Suboxone

Le comprimé sublingual Suboxone est indiqué pour le traitement de la dépendance aux opioïdes et doit être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement complet comprenant des conseils et un soutien psychosocial.

En vertu de la Drug Addiction Treatment Act (DONNÉES) codifié à 21 U.S.C. 823(g) l'utilisation de ce produit sur ordonnance dans le traitement de la dépendance aux opioïdes est limitée aux médecins qui répondent à certaines exigences de qualification, et qui ont informé le secrétaire à la Santé et aux Services sociaux (HHS) de leur intention de prescrire ce produit pour le traitement de la dépendance aux opioïdes et se sont vu attribuer un numéro d'identification unique qui doit être inclus sur chaque prescription.

Informations importantes sur le dosage et l'administration

Le comprimé sublingual Suboxone est administré par voie sublinguale en une seule dose quotidienne pour le traitement d'entretien ou en doses divisées pour le traitement d'induction.

La différence de biodisponibilité de Suboxone par rapport au comprimé Suboxone® nécessite une concentration de comprimé différente à donner au patient. Un comprimé sublingual de Suboxone 5,7 mg / 1,4 mg fournit une exposition équivalente à la buprénorphine à un comprimé sublingual de Suboxone 8 mg / 2 mg.

Induction

Avant l'induction, il convient de tenir compte du type de dépendance aux opioïdes (c.-à-d., produits opioïdes à action longue ou courte; voir la discussion qui suit), le temps écoulé depuis la dernière utilisation d'opioïdes et le degré ou le niveau de dépendance aux opioïdes. Pour éviter de précipiter un syndrome de sevrage aux opioïdes, la première dose de buprénorphine / naloxone ne doit être administrée que lorsque des signes objectifs et clairs de sevrage modéré sont évidents, et des doses divisées doivent être utilisées. Il est recommandé de parvenir à une dose de traitement adéquate, titrée en fonction de l'efficacité clinique, le plus rapidement possible.

Au jour 1, une posologie d'induction allant jusqu'à 5,7 mg / 1,4 mg de comprimé sublingual de Suboxone est recommandée. Il est administré par voie sublinguale en doses divisées sous surveillance. Les cliniciens doivent commencer par une dose initiale de 1,4 mg / 0,36 mg de comprimé sublingual de suboxone. Le reste de la dose du jour 1 allant jusqu'à 4,2 mg / 1,08 mg doit être divisé en doses de 1 à 2 comprimés de 1,4 mg / 0,36 mg à des intervalles de 1,5 à 2 heures. Certains patients (par ex., ceux qui ont récemment été exposés à la buprénorphine) peuvent tolérer jusqu'à 3 comprimés sublinguaux de 1,4 mg / 0,36 mg de suboxone en une seule deuxième dose.

Au jour 2, une dose quotidienne unique allant jusqu'à 11,4 mg / 2,9 mg de comprimé sublingual de Suboxone est recommandée.

Toutes les doses doivent être basées sur les besoins cliniques pour contrôler les symptômes de sevrage aigu et administrées sous surveillance.

Les médicaments doivent être prescrits en tenant compte de la fréquence des visites. La fourniture de plusieurs recharges n'est pas conseillée au début du traitement ou sans visites de suivi appropriées des patients.

Les patients dépendent de la méthadone ou des produits opioïdes à action prolongée

Les patients dépendant de la méthadone ou des opioïdes à action prolongée peuvent être plus sensibles au sevrage précipité et prolongé pendant l'induction que ceux des opioïdes à action courte. Les produits combinés buprénorphine / naloxone n'ont pas été évalués dans des études adéquates et bien contrôlées pour l'induction chez des patients qui dépendent physiquement de produits opioïdes à action prolongée et qui passent au traitement par buprénorphine. Les produits combinés buprénorphine / naloxone contiennent de la naloxone, qui est absorbée en petites quantités par voie sublinguale et pourrait aggraver le sevrage précipité et prolongé. Pour cette raison, la monothérapie à la buprénorphine est recommandée chez les patients prenant des opioïdes à action prolongée lorsqu'ils sont utilisés conformément aux instructions d'administration approuvées Après l'induction, le patient peut ensuite être transféré vers un comprimé sublingual Suboxone une fois par jour.

Les patients dépendent de l'héroïne ou d'autres produits opioïdes à courte durée d'action

Les patients dépendant de l'héroïne ou d'autres produits opioïdes à action courte peuvent être induits avec un comprimé sublingual Suboxone ou avec une monothérapie par buprénorphine sublinguale. Au début du traitement, la dose de Suboxone doit être administrée lorsque des signes objectifs modérés de sevrage aux opioïdes apparaissent, au moins (6) heures après la dernière utilisation des opioïdes par le patient.

Entretien

Le comprimé sublingual Suboxone est indiqué pour le traitement d'entretien. La posologie cible recommandée du comprimé sublingual Suboxone est de 11,4 mg / 2,9 mg de buprénorphine / naloxone / jour en une seule dose quotidienne.

La posologie du comprimé sublingual Suboxone doit être progressivement ajustée par incréments / diminutions de 2,9 mg / 0,71 mg ou de buprénorphine / naloxone inférieure à un niveau qui maintient le patient dans le traitement et supprime les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes.

La dose d'entretien du comprimé sublingual Suboxone se situe généralement dans la plage de 2,9 mg / 0,71 mg de buprénorphine / naloxone à 17,2 mg / 4,2 mg de buprénorphine / naloxone par jour selon le patient individuel. Il n'a pas été démontré que des doses supérieures à cela procurent un avantage clinique

Lors de la détermination de la quantité de prescription pour une administration non surveillée, tenez compte du niveau de stabilité du patient, de la sécurité de sa situation à domicile et d'autres facteurs susceptibles d'affecter la capacité de gérer les fournitures de médicaments à domicile.

Mode d'administration

Ne coupez pas, n'écrasez pas, ne cassez pas, ne mâchez pas et n'avalez pas les comprimés sublinguaux de Suboxone. Le comprimé sublingual de Suboxone doit être placé sous la langue jusqu'à sa dissolution. Le temps de dissolution de Suboxone varie selon les individus et le temps de dissolution médian observé était de 5 minutes. Pour les doses nécessitant plus d'un comprimé sublingual, placez tous les comprimés à différents endroits sous la langue en même temps. Les patients doivent garder les comprimés sous la langue jusqu'à dissolution; avaler les comprimés réduit la biodisponibilité du médicament. Conseillez aux patients de ne rien manger ni boire tant que le comprimé n'est pas complètement dissous. Pour garantir la cohérence de la biodisponibilité, les patients doivent suivre la même manière de dosage avec une utilisation continue du produit.

Si un mode d'administration séquentiel est préféré, les patients doivent suivre la même manière de dosage avec une utilisation continue du produit, afin d'assurer la cohérence de la biodisponibilité.

Une bonne technique d'administration doit être démontrée au patient.

Supervision clinique

Le traitement doit être initié par une administration supervisée, passant à une administration non surveillée lorsque la stabilité clinique du patient le permet. Le comprimé sublingual Suboxone est sujet à détournement et à abus. Lors de la détermination de la quantité de prescription pour une administration non surveillée, tenez compte du niveau de stabilité du patient, de la sécurité de sa situation à domicile et d'autres facteurs susceptibles d'affecter la capacité de gérer les fournitures de médicaments à domicile.

Idéalement, les patients doivent être vus à des intervalles raisonnables (par ex., au moins une fois par semaine pendant le premier mois de traitement) en fonction de la situation individuelle du patient. Les médicaments doivent être prescrits en tenant compte de la fréquence des visites. La fourniture de plusieurs recharges n'est pas conseillée au début du traitement ou sans visites de suivi appropriées des patients. Une évaluation périodique est nécessaire pour déterminer la conformité au schéma posologique, l'efficacité du plan de traitement et les progrès globaux du patient.

Une fois la posologie stable atteinte et l'évaluation du patient (par ex., dépistage des drogues urinaires) n'indique pas la consommation de drogues illicites, des visites de suivi moins fréquentes peuvent être appropriées. Un calendrier de visite une fois par mois peut être raisonnable pour les patients présentant une posologie stable de médicaments qui progressent vers leurs objectifs de traitement. La poursuite ou la modification de la pharmacothérapie doit être basée sur l'évaluation par le médecin des résultats et des objectifs du traitement tels que:

1. Absence de toxicité médicamenteuse
2. Absence d'effets indésirables médicaux ou comportementaux
3. Manipulation responsable des médicaments par le patient
4. Conformité du patient à tous les éléments du plan de traitement (y compris les activités axées sur le rétablissement, la psychothérapie et / ou d'autres modalités psychosociales)
5. Abstinence de consommation illicite de drogues (y compris la consommation problématique d'alcool et / ou de benzodiazépine)

Si les objectifs du traitement ne sont pas atteints, le médecin doit réévaluer la pertinence de poursuivre le traitement actuel.

Patients instables

Les médecins devront décider quand ils ne peuvent pas fournir une prise en charge appropriée pour certains patients. Par exemple, certains patients peuvent abuser ou dépendre de divers médicaments, ou ne pas répondre à une intervention psychosociale de sorte que le médecin ne pense pas qu'il / elle ait l'expertise pour gérer le patient. Dans de tels cas, le médecin peut souhaiter évaluer s'il faut orienter le patient vers un environnement de traitement comportement spécialisé ou plus intensif. Les décisions doivent être basées sur un plan de traitement établi et convenu avec le patient au début du traitement.

Les patients qui continuent d'abuser, d'abuser ou de détourner des produits à base de buprénorphine ou d'autres opioïdes doivent recevoir ou faire référence à un traitement plus intensif et structuré.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique sévère entraîne une clairance réduite de la naloxone dans une bien plus grande mesure que la buprénorphine, et une insuffisance hépatique modérée entraîne également une clairance réduite de la naloxone dans une plus grande mesure que la buprénorphine. Étant donné que les doses de ce produit combiné fixe ne peuvent pas être titrées individuellement, le produit combiné doit généralement être évité chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et peut ne pas être approprié pour les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée.

Arrêt du traitement

La décision d'arrêter le traitement par Suboxone comprimés sublinguaux après une période de maintenance doit être prise dans le cadre d'un plan de traitement complet. L'arrêt progressif et brutal de la buprénorphine a été utilisé, mais les données sont insuffisantes pour déterminer la meilleure méthode de dosage à la fin du traitement.

Basculement entre les comprimés sublinguaux Suboxone et les autres produits combinés Buprénorphine / Naloxone

Pour les patients basculés entre les comprimés sublinguaux de Suboxone et d'autres produits à base de buprénorphine / naloxone, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Les patients doivent être surveillés pour une surmédication ainsi que pour un retrait ou d'autres signes de sous-dosage.

Les différences de biodisponibilité de Suboxone par rapport au comprimé de Suboxone nécessitent que différentes concentrations de comprimés soient données au patient. Un comprimé sublingual de Suboxone 5,7 mg / 1,4 mg fournit une exposition équivalente à la buprénorphine à un comprimé sublingual de Suboxone 8 mg / 2 mg.

Lors du basculement entre les dosages de Suboxone et les dosages de Suboxone, les dosages correspondants sont les suivants:

Le comprimé sublingual suboxone ne doit pas être administré aux patients qui se sont révélés hypersensibles à la buprénorphine ou à la naloxone car des effets indésirables graves, y compris un choc anaphylactique, ont été rapportés.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Potentiel de maltraitance

La buprénorphine peut être abusée d'une manière similaire à d'autres opioïdes, légaux ou illicites. Prescrire et dispenser la buprénorphine avec les précautions appropriées pour minimiser le risque d'abus, d'abus ou de détournement, et assurer une protection appropriée contre le vol, y compris à la maison. Une surveillance clinique appropriée au niveau de stabilité du patient est essentielle. Les recharges multiples ne doivent pas être prescrites au début du traitement ou sans visites de suivi appropriées des patients.

Dépression respiratoire

La buprénorphine, en particulier lorsqu'elle est prise par voie IV, en association avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool), a été associée à une dépression respiratoire importante et à la mort. De nombreux rapports post-commercialisation concernant le coma et la mort associés à l'utilisation concomitante de buprénorphine et de benzodiazépines impliquaient une mauvaise utilisation par auto-injection. Des décès ont également été signalés en association avec l'administration concomitante de buprénorphine avec d'autres dépresseurs tels que l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC. Les patients doivent être avertis du danger potentiel d'auto-administration de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs pendant le traitement par Suboxone comprimés sublinguaux.

En cas de surdosage, la direction principale devrait être le rétablissement d'une ventilation adéquate avec une assistance mécanique de respiration, si nécessaire. La naloxone peut être utile pour la gestion d'un surdosage de buprénorphine. Des doses plus élevées que la normale et une administration répétée peuvent être nécessaires.

Les comprimés sublinguaux de Suboxone doivent être utilisés avec prudence chez les patients dont la fonction respiratoire est compromise (par ex., maladie pulmonaire obstructive chronique, cor pulmonaire, diminution de la réserve respiratoire, hypoxie, hypercapnie ou dépression respiratoire préexistante).

Dépression du SNC

Les patients recevant de la buprénorphine en présence d'analgésiques opioïdes, d'anesthésiques généraux, de benzodiazépines, de phénothiazines, d'autres tranquillisants, de sédatifs / hypnotiques ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) peuvent présenter une augmentation de la dépression du SNC. Envisagez la réduction de la dose de dépresseurs du SNC, de comprimés sublinguaux de Suboxone ou des deux dans des situations de prescription concomitante.

Exposition pédiatrique involontaire

La buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire mortelle chez les enfants qui y sont accidentellement exposés. Conservez la buprénorphine contenant des médicaments en toute sécurité hors de la vue et de la portée des enfants et détruisez tout médicament inutilisé de manière appropriée.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals (NOWS) est un résultat attendu et traitable de l'utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse, que cette utilisation soit médicalement autorisée ou illicite. Contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes chez l'adulte, la NOWS peut être mortelle si elle n'est pas reconnue et traitée chez le nouveau-né. Les professionnels de la santé devraient observer les nouveau-nés pour détecter les signes de NOWS et gérer en conséquence.

Conseiller les femmes enceintes recevant un traitement de dépendance aux opioïdes avec Suboxone du risque de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et veiller à ce qu'un traitement approprié soit disponible. Ce risque doit être mis en balance avec le risque de dépendance aux opioïdes non traitée qui entraîne souvent une utilisation continue ou récurrente d'opioïdes illicites et est associée à de mauvais résultats de grossesse. Par conséquent, les prescripteurs devraient discuter de l'importance et des avantages de la gestion de la dépendance aux opioïdes tout au long de la grossesse.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. La présentation d'une insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, notamment des nausées, des vomissements, de l'anorexie, de la fatigue, une faiblesse, des étourdissements et une pression artérielle basse. Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic par des tests de diagnostic dès que possible. Si une insuffisance surrénale est diagnostiquée, traiter avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénale de récupérer et de poursuivre le traitement par corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénale se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont signalé l'utilisation d'un opioïde différent sans réapparition de l'insuffisance surrénale. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénale.

Dépendance

La buprénorphine est un agoniste partiel du récepteur mu-opioïde et l'administration chronique produit une dépendance physique du type opioïde, caractérisée par des signes et symptômes de sevrage lors d'un arrêt brutal ou d'un cône rapide. Le syndrome de sevrage est généralement plus doux que celui observé avec les agonistes complets et peut être retardé au début. La buprénorphine peut être abusée d'une manière similaire à celle des autres opioïdes. Cela doit être pris en compte lors de la prescription ou de la distribution de buprénorphine dans les situations où le clinicien est préoccupé par un risque accru d'abus, d'abus ou de détournement.

Hépatite, événements hépatiques

Des cas d'hépatite cytolytique et d'hépatite avec jaunisse ont été observés chez des personnes recevant de la buprénorphine dans des essais cliniques et dans des rapports d'événements indésirables post-commercialisation. Le spectre des anomalies va des élévations asymptomatiques transitoires des transaminases hépatiques aux cas de décès, d'insuffisance hépatique, de nécrose hépatique, de syndrome hépatorénal et d'encéphalopathie hépatique. Dans de nombreux cas, la présence d'anomalies des enzymes hépatiques préexistantes, d'une infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C, de l'utilisation concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques et de la consommation continue de drogues injectables peut avoir joué un rôle causal ou contributif. Dans d'autres cas, les données étaient insuffisantes pour déterminer l'étiologie de l'anomalie. Le retrait de la buprénorphine a entraîné une amélioration de l'hépatite aiguë dans certains cas; cependant, dans d'autres cas, aucune réduction de dose n'était nécessaire. Il est possible que la buprénorphine ait eu un rôle causal ou contributif dans le développement de l'anomalie hépatique dans certains cas. Des tests de la fonction hépatique, avant le début du traitement, sont recommandés pour établir une base de référence. Une surveillance périodique de la fonction hépatique pendant le traitement est également recommandée. Une évaluation biologique et étiologique est recommandée en cas de suspicion d'événement hépatique. Selon le cas, le comprimé sublingual Suboxone peut devoir être soigneusement arrêté pour prévenir les signes et symptômes de sevrage et un retour du patient à la consommation de drogues illicites, et une surveillance stricte du patient doit être instaurée.

Réactions allergiques

Des cas d'hypersensibilité aux produits contenant de la buprénorphine et de la naloxone ont été rapportés à la fois dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation. Des cas de bronchospasme, d'œdème angioneurotique et de choc anaphylactique ont été rapportés. Les signes et symptômes les plus courants comprennent les éruptions cutanées, l'urticaire et le prurit. Des antécédents d'hypersensibilité à la buprénorphine ou à la naloxone sont une contre-indication à l'utilisation du comprimé sublingual Suboxone.

Précipitation des signes et symptômes du retrait des opioïdes

Parce qu'il contient de la naloxone, le comprimé sublingual Suboxone est susceptible de produire des signes et des symptômes de sevrage s'il est mal utilisé par voie parentérale par des personnes dépendantes d'agonistes opioïdes complets tels que l'héroïne, la morphine ou la méthadone. En raison des propriétés agonistes partielles de la buprénorphine, le comprimé sublingual Suboxone peut précipiter les signes et symptômes de sevrage opioïdes chez ces personnes s'il est administré par voie sublinguale avant que les effets agonistes de l'opioïde ne se soient apaisés.

Utilisation chez les patients naïfs d'opioïdes

Des décès de personnes naïves aux opioïdes ont reçu une dose de 2 mg de buprénorphine en tant que comprimé sublingual d'analgésie. Le comprimé sublingual de Suboxone n'est pas approprié comme analgésique.

Utilisation chez les patients présentant une fonction hépatique altérée

Les produits à base de buprénorphine / naloxone ne sont pas recommandés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et peuvent ne pas être appropriés pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Les doses de buprénorphine et de naloxone dans ce produit combiné à dose fixe ne peuvent pas être titrées individuellement, et l'insuffisance hépatique entraîne une clairance réduite de la naloxone dans une bien plus grande mesure que la buprénorphine. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère seront exposés à des niveaux de naloxone sensiblement plus élevés que les patients ayant une fonction hépatique normale. Cela peut interférer avec l'efficacité de la buprénorphine tout au long du traitement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la réduction différentielle de la clairance de la naloxone par rapport à la clairance de la buprénorphine n'est pas aussi importante que chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, les produits à base de buprénorphine / naloxone peuvent être utilisés avec prudence pour le traitement d'entretien chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée qui ont commencé le traitement sur un produit à base de buprénorphine sans naloxone. Cependant, les patients doivent être étroitement surveillés et la possibilité de naloxone gênant l’efficacité de la buprénorphine doit être envisagée.

Dépréciation de la capacité de conduire ou d'exploiter des machines

Le comprimé sublingual Suboxone peut altérer les capacités mentales ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines, en particulier pendant l'induction du traitement et l'ajustement de la dose. Les patients doivent être avertis de la conduite ou de l'utilisation de machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement sous-lingual par comprimés Suboxone n'affecte pas négativement sa capacité à se livrer à de telles activités.

Hypotension orthostatique

Comme d'autres opioïdes, les comprimés sublinguaux de Suboxone peuvent produire une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.

Élévation de la pression hydrique céphalorachidienne

La buprénorphine, comme d'autres opioïdes, peut augmenter la pression du liquide céphalorachidien et doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de lésions crâniennes, de lésions intracrâniennes et d'autres circonstances où la pression céphalorachidienne peut être augmentée. La buprénorphine peut produire un myosis et des changements dans le niveau de conscience qui peuvent interférer avec l'évaluation du patient.

Élévation de la pression intracholédochale

Il a été démontré que la buprénorphine augmente la pression intracholédochale, tout comme les autres opioïdes, et doit donc être administrée avec prudence aux patients présentant un dysfonctionnement des voies biliaires.

Effets dans des conditions abdominales aiguës

Comme pour les autres opioïdes, la buprénorphine peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique des patients souffrant d'affections abdominales aiguës.

Précautions générales

Le comprimé sublingual Suboxone doit être administré avec prudence chez les patients débilités et ceux présentant un myxœdème ou une hypothyroïdie, une insuffisance corticale surrénale (par ex., Maladie d'Addison); Dépression ou coma du SNC; psychoses toxiques; hypertrophie prostatique ou sténose urétrale; alcoolisme aigu; délire tremens; ou kyphoscoliose.

Information sur le conseil aux patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA. (INFORMATIONS PATIENTES)

Utilisation sûre

Avant d'initier un traitement avec les comprimés sublinguaux Suboxone, expliquez les points énumérés ci-dessous aux soignants et aux patients. Demandez aux patients de lire le guide des médicaments chaque fois que Suboxone est distribué car de nouvelles informations peuvent être disponibles.

• Les patients doivent être avertis qu'il est extrêmement dangereux d'auto-administrer des benzodiazépines non prescrites ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) lors de la prise de comprimés sublinguaux de Suboxone. Les patients qui ont prescrit des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC doivent être avertis de ne les utiliser que conformément aux directives de leur médecin.
• Les patients doivent être informés que les comprimés sublinguaux de Suboxone contiennent un opioïde qui peut être une cible pour les personnes qui abusent de médicaments sur ordonnance ou de drogues illicites. Les patients doivent être avertis de garder leurs comprimés dans un endroit sûr et de les protéger contre le vol.
• Les patients doivent être informés de garder les comprimés sublinguaux Suboxone dans un endroit sûr, hors de la vue et de la portée des enfants. L'ingestion accidentelle ou délibérée par un enfant peut provoquer une dépression respiratoire pouvant entraîner la mort. Les patients doivent être informés que si un enfant est exposé à des comprimés sublinguaux de Suboxone, des soins médicaux doivent être recherchés immédiatement.
• Informez les patients que Suboxone pourrait provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertir les patients des symptômes du syndrome sérotoninergique et consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques.
• Informez les patients que Suboxone pourrait provoquer une insuffisance surrénale, une affection potentiellement mortelle. Une insuffisance surrénale peut présenter des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. Conseiller aux patients de consulter un médecin s'ils présentent une constellation de ces symptômes.
• Les patients doivent être avisés de ne jamais donner de comprimés sublinguaux Suboxone à quelqu'un d'autre, même s'il présente les mêmes signes et symptômes. Cela peut causer du tort ou la mort.
• Les patients doivent être informés que la vente ou la remise de ce médicament est contraire à la loi.
• Les patients doivent être avertis que les comprimés sublinguaux Suboxone peuvent altérer les capacités mentales ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Des précautions doivent être prises en particulier pendant l'induction du médicament et l'ajustement de la dose et jusqu'à ce que les individus soient raisonnablement certains que le traitement par la buprénorphine n'affecte pas négativement leur capacité à se livrer à de telles activités.
• Les patients doivent être avisés de ne pas modifier la posologie des comprimés sublinguaux de Suboxone sans consulter leur médecin.
• Il faut conseiller aux patients de prendre des comprimés sublinguaux de Suboxone une fois par jour, après l'induction.
• Les patients doivent être informés que s'ils manquent une dose de Suboxone, ils doivent la prendre dès qu'ils s'en souviennent. S'il est presque temps pour la prochaine dose, ils doivent ignorer la dose oubliée et prendre la dose suivante à l'heure régulière.
• Les patients doivent être informés que les comprimés sublinguaux de Suboxone peuvent provoquer une dépendance aux médicaments et que des signes et symptômes de sevrage peuvent survenir lorsque le médicament est arrêté.
• Les patients qui cherchent à interrompre le traitement par la buprénorphine pour la dépendance aux opioïdes doivent être avisés de travailler en étroite collaboration avec leur médecin selon un calendrier effilé et doivent être informés du potentiel de rechute à la consommation de drogues illicites associée à l'arrêt du traitement par agoniste opioïde / agoniste partiel.
• Les patients doivent être avertis que, comme d'autres opioïdes, les comprimés sublinguaux de Suboxone peuvent produire une hypotension orthostatique chez les personnes ambulatoires.
• Les patients doivent informer leur médecin si d'autres médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre ou des préparations à base de plantes sont prescrits ou actuellement utilisés.
• Informez les femmes que si elles sont enceintes pendant le traitement par Suboxone, le bébé peut présenter des signes de sevrage à la naissance et ce sevrage est traitable.
• Conseillez aux femmes qui allaitent de surveiller le nourrisson pour sa somnolence et sa difficulté à respirer.
• Informez les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles.
• Les patients doivent informer les membres de leur famille qu'en cas d'urgence, le médecin traitant ou le personnel des urgences doit être informé que le patient dépend physiquement d'un opioïde et que le patient est traité avec des comprimés sublinguaux Suboxone.
• Reportez-vous au Guide des médicaments pour plus d'informations sur les informations de conseil.

Élimination des comprimés sublinguaux de suboxones inutilisés

Les comprimés sublinguaux de Suboxone inutilisés doivent être éliminés dès qu'ils ne sont plus nécessaires. Les comprimés inutilisés doivent être jetés dans les toilettes.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Il a été démontré que la suboxone présente des différences de biodisponibilité par rapport aux autres produits sublinguaux contenant de la buprénorphine / naloxone. Les marges d'exposition énumérées ci-dessous sont basées sur des comparaisons de surface corporelle (mg / m²) à la dose sublinguale humaine recommandée de 16 mg de buprénorphine via Suboxone, ce qui équivaut à une dose sublinguale humaine de 11,4 mg de buprénorphine via Suboxone.

Cancérogénicité

Une étude de cancérogénicité de la buprénorphine / naloxone (rapport 4: 1 des bases libres) a été réalisée chez des rats d'Alderley Park. La buprénorphine / naloxone a été administrée dans l'alimentation à des doses d'environ 7 mg / kg / jour, 31 mg / kg / jour et 123 mg / kg / jour pendant 104 semaines (l'exposition estimée était d'environ 4, 18 et 44 fois la dose sublinguale humaine recommandée basée sur les comparaisons de l'ASC de la buprénorphine). Une augmentation statistiquement significative des adénomes des cellules de Leydig a été observée dans tous les groupes de dose. Aucune autre tumeur liée à la drogue n'a été notée.

Des études de cancérogénicité sur la buprénorphine ont été menées chez des rats Sprague-Dawley et des souris CD-1. La buprénorphine a été administrée dans l'alimentation aux rats à des doses de 0,6 mg / kg / jour, 5,5 mg / kg / jour et 56 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 0,4, 3 et 35 fois la dose sublinguale humaine recommandée) pendant 27 mois. Comme dans l'étude de cancérogénicité de la buprénorphine / naloxone chez le rat, des augmentations statistiquement significatives liées à la dose des tumeurs à cellules de Leydig se sont produites. Dans une étude de 86 semaines chez des souris CD-1, la buprénorphine n'était pas cancérigène à des doses alimentaires allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 30 fois la dose sublinguale humaine recommandée).

Mutagénicité

La combinaison 4: 1 de buprénorphine et de naloxone n'était pas mutagène dans un test de mutation bactérienne (test Ames) utilisant quatre souches de S. typhimurium et deux souches d'E. Coli. L'association n'était pas clastogène dans un in vitro test cytogénétique chez les lymphocytes humains ou dans un test du micronoyau IV chez le rat.

La buprénorphine a été étudiée dans une série de tests utilisant des interactions géniques, chromosomiques et ADN dans les systèmes procaryotes et eucaryotes. Les résultats ont été négatifs dans la levure (S. cerevisiae) pour les mutations recombinantes, convertisseurs de gènes ou avancées; négatif dans le test «rec» de Bacillus subtilis, négatif pour la clastogénicité dans les cellules CHO, la moelle osseuse de hamster chinois et les cellules spermatogonia, et négatif dans le test du lymphome de souris L5178Y.

Les résultats étaient équivoques dans le test d'Ames: négatifs dans les études de deux laboratoires, mais positifs pour la mutation par décalage de trame à une dose élevée (5 mg / plaque) dans une troisième étude. Les résultats ont été positifs dans le test de survie des tweets verts (E. coli), positif dans un test d'inhibition de la synthèse d'ADN (DSI) avec le tissu testiculaire des souris, pour les deux in vivo et in vitro incorporation de [3H] thymidine et positive dans le test de synthèse d'ADN imprévu (UDS) à l'aide de cellules testiculaires de souris.

Insuffisance de la fertilité

L'administration alimentaire de buprénorphine chez le rat à des doses de 500 ppm ou plus (équivalent à environ 47 mg / kg / jour ou plus; exposition estimée environ 28 fois la dose sublinguale humaine recommandée) a produit une réduction de la fertilité démontrée par une réduction de la conception féminine. taux. Une dose alimentaire de 100 ppm (équivalente à environ 10 mg / kg / jour; exposition estimée environ 6 fois la dose sublinguale humaine recommandée) n'a eu aucun effet néfaste sur la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données sur l'utilisation de la buprénorphine, l'ingrédient actif de Suboxone, pendant la grossesse, sont limitées; cependant, ces données n'indiquent pas un risque accru de malformations majeures spécifiquement dues à l'exposition à la buprénorphine. Les données des essais cliniques randomisés chez les femmes maintenues sur la buprénorphine sont limitées et n'ont pas été conçues de manière appropriée pour évaluer le risque de malformations majeures. Des études observationnelles ont signalé des malformations congénitales chez les grossesses exposées à la buprénorphine, mais n'ont pas non plus été conçues de manière appropriée pour évaluer le risque de malformations congénitales spécifiquement dues à l'exposition à la buprénorphine. Les données extrêmement limitées sur l'exposition sublinguale à la naloxone pendant la grossesse ne sont pas suffisantes pour évaluer un risque associé au médicament.

Des études de reproduction et de développement chez le rat et le lapin ont identifié des événements indésirables à des doses cliniquement pertinentes et plus élevées. Une mort embryofœtale a été observée chez les rats et les lapins ayant reçu de la buprénorphine pendant la période d'organogenèse à des doses d'environ 6 et 0,3 fois, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Des études de développement pré et postnatal chez le rat ont démontré une augmentation des décès néonatals à 0,3 fois et plus et une dystocie à environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Aucun effet tératogène clair n'a été observé lorsque la buprénorphine a été administrée pendant l'organogenèse avec une plage de doses équivalente ou supérieure à la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Cependant, des augmentations des anomalies squelettiques ont été notées chez le rat et le lapin ayant reçu de la buprénorphine quotidiennement pendant l'organogenèse à des doses d'environ 0,6 fois et approximativement égales à la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine, respectivement. Dans quelques études, certains événements tels que l'acéphalie et l'omphalocèle ont également été observés, mais ces résultats n'étaient pas clairement liés au traitement.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d'anomalies congénitales, de perte ou d'autres effets indésirables Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et embryo-fœtal associé à la maladie

La dépendance aux opioïdes non traitée pendant la grossesse est associée à des résultats obstétricaux défavorables tels que un faible poids à la naissance, une naissance prématurée et une mort fœtale. De plus, la dépendance aux opioïdes non traitée entraîne souvent une utilisation continue ou récurrente d'opioïdes illicites.

Réglage de la dose pendant la grossesse et la période post-partum

Des ajustements posologiques de la buprénorphine peuvent être nécessaires pendant la grossesse, même s'ils sont maintenus à une dose stable avant la grossesse. Les signes et symptômes de sevrage doivent être étroitement surveillés et la dose ajustée si nécessaire.

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peut survenir chez les nouveau-nés de mères qui reçoivent un traitement par Suboxone.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals présente une irritabilité, une hyperactivité et un schéma de sommeil anormal, des pleurs, des tremblements, des vomissements, de la diarrhée et / ou une incapacité à prendre du poids. Les signes de sevrage néonatal surviennent généralement dans les premiers jours après la naissance. La durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peuvent varier. Observer les nouveau-nés pour détecter des signes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence.

Travail ou livraison

Les femmes dépendantes des opioïdes sous traitement d'entretien à la buprénorphine peuvent nécessiter une analgésie supplémentaire pendant le travail.

Données

Données humaines

Des études ont été menées pour évaluer les résultats néonatals chez les femmes exposées à la buprénorphine pendant la grossesse. Les données limitées des essais, des études observationnelles, des séries de cas et des rapports de cas sur l'utilisation de la buprénorphine pendant la grossesse n'indiquent pas un risque accru de malformations majeures spécifiquement dues à la buprénorphine. Plusieurs facteurs peuvent compliquer l'interprétation des enquêtes sur les enfants de femmes qui prennent de la buprénorphine pendant la grossesse, y compris l'usage maternel de drogues illicites, la présentation tardive des soins prénatals, l'infection, la mauvaise conformité, une mauvaise nutrition et des circonstances psychosociales. L'interprétation des données est encore compliquée par le manque d'informations sur les femmes enceintes dépendantes aux opioïdes non traitées, qui seraient le groupe de comparaison le plus approprié. Au contraire, les femmes sous une autre forme de traitement médicamenteux aux opioïdes ou les femmes de la population générale sont généralement utilisées comme groupe de comparaison. Cependant, les femmes de ces groupes de comparaison peuvent être différentes des femmes qui prescrivent des produits contenant de la buprénorphine en ce qui concerne les facteurs maternels qui peuvent entraîner de mauvais résultats de grossesse.

Dans un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé («MÈRE») conçu principalement pour évaluer les effets de sevrage des opioïdes néonatals, les femmes enceintes dépendantes des opioïdes ont été randomisées pour la buprénorphine (n = 86) ou le traitement à la méthadone (n = 89), avec inscription à un âge gestationnel moyen de 18,7 semaines dans les deux groupes. Au total, 28 des 86 femmes du groupe buprénorphine (33%) et 16 des 89 femmes du groupe méthadone (18%) ont arrêté le traitement avant la fin de la grossesse.

Chez les femmes qui sont restées sous traitement jusqu'à l'accouchement, il n'y avait aucune différence entre les groupes traités par la buprénorphine et traités par la méthadone dans le nombre de nouveau-nés nécessitant un traitement par NOWS ou dans la gravité maximale des NOWS. Les nouveau-nés exposés à la buprénorphine nécessitaient moins de morphine (dose totale moyenne, 1,1 mg contre. 10,4 mg), a eu des séjours à l'hôpital plus courts (10,0 jours contre. 17,5 jours) et durée de traitement plus courte pour NOWS (4,1 jours contre. 9,9 jours) par rapport au groupe exposé à la méthadone. Il n'y avait aucune différence entre les groupes dans d'autres résultats primaires (circonférence de la tête néonatale) ou les résultats secondaires (poids et durée à la naissance, naissance prématurée, âge gestationnel à l'accouchement et scores Apgar de 1 minute et 5 minutes), ou dans les taux d'événements indésirables maternels ou néonatals. Les résultats chez les mères qui ont interrompu le traitement avant l'accouchement et qui peuvent avoir rechuté à une utilisation illicite d'opioïdes ne sont pas connus. En raison du déséquilibre des taux d'arrêt entre les groupes buprénorphine et méthadone, les résultats de l'étude sont difficiles à interpréter.

Données animales

Il a été démontré que la suboxone présente des différences de biodisponibilité par rapport aux autres produits sublinguaux contenant de la buprénorphine / naloxone. Les marges d'exposition énumérées ci-dessous sont basées sur des comparaisons de surface corporelle (mg / m²) à la dose sublinguale humaine recommandée de 16 mg de buprénorphine via Suboxone, ce qui équivaut à une dose sublinguale humaine de 11,4 mg de buprénorphine via Suboxone.

Les effets sur le développement embryo-fœtal ont été étudiés chez des rats Sprague-Dawley et des lapins blancs russes après administration orale (1: 1) et intramusculaire (IM) (3: 2) de mélanges de buprénorphine et de naloxone pendant la période d'organogenèse. Après administration orale à des rats, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses de buprénorphine allant jusqu'à 250 mg / kg / jour (exposition estimée environ 150 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg).

Après administration orale à des lapins, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses de buprénorphine allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (exposition estimée environ 50 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Aucun effet tératogène définitif lié au médicament n'a été observé chez le rat et le lapin à des doses de GI allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (exposition estimée environ 20 fois et 35 fois, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg). Une acéphalie a été observée chez un fœtus de lapin du groupe à faible dose et une omphalocèle a été observée chez deux fœtus de lapin de la même litière du groupe à dose moyenne; aucun résultat n'a été observé chez les fœtus du groupe à dose élevée. Après administration orale de buprénorphine à des rats, des pertes postérieures à l'implantation liées à la dose, attestées par une augmentation du nombre de résorptions précoces avec des réductions conséquentes du nombre de fœtus, ont été observées à des doses de 10 mg / kg / jour ou plus (exposition estimée environ 6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg).

Chez le lapin, des pertes post-implantation accrues se sont produites à une dose orale de 40 mg / kg / jour. Après administration de MI chez le rat et le lapin, les pertes post-implantation, comme en témoignent les diminutions des fœtus vivants et les augmentations des résorptions, se sont produites à 30 mg / kg / jour.

La buprénorphine n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin après la messagerie instantanée ou sous-cutanée (SC) doses allant jusqu'à 5 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 3 et 6 fois, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg) après des doses IV jusqu'à 0,8 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 0,5 fois et égale à, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg) ou après des doses orales allant jusqu'à 160 mg / kg / jour chez le rat (l'exposition estimée était d'environ 95 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) et 25 mg / kg / jour chez le lapin (l'exposition estimée était d'environ 30 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Augmentation significative des anomalies squelettiques (par ex., une vertèbre thoracique supplémentaire ou des côtes thoraco-lombaires) ont été notées chez le rat après administration SC de 1 mg / kg / jour et plus (l'exposition estimée était d'environ 0,6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg), mais n'ont pas été observées à des doses orales jusqu'à 160 mg / kg / jour.

Augmentation des anomalies squelettiques chez le lapin après administration IM de 5 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) ou administration orale de 1 mg / kg / jour ou plus (l'exposition estimée était approximativement égale à la dose sublinguale humaine de 16 mg) n'étaient pas statistiquement significatifs.

Chez le lapin, la buprénorphine a produit des pertes préimplantatoires statistiquement significatives à des doses orales de 1 mg / kg / jour ou plus et des pertes post-implantation statistiquement significatives à des doses IV de 0,2 mg / kg / jour ou plus (exposition estimée environ 0,3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg).

La dystocie a été notée chez des rates gravides traitées par voie intramusculaire avec de la buprénorphine pendant la gestation et la lactation à 5 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Fertilité, pré-, et des études de développement postnatal avec la buprénorphine chez le rat ont indiqué une augmentation de la mortalité néonatale après des doses orales de 0,8 mg / kg / jour et plus (environ 0,5 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) après des doses de messagerie instantanée de 0,5 mg / kg / jour et plus (environ 0,3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) et après des doses SC de 0,1 mg / kg / jour et plus (environ 0,06 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Un manque apparent de production de lait au cours de ces études a probablement contribué à la diminution de la viabilité des petits et des indices de lactation. Des retards dans la survenue d'un réflexe de redressement et d'une réponse sur le sursaut ont été notés chez les ratons à une dose orale de 80 mg / kg / jour (environ 50 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg).

Allaitement

Résumé des risques

Sur la base de deux études menées chez 13 femmes allaitantes, maintenues sous traitement par buprénorphine, la buprénorphine et son métabolite norbuprénorphine étaient présentes à de faibles niveaux dans le lait maternel et l'urine infantile, et les données disponibles n'ont pas montré d'effets indésirables chez les nourrissons allaités. Il n'y a pas de données sur le produit combiné buprénorphine / naloxone dans l'allaitement maternel, mais l'absorption orale de naloxone est limitée. La prudence s'impose lorsque Suboxone est administré à une femme qui allaite. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que les besoins cliniques de la mère en Suboxone et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Conseillez aux femmes qui allaitent prennent des produits à base de buprénorphine pour surveiller le nourrisson en cas de somnolence et de difficultés respiratoires accrues.

Données

Les données étaient cohérentes à partir de deux études (N = 13) sur des nourrissons allaités dont les mères étaient maintenues à des doses sublinguales de buprénorphine allant de 2,4 à 24 mg / jour, montrant que les nourrissons étaient exposés à moins de 1% de la dose quotidienne maternelle.

Dans une étude portant sur six femmes allaitantes qui prenaient une dose médiane de buprénorphine sublinguale de 0,29 mg / kg / jour 5 à 8 jours après l'accouchement, le lait maternel a fourni une dose médiane pour le nourrisson de 0,42 mcg / kg / jour de buprénorphine et de 0,33 mcg / kg / jour de norbuprénorphine, égal à 0,2% et 0,12%, respectivement, de la dose maternelle ajustée en fonction du poids (dose relative / kg (%) de norbuprénorphine a été calculée à partir de l'hypothèse que la buprénorphine et la norbuprénorphine sont équipotentes).

Données d'une étude sur sept femmes allaitantes qui prenaient un médicament

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Suboxone destiné à être utilisé comme traitement initial a été évalué dans deux essais cliniques qui avaient des phases d'induction identiques, aveuglées, de deux jours, comparant Suboxone à la buprénorphine générique. Le premier jour, les sujets ont reçu une dose initiale de Suboxone 1,4 mg / 0,36 mg ou de buprénorphine générique 2 mg, suivie de Suboxone 4,2 mg / 1,08 mg ou de buprénorphine générique 6 mg 1,5 heure plus tard. Au total, des données de sécurité étaient disponibles pour 538 sujets dépendant des opioïdes exposés aux comprimés sublinguaux de Suboxone (buprénorphine / naloxone) lorsqu'ils étaient utilisés pour le traitement initial.

Tableau 1. Effets indésirables chez ≥ 5% des patients pendant la phase d'induction par classe d'organes du système et terme préféré (population de sécurité)

L'innocuité de la buprénorphine / naloxone pour une utilisation à plus long terme (jusqu'à 16 semaines de traitement) a été évaluée dans des études précédentes chez 497 sujets dépendants des opioïdes. L'évaluation prospective de la buprénorphine / naloxone a été soutenue par des essais cliniques utilisant des comprimés de buprénorphine sans naloxone et d'autres essais utilisant des solutions sublinguales de buprénorphine. Au total, des données de sécurité étaient disponibles auprès de 3214 sujets dépendant des opioïdes exposés à la buprénorphine à des doses de l'ordre utilisé dans le traitement de la dépendance aux opioïdes. Voir tableau 2.

Tableau 2. Événements indésirables> 5% par système corporel et groupe de traitement dans une étude de 4 semaines

Le profil des événements indésirables de la buprénorphine a également été caractérisé dans l'étude contrôlée par dose de la solution de buprénorphine, sur une gamme de doses en quatre mois de traitement. Le tableau 3 montre les événements indésirables rapportés par au moins 5% des sujets de n'importe quel groupe de doses dans l'étude contrôlée par la dose.

Tableau 3. Événements indésirables (≥ 5%) par système corporel et groupe de traitement dans une étude de 16 semaines

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la buprénorphine et des comprimés sublinguaux de naloxone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable une relation causale à l'exposition au médicament.

L'événement indésirable post-commercialisation le plus fréquemment signalé non observé dans les essais cliniques était un œdème périphérique.

Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénale: Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation.

Anaphylaxie: Une anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients contenus dans Suboxone.

Carence en androgènes: Des cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.

Les manifestations d'un surdosage aigu comprennent des pupilles ponctuelles, une sédation, une hypotension, une dépression respiratoire et la mort.

En cas de surdosage, l'état respiratoire et cardiaque du patient doit être surveillé attentivement. Lorsque les fonctions respiratoires ou cardiaques sont déprimées, une attention particulière doit être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la fourniture d'une voie aérienne brevetée et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. L'oxygène, les liquides IV, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.

En cas de surdosage, la direction principale devrait être le rétablissement d'une ventilation adéquate avec une assistance mécanique de respiration, si nécessaire. La naloxone peut être utile pour la gestion d'un surdosage de buprénorphine. Des doses plus élevées que la normale et une administration répétée peuvent être nécessaires. La longue durée d'action de Suboxone doit être prise en considération lors de la détermination de la durée du traitement et de la surveillance médicale nécessaires pour inverser les effets d'un surdosage. Une durée de surveillance insuffisante peut mettre les patients en danger.

Il a été démontré que la suboxone a une biodisponibilité différente de celle des comprimés de Suboxone. Un comprimé de Suboxone 5,7 mg / 1,4 mg fournit une exposition équivalente à la buprénorphine et une exposition de 12% à la naloxone à un comprimé de Suboxone 8 mg / 2 mg. Les informations pharmacodynamiques d'autres produits sublinguaux contenant de la buprénorphine / naloxone actuellement commercialisés ne sont pas directement comparables en mg à Suboxone.

Effets subjectifs

Des comparaisons de la buprénorphine avec des agonistes opioïdes complets tels que la méthadone et l'hydromorphone suggèrent que la buprénorphine sublinguale produit des effets agonistes opioïdes typiques qui sont limités par un effet de plafond.

Chez les sujets expérimentés en opioïdes qui n'étaient pas physiquement dépendants, des doses sublinguales aiguës de comprimés de Suboxone ont produit des effets agonistes opioïdes qui ont atteint un maximum entre des doses de 8 mg / 2 mg et 16 mg / 4 mg de buprénorphine / naloxone.

Des effets de plafond agonistes opioïdes ont également été observés dans une comparaison en double aveugle, en phase posologique, de doses uniques de solution sublinguale de buprénorphine (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg), placebo et un contrôle agoniste complet à diverses doses. Les traitements ont été administrés par ordre de dose croissant à des intervalles d'au moins une semaine à 16 sujets expérimentés en opioïdes qui n'étaient pas physiquement dépendants. Les deux médicaments actifs ont produit des effets agonistes opioïdes typiques. Pour toutes les mesures pour lesquelles les médicaments ont produit un effet, la buprénorphine a produit une réponse liée à la dose. Cependant, dans chaque cas, il y avait une dose qui n'a produit aucun effet supplémentaire. En revanche, la dose la plus élevée du contrôle agoniste complet a toujours produit les plus grands effets. Les scores de notation des objectifs agonistes sont restés élevés pour les doses plus élevées de buprénorphine (8 mg-32 mg) plus longues que pour les doses plus faibles et ne sont revenus au départ que 48 heures après l'administration du médicament. L'apparition des effets est apparue plus rapidement avec la buprénorphine qu'avec le contrôle agoniste complet, la plupart des doses approchant de l'effet de pic après 100 minutes pour la buprénorphine contre 150 minutes pour le contrôle agoniste complet.

Effets physiologiques

La buprénorphine en doses IV (2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg et 16 mg) et sublinguales (12 mg) a été administrée à des sujets expérimentés en opioïdes qui n'étaient pas physiquement dépendants pour examiner les effets cardiovasculaires, respiratoires et subjectifs à des doses comparables à celles utilisées pour le traitement de la dépendance aux opioïdes. Par rapport au placebo, il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les conditions de traitement de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire, O₂ saturation ou température de la peau dans le temps. La TA systolique était plus élevée dans le groupe à 8 mg que le placebo (valeurs d'ASC à 3 heures). Les effets minimaux et maximaux étaient similaires dans tous les traitements. Les sujets sont restés sensibles à la voix basse et ont répondu aux invites informatiques. Certains sujets ont montré une irritabilité, mais aucun autre changement n'a été observé.

Les effets respiratoires de la buprénorphine sublinguale ont été comparés aux effets de la méthadone en double aveugle, groupe parallèle, comparaison des doses de doses uniques de solution sublinguale de buprénorphine (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, ou 32 mg) et la méthadone orale (15 mg, 30 mg, 45 mg, ou 60 mg) en non-dépendant, bénévoles expérimentés en opioïdes. Dans cette étude, une hypoventilation ne nécessitant pas d'intervention médicale a été rapportée plus fréquemment après des doses de buprénorphine de 4 mg et plus qu'après la méthadone. Les deux médicaments ont diminué O₂ saturation au même degré.

Carence en androgène

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour. Les patients présentant des symptômes de carence en androgènes doivent subir une évaluation en laboratoire..

Effet de la naloxone

Les effets physiologiques et subjectifs après administration sublinguale aiguë de comprimés de buprénorphine et de comprimés de Suboxone étaient similaires à des doses équivalentes de buprénorphine. La naloxone n'a eu aucun effet cliniquement significatif lorsqu'elle a été administrée par voie sublinguale, bien que les taux sanguins du médicament soient mesurables. La buprénorphine / naloxone, lorsqu'elle est administrée par voie sublinguale à une cohorte dépendante des opioïdes, a été reconnue comme un agoniste opioïde, tandis qu'elle est administrée par voie intramusculaire, des combinaisons de buprénorphine avec de la naloxone ont produit des actions antagonistes des opioïdes similaires à la naloxone. Cette constatation suggère que la naloxone dans les comprimés de buprénorphine / naloxone peut dissuader l'injection de comprimés de buprénorphine / naloxone par des personnes souffrant d'héroïne substantielle active ou d'une autre dépendance à l'opioïde. Cependant, les cliniciens doivent être conscients que certaines personnes dépendantes aux opioïdes, en particulier celles ayant un faible niveau de dépendance physique à l'opioïde ou celles dont la dépendance physique aux opioïdes est principalement à la buprénorphine, abusent des combinaisons buprénorphine / naloxone par voie intraveineuse ou intranasale. Chez les patients maintenus par la méthadone et les sujets dépendants de l'héroïne, l'administration IV de combinaisons buprénorphine / naloxone a précipité les signes et symptômes de sevrage opioïdes et a été perçue comme désagréable et dysphorique. Chez les sujets stabilisés à la morphine, des combinaisons de buprénorphine administrées par voie intraveineuse avec de la naloxone ont produit des antagonistes opioïdes et des signes et symptômes de sevrage qui étaient dépendants du rapport; les signes et symptômes de sevrage les plus intenses ont été produits par des rapports 2: 1 et 4: 1, moins intenses par un rapport 8: 1.

Absorption

Les taux plasmatiques de buprénorphine et de naloxone ont augmenté avec la dose sublinguale de comprimé sublingual Suboxone. Il y avait une grande variabilité inter-patients dans l'absorption sublinguale de la buprénorphine et de la naloxone, mais chez les sujets, la variabilité était faible. La Cmax et l'ASC de la buprénorphine ont augmenté avec l'augmentation de la dose (de l'ordre de 1,4 mg à 11,4 mg), bien que l'augmentation n'ait pas été directement proportionnelle à la dose. La naloxone n'a pas affecté la pharmacocinétique de la buprénorphine.

Il a été démontré que la suboxone a une biodisponibilité différente de celle des comprimés de Suboxone. Un comprimé de Suboxone 5,7 mg / 1,4 mg fournit une exposition équivalente à la buprénorphine et une exposition de 12% à la naloxone à un comprimé de Suboxone 8 mg / 2 mg.

Distribution

La buprénorphine est liée à environ 96% aux protéines, principalement à l'alpha et à la bêta-globuline.

La naloxone est liée à environ 45% de protéines, principalement à l'albumine.

Élimination

La buprénorphine a une demi-vie d'élimination moyenne du plasma allant de 24 à 42 heures et la naloxone a une demi-vie d'élimination moyenne du plasma allant de 2 à 12 heures.

Métabolisme

La buprénorphine subit à la fois la N-désalkylation en norbuprénorphine et la glucuronidation. La voie de N-désalkylation est médiée principalement par le CYP3A4. La norbuprénorphine, le principal métabolite, peut subir une glucuronidation. La norbuprénorphine s'est avérée lier les récepteurs aux opioïdes in vitro; cependant, il n'a pas été étudié cliniquement pour une activité de type opioïde. La naloxone subit une glucuronidation directe au naloxone-3-glucuronide ainsi qu'à la N-désalkylation et à la réduction du groupe 6-oxo.

Excrétion

Une étude de bilan massique de buprénorphine a montré une récupération complète du radiomarqueur dans l'urine (30%) et les excréments (69%) collectés jusqu'à 11 jours après l'administration. La quasi-totalité de la dose a été prise en compte en termes de buprénorphine, de norbuprénorphine et de deux métabolites de buprénorphine non identifiés. Dans l'urine, la majeure partie de la buprénorphine et de la norbuprénorphine a été conjuguée (buprénorphine, 1% libre et 9,4% conjuguée; norbuprénorphine, 2,7% libre et 11% conjugué). Dans les matières fécales, presque toute la buprénorphine et la norbuprénorphine étaient libres (buprénorphine, 33% libre et 5% conjuguée; norbuprénorphine, 21% libre et 2% conjugué).