Таргин

Eriq est indiqué pour le traitement de la douleur qui est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement quotidien aux opioïdes 24 heures et est insuffisant pour les options de traitement alternatives.

Restrictions d'application

• En raison du risque de dépendance, d'abus et d'abus avec des opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison du risque accru de surdosage et de décès avec des formulations opioïdes à libération prolongée.

TARGINIQ ER est indiqué pour le traitement de la douleur qui est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement à long terme aux opioïdes 24h / 24 et pour lequel les options de traitement alternatives sont insuffisantes.

Restrictions d'application

• En raison du risque de dépendance, d'abus et d'abus avec des opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison du risque accru de surdosage et de décès avec des formulations opioïdes à libération prolongée.

Posologie importante et instructions de gestion

ТаргинIQ ne doit être prescrit que par des professionnels de la santé qui connaissent l'utilisation d'opioïdes puissants pour traiter la douleur chronique.

Une dose unique de ТаргинIQ supérieure à 40 mg / 20 mg ou une dose quotidienne totale supérieure à 80 mg / 40 mg ne sont destinées qu'aux patients dont la tolérance aux opioïdes de puissance est comparable. Les patients, qui sont tolérants aux opioïdes, recevoir au moins 60 mg de morphine par jour pendant une semaine ou plus, 25 mcg de fentanyl transdermales par heure, Prenez 30 mg d'oxycodone par jour, Prenez 8 mg d'hydromorphone par jour, Prenez 25 mg d'oxymorphone par jour, 60 mg d'hydrocodone à prendre par jour ou une dose simultanée d'un autre opioïde.

• utiliser la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient. Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de la douleur intense du patient, de la réponse du patient, de l'expérience antérieure du traitement analgésique et des facteurs de risque de fouilles, d'abus et d'abus.
• Surveillez étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par ТаргинIQ et les augmentations de dose subséquentes AVEC таргиNgiq, et ajustez la posologie en conséquence.

Les patients doivent avaler complètement les comprimés. L'écrasement, la mastication ou la dissolution des comprimés ТаргинIQ er entraîne une libération incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose ou la mort.

ТаргинIQ il est administré par voie orale toutes les 12 heures.

Dose initiale

Utilisation de ТаргинIQ comme premier analgésique opioïde (patient naïf d'opioïdes)

Commencez le traitement par ТаргинIQ er avec un comprimé à 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.

Utilisation de ТаргинIQ chez les patients non tolérants aux opioïdes (patients tolérants aux opioïdes)

La dose initiale pour les patients qui ne tolèrent pas les opioïdes est de ТаргинIQ ER 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.

L'utilisation de doses initiales plus élevées chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes peut entraîner une dépression respiratoire mortelle.

Conversion d'autres formulations orales d'oxycodone en ТаргинIQ er

Les patients recevant d'autres formulations orales d'oxycodone peuvent être convertis en ТаргинIQ en administrant la moitié de la dose totale d'oxycodone orale du patient sous forme d'таргиNiq toutes les 12 heures.

Conversion d'autres opioïdes en ТаргинIQ er

Arrêtez toutes les autres préparations d'opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement est instauré.

Il existe une variabilité entre les patients dans l'efficacité relative des opioïdes et des formulations opioïdes. Par conséquent, une approche conservatrice est recommandée lors de la détermination de la dose quotidienne totale de ТаргинIQ. Il est plus sûr de sous-estimer les besoins en oxycodone orale de 24 heures d'un patient et de fournir des médicaments de sauvetage (par ex. opioïde à libération immédiate) que de surestimer la posologie orale d'oxycodone sur 24 heures et un effet secondaire dû à une surdose à gérer.

Dans une étude clinique ТаргинIQ avec une période de titration OPEN, les patients ont été convertis de leur opioïde précédent en таргиNgiq en utilisant les tableaux 1 et 2.

Voir les éléments suivants lors de l'utilisation des informations des tableaux 1 et 2:

• ce ne sont pas des tableaux à doses équiennes. Les facteurs de conversion du tableau 1 ne sont destinés qu'à la conversion de l'un des analgésiques opioïdes oraux répertoriés en dose orale quotidienne équivalente de morphine.
• les facteurs de conversion du tableau 2 ne sont utilisés que pour convertir les équivalents calculés de la dose orale quotidienne de morphine en ТаргинIQ
• les tableaux ne peuvent pas être utilisés pour convertir de ТаргинIQ en un autre opioïde. Cela conduit à une surestimation de la dose du nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.

Convertissez les patients de votre opioïde précédent en ТаргинIQ il :

1. utiliser le tableau 1 pour calculer la dose quotidienne équivalente de morphine orale en multipliant la dose quotidienne totale actuelle de chaque opioïde par le facteur de conversion correspondant.
2. utiliser le tableau 2 pour déterminer la dose initiale de ТаргинIQ en lisant la dose quotidienne équivalente correspondante de la zone de morphine orale et en l'arrondi si nécessaire.
</ ol>

Tableau 1: Conversion de la ou des doses totales orales actuelles en dose (s) orale totale équivalente (s)


Opioïde oral actuel	Facteur de conversion
Morphin	1
Codein	0,3
Hydrocodone	1.8
Hydromorphone	8
Méthadone et poignard;	3
Oxycodone	2
oxymorphon	4
Tramadol *	-
Tapentadol	0,3
† Voir la note sur la conversion de la méthadone en ТаргинIQ ci-dessous * Les patients atteints de tramadol doivent être démarrés avec la dose la plus faible disponible d'таргинiq er, 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures

Tableau 2: dose initiale d'таргиNgiq


dose orale quotidienne équivalente de morphine	dose initiale recommandée
20 à <70 mg	10 mg / 5 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 20 mg d'oxycodone par jour)
70 à <110 mg	20 mg / 10 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 40 mg d'oxycodone par jour)
110 à <150 mg	30 mg / 15 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 60 mg d'oxycodone par jour)
150 à 160 mg	40 mg / 20 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 80 mg d'oxycodone par jour)

Exemple de conversion d'un seul opioïde en ТаргинIQ er :

Étape 1 : un patient recevant de l'oxymorphone dans une dose quotidienne totale de 10 mg correspondrait à une dose orale quotidienne équivalente de 40 mg (10 mg x 4; tableau 1).

Étape 2 : Sur la base du tableau 2, la dose initiale est de ТаргинIQ er 10 mg / 5 MG toutes les 12 heures.

• chez les patients prenant plus d'un opioïde, utilisez le tableau 1 pour calculer la dose quotidienne équivalente de morphine orale pour chaque opioïde et additionnez les sommes, puis le tableau 2 pour obtenir la dose initiale de ТаргинIQ
• si nécessaire, renforcer la résistance correspondante du comprimé Round up.
• Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes ou les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en ТаргинIQ
• Titrez en conséquence une dose stable et tolérée.

Une observation précise et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur sur le nouvel opioïde soit stable. Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes et les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en ТаргинIQ

Conversion de la méthadone en Eriq er

Une surveillance précise revêt une importance particulière lors de la conversion de la méthadone en d'autres opioïdagonistes. Le rapport entre la méthadone et d'autres opioïdagonistes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose précédente. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.

Conversion du fentanyl transdermique en Eriq er

Le traitement par ТаргинIQ peut être initié après que le patch transdermique de fentanyl a été retiré pendant au moins 18 heures. Bien qu'il n'y ait pas eu d'évaluation systématique d'une telle conversion, commencez par une conversion conservatrice: remplacez 10 mg / 5 mg ТаргинIQ toutes les 12 heures pour chaque patch transdermique de 25 MCG / h de fentanyl. Suivez le patient de près lors de la conversion du fentanyl transdermique en Eriq, car il n'y a que des LIMITES documentées avec cette transformation.

Conversion de la buprénorphine transdermique en ТаргинIQ er

Pour les patients prenant de la buprénorphine transdermique (<20 mcg / h), la dose initiale recommandée est de ТаргинIQ er 10 mg / 5 MG toutes les 12 heures. Suivez le patient exactement pendant la conversion de la buprénorphine transdermique en Eriq er, car il existe une expérience LIMIT avec cette transformation.

Titrage et maintien de la thérapie

Individuellement, titrez ТаргинIQ à une dose qui OFFRE une analgésie adéquate et minimise les effets secondaires. Les patients recevant Eriq sont continuellement réévalués pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et la fréquence relative des effets secondaires, ainsi que pour surveiller le développement de la dépendance, de l'abus et de l'abus. La communication fréquente est importante pour le médecin prescripteur, les autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / famille en période de changement des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Examinez régulièrement le besoin continu d'analgésiques opioïdes pendant la thérapie chronique.

Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent avoir besoin d'ajuster la dose de ТаргинIQ ou peuvent avoir besoin de médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source d'augmentation de la douleur avant d'augmenter la dose de ТаргинIQ.

À titre indicatif, la dose de ТаргинIQ Er peut être HAUTE ITRÉE à partir de la dose actuelle en augmentant la dose de 10 mg / 5 mg toutes les 1 à 2 jours en fonction de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité. La dose quotidienne totale de ТаргинIQ ne doit pas dépasser 80 MG / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h).

La dose quotidienne totale la plus élevée d'Eriq er examinée dans le programme CLINIQUE principal est de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg deux fois par jour). Les doses totales quotidiennes supérieures à 80 mg / 40 mg n'ont pas été suffisamment étudiées pour assurer la sécurité des patients et peuvent être associées à des symptômes de sevrage aux opioïdes ou de diminution de l'analgésie.

Si des effets secondaires inacceptables liés aux opioïdes sont observés, vous devez réduire la posologie. Ajuster la posologie pour maintenir un équilibre approprié entre le traitement de la douleur et les effets secondaires des opioïdes.

Il n'y a pas d'essais cliniques bien contrôlés qui évaluent l'innocuité et l'efficacité à des doses plus fréquentes que toutes les 12 heures.

La dose change lorsque des dépresseurs du système nerveux central sont utilisés en même temps

Si le patient est actuellement un système nerveux central (CNS)-dépressif et la décision est prise, Il doit commencer, Commencez avec un tiers à la moitié de la dose initiale recommandée de таргиNgiq er, envisager d'utiliser une dose plus faible de dépression du SNC qui l'accompagne et surveiller les patients pour détecter des signes de dépression respiratoire, Sédation et hypotension.

Changements posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère

ТаргинIQ est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée et sévère. Lors de l'administration de ТаргинIQ er à des patients présentant une insuffisance hépatique légère, réduire la dose à un tiers à la moitié de la dose initiale habituelle, suivie d'une titration soigneuse de la dose. Surveillez les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.

Changements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Réduisez la dose initiale à la moitié de la dose initiale habituelle lors de l'administration de ТаргинIQ er aux patients atteints d'une EXPLOITATION NIERENFUNCTIONNELLE, suivie d'une titration soigneuse de la dose. Surveillez les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.

Réglage de ТаргинIQ er

Si le patient n'a plus besoin d'un traitement par ТаргинIQ, réduisez progressivement le DOSIS de 25% à 50% tous les 2 à 4 jours tout en prêtant une attention particulière aux signes et symptômes de sevrage. Si le patient développe ces signes ou symptômes, augmentez la dose au niveau précédent et rajeunissez plus lentement en augmentant l'intervalle entre les diminutions, en réduisant la quantité de changements de dose, ou les deux. N'annulez pas brusquement, ТаргинIQ ER .

Max

Posologie importante et instructions de gestion

TARGINIQ ER ne doit être prescrit que par des professionnels de la santé qui connaissent l'utilisation d'opioïdes puissants pour traiter la douleur chronique.

Une dose unique de TARGINIQ ER supérieure à 40 mg / 20 mg ou une dose quotidienne totale supérieure à 80 mg / 40 mg n'est destinée qu'à être utilisée chez les patients qui se sont révélés tolérants aux opioïdes d'une efficacité comparable. Les patients, qui sont tolérants aux opioïdes, recevoir au moins 60 mg de morphine par jour pendant une semaine ou plus, 25 mcg de fentanyl transdermales par heure, Prenez 30 mg d'oxycodone par jour, Prenez 8 mg d'hydromorphone par jour, Prenez 25 mg d'oxymorphone par jour, 60 mg d'hydrocodone à prendre par jour ou une dose simultanée d'un autre opioïde.

• utiliser la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient. Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de la douleur intense du patient, de la réponse du patient, de l'expérience antérieure du traitement analgésique et des facteurs de risque de fouilles, d'abus et d'abus.
• Surveillez étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par TARGINIQ ER et après l'augmentation de la dose avec TARGINIQ, et ajustez la posologie en conséquence.

Demandez aux patients d'avaler entièrement les comprimés TARGINIQ ER. L'écrasement, la mastication ou la dissolution des comprimés TARGINIQ ER entraîne une libération incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose ou la mort.

TARGINIQ ER est administré par voie orale toutes les 12 heures.

Dose initiale

Utilisation de TARGINIQ ER comme premier analgésique opioïde (patient naïf d'opioïdes)

Initiation du traitement par TARGINIQ ER avec un comprimé de 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.

Utilisation du TARGINIQ ER chez les patients non tolérants aux opioïdes (patients tolérants aux opioïdes)

La dose initiale pour les patients qui ne tolèrent pas les opioïdes est de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.

L'utilisation de doses initiales plus élevées chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes peut entraîner une dépression respiratoire mortelle.

Conversion d'autres formulations orales d'oxycodone en TARGINIQ ER

Les patients recevant d'autres formulations orales d'oxycodone peuvent être convertis en TARGINIQ ER en administrant la moitié de la dose totale d'oxycodone orale du patient sous TARGINIQ ER toutes les 12 heures.

Conversion d'autres opioïdes en TARGINIQ ER

Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement TARGINIQ ER est instauré.

Il existe une variabilité entre les patients dans l'efficacité relative des opioïdes et des formulations opioïdes. Par conséquent, une approche conservatrice est recommandée lors de la détermination de la dose quotidienne totale de TARGINIQ ER. Il est plus sûr de sous-estimer les besoins en oxycodone orale d'un patient sur 24 heures et de fournir des médicaments de sauvetage (par ex. opioïde à libération immédiate) que de surestimer la posologie orale d'oxycodone sur 24 heures et un effet secondaire dû à une surdose à gérer.

Dans une étude clinique TARGINIQ ER avec une période de titration ouverte, les patients ont été convertis de leur opioïde précédent en TARGINIQ ER en utilisant les tableaux 1 et 2.

Voir les éléments suivants lors de l'utilisation des informations des tableaux 1 et 2:

• ce ne sont pas des tableaux à doses équiennes. Les facteurs de conversion du tableau 1 ne sont destinés qu'à la conversion de l'un des analgésiques opioïdes oraux répertoriés en dose orale quotidienne équivalente de morphine.
• les facteurs de conversion du tableau 2 sont uniquement destinés à la conversion de la dose orale quotidienne équivalente calculée de morphine en TARGINIQ ER
• les tableaux ne peuvent pas être utilisés pour convertir TARGINIQ ER en un autre opioïde. Cela conduit à une surestimation de la dose du nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.

Convertissez les patients de votre opioïde précédent en TARGINIQ ER comme suit:

1. utiliser le tableau 1 pour calculer la dose quotidienne équivalente de morphine orale en multipliant la dose quotidienne totale actuelle de chaque opioïde par le facteur de conversion correspondant.
2. utiliser le tableau 2 pour déterminer la dose initiale de TARGINIQ ER en lisant la dose quotidienne équivalente correspondante de la plage de morphine orale et en l'arrondi si nécessaire.
</ ol>

Tableau 1: Conversion de la ou des doses totales orales actuelles en dose (s) orale totale équivalente (s)


Opioïde oral actuel	Facteur de conversion
Morphin	1
Codein	0,3
Hydrocodone	1.8
Hydromorphone	8
Méthadone et poignard;	3
Oxycodone	2
oxymorphon	4
Tramadol *	-
Tapentadol	0,3
† voir la note sur la conversion de la méthadone en TARGINIQ ER ci-dessous * Les patients atteints de tramadol doivent être démarrés avec la dose d'ER TARGINIQ la plus faible disponible, 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures

Tableau 2: dose initiale d'ER TARGINIQ


Dose orale quotidienne équivalente de morphine	Targiniq recommandé, il a commencé la dose
20 à <70 mg	10 mg / 5 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 20 mg d'oxycodone par jour)
70 à <110 mg	20 mg / 10 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 40 mg d'oxycodone par jour)
110 à <150 mg	30 mg / 15 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 60 mg d'oxycodone par jour)
150 à 160 mg	40 mg / 20 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 80 mg d'oxycodone par jour)

Exemple de conversion d'un seul opioïde en TARGINIQ ER:

Étape 1 : un patient recevant de l'oxymorphone dans une dose quotidienne totale de 10 mg correspondrait à une dose orale quotidienne équivalente de 40 mg (10 mg x 4; tableau 1).

Étape 2 : Sur la base du tableau 2, la dose initiale de TARGINIQ ER est de 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures.

• utiliser le tableau 1 chez les patients prenant plus d'un opioïde pour calculer la dose quotidienne équivalente de morphine orale pour chaque opioïde et additionner les sommes, puis le tableau 2 pour obtenir la dose initiale de TARGINIQ ER
• Si nécessaire, arrondissez les épaisseurs de comprimés TARGINIQ ER disponibles correspondantes.
• Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes ou les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en TARGINIQ ER
• Titrez en conséquence une dose stable et tolérée.

Une observation précise et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur sur le nouvel opioïde soit stable. Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes et les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en TARGINIQ ER

Conversion de la méthadone en TARGINIQ ER

Une surveillance précise revêt une importance particulière lors de la conversion de la méthadone en d'autres opioïdagonistes. Le rapport entre la méthadone et d'autres opioïdagonistes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose précédente. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.

Conversion du fentanyl transdermique en TARGINIQ ER

Le traitement par TARGINIQ ER peut être initié après que le patch transdermique de fentanyl a été retiré pendant au moins 18 heures. Bien qu'il n'y ait pas eu d'évaluation systématique d'une telle conversion, commencez par une conversion conservatrice: remplacez 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER toutes les 12 heures pour chaque patch transdermique de 25 µg / h de fentanyl. Suivez le patient de près pendant la conversion du fentanyl transdermique en TARGINIQ ER, car l'expérience documentée avec cette conversion est limitée.

Conversion de la buprénorphine transdermique en TARGINIQ ER

Pour les patients prenant de la buprénorphine transdermique (<20 mcg / h), la dose initiale recommandée est de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures. Suivez le patient exactement pendant la conversion de la buprénorphine transdermique en TARGINIQ ER, car l'expérience de cette conversion est limitée.

Titrage et maintien de la thérapie

Titrez TARGINIQ ER individuellement pour une dose qui offre une analgésie adéquate et minimise les effets secondaires. Les patients recevant TARGINIQ ER sont continuellement réévalués pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et la fréquence relative des effets secondaires, ainsi que pour surveiller le développement de la toxicomanie, des abus et des abus. La communication fréquente est importante pour le médecin prescripteur, les autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / famille en période de changement des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Examinez régulièrement le besoin continu d'analgésiques opioïdes pendant la thérapie chronique.

Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent nécessiter un ajustement de la dose de TARGINIQ ER ou peuvent avoir besoin d'un médicament de sauvetage avec une dose appropriée d'analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source d'augmentation de la douleur avant d'augmenter la dose d'ER TARGINIQ.

À titre indicatif, la dose de TARGINIQ ER peut être titrée de la dose actuelle en augmentant la dose de 10 mg / 5 mg toutes les 1 à 2 jours en fonction de son efficacité, de sa sécurité et de sa tolérabilité. La dose quotidienne totale de TARGINIQ ER ne doit pas dépasser 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h).

La dose quotidienne totale la plus élevée de TARGINIQ ER qui a été examinée dans le programme clinique principal est de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg deux fois par jour). Les doses totales quotidiennes supérieures à 80 mg / 40 mg n'ont pas été suffisamment étudiées pour assurer la sécurité des patients et peuvent être associées à des symptômes de sevrage aux opioïdes ou de diminution de l'analgésie.

Si des effets secondaires inacceptables liés aux opioïdes sont observés, vous devez réduire la posologie. Ajuster la posologie pour maintenir un équilibre approprié entre le traitement de la douleur et les effets secondaires des opioïdes.

Il n'y a pas d'essais cliniques bien contrôlés qui évaluent l'innocuité et l'efficacité à des doses plus fréquentes que toutes les 12 heures.

La dose change lorsque des dépresseurs du système nerveux central sont utilisés en même temps

Si le patient est actuellement un système nerveux central (CNS)-dépressif et la décision est prise, pour commencer avec TARGINIQ ER, commencer par un tiers à la moitié de la dose initiale recommandée de TARGINIQ ER, envisager d'utiliser une dose plus faible de dépression du SNC qui l'accompagne et surveiller les patients pour détecter des signes de dépression respiratoire, Sédation et hypotension.

Changements posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère

TARGINIQ ER est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée et sévère. Lors de l'administration de TARGINIQ ER à des patients présentant une insuffisance hépatique légère, réduisez la dose à un tiers à la moitié de la dose initiale habituelle, suivie d'une titration soigneuse de la dose. Surveillez les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.

Changements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Lors de l'administration de TARGINIQ ER à des patients atteints d'insuffisance rénale, réduire la dose initiale à la moitié de la dose initiale habituelle, suivie d'une titration soigneuse de la dose. Surveillez les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.

Réglage de TARGINIQ ER

Si le patient n'a plus besoin d'un traitement par TARGINIQ ER, réduisez progressivement la dose de 25% à 50% tous les 2 à 4 jours, tout en prêtant une attention particulière aux signes et symptômes de sevrage. Si le patient développe ces signes ou symptômes, augmentez la dose au niveau précédent et rajeunissez plus lentement en augmentant l'intervalle entre les diminutions, en réduisant la quantité de changements de dose, ou les deux. Ne mettez pas fin brusquement à TARGINIQ ER .

Max

ТаргинIQ il est contre-indiqué chez les patients avec:

• dépression respiratoire importante
• asthme bronchique aigu ou sévère dans un environnement sans surveillance ou en l'absence de matériel de réanimation
• obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique
• hypersensibilité (par ex. anaphylaxie) à l'oxycodone ou à la naloxone
• dysfonction hépatique modérée à sévère

TARGINIQ ER est contre-indiqué chez les patients présentant:

• dépression respiratoire importante
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un environnement sans surveillance ou en l'absence de matériel de réanimation
• Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique
• Hypersensibilité (par ex. anaphylaxie) à l'oxycodone ou à la naloxone
• li>
• dysfonction hépatique modérée à sévère

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs sur l'étiquette:

• Dépendance, abus et abus
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle
• Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
• Interactions avec la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC
• Insuffisance surrénale
• Hypotension sévère
• Effets secondaires gastro-intestinaux
• Convulsions
• Retrait

expérience d'étude clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 2 396 patients ont été traités par ТаргинIQ dans des études cliniques contrôlées et ouvertes. Sept cent quatre-vingt-quatorze de ces patients (33%) ont été traités pendant environ six mois et 621 (26%) ont été traités pendant environ un an.

ТаргинIQ peut augmenter le risque d'effets secondaires graves, comme le montrent d'autres analgésiques opioïdes, y compris la dépression respiratoire, l'apnée, les arrêts respiratoires, la dépression circulatoire, l'hypotension ou le choc.

Effets indésirables fréquents liés au traitement Dans une étude clinique avec ТаргинIQ, il a été observé chez des patients expérimentés en opioïdes souffrant de maux de dos chroniques modérés à sévères non contrôlés

Les données de sécurité décrites dans le tableau 4 ci-dessous sont basées sur une étude clinique randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo de 12 semaines avec des patients expérimentés en opioïdes souffrant de maux de dos chroniques modérés à sévères. Cette étude a inclus 1 095 patients traités par Eriq en phase de titration ouverte et 298 Eriq et 302 patients sous placebo en double aveugle. L'âge moyen était de 52 ans; 55% étaient des femmes et 45% étaient des hommes; 74% étaient des Caucasiens, 22% étaient noirs et 11% étaient hispaniques.

Les effets indésirables liés au traitement les plus courants (rapportés par ≥ 5% des patients) Pendant la phase OPEN ou en double aveugle, les nausées et les vomissements étaient fréquents.

La raison la plus courante de sevrage pendant la période en ouvert en raison d'effets secondaires liés au traitement (rapportés par ≥ 1% des sujets) était la nausée (2%).

La raison la plus courante de l'arrêt du traitement pendant la période en double aveugle en raison d'effets secondaires liés au traitement (déclarés par ≥ 1% des sujets atteints de ТаргинIQ er ou placebo) était le syndrome de sevrage du médicament (<1% vs. 1%), respectivement.

Max. En plus des rapports d'effets secondaires, un comité d'arbitrage indépendant a identifié des sujets supplémentaires avec un éventuel syndrome de sevrage médicamenteux, résultant en un nombre total (effets secondaires et affaires jugées) de 2% des sujets en période de libre-étiquette et en double aveugle, 4% de ceux avec ТаргинIQ er et 2% de sujets traités par placebo.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans une étude clinique chez des patients atteints de ТаргинIQ er avec une incidence comprise entre & ge; 1% et <2% :

Troubles oculaires : Le débit lacrymal a augmenté

Troubles et affections générales au site d'administration: Fatigue

Infections et infestation: grippe

Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Tomber

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie

Troubles du système nerveux: Vertiges, maux de tête sinusaux, somnolence

Troubles psychiatriques : Abus de drogue

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, éruption cutanée, sueur froide

Troubles vasculaires : bouffées de chaleur, hypertension

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de comprimés retardés oxycodone / naloxone après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Affections gastro-intestinales: Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, nausées et vomissements

Troubles et affections générales au site d'administration: syndrome de sevrage médicamenteux, fatigue, douleur, malaise et médicament inefficace

Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Analgésie inadéquate

néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): Progression maligne du néoplasme

Troubles du système nerveux: Vertiges, maux de tête, tremblements et somnolence

Troubles psychiatriques : Désir, confusion et peur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Dyspnée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Hyperhidrose et prurit

Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés avec l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénale: Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois.

Anaphylaxie : une anaphylaxie avec des ingrédients contenus dans ТаргинIQ a été rapportée.

Carence en androgènes: des cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs sur l'étiquette:

• Dépendance, abus et abus
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle
• Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
• Interactions avec la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC
• Insuffisance surrénale
• Hypotension sévère
• Effets secondaires gastro-intestinaux
• Convulsions
• Retrait

expérience d'étude clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 2 396 patients ont été traités par TARGINIQ ER dans des études cliniques contrôlées et ouvertes. Sept cent quatre-vingt-quatorze de ces patients (33%) ont été traités pendant environ six mois et 621 (26%) ont été traités pendant environ un an.

TARGINIQ ER peut augmenter le risque d'effets secondaires graves, comme le montrent d'autres analgésiques opioïdes, notamment la dépression respiratoire, l'apnée, les arrêts respiratoires, la dépression circulatoire, l'hypotension ou le choc.

Effets indésirables fréquents liés au traitement Dans une étude clinique avec TARGINIQ ER chez des patients souffrant d'opioïdes présentant des maux de dos chroniques modérés à sévères non contrôlés

Les données de sécurité décrites dans le tableau 4 ci-dessous sont basées sur une étude clinique randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo de 12 semaines avec des patients expérimentés en opioïdes souffrant de maux de dos chroniques modérés à sévères. Cette étude a inclus 1 095 patients traités par TARGINIQ ER dans une phase de titration ouverte et 298 TARGINIQ ER et 302 patients sous placebo dans une période de traitement en double aveugle. L'âge moyen était de 52 ans; 55% étaient des femmes et 45% étaient des hommes; 74% étaient des Caucasiens, 22% étaient noirs et 11% étaient hispaniques.

Les effets indésirables liés au traitement les plus courants (rapportés par ≥ 5% des sujets TARGINIQ ER) pendant la phase ouverte ou en double aveugle étaient des nausées et des vomissements.

La raison la plus courante de sevrage pendant la période en ouvert en raison d'effets secondaires liés au traitement (rapportés par ≥ 1% des sujets) était la nausée (2%).

La raison la plus courante de l'arrêt pendant la période en double aveugle en raison d'effets secondaires liés au traitement (rapportés par ≥ 1% des patients atteints de TARGINIQ ER ou de placebo) était le syndrome de sevrage médicamenteux (<1% vs. 1%), respectivement.

Max. En plus des rapports d'effets secondaires, un comité d'arbitrage indépendant a identifié des sujets supplémentaires avec un éventuel syndrome de sevrage médicamenteux, résultant en un nombre total (effets secondaires et affaires jugées) de 2% des sujets en période ouverte et en double aveugle 4% de ceux avec TARGINIQ ER et 2% avec des sujets traités par placebo.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans une étude clinique chez des patients prenant TARGINIQ ER avec une incidence comprise entre ≥ 1% et <2%:

Troubles oculaires : Le débit lacrymal a augmenté

Troubles et affections générales au site d'administration: Fatigue

Infections et infestation: grippe

Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Tomber

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie

Troubles du système nerveux: Vertiges, maux de tête sinusaux, somnolence

Troubles psychiatriques : Abus de drogue

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, éruption cutanée, sueur froide

Troubles vasculaires : bouffées de chaleur, hypertension

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de comprimés retardés oxycodone / naloxone après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Affections gastro-intestinales: Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, nausées et vomissements

Troubles et affections générales au site d'administration: syndrome de sevrage médicamenteux, fatigue, douleur, malaise et médicament inefficace

Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Analgésie inadéquate

néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): Progression maligne du néoplasme

Troubles du système nerveux: Vertiges, maux de tête, tremblements et somnolence

Troubles psychiatriques : Désir, confusion et peur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Dyspnée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Hyperhidrose et prurit

Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés avec l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénale: Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois.

Anaphylaxie : une anaphylaxie contenant des ingrédients dans TARGINIQ ER a été rapportée.

Carence en androgènes: des cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.

Présentation clinique

Une surdose aiguë avec Eriq peut être trouvée dans ATEMDEPRESSION, somnolence, stupeur ou coma, affaissement des muscles squelettiques, peau froide et tendue, pupilles rétrécies et dans certains cas dans l'œdème pulmonaire, la bradycardie, l'hypotension, l'obstruction respiratoire partielle ou complète, l'atypique ronflement et mort de l'extérieur. Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en hypoxie dans des situations de surdosage.

Traitement du surdosage

En cas de surdosage, l'accent est mis sur la restauration d'une voie aérienne brevetée et protégée et, si nécessaire, sur la mise en place d'une ventilation soutenue ou contrôlée. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, les vasopresseurs) dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires, comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessitent des techniques avancées de survie.

Les opioïdantagonistes, la naloxone ou le nalmefen, sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire due à une surdose d'opioïdes. Administrer un opioïdantagoniste en cas de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'oxycodone. Bien que ТаргинIQ contienne de la naloxone, l'administration de naloxone doit être répétée cliniquement nécessaire dans les situations de surdosage. Des doses plus élevées que la normale et une administration répétée peuvent être nécessaires. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'oxycodone. Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de l'oxycodone dans ТаргинIQ er, surveillez attentivement le PATIENT jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. ТаргинIQ continue de libérer OXYCODON et augmente la charge d'oxycodone pendant 24 à 48 heures ou plus après l'ingestion, ce qui nécessite une surveillance plus longue. Si la réponse à un opioïdantagoniste est sous-optimale ou courte, administrez un antagoniste supplémentaire selon les informations de prescription du produit.

Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste entraîne un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage ressentis dépend du niveau de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physiquement dépendant, l'antagoniste doit être administré avec prudence et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Présentation clinique

Un surdosage aigu avec TARGINIQ ER peut entraîner une dépression respiratoire, une somnolence, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et tendue, des pupilles rétrécies et, dans certains cas, un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension, une obstruction respiratoire partielle ou complète, un ronflement atypique et mort. Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en hypoxie dans des situations de surdosage.

Traitement du surdosage

En cas de surdosage, l'accent est mis sur la restauration d'une voie aérienne brevetée et protégée et, si nécessaire, sur la mise en place d'une ventilation soutenue ou contrôlée. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, les vasopresseurs) dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires, comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessitent des techniques avancées de survie.

Les opioïdantagonistes, la naloxone ou le nalmefen, sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire due à une surdose d'opioïdes. Administrer un opioïdantagoniste en cas de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'oxycodone. Bien que TARGINIQ ER contienne de la naloxone, l'administration de naloxone doit être répétée cliniquement nécessaire dans les situations de surdosage. Des doses plus élevées que la normale et une administration répétée peuvent être nécessaires. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'oxycodone. Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de l'oxycodone dans TARGINIQ ER, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. TARGINIQ ER continue de libérer de l'oxycodone et augmente la charge d'oxycodone pendant 24 à 48 heures ou plus après l'ingestion, ce qui nécessite une surveillance plus longue. Si la réponse à un opioïdantagoniste est sous-optimale ou courte, administrez un antagoniste supplémentaire selon les informations de prescription du produit.

Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste entraîne un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage ressentis dépend du niveau de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physiquement dépendant, l'antagoniste doit être administré avec prudence et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Effets sur le système nerveux central

L'oxycodone produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire comprend la réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à la fois à l'augmentation de la tension au CO2 et à la stimulation électrique.

L'oxycodone provoque des méfaits, même dans l'obscurité totale. Les pupilles précises sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (par ex. les lésions pontinales d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en hypoxie dans des situations de surdosage.

La naloxone prévient ou inverse les effets des opioïdes, y compris la dépression respiratoire et la sédation, lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse. Si la naloxone est administrée par voie orale aux mêmes doses qu'en ТаргинIQ, ces effets ne sont PAS attendus en raison de faibles concentrations plasmatiques en circulation.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

L'oxycodone provoque une diminution de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions anticipées sont réduites. Les ondes péristaltiques impulsives dans le gros intestin sont réduites, tandis que le ton peut être augmenté jusqu'à la crampe, ce qui conduit à la constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, des spasmes du sphincter d'Oddi et des augmentations temporaires de l'amylase sérique.

Effets sur le système cardiovasculaire

L'oxycodone produit une vasodilatation périphérique, qui peut conduire à une hypotension orthostatique ou à une syncope. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent être le prurit, la rougeur, les yeux rouges, la transpiration et / ou l'hypotension orthostatique.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut affecter l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques qui peuvent affecter les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour.

Effets sur le système immunitaire

Des opioïdes ont été montrés in vitro et les modèles animaux ont divers effets sur les composants du système immunitaire. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Relations concentration-efficacité

Des études avec l'oxycodone chez des volontaires normaux et des patients montrent des relations prévisibles entre les concentrations d'oxycodone et d'oxycodone plasmatique ainsi qu'entre la concentration et certains effets opioïdes attendus, tels que le rétrécissement de la pupille, la sédation, l'effet «drogue» subjectif global et l'analgésie.

La concentration analgésique efficace minimale varie considérablement chez les patients, en particulier chez les patients qui ont déjà été traités avec de forts agonisténopioïdes. La concentration analgésique efficace minimale d'oxycodone pour chaque patient peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome douloureux et / ou du développement d'une tolérance analgésique.

Relations de réaction défavorables à la concentration

Il existe un lien entre une augmentation de la concentration plasmatique d'oxycodone et une fréquence croissante des effets secondaires des opioïdes liés à la dose tels que nausées, vomissements, effets du SNC et dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut changer en raison du développement d'une tolérance aux effets secondaires liés aux opioïdes.

Effets sur le système nerveux central

L'oxycodone produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire comprend la réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à la fois à l'augmentation de la tension au CO2 et à la stimulation électrique.

L'oxycodone provoque des méfaits, même dans l'obscurité totale. Les pupilles précises sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (par ex. les lésions pontinales d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en hypoxie dans des situations de surdosage.

La naloxone prévient ou inverse les effets des opioïdes, y compris la dépression respiratoire et la sédation, lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse. Si la naloxone est administrée par voie orale aux mêmes doses que dans TARGINIQ ER, ces effets ne sont pas attendus en raison de faibles concentrations plasmatiques en circulation.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

L'oxycodone provoque une diminution de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions anticipées sont réduites. Les ondes péristaltiques impulsives dans le gros intestin sont réduites, tandis que le ton peut être augmenté jusqu'à la crampe, ce qui conduit à la constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, des spasmes du sphincter d'Oddi et des augmentations temporaires de l'amylase sérique.

Effets sur le système cardiovasculaire

L'oxycodone produit une vasodilatation périphérique, qui peut conduire à une hypotension orthostatique ou à une syncope. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent être le prurit, la rougeur, les yeux rouges, la transpiration et / ou l'hypotension orthostatique.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut affecter l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques qui peuvent affecter les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour.

Effets sur le système immunitaire

Des opioïdes ont été montrés in vitro et les modèles animaux ont divers effets sur les composants du système immunitaire. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Relations concentration-efficacité

Des études avec l'oxycodone chez des volontaires normaux et des patients montrent des relations prévisibles entre les concentrations d'oxycodone et d'oxycodone plasmatique ainsi qu'entre la concentration et certains effets opioïdes attendus, tels que le rétrécissement de la pupille, la sédation, l'effet «drogue» subjectif global et l'analgésie.

La concentration analgésique efficace minimale varie considérablement chez les patients, en particulier chez les patients qui ont déjà été traités avec de forts agonisténopioïdes. La concentration analgésique efficace minimale d'oxycodone pour chaque patient peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome douloureux et / ou du développement d'une tolérance analgésique.

Relations de réaction défavorables à la concentration

Il existe un lien entre une augmentation de la concentration plasmatique d'oxycodone et une fréquence croissante des effets secondaires des opioïdes liés à la dose tels que nausées, vomissements, effets du SNC et dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut changer en raison du développement d'une tolérance aux effets secondaires liés aux opioïdes.

L'activité analgésique d'Eriq est principalement due au médicament parent oxycodone. ТаргинIQ il est conçu pour fournir une LIVRAISON d'oxycodone sur 12 heures.

Couper, casser, mâcher, écraser ou dissoudre ТаргинIQ affecte le mécanisme de libération prolongée et conduit à la libération et à l'absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle d'oxycodone.

Absorption

Oxycodone

L'oxycodone des comprimés de ТаргинIQ er a été rapidement absorbée par le TMAX médian pendant 3 à 4 heures après une administration orale unique sur une plage de doses de 10 mg / 5 mg à 80 mg / 40 mg. Environ 60% à 87% d'une dose orale d'oxycodone atteignent le compartiment central par rapport à une dose parentérale. Cette biodisponibilité orale élevée est due à un faible métabolisme présystémique et / ou premier passage. La proportionnalité de la dose d'oxycodone a été augmentée pour le renforcement de 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg et 40 mg / 20 mg comprimés Eriq er pour les deux CONCENTRATIONS SPIDZENPLASMA (CMAX) ainsi que pour le degré d'absorption (auc) fixe (voir tableau 8 et tableau 9, au dessous de) Après une dose orale unique ou multiple lorsque q12h est administré. Les concentrations plasmatiques stationnaires sont atteintes en environ 2 jours pour l'oxycodone et la naloxone et pour vos métabolites.

Naloxone

La biodisponibilité absolue de la naloxone des comprimés de ТаргинIQ er était très faible après administration orale (≥ 2%) . Cependant, dans une étude sur l'abus potentiel menée sur des toxicomanes non dépendants, la biodisponibilité de la naloxone après administration intranasale de comprimés de N ТаргинIQ er 40 mg / 20 MG était beaucoup plus élevée en raison du contournement du gi et du métabolisme hépatique de la naloxone de premier passage. Les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax de la naloxone étaient de 29,9 ng et # 38; Taureau; h / mL et 20,2 ng / mL après administration intranasale de comprimés Eriq er 40 mg / 20 MG écrasés,tandis que les valeurs moyennes de l'aruc et du CMAX étaient de 0,833 ng & taureau; h / mL et 0,0845 ng / mL en utilisation normale.

Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques de l'oxycodone (moyenne [ET])

Tableau 10: Paramètres pharmacocinétiques de la naloxone (moyenne [ET])

Effet alimentaire:

L'administration d'Eriq er avec un repas standardisé riche en graisses n'a eu aucune influence significative sur l'étendue de l'absorption de l'oxycodone, de la naloxone ou de la naloxone 3Β-glucuronide. Dans le programme d'études cliniques, il a été administré de façon chronique aux PATIENTS PAYÉS, quels que soient les repas. Par conséquent, ТаргинIQ peut être administré avec ou sans nourriture.

Distribution

Oxycodone

La liaison aux protéines plasmatiques mesurée pour l'oxycodone, chez des volontaires sains était <24%. Après administration intraveineuse, le volume moyen de distribution de l'oxycodone (0,07 mg / kg) était de 245 L. Après absorption, l'oxycodone est distribuée aux muscles squelettiques, au foie, au tractus intestinal, aux poumons, à la rate et au cerveau. L'oxycodone se trouve dans le lait maternel. L'oxycodone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.

Naloxone

La liaison aux protéines plasmatiques mesurée pour la naloxone, chez des volontaires sains était <60%. Après administration intraveineuse, le volume de distribution moyen de la naloxone (0,035 mg / kg) était de 378 L. on ne sait pas si la naloxone est excrétée dans le lait maternel. La naloxone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.

Élimination

Métabolisme

Oxycodone: Le métabolisme de l'oxycodone est principalement médié par le CYP3A4 / 5 et le CYP2D6. L'oxycodone est principalement métabolisée en métabolites de phase 1, notamment la noroxycodone, l'oxymorphone et le noroxymorphone. Les métabolites de l'oxycodone sont des concentrations plasmatiques à des concentrations inférieures à la substance mère. La noroxycodone et le noroxymorphone sont les principaux métabolites de la circulation sanguine. Rapport molaire moyen du métabolite au parent (oxycodone) tel qu'évalué par l'ASC sur les doses thérapeutiques proposées de ТаргинIQ, fraude 0,928 pour la noroxycodone, 0,379 pour le noroxymorphone et 0,0251 pour l'oxymorphone.

Naloxone: Le métabolisme de la naloxone est principalement médié par l'UGT1A8 et l'UGT2B7. La naloxone est principalement métabolisée en 6β-naloxol, naloxone-3β-glucuronide et 6β-naloxol-3β-glucuronide. Rapport molaire moyen du métabolite au parent (naloxone) tel qu'évalué par l'ASC sur les doses thérapeutiques proposées, fraude 31,5 pour 6 & bêta; -naloxol, 1459 pour le glucuronide de naloxone-3β et 1301 pour le 6β-naloxol-3β - glucuronide. Les métabolites de la naloxone étaient présents dans le plasma à des concentrations supérieures au médicament vétérinaire, en particulier pour le naloxon3 & bêta; - glucuronide et 6 & bêta; - naloxol-3β - glucuronide en raison des concentrations plasmatiques et naloxones extrêmement faibles après administration orale de ТаргинIQ Er.

Élimination

Oxycodone: L'oxycodone est avec une t½ moyenne d'env..9-5.3 heures après l'administration orale unique de ТаргинIQ er chez des volontaires sains. L'oxycodone et ses métabolites sont excrétés à la fois dans l'urine et les fèces. Après une dose IV (0,07 mg / kg), la fraude totale moyenne à la clairance plasmatique 47,8 L / heure chez des volontaires sains. Après administration d'Eriq er 10/5 mg de fraude, la clairance rénale moyenne est d'environ 3,66 à 4,37 L / h. Après une dose orale d'oxycodone à libération immédiate (15 mg), la récupération totale moyenne d'urine (récupération cumulative après 48 heures) d'oxycodone et de ses métabolites était de 72% chez 16 volontaires sains. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'excrétion.

Naloxone: La naloxone est excrétée du corps avec un T½ moyen; de 4,1 à 17,2 heures après l'administration orale unique d'Eriq er chez des volontaires sains. La fraude totale moyenne à la clairance plasmatique était de 217 L / heure après une dose IV (0,035 mg / kg) et la fraude à la clairance rénale moyenne 7,85-31,9 L / heure après une dose orale de ТаргинIQ er 10 mg / 5 MG. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'excrétion.

L'activité analgésique de TARGINIQ ER est principalement due au médicament parent oxycodone. TARGINIQ ER a été développé pour fournir la livraison d'oxycodone sur 12 heures.

Couper, casser, mâcher, écraser ou dissoudre TARGINIQ ER affecte le mécanisme de libération prolongée et conduit à la libération et à l'absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle d'oxycodone.

Absorption

Oxycodone

L'oxycodone des comprimés TARGINIQ ER a été rapidement absorbée avec le Tmax médian pendant 3 à 4 heures après une administration orale unique sur une plage de doses de 10 mg / 5 mg à 80 mg / 40 mg. Environ 60% à 87% d'une dose orale d'oxycodone atteignent le compartiment central par rapport à une dose parentérale. Cette biodisponibilité orale élevée est due à un faible métabolisme présystémique et / ou premier passage. La proportionnalité de la dose d'oxycodone a été augmentée pour le renforcement de 10 mg / 5 mg, Comprimés TARGINIQ ER à 20 mg / 10 mg et 40 mg / 20 mg pour les deux concentrations plasmatiques maximales (Cmax) ainsi que pour le degré d'absorption (AUC) fixe (voir tableau 8 et tableau 9 ci-dessous) après une dose orale unique ou multiple lorsque q12h est administré. Les concentrations plasmatiques stationnaires sont atteintes en environ 2 jours pour l'oxycodone et la naloxone et pour vos métabolites.

Naloxone

La biodisponibilité absolue de la naloxone des comprimés TARGINIQ ER était très faible après administration orale (≥ 2%) . Cependant, dans une étude sur l'abus potentiel menée sur des toxicomanes non dépendants, la biodisponibilité de la naloxone après administration intranasale de comprimés TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg déchiquetés était beaucoup plus élevée (environ 31%) en raison du contournement de l'IG et du métabolisme hépatique de la naloxone de premier passage . Les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax de la naloxone étaient de 29,9 ng et # 38; Taureau; h / mL et 20,2 ng / mL après administration intranasale de comprimés TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg écrasés, tandis que les valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax étaient de 0,833 ng & taureau; h / mL et 0,0845 ng / mL en utilisation normale.

Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques de l'oxycodone (moyenne [ET])

Tableau 10: Paramètres pharmacocinétiques de la naloxone (moyenne [ET])

Effet alimentaire:

L'administration de TARGINIQ ER avec un repas standardisé riche en graisses n'a eu aucune influence significative sur l'étendue de l'absorption de l'oxycodone, de la naloxone ou du naloxone-3β-glucuronide. Dans le programme d'essais cliniques, TARGINIQ ER a été administré aux patients souffrant de douleurs chroniques, quels que soient les repas. TARGINIQ ER peut donc être administré avec ou sans nourriture.

Distribution

Oxycodone

La liaison aux protéines plasmatiques mesurée pour l'oxycodone, chez des volontaires sains était <24%. Après administration intraveineuse, le volume moyen de distribution de l'oxycodone (0,07 mg / kg) était de 245 L. Après absorption, l'oxycodone est distribuée aux muscles squelettiques, au foie, au tractus intestinal, aux poumons, à la rate et au cerveau. L'oxycodone se trouve dans le lait maternel. L'oxycodone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.

Naloxone

La liaison aux protéines plasmatiques mesurée pour la naloxone, chez des volontaires sains était <60%. Après administration intraveineuse, le volume de distribution moyen de la naloxone (0,035 mg / kg) était de 378 L. on ne sait pas si la naloxone est excrétée dans le lait maternel. La naloxone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.

Élimination

Métabolisme

Oxycodone: Le métabolisme de l'oxycodone est principalement médié par le CYP3A4 / 5 et le CYP2D6. L'oxycodone est principalement métabolisée en métabolites de phase 1, notamment la noroxycodone, l'oxymorphone et le noroxymorphone. Les métabolites de l'oxycodone sont des concentrations plasmatiques à des concentrations inférieures à la substance mère. La noroxycodone et le noroxymorphone sont les principaux métabolites de la circulation sanguine. Rapport molaire moyen du métabolite au parent (oxycodone) évalué par l'ASC sur les doses thérapeutiques proposées de TARGINIQ ER, fraude 0,928 pour la noroxycodone, 0,379 pour le noroxymorphone et 0,0251 pour l'oxymorphone.

Naloxone: Le métabolisme de la naloxone est principalement médié par l'UGT1A8 et l'UGT2B7. La naloxone est principalement métabolisée en 6β-naloxol, naloxone-3β-glucuronide et 6β-naloxol-3β-glucuronide. Le rapport molaire moyen du métabolite au parent (naloxone) tel qu'évalué par l'ASC sur les doses thérapeutiques proposées TARGINIQ ER était de 31,5 pour 6 & bêta; -naloxol, 1459 pour le glucuronide de naloxone-3β et 1301 pour le 6β-naloxol-3β - glucuronide. Les métabolites de la naloxone étaient présents dans le plasma à des concentrations supérieures au médicament vétérinaire, en particulier pour le naloxon3 & bêta; - glucuronide et 6 & bêta; - naloxol-3 & bêta; - glucuronide en raison des concentrations plasmatiques extrêmement faibles de naloxone après administration orale de TARGINIQ ER .

Élimination

Oxycodone: L'oxycodone est avec une t½ moyenne d'env..9-5.3 heures après une administration orale de TARGINIQ ER chez des volontaires sains. L'oxycodone et ses métabolites sont excrétés à la fois dans l'urine et les fèces. Après une dose IV (0,07 mg / kg), la fraude totale moyenne à la clairance plasmatique 47,8 L / heure chez des volontaires sains. Après administration de la fraude TARGINIQ ER 10/5 mg, la clairance rénale moyenne est d'environ 3,66 à 4,37 L / h. Après une dose orale d'oxycodone à libération immédiate (15 mg), la récupération totale moyenne d'urine (récupération cumulative après 48 heures) d'oxycodone et de ses métabolites était de 72% chez 16 volontaires sains. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'excrétion.

Naloxone: La naloxone est excrétée du corps avec un T½ moyen; de 4,1 à 17,2 heures après une administration orale de TARGINIQ ER chez des volontaires sains. La clairance plasmatique totale moyenne était de 217 L / heure après une dose IV (0,035 mg / kg) et la fraude moyenne à la clairance rénale de 7,85 à 31,9 L / heure après une dose orale de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'excrétion.