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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Le comprimé sublingual Suboxone (Buprenorphine Naloxone Hydrochloride) est indiqué pour le traitement de la dépendance aux opioïdes et doit être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement complet comprenant des conseils et un soutien psychosocial.
Selon la Drug Addiction Treatment Act(DONNÉES) codifié en 21 U.S.C. 823 (G) l'utilisation sur ordonnance de ce produit dans le traitement de la dépendance aux opioïdes est limitée aux médecins, qui répondent à certaines exigences de qualification et au secrétaire à la Santé et aux Services sociaux (HHS) J'ai communiqué votre intention, prescrire ce produit pour le traitement de la dépendance aux opioïdes, et un numéro d'identification unique vous a été attribué, qui doit être inclus dans chaque recette.
dose importante et informations d'administration
Le comprimé sublingual de Suboxone (Buprenorphine Naloxone chloride) est administré par voie sublinguale en une seule dose quotidienne pour le traitement d'entretien ou en doses divisées pour le traitement d'induction.
La différence de biodisponibilité des sous-oxones (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) par rapport au comprimé Suboxone® nécessite une concentration de comprimé différente à donner au patient. Un sous-oxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) 5,7 mg / 1,4 mg, comprimé sublingual fournit une exposition équivalente à la buprénorphine à un comprimé sublingual de 8 mg / 2 mg de suboxone.
Induction
Avant l'induction, le type de dépendance aux opioïdes (produits opioïdes à action prolongée de D. H.; voir la discussion suivante), le temps écoulé depuis la dernière utilisation d'opioïdes et le degré ou l'étendue de la dépendance aux opioïdes doivent être pris en compte. Pour éviter le syndrome de sevrage aux opioïdes, la première dose de buprénorphine / naloxone ne doit être administrée que si des lentilles et des signes évidents de sevrage modéré sont évidents et des doses divisées doivent être utilisées. Il est recommandé de parvenir à une dose de traitement adéquate titrée en fonction de l'efficacité clinique dès que possible.
Au jour 1, une dose d'induction allant jusqu'à 5,7 mg / 1,4 mg de suboxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) est recommandée. Il est administré par voie sublinguale en doses divisées sous surveillance. Les cliniques doivent commencer par une dose initiale de 1,4 mg / 0,36 mg de suboxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone). Le reste de la dose du jour 1 jusqu'à 4,2 mg / 1,08 mg doit être divisé en doses de 1 à 2 comprimés de 1,4 mg / 0,36 mg à des intervalles de 1,5 à 2 heures. Certains patients (par ex., ceux qui ont récemment été exposés à la buprénorphine) peuvent tolérer jusqu'à 3 comprimés sublinguaux de 1,4 mg / 0,36 mg (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) en une seule deuxième dose.
Au jour 2, une dose unique quotidienne allant jusqu'à 11,4 mg / 2,9 mg de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) est recommandée.
Toutes les doses doivent être basées sur le besoin clinique de contrôler les symptômes de sevrage aigu et être administrées sous surveillance.
Les médicaments doivent être prescrits en tenant compte de la fréquence des visites. La fourniture de recharges multiples n'est pas recommandée tôt dans le traitement ou sans visites de suivi adéquates.
Patients indiqués sur la méthadone ou les opioïdes à action lente
Les patients qui dépendent de la méthadone ou des opioïdes à action prolongée peuvent être plus sensibles à un retrait tardif et prolongé pendant l'induction que les patients avec des opioïdes à action courte. Les produits combinés buprénorphine / naloxone n'ont pas été étudiés dans des études d'induction adéquates et bien contrôlées chez des patients qui dépendent physiquement de produits opioïdes à action prolongée et qui sont utilisés pour traiter la buprénorphine. Les produits combinés buprénorphine / naloxone contiennent de la naloxone, qui est absorbée par voie sublinguale en petites quantités et peut conduire à un retrait plus faible et prolongé. Pour cette raison, un La monothérapie par buprénorphine est recommandée chez les patients prenant des opioïdes à action prolongée lorsqu'ils sont utilisés conformément aux instructions approuvées Après induction, le patient peut ensuite passer à un comprimé sublingual une fois par jour sous-oxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone).
Patients indiqués pour l'héroïne ou d'autres produits opioïdes à courte durée d'action
Les patients qui dépendent de l'héroïne ou d'autres produits opioïdes à action courte peuvent être induits avec un comprimé sublingual de suboxone (chlorhydrate d'aloxone de buprénorphine) ou avec une monothérapie par buprénorphine sublinguale. Au début du traitement, la dose de sous-oxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) doit être administrée si des lentilles modérées présentent des signes de sevrage aux opioïdes, au moins (6) heures après la dernière utilisation des opioïdes par le patient.
Entretien
Le comprimé sublingual de Suboxone (chlorhydrate de naloxone de buprénorphine) est indiqué pour le traitement d'entretien. La zieldose recommandée du comprimé sublingual de suboxones (buprénorphine naloxone chloride) est de 11,4 mg / 2,9 mg de buprénorphine / naloxone / jour en une seule dose quotidienne.
La dose du sous-testulaire sublingual suboxone (buprénorphine-naloxone chlorhydrate) doit être progressivement ajustée par étapes / décréments de 2,9 mg / 0,71 mg ou buprénorphine / naloxone inférieure à un niveau qui maintient le patient sous traitement et signes et symptômes de sevrage opioïde supprimé.
La dose d'entretien du sous-testulaire sublingual (buprénorphine-chlorhydrate de naloxone) est généralement de l'ordre de 2,9 mg / 0,71 mg de buprénorphine / naloxone jusqu'à 17,2 mg / 4,2 mg de buprénorphine / naloxone par jour, selon le patient individuel. Il a été démontré que les doses supérieures à celles-ci n'ont aucun avantage clinique
Lors de la détermination du montant de prescription pour une administration sans surveillance, tenez compte du niveau de stabilité du patient, de la sécurité de sa situation à domicile et d'autres facteurs susceptibles d'affecter la capacité de gérer l'approvisionnement en médicaments à domicile.
Type d'application
Ne pas couper, écraser, casser, mâcher ou avaler les comprimés sublinguaux de suboxones (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone). Le comprimé sublingual de Suboxone (Buprenorphine Naloxone Hydrochloride) doit être placé sous la langue jusqu'à ce qu'il soit dissous. Le temps de dissolution de la sous-oxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) varie selon les individus et le temps de dissolution moyen observé est de 5 minutes. À des doses qui nécessitent plus d'un comprimé sublingual, placez tous les comprimés sous la langue à différents moments en même temps. Les patients doivent tenir les comprimés sous la langue jusqu'à ce qu'ils soient dissous; avaler les comprimés réduit la biodisponibilité du médicament. Devinez le patient de ne pas manger ni boire tant que le comprimé n'est pas complètement dissous. Pour garantir la cohérence de la biodisponibilité, les patients doivent suivre le même type de dosage que le produit continue d'être utilisé.
Si un type d'administration séquentiel est préféré, les patients doivent suivre le même type de dosage que le produit est utilisé en continu pour garantir la cohérence de la biodisponibilité.
Le patient doit être démontré la bonne technique d'administration.
Surveillance clinique
Le traitement doit être instauré avec une administration surveillée, l'administration sans surveillance progressant car un patient permet la stabilité clinique. Le comprimé sublingual de Suboxone (Buprenorphine Naloxone Hydrochloride) est sujet à distraction et abus. Lors de la détermination du montant de prescription pour une administration sans surveillance, tenez compte du niveau de stabilité du patient, de la sécurité de sa situation à domicile et d'autres facteurs susceptibles d'affecter la capacité de gérer l'approvisionnement en médicaments à domicile.
Idéalement, les patients doivent être vus à intervalles appropriés (par ex. au moins une fois par semaine pendant le premier mois de traitement) en fonction de la situation individuelle du patient. Les médicaments doivent être prescrits en tenant compte de la fréquence des visites. La fourniture de recharges multiples n'est pas recommandée tôt dans le traitement ou sans visites de suivi adéquates. Une évaluation régulière est nécessaire pour déterminer la conformité au schéma posologique, l'efficacité du plan de traitement et les progrès globaux du patient.
Dès qu'une posologie stable a été atteinte et une évaluation du patient (par ex., Dépistage des drogues urinaires) n'indique pas la consommation illégale de drogues, des visites de suivi moins fréquentes peuvent être appropriées. Un plan de visite hebdomadaire peut être utile pour les patients avec une dose stable de médicaments qui progressent vers leurs objectifs de traitement. La poursuite ou la modification de la pharmacothérapie doit être basée sur l'évaluation par le médecin des résultats et des objectifs du traitement tels que:
- Absence de toxicité médicamenteuse
- Absence d'effets secondaires médicaux ou comportementaux
- Utilisation responsable des médicaments par le patient
- Conformité des patients à tous les éléments du plan de traitement (y compris les activités axées sur le rétablissement, la psychothérapie et / ou d'autres modalités psychosociales)
- Abstinence de consommation illégale de drogues (y compris alcool problématique et / ou benzodiazépine) </ ol>
- Deux comprimés de buprénorphine / naloxone sublinguaux à 2 mg / 0,5 mg
- Un comprimé de 8 mg / 2 mg de buprénorphine sublinguale / naloxone ET
- Deux comprimés de 2 mg / 0 mg,5 mg de buprénorphine sublinguale / naloxone
- Deux comprimés de buprénorphine / naloxone sublinguaux à 8 mg / 2 mg
Si les objectifs du traitement ne sont pas atteints, le médecin doit réévaluer l'opportunité de poursuivre le traitement actuel.
Patients instables
Les médecins doivent décider quand vous ne pouvez pas prendre soin de certains patients de manière adéquate. Par exemple, certains patients peuvent abuser ou dépendre de divers médicaments, ou peuvent ne pas répondre à une intervention psychosociale, de sorte que le médecin ne pense pas qu'il / elle ait le savoir-faire pour gérer le patient. Dans de tels cas, le médecin peut souhaiter évaluer si le patient doit être référé à un spécialiste ou à un environnement comportemental plus intensif. Les décisions doivent être basées sur un plan de traitement élaboré au début du traitement et convenu avec le patient.
Les patients qui continuent d'abuser, d'abuser ou de rediriger des produits à base de buprénorphine ou d'autres opioïdes doivent être traités ou référencés de manière plus intensive et plus structurée.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Une dysfonction hépatique sévère entraîne une réduction de la clairance de la naloxone dans une bien plus grande mesure que la buprénorphine, et une dysfonction hépatique modérée entraîne également une réduction de la clairance de la naloxone dans une plus large mesure que la buprénorphine. Étant donné que les doses de ce produit combiné solide ne peuvent pas être titrées individuellement, le produit combiné doit généralement être évité chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère et peut ne pas convenir aux patients présentant une dysfonction hépatique modérée.
Arrêt du traitement
La décision d'arrêter les comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) après une phase de maintenance doit être prise dans le cadre d'un plan de traitement complet. Un arrêt progressif et brutal de la buprénorphine a été utilisé, mais les données sont insuffisantes pour déterminer la meilleure méthode d'ajustement de la dose à la fin du traitement.
Basculement entre les comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) et d'autres produits combinés de buprénorphine / naloxone
Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez les patients qui passent entre des comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) et d'autres produits à base de buprénorphine / naloxone. Les patients doivent être surveillés pour détecter une surmédication, un retrait ou d'autres signes de sous-dose.
Les différences de biodisponibilité de la sous-oxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) par rapport aux comprimés de suboxone nécessitent que le patient reçoive des concentrations de comprimés différentes. Un sous-oxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) 5,7 mg / 1,4 mg, comprimé sublingual fournit une exposition équivalente à la buprénorphine à un comprimé sublingual de 8 mg / 2 mg de suboxone.
Lors du basculement entre les dosages des sous-oxones et les dosages des sous-oxones (chlorhydrate d'aloxone de buprénorphine), les dosages correspondants sont les suivants:
Comprimés sublinguaux Suboxon, y compris les équivalents génériques | Dosage correspondant des comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) |
Un comprimé de 2 mg / 0,5 mg de buprénorphine sublinguale / naloxone | Comprimé sublingual de 1,4 mg / 0,36 mg de suboxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) |
4 mg / 1 mg de buprénorphine / naloxone pris comme: | Comprimé sublingual de 2,9 mg / 0,71 mg de suboxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) |
Un comprimé de 8 mg / 2 mg de buprénorphine sublinguale / naloxone | Comprimé sublingual de 5,7 mg / 1,4 mg de suboxone (buprénorphine-naloxone chlorhydrate) |
12 mg / 3 mg de buprénorphine / naloxone, pris comme: | Comprimé sublingual de 8,6 mg / 2,1 mg de suboxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) |
16 mg / 4 mg de buprénorphine / naloxone, pris comme: | Une sous-oxone de 11,4 mg / 2,9 mg (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) vend des comprimés sublinguaux |
Le comprimé sublingual vendu (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) ne doit pas être administré aux patients qui ont été hypersensibles à la buprénorphine ou à la naloxone car des effets indésirables graves, y compris un choc anaphylactique, ont été rapportés.
AVERTISSEMENTS
Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Potentiel d'abus
La buprénorphine peut être utilisée à mauvais escient de la même manière que d'autres opioïdes, légalement ou illégalement. Prescrire et administrer la buprénorphine avec les précautions appropriées pour minimiser le risque d'abus, d'abus ou de distraction et pour assurer une protection adéquate contre le vol, y compris à la maison. Une surveillance clinique adaptée au niveau de stabilité du patient est essentielle. Plusieurs recharges ne doivent pas être prescrites au début du traitement ou sans visites de suivi adéquates.
Dépression respiratoire
La buprénorphine, en particulier lorsqu'elle est prise de voie IV en association avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool), a été associée à une dépression respiratoire importante et à la mort. De nombreux rapports post-commercialisation sur le coma et le décès liés à l'utilisation simultanée de buprénorphine et de benzodiazépines comprenaient des abus d'auto-injection. Des décès ont également été signalés lors de l'administration simultanée de buprénorphine avec d'autres dépresseurs tels que l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC. Les patients doivent être avertis du risque potentiel d'auto-administration de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs pendant le traitement par des comprimés sublinguaux de suboxone (buprénorphine-naloxone chlorhydrate).
en cas de surdosage, la gestion primaire doit être de restaurer une ventilation adéquate avec un support respiratoire mécanique si nécessaire. La naloxone peut être utile pour le traitement du surdosage de buprénorphine. Des doses supérieures aux doses normales et une administration répétée peuvent être nécessaires.
Les comprimés sublinguaux de Suboxones (Buprenorphine Naloxone Hydrochloride) doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance respiratoire (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, cor pulmonaire, diminution de la réserve respiratoire, hypoxie, hypercapnie ou dépression respiratoire préexistante).
Dépression du SNC
Les patients recevant de la buprénorphine en présence d'analgésiques opioïdes, d'anesthésiques généraux, de benzodiazépines, de phénothiazines, d'autres sédatifs, sédatifs / hypnotiques ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) peuvent avoir augmenté la dépression du SNC. Considérez la réduction de la dose de dépresseurs du SNC, de comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) ou des deux dans des situations de prescription simultanées.
Exposition pédiatrique involontaire
La buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire mortelle chez les enfants qui y sont accidentellement exposés. Conservez les médicaments contenant de la buprénorphine en toute sécurité hors de la vue et de la portée des enfants et détruisez tout médicament inutilisé de manière appropriée.
Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals (NOWS) est un résultat attendu et traitable de l'utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse, que cette demande soit médicalement approuvée ou illégale. Contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes chez l'adulte, NOWS peut mettre la vie en danger si VOUS n'êtes pas reconnu et traité chez le nouveau-né. Les professionnels de la santé devraient surveiller les nouveau-nés pour détecter les signes de NOWS et les traiter en conséquence.
Informer les femmes enceintes recevant un traitement de dépendance aux opioïdes sous-oxones (chlorhydrate de buprénorphine naloxone) sur le risque de syndrome opio-idental chez les nouveau-nés et veiller à ce qu'un traitement approprié soit disponible. Ce risque doit être mis en balance avec le risque de dépendance aux opioïdes non traitée, qui conduit souvent à une utilisation illégale persistante ou décroissante des opioïdes et est associé à de mauvais résultats de grossesse. Par conséquent, les prescripteurs devraient discuter de l'importance et de l'utilisation de la gestion de la dépendance aux opioïdes pendant la grossesse.
Insuffisance surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. L'affichage de l'insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. En cas d'insuffisance surrénale, confirmez le diagnostic dans les plus brefs délais avec les tests de diagnostic. Si une insuffisance surrénale est diagnostiquée, traiter avec des doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes. Dégagez le patient de l'opioïde afin que la fonction surrénale puisse récupérer et poursuivre le traitement corticostéroïde jusqu'à ce que la fonction surrénale se soit rétablie. D'autres opioïdes peuvent être essayés car, dans certains cas, l'utilisation d'un autre opioïde sans récurrence d'insuffisance surrénale a été rapportée. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénale.
Dépendance
La buprénorphine est un agoniste partiel du récepteur mu-opioïde, et l'administration chronique crée une dépendance physique au type d'opioïde, qui se caractérise par des symptômes de sevrage et des symptômes en cas d'arrêt brutal ou de rajeunissement rapide. Le syndrome de sevrage est généralement plus doux que celui des agonistes à part entière et peut être retardé. La buprénorphine peut être mal utilisée comme les autres opioïdes. Cela doit être pris en compte lors de la prescription ou de la distribution de buprénorphine dans les situations où le médecin craint un risque accru d'abus, d'abus ou de distraction.
Hépatite, événements hépatiques
Des cas d'hépatite cytolytique et d'hépatite jaunisse ont été observés chez des personnes recevant de la buprénorphine dans des essais cliniques et par des rapports d'événements indésirables après leur mise sur le marché. Le spectre des anomalies va des augmentations asymptomatiques temporaires des transaminases hépatiques aux décès, à l'insuffisance hépatique, à la nécrose hépatique, au syndrome hépatorial et à l'encéphalopathie hépatique. Dans de nombreux cas, la présence d'enzymes hépatiques existantes, d'une infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C, l'utilisation simultanée d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques et la consommation persistante de drogues injectables peuvent avoir joué un rôle causal ou contributif. Dans d'autres cas, les données disponibles étaient insuffisantes pour déterminer l'étiologie de l'anomalie. Le retrait de la buprénorphine a dans certains cas amélioré l'hépatite aiguë; dans d'autres cas, cependant, aucune réduction de dose n'était nécessaire. Il est possible que la buprénorphine joue dans certains cas un rôle causal ou contributif au développement d'une anomalie hépatique. Il est recommandé de tester la fonction hépatique avant de commencer le traitement pour établir une base de référence. Une surveillance régulière de la fonction hépatique pendant le traitement est également recommandée. Un examen biologique et étiologique est recommandé en cas de suspicion d'événement hépatique. Selon le cas, la sous-oxone du comprimé sublingual (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) peut devoir être soigneusement arrêtée pour prévenir les symptômes et symptômes de sevrage et pour empêcher le patient de revenir à une utilisation illégale de drogues, et une surveillance stricte du patient doit être instaurée.
Réactions allergiques
Des cas d'hypersensibilité aux produits contenant de la buprénorphine et de la naloxone ont été rapportés dans les essais cliniques et après leur mise sur le marché. Des cas de bronchospasme, d'œdème angioneurotique et de choc anaphylactique ont été rapportés. Les signes et symptômes les plus courants sont les éruptions cutanées, l'urticaire et les démangeaisons. Des antécédents d'hypersensibilité à la buprénorphine ou à la naloxone sont une contre-indication à l'utilisation du comprimé sublingual de suboxone (buprénorphine naloxone chloride).
Précipitation des symptômes et symptômes de sevrage aux opioïdes
Parce qu'il contient de la naloxone, le comprimé sublingual de la suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) est susceptible de provoquer des symptômes et des symptômes de sevrage s'il est mal utilisé par voie parentérale par des personnes dépendantes d'opioïdagonistes complets tels que l'héroïne, la morphine ou la méthadone. En raison des propriétés agonistes partielles de la buprénorphine, le sous-testulaire sublingual (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) peut déclencher des traits et des symptômes opioïdes chez ces personnes s'il est administré par voie sublinguale avant que les effets agonistes de l'opioïde ne se soient apaisés.
Utilisation chez les patients naïfs d'opioïdes
Des décès de personnes naïves aux opioïdes qui ont reçu une dose de 2 mg de buprénorphine en tant que comprimé sublingual d'analgésie ont été signalés. Le comprimé sublingual Suboxone (Buprenorphine Naloxone Hydrochloride) ne convient pas comme analgésique.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Les produits à base de buprénorphine / naloxone ne sont pas recommandés chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère et peuvent ne pas convenir aux patients présentant une dysfonction hépatique modérée. Les doses de buprénorphine et de naloxone dans ce produit combiné avec une dose fixe ne peuvent pas être titrées individuellement, et une dysfonction hépatique conduit à une clairance beaucoup plus élevée de naloxone que de buprénorphine. Par conséquent, les patients présentant une dysfonction hépatique sévère sont exposés à des taux de naloxone significativement plus élevés que les patients ayant une fonction hépatique normale. Cela peut perturber l'efficacité de la buprénorphine tout au long du traitement. Chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée, la réduction différentielle de la clairance de la naloxone par rapport à la clairance de la buprénorphine n'est pas aussi importante que chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère. Par conséquent, les produits à base de buprénorphine / naloxone pour la thérapie d'entretien peuvent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée qui ont commencé le traitement avec un produit à base de buprénorphine sans naloxone. Cependant, les patients doivent être étroitement surveillés et la possibilité de naloxone avec buprénorphine doit être envisagée.
Dépréciation de l'entraînement ou opérabilité des machines
Le comprimé sublingual Suboxone (Buprenorphine Naloxone Hydrochloride) peut affecter les capacités mentales ou physiques requises pour effectuer des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines, en particulier pendant le traitement d'induction et de désajustement de la dose. Les patients doivent être avertis de conduire ou d'utiliser des machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie par comprimés sublinguaux avec de la sous-oxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) n'affectera pas leur capacité à effectuer de telles activités.
Hypotension orthostatique
Comme les autres opioïdes, les comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) peuvent provoquer une hypotension orthostatique chez les patients externes.
Augmentation de la pression de l'alcool
Comme d'autres opioïdes, la buprénorphine peut augmenter la pression du liquide céphalorachidien et doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de lésions à la tête, de lésions intracrâniennes et d'autres circonstances où la pression céphalorachidienne peut augmenter. La buprénorphine peut provoquer une misogynie et des changements dans les niveaux de sensibilisation qui peuvent affecter le jugement du patient.
Augmentation de la pression intracholéenne
Il a été démontré que la buprénorphine, comme d'autres opioïdes, augmente la pression intracholédochale et doit donc être administrée avec prudence aux patients souffrant de troubles biliaires.
Effets sur les maladies abdominales aiguës
Comme pour les autres opioïdes, la buprénorphine peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique des patients souffrant d'affections abdominales aiguës.
Précautions générales
Le comprimé sublingual Suboxone (buprénorphine naloxone chloride) doit être administré avec prudence chez les patients affaiblis et ceux présentant un myxœdème ou une hypothyroïdie, une insuffisance surrénale (par ex. Maladie d'Addison); Dépression ou coma du SNC; psychoses toxiques; Hypertrophie prostatique ou sténose urétrale ;.
Informations sur les conseils aux patients
Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA. (INFORMATIONS PATIENTES)
Utilisation sûre
Avant de commencer les comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone), expliquez les points ci-dessous aux soignants et aux patients. Demandez aux patients de lire le guide des médicaments chaque fois que la suboxone (chlorhydrate d'aloxone de buprénorphine) est administrée car de nouvelles informations peuvent être disponibles.
- Les patients doivent être avertis qu'il est extrêmement dangereux d'administrer des benzodiazépines non prescrites ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) lors de la prise de comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de naloxone buprénorphine) eux-mêmes. Les patients qui ont prescrit des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC doivent être avertis de ne les utiliser que conformément aux directives de votre médecin.
- Les patients doivent être informés que les comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) contiennent un opioïde qui peut être une cible pour les personnes qui abusent de médicaments sur ordonnance ou de médicaments de rue. Les patients doivent être avertis de garder leurs comprimés dans un endroit sûr et de les protéger contre le vol.
- Les patients doivent être informés de garder les comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) dans un endroit sûr hors de la vue et de la portée des enfants. L'ingestion accidentelle ou délibérée par un enfant peut entraîner une dépression respiratoire pouvant entraîner la mort. Les patients doivent être informés que si un enfant est exposé à des comprimés sublinguaux de suboxone (bouprénorphine-naloxone chlorhydrate), un médecin doit être consulté immédiatement.
- Dites aux patients que la suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) peut provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle qui résulte de l'administration simultanée de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome sérotoninergique et consultez immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients de dire à vos médecins si vous prenez ou prévoyez des médicaments sérotoninergiques.
- Dites aux patients que la suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) peut provoquer une insuffisance surrénale, une affection potentiellement mortelle. Une insuffisance surrénale peut survenir avec des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. Informez les patients de consulter un médecin si vous présentez une constellation de ces symptômes.
- Les patients doivent être avisés de ne jamais donner de comprimés sublinguaux de sous-oxones (chlorhydrate de buprénorphine naloxone) à quelqu'un d'autre, même s'il présente les mêmes signes et symptômes. Cela peut causer du tort ou la mort.
- Les patients doivent être informés que la vente ou la distribution de ce médicament est contraire à la loi.
- Les patients doivent être informés que les comprimés sublinguaux de sous-oxones (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) peuvent altérer les capacités mentales ou physiques requises pour effectuer des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Il faut être prudent, en particulier pendant l'induction du médicament et l'ajustement de la dose, et jusqu'à ce que les gens soient raisonnablement certains que le traitement par la buprénorphine n'affectera pas leur capacité à participer à de telles activités.
- Il faut conseiller aux patients de ne pas modifier la dose de comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) sans consulter votre médecin.
- Il faut conseiller aux patients de prendre des comprimés sublinguaux de suboxones (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) une fois par jour après l'induction.
- Les patients doivent être informés que si vous manquez une dose de sous-oxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone), vous devez la prendre dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour la prochaine dose, vous devez ignorer la dose oubliée et prendre la dose suivante régulièrement.
- Les patients doivent être informés que les comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) peuvent provoquer une toxicomanie et que des symptômes et symptômes de sevrage peuvent survenir lorsque le médicament est arrêté.
- Les patients souhaitant interrompre le traitement par buprénorphine pour la dépendance aux opioïdes doivent être informés de travailler en étroite collaboration avec votre médecin selon un calendrier effilé et doivent être informés du potentiel de rechute dans la consommation illégale de drogues liée à l'arrêt du traitement par opioïdagoniste / agoniste partiel.
- Les patients doivent être informés que les comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) tels que d'autres opioïdes peuvent provoquer une hypotension orthostatique chez les patients externes.
- Les patients doivent informer leur médecin si d'autres médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre ou des suppléments à base de plantes sont prescrits ou sont actuellement utilisés.
- informe les femmes que si vous êtes enceinte pendant que vous êtes traitée avec de la suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone), le bébé peut présenter des signes de sevrage à la naissance et ce sevrage est traitable.
- conseiller aux femmes qui allaitent de surveiller l'enfant pour sa somnolence et ses difficultés respiratoires.
- Dites aux patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets de fertilité sont réversibles.
- Les patients doivent informer les membres de leur famille qu'en cas d'urgence, le médecin traitant ou le personnel des urgences doit être informé que le patient est physiquement dépendant d'un opioïde et que le patient est traité avec des comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone).
- De plus amples informations sur les informations de conseil se trouvent dans le guide des médicaments.
Élimination des comprimés sublinguaux de sous-oxones (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) inutilisés
Les comprimés sublinguaux de sous-oxones (Buprenorphine Naloxone Hydrochloride) doivent être éliminés dès qu'ils ne sont plus nécessaires. Tous les comprimés inutilisés doivent être rincés sur les toilettes.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
La suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) présente des différences de biodisponibilité par rapport aux autres produits sublinguaux contenant de la buprénorphine / naloxone. Les marges d'exposition énumérées ci-dessous sont basées sur la comparaison de la surface corporelle (mg / m2) avec la dose sublinguale recommandée de 16 mg de buprénorphine via la sous-oxone, ce qui correspond à une dose sublinguale de 11,4 mg de buprénorphine via la sous-oxone (chlorhydrate d'aloxone de buprénorphine) chez l'homme.
Cancérogénicité
Une étude de cancérogénicité sur la buprénorphine / naloxone (rapport 4: 1 des bases libres) a été réalisée sur des rats d'Alderley Park. La buprénorphine / naloxone a été administrée dans l'alimentation à des doses d'environ 7 mg / kg / jour, 31 mg / kg / jour et 123 mg / kg / jour pendant 104 semaines (l'exposition estimée était d'environ 4, 18 et 44 fois la dose sublinguale recommandée chez l'homme sur la base des comparaisons de l'ASC de la buprénorphine). Une augmentation statistiquement significative des adénomes des cellules de Leydig a été observée dans tous les groupes de dose. Aucune autre tumeur médicamenteuse n'a été trouvée.
Des études de cancérogénicité sur la buprénorphine ont été réalisées sur des rats Sprague-Dawley et des souris CD-1. La buprénorphine a été administrée dans les aliments aux rats à des doses de 0,6 mg / kg / jour, 5,5 mg / kg / jour et 56 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 0,4, 3 et 35 fois la dose sublinguale recommandée de humains) pendant 27 mois. Comme dans l'étude de cancérogénicité buprénorphine / naloxone chez le rat, des augmentations statistiquement significatives liées à la dose des tumeurs des cellules de Leydig se sont produites. Dans une étude de 86 semaines chez des souris CD-1, la buprénorphine n'était pas cancérigène à des doses alimentaires allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 30 fois la dose sublinguale recommandée chez l'homme).
Mutagénicité
La combinaison 4: 1 de buprénorphine et de naloxone n'était pas mutagène dans un test de mutation bactérienne (test Ames) utilisant quatre souches de S. typhimurium et deux souches d'E. Coli. La combinaison était en un in vitro - essai cytogénétique chez les lymphocytes humains ou dans un test du micronoyau IV chez le rat non clastogène.
La buprénorphine a été étudiée dans un certain nombre de tests utilisant des interactions géniques, chromosomiques et ADN dans les systèmes procaryote et eucaryote. Les résultats ont été négatifs dans la levure (S. cerevisiae) pour les mutations recombinantes, convertisseurs de gènes ou avancées; négatif dans le test «rec» de Bacillus subtilis, négatif pour la clastogénicité dans les cellules CHO, la moelle osseuse de hamster chinois et les cellules spermatogoniques, et négatif dans le test du lymphome de souris L5178Y.
Les résultats étaient ambigus dans le test d'amès: négatifs dans les études de deux laboratoires, mais positifs pour la mutation de déplacement du cadre à forte dose (5 mg / plaque) dans une troisième étude. Les résultats ont été positifs dans le test de survie de l'ADN vert (E. coli), positif dans un test d'inhibition de la synthèse d'ADN (DSI) avec le tissu testiculaire de souris, tous deux pour in vivo aussi pour in vitro Incorporation de [3H] thymidine et positive dans la synthèse d'ADN imprévu (UDS) - test utilisant des cellules testiculaires de souris.
Insuffisance de la fertilité
L'administration alimentaire de buprénorphine au rat à des doses de 500 ppm ou plus (équivalent à environ 47 mg / kg / jour ou plus; exposition estimée environ 28 fois la dose sublinguale recommandée chez l'homme) a conduit à une réduction de la fécondité due à la baisse des taux de conception chez les femmes a été démontrée. Une dose alimentaire de 100 ppm (équivalente à environ 10 mg / kg / jour; exposition estimée environ 6 fois la dose sublinguale recommandée chez l'homme) n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
Les données sur l'utilisation de la buprénorphine, la substance active dans la sous-oxone (chlorhydrate d'aloxone de buprénorphine), pendant la grossesse sont limitées; cependant, ces données n'indiquent pas un risque accru de malformations graves, notamment en raison de l'exposition à la buprénorphine. Les données des essais cliniques randomisés chez les femmes traitées par la buprénorphine ne sont pas adaptées pour évaluer le risque de malformations graves. Des études d'observation ont signalé des malformations congénitales dans les grossesses exposées à la buprénorphine, mais n'ont pas été suffisamment développées pour évaluer le risque de malformations congénitales spécifiquement dues à l'exposition à la buprénorphine. Les données extrêmement limitées sur l'exposition sublinguale à la naloxone pendant la grossesse ne sont pas suffisantes pour évaluer un risque lié au médicament.
Des études de reproduction et de développement chez le rat et le lapin ont identifié des événements indésirables à des doses cliniquement pertinentes et plus élevées. Une mort embryofœtale a été observée chez les rats et les lapins ayant reçu de la buprénorphine à des doses d'environ 6 et 0 pendant l'organogenèse. 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Les études de développement pré et postnatal chez le rat ont montré une augmentation des décès de nouveau-nés à 0,3 fois et plus et de la dystokie à environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Aucun effet tératogène clair n'a été observé lorsque la buprénorphine a été administrée pendant l'organogenèse avec une plage de doses qui correspond ou dépasse la dose sublinguale de 16 mg / jour de buprénorphine chez l'homme. Cependant, chez le rat et le lapin ayant reçu de la buprénorphine quotidiennement à des doses d'environ 0 pendant l'organogenèse, une augmentation des anomalies squelettiques a été observée. 6 fois et approximativement égal à la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Certains événements tels que l'acéphalie et l'omphalocèle ont également été observés dans certaines études, mais ces résultats n'étaient pas clairement liés au traitement.
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales, de pertes ou d'autres résultats indésirables dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.
Considérations cliniques
Risque maternel et embryo-fœtal lié à la maladie
La dépendance aux opioïdes non traitée pendant la grossesse est associée à des résultats obstétricaux défavorables tels qu'un faible poids à la naissance, une naissance prématurée et une mort fœtale. De plus, la dépendance aux opioïdes non traitée entraîne souvent une persistance ou une rechute de l'utilisation illégale d'opioïdes.
Ajustement de la dose pendant la grossesse et après la naissance
Des ajustements posologiques de la buprénorphine peuvent être nécessaires pendant la grossesse, même si vous êtes maintenu à une dose stable avant la grossesse. Les symptômes et symptômes du retrait doivent être étroitement surveillés et la dose ajustée au besoin.
Effets secondaires fœtaux / néonatals
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peut survenir chez les nouveau-nés de mères traitées par la suboxone (chlorhydrate de buprénorphine naloxone).
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se produit sous forme d'irritabilité, d'hyperactivité et de sommeil anormal, de cris élevés, de tremblements, de vomissements, de diarrhée et / ou de prise de poids. Les signes de sevrage néonatal apparaissent généralement dans les premiers jours après la naissance. La durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peuvent varier. Observez les nouveau-nés pour détecter des signes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et traitez-les en conséquence.
Travail ou livraison
Les toxicomanes opioïdes qui reçoivent un traitement d'entretien à la buprénorphine peuvent nécessiter une analgésie supplémentaire pendant le travail.
Données
Données humaines
Des études ont été menées pour évaluer les résultats des nouveau-nés chez les femmes exposées à la buprénorphine pendant la grossesse. Des données limitées provenant d'études, d'études observationnelles, de séries de cas et de rapports de cas sur l'utilisation de la buprénorphine pendant la grossesse n'indiquent pas un risque accru de malformations graves, notamment en raison de la buprénorphine. Plusieurs facteurs peuvent rendre difficile l'interprétation des études sur les enfants de femmes prenant de la buprénorphine pendant la grossesse, y compris l'utilisation de drogues illégales par la mère, la présentation tardive des soins prénatals, les infections, la mauvaise conformité, la mauvaise nutrition et les circonstances psychosociales. L'interprétation des données est encore aggravée par le manque d'informations sur les femmes enceintes dépendantes aux opioïdes non traitées qui seraient le groupe le plus approprié pour la comparaison. Au contraire, les femmes ayant une forme différente de traitement à base de drogue opioïde ou les femmes de la population générale sont généralement utilisées comme groupe de comparaison. Cependant, les femmes de ces groupes de comparaison peuvent différer des femmes à qui sont prescrites des produits contenant de la buprénorphine en termes de facteurs maternels qui peuvent conduire à de mauvais résultats de grossesse.
Dans une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée («MUTTER»), les femmes enceintes dépendantes des opioïdes, qui ont été principalement développées pour évaluer les effets d'arrachement des opioïdes chez les nouveau-nés, ont été randomisées en buprénorphine (n = 86) ou méthadone (n = 89), avec inscription à un âge gestationnel moyen de 18 ans. Au total, 28 des 86 femmes du groupe buprénorphine (33%) et 16 des 89 femmes du groupe méthadone (18%) ont arrêté le traitement avant la fin de la grossesse.
Chez les femmes qui sont restées sous traitement jusqu'à l'accouchement, il n'y avait aucune différence entre les groupes traités par la buprénorphine et traités à la méthadone dans le nombre de nouveau-nés qui avaient besoin d'un traitement par NOWS ou dans la gravité aiguë des NOWS. Les nouveau-nés exposés à la buprénorphine avaient besoin de moins de morphine (dose totale, 1 mg contre. 10,4 mg), a eu des séjours à l'hôpital plus courts (10,0 jours contre. 17,5 jours) et un temps de traitement plus court pour NOWS (4,1 jours contre. 9,9 jours) par rapport au groupe exposé à la méthadone. Il n'y avait aucune différence entre les groupes dans d'autres résultats primaires (taille de tête chez les nouveau-nés) ou secondaires (poids et durée à la naissance, naissance prématurée, âge gestationnel à l'accouchement et scores d'apgar de 1 minute et 5 minutes) ou dans les taux de indésirables événements chez les mères ou les nouveau-nés. Les résultats pour les mères qui ont arrêté le traitement avant l'accouchement et qui peuvent avoir eu une utilisation illégale d'opioïdes sont inconnus. En raison du déséquilibre des taux d'abandon entre les groupes buprénorphine et méthadone, les résultats de l'étude sont difficiles à interpréter.
Données animales
La suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) présente des différences de biodisponibilité par rapport aux autres produits sublinguaux contenant de la buprénorphine / naloxone. Les marges d'exposition énumérées ci-dessous sont basées sur la comparaison de la surface corporelle (mg / m2) avec la dose sublinguale recommandée de 16 mg de buprénorphine via la sous-oxone, ce qui correspond à une dose sublinguale de 11,4 mg de buprénorphine via la sous-oxone (chlorhydrate d'aloxone de buprénorphine) chez l'homme.
Les effets sur le développement embryo-fœtal ont été étudiés chez des rats Sprague-Dawley et des lapins blancs russes après administration orale (1: 1) et intramusculaire (IM) (3: 2) de mélanges de buprénorphine et de naloxone pendant l'organogenèse. Après administration orale à des rats, aucun effet tératogène n'a été observé à des buprénorphindoses allant jusqu'à 250 mg / kg / jour (exposition estimée environ 150 fois la dose sublinguale d'humains de 16 mg).
Après administration orale à des lapins, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses de buprénorphine allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (exposition estimée environ 50 fois la dose sublinguale d'humains de 16 mg). Aucun effet tératogène définitif lié au médicament n'a été observé chez le rat et le lapin à des doses de GI allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (exposition estimée environ 20 fois ou.). Une acéphalie a été observée chez un fœtus de lapin du groupe à faible dose et une omphalozèle a été observée chez deux fœtus de lapin de la même litière dans le groupe à dose moyenne; aucun résultat n'a été observé chez les fœtus du groupe à forte dose. Après administration orale de buprénorphine à des rats, des pertes postérieures à l'implantation liées à la dose ont été signalées, qui ont été attestés par une augmentation du nombre de résorptions précédentes avec la réduction résultante du nombre de fœtus, observé à des doses de 10 mg / kg / jour ou plus (Exposition estimée environ 6 fois la dose sublinguale d'humains de 16 mg / kg / jour).).
Chez le lapin, des pertes post-implantation accrues se sont produites à une dose orale de 40 mg / kg / jour. Après administration de la GI à des rats et des lapins, des pertes se sont produites après l'implantation, qui ont été démontrées par une diminution des fœtus vivants et une augmentation des résorptions à 30 mg / kg / jour.
La buprénorphine était chez le rat ou le lapin après des doses de GI ou sous-cutanées (SC) jusqu'à 5 mg / kg / jour (fraude à l'exposition estimée à environ 3 ou. 6 fois la dose sublinguale d'humains à partir de 16 mg) selon des doses IV jusqu'à 0 non tératogène. 8 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 0,5 fois ou. égale à la dose sublinguale de 16 mg chez l'homme) ou après des doses orales allant jusqu'à 160 mg / kg / jour chez le rat (La fraude à l'exposition estimée est environ 95 fois la dose sublinguale de 16 mg chez l'homme) et 25 mg / kg / jour chez le lapin (La fraude à l'exposition estimée est environ 30 fois la dose sublinguale de 16 mg / kg / jour). Augmentation significative des anomalies squelettiques (par ex., déchirure des vertèbres thoraco-lombaires supplémentaires) ont été trouvées chez le rat après administration SC de 1 mg / kg / jour et plus (fraude à l'exposition estimée environ 0,6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg), mais étaient jusqu'à des doses orales de 160 mg / kg / jour non observé.
L'augmentation des anomalies squelettiques chez le lapin après administration de 5 mg / kg / jour (La fraude à l'exposition estimée est environ 6 fois la dose sublinguale de 16 mg chez l'homme) ou administration orale de 1 mg / kg / jour ou plus (L'exposition estimée était approximativement égale à la dose humaine sublinguale de 16 mg) n'était pas statistiquement significatif.
Chez le lapin, la buprénorphine a causé des pertes statistiquement significatives avant l'implantation à des doses orales de 1 mg / kg / jour ou plus et des pertes après implantation, qui étaient statistiquement significatifs à des doses IV de 0,2 mg / kg / jour ou plus (exposition estimée à environ 0,3 fois la dose sublinguale d'humains de 16 mg).
Chez les rates gravides traitées par voie intramusculaire avec de la buprénorphine pendant la grossesse et l'allaitement, la dystokie s'est avérée être de 5 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg)). Fertilité -, Les études de développement pré et postnatal avec la buprénorphine chez le rat ont montré une augmentation de la mortalité néonatale après des doses orales de 0,8 mg / kg / jour et plus (environ 0,5 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) après des doses de messagerie instantanée de 0,5 mg / kg / jour et plus (environ 0,3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) et après des doses SC de 0,1 mg / kg / jour et plus (environ 0,06 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Un manque apparent de production de lait au cours de ces études a probablement contribué à la réduction de la viabilité des petits et des indices de lactation. Des retards dans la survenue d'un réflexe de redressement et une réponse effrayante ont été trouvés chez les chiots à une dose orale de 80 mg / kg / jour (environ 50 fois la dose sublinguale d'humains de 16 mg)).
Allaitement
Aperçu des risques
Sur la base de deux études menées chez 13 femmes qui allaitent sur la base du traitement par buprénorphine, la buprénorphine et son métabolite norbuprénorphine étaient présents à de faibles concentrations dans le lait maternel et l'urine acide, et les données disponibles n'ont montré aucun effet secondaire chez les nourrissons allaités. Il n'y a pas de données sur le produit combiné buprénorphine / naloxone lors de l'allaitement, mais l'absorption orale de naloxone est limitée. La prudence s'impose lorsque la sous-oxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) est administrée à une femme qui allaite. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte en raison des besoins cliniques de la mère en sous-oxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) et des effets secondaires possibles sur l'enfant allaité du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.
Considérations cliniques
Conseillez aux femmes qui allaitent en prenant des produits à base de buprénorphine pour surveiller l'enfant pour une somnolence accrue et des difficultés respiratoires.
Données
Les données étaient cohérentes à partir de deux études (N = 13) sur des nourrissons allaitants dont les mères étaient maintenues dans la plage de 2,4 à 24 mg / jour avec des doses sublinguales de buprénorphine, ce qui a montré que les nourrissons étaient exposés à moins de 1% de la mère la dose quotidienne était.
Dans une étude menée auprès de six femmes qui allaitent et qui ont reçu une dose moyenne de buprénorphine sublinguale de 0,29 mg / kg / jour 5 à 8 jours après l'accouchement, le lait maternel a délivré une dose moyenne d'acide de 0,42 µg / kg / jour de buprénorphine et 0 , 33 µg / kg / jour de norbuprénorphine. 0,12% de la dose maternelle ajustée en fonction du poids (dose relative / kg (%) de norbuprénorphine) a été calculée en supposant que la buprénorphine et la norbuprénorphine sont équipotentes).
Données d'une étude sur sept femmes qui allaitent et qui ont un médicament
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
La suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) pour le traitement primaire a été étudiée dans deux études cliniques avec des phases d'induction identiques de deux jours, la suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) étant comparée à la buprénorphine générique. Le premier jour, les sujets ont reçu une dose initiale de suboxone (buprénorphine-chlorhydrate de naloxone) 1,4 mg / 0,36 mg ou buprénorphine générique 2 mg, suivie de suboxone (bouprénorphine-naloxone chlorhydrate) 4,2 mg / 1,08 mg ou générique buprénorphine 1. Un total de données de sécurité sont disponibles pour 538 sujets dépendant des opioïdes qui ont été exposés à des comprimés sublinguaux de suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) (buprénorphine / naloxone) pour le traitement primaire.
Tableau 1.max
L'innocuité de la buprénorphine / naloxone en utilisation prolongée (jusqu'à 16 semaines de traitement) a été évaluée dans des études antérieures chez 497 sujets dépendants des opioïdes. L'évaluation prospective de la buprénorphine / naloxone a été soutenue par des études cliniques avec des comprimés de buprénorphine sans naloxone et d'autres études avec des solutions sublinguales de buprénorphine. Au total, 3214 sujets dépendants des opioïdes qui ont été exposés à la buprénorphine en conserve dans la zone utilisée pour traiter la dépendance aux opioïdes étaient disponibles. Voir tableau 2.
Tableau 2.max
Le profil indésirable des événements de la buprénorphine a également été caractérisé dans l'étude contrôlée par dose de la solution de buprénorphine sur une plage de doses en quatre mois de traitement. Le tableau 3 montre les événements indésirables rapportés par au moins 5% des sujets de chaque groupe de dose dans l'étude contrôlée par dose.
Tableau 3. Effets secondaires (≥ 5%) par système corporel et groupe de traitement dans une étude de 16 semaines
Système corporel / événement indésirable (terminologie COSTART) | dose de buprénorphine * | ||||
Très bas* (N = 184) | faible* (N = 180) | Modéré* (N = 186) | haut* (N = 181) | Total* (N = 731) | |
N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
* solution sublinguale.max.max les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de comprimés sublinguaux après l'approbation de la buprénorphine et de la naloxone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable une relation causale avec l'exposition au médicament. L'événement indésirable post-commercialisation le plus fréquemment signalé qui n'a pas été observé dans les essais cliniques était un œdème périphérique. Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés avec l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques. Insuffisance surrénale: Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois. Anaphylaxie : une anaphylaxie contenant des ingrédients contenus dans la sous-oxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) a été rapportée. Carence en androgènes: des cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes. |
Les manifestations d'un surdosage aigu comprennent des pupilles ponctuelles, une sédation, une hypotension, une dépression respiratoire et la mort.
En cas de surdosage, l'état respiratoire et cardiaque du patient doit être soigneusement surveillé. Si les fonctions respiratoires ou cardiaques sont altérées, la priorité devrait être donnée à la restauration d'un espace respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires appropriées et en établissant une ventilation assistée ou contrôlée. L'oxygène, les liquides IV, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
en cas de surdosage, la gestion primaire doit être de restaurer une ventilation adéquate avec un support respiratoire mécanique si nécessaire. La naloxone peut être utile pour le traitement du surdosage de buprénorphine. Des doses supérieures aux doses normales et une administration répétée peuvent être nécessaires. La longue durée d'action de la sous-oxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) doit être prise en compte lors de la détermination de la durée du traitement et de la surveillance médicale nécessaire pour inverser les effets d'un surdosage. Une surveillance inadéquate peut mettre en danger les patients.
La suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) s'est avérée avoir une biodisponibilité différente de celle des comprimés de suboxone. Un sous-oxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) 5,7 mg / 1,4 mg comprimés fournit une exposition équivalente à la buprénorphine et une exposition de 12% inférieure à la naloxone à un comprimé Suboxone 8 mg / 2 mg. Les informations pharmacodynamiques d'autres produits sublinguaux contenant de la buprénorphine / naloxone actuellement commercialisés ne sont pas directement comparables à la sous-oxone (bouprénorphine-naloxone chloride) en mg.
Effets subjectifs
Des comparaisons de la buprénorphine avec des opioïdagonistes complets tels que la méthadone et l'hydromorphone suggèrent que la buprénorphine sublinguale produit des effets opioïdagonistes typiques qui sont limités par un certain effet.
Chez les sujets expérimentés en opioïdes qui n'étaient pas physiquement dépendants, des doses sublinguales aiguës de comprimés de suboxone ont produit des effets d'opioïdagonistes, qui ont atteint un maximum entre des doses de 8 mg / 2 mg et 16 mg / 4 mg de buprénorphine / naloxone.
Des effets secondaires de l'agoniste des opioïdes ont également été observés dans un groupe parallèle en double aveugle, une comparaison dose-gamme de doses uniques de solution sublinguale de buprénorphine (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg), un placebo et un contrôle agoniste complet à diverses doses. Les traitements ont été administrés par ordre de dose ascendant à des intervalles d'au moins une semaine à 16 sujets expérimentés en opioïdes qui n'étaient pas physiquement dépendants. Les deux ingrédients actifs ont produit des effets agonistes opioïdes typiques. La buprénorphine a produit une réaction dose-dépendante pour toutes les mesures pour lesquelles les médicaments ont eu un effet. En tout cas, il y avait une dose qui n'a plus eu d'effet. En revanche, la dose la plus élevée de contrôle agoniste complet a toujours produit les plus grands effets. Les évaluations objectives des agonistes sont restées augmentées pour les doses plus élevées de buprénorphine (8 mg - 32 mg) plus longues que pour les doses plus faibles et ne sont revenues au départ que 48 heures après l'administration du médicament. Les effets ont commencé plus rapidement avec la buprénorphine qu'avec un contrôle agoniste complet, la plupart des doses approchant l'effet de crête après 100 minutes pour la buprénorphine contre 150 minutes pour un contrôle agoniste complet.
Effets physiologiques
Buprénorphine en IV - (2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg et 16 mg) et sublingual (12 mg) Des doses ont été administrées à des sujets expérimentés dans les opioïdes, qui n'étaient pas physiquement dépendants, sur cardiovasculaire, étudier les effets respiratoires et subjectifs à doses, qui sont comparables à ceux-là, utilisé pour traiter la dépendance aux opioïdes. Par rapport au placebo, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre les conditions de traitement de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire, O2 - Saturation ou température de la peau dans le temps. La TA systolique était plus élevée dans le groupe à 8 mg que le placebo (valeurs d'ASC à 3 heures). Les effets minimum et maximum étaient similaires dans tous les traitements. Les sujets sont restés réceptifs à la voix profonde et l'ordinateur le demande. Certains sujets ont montré une irritabilité, mais aucun autre changement n'a été observé.
Les effets respiratoires de la buprénorphine sublinguale ont été comparés aux effets de la méthadone en double aveugle, groupe parallèle, comparaison dose-tendue des doses individuelles de solution sublinguale de buprénorphine (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg) et la méthadone orale (15 mg, 30 mg, 45 mg ou 60 mg) en non-dépendant, bénévoles expérimentés. Dans cette étude, une hypoventilation, qui ne nécessitait pas d'intervention médicale, a été rapportée plus fréquemment après des buprénorphindoses de 4 mg et plus qu'après la méthadone. Les deux médicaments ont réduit la saturation d'O2 dans la même mesure.
Carence en androgènes
L'utilisation chronique d'opioïdes peut affecter l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques qui peuvent affecter les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour. Les patients présentant des symptômes de carence en androgènes devraient subir un examen en laboratoire..
Effet de la naloxone
Les effets physiologiques et subjectifs après administration sublinguale aiguë de comprimés de buprénorphine et de comprimés de suboxone étaient similaires avec des doses équivalentes de buprénorphine. La naloxone n'a eu aucun effet cliniquement significatif lorsqu'elle a été administrée par voie sublinguale, bien que les taux sanguins du médicament soient mesurables. La buprénorphine / naloxone a été reconnue comme opioïdagoniste lorsqu'elle a été administrée par voie sublinguale à une cohorte dépendante des opioïdes, tandis que des combinaisons de buprénorphine avec de la naloxone ont provoqué des antagonistes opioïdes avec administration intramusculaire, similaires à la naloxone. Cette constatation suggère que la naloxone dans les comprimés de buprénorphine / naloxone peut dissuader l'injection de comprimés de buprénorphine / naloxone par des personnes souffrant d'héroïne substantielle active ou d'une autre dépendance aux opioïdes mu. Cependant, les cliniciens doivent être conscients que certains toxicomanes aux opioïdes, en particulier ceux qui ont une faible dépendance physique à l'égard des mu-opioïdes ou ceux dont la dépendance physique aux opioïdes est principalement basée sur la buprénorphine, abusent des combinaisons buprénorphine / naloxone de manière intraveineuse ou intranasale. Chez les patients atteints de méthadone et les sujets dépendants de l'héroïne, l'administration IV de combinaisons buprénorphine / naloxone a conduit à des symptômes et symptômes de sevrage opioïdes et a été perçue comme inconfortable et dysphorique. Chez les sujets morphinstabilisés, des combinaisons intraveineuses de buprénorphine avec de la naloxone ont produit des symptômes et des symptômes d'opioïdagoniste et de sevrage proportionnés; les symptômes et symptômes de sevrage les plus intenses ont été générés dans un rapport de 2: 1 et 4: 1, moins intense dans un rapport de 8: 1.
Absorption
Les taux plasmatiques de buprénorphine et de naloxone ont augmenté avec la dose sublinguale de sous-oxone (chlorhydrate de naloxone buprénorphine). Il y avait une grande variabilité inter-patients dans l'absorption sublinguale de la buprénorphine et de la naloxone, mais dans les sujets, la variabilité était faible. Le cmax et l'ASC de la buprénorphine ont augmenté avec l'augmentation de la dose (de l'ordre de 1,4 mg à 11,4 mg), bien que l'augmentation ne soit pas directement proportionnelle à la dose. La naloxone n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la buprénorphine.
La suboxone (chlorhydrate de buprénorphine-naloxone) s'est avérée avoir une biodisponibilité différente de celle des comprimés de suboxone. Un sous-oxone (chlorhydrate de nuprénorphine naloxone) 5,7 mg / 1,4 mg comprimés fournit une exposition équivalente à la buprénorphine et une exposition de 12% inférieure à la naloxone à un comprimé Suboxone 8 mg / 2 mg.
Distribution
La buprénorphine est liée à environ 96% aux protéines, principalement à l'alpha et à la bétaglobuline.
La naloxone est liée à environ 45% de protéines, principalement à l'albumine.
Élimination
La buprénorphine a une demi-vie d'élimination moyenne du plasma dans la plage de 24 à 42 heures et la naloxone a une demi-vie d'élimination moyenne du plasma dans la plage de 2 à 12 heures.
Métabolisme
La buprénorphine est soumise à la fois à la n-désalkylation à la norbuprénorphine et à la glucuronidation. La voie de N-désalkylation est principalement médiée par le CYP3A4. La norbuprénorphine, le principal métabolite, peut continuer à être glucuronidée. Il a été constaté que les récepteurs opioïdes à la norbuprénorphine in vitro se lie; cependant, il n'a pas été examiné cliniquement pour une activité de type opioïde. La naloxone est sujette à une glucuronidation directe au 3-glucuronide de naloxone et à la N-désalkylation et à une réduction du groupe 6-oxo.
Élimination
Une étude de bilan massique avec la buprénorphine a montré une restauration complète de la radiolable dans l'urine (30%) et les fèces (69%), qui ont été collectées jusqu'à 11 jours après l'administration. Presque toute la dose a été prise en compte en relation avec la buprénorphine, la norbuprénorphine et deux métabolites de buprénorphine non identifiés. Dans l'urine, la majeure partie de la buprénorphine et de la norbuprénorphine ont été conjuguées (buprénorphine, 1% libre et 9,4% conjuguée; norbuprénorphine, 2,7% libre et 11% conjugué). Presque toute la buprénorphine et la norbuprénorphine étaient libres dans les fèces (buprénorphine, 33% libre et 5% conjuguée; norbuprénorphine, 21% libre et 2% conjugué).