Composition:
Application:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Bunavail
Formes Posologiques Et Dosages
Le film buccal BUNAVAIL est fourni sous forme de rectangulaire jaune film buccal en trois dosages:
- la buprénorphine 2,1 mg / 0,3 mg de naloxone
- la buprénorphine 4,2 mg / naloxone 0,7 mg
- la buprénorphine 6,3 mg / 1 mg de naloxone
Stockage Et Manutention
BUNAVAIL est fourni dans une feuille scellée individuellement paquet. BUNAVAIL est fourni en trois dosages. Chaque unité est emballé individuellement dans un emballage en aluminium résistant aux enfants. Ces paquets d'aluminium sont emballé 30 par boîte.
Chaque unité de dosage est un film jaune, rectangulaire, avec un marquage de dosage imprimé sur le côté mucoadhésif. La force de dosage de chaque l'unité est indiquée par le marquage posologique sur le côté mucoadhésif de la dose l'unité, et la force de dosage est marquée sur l'emballage d'aluminium et la boîte de 30 unités. Voir emballage et carton pour plus d'informations sur le produit.
BUNAVAIL | Marquage De Dosage | Paquet De Couleur * | Numéro NDC |
la buprénorphine 2,1 mg / 0,3 mg de naloxone | BN2 | Violet | NDC 59385-012-30 |
la buprénorphine 4,2 mg / naloxone 0,7 mg | BN4 | Bleu | NDC 59385-014-30 |
la buprénorphine 6,3 mg / 1 mg de naloxone | BN6 | Orange | NDC 59385-016-30 |
* Les couleurs sont une aide secondaire dans l'identification du produit. Assurez-vous de confirmer le dosage imprimé avant la distribution. |
Conserver à 20 ° C -25°C (68°F -77°F), avec excursions autorisé entre 15°C -30°C (59°F -86°F) jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi. Protéger BUNAVAIL le gel et l'humidité. Ne pas utiliser si l'emballage a été endommagé.
Conseillez aux patients de conserver la buprénorphine médicaments en toute sécurité et hors de la vue et de la portée des enfants et de détruire tout médicaments inutilisés de manière appropriée.
Fabriqué pour: BioDelivery Sciences International, Inc., Raleigh, Caroline du Nord 27612 États-Unis. Révisé: Février 2018
BUNAVAIL est indiqué pour le traitement des opioïdes dépendance. BUNAVAIL doit être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement complet qui comprend des conseils et un soutien psychosocial.
Loi Sur Le Traitement De La Toxicomanie
En vertu de la Loi sur le traitement de la toxicomanie (données) codifiées à 21 U. S. C. 823(g), la prescription l'utilisation de ce produit dans le traitement des opioïdes la dépendance est limitée aux fournisseurs de soins de santé qui répondent à certains critères et qui en ont informé le Secrétaire à la santé et aux Services sociaux (HHS) de leur intention de prescrire ce produit pour le traitement des opioïdes dépendance et ont reçu un numéro d'identification unique qui doit être inclus sur chaque ordonnance.
Informations Importantes Sur La Posologie Et L'Administration
BUNAVAIL est administré par voie buccale en une seule dose quotidienne. La différence de biodisponibilité de BUNAVAIL par rapport à SUBOXONE sublinguale le comprimé nécessite une dose différente pour être administré au patient. Un film buccal BUNAVAIL 4,2 mg/0,7 mg fournit une exposition équivalente à la buprénorphine à un comprimé sublingual de SUBOXONE 8 mg/2 mg.
Les médicaments doivent être prescrits en tenant compte de la la fréquence des visites. La fourniture de plusieurs recharges n'est pas conseillée au début traitement ou sans visites de suivi appropriées du patient.
Induction
Avant l'intronisation, il convient de tenir compte de la type de dépendance aux opioïdes (c.-à-d. produits opioïdes à action prolongée ou courte), le temps écoulé depuis la dernière consommation d'opioïdes et le degré de dépendance aux opioïdes.
Patients Dépendants De L'Héroïne Ou D'Autres Opioïdes À Courte Durée D'Action Produit
Patients dépendants de l'héroïne ou d'autres opioïdes à courte durée d'action les produits peuvent être induits avec BUNAVAIL ou avec la buprénorphine sublinguale en monothérapie. Au début du traitement, la première dose de BUNAVAIL doit être administré lorsque des signes objectifs de sevrage modéré des opioïdes apparaissent, pas moins de six heures après la dernière consommation d'opioïdes par le patient.
Il est recommandé qu'une dose de traitement adéquate, titrée à l'efficacité clinique, être atteint aussi rapidement que possible. Certaines études, une induction trop progressive sur plusieurs jours a conduit à un taux élevé de abandon des patients atteints de buprénorphine pendant la période d ' induction.
Le Jour 1, une dose d'induction allant jusqu'à 4,2 mg / 0,7 mg BUNAVAIL est recommandé. Les cliniciens doivent commencer par une dose initiale de 2,1 mg / 0,3 mg et répéter à environ 2 heures, sous surveillance, à un total de dose de 4,2 mg/0,7 mg de buprénorphine / naloxone basée sur le contrôle du sevrage aigu symptômes.
Le Jour 2, une dose quotidienne unique allant jusqu'à 8,4 mg / 1,4 mg BUNAVAIL est recommandé.
Patients Dépendants De La Méthadone Ou D'Un Opioïde À Action Prolongée Produit
Patients dépendants de la méthadone ou d'un opioïde à action prolongée les produits peuvent être plus sensibles au retrait précipité et prolongé pendant l'induction que ceux sur les produits opioïdes à courte durée d'action.
Les produits combinés buprénorphine / naloxone n'ont pas été évalué dans des études adéquates et bien contrôlées pour l'induction chez des patients qui sont physiquement dépendants des produits opioïdes à action prolongée, et la naloxone dans ces produits combinés sont absorbés en petites quantités par la voie sublinguale et pourrait causer un retrait précipité et prolongé pire. Pour cette raison, la buprénorphine en monothérapie est recommandée chez les patients prenant des opioïdes à action prolongée lorsqu'il est utilisé conformément aux instructions d'administration approuvées. Suivant induction, le patient peut alors être transféré à BUNAVAIL une fois par jour.
Entretien
La posologie de BUNAVAIL à partir du Jour 3 doit être ajusté progressivement par incréments / décréments de 2,1 mg / 0,3 mg buprénorphine / naloxone à un niveau qui maintient le patient en traitement et supprime les signes et symptômes de sevrage des opioïdes.
Après l'induction et la stabilisation de traitement, le la dose d'entretien de BUNAVAIL est généralement de l'ordre de 2,1 mg / 0,3 mg la buprénorphine/naloxone à 12,6 mg/2,1 mg de buprénorphine/naloxone par jour selon le patient individuel et la réponse clinique. La cible recommandée la posologie de BUNAVAIL pendant l'entretien est de 8,4 mg / 1,4 mg En dose quotidienne unique. Des doses supérieures à 12,6 mg / 2,1 mg n'ont pas été démontrées pour fournir avantage clinique.
Lors de la détermination de la quantité de prescription pour l'administration non supervisée, tiennent compte du niveau de stabilité du patient, la sécurité de sa situation familiale et d'autres facteurs susceptibles d'affecter capacité de gérer les fournitures de médicaments à emporter.
Il n'y a pas de durée maximale recommandée d'entretien traitement. Les Patients peuvent avoir besoin d'un traitement indéfiniment et doivent continuer pour tant que les patients bénéficient et L'utilisation de BUNAVAIL contribue à la objectifs de traitement prévus.
Mode D'Administration
Le patient doit:
- utiliser la langue de verser de mouiller l'intérieur de la joue ou de rinçage la bouche avec de l'eau pour l'humidificateur à la zone immédiatement avant le placement de BUNAVAIL,
- ouvrez le paquet BUNAVAIL immédiatement avant de l'utiliser comme indiqué par les instructions,
- tenez le film de BUNAVAIL avec les doigts propres et secs avec texte (BN2, BN4 ou BN6) vers le haut,
- placez le côté du film BUNAVAIL avec le texte (BN2, BN4, ou BN6) contre l'intérieur de la joue,
- Appuyez et maintenez le film en place pendentif de 5 secondes.
- BUNAVAIL film (s) adhère à la muqueuse buccale humide et devrait rester en place après cette période.
Si plusieurs films doivent être administrés, le patient devrait immédiatement appliquer le film suivant selon les étapes ci-dessus. Notez que lorsque deux films sont nécessaires pour une dose, le patient doit placer un film sur l'intérieur de l'un joue et l'autre film à l'intérieur de l'autre joue. Pour les doses nécessitant plusieurs films, pas plus de deux films doivent être appliqués à l'intérieur d'une joue à la fois.
Le(S) film (s) BUNAVAIL se dissout complètement après l'application. Demandez au patient d'éviter de manipuler le ou les films avec la langue ou et pour éviter de boire ou de manger des aliments jusqu'à ce que le film se dissolve. Le film BUNAVAIL ne doit pas être mâché ou avalé car cela peut entraîner une diminution concentrations maximales et biodisponibilité inférieure.
Demandez au patient d'utiliser le film entier. BUNAVAIL ne doit pas être coupé ou déchiré.
Une technique d'administration appropriée doit être démontrée pour patient.
La Supervision Clinique
Le traitement doit être initié avec supervisé administration, progressant vers une administration non supervisée en tant que la stabilité clinique permet. BUNAVAIL est sujet à détournement et à abus. Lorsque déterminer la quantité de prescription pour une administration non supervisée, envisager le niveau de stabilité du patient, la sécurité de sa situation à domicile, et d'autres facteurs susceptibles d'affecter la capacité de gérer les fournitures de médicament.
Idéalement les patients devraient être vus à des intervalles raisonnables (p. ex., au moins une fois par semaine pendant le premier mois de traitement) circonstances individuelles du patient. Les médicaments doivent être prescrits dans prise en compte de la fréquence des visites. La fourniture de plusieurs recharges n'est pas conseillé tôt dans le traitement ou sans visites de suivi appropriées du patient. L'évaluation périodique est nécessaire pour déterminer la conformité avec le dosage régime, efficacité du plan de traitement et progrès global du patient.
Une fois qu'un dosage stable a été atteint et patient l'évaluation (p. ex. le dépistage des drogues urinaires) n'indique pas la consommation de drogues illicites, des visites de suivi moins fréquentes peuvent être appropriées. Un rendez-vous mensuel calendrier peut être raisonnable pour les patients sur une dose stable de médicaments qui font des progrès vers leurs objectifs de traitement. Poursuite ou la modification de la pharmacothérapie doit être basée sur le évaluation des résultats et des objectifs du traitement tels que:
- Absence de toxicité des médicaments
- Absence d'effets indésirables médicaux ou comportementaux
- Manipulation responsable des médicaments par le patient
- Conformité du Patient avec tous les éléments du traitement plan (y compris les activités axées sur le rétablissement, la psychothérapie et / ou autres modalités psychosociales)
- Abstinence de la consommation de drogues illicites (y compris problématique utilisation d'alcool et / ou de benzodiazépine)
Si les objectifs de traitement ne sont pas atteints, les soins de santé le fournisseur devrait réévaluer la pertinence de poursuivre le courant traitement.
Instable Patients
Les fournisseurs de soins de santé devront décider quand ils ne le peuvent pas fournir de manière appropriée une prise en charge supplémentaire pour des patients particuliers. Exemple, certains patients peuvent abuser ou dépendre de divers médicaments, ou ne pas répondre à une intervention psychosociale telle que le fournisseur de soins de santé ne le pense pas il a l'expertise pour gérer le patient. Dans de tels cas, les soins de santé le fournisseur peut vouloir évaluer s'il faut référer le patient à un spécialiste ou environnement de traitement comportemental plus intensif. Les décisions devraient être fondées sur un plan de traitement établi et convenu avec le patient au début de traitement. Patients qui continuent à abuser, abuser ou détourner la buprénorphine les produits ou autres opioïdes devraient être fournis avec, ou référés à, plus traitement intensif et structuré
L'Arrêt Du Traitement
La décision d'arrêter le traitement par BUNAVAIL après un la période d'entretien doit être faite dans le cadre d'un plan de traitement complet. Aviser les patients du risque de rechute à la consommation de drogues illicites suivant arrêt de l'agoniste opioïde / agoniste partiel médicalement assisté traitement. Les patients coniques pour éviter l'apparition de signes de sevrage et symptômes.
Commutation entre le film Buccal BUNAVAIL et D'autres Produits Combinés Buprénorphine/Naloxone
Pour les patients étant commuté entre BUNAVAIL et autre produits buprénorphine / naloxone des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Patients doit être surveillé pour la sur-médication ainsi que pour le sevrage ou autre des signes de sous-dosage.
La différence de biodisponibilité de BUNAVAIL par rapport à Le comprimé sublingual de SUBOXONE exige une force posologique différente pour être administré au patient. Un film buccal BUNAVAIL 4.2 mg/0.7 mg fournit exposition équivalente à la buprénorphine à un comprimé sublingual de SUBOXONE 8 mg/2 mg.
Patients commutés entre les dosages de SUBOXONE et les dosages de BUNAVAIL doivent être commencés à la dose correspondante forces comme indiqué ci-dessous:
Suboxone Comprimé Posologie Sublinguale | Résistance du Film Buccal BUNAVAIL correspondant |
4 mg de buprénorphine/1 mg de naloxone | 2,1 mg de buprénorphine / 0,3 mg de naloxone |
8 mg de buprénorphine/2 mg de naloxone | 4,2 mg de buprénorphine / 0,7 mg de naloxone |
12 mg de buprénorphine / 3 mg de naloxone | 6,3 mg de buprénorphine/1 mg de naloxone |
BUNAVAIL est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de hypersensibilité à la buprénorphine ou à la naloxone comme effets indésirables graves, y compris un choc anaphylactique, ont été rapportés.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Dépendance, Abus Et Abus
BUNAVAIL contient de la buprénorphine, une annexe III substance contrôlée qui peuvent être utilisées d'une manière similaire à d'autres opioïdes, légale ou illicite. Prescrire et distribuer la buprénorphine avec précautions pour minimiser les risques d'abus, d'abus ou de détournement, et assurer protection appropriée contre le vol, y compris à la maison. La surveillance clinique approprié au niveau de stabilité du patient est essentiel. Recharges multiples ne devrait pas être prescrit tôt dans le traitement ou sans patient approprié des visites de suivi.
Risque de système respiratoire et nerveux Central (SNC) Dépression
La buprénorphine a été associée à des effets potentiellement mortels dépression respiratoire et mort. De nombreux rapports post-commercialisation, mais pas tous en ce qui concerne le coma et la mort impliqué une mauvaise utilisation par auto-injection ou ont été associés avec l'utilisation concomitante de buprénorphine et de benzodiazépines ou d'autres SNC dépresseurs du snc, y compris l'alcool. Avertir les patients du danger potentiel de auto-administration de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC sous traitement avec BUNAVAIL.
Utilisez BUNAVAIL avec prudence chez les patients présentant fonction respiratoire (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique, cor pulmonaire, diminution de la réserve respiratoire, hypoxie, hypercapnie ou préexistante la dépression respiratoire).
La Gestion Des Risques Liés À L'Utilisation Concomitante De Benzodiazépines Ou Autres dépresseurs du SNC
Utilisation concomitante de buprénorphine et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC augmentent le risque d'effets indésirables notamment la surdose et la mort. Traitement médicamenteux du trouble lié à l'usage d'opioïdes, cependant, ne devrait pas être catégoriquement refusé aux patients prenant ces médicaments.
Interdire ou créer des obstacles au traitement peut poser risque encore plus élevé de morbidité et de mortalité en raison du trouble lié à la consommation d'opioïdes seul.
Comme une partie de routine de l'orientation à la buprénorphine traitement, éduquer les patients sur les risques d'utilisation concomitante de benzodiazépines, sédatifs, analgésiques opioïdes et Alcool.
Élaborer des stratégies pour gérer l'utilisation de médicaments prescrits ou illicites benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC à l'initiation de la buprénorphine traitement, ou si cela apparaît comme une préoccupation pendant le traitement. Des ajustements à des procédures d'induction et une surveillance supplémentaire peuvent être nécessaires. Il n'y a pas de preuves à l'appui des limites de dose ou des limites arbitraires de la buprénorphine de la stratégie à l'adresse consommation de benzodiazépines dans la buprénorphine chez les patients traités. Cependant, si un patient est sous sédation au moment de l'administration de la buprénorphine, retardez ou omettre la dose de buprénorphine le cas échéant.
L'arrêt des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC est préférée dans la plupart des cas d'utilisation concomitante. Dans certains cas, la surveillance dans un un niveau plus élevé de soins pour la conicité peut être approprié. Dans d'autres, progressivement réduire un patient d'une benzodiazépine prescrite ou d'un autre dépresseur du SNC ou diminuer à la dose efficace la plus faible peut être approprié.
Pour les patients sous traitement par la buprénorphine, les benzodiazépines ne sont pas le traitement de choix pour l'anxiété ou l'insomnie. Avant la co-prescription benzodiazépines, s'assurer que les patients sont correctement diagnostiqués et envisager médicaments alternatifs et traitements non pharmacologiques pour traiter l'anxiété ou insomnie. Veiller à ce que les autres fournisseurs de soins de santé prescrivent des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC connaissent le traitement par la buprénorphine du patient et coordonner les soins pour minimiser les risques associés à l'utilisation concomitante.
En outre, prendre des mesures pour confirmer que les patients sont prendre leurs médicaments comme prescrit et ne détournent pas ou ne complètent pas avec les drogues illicites. Des examens toxicologiques doit tester le prescrit et l'illicite les benzodiazépines.
Exposition Pédiatrique Non Intentionnelle
La buprénorphine peut causer des effets graves, voire mortels, dépression respiratoire chez les enfants qui y sont accidentellement exposés. Stocker médicaments contenant de la buprénorphine en toute sécurité hors de la vue et de la portée de enfants et détruire tout médicament inutilisé de manière appropriée.
Syndrome De Sevrage Néonatal Des Opioïdes
Le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes (NOWS) est un et les résultats traitables de l'utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse, que ce soit cette utilisation est médicalement autorisée ou illicite. Contrairement au syndrome de sevrage opioïde chez les adultes, les NOWS peuvent mettre la vie en danger s'ils ne sont pas reconnus et traités dans le le nouveau-né. Les professionnels de la santé devraient observer les nouveau-nés pour des signes de NOWS et gérer en conséquence.
Conseiller les femmes enceintes qui reçoivent une dépendance aux opioïdes traitement par BUNAVAIL du risque de syndrome de sevrage opioïde néonatal et s'assurer qu'un traitement approprié sera disponible. Ce risque doit être mis en balance avec le risque de non-traitement dépendance aux opioïdes qui entraîne souvent la persistance ou la récurrence d'opioïdes illicites utilisation et est associée à de mauvais résultats de grossesse. Par conséquent, les prescripteurs devrait discuter de l'importance et des avantages de la prise en charge de la dépendance aux opioïdes tout au long de la grossesse.
Insuffisance Surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec consommation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. Présentation de l'insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, notamment nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, vertiges et hypotension artérielle. Si une insuffisance surrénale est diagnostiquée, traiter avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre aux glandes surrénales fonction pour récupérer et continuer le traitement de corticostéroïde jusqu'à surrénal la fonction récupère. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Information disponible n'identifie aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénale
Risque De Sevrage Des Opioïdes Avec Arrêt Brutal Du Traitement
La buprénorphine est un agoniste partiel du Mu-opioïde récepteur et l'administration chronique produit une dépendance physique de l'opioïde type, caractérisé par des signes et des symptômes de sevrage lors arrêt ou rétrécissement rapide. Le syndrome de sevrage est généralement plus doux que des agonistes complets et peut être retardée. Lors de l'arrêt BUNAVAIL, réduire progressivement le dosage.
Risque D'Hépatite, D'Événements Hépatiques
Cas d'hépatite cytolytique et d'hépatite avec ictère des essais cliniques ont été observés chez des sujets recevant de la buprénorphine et par le biais de rapports d'effets indésirables post-commercialisation. Le spectre des anomalies varie d'élévations transitoires asymptomatiques dans les transaminases hépatiques à Cas décès, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, syndrome hépatorénal et encéphalopathie hépatique. Dans de nombreux cas, la présence de foie préexistant anomalies enzymatiques, infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C, utilisation concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques et injection en cours la consommation de drogues peut avoir joué un rôle causal ou contributif. Dans d'autres cas, les données disponibles étaient insuffisantes pour déterminer l'étiologie de l'anomalie. Retrait de la buprénorphine a entraîné une amélioration de l'hépatite aiguë dans certains cas, cependant, dans d'autres cas, aucune réduction de dose n'est nécessaire. Le il est possible que la buprénorphine ait eu un rôle causatif ou contributif dans le développement de l'anomalie hépatique, dans certains cas,. Tests de la fonction hépatique avant le début du traitement sont recommandés pour établir une ligne de base. Une surveillance périodique de la fonction hépatique pendant le traitement est également recommandée. Un une évaluation biologique et étiologique est recommandée lorsqu'un événement hépatique est soupçonner. Selon le cas, BUNAVAIL peut avoir besoin d'être soigneusement arrêté pour prévenir les signes et symptômes de sevrage et un retour par le patient à la consommation de drogues illicites, et une surveillance stricte du patient devrait être initié
Réactions D'Hypersensibilité
Cas d'hypersensibilité à la buprénorphine et à la naloxone contenant des produits ont été signalés dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation. Cas de bronchospasme, d'œdème angioneurotique et un choc anaphylactique a été rapporté. Les signes et symptômes les plus courants comprennent des éruptions cutanées, de l'urticaire et du prurit. Une histoire d'hypersensibilité à l' la buprénorphine ou la naloxone est une contre-indication à L'utilisation de BUNAVAIL.
Précipitation Des Signes Et Symptômes De Sevrage Des Opioïdes
Parce qu'il contient de la naloxone, BUNAVAIL est susceptible de produire des signes et des symptômes de sevrage s'ils sont mal utilisés par voie parentérale par les individus dépendante d'agonistes opioïdes complets tels que l'héroïne, la morphine ou la méthadone. En raison des propriétés agonistes partielles de la buprénorphine, BUNAVAIL peut précipiter les signes et symptômes de sevrage des opioïdes chez ces personnes si administré par voie buccale avant que les effets agonistes de l'opioïde n'aient diminué.
Risque De Surdosage Chez Les Patients Atteints De NaÃve Opioïde
Des décès de naÃve opioïde ont à © tà © signalà © s personnes ayant reçu une dose de buprénorphine de 2 mg, inférieure à la dose la plus faible force de BUNAVAIL, pour l'analgésie. BUNAVAIL n'est pas approprié comme un analgésique.
Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique
Les produits buprénorphine / naloxone ne sont pas recommandés dans les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et peuvent ne pas être appropriés pour les patients avec insuffisance hépatique modérée. Les doses de buprénorphine et de naloxone dans ce produit combiné à dose fixe ne peut pas être titré individuellement, et l'insuffisance hépatique entraîne une clairance réduite de la naloxone à une clairance beaucoup plus grande mesure que la buprénorphine. Par conséquent, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sera exposé à des niveaux sensiblement plus élevés de naloxone que les patients avec fonction hépatique normale. Cela peut entraîner un risque accru de précipité Retrait au début du traitement (induction) et peut interférer avec efficacité de la buprénorphine tout au long du traitement. Dans les patients avec modéré insuffisance hépatique, la réduction différentielle de la clairance de la naloxone comparée la clairance de la buprénorphine n'est pas aussi importante que chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère déficience. Cependant, les produits buprénorphine / naloxone ne sont pas recommandés pour initiation du traitement (induction) chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée déficience due au risque accru de sevrage précipité. Les produits buprénorphine / naloxone peuvent être utilisés avec prudence pour l'entretien traitement chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée traitement sur un produit buprénorphine sans naloxone. Cependant, les patients devraient être soigneusement surveillée et prise en compte de la possibilité de la naloxone interférer avec l'efficacité de la buprénorphine
Altération De La Capacité De Conduire Ou D'Utiliser Des Machines
BUNAVAIL peut altérer les capacités mentales ou physiques requis pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'un voiture ou machines d'opération, particulièrement pendant l'induction et la dose de traitement réglage. Mettre les patients en garde contre la conduite ou l'utilisation de machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie BUNAVAIL ne nuit pas affectent leur capacité à s'engager dans de telles activités.
Hypotension Orthostatique
Comme d'autres opioïdes, BUNAVAIL peut produire orthostatique hypotension chez les patients ambulatoires.
Élévation De La Pression Du Liquide Céphalo-Rachidien
La buprénorphine, comme d'autres opioïdes, peut pression du liquide céphalo-rachidien et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant traumatisme crânien, lésions intracrâniennes et autres circonstances lors de la céphalo-rachidien la pression peut être augmentée. La buprénorphine peut produire des myosis et des changements dans le niveau de conscience pouvant interférer avec l'évaluation du patient.
Élévation De La Pression Intracholédochale
Il a été démontré que la buprénorphine augmente l'intracholédochale pression, comme le font d'autres opioïdes, et doit donc être administré avec prudence à patients présentant un dysfonctionnement des voies biliaires.
Effets Dans Les Conditions Abdominales Aiguës
Comme avec d'autres opioïdes, la buprénorphine peut masquer le diagnostic ou évolution clinique des patients atteints d'affections abdominales aiguës.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseillez aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide De Médicament).
Utilisation Sécuritaire
Avant de commencer le traitement par BUNAVAIL, expliquez points énumérés ci-dessous pour les soignants et les patients. Demandez aux patients de lire le Guide des médicaments chaque fois que BUNAVAIL est distribué parce que de nouvelles informations peuvent être disponible.
- BUNAVAIL doit être administré entièrement. Déconseiller aux patients verser mâcher ou avaler BUNAVAIL.
- Informer les patients et les soignants que potentiellement mortel des effets additionnels peuvent se produire si BUNAVAIL est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres Dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. Conseiller les patients que ces médicaments ne doit pas être utilisé de manière concomitante, sauf sous la supervision d'un professionnel de la santé.
- Aviser les patients que BUNAVAIL contient un opioïde qui peut être une cible pour les personnes qui abusent des médicaments sur ordonnance ou des drogues de rue, à gardez leurs films dans un endroit sûr, et de les protéger contre le vol.
- Demandez aux patients de garder BUNAVAIL dans un endroit sûr, à l'extérieur de la vue et de la portée des enfants. L'Ingestion accidentelle ou délibérée par l'onu l'enfant peut causante une dépression respiratoire qui peut entraîner la mort. Conseiller les patients que si un enfant est exposé à BUNAVAIL, des soins médicaux devraient être recherche immédiatement.
- Informer les patients que les opioïdes pourraient causante de l'onu condition potentiellement mortelle résultant d'un traitement concomitant administration de médicaments sérotoninergiques. Prévenir les patients des symptômes de syndrome sérotoninergique et de consulter des nations unies médecin immédiatement si les symptômes développer. Enseigner aux patients d'informer leur médecin si elles sont prendre ou planifier de prendre des médicaments sérotoninergiques.
- Informer les patients que les opioïdes pourraient causer des lésions cérébrales insuffisance, une condition potentiellement mortelle. Insuffisance surrénale peut présenter des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausée, vomissement, anorexie, fatigue, faiblesse, vertiges et hypotension artificielle. Conseiller les patients consulter un médecin s'ils présentent une constellation de ces symptômes.
- Conseillez aux patients de ne jamais donner BUNAVAIL à quelqu'un d'autre, même s'il présente les mêmes signes et symptômes. Il peut causante des dommages ou la mort.
- Aviser les patients que vendre ou donner cela les médicaments sont contraires à la loi.
- Attention les patients que BUNAVAIL peut altérer le mental ou capacités physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Des précautions doivent être prises en particulier pendant l'instruction du médicament et l'ajustement de la dose et jusqu'à ce que les individus soient raisonnables certains que le traitement par la buprénorphine n'affecte pas négativement leur capacité à s s'engager dans de telles activités.
- Aviser les patients qu'ils ne devraient pas changer la posologie de BUNAVAIL sans consulter leur fournisseur de soins de santé.
- Conseillez aux patients de prendre BUNAVAIL une fois par jour.
- Informez les patients qu'ils manquent une dose de BUNAVAIL ils devrait le prendre dès qu'ils se souviendront. S'il est presque temps pour la prochaine dose, les normes devraient sauter la dose oubliée et prendre la dose suivante à la régulière temps.
- Informez les patients que BUNAVAIL peut provoquer une toxicomanie et que des signes et des symptômes de sevrage peuvent survenir lorsque le médicament hne interrompre.
- Conseiller les patients qui cherchent à arrêter le traitement par la buprénorphine pour la dépendance aux opioïdes de travailler en étroite collaboration avec leur fournisseur de soins de santé sur un calendrier réduit et les informer du potentiel de récupération à la drogue illicite utilisation associés à l'arrêt de l'agoniste opioïde / agoniste partiel médicaments de traitement assisté.
- Aviser les patients que, comme d'autres opioïdes, BUNAVAIL peut produire une hypotension orthostatique chez les individus ambulatoires.
- Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si tout autre médicament sur ordonnance, médicaments en vente libre ou à base de plantes les préparations sont prescrites ou actuellement utilisées.
- Aviser les femmes que si elles sont enceintes tout en étant traité avec BUNAVAIL, le bébé peut présenter des signes de sevrage à la naissance et que un traitement approprié est disponible.
- Informer les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut causer une réduction de la fécondité. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversible.
- Conseillez aux femmes qui vont de surveiller le nourrisson pour la somnolence et la difficulté à respirer.
- Conseillez aux patients d'informer les membres de leur famille que, dans l'événement d'urgence, le fournisseur de soins de santé traitant ou la salle d'urgence le personnel doit être informé que le patient hne physiquement dépendant d'un opioïde et que le patient est traité avec des films buccaux BUNAVAIL.
Élimination de BUNAVAIL inutilisé
Les films buccaux BUNAVAIL inutilisés doivent être éliminés comme suit dès qu'ils ne sont plus nécessaires. Pour éliminer les films BUNAVAIL inutilisés:
- Retirez le film BUNAVAIL de son emballage en aluminium.
- Déposez le film BUNAVAIL dans les toilettes.
- Répétez les étapes 1 et 2 pour chaque film BUNAVAIL. Rincer le toilettes après que tous les films inutiles ont été déposés dans les toilettes.
Ne rincez pas les films BUNAVAIL dans leurs emballages en aluminium, ou des cartons dans les toilettes.
Dans le cas où une assistance supplémentaire est nécessaire élimination des films inutilisables excédentaires qui restent dans la maison, appelez le numéro sans frais numéro (1-800-469-0261) ou demander de l'aide au bureau local DEA.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
BUNAVAIL a été montré pour avoir des différences dans biodisponibilité comparée à la buprénorphine / naloxone sublinguale produit. Les marges d'exposition énumérées ci dessous sont basées sur la surface corporelle comparaisons (mg / m2) avec la dose sublinguale recommandée chez l'homme de 16 mg buprénorphine de Suboxone, qui est équivalent à un buccal humain recommandé dose (RHD) de 8,4 mg de buprénorphine de BUNAVAIL.
Cancérogénicité
Une étude de cancérogénicité de la buprénorphine/naloxone (4:1 ratio des bases libres) a été réalisée chez des rats D'Alderley Park. La buprénorphine / naloxone a été administrée dans l'alimentation à des doses d'environ 7, 31 et 123 mg/kg / jour pendant 104 semaines (l'exposition estimée à la buprénorphine était d'environ 4, 18 et 44 fois la Dose humaine recommandée-RHD basée sur l'ASC de buprénorphine comparaison). Une augmentation statistiquement significative des adénomes des cellules de Leydig était observée dans tous les groupes posologiques. Aucune autre tumeur liée au médicament n'a été notée.
Des études de carcinogénicité de la buprénorphine ont été menées chez les rats Sprague-Dawley et les souris CD-1. La buprénorphine a été administrée dans le régime alimentaire des rats à des doses de 0,6, 5,5 et 56 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 0,4, 3 et 35 fois la RHD) pendant 27 mois. Comme dans le étude de cancérogénicité buprénorphine/naloxone chez le rat, statistiquement significative des augmentations liées à la dose des tumeurs des cellules de Leydig se sont produites. Dans une étude de 86 semaines dans Souris CD-1, la buprénorphine n'était pas cancérogène à des doses alimentaires allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (l'exposition estimée à la buprénorphine était d'environ 30 fois la RHD).
Mutagénicité sur les
La combinaison 4: 1 de buprénorphine et de naloxone n'était pas mutagène dans un test de mutation bactérienne (test D'Ames) utilisant quatre souches de S. typhimurium et deux souches D'E. coli. L'association n'était pas clastogène dans un test cytogénétique in vitro dans des lymphocytes humains ou dans un micronoyau IV test chez le rat.
La buprénorphine a été étudiée dans une série de tests utilisant interactions entre gènes, chromosomes et ADN chez les procaryotes et les eucaryotes système. Les résultats ont été négatifs chez la levure (S. cerevisiae) pour le gène recombinant convertant, ou mutations vers l'avant, négatif dans le test Bacillus subtilis "rec", négatif pour la clastogénicité dans les cellules CHO, la moelle osseuse de hamster chinois et cellules de spermatogonie, et négatif dans le test de lymphome de souris L5178Y.
Les résultats étaient équivoques dans le test D'Ames: négatif dans études dans deux laboratoires, mais positif pour la mutation de décalage de trame à un haut dose (5 mg/plaque) dans une troisième étude. Les résultats ont été positifs dans les gazouillis verts (E. coli) test de survie, positif dans un test d'inhibition de la synthèse de L'ADN (DSI) avec tissus testiculaires de souris, pour incorporation in vivo et in vitro de [3H] thymidine, et positif dans un test de synthèse d'ADN non programmé (UDS) utilisant des cellules testiculaires à partir de souris.
Altération De La Fertilité
Administration alimentaire de buprénorphine chez le rat à doses de 500 ppm ou plus (équivalant à environ 47 mg / kg / jour ou une plus grande exposition estimée à environ 28 fois la DMR) a produit une réduction de la fécondité démontrée par une réduction des taux de conception féminine. Un dose alimentaire de 100 ppm (équivalent à environ 10 mg/kg/jour, estimée l'exposition environ 6 fois la RHD) n'a pas eu d'effet néfaste sur la fertilité.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Résumé Des Risques
Les données sur l'utilisation de la buprénorphine, l'un des actifs les ingrédients dans BUNAVAIL, pendant la grossesse, sont limités, cependant, ces données ne le font pas indiquer un risque accru de malformations majeures spécifiquement dues à la buprénorphine exposition. Les données des essais cliniques randomisés sont limitées chez les femmes maintenues sous buprénorphine qui n'ont pas été conçues de manière appropriée pour évaluer le risque de malformations majeures. Les études d'observation ont rapporté des malformations congénitales chez les grossesses exposées à la buprénorphine, mais n'ont pas non plus été conçus de manière appropriée pour évaluer le risque de malformations dues spécifiquement à l'exposition à la buprénorphine. Le les données extrêmement limitées sur l'exposition sublinguale à la naloxone pendant la grossesse ne sont pas suffisant pour évaluer un médicament associé risque
Études sur la reproduction et le développement chez le rat et les lapins ont identifié des effets indésirables à des doses cliniquement pertinentes et plus élevées. La mort embryofétale a été observée chez les rats et les lapins administrés buprénorphine au cours de la période d'organogenèse à des doses d'environ 6 et 0.3 fois, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine (équivalent à 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Pré-et post-natal les études de développement chez le rat ont montré une augmentation des décès néonatals à 0.3 fois et au-dessus, et dystocie à environ 3 fois, la dose sublinguale humaine de 16 mg/jour de buprénorphine (équivalent à 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Pas clair des effets tératogènes ont été observés lorsque la buprénorphine a été administrée pendant l'organogenèse, avec une gamme de doses équivalentes ou supérieures à celles de l'homme dose sublinguale de 16 mg/jour de buprénorphine (équivalent à 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Cependant, des augmentations des anomalies squelettiques ont été notées chez les rats et les lapins ont administré de la buprénorphine quotidiennement pendant l'organogenèse à des doses d'environ 0.6 fois et approximativement égale à la dose sublinguale humaine de 16 mg/jour de buprénorphine (équivalent à 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL), respectivement. Dans quelques études, certains événements tels que l'acéphale et l'omphalocèle ont également été observés, mais ces résultats n'étaient pas clairement liés au traitement. Sur la base de données animales, aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un contexte risque de malformations congénitales, de perte ou d'autres effets indésirables. Aux états-UNIS population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2-4% et 15-20%, respectivement.
Considérations Cliniques
Risque Maternel Et Embryon-Fœtal Associé À La Maladie
La dépendance aux opioïdes non traitée pendant la grossesse est associée avec des résultats obstétricaux défavorables tels qu'un faible poids à la naissance, une naissance prématurée et la mort du fœtus. En outre, la dépendance aux opioïdes non traitée entraîne souvent la poursuite ou une consommation illicite récurrente d'opioïdes.
Ajustement De La Dose Pendant La Grossesse Et Le Post-Partum Période
Des ajustements posologiques de la buprénorphine peuvent être nécessaires pendant la grossesse, même si la patiente a été maintenue à une dose stable avant grossesse. Les signes et symptômes de sevrage doivent être surveillés de près et dose ajustée si nécessaire.
Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals
Le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes peut survenir chez le nouveau-né nourrissons de mères qui reçoivent un traitement par BUNAVAIL.
Le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes se présente comme suit irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri aigu, tremblements, vomissements, diarrhée et/ou incapacité à prendre du poids. Signes de néonatale le retrait se produit généralement dans les premiers jours de la naissance. La durée et la gravité le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes peut varier. Observer les nouveau-nés pour les signes de syndrome de sevrage néonatal des opioïdes et gérer en conséquence.
Du Travail Ou De La Livraison
Dépendante des opioïdes les femmes sous traitement d'entretien à la buprénorphine peuvent nécessiter une analgésie supplémentaire pendant le travail.
Données
Les Données Humaines
Des études ont été menées pour évaluer les résultats néonatals chez les femmes exposées à la buprénorphine pendant la grossesse. Données limitées des essais, études observationnelles, séries de cas et rapports de cas sur l'utilisation de la buprénorphine dans la grossesse n'indique pas un risque accru de malformations majeures spécifiquement en raison de la buprénorphine. Plusieurs facteurs peuvent compliquer l'interprétation des enquêtes sur les enfants de femmes qui prennent de la buprénorphine pendant grossesse, y compris la consommation maternelle de drogues illicites, présentation tardive soins prénataux, infection, mauvaise observance, mauvaise nutrition et psychosocial circonstance. L'interprétation des données est encore compliquée par l'absence de informations sur les femmes enceintes dépendantes aux opioïdes non traitées, qui seraient les plus groupe approprié pour la comparaison. Au contraire, les femmes sous une autre forme d'opioïde traitement médicamenteux ou les femmes dans la population générale sont généralement utilisé comme groupe de comparaison. Cependant, les femmes de ces groupes de comparaison peuvent être différent des femmes prescrites des produits contenant de la buprénorphine en ce qui concerne aux facteurs maternels qui peuvent conduire à de mauvais résultats de grossesse
Dans un multicentre, en double aveugle, randomisé, contrôlé essai [traitement des opioïdes maternels: recherche expérimentale humaine (mère)] conçu principalement pour évaluer les effets du sevrage néonatal des opioïdes, les femmes enceintes dépendantes aux opioïdes ont été randomisées en buprénorphine (n=86) ou traitement à la méthadone (n = 89), avec inscription à un âge gestationnel moyen de 18.7 semaines dans les deux groupes. Un total de 28 des 86 femmes dans la buprénorphine groupe méthadone (33%) et 16 des 89 femmes du groupe méthadone (18%) ont arrêté traitement avant la fin de la grossesse.
Parmi les femmes qui sont restées en traitement jusqu'à l'accouchement, il n'y avait pas de différence entre le traitement à la buprénorphine et le traitement à la méthadone groupes dans le nombre de nouveau nés nécessitant un traitement NOWS ou dans le pic la gravité de NOWS. Les nouveau-nés exposés à la buprénorphine nécessitaient moins de morphine (moyenne dose totale, 1.1 mg vs. 10.4 mg), ont eu des séjours à l'hôpital plus courts (10.0 jours vs. 17.5 jours), et une durée de traitement plus courte pour les now (4.1 jours vs. 9.9 jours) par rapport au groupe exposé à la méthadone. Il n'y avait pas de différences entre groupes dans d'autres résultats primaires (circonférence de la tête néonatale) ou secondaires résultats (poids et longueur à la naissance, naissance prématurée, âge gestationnel à l'accouchement, et les scores Apgar de 1 minute et 5 minutes), ou dans les taux de maternité effets indésirables néonatals. Les résultats chez les mères qui ont arrêté traitement avant l'accouchement et peut avoir rechuté à la consommation illicite d'opioïdes ne sont pas connu. En raison du déséquilibre des taux d'arrêt du traitement entre les groupes buprénorphine et méthadone, les résultats de l'étude sont difficiles à interpréter
Les Données Sur Les Animaux
BUNAVAIL a été montré pour avoir des différences dans biodisponibilité comparée à la buprénorphine / naloxone sublinguale produit. Les marges d'exposition énumérées ci dessous sont basées sur la surface corporelle comparaisons (mg / m2) avec la dose sublinguale recommandée chez l'homme de 16 mg buprénorphine à partir de comprimés sublinguaux Suboxone (équivalent à 8,4 mg / 1,4 mg BUNAVAIL).
Effets sur le développement embryonnaire ont été étudiés dans Rats Sprague-Dawley et lapins blancs russes après oral (1:1) et administration intramusculaire (IM) (3: 2) de mélanges de buprénorphine et naloxone pendant la période d'organogenèse. Après administration orale à chez le rat, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses de buprénorphine allant jusqu'à 250 mg / kg / jour (exposition estimée environ 150 fois la dose sublinguale humaine 16 mg) En présence de toxicité maternelle (mortalité).
Après administration orale à des lapins, aucun tératogène des effets ont été observés à des doses de buprénorphine allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (exposition estimée environ 50 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) En l'absence de toxicité maternelle claire. Aucun effet tératogène définitif lié au médicament n'a été observé chez le rat et le lapin à des doses IM allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (exposition estimée environ 20 fois et 35 fois, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg). La toxicité maternelle entraînant la mortalité a été notée dans ces études dans les rats et les lapins. Acephalus a été observé chez un fœtus de lapin de l' le groupe à faible dose et l'omphalocèle ont été observés chez deux fœtus de lapin du même groupe dans le groupe à dose moyenne, aucun résultat n'a été observé chez les foetus groupe à dose élevée. La toxicité maternelle a été observée dans le groupe à dose élevée, mais pas à les doses plus faibles où les résultats ont été observés. Après administration orale de buprénorphine chez le rat, pertes post-implantatoires liées à la dose, mises en évidence par augmentation du nombre de résorptions précoces avec réduction conséquente des nombre de foetus, ont été observés à des doses de 10 mg / kg / jour ou plus (estimé exposition environ 6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg)
Chez le lapin, augmentation des pertes post-implantation s'est produite à une dose orale de 40 mg/kg/jour. Après L'administration de la GI dans le rat et le lapin, pertes post-implantation, comme en témoignent les diminutions en direct foetus et des augmentations de résorptions, se sont produites à 30 mg/kg / jour.
La buprénorphine n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin après des doses IM ou sous-cutanées (SC) jusqu'à 5 mg/kg/jour (l'exposition estimée était environ 3 et 6 fois, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg), après IV doses jusqu'à 0.8 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 0.5 et égale à, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg), Ou après doses orales allant jusqu'à 160 mg/kg/jour chez le rat (exposition estimée à environ 95 dose sublinguale humaine de 16 mg) et 25 mg/kg/jour chez le lapin (l'exposition estimée était environ 30 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Augmentation significative des anomalies squelettiques (e.g. extra thoracique vertèbre ou côtes thoraco-lombaires) ont été notées chez le rat après L'administration de SC 1 mg/kg / jour et plus (l'exposition estimée était d'environ 0.6 fois l'humain dose sublinguale de 16 mg) mais n'ont pas été observés à des doses orales allant jusqu'à 160 mg/kg/jour
Augmentation des anomalies squelettiques chez les lapins après IM administration de 5 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) ou administration orale de 1 mg / kg / jour ou plus grande (l'exposition estimée était approximativement égale à la sublinguale humaine dose de 16 mg) n'étaient pas statistiquement significatives.
Chez le lapin, la buprénorphine a produit statistiquement pertes préimplantatoires significatives à des doses orales de 1 mg / kg / jour ou plus et pertes post-implantaires statistiquement significatives à des doses IV de 0,2 mg / kg / jour ou plus (exposition estimée à environ 0,3 fois dose sublinguale de 16 mg). Aucune toxicité maternelle n'a été notée aux doses causant perte post-implantation dans cette étude.
Une dystocie a été observée chez des rats gestants traités par voie intramusculaire avec buprénorphine pendant la gestation et la lactation à 5 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Études de fertilité, de développement pré et postnatal avec la buprénorphine chez le rat augmentation indiquée de la mortalité néonatale après administration orale
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire et du SNC
- Syndrome De Sevrage Néonatal Des Opioïdes
- Insuffisance Surrénale
- Le Sevrage Des Opioïdes
- Hépatite, Événements Hépatiques
- Réactions D'Hypersensibilité
- Hypotension Orthostatique
- Elévation de la pression du liquide céphalo-rachidien
- Elévation de la pression Intracholédochale
Expérience Des Essais Cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
La sécurité de BUNAVAIL est soutenue par des essais cliniques utilisation de comprimés sublinguaux de buprénorphine et de naloxone, et d'autres essais utilisant comprimés de buprénorphine et solutions sublinguales de buprénorphine, ainsi qu'un étude en ouvert chez 249 patients traités par BUNAVAIL. Au total, les données de sécurité des études cliniques sont disponibles auprès de plus de 3000 sujets dépendants des opioïdes exposés à des doses de buprénorphine dans la gamme utilisée dans le traitement des opioïdes dépendance. Peu de différences dans le profil des effets indésirables ont été notées parmi buprénorphine et naloxone comprimés sublinguaux, buprénorphine comprimés sublinguaux et une solution sublinguale éthanolique de buprénorphine.
La sécurité et la tolérabilité de BUNAVAIL ont été évaluées dans une étude clinique de 12 semaines sur BUNAVAIL chez 249 sujets dépendants aux opioïdes stabilisé sur buprénorphine et naloxone comprimés sublinguaux ou des doses de film de buprénorphine 8 à 32 mg / jour.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés par au moins 5% des patients dans une étude de 12 semaines avec BUNAVAIL: sevrage du médicament syndrome, léthargie et maux de tête.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous représentent ceux qui ont été rapportés par >1% mais moins de 5% des patients de la clinique de 12 Semaines essai lors de la réception BUNAVAIL. Les événements sont classés par classe d'organe système.
- Troubles généraux et affections au site d'administration: la fatigue et frissons
- Troubles du système nerveux: somnolence
- Troubles psychiatriques: toxicomanie et insomnie
- Troubles gastro-intestinaux: constipation et muqueuse buccale érythème
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: la rhinorrhée
- Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: hyperhidrose
Les effets indésirables suivants ont été signalés par au moins 5% des patients dans une étude de 4 semaines avec buprénorphine et naloxone comprimés sublinguaux (Tableau 1)
Tableau 1: Effets indésirables (>5%) par système corporel et
Groupe de traitement dans une étude de 4 semaines
Système corporel / événement irréalisable (terminologie COSTART) | Buprénorphine / naloxone comprimés sublinguaux 16 mg / 4 mg / jour N=107 et (%) |
Placebo N=107 et (%) |
Corps dans son ensemble | ||
Asthenie | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Refroidir | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Mal | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Infection | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Douleur | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Douleur de l'abdomen | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Les douleurs de dos | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Syndrome de sevrage | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Système Cardiovasculaire | ||
La vasodilatation | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Système Digestif | ||
Constipation | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Diarrhée | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Nausée | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Vomissement | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Système Nerveux | ||
Insomnie | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Système Respiratoire | ||
Rhinite | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
De la peau et des Phanères | ||
La Transpiration | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
Le profil des effets indésirables de la buprénorphine a également été caractérisé dans l'étude dose-contrôlée de solutions de buprénorphine, sur une gamme de doses en quatre mois de traitement. Le tableau 2 montre les effets indésirables signalés par au moins 5% des sujets dans n'importe quel groupe de dose dans l'étude contrôlée par dose.
Tableau 2: Effets indésirables (>5%) par système corporel et
Groupe de traitement dans une étude de 16 Semaines
Système corporel / événement irréalisable (terminologie COSTART) | La Dose De Buprénorphine* | ||||
Très Faible* (N=184) n (%) |
Faible* (N=180) n (%) |
Modéré* (N=186) n (%) |
Haut* (N=181) n (%) |
Total* (N = 731) n (%) |
|
Corps dans son ensemble | |||||
ABCÈS | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Asthenie | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Refroidir | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Fièvre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Syndrome Grippal | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Mal | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Infection | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Blessure Accidentelle | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Douleur | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Les Douleurs De Dos | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Syndrome De Sevrage | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Système Digestif | |||||
Constipation | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Diarrhée | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dyspepsie | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Nausée | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Vomissement | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Système Nerveux | |||||
Anxiété | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Dépression | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Vertige | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Insomnie | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Nervosité | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Somnolence | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Système Respiratoire | |||||
Augmentation De La Toux | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Pharyngite | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Rhinite | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
De la peau et des Phanères | |||||
Sueur | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Sens Spéciaux | |||||
L'Ecoulement Nasal, Yeux | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
* Solution sublinguale. Les Doses dans ce tableau ne peuvent pas
nécessairement être livré sous forme de film, mais à des fins de comparaison: La dose "très faible" (solution de 1 mg) serait inférieure à une dose de comprimé de 2 mg La dose "faible" (solution de 4 mg) se rapproche d'une dose de comprimé de 6 mg La dose "modérée" (solution de 8 mg) se rapproche d'une dose de comprimé de 12 mg La dose "élevée" (solution de 16 mg) se rapproche d'une dose de comprimé de 24 mg |
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation post-approbation de buprénorphine parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de estimer de manière fiable une relation causale avec l'exposition au médicament.
Syndrome Sérotoninergique
Cas de syndrome sérotoninergique, un vie en danger, ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance Surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec consommation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois d'utilisation.
Anaphylaxie
Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés avec des ingrédients contenus à BUNAVAIL.
Une Carence En Androgènes
Des cas de carence en androgènes se sont produits avec chronique l'utilisation des opioïdes.
Réactions Locales
Glossodynie, glossite, érythème de la muqueuse buccale, hypoesthésie et stomatite
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le tableau 3 comprend les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec BUNAVAIL.
Tableau 3: Interactions Médicamenteuses Cliniquement Significatives
Benzodiazépine et autres dépresseurs du système nerveux Central (SNC) | |
L'Impact Clinique: | En raison des effets pharmacologiques additionnels, l'utilisation concomitante de benzodiazépines et d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, augmente le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. |
Intervention: | L'arrêt des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC est préféré dans la plupart des cas d'utilisation concomitante. Dans certains cas, une surveillance à un niveau de soins plus élevé de la conicité peut être appropriée. Dans d'autres cas, réduire progressivement un patient d'une benzodiazépine prescrite ou d'un autre dépresseur du SNC ou diminuer jusqu'à la dose efficace la plus faible pouvant être appropriée. Avant de co-prescrire des benzodiazépines pour l'anxiété ou l'insomnie, assurez-vous que les patients reçoivent un diagnostic approprié et envisagez des médicaments alternatifs et des traitements non pharmacologiques. |
Exemple: | Sédatifs / hypnotiques Non benzodiazépines, anxiolytiques, tranquillisants, myorelaxants, anesthésiques généraux, antipsychotiques et autres opioïdes, alcool. |
Inhibiteurs du CYP3A4 | |
L'Impact Clinique: | L'utilisation concomitante de buprénorphine et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut augmenter la concentration plasmatique de buprénorphine, entraînant des effets opioïdes accrus ou prolongés, en particulier lorsqu'un inhibiteur est ajouté après l'obtention d'une dose stable de BUNAVAIL. Après l'arrêt d'un inhibiteur du CYP3A4, à mesure que les effets de l'inhibiteur diminuent, la concentration plasmatique de buprénorphine diminue , entraînant potentiellement une diminution de l'efficacité des opioïdes ou un syndrome de sevrage chez les patients ayant développé une dépendance physique à la buprénorphine. |
Intervention: | Si l'utilisation concomitante est nécessaire, envisager une réduction de la posologie de BUNAVAIL jusqu'à ce que les effets stables du médicament soient atteints. Surveiller les patients pour la dépression respiratoire et la sédation à intervalles fréquents. Si un inhibiteur du CYP3A4 est arrêté, envisagez d'augmenter la posologie de BUNAVAIL jusqu'à ce que les effets du médicament soient stables. Surveiller les signes de sevrage des opioïdes. |
Exemple: | Antibiotiques macrolides (p. ex. érythromycine), les agents azolés-antifongiques (p. ex. kétoconazole), inhibiteurs de protéase (p. ex. ritonavir) |
Inducteurs CYP3A4 | |
L'Impact Clinique: | L'utilisation concomitante de buprénorphine et d'inducteurs du CYP3A4 peut diminuer la concentration plasmatique de buprénorphine , entraînant potentiellement une diminution de l'efficacité ou l'apparition d'un syndrome de sevrage chez les patients ayant développé une dépendance physique à la buprénorphine. Après l'arrêt d'un inducteur du CYP3A4, à mesure que les effets de l'inducteur diminuent, la concentration plasmatique de buprénorphine augmente , ce qui peut augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables et peut provoquer une dépression respiratoire grave. |
Intervention: | Si une utilisation concomitante est nécessaire, envisagez d'augmenter la posologie de BUNAVAIL jusqu'à ce que les effets du médicament soient stables. Surveiller les signes de sevrage des opioïdes. Si un inducteur du CYP3A4 est arrêté, envisagez une réduction de la posologie de BUNAVAIL et surveillez les signes de dépression respiratoire. |
Exemple: | Rifampine, carbamazépine, phénytoïne |
Antirétroviraux: inhibiteurs Non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) | |
L'Impact Clinique: | Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) sont métabolisés principalement par le CYP3A4. L'efavirenz, la névirapine et l'étravirine sont des inducteurs connus du CYP3A, tandis que la delaviridine est un inhibiteur du CYP3A. Des interactions pharmacocinétiques significatives entre les INNTI (par exemple, l'efavirenz et la delavirdine) et la buprénorphine ont été démontrées dans les études cliniques, mais ces interactions pharmacocinétiques n'ont pas entraîné d'effets pharmacodynamiques significatifs. |
Intervention: | Les Patients qui suivent un traitement chronique par BUNAVAIL doivent voir leur dose surveillée si des INNTI sont ajoutés à leur schéma thérapeutique. |
Exemple: | éfavirenz, névirapine, étravirine, delavirdine |
Antirétroviraux: inhibiteurs de protéase (IP) | |
L'Impact Clinique: | Des études ont montré que certains inhibiteurs de la protéine antirétrovirale (IP) ayant une activité inhibitrice du CYP3A4 (nelfinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir) ont peu d'effet sur la pharmacocinétique de la buprénorphine et aucun effet pharmacodynamique significatif. D'autres ip ayant une activité inhibitrice du CYP3A4 (atazanavir et atazanavir/ritonavir) ont entraîné des taux élevés de buprénorphine et de norbuprénorphine, et les patients d'une étude ont signalé une augmentation de la sédation. Des symptômes d'excès d'opioïdes ont été observés dans les rapports post-commercialisation de patients recevant de la buprénorphine et de l'atazanavir avec et sans ritonavir de manière concomitante |
Intervention: | Surveiller les patients prenant BUNAVAIL et atazanavir avec et sans ritonavir, et réduire la dose de BUNAVAIL si nécessaire. |
Exemple: | atazanavir, ritonavir |
Antirétroviraux: inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (Inti) | |
L'Impact Clinique: | Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (Inti) ne semblent pas induire ou inhiber la voie enzymatique P450, de sorte qu'aucune interaction avec la buprénorphine n'est attendue. |
Intervention: | Aucun |
Médicaments Sérotoninergiques | |
L'Impact Clinique: | L'utilisation concomitante d'opioïdes avec d'autres médicaments qui affectent le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques a entraîné le syndrome sérotoninergique. |
Intervention: | Si l'utilisation concomitante est justifiée, observer attentivement le patient, en particulier lors de l'initiation du traitement et de l'ajustement posologique. Interrompre BUNAVAIL en cas de suspicion de syndrome sérotoninergique. |
Exemple: | Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (TCAs), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3, médicaments affectant le système des neurotransmetteurs de la sérotonine (par exemple, mirtazapine, trazodone, tramadol), inhibiteurs de la monoamine oxydase (Mao) (ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d'autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux). |
Inhibiteurs De La Monoamine Oxydase (Imao) | |
L'Impact Clinique: | Les interactions IMAO avec les opioïdes peuvent se manifester par un syndrome sérotoninergique ou une toxicité opioïde (p. ex. dépression respiratoire, coma de l'onu) |
Intervention: | L'utilisation de BUNAVAIL n'est pas recommandée chez les patients prenant des IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de ce traitement. |
Exemple: | phénelzine, la tranylcypromine, linézolide |
Les Myorelaxants | |
L'Impact Clinique: | La buprénorphine peut améliorer l'action de blocage neuromusculaire des myorelaxants squelettiques et produire un degré accru de dépression respiratoire. |
Intervention: | Surveiller les patients recevant des myorelaxants et BUNAVAIL pour détecter des signes de dépression respiratoire pouvant être plus importants que prévu et diminuer la posologie de BUNAVAIL et/ou du myorelaxant si nécessaire. |
Diurétique | |
L'Impact Clinique: | Les opioïdes peuvent réduire l'efficacité des diurétiques en induisant la libération d'hormone antidiurétique. |
Intervention: | Surveiller les patients pour les signes de diurèse diminuée et / ou les effets sur la pression artérielle et augmenter la posologie du diurétique au besoin. |
Médicaments Anticholinergiques | |
L'Impact Clinique: | L'utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques may augmenteur le risque de rétention urinaire et/ou de la constipation sévère, ce qui peut entraîner des nations unies syndrome paralytique. |
Intervention: | Surveiller les patients pour les signes de rétention urinaire ou la motilité gastrique réduite lorsque BUNAVAIL est utilisé en même temps que des médicaments anticholinergiques. |
L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance
Substance Contrôlée
BUNAVAIL contient de la buprénorphine, une substance de L'annexe III en vertu de la Loi sur les Substances contrôlées.
En vertu de la Loi sur le traitement de la toxicomanie (données) codifiées à 21 U. S. C. 823(g), la prescription l'utilisation de ce produit dans le traitement des opioïdes la dépendance est limitée aux fournisseurs de soins de santé qui répondent à certains critères et qui en ont informé le Secrétaire à la santé et aux Services sociaux (HHS) de leur intention de prescrire ce produit pour le traitement des opioïdes dépendance et ont reçu un numéro d'identification unique qui doit être inclus sur chaque ordonnance.
Abus
La buprénorphine, comme la morphine et d'autres opioïdes, a le risque d'être maltraité et fait l'objet d'une diversion criminelle. Cela devrait être pris en compte lors de la prescription ou de la distribution de buprénorphine dans les situations où le clinicien est préoccupé par un risque accru de mauvaise utilisation, d'abus ou de détournement. Les professionnels de la santé doivent contacter leur licence professionnelle d'état conseil ou autorité des substances contrôlées par l'État pour des informations sur la façon de prévenir et détecter l'abus ou le détournement de ce produit.
Les Patients qui continuent à abuser, abuser ou détourner les produits à base de buprénorphine ou d'autres opioïdes doivent être fournis ou référés à, un traitement plus intensif et structuré.
L'abus de buprénorphine pose un risque de surdosage et mort. Ce risque est augmenté avec l'abus de buprénorphine et d'alcool et d'autres substances, en particulier les benzodiazépines.
Le fournisseur de soins de santé peut être en mesure de détecter plus facilement utilisation abusive ou détournement en tenant des registres des médicaments prescrits y compris date, dose, quantité, fréquence des recharges et demandes de renouvellement de médicaments prescrire.
Évaluation appropriée du patient, prescription appropriée pratiques, réévaluation périodique de la thérapie et manipulation et stockage appropriés des médicaments sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus d'opioïdes drogue.
Dépendance
La buprénorphine est un agoniste partiel du Mu-opioïde récepteur et l'administration chronique produit une dépendance physique de l'opioïde type, caractérisé par des signes et des symptômes de sevrage modérés lors arrêt ou rétrécissement rapide. Le syndrome de sevrage est généralement plus doux que des agonistes complets et peut être retardée.
Le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes (NOWS) est un et les résultats traitables de l'utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse.
Résumé Des Risques
Les données sur l'utilisation de la buprénorphine, l'un des actifs les ingrédients dans BUNAVAIL, pendant la grossesse, sont limités, cependant, ces données ne le font pas indiquer un risque accru de malformations majeures spécifiquement dues à la buprénorphine exposition. Les données des essais cliniques randomisés sont limitées chez les femmes maintenues sous buprénorphine qui n'ont pas été conçues de manière appropriée pour évaluer le risque de malformations majeures. Les études d'observation ont rapporté des malformations congénitales chez les grossesses exposées à la buprénorphine, mais n'ont pas non plus été conçus de manière appropriée pour évaluer le risque de malformations dues spécifiquement à l'exposition à la buprénorphine. Le les données extrêmement limitées sur l'exposition sublinguale à la naloxone pendant la grossesse ne sont pas suffisant pour évaluer un médicament associé risque
Études sur la reproduction et le développement chez le rat et les lapins ont identifié des effets indésirables à des doses cliniquement pertinentes et plus élevées. La mort embryofétale a été observée chez les rats et les lapins administrés buprénorphine au cours de la période d'organogenèse à des doses d'environ 6 et 0.3 fois, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine (équivalent à 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Pré-et post-natal les études de développement chez le rat ont montré une augmentation des décès néonatals à 0.3 fois et au-dessus, et dystocie à environ 3 fois, la dose sublinguale humaine de 16 mg/jour de buprénorphine (équivalent à 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Pas clair des effets tératogènes ont été observés lorsque la buprénorphine a été administrée pendant l'organogenèse, avec une gamme de doses équivalentes ou supérieures à celles de l'homme dose sublinguale de 16 mg/jour de buprénorphine (équivalent à 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Cependant, des augmentations des anomalies squelettiques ont été notées chez les rats et les lapins ont administré de la buprénorphine quotidiennement pendant l'organogenèse à des doses d'environ 0.6 fois et approximativement égale à la dose sublinguale humaine de 16 mg/jour de buprénorphine (équivalent à 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL), respectivement. Dans quelques études, certains événements tels que l'acéphale et l'omphalocèle ont également été observés, mais ces résultats n'étaient pas clairement liés au traitement. Sur la base de données animales, aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un contexte risque de malformations congénitales, de perte ou d'autres effets indésirables. Aux états-UNIS population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2-4% et 15-20%, respectivement.
Considérations Cliniques
Risque Maternel Et Embryon-Fœtal Associé À La Maladie
La dépendance aux opioïdes non traitée pendant la grossesse est associée avec des résultats obstétricaux défavorables tels qu'un faible poids à la naissance, une naissance prématurée et la mort du fœtus. En outre, la dépendance aux opioïdes non traitée entraîne souvent la poursuite ou une consommation illicite récurrente d'opioïdes.
Ajustement De La Dose Pendant La Grossesse Et Le Post-Partum Période
Des ajustements posologiques de la buprénorphine peuvent être nécessaires pendant la grossesse, même si la patiente a été maintenue à une dose stable avant grossesse. Les signes et symptômes de sevrage doivent être surveillés de près et dose ajustée si nécessaire.
Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals
Le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes peut survenir chez le nouveau-né nourrissons de mères qui reçoivent un traitement par BUNAVAIL.
Le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes se présente comme suit irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri aigu, tremblements, vomissements, diarrhée et/ou incapacité à prendre du poids. Signes de néonatale le retrait se produit généralement dans les premiers jours de la naissance. La durée et la gravité le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes peut varier. Observer les nouveau-nés pour les signes de syndrome de sevrage néonatal des opioïdes et gérer en conséquence.
Du Travail Ou De La Livraison
Dépendante des opioïdes les femmes sous traitement d'entretien à la buprénorphine peuvent nécessiter une analgésie supplémentaire pendant le travail.
Données
Les Données Humaines
Des études ont été menées pour évaluer les résultats néonatals chez les femmes exposées à la buprénorphine pendant la grossesse. Données limitées des essais, études observationnelles, séries de cas et rapports de cas sur l'utilisation de la buprénorphine dans la grossesse n'indique pas un risque accru de malformations majeures spécifiquement en raison de la buprénorphine. Plusieurs facteurs peuvent compliquer l'interprétation des enquêtes sur les enfants de femmes qui prennent de la buprénorphine pendant grossesse, y compris la consommation maternelle de drogues illicites, présentation tardive soins prénataux, infection, mauvaise observance, mauvaise nutrition et psychosocial circonstance. L'interprétation des données est encore compliquée par l'absence de informations sur les femmes enceintes dépendantes aux opioïdes non traitées, qui seraient les plus groupe approprié pour la comparaison. Au contraire, les femmes sous une autre forme d'opioïde traitement médicamenteux ou les femmes dans la population générale sont généralement utilisé comme groupe de comparaison. Cependant, les femmes de ces groupes de comparaison peuvent être différent des femmes prescrites des produits contenant de la buprénorphine en ce qui concerne aux facteurs maternels qui peuvent conduire à de mauvais résultats de grossesse
Dans un multicentre, en double aveugle, randomisé, contrôlé essai [traitement des opioïdes maternels: recherche expérimentale humaine (mère)] conçu principalement pour évaluer les effets du sevrage néonatal des opioïdes, les femmes enceintes dépendantes aux opioïdes ont été randomisées en buprénorphine (n=86) ou traitement à la méthadone (n = 89), avec inscription à un âge gestationnel moyen de 18.7 semaines dans les deux groupes. Un total de 28 des 86 femmes dans la buprénorphine groupe méthadone (33%) et 16 des 89 femmes du groupe méthadone (18%) ont arrêté traitement avant la fin de la grossesse.
Parmi les femmes qui sont restées en traitement jusqu'à l'accouchement, il n'y avait pas de différence entre le traitement à la buprénorphine et le traitement à la méthadone groupes dans le nombre de nouveau nés nécessitant un traitement NOWS ou dans le pic la gravité de NOWS. Les nouveau-nés exposés à la buprénorphine nécessitaient moins de morphine (moyenne dose totale, 1.1 mg vs. 10.4 mg), ont eu des séjours à l'hôpital plus courts (10.0 jours vs. 17.5 jours), et une durée de traitement plus courte pour les now (4.1 jours vs. 9.9 jours) par rapport au groupe exposé à la méthadone. Il n'y avait pas de différences entre groupes dans d'autres résultats primaires (circonférence de la tête néonatale) ou secondaires résultats (poids et longueur à la naissance, naissance prématurée, âge gestationnel à l'accouchement, et les scores Apgar de 1 minute et 5 minutes), ou dans les taux de maternité effets indésirables néonatals. Les résultats chez les mères qui ont arrêté traitement avant l'accouchement et peut avoir rechuté à la consommation illicite d'opioïdes ne sont pas connu. En raison du déséquilibre des taux d'arrêt du traitement entre les groupes buprénorphine et méthadone, les résultats de l'étude sont difficiles à interpréter
Les Données Sur Les Animaux
BUNAVAIL a été montré pour avoir des différences dans biodisponibilité comparée à la buprénorphine / naloxone sublinguale produit. Les marges d'exposition énumérées ci dessous sont basées sur la surface corporelle comparaisons (mg / m2) avec la dose sublinguale recommandée chez l'homme de 16 mg buprénorphine à partir de comprimés sublinguaux Suboxone (équivalent à 8,4 mg / 1,4 mg BUNAVAIL).
Effets sur le développement embryonnaire ont été étudiés dans Rats Sprague-Dawley et lapins blancs russes après oral (1:1) et administration intramusculaire (IM) (3: 2) de mélanges de buprénorphine et naloxone pendant la période d'organogenèse. Après administration orale à chez le rat, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses de buprénorphine allant jusqu'à 250 mg / kg / jour (exposition estimée environ 150 fois la dose sublinguale humaine 16 mg) En présence de toxicité maternelle (mortalité).
Après administration orale à des lapins, aucun tératogène des effets ont été observés à des doses de buprénorphine allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (exposition estimée environ 50 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) En l'absence de toxicité maternelle claire. Aucun effet tératogène définitif lié au médicament n'a été observé chez le rat et le lapin à des doses IM allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (exposition estimée environ 20 fois et 35 fois, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg). La toxicité maternelle entraînant la mortalité a été notée dans ces études dans les rats et les lapins. Acephalus a été observé chez un fœtus de lapin de l' le groupe à faible dose et l'omphalocèle ont été observés chez deux fœtus de lapin du même groupe dans le groupe à dose moyenne, aucun résultat n'a été observé chez les foetus groupe à dose élevée. La toxicité maternelle a été observée dans le groupe à dose élevée, mais pas à les doses plus faibles où les résultats ont été observés. Après administration orale de buprénorphine chez le rat, pertes post-implantatoires liées à la dose, mises en évidence par augmentation du nombre de résorptions précoces avec réduction conséquente des nombre de foetus, ont été observés à des doses de 10 mg / kg / jour ou plus (estimé exposition environ 6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg)
Chez le lapin, augmentation des pertes post-implantation s'est produite à une dose orale de 40 mg/kg/jour. Après L'administration de la GI dans le rat et le lapin, pertes post-implantation, comme en témoignent les diminutions en direct foetus et des augmentations de résorptions, se sont produites à 30 mg/kg / jour.
La buprénorphine n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin après des doses IM ou sous-cutanées (SC) jusqu'à 5 mg/kg/jour (l'exposition estimée était environ 3 et 6 fois, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg), après IV doses jusqu'à 0.8 mg / kg / jour (l'exposition estimée était d'environ 0.5 et égale à, respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg), Ou après doses orales allant jusqu'à 160 mg/kg/jour chez le rat (exposition estimée à environ 95 dose sublinguale humaine de 16 mg) et 25 mg/kg/jour chez le lapin (l'exposition estimée était environ 30 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Augmentation significative des anomalies squelettiques (e.g. extra thoracique vertèbre ou côtes thoraco-lombaires) ont été notées chez le rat après L'administration de SC 1 mg/kg / jour et plus (l'exposition estimée était d'environ 0.6 fois l'humain dose sublinguale de 16 mg) mais n'ont pas été observés à des doses orales allant jusqu'à 160 mg/kg/jour
Augmentation des anomalies squelettiques chez les lapins après IM administration de 5 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) ou administration orale de 1 mg / kg / jour ou plus grande (l'exposition estimée était approximativement égale à la sublinguale humaine dose de 16 mg) n'étaient pas statistiquement significatives.
Chez le lapin, la buprénorphine a produit statistiquement pertes préimplantatoires significatives à des doses orales de 1 mg / kg / jour ou plus et pertes post-implantaires statistiquement significatives à des doses IV de 0,2 mg / kg / jour ou plus (exposition estimée à environ 0,3 fois dose sublinguale de 16 mg). Aucune toxicité maternelle n'a été notée aux doses causant perte post-implantation dans cette étude.
Une dystocie a été observée chez des rats gestants traités par voie intramusculaire avec buprénorphine pendant la gestation et la lactation à 5 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Études de fertilité, de développement pré et postnatal avec la buprénorphine chez le rat augmentation indiquée de la mortalité néonatale après des doses orales de 0.8 mg/kg/jour et (environ 0.5 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg), après des doses IM de 0.5 mg / kg / jour et plus (environ 0.3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg), et après des doses SC de 0.1 mg / kg / jour et plus (environ 0.06 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Un manque apparent de production de lait pendant ces études ont probablement contribué à la diminution de la viabilité et de la lactation des petits index. Les retards dans l'apparition du réflexe de redressement et de la réponse de sursaut étaient noté chez les chiots de rat à une dose orale de 80 mg/kg / jour (environ 50 fois le dose sublinguale humaine de 16 mg)
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire et du SNC
- Syndrome De Sevrage Néonatal Des Opioïdes
- Insuffisance Surrénale
- Le Sevrage Des Opioïdes
- Hépatite, Événements Hépatiques
- Réactions D'Hypersensibilité
- Hypotension Orthostatique
- Elévation de la pression du liquide céphalo-rachidien
- Elévation de la pression Intracholédochale
Expérience Des Essais Cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
La sécurité de BUNAVAIL est soutenue par des essais cliniques utilisation de comprimés sublinguaux de buprénorphine et de naloxone, et d'autres essais utilisant comprimés de buprénorphine et solutions sublinguales de buprénorphine, ainsi qu'un étude en ouvert chez 249 patients traités par BUNAVAIL. Au total, les données de sécurité des études cliniques sont disponibles auprès de plus de 3000 sujets dépendants des opioïdes exposés à des doses de buprénorphine dans la gamme utilisée dans le traitement des opioïdes dépendance. Peu de différences dans le profil des effets indésirables ont été notées parmi buprénorphine et naloxone comprimés sublinguaux, buprénorphine comprimés sublinguaux et une solution sublinguale éthanolique de buprénorphine.
La sécurité et la tolérabilité de BUNAVAIL ont été évaluées dans une étude clinique de 12 semaines sur BUNAVAIL chez 249 sujets dépendants aux opioïdes stabilisé sur buprénorphine et naloxone comprimés sublinguaux ou des doses de film de buprénorphine 8 à 32 mg / jour.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés par au moins 5% des patients dans une étude de 12 semaines avec BUNAVAIL: sevrage du médicament syndrome, léthargie et maux de tête.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous représentent ceux qui ont été rapportés par >1% mais moins de 5% des patients de la clinique de 12 Semaines essai lors de la réception BUNAVAIL. Les événements sont classés par classe d'organe système.
- Troubles généraux et affections au site d'administration: la fatigue et frissons
- Troubles du système nerveux: somnolence
- Troubles psychiatriques: toxicomanie et insomnie
- Troubles gastro-intestinaux: constipation et muqueuse buccale érythème
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: la rhinorrhée
- Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: hyperhidrose
Les effets indésirables suivants ont été signalés par au moins 5% des patients dans une étude de 4 semaines avec buprénorphine et naloxone comprimés sublinguaux (Tableau 1)
Tableau 1: Effets indésirables (>5%) par système corporel et
Groupe de traitement dans une étude de 4 semaines
Système corporel / événement irréalisable (terminologie COSTART) | Buprénorphine / naloxone comprimés sublinguaux 16 mg / 4 mg / jour N=107 et (%) |
Placebo N=107 et (%) |
Corps dans son ensemble | ||
Asthenie | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Refroidir | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Mal | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Infection | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Douleur | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Douleur de l'abdomen | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Les douleurs de dos | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Syndrome de sevrage | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Système Cardiovasculaire | ||
La vasodilatation | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Système Digestif | ||
Constipation | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Diarrhée | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Nausée | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Vomissement | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Système Nerveux | ||
Insomnie | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Système Respiratoire | ||
Rhinite | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
De la peau et des Phanères | ||
La Transpiration | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
Le profil des effets indésirables de la buprénorphine a également été caractérisé dans l'étude dose-contrôlée de solutions de buprénorphine, sur une gamme de doses en quatre mois de traitement. Le tableau 2 montre les effets indésirables signalés par au moins 5% des sujets dans n'importe quel groupe de dose dans l'étude contrôlée par dose.
Tableau 2: Effets indésirables (>5%) par système corporel et
Groupe de traitement dans une étude de 16 Semaines
Système corporel / événement irréalisable (terminologie COSTART) | La Dose De Buprénorphine* | ||||
Très Faible* (N=184) n (%) |
Faible* (N=180) n (%) |
Modéré* (N=186) n (%) |
Haut* (N=181) n (%) |
Total* (N = 731) n (%) |
|
Corps dans son ensemble | |||||
ABCÈS | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Asthenie | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Refroidir | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Fièvre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Syndrome Grippal | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Mal | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Infection | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Blessure Accidentelle | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Douleur | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Les Douleurs De Dos | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Syndrome De Sevrage | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Système Digestif | |||||
Constipation | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Diarrhée | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dyspepsie | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Nausée | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Vomissement | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Système Nerveux | |||||
Anxiété | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Dépression | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Vertige | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Insomnie | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Nervosité | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Somnolence | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Système Respiratoire | |||||
Augmentation De La Toux | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Pharyngite | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Rhinite | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
De la peau et des Phanères | |||||
Sueur | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Sens Spéciaux | |||||
L'Ecoulement Nasal, Yeux | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
* Solution sublinguale. Les Doses dans ce tableau ne peuvent pas
nécessairement être livré sous forme de film, mais à des fins de comparaison: La dose "très faible" (solution de 1 mg) serait inférieure à une dose de comprimé de 2 mg La dose "faible" (solution de 4 mg) se rapproche d'une dose de comprimé de 6 mg La dose "modérée" (solution de 8 mg) se rapproche d'une dose de comprimé de 12 mg La dose "élevée" (solution de 16 mg) se rapproche d'une dose de comprimé de 24 mg |
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation post-approbation de buprénorphine parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de estimer de manière fiable une relation causale avec l'exposition au médicament.
Syndrome Sérotoninergique
Cas de syndrome sérotoninergique, un vie en danger, ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance Surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec consommation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois d'utilisation.
Anaphylaxie
Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés avec des ingrédients contenus à BUNAVAIL.
Une Carence En Androgènes
Des cas de carence en androgènes se sont produits avec chronique l'utilisation des opioïdes.
Réactions Locales
Glossodynie, glossite, érythème de la muqueuse buccale, hypoesthésie et stomatite
La Présentation Clinique
Les manifestations de surdosage aigu comprennent pupilles, sédation, hypotension, dépression respiratoire et décès.
Traitement Du Surdosage
En cas de surdosage, les voies respiratoires et cardiaques état du patient doit être surveillé attentivement. Lorsque respiratoire ou les fonctions cardiaques sont déprimées, une attention primaire doit être accordée à l' rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la délivrance d'un brevet voies respiratoires et établissement d'une ventilation assistée ou contrôlée. L'oxygène, IV les fluides, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiquer.
En cas de surdosage, la prise en charge principale doit être le rétablissement d'une ventilation adéquate avec une assistance mécanique de respiration, si nécessaire. La Naloxone peut être utile pour la gestion de surdosage de buprénorphine. Doses plus élevées que la normale et administration répétée peut être nécessaire. La longue durée D'action de BUNAVAIL doit être prise en compte considération lors de la détermination de la durée du traitement et de la surveillance médicale nécessaire pour inverser les effets d'un surdosage. L'insuffisance de la durée de la surveillance peut mettre les patients en danger.
Les Effets Subjectifs
Comparaison de la buprénorphine avec des agonistes opioïdes complets tels que comme la méthadone et l'hydromorphone suggèrent que la buprénorphine sublinguale produit effets agonistes opioïdes typiques qui sont limités par un effet plafond.
Dans les sujets opioïdes-expérimentés qui n'étaient pas physiquement doses sublinguales aiguës dépendantes de buprénorphine/comprimés de naloxone produites effets des agonistes opioïdes qui ont atteint un maximum entre les doses de 8/2 mg et 16/4 mg buprénorphine / naloxone, ce qui correspond à des doses buccales de BUNAVAIL de 4,2 mg/0,7 mg et 8,4 mg/1,4 mg de buprénorphine/naloxone, respectivement.
Des effets sur le plafond des agonistes opioïdes ont également été observés dans un comparaison en double aveugle, groupe parallèle, dose-ranging de doses uniques de solution sublinguale de buprénorphine (1, 2, 4, 8, 16, ou 32 mg), placebo et a contrôle complet des agonistes à diverses doses. Les traitements ont été donnés en croissant ordre de dose à des intervalles d'au moins une semaine à 16 sujets opioïdes expérimentés qui n'étaient pas physiquement dépendants. Les deux médicaments actifs ont produit un opioïde typique effets agonistes. Pour toutes les mesures pour lesquelles les médicaments ont produit un effet, la buprénorphine a produit une réponse liée à la dose. Cependant, dans chaque cas, il y était une dose qui n'a produit aucun autre effet. En revanche, la dose la plus élevée de le contrôle complet des agonistes a toujours produit les plus grands effets. Agoniste les cotes objectives sont demeurées élevées pour les doses plus élevées de buprénorphine (8 à 32 mg) plus longtemps que pour les doses plus faibles et n'est pas revenu à la valeur initiale jusqu'à 48 heures après l'administration du médicament. L'apparition des effets est apparue plus rapidement avec la buprénorphine qu'avec le contrôle complet de l'agoniste, avec la plupart des doses près de l'effet maximal après 100 minutes pour la buprénorphine par rapport à 150 minutes pour le contrôle complet des agonistes
Effets Physiologiques
Buprénorphine en IV (2, 4, 8, 12 et 16 mg) et des doses sublinguales (12 mg) ont été administrées chez des sujets ayant une expérience opioïde qui n'étaient pas physiquement dépendants pour examiner les maladies cardiovasculaires, respiratoires et effets subjectifs à des doses comparables à celles utilisées pour le traitement des opioïdes dépendance. Par rapport au placebo, il n'y avait pas statistiquement significatif différences entre l'une des conditions de traitement pour la pression artérielle, le cœur taux, fréquence respiratoire, saturation en O2 ou température de la peau dans le temps. La pression artérielle systolique était plus élevée dans le groupe à 8 mg que dans le groupe placebo (valeurs de L'ASC sur 3 heures). Les effets minimaux et maximaux étaient similaires dans tous les traitements. Sujet est resté sensible à la voix basse et a répondu aux invites de l'ordinateur. Quelque les sujets ont montré de l'irritabilité, mais aucun autre changement n'a été observé
Les effets respiratoires de la buprénorphine sublinguale ont été par rapport aux effets de la méthadone dans un groupe parallèle en double aveugle, dose comparaison des doses uniques de solution sublinguale de buprénorphine (1, 2, 4, 8, 16 ou 32 mg) et la méthadone orale (15, 30, 45 ou 60 mg) chez les personnes non dépendantes, volontaires expérimentés en opioïdes. Dans cette étude, l'hypoventilation ne nécessitant pas l'intervention médicale a été rapportée plus fréquemment après des doses de buprénorphine 4 mg et plus qu'après la méthadone. Les deux médicaments ont diminué la saturation en O2 à l' même degré.
Effet De La Naloxone
Effets physiologiques et subjectifs administration sublinguale de comprimés de buprénorphine et de buprénorphine / naloxone les comprimés étaient similaires à des doses équivalentes de buprénorphine. La Naloxone a aucun effet cliniquement significatif lorsqu'il est administré par la voie sublinguale, bien que les taux sanguins du médicament étaient mesurables. Buprénorphine / naloxone, lorsque administré par voie sublinguale à une cohorte dépendante des opioïdes, a été reconnu comme agoniste opioïde, tandis que lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, les combinaisons de la buprénorphine associée à la naloxone a produit des actions antagonistes des opioïdes similaires à naloxone. Cette découverte suggère que la naloxone dans la buprénorphine / naloxone les produits peuvent dissuader l'injection de produits buprénorphine / naloxone par des personnes ayant héroïne substantielle active ou autre dépendance totale aux mu-opioïdes agonistes. Cependant, les cliniciens doivent être conscients que certaines personnes dépendantes des opioïdes, en particulier ceux ayant un faible niveau de dépendance physique totale aux mu-opioïdes agonistes ou ceux dont la dépendance physique aux opioïdes est principalement à la buprénorphine, abus combinaisons buprénorphine / naloxone par voie intraveineuse ou intranasale. Dans patients maintenus à la méthadone et sujets héroïnomanes, administration IV des combinaisons buprénorphine/naloxone ont précipité les signes de sevrage des opioïdes et symptômes et a été perçu comme désagréable et dysphoriques. Dans la morphine stabilisée sujets, administrés par voie intraveineuse en association de buprénorphine avec la naloxone a produit des antagonistes des opioïdes et des signes et symptômes de sevrage qui étaient dépendant du ratio, les signes et symptômes de sevrage les plus intenses ont été produits par rapport 2:1 et 4:1, moins intense par rapport 8: 1
Effets Sur Le Système Endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion d'adrénocorticotrope hormone (ACTH), cortisol et hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) , et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.
L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifeste par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de hypogonadism est inconnu parce que les divers médicaux, physiques, mode de vie, et les facteurs de stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été adéquatement contrôlé dans les études menées à ce jour. Les Patients présentant avec des symptômes de carence en androgènes devrait subir une évaluation en laboratoire.
Absorption
Les taux plasmatiques de buprénorphine et de naloxone ont augmenté avec la dose buccale de BUNAVAIL. Il y avait une grande variabilité inter-patients dans l'absorption buccale de la buprénorphine et de la naloxone, mais chez les sujets la variabilité était faible. La Cmax et L'ASC de la buprénorphine ont toutes deux augmenté avec le augmentation de la dose (de l'ordre de 0,875 à 6,3 mg), bien que l'augmentation ait été pas directement proportionnel à la dose. La Naloxone n'a pas affecté la pharmacocinétique de buprénorphine.
BUNAVAIL a été montré pour avoir une biodisponibilité différente comparé au comprimé de SUBOXONE. L'exposition de buprénorphine d'un BUNAVAIL 4,2 mg/0,7 mg de film buccal était équivalent à une SUBOXONE 8 mg/2 mg sublinguale Tablet. L'exposition à la naloxone de BUNAVAIL était de 33% inférieure à celle de SUBOXONE comprimés sublinguaux.
La co-administration de liquides a réduit la exposition jusqu'à 59% pour la buprénorphine et jusqu'à 76% pour la naloxone de BUNAVAIL, en fonction du pH du liquide, par rapport à l'administration de BUNAVAIL lorsqu'aucun liquide n'a été co-administré.
Distribution
La buprénorphine est liée à environ 96% aux protéines, principalement à alpha et bêta globuline. La Naloxone contient environ 45% de protéines lié, principalement à l'albumine.
Élimination
Basé sur toutes les études réalisées avec BUNAVAIL, la buprénorphine a une demi-vie d'élimination moyenne du plasma allant de 16,4 à 27,5 heures et la naloxone a une demi-vie moyenne d'élimination du plasma s'étendant de 1,9 à 2,4 heures.
Métabolisme
La buprénorphine subit à la fois la N-désalkylation à norbuprénorphine et glucuronidation. La voie de N-désalkylation est médiée principalement par CYP3A4. La norbuprénorphine, le principal métabolite, peut en outre subir une glucuroconjugaison. La norbuprénorphine se lie aux opioïdes récepteurs in vitro, cependant, il n'a pas été étudié cliniquement pour les opioïdes de type activité. La naloxone subit une glucuronidation directe en naloxone-3-glucuronide ainsi que la N-désalkylation et la réduction du groupe 6-oxo.
Excrétion
Une étude du bilan massique de la buprénorphine a montré complet récupération du radiolabel dans l'urine (30% ) et les fèces (69%) collectées jusqu'à 11 jours après l'administration. Presque toute la dose a été comptabilisée en termes de buprénorphine, norbuprénorphine et deux buprénorphines non identifiées les métabolites. Dans l'urine, la majeure partie de la buprénorphine et de la norbuprénorphine était conjugué (buprénorphine, 1% libre et 9,4% conjugué, norbuprénorphine, 2,7% libre et 11% conjugué). Dans les fèces, presque toute la buprénorphine et la norbuprénorphine était libre (buprénorphine, 33% libre et 5% conjuguée, norbuprénorphine, 21% libre et 2% conjuguée).
Février 2018