlaması gerekli değildir. Kontrollü olarak klinik denemeler, güvenlik ve etkinlik arasında genel bir fark yoktur daha yaşlı (≥65 yaş) ve daha genç (<65 yaş) hastalar gözlendi.

Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde detay:

Kalp Yetmezliği
Ana Advers Kardiyovasküler Olaylar
Ödem
Kilo Alımı
Hepatik Etkiler
Makula Ödemi
Kırıklar
Hematolojik Etkiler
Ovul atı üzerinde

Klinik Deneme Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinlik

Klinik çalışmalarda, yaklaşık 9.900 hasta tip 2 diyabet AVANDİA ile tedavi edilmiştir.

Monoterapi olarak AVANDİA'NIN kısa süreli denemeleri ve Diğer Hipoglisemik Ajanlarla Kombinasyon: İnsidansı ve türleri avandia'nın kısa süreli klinik çalışmalarında monoterapi olarak bildirilen advers olaylar Tablo 3'te gösterilmiştir.

Tablo 3: advers olaylar (herhangi bir tedavide ≤ %5 Grup) kısa dönemde hastalar tarafından rapor edildi^bir Monoterapi olarak AVANDİA ile çift kör klinik çalışmalar

Tercih Edilen Terim	Monoterapi olarak avandia ile klinik çalışmalar
AVANDİA monoterapisi N = 2,526 %	Plasebo N = 601 %	Metformin N = 225 %	Sülfonilüreler^{si notu} N = 626 %
Üst solunum yolu enfeksiyonu	9.9	8.7	8.9	7.3
Yaralı	7.6	4.3	7.6	6.1
Ağrı	5.9	5.0	8.9	5.4
Sırt ağrısı	4.0	3.8	4.0	5.0
Hiperglisemi	3.9	5.7	4.4	8.1
Yorgunluk	3.6	5.0	4.0	1.9
Sinüzit	3.2	4.5	5.3	3.0
Ishal	2.3	3.3	15.6	3.0
Hipoglisemi	0.6	0.2	1.3	5.9
^bir Kısa süreli deneyler 8 hafta ile 1 hafta arasında değişiyordu yillik. ^{si notu} Gliburid( N = 514), gliklazid (N = 91) veya glipizid (N = 21).

Genel olarak, dikkate alınmadan advers reaksiyon türleri AVANDİA sülfonilüre veya sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullanıldığında nedensellik bildirilmiştir. metformin, AVANDİA ile monoterapi sırasında olanlara benzerdi.

Anemi ve ödem olayları daha fazla rapor olma eğilimindeydi genellikle daha yüksek dozlarda ve genellikle hafif ila orta şiddette ve genellikle avandia ile tedavinin kesilmesini gerektirmedi.

Çift kör çalışmalarda, ankilozanların %1.9'unda anemi bildirilmiştir. avandia'yı monoterapi olarak alan hastalar, plaseboda %0.7, 0.6 ile karşılaştırıldığında% sülfonilüreler ve metformin üzerinde %2.2. Anemi raporları daha fazlaydı avandia ve metformin (%7.1) kombinasyonu ile tedavi edilen hastalar ve AVANDİA ve sülfonilüre artı metformin kombinasyonu (%6.7) ile karşılaştırıldığında AVANDİA ile monoterapi veya sülfonilüre ile kombinasyon halinde (%2.3). Düşük kayıtlı hastalarda tedavi öncesi hemoglobin / hematokrit seviyeleri metformin kombinasyonunun klinik çalışmaları daha yüksek seviyelere katkıda bulunmuş olabilir. bu çalışmalarda anemi oranının raporlanması.

Klinik çalışmalarda, %4.8'inde ödem bildirilmiştir. avandia'yı monoterapi olarak alan hastalar plaseboda %1.3, 1.0 ile karşılaştırıldığında% sülfonilüreler ve metformin üzerinde %2.2. Ödem raporlama oranı daha yüksekti avandia için sülfonilüre kombinasyonlarında 8 mg (%12.4) diğerlerine kıyasla insülin hariç kombinasyonlar. Hastaların %14.7'sinde ödem bildirilmiştir. insülin kombinasyon denemelerinde avandia alan hastalar 5.4 ile karşılaştırıldığında% sadece insülinle. Konjestif kalbin yeni başlangıcı veya alevlenmesi raporları başarısızlık sadece insülin için %1, %2 (4 mg) ve %3 (8 mg) oranlarında meydana geldi) avandia ile birlikte insülin için.

Kontrollü kombinasyon tedavisi denemelerinde sülfonilüreler, doz olarak görünen hafif ila orta derecede hipoglisemik semptomlar ilgili, rapor edildi. Hipoglisemi nedeniyle az sayıda hasta çekildi ( < 1%) ve birkaç hipoglisemi atağı şiddetli olarak kabul edildi (<1%). Hipoglisemi, sabit dozda en sık bildirilen advers olaydı insülin kombinasyon denemeleri, ancak az sayıda hasta hipoglisemi için geri çekildi (4 AVANDİA Plus insülin için 408 ve sadece insülin için 203'ün 1'i). Oranları hipoglisemi, kılcal kan şekeri konsantrasyonu ≥ 50 ile doğrulandı mg/dL, tek başına insülin için %6, insülin için %12 (4 mg) ve %14 (8 mg) idi. AVANDİA ile kombinasyon.

AVANDİA'NIN monoterapisi olarak uzun süreli çalışması: Bir 4-için 6 yıllık deneme (ADOPT) AVANDİA (n = 1,456), glyburide (n = Yakın zamanda teşhis edilen hastalarda monoterapi olarak 1,441) ve metformin (n = 1,454) daha önce antidiyabetik ile tedavi edilmeyen tip 2 diabetes mellitus ile ilaçsız. Tablo 4, nedenselliğe bakılmaksızın advers reaksiyonları göstermektedir, oranlar, 100 hasta yılı (PY) maruz kalma başına ifade edilir 3 tedavi grubunda deneme ilaçlarına maruz kalma farklılıkları.

Evlat edinmede, kırıklar daha fazla sayıda rapor edildi AVANDİA ile tedavi edilen kadınlar (%9.3, 2.7/100 hasta yılı) gliburid (%3.5, 1.3/100 hasta yılı) veya metformin (%5.1, 1.5 / 100 hasta-yıl). Rosiglitazon alan kadınlarda kırıkların çoğunluğu üst kol, el ve ayak rapor edildi. Gözlenen kırık insidansı erkek hastalar 3 tedavi grubu arasında benzerdi.

Tablo 4: tedavide advers olaylar [ol 5 olay / 100 Rapor olan herhangi bir tedavi grubunda hasta yılları (PY)] avandia'nın monoterapisi olarak 4-6 yıllık klinik çalışmasında (kabil)

Tercih Edilen Terim	AVANDİA. KGM N = 1,456 PY = 4,954	Glyburide N = 1,441 PY = 4,244	Metformin N = 1,454 PY = 4,906
Nazofarenjit	6.3	6.9	6.6
Sırt ağrısı	5.1	4.9	5.3
Artralji	5.0	4.8	4.2
Hipertansiyon	4.4	6.0	6.1
Üst solunum yolu enfeksiyonu	4.3	5.0	4.7
Hipoglisemi	2.9	13.0	3.4
Ishal	2.5	3.2	6.8

Avandia'nın kombinasyon tedavisi olarak uzun süreli çalışması (KAYİT): Kayıt (Rosiglitazon Kardiyak sonuçlar için değerlendirildi ve Diabetes mellitusta gliseminin düzenlenmesi) çok merkezli, randomize, açık etiketli bir ilaçtı., yetersiz kontrol edilen tip 2 diabetes mellituslu deneklerde aşağılık denemesi metformin veya sülfonilüre (glyburide, gliklazide, veya glimepirid) kombine kardiyovasküler son noktaya ulaşma süresini karşılaştırmak için hastalar arasında kardiyovasküler ölüm veya kardiyovasküler hastaneye yatış metformin veya sülfonilüre karşı avandia ilavesi için randomize. Bu deneme, metformin veya sülfonilüre monoterapisinde başarısız olan hastaları içeriyordu. kim başarısız metformin (n = 2,222) ya AVANDİA olarak almak için randomize edildi ek terapi (n = 1,117) veya ek sülfonilüre (n = 1,105) ve başarısız sülfonilüre (n = 2,225), AVANDİA'YI almak için randomize edildi ek terapi (n = 1,103) veya ek metformin (n = 1,122). Hastalar deneme boyunca HbA1c ≥ 7 % hedefine muamele edildi

Bu çalışmada hastaların yaş ortalaması 58, yaş ortalaması 52 idi.% erkek idi ve ortalama takip süresi 5.5 yıldı. AVANDİA. KGM birincil son nokta için Aktif Kontrol için aşağılık gösterilmedi kardiyovasküler hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölüm (HR 0.99, %95 CI: 0.85-1.16). İkincil gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu konjestif kalp yetmezliği hariç uç noktalar (bkz.Tablo 5). Bu konjestif kalp yetmezliği insidansı hastalar arasında anlamlı olarak daha yüksekti avandia için randomize.

Tablo 5: kayıt için kardiyovasküler (CV) sonuçları Deneme

Birincil Bit Noktası	AVANDİA. KGM N = 2,220	Aktif Contro l n = 2,227	Tehlike Oranı	95 % CI
CV Ölüm veya CV hastaneye yatış	321	323	0.99	0.85-1.16
İkinci Bit Noktası
Tüm neden ölüm	136	157	0.86	0.68-1.08
CV ölüm	60	71	0.84	0.59-1.18
Miyokard enfarktüsü	64	56	1.14	0.80-1.63
İnmeli	46	63	0.72	0.49-1.06
CV ölüm, miyokard enfarktüsü veya inme	154	165	0.93	0.74-1.15
Kalp yetmezliği	61	29	2.10	1.35-3.27

Denekler için artmış kemik kırığı insidansı vardı metformin veya sülfonilüre ek olarak avandia'ya randomize metformin artı sülfonilüre randomize olanlar (%8.3'e karşı %5.3). Çoğunluk üst ekstremitelerde ve distal alt ekstremitelerde kırıklar bildirilmiştir. Risk kırıkların kadınlarda kontrole göre daha yüksek olduğu ortaya çıktı (%11.5'e karşı %6.3), kontrollere göre erkeklere göre (%5.3'e karşı %4.3). Ek veriler kırık riskinin artmış olup olmadığını belirlemek için gereklidir. daha uzun bir takip süresinden sonra erkekler.

Çocuk

AVANDİA tek bir güvenlik için değerlendirildi, tip 2 diabetes mellituslu pediatrik hastaların aktif kontrollü çalışması %99'dur AVANDİA ile tedavi edildi ve 101 metformin ile tedavi edildi. En yaygın avandia veya AVANDİA için nedenselliğe bakılmaksızın ADVERS REAKSİYONLAR (>%10). metformin baş ağrısı (%17'ye karşı %14), mide bulantısı (%4'e karşı %11) idi%), nazofarenjit (%3'e karşı %12) ve ishal (%1'e karşı %13). Bu davada, metformin grubunda bir diyabetik ketoasidoz vakası bildirilmiştir. İçinde ek olarak, ROSİGLİTAZON grubunda FPG olan 3 hasta vardı yaklaşık 300 mg / dL, 2 ketonüri ve yüksek bir anyon boşluğu.

Laboratuvar Anormallikleri

Hematolojik

Ortalama hemoglobin ve hematokritte azalma AVANDİA ile tedavi edilen erişkin hastalarda doza bağlı moda (ortalama düşüş 1 kadar bireysel denemeler.0 g/dL hemoglobin ve 3 kadar.3% hematokrit). Değişiklikler öncelikle takip eden ilk 3 ay içinde meydana geldi AVANDİA ile tedavinin başlatılması veya AVANDİA'DA bir doz artışının ardından. Bu tedavi edilen hastalarda zaman seyri ve azalma büyüklüğü benzerdi. AVANDİA ve diğer hipoglisemik ajanların veya monoterapinin kombinasyonu AVANDİA. KGM. Tedavi öncesi hemoglobin ve hematokrit seviyeleri daha düşüktü. metformin kombinasyon denemelerindeki hastalar ve daha yüksek seviyelere katkıda bulunmuş olabilirler anemi raporlama oranı. Pediatrik hastalarda tek bir çalışmada, hemoglobin ve hematokrit (ortalama 0 azalma.29 g / dL ve 0.Sırasıyla %95) rapor edildi. Hemoglobin ve hematokritte küçük düşüşler de olmuştur AVANDİA ile tedavi edilen pediatrik hastalarda rapor edildi. Beyaz kan hücresi sayımı ayrıca avandia ile tedavi edilen yetişkin hastalarda biraz azaldı. Azalır hematolojik parametreler, gözlenen artan plazma hacmi ile ilişkili olabilir AVANDİA ile tedavi

Lipitler

Serum lipidlerindeki değişiklikler aşağıdaki gibi gözlenmiştir yetişkinlerde AVANDİA ile tedavi. Serum lipid parametrelerinde küçük değişiklikler bildirilmiştir. çocuklar 24 hafta boyunca AVANDİA ile tedavi edildi.

Serum Transaminaz Seviyeleri

Tedavi edilen 4.598 hastada ön onay klinik çalışmalarında AVANDİA ile (3,600 hasta maruz kalma yılı) ve uzun süreli 4-6 yıl AVANDİA ile tedavi edilen 1,456 hastada deneme (4,954 hasta yılı maruziyeti), ilacın hepatotoksisiteye neden olduğuna dair bir kanıt yoktu.

Ön onay kontrollü çalışmalarda, hastaların %0.2'si AVANDİA ile tedavi edilen alt >3x normalin üst sınırında yükselmeler vardı plaseboda %0.2 ve aktif karşılaştırıcılarda %0.5 ile karşılaştırıldığında. ALT AVANDİA ile tedavi edilen hastalarda yükselmeler geri dönüşümlüdür. Hiperbilirubinemi AVANDİA ile tedavi edilen hastaların %0.3'ünde tedavi edilen %0.9 ile karşılaştırıldığında bulundu aktif karşılaştırıcılar ile tedavi edilen hastalarda plasebo ve %1 ile. İçinde ön onay klinik çalışmalarda, idiosyncratic ilaç vakası yoktu karaciğer yetmezliğine yol açan reaksiyonlar.

4 ila 6 yıllık ADOPT denemesinde, tedavi edilen hastalar AVANDİA (4,954 hasta-yıl maruz kalma), glyburide (4,244 hasta-yıl maruz kalma) veya metformin (4,906 hasta-yıl maruz kalma), monoterapi olarak, normalin >3x üst sınırına (100 başına 0.3) aynı ALT artış oranı hasta - yıl maruz kalma).

Kayıt denemesinde, hastalar avandia'ya randomize edildi metformin veya sülfonilüre ilavesi (10,849 hasta-yıl maruz kalma) ve metformin artı sülfonilüre (10,209 hasta maruz kalma) ALT oranına sahipti normalin ≤ 3x üst sınırına yaklaşık 0.2 ve 0.3'e yükseltin. Sırasıyla 100 hasta-yıl maruz kalma.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinik olarak bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak denemeler, aşağıda açıklanan olaylar onay sonrası sırasında tespit edilmiştir AVANDİA kullanımı. Çünkü bu olaylar bir nüfustan gönüllü olarak rapor edilir bilinmeyen boyutta, frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya her zaman ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurun.

Tiazolidindion tedavisi alan hastalarda ciddi potansiyel olarak hacimle ilgili ölümcül sonuçları olan veya olmayan advers olaylar genişleme (örneğin, konjestif kalp yetmezliği, pulmoner ödem ve plevral efüzyonlar) bildirilmiştir.

Avandia ile pazarlama sonrası raporlar var hepatit, hepatik enzimin üst sınırının 3 veya daha fazla katına yükselmesi normal ve ölümcül sonucu olan ve olmayan karaciğer yetmezliği, nedensellik olmasına rağmen kurulmamıştır.

Döküntü AVANDİA ile pazarlama sonrası raporlar vardır, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyon, Stevens-Johnson sendromlu.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Cyp2c8 inhibitörleri ve İndükleyicileri

Bir cyp2c8 inhibitörü (örneğin, gemfibrozil) artabilir rosiglitazonun AUC'Sİ ve bir cyp2c8 indükleyicisi (örneğin, rifampin) azalabilir rosiglitazon AUC. Bu nedenle, cyp2c8'in bir inhibitörü veya indükleyicisi rosiglitazon ile tedavi sırasında başlamış veya durdurulmuş, diabetes mellitusta değişiklikler klinik cevaba bağlı olarak tedaviye ihtiyaç duyulabilir.

Doğurganlık, hamilelik ve emzirme

-

İstenmeyen etkiler