Mapin

La mapine (naloxone) est indiquée pour l'inversion complète ou partielle de la dépression opioïde, y compris la dépression respiratoire, induite par des opioïdes naturels et synthétiques, y compris la propoxyphène, la méthadone et certains analgésiques agonistes-antagonistes mixtes: nalbuphine, pentazocine, butorphanol et cyclazocine. La mapine (naloxone) est également indiquée pour le diagnostic d'un surdosage aigu d'opioïdes suspecté ou connu.

La mapine (naloxone) peut être utile comme agent d'appoint pour augmenter la pression artérielle dans la gestion des chocs septiques (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE; Utilisation adjuvante dans le choc septique).

La mapine peut être utilisée pour inverser complètement ou partiellement la dépression opioïde, y compris la dépression respiratoire légère à sévère induite par les opioïdes naturels et synthétiques, y compris la dextropropoxyphène, la méthadone et certains analgésiques agonistes / antagonistes mixtes: nalbuphine et pentazocine. Il peut également être utilisé pour le diagnostic d'un surdosage aigu d'opioïdes suspectés. La mapine peut également être utilisée pour lutter contre la dépression respiratoire et autre du SNC chez le nouveau-né résultant de l'administration d'analgésiques à la mère pendant l'accouchement.

La naloxone peut être utilisée pour l'inversion complète ou partielle de la dépression opioïde, y compris la dépression respiratoire légère à sévère induite par les opioïdes naturels et synthétiques, y compris la dextropropoxyphène, la méthadone et certains analgésiques agonistes / antagonistes mixtes: nalbuphine et pentazocine. Il peut également être utilisé pour le diagnostic d'un surdosage aigu d'opioïdes suspectés. La naloxone peut également être utilisée pour lutter contre la dépression respiratoire et autre du SNC chez le nouveau-né résultant de l'administration d'analgésiques à la mère pendant l'accouchement.

La mapine est un antagoniste des opioïdes indiqué pour le traitement d'urgence d'un surdosage d'opioïdes connu ou suspecté, comme en témoigne la dépression respiratoire et / ou centrale du système nerveux chez les adultes et les patients pédiatriques.

La mapine est destinée à une administration immédiate en tant que thérapie d'urgence dans les environnements où des opioïdes peuvent être présents.

Mapin ne remplace pas les soins médicaux d'urgence.

NARCAN (naloxone) est indiqué pour l'inversion complète ou partielle de la dépression opioïde, y compris la dépression respiratoire, induite par des opioïdes naturels et synthétiques, y compris la propoxyphène, la méthadone et certains analgésiques agonistes-antagonistes mixtes: nalbuphine, pentazocine, butorphanol et cyclazocine. NARCAN (naloxone) est également indiqué pour le diagnostic d'un surdosage aigu d'opioïdes suspecté ou connu.

NARCAN (naloxone) peut être utile comme agent d'appoint pour augmenter la pression artérielle dans la gestion du choc septique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE; Utilisation adjuvante dans le choc septique).

La mapine (naloxone) peut être administrée par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée. Le début d'action le plus rapide est obtenu par administration intraveineuse, qui est recommandée dans les situations d'urgence.

Étant donné que la durée d'action de certains opioïdes peut dépasser celle de la mapine (naloxone), le patient doit être maintenu sous surveillance continue. Des doses répétées de Mapin (naloxone) doivent être administrées, si nécessaire.

Infusion intraveineuse

La mapine (naloxone) peut être diluée pour perfusion intraveineuse dans des solutions normales de solution saline ou de dextrose à 5%. L'ajout de 2 mg de Mapin (naloxone) dans 500 ml de l'une ou l'autre solution fournit une concentration de 0,004 mg / ml. Les mélanges doivent être utilisés dans les 24 heures. Après 24 heures, le mélange non utilisé restant doit être jeté. Le taux d'administration doit être titré en fonction de la réponse du patient.

Mapin (naloxone) ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant du bisulfite, métabisulfite, anions à longue chaîne ou à poids moléculaire élevé, ou toute solution ayant un pH alcalin. Aucun médicament ou agent chimique ne doit être ajouté à Mapin (naloxone) à moins que son effet sur la stabilité chimique et physique de la solution n'ait été établi pour la première fois.

Général

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Utilisation chez les adultes

Surdosage d'opioïdes connu ou suspecté: Une dose initiale de 0,4 mg à 2 mg de Mapin (naloxone) peut être administrée par voie intraveineuse. Si le degré de contre-action souhaité et l'amélioration des fonctions respiratoires ne sont pas obtenus, il peut être répété à des intervalles de deux à trois minutes. Si aucune réponse n'est observée après l'administration de 10 mg de Mapin (naloxone), le diagnostic de toxicité induite par les opioïdes ou partielle induite par les opioïdes doit être remis en question. Une administration intramusculaire ou sous-cutanée peut être nécessaire si la voie intraveineuse n'est pas disponible.

Dépression opioïde postopératoire: Pour l'inversion partielle de la dépression opioïde suite à l'utilisation d'opioïdes pendant la chirurgie, de plus petites doses de Mapin (naloxone) sont généralement suffisantes. La dose de Mapin (naloxone) doit être titrée en fonction de la réponse du patient. Pour l'inversion initiale de la dépression respiratoire, la mapine (naloxone) doit être injectée par incréments de 0,1 à 0,2 mg par voie intraveineuse à des intervalles de deux à trois minutes au degré d'inversion souhaité, c'est-à-dire., ventilation et vigilance adéquates sans douleur ni gêne importantes. Une posologie plus importante que nécessaire de Mapin (naloxone) peut entraîner une inversion significative de l'analgésie et une augmentation de la pression artérielle. De même, une inversion trop rapide peut induire des nausées, des vomissements, une transpiration ou un stress circulatoire.

Des doses répétées de Mapin (naloxone) peuvent être nécessaires dans des intervalles d'une à deux heures en fonction de la quantité, du type (c.-à-d., courte ou longue durée) et intervalle de temps depuis la dernière administration d'un opioïde. Il a été démontré que des doses intramusculaires supplémentaires produisent un effet plus durable.

Choc septique: La posologie optimale de Mapin (naloxone) ou la durée du traitement pour le traitement de l'hypotension chez les patients sous choc septique n'a pas été établie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Utilisation chez les enfants

Surdosage d'opioïdes connu ou suspecté: La dose initiale habituelle chez l'enfant est de 0,01 mg / kg de poids corporel administrée I.V Si cette dose n'entraîne pas le degré d'amélioration clinique souhaité, une dose ultérieure de 0,1 mg / kg de poids corporel peut être administrée. Si un I.V. la voie d'administration n'est pas disponible, Mapin (naloxone) peut être administré I.M. ou S.C. en doses divisées. Si nécessaire, la mapine (naloxone) peut être diluée avec de l'eau stérile pour injection.

Dépression opioïde postopératoire: Suivez les recommandations et les mises en garde sous Dépression postopératoire adulte. Pour l'inversion initiale de la dépression respiratoire, la mapine (naloxone) doit être injectée par incréments de 0,005 mg à 0,01 mg par voie intraveineuse à des intervalles de deux à trois minutes jusqu'au degré d'inversion souhaité.

Utilisation chez les nouveau-nés

Dépression induite par les opioïdes: La dose initiale habituelle est de 0,01 mg / kg de poids corporel administré par I.V., I.M. ou S.C. Cette dose peut être répétée conformément aux directives d'administration des adultes pour la dépression postopératoire aux opioïdes.

La mapine est destinée à une injection intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée ou intraveineuse.

Perfusion intraveineuse: la mapine peut être diluée pour perfusion intraveineuse dans une solution saline normale (0,9%) ou 5% de dextrose dans l'eau ou la solution saline: l'ajout de 2 mg (2 ml de concentration de 1 mg / 1 ml) de mapine dans 500 ml de l'une ou l'autre solution fournit une concentration de 4 microgrammes / ml. Les mélanges doivent être utilisés dans les 12 heures. Après 12 heures, la solution restante inutilisée doit être jetée. Le taux d'administration doit être titré en fonction de la réponse du patient à la perfusion de Mapin et à toute dose de bolus précédente administrée.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Adultes:

Surdosage d'opioïdes (connu ou suspecté)

Une dose initiale de 400 à 2000 microgrammes de Mapin peut être administrée par voie intraveineuse. Si le degré souhaité de contre-action et d'amélioration de la fonction respiratoire n'est pas obtenu, il peut être répété à des intervalles de 2 à 3 minutes. Si aucune réponse n'est observée après l'administration de 10 mg de Mapin, le diagnostic de toxicité induite par les opioïdes ou les opioïdes partiels doit être remis en question. Une administration intramusculaire ou sous-cutanée peut être nécessaire si le dosage par voie intraveineuse n'est pas possible.

N.B. La durée d'action de certains opioïdes peut survivre à celle d'un bolus IV de Mapin, par ex. dextropropoxyphène (présent dans les analgésiques couramment prescrits qui, dans la sur-dosage, ont été associés au suicide), la dihydrocodéine et la méthadone. Dans les situations où l'un de ces opioïdes est connu ou suspecté, il est recommandé d'utiliser une perfusion de Mapin pour produire un antagonisme soutenu de l'opioïde sans injection répétée.

Utilisation postopératoire

Lorsque Mapin est utilisé en postopératoire, la dose doit être titrée pour chaque patient afin d'obtenir une réponse respiratoire optimale tout en conservant une analgésie adéquate. Des doses intraveineuses de 100 à 200 microgrammes (environ 1,5 à 3 microgrammes / kg de poids corporel) sont généralement suffisantes, mais deux minutes complètes doivent être autorisées entre chaque incrément de 100 microgrammes de Mapin administré. D'autres doses intramusculaires peuvent être nécessaires dans un délai d'une à deux heures, selon l'intervalle depuis la dernière administration d'opioïdes et la quantité et le type (c.-à-d. à action longue ou courte) du médicament utilisé. Mapin peut également être administré en perfusion intraveineuse (voir ci-dessus).

Enfants

La dose initiale habituelle chez l'enfant est de 10 microgrammes / kg de poids corporel, i.v. Si cette dose n'entraîne pas le degré d'amélioration clinique souhaité, une dose ultérieure de 100 microgrammes / kg de poids corporel peut être administrée. La mapine peut être requise par perfusion comme décrit ci-dessus. Si un i.v. la voie d'administration n'est pas possible, Mapin peut être administré i.m. ou s.c. en doses divisées.

Utilisation néonatale

Des voies respiratoires adéquates doivent être établies chez le nourrisson apnée avant l'administration de Mapin. La dose habituelle est pour la dépression induite par les opioïdes est de 10 microgrammes / kg de poids corporel administré i.v., je suis., ou s.c.. Si le degré souhaité de contre-action et d'amélioration de la fonction respiratoire n'est pas obtenu, il peut être répété à des intervalles de 2 à 3 minutes. Alternativement, une dose unique de 200 microgrammes, environ 60 microgrammes / kg de poids corporel peut être administrée par voie intramusculaire à la naissance.

Il convient toutefois de noter que le début de l'action est plus lent après i.m. injection. Chez les nouveau-nés nécessitant une perfusion de Mapin dans une solution saline, des précautions doivent être prises pour éviter un apport excessif en sodium.

Personnes âgées

Il n'y a eu aucune étude spécifique à utiliser chez les personnes âgées.

La naloxone est destinée à une injection intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée ou intraveineuse.

Perfusion intraveineuse: la naloxone peut être diluée pour perfusion intraveineuse dans une solution saline normale (0,9%) ou 5% de dextrose dans l'eau ou la solution saline: l'ajout de 2 mg (2 ml de concentration de 1 mg / 1 ml) de naloxone dans 500 ml de l'une ou l'autre solution fournit une concentration de 4 microgrammes / ml. Les mélanges doivent être utilisés dans les 12 heures. Après 12 heures, la solution restante inutilisée doit être jetée. Le taux d'administration doit être titré en fonction de la réponse du patient à la perfusion de Naloxone et à toute dose de bolus précédente administrée.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Adultes:

Surdosage d'opioïdes (connu ou suspecté)

Une dose initiale de 400 à 2000 microgrammes de Naloxone peut être administrée par voie intraveineuse. Si le degré souhaité de contre-action et d'amélioration de la fonction respiratoire n'est pas obtenu, il peut être répété à des intervalles de 2 à 3 minutes. Si aucune réponse n'est observée après l'administration de 10 mg de Naloxone, le diagnostic de toxicité induite par les opioïdes ou les opioïdes partiels doit être remis en question. Une administration intramusculaire ou sous-cutanée peut être nécessaire si le dosage par voie intraveineuse n'est pas possible.

N.B. La durée d'action de certains opioïdes peut survivre à celle d'un bolus IV de Naloxone, par ex. dextropropoxyphène (présent dans les analgésiques couramment prescrits qui, dans la sur-dosage, ont été associés au suicide), la dihydrocodéine et la méthadone. Dans les situations où l'un de ces opioïdes est connu ou suspecté, il est recommandé d'utiliser une perfusion de Naloxone pour produire un antagonisme soutenu de l'opioïde sans injection répétée.

Utilisation postopératoire

Lorsque la naloxone est utilisée en postopératoire, la dose doit être titrée pour chaque patient afin d'obtenir une réponse respiratoire optimale tout en maintenant une analgésie adéquate. Des doses intraveineuses de 100 à 200 microgrammes (environ 1,5 à 3 microgrammes / kg de poids corporel) sont généralement suffisantes, mais deux minutes complètes doivent être autorisées entre chaque incrément de 100 microgrammes de Naloxone administré. D'autres doses intramusculaires peuvent être nécessaires dans un délai d'une à deux heures, selon l'intervalle depuis la dernière administration d'opioïdes et la quantité et le type (c.-à-d. à action longue ou courte) du médicament utilisé. Alternativement, la naloxone peut être administrée en perfusion intraveineuse (voir ci-dessus).

Enfants

La dose initiale habituelle chez l'enfant est de 10 microgrammes / kg de poids corporel, i.v. Si cette dose n'entraîne pas le degré d'amélioration clinique souhaité, une dose ultérieure de 100 microgrammes / kg de poids corporel peut être administrée. La naloxone peut être requise par perfusion comme décrit ci-dessus. Si un i.v. la voie d'administration n'est pas possible, Naloxone peut être administré i.m. ou s.c. en doses divisées.

Utilisation néonatale

Une voie aérienne adéquate doit être établie chez le nourrisson apnée avant l'administration de Naloxone. La dose habituelle est pour la dépression induite par les opioïdes est de 10 microgrammes / kg de poids corporel administré i.v., je suis., ou s.c.. Si le degré souhaité de contre-action et d'amélioration de la fonction respiratoire n'est pas obtenu, il peut être répété à des intervalles de 2 à 3 minutes. Alternativement, une dose unique de 200 microgrammes, environ 60 microgrammes / kg de poids corporel peut être administrée par voie intramusculaire à la naissance.

Il convient toutefois de noter que le début de l'action est plus lent après i.m. injection. Chez les nouveau-nés nécessitant une perfusion de Naloxone dans la solution saline, des précautions doivent être prises pour éviter un apport excessif en sodium.

Personnes âgées

Il n'y a eu aucune étude spécifique à utiliser chez les personnes âgées.

Instructions d'administration importantes

La mapine est destinée à un usage intramusculaire et sous-cutané uniquement.

Étant donné que le traitement d'une surdose d'opioïdes présumée doit être effectué par une personne autre que le patient, demandez au destinataire de l'ordonnance d'informer les personnes qui l'entourent de la présence de Mapin et du Instructions d'utilisation.

Demandez au patient ou au soignant de lire le Instructions d'utilisation au moment où ils reçoivent une ordonnance pour Mapin. Soulignez les instructions suivantes au patient ou au soignant:

• Recherchez les soins médicaux d'urgence immédiatement après utilisation. Étant donné que la durée d'action de la plupart des opioïdes dépasse celle du chlorhydrate de naloxone et que le surdosage d'opioïdes suspect peut se produire en dehors des environnements médicaux surveillés, consulter immédiatement un médecin urgentiste, maintenir le patient sous surveillance continue jusqu'à l'arrivée du personnel d'urgence et administrer des doses répétées de Mapin comme nécessaire. Demandez toujours une assistance médicale d'urgence en cas d'urgence présumée, potentiellement mortelle, après l'administration de la première dose de Mapin.
• Des doses supplémentaires de Mapin peuvent être nécessaires jusqu'à ce que l'assistance médicale d'urgence soit disponible.
• N'essayez pas de réutiliser Mapin. Chaque mapine contient une dose unique de naloxone.
• Inspectez visuellement Mapin à travers la fenêtre de visualisation pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. Ne pas administrer sauf si la solution est limpide et que le récipient en verre n'est pas endommagé.
• Mapin doit être administré conformément aux instructions imprimées sur l'étiquette de l'appareil ou aux instructions vocales électroniques (Mapin contient un haut-parleur qui fournit des instructions vocales pour guider l'utilisateur à chaque étape de l'injection). Si le système électronique d'instructions vocales Mapin ne fonctionne pas correctement, Mapin délivrera toujours la dose prévue de chlorhydrate de naloxone lorsqu'il sera utilisé conformément aux instructions imprimées sur son étiquette.
• Une fois le protecteur rouge retiré, Mapin doit être utilisé immédiatement ou éliminé correctement. N'essayez pas de remplacer le protecteur rouge une fois qu'il est retiré.

À l'actionnement, Mapin insère automatiquement l'aiguille par voie intramusculaire ou sous-cutanée, délivre l'injection de chlorhydrate de naloxone et rétracte complètement l'aiguille dans son boîtier. Après l'injection, la base noire se verrouille en place, un indicateur rouge apparaît dans la fenêtre de visualisation et des instructions électroniques visuelles et sonores indiquent que Mapin a livré la dose prévue de chlorhydrate de naloxone et demande à l'utilisateur de consulter un médecin d'urgence.

Informations posologiques

Dosage initial

Administrer la dose initiale de Mapin aux patients adultes ou pédiatriques par voie intramusculaire ou sous-cutanée dans l'aspect antérolatéral de la cuisse, par des vêtements si nécessaire, et consulter un médecin d'urgence. Administrer Mapin le plus rapidement possible car une dépression respiratoire prolongée peut entraîner des dommages au système nerveux central ou la mort.

Répétez le dosage

L'exigence de doses répétées de Mapin dépend de la quantité, du type et de la voie d'administration de l'opioïde antagonisé.

Si la réponse souhaitée n'est pas obtenue après 2 ou 3 minutes, une dose supplémentaire de Mapin peut être administrée. S'il n'y a toujours pas de réponse et que des doses supplémentaires sont disponibles, des doses supplémentaires de Mapin peuvent être administrées toutes les 2 à 3 minutes jusqu'à l'arrivée d'une assistance médicale d'urgence. Des mesures de soutien et / ou de réanimation supplémentaires peuvent être utiles en attendant une assistance médicale d'urgence.

Si le patient répond à Mapin et retombe dans la dépression respiratoire avant l'arrivée de l'aide d'urgence, une dose supplémentaire de Mapin peut être administrée.

L'inversion de la dépression respiratoire par des agonistes partiels ou des agonistes / antagonistes mixtes, tels que la buprénorphine et la pentazocine, peut être incomplète et peut nécessiter des doses plus élevées de chlorhydrate de naloxone ou une administration répétée de Mapin.

Posologie chez les adultes et les patients pédiatriques de plus d'un an

Demandez aux patients ou à leurs soignants d'administrer Mapin selon le Instructions d'utilisation, par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

Posologie chez les patients pédiatriques de moins d'un an

Chez les patients pédiatriques de moins d'un an, le soignant doit pincer le muscle de la cuisse pendant l'administration de Mapin. Observer soigneusement le site d'administration des signes d'infection après injection et résolution de l'urgence opioïde.

Il peut y avoir des contextes cliniques, en particulier la période post-partum chez les nouveau-nés présentant une exposition connue ou suspectée à l'utilisation maternelle d'opioïdes, où il est préférable d'éviter la précipitation brutale des symptômes de sevrage aux opioïdes. Dans ces paramètres, envisagez d'utiliser un autre produit à base de naloxone qui peut être titré à effet et, le cas échéant, dosé en fonction du poids.

NARCAN (naloxone) peut être administré par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée. Le début d'action le plus rapide est obtenu par administration intraveineuse, qui est recommandée dans les situations d'urgence.

Étant donné que la durée d'action de certains opioïdes peut dépasser celle de NARCAN (naloxone), le patient doit être maintenu sous surveillance continue. Des doses répétées de NARCAN (naloxone) doivent être administrées, si nécessaire.

Infusion intraveineuse

NARCAN (naloxone) peut être dilué pour perfusion intraveineuse dans des solutions normales de solution saline ou de dextrose à 5%. L'ajout de 2 mg de NARCAN (naloxone) dans 500 ml de l'une ou l'autre solution fournit une concentration de 0,004 mg / ml. Les mélanges doivent être utilisés dans les 24 heures. Après 24 heures, le mélange non utilisé restant doit être jeté. Le taux d'administration doit être titré en fonction de la réponse du patient.

NARCAN (naloxone) ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant du bisulfite, métabisulfite, anions à longue chaîne ou à poids moléculaire élevé, ou toute solution ayant un pH alcalin. Aucun médicament ou agent chimique ne doit être ajouté à NARCAN (naloxone) à moins que son effet sur la stabilité chimique et physique de la solution n'ait été établi pour la première fois.

Général

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Utilisation chez les adultes

Surdosage d'opioïdes connu ou suspecté: Une dose initiale de 0,4 mg à 2 mg de NARCAN (naloxone) peut être administrée par voie intraveineuse. Si le degré souhaité de contre-action et d'amélioration des fonctions respiratoires n'est pas obtenu, il peut être répété à des intervalles de deux à trois minutes. Si aucune réponse n'est observée après l'administration de 10 mg de NARCAN (naloxone), le diagnostic de toxicité induite par les opioïdes ou partielle induite par les opioïdes doit être remis en question. Une administration intramusculaire ou sous-cutanée peut être nécessaire si la voie intraveineuse n'est pas disponible.

Dépression opioïde postopératoire: Pour l'inversion partielle de la dépression opioïde suite à l'utilisation d'opioïdes pendant la chirurgie, de plus petites doses de NARCAN (naloxone) sont généralement suffisantes. La dose de NARCAN (naloxone) doit être titrée en fonction de la réponse du patient. Pour l'inversion initiale de la dépression respiratoire, NARCAN (naloxone) doit être injecté par incréments de 0,1 à 0,2 mg par voie intraveineuse à des intervalles de deux à trois minutes au degré d'inversion souhaité, c'est-à-dire., ventilation et vigilance adéquates sans douleur ni gêne importantes. Une posologie plus importante que nécessaire de NARCAN (naloxone) peut entraîner une inversion significative de l'analgésie et une augmentation de la pression artérielle. De même, une inversion trop rapide peut induire des nausées, des vomissements, une transpiration ou un stress circulatoire.

Des doses répétées de NARCAN (naloxone) peuvent être nécessaires dans des intervalles d'une à deux heures en fonction de la quantité, du type (c.-à-d., courte ou longue durée) et intervalle de temps depuis la dernière administration d'un opioïde. Il a été démontré que des doses intramusculaires supplémentaires produisent un effet plus durable.

Choc septique: La posologie optimale de NARCAN (naloxone) ou la durée du traitement pour le traitement de l'hypotension chez les patients sous choc septique n'a pas été établie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Utilisation chez les enfants

Surdosage d'opioïdes connu ou suspecté: La dose initiale habituelle chez l'enfant est de 0,01 mg / kg de poids corporel administrée I.V Si cette dose n'entraîne pas le degré d'amélioration clinique souhaité, une dose ultérieure de 0,1 mg / kg de poids corporel peut être administrée. Si un I.V. la voie d'administration n'est pas disponible, NARCAN (naloxone) peut être administré I.M. ou S.C. en doses divisées. Si nécessaire, NARCAN (naloxone) peut être dilué avec de l'eau stérile pour injection.

Dépression opioïde postopératoire: Suivez les recommandations et les mises en garde sous Dépression postopératoire adulte. Pour l'inversion initiale de la dépression respiratoire, NARCAN (naloxone) doit être injecté par incréments de 0,005 mg à 0,01 mg par voie intraveineuse à des intervalles de deux à trois minutes jusqu'au degré d'inversion souhaité.

Utilisation chez les nouveau-nés

Dépression induite par les opioïdes: La dose initiale habituelle est de 0,01 mg / kg de poids corporel administré par I.V., I.M. ou S.C. Cette dose peut être répétée conformément aux directives d'administration des adultes pour la dépression postopératoire aux opioïdes.

La mapine (naloxone) est contre-indiquée chez les patients connus pour être hypersensibles au chlorhydrate de naloxone ou à l'un des autres composants contenus dans Mapin (naloxone).

La mapine ne doit pas être administrée aux patients connus pour être hypersensibles au médicament.

La naloxone ne doit pas être administrée aux patients connus pour être hypersensibles au médicament.

La mapine est contre-indiquée chez les patients connus pour être hypersensibles au chlorhydrate de naloxone ou à l'un des autres composants.

NARCAN (naloxone) est contre-indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles au chlorhydrate de naloxone ou à l'un des autres composants contenus dans NARCAN (naloxone).

AVERTISSEMENTS

Dépendance aux drogues

La mapine (naloxone) doit être administrée avec prudence aux personnes, y compris les nouveau-nés de mères qui sont connues ou soupçonnées d'être physiquement dépendantes des opioïdes. Dans de tels cas, une inversion brutale et complète des effets des opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu.

Les signes et symptômes du sevrage des opioïdes chez un patient physiquement dépendant des opioïdes peuvent inclure, mais sans s'y limiter, les éléments suivants: maux de corps, diarrhée, tachycardie, fièvre, nez qui coule, éternuements, piloérection, transpiration, bâillement, nausées ou vomissements, nervosité, agitation ou irritabilité, frissonnant ou tremblant, crampes abdominales, faiblesse, et augmentation de la pression artérielle. Dans le nouveau-né, le retrait des opioïdes peut également inclure: convulsions, pleurs excessifs et réflexes hyperactifs.

Répétez l'administration

Le patient qui a répondu de manière satisfaisante à Mapin (naloxone) doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de Mapin (naloxone) doivent être administrées, si nécessaire, car la durée d'action de certains opioïdes peut dépasser celle de Mapin (naloxone).

Dépression respiratoire due à d'autres médicaments

La mapine (naloxone) n'est pas efficace contre la dépression respiratoire due aux médicaments non opioïdes et dans la gestion de la toxicité aiguë causée par le lévopropoxyphène. L'inversion de la dépression respiratoire par des agonistes partiels ou des agonistes / antagonistes mixtes, tels que la buprénorphine et la pentazocine, peut être incomplète ou nécessiter des doses plus élevées de naloxone. En cas de réponse incomplète, les respirations doivent être assistées mécaniquement comme indiqué cliniquement.

PRÉCAUTIONS

Général

En plus de la mapine (naloxone), d'autres mesures de réanimation telles que l'entretien d'une voie aérienne libre, la ventilation artificielle, le massage cardiaque et les agents vasopresseurs devraient être disponibles et utilisés si nécessaire pour lutter contre l'intoxication aiguë aux opioïdes.

Une inversion postopératoire brutale de la dépression aux opioïdes peut entraîner des nausées, des vomissements, de la transpiration, des tremblements, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, des convulsions, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque pouvant entraîner la mort. Des doses excessives de Mapin (naloxone) chez les patients postopératoires peuvent entraîner une inversion significative de l'analgésie et peuvent provoquer une agitation (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION; Utilisation dans la dépression opioïde postopératoire des adultes)

Plusieurs cas d'hypotension, d'hypertension, de tachycardie ventriculaire et de fibrillation, d'œdème pulmonaire et d'arrêt cardiaque ont été rapportés chez des patients postopératoires. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Ceux-ci sont survenus chez des patients dont la plupart avaient des troubles cardiovasculaires préexistants ou ont reçu d'autres médicaments pouvant avoir des effets cardiovasculaires indésirables similaires. Bien qu'une relation directe de cause à effet n'ait pas été établie, la mapine (naloxone) doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante ou les patients qui ont reçu des médicaments ayant des effets cardiovasculaires indésirables potentiels, tels que l'hypotension, la tachycardie ventriculaire ou la fibrillation, et œdème pulmonaire. Il a été suggéré que la pathogenèse de l'œdème pulmonaire associée à l'utilisation de la mapine (naloxone) est similaire à l'œdème pulmonaire neurogène, c'est-à-dire., une réponse catécholamine massive médiée centralement conduisant à un déplacement spectaculaire du volume sanguin dans le lit vasculaire pulmonaire entraînant une augmentation des pressions hydrostatiques.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude n'a été menée chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérogène de la mapine (naloxone). La mapine (naloxone) était faiblement positive dans la mutagénicité d'Ames et dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains mais négatif dans le in vitro Essai de mutagénicité HGPRT sur les cellules chinoises du hamster V79 et dans le in vivo étude d'aberration chromosomique de moelle osseuse de rat. Études de reproduction menées chez la souris et le rat à des doses de 4 et 8 fois, respectivement, la dose d'un humain de 50 kg à 10 mg / jour (lorsqu'elle est basée sur la surface ou mg / m²), n'a démontré aucun effet embryotoxique ou tératogène dû à la mapine (naloxone).

Utilisation en grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C: Études de tératologie menées chez la souris et le rat à des doses de 4 et 8 fois, respectivement, la dose d'un humain de 50 kg à 10 mg / jour (lorsqu'elle est basée sur la surface ou en mg / m²), n'a démontré aucun effet embryotoxique ou tératogène dû à la mapine (naloxone). Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, la mapine (naloxone) ne doit être utilisée pendant la grossesse que si elle est clairement nécessaire.

Effets non tératogènes: Le rapport bénéfice / risque doit être pris en compte avant que Mapin (naloxone) ne soit administré à une femme enceinte connue ou soupçonnée de dépendre des opioïdes car la dépendance maternelle peut souvent s'accompagner d'une dépendance fœtale. La naloxone traverse le placenta et peut précipiter le sevrage chez le fœtus ainsi que chez la mère. Les patients souffrant d'hypertension légère à modérée qui reçoivent de la naloxone pendant le travail doivent être étroitement surveillés car une hypertension sévère peut survenir.

Utilisation dans le travail et la livraison

On ne sait pas si la mapine (naloxone) affecte la durée du travail et / ou de l'accouchement. Cependant, les rapports publiés indiquent que l'administration de naloxone pendant le travail n'a pas nui au statut maternel ou néonatal.

Mères infirmières

On ne sait pas si la mapine (naloxone) est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Mapin (naloxone) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La mapine (injection de chlorhydrate de naloxone, USP) peut être administrée par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée chez les enfants et les nouveau-nés pour inverser les effets des opiacés. L'American Academy of Pediatrics, cependant, n'approuve pas l'administration sous-cutanée ou intramusculaire en intoxication aux opiacés car l'absorption peut être erratique ou retardée. Bien que l'enfant intoxiqué aux opiacés réponde de façon spectaculaire à la mapine (naloxone), il / elle doit être étroitement surveillé pendant au moins 24 heures car une rechute peut se produire lorsque la naloxone est métabolisée.

Lorsque la mapine (naloxone) est donnée à la mère peu de temps avant l'accouchement, la durée de son effet ne dure que les deux premières heures de la vie néonatale. Il est préférable d'administrer la mapine (naloxone) directement au nouveau-né si nécessaire après l'accouchement. La mapine (naloxone) n'a aucun avantage apparent en tant que méthode supplémentaire de réanimation chez le nouveau-né avec asphyxie intra-utérine qui n'est pas liée à l'utilisation d'opioïdes.

Utilisation chez les patients pédiatriques et les nouveau-nés pour un choc septique : L'innocuité et l'efficacité de Mapin (naloxone) dans le traitement de l'hypotension chez les patients pédiatriques et les nouveau-nés souffrant d'un choc septique n'ont pas été établies. Une étude sur deux nouveau-nés sous choc septique a rapporté une réponse positive du presseur; cependant, un patient est décédé par la suite après des crises insolubles.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur la mapine (naloxone) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale / échec

L'innocuité et l'efficacité de Mapin (naloxone) chez les patients atteints d'insuffisance rénale / d'échec n'ont pas été établies dans des essais cliniques bien contrôlés. La prudence s'impose lorsque Mapin (naloxone) est administré à cette population de patients

Maladie du foie

L'innocuité et l'efficacité de Mapin (naloxone) chez les patients atteints d'une maladie du foie n'ont pas été établies dans des essais cliniques bien contrôlés. La prudence s'impose lorsque Mapin (naloxone) est administré à des patients atteints d'une maladie du foie.

Il doit être administré avec prudence aux patients qui ont reçu de fortes doses d'opioïdes ou à ceux qui dépendent physiquement des opioïdes, car une inversion trop rapide des effets des opioïdes par Mapin peut précipiter un syndrome de sevrage aigu chez ces patients. La même prudence est de mise lorsque vous donnez Mapin aux nouveau-nés livrés à ces patients.

Les signes et symptômes du sevrage des opioïdes chez un patient physiquement dépendant des opioïdes peuvent inclure, sans s'y limiter: maux de corps, diarrhée, tachycardie, fièvre, écoulement nasal, éternuements, piloérection, transpiration, bâillement, nausées, vomissements, nervosité , agitation, irritabilité, frissons, tremblements, crampes abdominales, faiblesse et augmentation de la pression artérielle. Chez le nouveau-né, le retrait des opioïdes peut également inclure: convulsions, pleurs excessifs et réflexes hyperactifs.

Les patients qui ont répondu de manière satisfaisante à Mapin doivent être surveillés. Des doses répétées de Mapin peuvent être nécessaires car la durée d'action de certains opioïdes peut dépasser celle de Mapin.

La mapine n'est pas efficace contre la dépression respiratoire causée par des médicaments non opioïdes. L'inversion de la dépression respiratoire induite par la buprénorphine peut être incomplète. Si une réponse incomplète se produit, la respiration doit être assistée mécaniquement.

Une inversion postopératoire brutale de la dépression aux opioïdes peut entraîner des nausées, des vomissements, de la transpiration, des tremblements, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, des convulsions, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque pouvant entraîner la mort.

Plusieurs cas d'hypotension, d'hypertension, de tachycardie ventriculaire et de fibrillation, d'œdème pulmonaire et d'arrêt cardiaque ont été rapportés chez des patients postopératoires. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Bien qu'une relation directe de cause à effet n'ait pas été établie, Mapin doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante ou les patients qui ont reçu des médicaments ayant des effets cardiovasculaires indésirables potentiels, tels que l'hypotension, la tachycardie ventriculaire ou la fibrillation et l'œdème pulmonaire.

En plus de Mapin, d'autres mesures de réanimation telles que l'entretien d'une voie aérienne libre, la ventilation artificielle, le massage cardiaque et les agents vasopresseurs devraient être disponibles et utilisées si nécessaire pour lutter contre l'intoxication aiguë.

Insuffisance rénale / Échec: L'innocuité et l'efficacité de Mapin chez les patients atteints d'insuffisance rénale / d'échec n'ont pas été établies dans les essais cliniques. La prudence est de mise et les patients doivent être surveillés lorsque Mapin est administré à cette population de patients.

Maladie du foie: L'innocuité et l'efficacité de Mapin chez les patients atteints d'une maladie du foie n'ont pas été établies dans des essais cliniques bien contrôlés. Dans une petite étude chez des patients atteints de cirrhose du foie, les concentrations plasmatiques de Mapin étaient environ six fois plus élevées que chez les patients sans maladie du foie. L'administration de mapine a eu un effet diurétique chez ces patients atteints de cirrhose. La prudence s'impose lorsque Mapin est administré à un patient atteint d'une maladie du foie.

Il doit être administré avec prudence aux patients qui ont reçu de fortes doses d'opioïdes ou à ceux qui dépendent physiquement des opioïdes car une inversion trop rapide des effets des opioïdes par la naloxone peut précipiter un syndrome de sevrage aigu chez ces patients. La même prudence est nécessaire lors de l'administration de Naloxone aux nouveau-nés livrés à ces patients.

Les signes et symptômes du sevrage des opioïdes chez un patient physiquement dépendant des opioïdes peuvent inclure, sans s'y limiter: maux de corps, diarrhée, tachycardie, fièvre, écoulement nasal, éternuements, piloérection, transpiration, bâillement, nausées, vomissements, nervosité , agitation, irritabilité, frissons, tremblements, crampes abdominales, faiblesse et augmentation de la pression artérielle. Chez le nouveau-né, le retrait des opioïdes peut également inclure: convulsions, pleurs excessifs et réflexes hyperactifs.

Les patients qui ont répondu de manière satisfaisante à la naloxone doivent être surveillés. Des doses répétées de Naloxone peuvent être nécessaires car la durée d'action de certains opioïdes peut dépasser celle de Naloxone.

La naloxone n'est pas efficace contre la dépression respiratoire causée par des médicaments non opioïdes. L'inversion de la dépression respiratoire induite par la buprénorphine peut être incomplète. Si une réponse incomplète se produit, la respiration doit être assistée mécaniquement.

Une inversion postopératoire brutale de la dépression aux opioïdes peut entraîner des nausées, des vomissements, de la transpiration, des tremblements, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, des convulsions, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque pouvant entraîner la mort.

Plusieurs cas d'hypotension, d'hypertension, de tachycardie ventriculaire et de fibrillation, d'œdème pulmonaire et d'arrêt cardiaque ont été rapportés chez des patients postopératoires. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Bien qu'une relation directe de cause à effet n'ait pas été établie, la naloxone doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante ou les patients qui ont reçu des médicaments ayant des effets cardiovasculaires indésirables potentiels, tels que l'hypotension, la tachycardie ventriculaire ou la fibrillation et l'œdème pulmonaire.

En plus de la naloxone, d'autres mesures de réanimation telles que l'entretien d'une voie aérienne libre, la ventilation artificielle, le massage cardiaque et les agents vasopresseurs devraient être disponibles et utilisées si nécessaire pour lutter contre l'intoxication aiguë.

Insuffisance rénale / Échec: L'innocuité et l'efficacité de Naloxone chez les patients atteints d'insuffisance rénale / d'échec n'ont pas été établies dans les essais cliniques. La prudence est de mise et les patients doivent être surveillés lorsque la naloxone est administrée à cette population de patients.

Maladie du foie: L'innocuité et l'efficacité de Naloxone chez les patients atteints d'une maladie du foie n'ont pas été établies dans des essais cliniques bien contrôlés. Dans une petite étude chez des patients atteints de cirrhose du foie, les concentrations plasmatiques de naloxone étaient environ six fois plus élevées que chez les patients sans maladie du foie. L'administration de naloxone a eu un effet diurétique chez ces patients atteints de cirrhose. La prudence s'impose lorsque la naloxone est administrée à un patient atteint d'une maladie du foie.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Risque de dépression récurrente du système respiratoire et nerveux central

La durée d'action de la plupart des opioïdes peut dépasser celle de la mapine, entraînant un retour de la dépression respiratoire et / ou centrale du système nerveux après une première amélioration des symptômes. Par conséquent, il est nécessaire de demander une assistance médicale d'urgence immédiatement après avoir administré la première dose de Mapin. Gardez le patient sous surveillance continue et administrez des doses supplémentaires de Mapin si nécessaire. Des mesures de soutien et / ou de réanimation supplémentaires peuvent être utiles en attendant une assistance médicale d'urgence.

Risque d'efficacité limitée avec des agonistes partiels ou des agonistes / antagonistes mixtes

L'inversion de la dépression respiratoire par des agonistes partiels ou des agonistes / antagonistes mixtes tels que la buprénorphine et la pentazocine peut être incomplète. Des doses plus importantes ou répétées de chlorhydrate de naloxone peuvent être nécessaires pour antagoniser la buprénorphine car cette dernière a une longue durée d'action en raison de son taux lent de liaison et de sa lente dissociation ultérieure du récepteur des opioïdes. L'antagonisme de la buprénorphine se caractérise par un début progressif des effets inverses et une durée d'action réduite de la dépression respiratoire normalement prolongée.

Précipitation du retrait sévère des opioïdes

L'utilisation de Mapin chez les patients dépendant des opioïdes peut précipiter un syndrome d'abstinence aiguë caractérisé par les signes et symptômes suivants: douleurs corporelles, diarrhée, tachycardie, fièvre, nez qui coule, éternuements, piloérection, transpiration, bâillement, nausées ou vomissements, nervosité, agitation ou irritabilité, frissonnant ou tremblant, crampes abdominales, faiblesse, et augmentation de la pression artérielle. Chez les nouveau-nés, le sevrage aux opioïdes peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et correctement traité et peut inclure les signes et symptômes suivants: convulsions, pleurs excessifs et réflexes hyperactifs. Surveiller les patients pour le développement des signes et symptômes du sevrage aux opioïdes.

Une inversion postopératoire brutale de la dépression opioïde après l'utilisation du chlorhydrate de naloxone peut entraîner des nausées, des vomissements, de la transpiration, des tremblements, une tachycardie, une hypotension, des convulsions, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Ces événements se sont principalement produits chez des patients qui présentaient des troubles cardiovasculaires préexistants ou ont reçu d'autres médicaments pouvant avoir des effets cardiovasculaires indésirables similaires. Bien qu'aucune relation directe de cause à effet n'ait été établie, après l'utilisation du chlorhydrate de naloxone, surveiller les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante ou les patients qui ont reçu des médicaments ayant des effets cardiovasculaires indésirables potentiels pour l'hypotension, la tachycardie ventriculaire ou la fibrillation et l'œdème pulmonaire dans un environnement de soins de santé approprié. Il a été suggéré que la pathogenèse de l'œdème pulmonaire associée à l'utilisation du chlorhydrate de naloxone est similaire à l'œdème pulmonaire neurogène, c'est-à-dire., une réponse catécholamine massive médiée centralement conduisant à un déplacement spectaculaire du volume sanguin dans le lit vasculaire pulmonaire entraînant une augmentation des pressions hydrostatiques.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez aux membres ou soignants du patient et de la famille de lire les AJF étiquetage des patients (Informations sur le patient et instructions d'utilisation).

Demandez aux patients et aux membres de leur famille ou aux soignants de:

• Familiarisez-vous avec les informations suivantes contenues dans le carton dès qu'ils reçoivent Mapin :
  • Instructions d'utilisation de Mapin
  • Formateur pour les instructions d'utilisation de Mapin
  • Formateur pour Mapin
• Familiarisez-vous avec le schéma de couleurs d'étiquetage de l'appareil de Mapin et du formateur de Mapin
  • La forme posologique de 2 mg de Mapin est bleue et violette.
  • Le formateur de Mapin est en noir et blanc.
• Pratiquez l'utilisation du formateur avant que Mapin ne soit nécessaire.
  • Chaque Mapin ne peut être utilisé qu'une seule fois; cependant, le formateur pour Mapin peut être réutilisé à des fins de formation et son protecteur rouge peut être retiré et remplacé.
  • Mapin et Trainer for Mapin intègrent le système électronique d'instruction vocale.
• Il est recommandé que les patients et les soignants se familiarisent avec le formateur de Mapin fourni et lisent le Instructions d'utilisation; cependant, les soignants non formés ou les membres de la famille devraient toujours tenter d'utiliser Mapin lors d'une surdose présumée d'opioïdes en attendant des soins médicaux d'urgence définitifs.

Reconnaissance de la surdose d'opioïdes

Demandez aux patients et aux membres de leur famille ou aux soignants comment reconnaître les signes et symptômes d'une surdose d'opioïdes nécessitant l'utilisation de Mapin tels que les suivants:

• Somnolence extrême - incapacité à réveiller un patient verbalement ou sur un frottement sternal ferme.
• Problèmes respiratoires - cela peut aller de la respiration lente ou peu profonde à l'absence de respiration chez un patient qui ne peut pas être réveillé.
• Les autres signes et symptômes pouvant accompagner la somnolence et les problèmes respiratoires sont les suivants:
  • Élèves extrêmement petits (le cercle noir au centre de la partie colorée de l'œil) parfois appelés «élèves ponctuels»."
  • Battement cardiaque lent et / ou pression artérielle basse.

Risque de dépression récurrente du système respiratoire et nerveux central

Demandez aux patients et aux membres de leur famille ou aux soignants que, puisque la durée d'action de la plupart des opioïdes peut dépasser celle de Mapin, ils doivent consulter immédiatement un médecin d'urgence après la première dose de Mapin et maintenir le patient sous surveillance continue.

Efficacité limitée pour / avec des agonistes partiels ou des agonistes / antagonistes mixtes

Demandez aux patients et aux membres de leur famille ou aux soignants que l'inversion de la dépression respiratoire causée par des agonistes partiels ou des agonistes / antagonistes mixtes tels que la buprénorphine et la pentazocine, peut être incomplète et peut nécessiter des doses plus élevées de chlorhydrate de naloxone ou une administration répétée de Mapin.

Précipitation du retrait sévère des opioïdes

Demandez aux patients et aux membres de leur famille ou aux soignants que l'utilisation de Mapin chez les patients dépendants des opioïdes peut précipiter un syndrome d'abstinence aiguë caractérisé par les signes et symptômes suivants: douleurs corporelles, diarrhée, tachycardie, fièvre, nez qui coule, éternuements, piloérection, transpiration, bâillement, nausées ou vomissements, nervosité, agitation ou irritabilité, frissonnant ou tremblant, crampes abdominales, faiblesse, et augmentation de la pression artérielle. Chez les nouveau-nés, le sevrage aux opioïdes peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et correctement traité, et peut inclure les signes et symptômes suivants: convulsions, pleurs excessifs et réflexes hyperactifs.

Instructions d'administration

Informez les patients et les membres de leur famille ou les soignants sur les informations importantes suivantes:

• Assurez-vous que Mapin est présent chaque fois que des personnes peuvent être intentionnellement ou accidentellement exposées à un opioïde pour traiter une surdose grave d'opioïdes (c.-à-d., urgences opioïdes).
• Administrer Mapin le plus rapidement possible si un patient ne répond pas et qu'une surdose d'opioïdes est suspectée, même en cas de doute, car une dépression respiratoire prolongée peut entraîner des dommages au système nerveux central ou la mort. Mapin ne remplace pas les soins médicaux d'urgence.
• Mapin est actionné par l'utilisateur et peut être administré par des vêtements [par ex., pantalon, jeans, etc.] si nécessaire.
• Injectez Mapin tout en appuyant sur l'aspect antérolatéral de la cuisse. Chez les patients pédiatriques de moins d'un an, pincez le muscle de la cuisse tout en administrant Mapin.
• Lors de l'actionnement, Mapin insère automatiquement l'aiguille par voie intramusculaire ou sous-cutanée, délivre la naloxone et rétracte complètement l'aiguille dans son boîtier. L'aiguille n'est pas visible avant, pendant ou après l'injection.
• Chaque Mapin ne peut être utilisé qu'une seule fois.
• Si le système électronique d'instructions vocales sur Mapin ne fonctionne pas correctement, Mapin délivrera toujours la dose prévue de chlorhydrate de naloxone lorsqu'il sera utilisé conformément aux instructions imprimées sur son étiquette.
• Les instructions vocales électroniques sont indépendantes de l'activation de Mapin et il n'est pas nécessaire d'attendre que les instructions vocales soient terminées avant de passer à l'étape suivante du processus d'injection.
• Après l'injection, la base noire se verrouille en place, un indicateur rouge apparaît dans la fenêtre de visualisation et des instructions électroniques visuelles et sonores indiquent que Mapin a livré la dose prévue de chlorhydrate de naloxone.
• Le garde de sécurité rouge de Mapin ne doit en aucun cas être remplacé. Cependant, le formateur est conçu pour être réutilisé et son protecteur rouge peut être retiré et remplacé.
• Inspectez visuellement périodiquement la solution de naloxone à travers la fenêtre de visualisation. Si la solution est décolorée, trouble ou contient des particules solides, remplacez-la par une nouvelle Mapin.
• Remplacez Mapin avant sa date d'expiration.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Les études animales à long terme pour évaluer le potentiel cancérogène de la naloxone ne sont pas terminées.

Mutagenèse

La naloxone était faiblement positive dans la mutagénicité d'Ames et dans le test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro, mais elle était négative dans le test de mutagénicité HGPRT in vitro sur les cellules de hamster chinois V79 et dans l'étude in vivo sur l'aberration chromosomique de la moelle osseuse de rat.

Insuffisance de la fertilité

Études de reproduction menées chez la souris et le rat à des doses de 4 et 8 fois, respectivement, la dose d'un humain de 50 kg à 10 mg / jour (lorsqu'elle est basée sur la surface ou mg / m²), n'a démontré aucun effet indésirable du chlorhydrate de naloxone sur la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées sur l'utilisation de la naloxone chez la femme enceinte ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé au médicament. Cependant, il existe des risques pour le fœtus de la mère dépendante des opioïdes avec utilisation de la naloxone. Dans les études de reproduction animale, aucun effet embryotoxique ou tératogène n'a été observé chez la souris et le rat traités avec du chlorhydrate de naloxone pendant la période d'organogenèse à des doses équivalentes à 4 fois et 8 fois, respectivement, la dose d'un humain de 50 kg ayant reçu 10 mg.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Le chlorhydrate de naloxone traverse le placenta et peut précipiter le sevrage chez le fœtus ainsi que chez la mère dépendante des opioïdes. Le fœtus doit être évalué pour les signes de détresse après l'utilisation de Mapin. Une surveillance attentive est nécessaire jusqu'à ce que le fœtus et la mère soient stabilisés.

Données

Données animales

Le chlorhydrate de naloxone a été administré pendant l'organogenèse à des souris et des rats à des doses de 4 fois et 8 fois, respectivement, la dose de 10 mg / jour administrée à un humain de 50 kg (lorsqu'elle est basée sur la surface corporelle ou mg / m²). Ces études n'ont démontré aucun effet embryotoxique ou tératogène dû au chlorhydrate de naloxone.

Allaitement

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de naloxone dans le lait maternel, ou les effets de la naloxone sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Des études chez des mères allaitantes ont montré que la naloxone n'affecte pas les niveaux d'hormones à la prolactine ou à l'ocytocine. La naloxone est peu biodisponible par voie orale. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte, ainsi que les besoins cliniques de la mère pour Mapin et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Mapin ou de l'état maternel sous-jacent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Mapin (pour usage intramusculaire et sous-cutané) ont été établies chez des patients pédiatriques de tous âges pour le traitement d'urgence d'un surdosage d'opioïdes connu ou suspecté. L'utilisation du chlorhydrate de naloxone chez tous les patients pédiatriques est soutenue par des études de bioéquivalence chez les adultes associées à des preuves de l'utilisation sûre et efficace d'un autre produit injectable de chlorhydrate de naloxone. Aucune étude pédiatrique n'a été menée pour Mapin.

L'absorption du chlorhydrate de naloxone après administration sous-cutanée ou intramusculaire chez les patients pédiatriques peut être irrégulière ou retardée. Même lorsque le patient pédiatrique intoxiqué par les opiacés répond de manière appropriée à l'injection de chlorhydrate de naloxone, il / elle doit être étroitement surveillé pendant au moins 24 heures car une rechute peut survenir lorsque la naloxone est métabolisée.

Chez les patients pédiatriques dépendants des opioïdes (y compris les nouveau-nés), l'administration de chlorhydrate de naloxone peut entraîner une inversion brutale et complète des effets des opioïdes, précipitant un syndrome de sevrage aigu des opioïdes. Il peut y avoir des contextes cliniques, en particulier la période post-partum chez les nouveau-nés présentant une exposition connue ou suspectée à l'utilisation maternelle d'opioïdes, où il est préférable d'éviter la précipitation brutale des symptômes de sevrage aux opioïdes. Contrairement au sevrage aigu des opioïdes chez l'adulte, le sevrage aigu des opioïdes chez les nouveau-nés se manifestant par des convulsions peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et correctement traité. D'autres signes et symptômes chez les nouveau-nés peuvent inclure des pleurs excessifs et des réflexes hyperactifs. Dans ces contextes où il peut être préférable d'éviter la précipitation brutale des symptômes de sevrage aigu des opioïdes, envisager l'utilisation d'un autre produit chlorhydrate de naloxone qui peut être dosé en fonction du poids et titré pour effet..

Chez les patients pédiatriques de moins d'un an, le soignant doit pincer le muscle de la cuisse pendant l'administration de Mapin. Observez attentivement le site d'administration pour détecter des signes de parties d'aiguille résiduelles, des signes d'infection ou les deux..

Utilisation gériatrique

Les patients gériatriques ont une fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse. Par conséquent, l'exposition systémique à la naloxone peut être plus élevée chez ces patients.

Les études cliniques sur le chlorhydrate de naloxone n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

AVERTISSEMENTS

Dépendance aux drogues

NARCAN (naloxone) doit être administré avec prudence aux personnes, y compris les nouveau-nés de mères qui sont connues ou soupçonnées d'être physiquement dépendantes des opioïdes. Dans de tels cas, une inversion brutale et complète des effets des opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu.

Les signes et symptômes du sevrage des opioïdes chez un patient physiquement dépendant des opioïdes peuvent inclure, mais sans s'y limiter, les éléments suivants: maux de corps, diarrhée, tachycardie, fièvre, nez qui coule, éternuements, piloérection, transpiration, bâillement, nausées ou vomissements, nervosité, agitation ou irritabilité, frissonnant ou tremblant, crampes abdominales, faiblesse, et augmentation de la pression artérielle. Dans le nouveau-né, le retrait des opioïdes peut également inclure: convulsions, pleurs excessifs et réflexes hyperactifs.

Répétez l'administration

Le patient qui a répondu de manière satisfaisante à NARCAN (naloxone) doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de NARCAN (naloxone) doivent être administrées, si nécessaire, car la durée d'action de certains opioïdes peut dépasser celle de NARCAN (naloxone).

Dépression respiratoire due à d'autres médicaments

NARCAN (naloxone) n'est pas efficace contre la dépression respiratoire due aux médicaments non opioïdes et dans la gestion de la toxicité aiguë causée par le lévopropoxyphène. L'inversion de la dépression respiratoire par des agonistes partiels ou des agonistes / antagonistes mixtes, tels que la buprénorphine et la pentazocine, peut être incomplète ou nécessiter des doses plus élevées de naloxone. En cas de réponse incomplète, les respirations doivent être assistées mécaniquement comme indiqué cliniquement.

PRÉCAUTIONS

Général

En plus de NARCAN (naloxone), d'autres mesures de réanimation telles que l'entretien d'une voie aérienne libre, la ventilation artificielle, le massage cardiaque et les agents vasopresseurs devraient être disponibles et utilisés si nécessaire pour lutter contre l'intoxication aiguë aux opioïdes.

Une inversion postopératoire brutale de la dépression aux opioïdes peut entraîner des nausées, des vomissements, de la transpiration, des tremblements, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, des convulsions, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque pouvant entraîner la mort. Des doses excessives de NARCAN (naloxone) chez les patients postopératoires peuvent entraîner une inversion significative de l'analgésie et peuvent provoquer une agitation (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION; Utilisation dans la dépression opioïde postopératoire des adultes)

Plusieurs cas d'hypotension, d'hypertension, de tachycardie ventriculaire et de fibrillation, d'œdème pulmonaire et d'arrêt cardiaque ont été rapportés chez des patients postopératoires. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Ceux-ci sont survenus chez des patients dont la plupart avaient des troubles cardiovasculaires préexistants ou ont reçu d'autres médicaments pouvant avoir des effets cardiovasculaires indésirables similaires. Bien qu'une relation directe de cause à effet n'ait pas été établie, NARCAN (naloxone) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante ou les patients qui ont reçu des médicaments ayant des effets cardiovasculaires indésirables potentiels, tels que l'hypotension, la tachycardie ventriculaire ou la fibrillation, et œdème pulmonaire. Il a été suggéré que la pathogenèse de l'œdème pulmonaire associée à l'utilisation de NARCAN (naloxone) est similaire à l'œdème pulmonaire neurogène, c'est-à-dire., une réponse catécholamine massive médiée centralement conduisant à un déplacement spectaculaire du volume sanguin dans le lit vasculaire pulmonaire entraînant une augmentation des pressions hydrostatiques.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude n'a été menée chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérogène de NARCAN (naloxone). NARCAN (naloxone) était faiblement positif dans la mutagénicité d'Ames et dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains mais négatif dans le in vitro Essai de mutagénicité HGPRT sur les cellules chinoises du hamster V79 et dans le in vivo étude d'aberration chromosomique de moelle osseuse de rat. Études de reproduction menées chez la souris et le rat à des doses de 4 et 8 fois, respectivement, la dose d'un humain de 50 kg à 10 mg / jour (lorsqu'elle est basée sur la surface ou mg / m²), n'a démontré aucun effet embryotoxique ou tératogène dû à NARCAN (naloxone).

Utilisation en grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C: Études de tératologie menées chez la souris et le rat à des doses de 4 et 8 fois, respectivement, la dose d'un humain de 50 kg à 10 mg / jour (lorsqu'elle est basée sur la surface ou en mg / m²), n'a démontré aucun effet embryotoxique ou tératogène dû à NARCAN (naloxone). Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, NARCAN (naloxone) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Effets non tératogènes: Le rapport bénéfice / risque doit être pris en compte avant que NARCAN (naloxone) ne soit administré à une femme enceinte connue ou soupçonnée de dépendre des opioïdes car la dépendance maternelle peut souvent s'accompagner d'une dépendance fœtale. La naloxone traverse le placenta et peut précipiter le sevrage chez le fœtus ainsi que chez la mère. Les patients souffrant d'hypertension légère à modérée qui reçoivent de la naloxone pendant le travail doivent être étroitement surveillés car une hypertension sévère peut survenir.

Utilisation dans le travail et la livraison

On ne sait pas si NARCAN (naloxone) affecte la durée du travail et / ou de l'accouchement. Cependant, les rapports publiés indiquent que l'administration de naloxone pendant le travail n'a pas nui au statut maternel ou néonatal.

Mères infirmières

On ne sait pas si NARCAN (naloxone) est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque NARCAN (naloxone) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

NARCAN (injection de chlorhydrate de naloxone, USP) peut être administré par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée chez les enfants et les nouveau-nés pour inverser les effets des opiacés. L'American Academy of Pediatrics, cependant, n'approuve pas l'administration sous-cutanée ou intramusculaire en intoxication aux opiacés car l'absorption peut être erratique ou retardée. Bien que l'enfant intoxiqué aux opiacés réponde de façon spectaculaire au NARCAN (naloxone), il doit être étroitement surveillé pendant au moins 24 heures car une rechute peut se produire lorsque la naloxone est métabolisée.

Lorsque NARCAN (naloxone) est administré à la mère peu de temps avant l'accouchement, la durée de son effet ne dure que les deux premières heures de la vie néonatale. Il est préférable d'administrer NARCAN (naloxone) directement au nouveau-né si nécessaire après l'accouchement. NARCAN (naloxone) n'a aucun avantage apparent en tant que méthode supplémentaire de réanimation chez le nouveau-né avec asphyxie intra-utérine qui n'est pas liée à l'utilisation d'opioïdes.

Utilisation chez les patients pédiatriques et les nouveau-nés pour un choc septique : L'innocuité et l'efficacité de NARCAN (naloxone) dans le traitement de l'hypotension chez les patients pédiatriques et les nouveau-nés souffrant d'un choc septique n'ont pas été établies. Une étude sur deux nouveau-nés sous choc septique a rapporté une réponse positive du presseur; cependant, un patient est décédé par la suite après des crises insolubles.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de NARCAN (naloxone) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale / échec

L'innocuité et l'efficacité de NARCAN (naloxone) chez les patients atteints d'insuffisance rénale / d'échec n'ont pas été établies dans des essais cliniques bien contrôlés. La prudence s'impose lorsque NARCAN (naloxone) est administré à cette population de patients

Maladie du foie

L'innocuité et l'efficacité de NARCAN (naloxone) chez les patients atteints d'une maladie du foie n'ont pas été établies dans des essais cliniques bien contrôlés. La prudence s'impose lorsque NARCAN (naloxone) est administré à des patients atteints d'une maladie du foie.

Postopératoire

Les événements indésirables suivants ont été associés à l'utilisation de Mapin (naloxone) chez les patients postopératoires: hypotension, hypertension, tachycardie ventriculaire et fibrillation, dyspnée, œdème pulmonaire et arrêt cardiaque. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Des doses excessives de Mapin (naloxone) chez les patients postopératoires peuvent entraîner une inversion significative de l'analgésie et peuvent provoquer une agitation (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION; Utilisation dans la dépression opioïde postopératoire des adultes) Dépression des opioïdes

Une inversion brutale de la dépression aux opioïdes peut entraîner des nausées, des vomissements, de la transpiration, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, des tremblements, des convulsions, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque pouvant entraîner la mort (voir PRÉCAUTIONS).

Dépendance aux opioïdes

Une inversion brutale des effets des opioïdes chez les personnes physiquement dépendantes des opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu qui peut inclure, mais sans s'y limiter, les signes et symptômes suivants: maux de corps, fièvre, transpiration, nez qui coule, éternuements, piloérection, bâillement, faiblesse, frissonnant ou tremblant, nervosité, agitation ou irritabilité, diarrhée, nausées ou vomissements, crampes abdominales, augmentation de la pression artérielle, tachycardie. Chez le nouveau-né, le retrait des opioïdes peut également inclure: des convulsions; pleurs excessifs; réflexes hyperactifs (voir AVERTISSEMENTS).

Les événements indésirables associés à l'utilisation postopératoire de la mapine (naloxone) sont répertoriés par système d'organes et par ordre décroissant de fréquence comme suit:

Troubles cardiaques: œdème pulmonaire, arrêt ou défaillance cardiaque, tachycardie, fibrillation ventriculaire et tachycardie ventriculaire. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements.

Troubles gastro-intestinaux: vomissements, nausées

Troubles du système nerveux: convulsions, paresthésie, convulsion grand mal

Troubles psychiatriques: agitation, hallucination, tremblements

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: dyspnée, dépression respiratoire, hypoxie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: réactions non spécifiques au site d'injection, transpiration

Troubles vasculaires: hypertension, hypotension, bouffées de chaleur ou bouffées vasomotrices.

Voir aussi PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION; Utilisation chez les adultes; Dépression opioïde postopératoire.

Abus de drogue et dépendance

La mapine (naloxone) est un antagoniste des opioïdes. La dépendance physique associée à l'utilisation de la mapine (naloxone) n'a pas été signalée. La tolérance à l'effet antagoniste des opioïdes de la mapine (naloxone) n'est pas connue pour se produire.

Postopératoire: Les effets indésirables suivants ont été associés à l'utilisation de Mapin chez les patients postopératoires: hypotension, hypertension, tachycardie ventriculaire et fibrillation, dyspnée, œdème pulmonaire et arrêt cardiaque. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Des doses excessives de Mapin chez les patients postopératoires peuvent entraîner une inversion significative de l'analgésie et provoquer une agitation.

Dépression des opioïdes: Une inversion brutale de la dépression aux opioïdes peut entraîner des nausées, des vomissements, de la transpiration, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, des tremblements, des convulsions, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque pouvant entraîner la mort (voir Mises en garde spéciales).

Dépendance aux opioïdes: Une inversion brutale des effets des opioïdes chez les personnes physiquement dépendantes des opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu qui peut inclure, mais ne se limite pas aux signes et symptômes suivants: maux de corps, fièvre, transpiration, nez qui coule, éternuements, piloérection, bâillement, faiblesse, frissonnant, tremblant, nervosité, agitation, irritabilité, diarrhée, nausée, vomissements, crampes abdominales, augmentation de la pression artérielle et de la tachycardie. Dans le nouveau-né, le retrait des opioïdes peut également inclure des convulsions, des pleurs excessifs et des réflexes hyperactifs (voir Mises en garde spéciales).

L'agitation et les paresthésies ont été rarement signalées avec l'utilisation de Mapin.

Postopératoire: Les effets indésirables suivants ont été associés à l'utilisation de la naloxone chez les patients postopératoires: hypotension, hypertension, tachycardie ventriculaire et fibrillation, dyspnée, œdème pulmonaire et arrêt cardiaque. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Des doses excessives de Naloxone chez les patients postopératoires peuvent entraîner une inversion significative de l'analgésie et provoquer une agitation.

Dépression des opioïdes: Une inversion brutale de la dépression aux opioïdes peut entraîner des nausées, des vomissements, de la transpiration, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, des tremblements, des convulsions, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque pouvant entraîner la mort (voir Mises en garde spéciales).

Dépendance aux opioïdes: Une inversion brutale des effets des opioïdes chez les personnes physiquement dépendantes des opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu qui peut inclure, mais ne se limite pas aux signes et symptômes suivants: maux de corps, fièvre, transpiration, nez qui coule, éternuements, piloérection, bâillement, faiblesse, frissonnant, tremblant, nervosité, agitation, irritabilité, diarrhée, nausée, vomissements, crampes abdominales, augmentation de la pression artérielle et de la tachycardie. Dans le nouveau-né, le retrait des opioïdes peut également inclure des convulsions, des pleurs excessifs et des réflexes hyperactifs (voir Mises en garde spéciales).

L'agitation et les paresthésies ont été rarement signalées avec l'utilisation de la naloxone.

Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Précipitation du retrait sévère des opioïdes

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les études cliniques sur Mapin. Dans deux études pharmacocinétiques avec un total de 54 sujets adultes en bonne santé exposés à 0,4 mg de mapine, 0,8 mg de mapine (deux 0,4 mg de mapine) ou 2 mg de mapine, les effets indésirables survenant chez plus d'un sujet étaient des étourdissements et un érythème au site d'injection.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du chlorhydrate de naloxone dans le cadre postopératoire. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament: hypotension, hypertension, tachycardie ventriculaire et fibrillation, dyspnée, œdème pulmonaire et arrêt cardiaque. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Des doses excessives de chlorhydrate de naloxone chez les patients postopératoires ont entraîné une inversion significative de l'analgésie et ont provoqué une agitation.

D'autres événements qui ont été signalés dans l'utilisation post-commercialisation de Mapin comprennent l'agitation, la désorientation, la confusion et la colère.

L'inversion brutale des effets des opioïdes chez les personnes physiquement dépendantes des opioïdes a précipité un syndrome de sevrage aigu. Les signes et symptômes comprennent: maux de corps, fièvre, transpiration, nez qui coule, éternuements, piloérection, bâillement, faiblesse, frissons ou tremblements, nervosité, agitation ou irritabilité, diarrhée, nausées ou vomissements, crampes abdominales, augmentation de la pression artérielle, tachycardie. Chez les nouveau-nés, les signes et symptômes de sevrage opioïdes comprenaient également: convulsions, pleurs excessifs, réflexes hyperactifs.

Postopératoire

Les événements indésirables suivants ont été associés à l'utilisation de NARCAN (naloxone) chez les patients postopératoires: hypotension, hypertension, tachycardie ventriculaire et fibrillation, dyspnée, œdème pulmonaire et arrêt cardiaque. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements. Des doses excessives de NARCAN (naloxone) chez les patients postopératoires peuvent entraîner une inversion significative de l'analgésie et peuvent provoquer une agitation (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION; Utilisation dans la dépression opioïde postopératoire des adultes) Dépression des opioïdes

Une inversion brutale de la dépression aux opioïdes peut entraîner des nausées, des vomissements, de la transpiration, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, des tremblements, des convulsions, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque pouvant entraîner la mort (voir PRÉCAUTIONS).

Dépendance aux opioïdes

Une inversion brutale des effets des opioïdes chez les personnes physiquement dépendantes des opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu qui peut inclure, mais sans s'y limiter, les signes et symptômes suivants: maux de corps, fièvre, transpiration, nez qui coule, éternuements, piloérection, bâillement, faiblesse, frissonnant ou tremblant, nervosité, agitation ou irritabilité, diarrhée, nausées ou vomissements, crampes abdominales, augmentation de la pression artérielle, tachycardie. Chez le nouveau-né, le retrait des opioïdes peut également inclure: des convulsions; pleurs excessifs; réflexes hyperactifs (voir AVERTISSEMENTS).

Les événements indésirables associés à l'utilisation postopératoire de NARCAN (naloxone) sont répertoriés par système d'organes et par ordre décroissant de fréquence comme suit:

Troubles cardiaques: œdème pulmonaire, arrêt ou défaillance cardiaque, tachycardie, fibrillation ventriculaire et tachycardie ventriculaire. La mort, le coma et l'encéphalopathie ont été signalés comme des séquelles de ces événements.

Troubles gastro-intestinaux: vomissements, nausées

Troubles du système nerveux: convulsions, paresthésie, convulsion grand mal

Troubles psychiatriques: agitation, hallucination, tremblements

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: dyspnée, dépression respiratoire, hypoxie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: réactions non spécifiques au site d'injection, transpiration

Troubles vasculaires: hypertension, hypotension, bouffées de chaleur ou bouffées vasomotrices.

Voir aussi PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION; Utilisation chez les adultes; Dépression opioïde postopératoire.

Abus de drogue et dépendance

NARCAN (naloxone) est un antagoniste des opioïdes. La dépendance physique associée à l'utilisation de NARCAN (naloxone) n'a pas été signalée. La tolérance à l'effet antagoniste des opioïdes de NARCAN (naloxone) n'est pas connue pour se produire.

L'expérience clinique avec le surdosage de Mapin (naloxone) chez l'homme est limitée.

Patients adultes

Dans une petite étude, les volontaires qui ont reçu 24 mg / 70 kg n'ont pas démontré de toxicité.

Dans une autre étude, 36 patients atteints d'AVC aigu ont reçu une dose de charge de 4 mg / kg (10 mg / m²/ min) de Mapin (naloxone) suivi immédiatement de 2 mg / kg / h pendant 24 heures. Vingt-trois patients ont présenté des événements indésirables associés à l'utilisation de la naloxone et la naloxone a été interrompue chez sept patients en raison d'effets indésirables. Les événements indésirables les plus graves ont été: convulsions (2 patients), hypertension sévère (1) et hypotension et / ou bradycardie (3).

À des doses de 2 mg / kg chez des sujets normaux, des troubles cognitifs et des symptômes comportementaux, notamment irritabilité, anxiété, tension, méfiance, tristesse, difficulté à se concentrer et manque d'appétit ont été signalés. De plus, des symptômes somatiques, notamment des étourdissements, des lourdeurs, de la transpiration, des nausées et des maux d'estomac ont également été signalés. Bien que des informations complètes ne soient pas disponibles, les symptômes comportementaux auraient souvent persisté pendant 2 à 3 jours.

Patients pédiatriques

Jusqu'à 11 doses de 0,2 mg de naloxone (2,2 mg) ont été administrées aux enfants après un surdosage de chlorhydrate de diphénoxylate avec du sulfate d'atropine. Les rapports pédiatriques incluent un enfant de 2 ans et demi qui a reçu par inadvertance une dose de 20 mg de naloxone pour le traitement de la dépression respiratoire après un surdosage avec du chlorhydrate de diphénoxylate avec du sulfate d'atropine. L'enfant a bien répondu et s'est rétabli sans séquelles défavorables. Il y a également un rapport d'un enfant de 4 ans et demi qui a reçu 11 doses au cours d'une période de 12 heures, sans séquelles indésirables.

Gestion des patients

Les patients qui présentent une surdose de Mapin (naloxone) doivent être traités de manière symptomatique dans un environnement étroitement surveillé. Les médecins doivent contacter un centre anti-poison pour obtenir les informations de gestion des patients les plus récentes.

L'expérience clinique avec le surdosage de Mapin chez l'homme est limitée.

Patients adultes: Dans une étude, les volontaires et les sujets dépendants de la morphine qui ont reçu une dose sous-cutanée unique de 24 mg / 70 kg n'ont pas démontré de toxicité.

Dans une autre étude, 36 patients atteints d'AVC aigu ont reçu une dose de charge de 4 mg / kg (10 mg / m²/ min) de Mapin suivi immédiatement de 2 mg / kg / h pendant 24 heures. Il y a eu quelques rapports d'événements indésirables graves: convulsions (2 patients), hypertension sévère (1) et hypotension et / ou bradycardie (3).

À des doses de 2 mg / kg chez des sujets normaux, une insuffisance mémoire a été rapportée.

Patients pédiatriques: Jusqu'à 11 doses de 0,2 mg de Mapin (2,2 mg) ont été administrées aux enfants après une surdose de chlorhydrate de diphénoxylate avec du sulfate d'atropine. Les rapports pédiatriques incluent un enfant de 2 ans et demi qui a reçu par inadvertance une dose de 20 mg de Mapin et un enfant de 4 ans et demi qui a reçu 11 doses pendant une période de 12 heures, qui n'avaient pas de séquelles indésirables.

Gestion des patients: Les patients qui présentent une surdose de Mapin doivent être traités de manière symptomatique dans un environnement étroitement surveillé. Les médecins doivent contacter un centre anti-poison pour obtenir les informations de gestion des patients les plus récentes.

L'expérience clinique avec le surdosage de Naloxone chez l'homme est limitée.

Patients adultes: Dans une étude, les volontaires et les sujets dépendants de la morphine qui ont reçu une dose sous-cutanée unique de 24 mg / 70 kg n'ont pas démontré de toxicité.

Dans une autre étude, 36 patients atteints d'AVC aigu ont reçu une dose de charge de 4 mg / kg (10 mg / m²/ min) de Naloxone suivi immédiatement de 2 mg / kg / h pendant 24 heures. Il y a eu quelques rapports d'événements indésirables graves: convulsions (2 patients), hypertension sévère (1) et hypotension et / ou bradycardie (3).

À des doses de 2 mg / kg chez des sujets normaux, une insuffisance mémoire a été rapportée.

Patients pédiatriques: Jusqu'à 11 doses de 0,2 mg de naloxone (2,2 mg) ont été administrées aux enfants après une surdose de chlorhydrate de diphénoxylate avec du sulfate d'atropine. Les rapports pédiatriques incluent un enfant de 2 ans et demi qui a reçu par inadvertance une dose de 20 mg de naloxone et un enfant de 4 ans et demi qui a reçu 11 doses pendant une période de 12 heures, qui n'avaient pas de séquelles indésirables.

Gestion des patients: Les patients qui présentent une surdose de Naloxone doivent être traités de manière symptomatique dans un environnement étroitement surveillé. Les médecins doivent contacter un centre anti-poison pour obtenir les informations de gestion des patients les plus récentes.

Aucune information fournie

L'expérience clinique avec le surdosage de NARCAN (naloxone) chez l'homme est limitée.

Patients adultes

Dans une petite étude, les volontaires qui ont reçu 24 mg / 70 kg n'ont pas démontré de toxicité.

Dans une autre étude, 36 patients atteints d'AVC aigu ont reçu une dose de charge de 4 mg / kg (10 mg / m²/ min) de NARCAN (naloxone) suivi immédiatement de 2 mg / kg / h pendant 24 heures. Vingt-trois patients ont présenté des événements indésirables associés à l'utilisation de la naloxone et la naloxone a été interrompue chez sept patients en raison d'effets indésirables. Les événements indésirables les plus graves ont été: convulsions (2 patients), hypertension sévère (1) et hypotension et / ou bradycardie (3).

À des doses de 2 mg / kg chez des sujets normaux, des troubles cognitifs et des symptômes comportementaux, notamment irritabilité, anxiété, tension, méfiance, tristesse, difficulté à se concentrer et manque d'appétit ont été signalés. De plus, des symptômes somatiques, notamment des étourdissements, des lourdeurs, de la transpiration, des nausées et des maux d'estomac ont également été signalés. Bien que des informations complètes ne soient pas disponibles, les symptômes comportementaux auraient souvent persisté pendant 2 à 3 jours.

Patients pédiatriques

Jusqu'à 11 doses de 0,2 mg de naloxone (2,2 mg) ont été administrées aux enfants après un surdosage de chlorhydrate de diphénoxylate avec du sulfate d'atropine. Les rapports pédiatriques incluent un enfant de 2 ans et demi qui a reçu par inadvertance une dose de 20 mg de naloxone pour le traitement de la dépression respiratoire après un surdosage avec du chlorhydrate de diphénoxylate avec du sulfate d'atropine. L'enfant a bien répondu et s'est rétabli sans séquelles défavorables. Il y a également un rapport d'un enfant de 4 ans et demi qui a reçu 11 doses au cours d'une période de 12 heures, sans séquelles indésirables.

Gestion des patients

Les patients qui présentent une surdose de NARCAN (naloxone) doivent être traités de manière symptomatique dans un environnement étroitement surveillé. Les médecins doivent contacter un centre anti-poison pour obtenir les informations de gestion des patients les plus récentes.

La mapine est un antagoniste compétitif des récepteurs µ, δ et Îo-opioïdes. La mapine est la plus puissante chez le récepteur µ. La mapine, donnée seule, produit très peu d'effet. Cependant, s'il est administré à des doses plus élevées, il inverse rapidement l'effet de la morphine et d'autres opioïdes, y compris la pentazocine et la nalorphine. La mapine a peu d'effet sur le seuil de douleur dans des conditions normales, mais provoque une hyperalgésie dans des conditions stressantes où des opioïdes endogènes sont produits. La mapine inhibe également l'analgésie d'acupuncture, qui est associée à la libération de peptides opioïdes. La mapine empêche également l'analgésie produite par la stimulation du PAG (matière grise péri-péductale). PAG est un site d'action dans la transmission de la douleur. La mapine est administrée par voie intraveineuse et ses effets sont produits immédiatement. Il est rapidement métabolisé par le foie et son effet ne dure que 1 à 2 heures, ce qui est beaucoup plus court que celui de la plupart des médicaments de type morphine. Il faudra donc peut-être le donner à plusieurs reprises.

La naloxone est un antagoniste compétitif des récepteurs µ, δ et Îo-opioïdes. La naloxone est la plus puissante chez le récepteur µ. La naloxone, donnée seule, produit très peu d'effet. Cependant, s'il est administré à des doses plus élevées, il inverse rapidement l'effet de la morphine et d'autres opioïdes, y compris la pentazocine et la nalorphine. La naloxone a peu d'effet sur le seuil de douleur dans des conditions normales, mais provoque une hyperalgésie dans des conditions stressantes où des opioïdes endogènes sont produits. La naloxone inhibe également l'analgésie d'acupuncture, qui est associée à la libération de peptides opioïdes. La naloxone empêche également l'analgésie produite par la stimulation du PAG (matière grise péri-éducative). PAG est un site d'action dans la transmission de la douleur. La naloxone est administrée par voie intraveineuse et ses effets sont produits immédiatement. Il est rapidement métabolisé par le foie et son effet ne dure que 1 à 2 heures, ce qui est beaucoup plus court que celui de la plupart des médicaments de type morphine. Il faudra donc peut-être le donner à plusieurs reprises.

Lorsque le chlorhydrate de naloxone est administré par voie intraveineuse, le début de l'action est généralement apparent en deux minutes. Le délai d'apparition de l'action est plus court pour les voies d'administration intraveineuses que sous-cutanée ou intramusculaire.

La durée d'action dépend de la dose et de la voie d'administration du chlorhydrate de naloxone.

La mapine est rapidement absorbée après administration orale, mais un métabolisme présystémique élevé rend cette voie peu fiable. La mapine est hautement lipidique soluble et est ainsi rapidement distribuée dans tout le corps, avec un volume de distribution de 5,1 kg ^-1 Des concentrations élevées se produisent dans le cerveau, les reins, les poumons, le cœur et les muscles squelettiques. Le rapport cerveau / sérum a été estimé à 1,5-4,6, environ 15 fois celui de la morphine. Les niveaux de Mapin dans le système nerveux central sont de courte durée car une redistribution rapide se produit et cela pourrait expliquer la courte durée de l'action. Environ 50% de la mapine est liée aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. La demi-vie plasmatique est de 1 à 2 heures. Lorsque Mapin atteint le foie, il subit une biotransformation importante, presque aucun des médicaments excrétés n'étant inchangé. Les métabolites sont excrétés en grande partie dans l'urine, 70% de la dose pouvant être récupérée sur 72 heures. Chez le nouveau-né, la demi-vie d'élimination est prolongée en raison d'une réduction du métabolisme hépatique.

La naloxone est rapidement absorbée après administration orale, mais un métabolisme présystémique élevé rend cette voie peu fiable. La naloxone est hautement lipidique soluble et est donc rapidement distribuée dans tout le corps, avec un volume de distribution de 5,1 kg ^-1 Des concentrations élevées se produisent dans le cerveau, les reins, les poumons, le cœur et les muscles squelettiques. Le rapport cerveau / sérum a été estimé à 1,5-4,6, environ 15 fois celui de la morphine. Les niveaux de naloxone dans le système nerveux central sont de courte durée car une redistribution rapide se produit et cela pourrait expliquer la courte durée de l'action. Environ 50% de la naloxone est liée aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. La demi-vie plasmatique est de 1 à 2 heures. Lorsque la naloxone atteint le foie, elle subit une biotransformation importante, presque aucun des médicaments excrétés n'étant inchangé. Les métabolites sont excrétés en grande partie dans l'urine, 70% de la dose pouvant être récupérée sur 72 heures. Chez le nouveau-né, la demi-vie d'élimination est prolongée en raison d'une réduction du métabolisme hépatique.

Il est recommandé de ne pas mélanger les perfusions de chlorhydrate de Mapin avec des préparations contenant du bisulfite, du métabisulfite, des anions à longue chaîne ou à haut poids moléculaire, ou des solutions à pH alcalin (Martindale, 1996).

Il est recommandé de ne pas mélanger les perfusions de Mapin avec des préparations contenant du bisulfite, du métabisulfite, des anions à longue chaîne ou à haut poids moléculaire, ou des solutions à pH alcalin (Martindale, 1996).