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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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TarginactiQ ER est indiqué pour la gestion de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter un traitement opioïde quotidien, 24 heures sur 24 et à long terme et pour lequel les options de traitement alternatives sont inadéquates.
Limitations d'utilisation
- En raison des risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation avec les opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison des risques plus importants de surdosage et de décès avec des formulations opioïdes à libération prolongée.
TARGINIQ ER est indiqué pour la gestion de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter un traitement opioïde quotidien, 24 heures sur 24 et à long terme et pour laquelle les options de traitement alternatives sont inadéquates.
Limitations d'utilisation
- En raison des risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation avec les opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison des risques plus importants de surdosage et de décès avec des formulations opioïdes à libération prolongée.
Instructions importantes de dosage et d'administration
TarginactiQ ER ne doit être prescrit que par des professionnels de la santé qui connaissent bien l'utilisation d'opioïdes puissants pour la gestion de la douleur chronique.
Une dose unique de TarginactiQ ER supérieure à 40 mg / 20 mg ou une dose quotidienne totale supérieure à 80 mg / 40 mg sont uniquement destinées aux patients chez lesquels une tolérance à un opioïde de puissance comparable a été établie. Les patients tolérants aux opioïdes sont ceux qui reçoivent, pendant une semaine ou plus, au moins 60 mg de morphine orale par jour, Fentanyl transdermique de 25 mcg par heure, 30 mg d'oxycodone par jour par voie orale, 8 mg d'hydromorphone oral par jour, 25 mg d'oxymore oral par jour, 60 mg d'hydrocodone par jour par voie orale, ou une dose équianalgésique d'un autre opioïde.
- Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels du patient.Inituez le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de la gravité de la douleur du patient, de la réponse du patient, de l'expérience antérieure du traitement analgésique et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et mauvaise utilisation.
- Surveillez étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement par TarginactIQ ER et les augmentations posologiques suivantes avec TarginactIQ et ajustez la posologie en conséquence.
Demandez aux patients d'avaler des comprimés TarginactiQ ER entiers. L'écrasement, la mastication ou la dissolution des comprimés TarginactIQ ER entraînera une livraison incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose ou la mort.
TarginactiQ ER est administré par voie orale toutes les 12 heures.
Posologie initiale
Utilisation de TarginactiQ ER comme premier analgésique opioïde (patients naïfs d'opioïdes)
Initier un traitement par TarginactiQ ER avec un comprimé de 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.
Utilisation de TarginactiQ ER chez les patients non tolérants aux opioïdes (patients opioïdes non tolérants)
La posologie initiale pour les patients qui ne tolèrent pas les opioïdes est de TarginactiQ ER 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.
L'utilisation de doses de départ plus élevées chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes peut provoquer une dépression respiratoire mortelle.
Conversion d'autres formulations orales d'oxycodone en TarginactiQ ER
Les patients recevant d'autres formulations orales d'oxycodone peuvent être convertis en TarginactiQ ER en administrant la moitié de la dose quotidienne totale d'oxycodone orale du patient sous forme de TarginactiQ ER toutes les 12 heures.
Conversion d'autres opioïdes en TarginactiQ ER
Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement TarginactiQ ER est instauré.
Il existe une variabilité inter-patients dans la puissance relative des médicaments opioïdes et des formulations opioïdes. Par conséquent, une approche conservatrice est conseillée lors de la détermination de la posologie quotidienne totale de TarginactIQ ER. Il est plus sûr de sous-estimer les besoins en oxycodone orale d'un patient sur 24 heures et de fournir des médicaments de sauvetage (par ex., opioïde à libération immédiate) que de surestimer la posologie d'oxycodone par voie orale sur 24 heures et de gérer un effet indésirable dû à une surdose.
Dans un essai clinique TarginactIQ ER avec une période de titrage en ouvert, les patients ont été convertis de leur opioïde antérieur à TarginactIQ ER en utilisant à la fois le tableau 1 et le tableau 2 ci-dessous.
Considérez ce qui suit lors de l'utilisation des informations des tableaux 1 et 2:
- Ce ne sont pas des tableaux de doses équianalgésiques. Les facteurs de conversion du tableau 1 sont uniquement destinés à la conversion de l'un des analgésiques opioïdes oraux répertoriés en dose de morphine orale quotidienne équivalente.
- Les facteurs de conversion du tableau 2 sont uniquement destinés à la conversion de la dose de morphine orale quotidienne équivalente calculée en TarginactIQ ER
- Les tables ne peuvent pas être utilisées pour convertir de TarginactiQ ER en un autre opioïde. Cela entraînera une surestimation de la dose du nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.
Convertir les patients de leur opioïde précédent en TarginactiQ ER comme suit:
- À l'aide du tableau 1, calculez la dose quotidienne équivalente de morphine orale en multipliant la dose quotidienne totale actuelle de chaque opioïde par le facteur de conversion approprié.
- À l'aide du tableau 2, déterminez la dose initiale de TarginactIQ ER en lisant la dose quotidienne équivalente appropriée de morphine orale, en arrondissant si nécessaire.
Tableau 1: Conversion de la ou des doses quotidiennes actuelles d'opioïdes oraux en dose quotidienne équivalente de morphine orale
Opioïde oral actuel | Facteur de conversion |
Morphine | 1 |
Codeine | 0,3 |
Hydrocodone | 1.8 |
Hydromorphone | 8 |
Méthadone † | 3 |
Oxycodone | 2 |
Oxymorphone | 4 |
Tramadol * | - |
Tapentadol | 0,3 |
† Voir la note sur la conversion de la méthadone en TarginactiQ ER ci-dessous * les patients sous tramadol doivent être initiés à la dose d'urgence TarginactiQ la plus faible disponible, 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures |
Tableau 2: Dose initiale de TarginactiQ ER
Dose de morphine orale quotidienne équivalente | Dose de départ recommandée de TarginactiQ ER |
20 à <70 mg | 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 20 mg d'oxycodone par jour) |
70 à <110 mg | 20 mg / 10 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 40 mg d'oxycodone par jour) |
110 à <150 mg | 30 mg / 15 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 60 mg d'oxycodone par jour) |
150 à 160 mg | 40 mg / 20 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 80 mg d'oxycodone par jour) |
Exemple de conversion d'un seul opioïde en TarginactiQ ER :
Étape 1: Un patient recevant de l'oxymorphone à une dose quotidienne totale de 10 mg équivaudrait à une dose quotidienne équivalente de morphine orale de 40 mg (10 mg x 4; tableau 1).
Étape 2: Sur la base du tableau 2, la dose initiale est de TarginactIQ ER 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures.
- Pour les patients sous un régime de plus d'un opioïde, utilisez le tableau 1 pour calculer la dose quotidienne équivalente de morphine orale pour chaque opioïde et additionnez les totaux, puis utilisez le tableau 2 pour obtenir la dose initiale de TarginactiQ ER
- Arrondir, si nécessaire, aux concentrations de comprimés TarginactIQ ER appropriées disponibles.
- Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes ou pour les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en TarginactiQ ER
- Titrez de manière appropriée une dose stable et tolérée.
Une observation étroite et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur soit stable sur le nouvel opioïde. Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes et pour les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en TarginactiQ ER
Conversion de la méthadone en TarginactiQ ER
Une surveillance étroite revêt une importance particulière lors de la conversion de la méthadone à d'autres agonistes opioïdes. Le rapport entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose précédente. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.
Conversion du fentanyl transdermique en TarginactiQ ER
Le traitement par TarginactiQ ER peut être initié après que le patch transdermique de fentanyl a été retiré pendant au moins 18 heures. Bien qu'il n'y ait pas eu d'évaluation systématique d'une telle conversion, commencez par une conversion conservatrice: remplacez 10 mg / 5 mg de TarginactIQ ER toutes les 12 heures par chaque patch transdermique de fentanyl de 25 mcg / h. Suivez le patient de près pendant la conversion du fentanyl transdermique en TarginactiQ ER, car l'expérience documentée avec cette conversion est limitée.
Conversion de la buprénorphine transdermique en TarginactiQ ER
Pour les patients recevant de la buprénorphine transdermique (<20 mcg / h), la dose initiale recommandée est de TarginactiQ ER 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures. Suivez le patient de près pendant la conversion de la buprénorphine transdermique en TarginactiQ ER, car l'expérience de cette conversion est limitée.
Titration et entretien de la thérapie
Titrez individuellement TarginactiQ ER à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluer continuellement les patients recevant TarginactIQ ER pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables, ainsi que la surveillance du développement de la toxicomanie, de l'abus et de l'abus. La communication fréquente est importante chez le prescripteur, les autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / famille pendant les périodes de changement des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la thérapie chronique, réévaluez périodiquement le besoin continu d'utiliser des analgésiques opioïdes.
Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent nécessiter un ajustement posologique de TarginactIQ ER ou peuvent avoir besoin de médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source de douleur accrue avant d'augmenter la dose d'ER TarginactIQ.
À titre indicatif, la dose de TarginactIQ ER peut être titrée à la hausse à partir de la dose actuelle en augmentant la dose de 10 mg / 5 mg toutes les 1 à 2 jours au besoin en fonction de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité. La dose quotidienne totale de TarginactIQ ER ne doit pas dépasser 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg toutes les 12 heures).
La dose quotidienne totale la plus élevée de TarginactIQ ER étudiée dans le programme clinique principal est de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg deux fois par jour). Les doses quotidiennes totales supérieures à 80 mg / 40 mg n'ont pas été suffisamment étudiées pour assurer la sécurité des patients et peuvent être associées à des symptômes de sevrage aux opioïdes ou de diminution de l'analgésie.
Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes sont observés, envisagez de réduire la posologie. Ajuster la posologie pour obtenir un équilibre approprié entre la prise en charge de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.
Il n'y a pas d'études cliniques bien contrôlées évaluant l'innocuité et l'efficacité avec un dosage plus fréquemment que toutes les 12 heures.
Modifications posologiques avec utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central
Si le patient prend actuellement un système nerveux central (CNS) dépresseur et la décision est prise de commencer TarginactIQ ER, commencer avec un tiers à la moitié de la dose initiale recommandée de TarginactiQ ER, envisager d'utiliser une posologie plus faible du dépresseur du SNC concomitant, et surveiller les patients pour détecter les signes de dépression respiratoire, sédation, et l'hypotension.
Modifications posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère
TarginactiQ ER est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et sévère. Lors de l'administration de TarginactiQ ER à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère, réduire la dose à un tiers à la moitié de la dose initiale habituelle suivie d'une titration soigneuse de la dose. Surveiller les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.
Modifications posologiques chez les patients présentant une déficience rénale
Lors de l'administration de TarginactiQ ER à des patients atteints d'insuffisance rénale, réduisez la dose initiale à la moitié de la dose initiale habituelle suivie d'une titration soigneuse de la dose. Surveiller les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.
Arrêt de TarginactiQ ER
Lorsque le patient ne nécessite plus de traitement par TarginactIQ ER, réduisez progressivement la dose de 25% à 50% tous les 2 à 4 jours, tout en surveillant attentivement les signes et symptômes de sevrage. Si le patient développe ces signes ou symptômes, augmentez la dose au niveau précédent et diminuez plus lentement, soit en augmentant l'intervalle entre les diminutions, en diminuant la quantité de changement de dose, ou les deux. N'arrêtez pas brusquement TarginactiQ ER
Le tableau 3 présente un calendrier conique suggéré qui a été utilisé dans un essai clinique pour arrêter les patients de TarginactiQ ER :
Tableau 3: Calendrier des cônes suggérés
Dose du patient de TarginactiQ ER | Dose conique (mg / mg) | ||||||||||
Jour 1 | Jour 2 | Jour 3 | Jour 4 | Jour 5 | Jour 6 | Jour 7 | Jour 8 | Jour 9 | Jour 10 | ||
10 mg / 5 mg q12h | AM | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | - | - | - | - |
PM | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
20 mg / 10 mg q12h | AM | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - |
PM | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | - | - | |
30 mg / 15 mg q12h * | AM | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - |
PM | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | |
40 mg / 20 mg toutes les 12 heures | AM | 30/15 | 30/15 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 |
PM | 30/15 | 30/15 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | |
* La dose de 30 mg / 15 mg a été obtenue en administrant un comprimé à 20 mg / 10 mg + 10 mg / 5 mg |
Instructions importantes de dosage et d'administration
TARGINIQ ER ne doit être prescrit que par des professionnels de la santé qui connaissent bien l'utilisation d'opioïdes puissants pour la gestion de la douleur chronique.
Une dose unique de TARGINIQ ER supérieure à 40 mg / 20 mg ou une dose quotidienne totale supérieure à 80 mg / 40 mg sont uniquement destinées aux patients chez lesquels une tolérance à un opioïde de puissance comparable a été établie. Les patients tolérants aux opioïdes sont ceux qui reçoivent, pendant une semaine ou plus, au moins 60 mg de morphine orale par jour, Fentanyl transdermique de 25 mcg par heure, 30 mg d'oxycodone par jour par voie orale, 8 mg d'hydromorphone oral par jour, 25 mg d'oxymore oral par jour, 60 mg d'hydrocodone par jour par voie orale, ou une dose équianalgésique d'un autre opioïde.
- Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels du patient.Inituez le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de la gravité de la douleur du patient, de la réponse du patient, de l'expérience antérieure du traitement analgésique et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et mauvaise utilisation.
- Surveillez étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement par TARGINIQ ER et les augmentations posologiques suivantes avec TARGINIQ et ajustez la posologie en conséquence.
Demandez aux patients d'avaler des comprimés TARGINIQ ER entiers. L'écrasement, la mastication ou la dissolution des comprimés TARGINIQ ER entraînera une livraison incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose ou la mort.
TARGINIQ ER est administré par voie orale toutes les 12 heures.
Posologie initiale
Utilisation de TARGINIQ ER comme premier analgésique opioïde (patients naïfs d'opioïdes)
Initier un traitement avec TARGINIQ ER avec un comprimé de 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.
Utilisation de TARGINIQ ER chez les patients non tolérants aux opioïdes (patients non tolérants aux opioïdes)
La posologie initiale pour les patients qui ne tolèrent pas les opioïdes est de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.
L'utilisation de doses de départ plus élevées chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes peut provoquer une dépression respiratoire mortelle.
Conversion d'autres formulations orales d'oxycodone en TARGINIQ ER
Les patients recevant d'autres formulations orales d'oxycodone peuvent être convertis en TARGINIQ ER en administrant la moitié de la dose quotidienne totale d'oxycodone par voie orale du patient sous forme de TARGINIQ ER toutes les 12 heures.
Conversion d'autres opioïdes en TARGINIQ ER
Arrêtez tous les autres opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement TARGINIQ ER est instauré.
Il existe une variabilité inter-patients dans la puissance relative des médicaments opioïdes et des formulations opioïdes. Par conséquent, une approche conservatrice est conseillée lors de la détermination de la posologie quotidienne totale de TARGINIQ ER. Il est plus sûr de sous-estimer les besoins en oxycodone orale d'un patient sur 24 heures et de fournir des médicaments de sauvetage (par ex., opioïde à libération immédiate) que de surestimer la posologie d'oxycodone par voie orale sur 24 heures et de gérer un effet indésirable dû à une surdose.
Dans un essai clinique TARGINIQ ER avec une période de titrage en ouvert, les patients ont été convertis de leur opioïde antérieur en TARGINIQ ER en utilisant à la fois le tableau 1 et le tableau 2 ci-dessous.
Considérez ce qui suit lors de l'utilisation des informations des tableaux 1 et 2:
- Ce ne sont pas des tableaux de doses équianalgésiques. Les facteurs de conversion du tableau 1 sont uniquement destinés à la conversion de l'un des analgésiques opioïdes oraux répertoriés en dose de morphine orale quotidienne équivalente.
- Les facteurs de conversion du tableau 2 sont uniquement destinés à la conversion de la dose de morphine orale quotidienne équivalente calculée en TARGINIQ ER
- Les tables ne peuvent pas être utilisées pour convertir de TARGINIQ ER en un autre opioïde. Cela entraînera une surestimation de la dose du nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.
Convertir les patients de leur opioïde précédent en TARGINIQ ER comme suit:
- À l'aide du tableau 1, calculez la dose quotidienne équivalente de morphine orale en multipliant la dose quotidienne totale actuelle de chaque opioïde par le facteur de conversion approprié.
- À l'aide du tableau 2, déterminez la dose initiale de TARGINIQ ER en lisant la dose quotidienne équivalente appropriée de morphine orale, en arrondissant si nécessaire.
Tableau 1: Conversion de la ou des doses quotidiennes actuelles d'opioïdes oraux en dose quotidienne équivalente de morphine orale
Opioïde oral actuel | Facteur de conversion |
Morphine | 1 |
Codeine | 0,3 |
Hydrocodone | 1.8 |
Hydromorphone | 8 |
Méthadone † | 3 |
Oxycodone | 2 |
Oxymorphone | 4 |
Tramadol * | - |
Tapentadol | 0,3 |
† Voir la note sur la conversion de la méthadone en TARGINIQ ER ci-dessous * les patients sous tramadol doivent être initiés à la dose d'ER TARGINIQ la plus faible disponible, 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures |
Tableau 2: Dose TARGINIQ ER initiale
Dose de morphine orale quotidienne équivalente | Dose de départ TARGINIQ ER recommandée |
20 à <70 mg | 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 20 mg d'oxycodone par jour) |
70 à <110 mg | 20 mg / 10 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 40 mg d'oxycodone par jour) |
110 à <150 mg | 30 mg / 15 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 60 mg d'oxycodone par jour) |
150 à 160 mg | 40 mg / 20 mg toutes les 12 heures (c.-à-d. 80 mg d'oxycodone par jour) |
Exemple de conversion d'un seul opioïde en TARGINIQ ER :
Étape 1: Un patient recevant de l'oxymorphone à une dose quotidienne totale de 10 mg équivaudrait à une dose quotidienne équivalente de morphine orale de 40 mg (10 mg x 4; tableau 1).
Étape 2: Sur la base du tableau 2, la dose initiale est de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures.
- Pour les patients sous un régime de plus d'un opioïde, utilisez le tableau 1 pour calculer la dose quotidienne équivalente de morphine orale pour chaque opioïde et additionnez les totaux, puis utilisez le tableau 2 pour obtenir la dose initiale de TARGINIQ ER
- Arrondir, si nécessaire, aux concentrations appropriées des comprimés TARGINIQ ER disponibles.
- Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes ou pour les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en TARGINIQ ER
- Titrez de manière appropriée une dose stable et tolérée.
Une observation étroite et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur soit stable sur le nouvel opioïde. Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes et pour les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en TARGINIQ ER
Conversion de la méthadone en TARGINIQ ER
Une surveillance étroite revêt une importance particulière lors de la conversion de la méthadone à d'autres agonistes opioïdes. Le rapport entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose précédente. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.
Conversion du fentanyl transdermique vers TARGINIQ ER
Le traitement par TARGINIQ ER peut être initié après que le patch transdermique de fentanyl a été retiré pendant au moins 18 heures. Bien qu'il n'y ait pas eu d'évaluation systématique d'une telle conversion, commencez par une conversion conservatrice: remplacez 10 mg / 5 mg de TARGINIQ ER toutes les 12 heures par chaque patch transdermique de fentanyl de 25 mcg / h. Suivez le patient de près pendant la conversion du fentanyl transdermique en TARGINIQ ER, car l'expérience documentée avec cette conversion est limitée.
Conversion de la buprénorphine transdermique en TARGINIQ ER
Pour les patients recevant de la buprénorphine transdermique (<20 mcg / h), la dose initiale recommandée est de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures. Suivez le patient de près pendant la conversion de la buprénorphine transdermique en TARGINIQ ER, car l'expérience de cette conversion est limitée.
Titration et entretien de la thérapie
Titrez individuellement le TARGINIQ ER à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluer continuellement les patients recevant TARGINIQ ER pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables, ainsi que la surveillance du développement de la toxicomanie, de l'abus et de l'abus. La communication fréquente est importante chez le prescripteur, les autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / famille pendant les périodes de changement des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la thérapie chronique, réévaluez périodiquement le besoin continu d'utiliser des analgésiques opioïdes.
Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent nécessiter un ajustement posologique de TARGINIQ ER ou peuvent avoir besoin de médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source de douleur accrue avant d'augmenter la dose d'ER TARGINIQ.
À titre indicatif, la dose de TARGINIQ ER peut être titrée à la hausse à partir de la dose actuelle en augmentant la dose de 10 mg / 5 mg toutes les 1 à 2 jours au besoin en fonction de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité. La dose quotidienne totale de TARGINIQ ER ne doit pas dépasser 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h).
La dose quotidienne totale la plus élevée de TARGINIQ ER étudiée dans le programme clinique principal est de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg deux fois par jour). Les doses quotidiennes totales supérieures à 80 mg / 40 mg n'ont pas été suffisamment étudiées pour assurer la sécurité des patients et peuvent être associées à des symptômes de sevrage aux opioïdes ou de diminution de l'analgésie.
Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes sont observés, envisagez de réduire la posologie. Ajuster la posologie pour obtenir un équilibre approprié entre la prise en charge de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.
Il n'y a pas d'études cliniques bien contrôlées évaluant l'innocuité et l'efficacité avec un dosage plus fréquemment que toutes les 12 heures.
Modifications posologiques avec utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central
Si le patient prend actuellement un système nerveux central (CNS) dépresseur et la décision est prise de commencer TARGINIQ ER, commencer avec un tiers à la moitié de la dose initiale recommandée de TARGINIQ ER, envisager d'utiliser une posologie plus faible du dépresseur du SNC concomitant, et surveiller les patients pour détecter les signes de dépression respiratoire, sédation, et l'hypotension.
Modifications posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère
TARGINIQ ER est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et sévère. Lors de l'administration de TARGINIQ ER à des patients présentant une insuffisance hépatique légère, réduire la dose à un tiers à la moitié de la dose initiale habituelle suivie d'une titration soigneuse de la dose. Surveiller les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.
Modifications posologiques chez les patients présentant une déficience rénale
Lors de l'administration de TARGINIQ ER à des patients atteints d'insuffisance rénale, réduire la dose initiale à la moitié de la dose initiale habituelle suivie d'une titration soigneuse de la dose. Surveiller les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.
Arrêt de TARGINIQ ER
Lorsque le patient ne nécessite plus de traitement par TARGINIQ ER, réduisez progressivement la dose de 25% à 50% tous les 2 à 4 jours, tout en surveillant attentivement les signes et symptômes de sevrage. Si le patient développe ces signes ou symptômes, augmentez la dose au niveau précédent et diminuez plus lentement, soit en augmentant l'intervalle entre les diminutions, en diminuant la quantité de changement de dose, ou les deux. N'arrêtez pas brusquement TARGINIQ ER
Le tableau 3 présente un calendrier conique suggéré qui a été utilisé dans un essai clinique pour arrêter les patients de TARGINIQ ER :
Tableau 3: Calendrier des cônes suggérés
Dose du patient de TARGINIQ ER | Dose conique (mg / mg) | ||||||||||
Jour 1 | Jour 2 | Jour 3 | Jour 4 | Jour 5 | Jour 6 | Jour 7 | Jour 8 | Jour 9 | Jour 10 | ||
10 mg / 5 mg q12h | AM | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | - | - | - | - |
PM | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
20 mg / 10 mg q12h | AM | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - |
PM | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | - | - | |
30 mg / 15 mg q12h * | AM | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - |
PM | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | |
40 mg / 20 mg toutes les 12 heures | AM | 30/15 | 30/15 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 |
PM | 30/15 | 30/15 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | |
* La dose de 30 mg / 15 mg a été obtenue en administrant un comprimé à 20 mg / 10 mg + 10 mg / 5 mg |
TarginactiQ ER est contre-indiqué chez les patients avec:
- Dépression respiratoire importante
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement réanimation
- Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique
- Hypersensibilité (par ex., anaphylaxie) à l'oxycodone ou à la naloxone
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
TARGINIQ ER est contre-indiqué chez les patients avec:
- Dépression respiratoire importante
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement réanimation
- Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique
- Hypersensibilité (par ex., anaphylaxie) à l'oxycodone ou à la naloxone
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Dépendance, abus et abus
TarginactiQ ER contient de l'oxycodone, une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde, TarginactiQ ER expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation. Étant donné que les produits à libération prolongée tels que TarginactiQ ER délivrent l'opioïde sur une longue période, il existe un risque accru de surdosage et de décès en raison de la plus grande quantité d'oxycodone présente.
Bien que le risque de dépendance chez n'importe quel individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients prescrits de manière appropriée TarginactIQ ER. La toxicomanie peut survenir aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou abusé.
Évaluez le risque de dépendance, d'abus ou de mauvaise utilisation de chaque patient, avant de prescrire TarginactIQ ER, et surveillez tous les patients recevant TarginactiIQ ER pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus ou la toxicomanie ou la toxicomanie) ou de maladie mentale (par ex., dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne doit cependant pas empêcher la bonne gestion de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels que TarginactiQ ER, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et l'utilisation appropriée de TarginactIQ ER ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation.
L'abus ou l'utilisation abusive de TarginactiQ ER en écrasant, en mâchant, en reniflant ou en injectant le produit dissous entraînera la livraison incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose et la mort.
Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujets à détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de TarginactiQ ER. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et l'avis du patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé. Contactez le conseil local de délivrance des licences professionnelles de l'État ou l'autorité des substances contrôlées par l'État pour savoir comment prévenir et détecter les abus ou les détournements de ce produit.
Dépression respiratoire mortelle
Une dépression respiratoire grave, mortelle ou mortelle a été rapportée avec l'utilisation d'opioïdes, même lorsqu'elle est utilisée comme recommandé. La dépression respiratoire, si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation d'antagonistes opioïdes, selon l'état clinique du patient. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à une dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.
Bien qu'une dépression respiratoire grave, mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation de TarginactIQ ER, le risque est plus élevé pendant le début du traitement ou après une augmentation de la posologie. Surveillez étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement et après les augmentations posologiques de TarginactIQ ER
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, un dosage et un titrage appropriés de TarginactiQ ER sont essentiels. Une surestimation de la posologie de TarginactiQ ER lors de la conversion de patients d'un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle avec la première dose.
L'ingestion accidentelle d'une seule dose de TarginactIQ ER, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose d'oxycodone.
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
L'utilisation prolongée de TarginactiQ ER pendant la grossesse peut entraîner un retrait du nouveau-né. Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez l'adulte, peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite une prise en charge selon les protocoles développés par des experts en néonatologie. Observer les nouveau-nés pour détecter des signes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pendant une période prolongée du risque de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et veiller à ce qu'un traitement approprié soit disponible.
Risques d'utilisation concomitante ou d'arrêt des inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4
Utilisation concomitante de TarginactiQ ER avec un inhibiteur du CYP3A4, tel que des antibiotiques macrolides (par ex., érythromycine), agents azolé-antifongiques (par ex., kétoconazole) et inhibiteurs de protéase (par ex., ritonavir), peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oxycodone et prolonger les effets indésirables des opioïdes, qui peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle, en particulier lorsqu'un inhibiteur est ajouté après une dose stable de TarginactIQ ER. De même, l'arrêt d'un inducteur du CYP3A4, tel que la rifampicine, la carbamazépine et la phénytoïne, chez les patients traités par TarginactIQ ER peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oxycodone et prolonger les effets indésirables des opioïdes. Lorsque vous utilisez TarginactiQ ER avec des inhibiteurs du CYP3A4 ou que vous arrêtez les inducteurs du CYP3A4 chez des patients traités par TarginactiQ ER, surveillez les patients de près à intervalles fréquents et envisagez de réduire la posologie de TarginactiQ ER jusqu'à ce que des effets stables du médicament soient atteints.
L'utilisation concomitante de TarginactiQ ER avec des inducteurs du CYP3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du CYP3A4 pourrait diminuer les concentrations plasmatiques d'oxycodone, diminuer l'efficacité des opioïdes ou, éventuellement, conduire à un syndrome de sevrage chez un patient qui avait développé une dépendance physique à l'oxycodone. Lorsque vous utilisez TarginactiQ ER avec des inducteurs du CYP3A4 ou l'arrêt des inhibiteurs du CYP3A4, surveillez les patients de près à intervalles fréquents et envisagez d'augmenter la posologie d'opioïdes si nécessaire pour maintenir une analgésie adéquate ou si des symptômes de sevrage aux opioïdes se produisent.
Risques liés à une utilisation concomitante avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC
Une sédation profonde, un coma de dépression respiratoire et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante de TarginactiQ ER avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (par ex., sédatifs / hypnotiques non benzodiazépines, anxiolytiques, tranquillisants, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, réservez la prescription concomitante de ces médicaments pour les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates.
Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation d'analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes.
Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC en concomitance avec un analgésique opioïde, prescrire les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale plus faible de benzodiazépine ou d'un autre dépresseur du SNC que celle indiquée en l'absence d'opioïde et un titre basé sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient prenant déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et un titre basé sur la réponse clinique. Suivez attentivement les patients pour détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation.
Conseiller les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque TarginactIQ ER est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ni utiliser de machinerie lourde tant que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'un autre dépresseur du SNC n'ont pas été déterminés. Dépistage des patients présentant un risque de troubles liés à la consommation de substances, y compris l'abus et l'abus d'opioïdes, et les avertir du risque de surdosage et de décès associé à l'utilisation de dépresseurs supplémentaires du SNC, y compris l'alcool et les drogues illicites.
Dépression respiratoire mortelle chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique ou chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis
L'utilisation de TarginactIQ ER chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement réanimation est contre-indiquée.
Patients atteints de maladie pulmonaire chronique
Les patients traités par TarginactiIQ ER atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou de cor pulmonaire, et ceux dont la réserve respiratoire a considérablement diminué, l'hypoxie, l'hypercapnie ou la dépression respiratoire préexistante présentent un risque accru de diminution de la pulsion respiratoire, y compris l'apnée, même aux doses recommandées de TarginactiQ ER .
Patients âgés, cachectiques ou affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir modifié la pharmacocinétique ou modifié la clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé.
Surveillez ces patients de près, en particulier lors de l'initiation et du titrage du TARGIIQ ER et lorsque le TarginactiQ ER est administré en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration. Pensez également à l'utilisation d'analgésiques non opioïdes chez ces patients.
Insuffisance surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. La présentation d'une insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, notamment des nausées, des vomissements, de l'anorexie, de la fatigue, une faiblesse, des étourdissements et une pression artérielle basse. Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic par des tests de diagnostic dès que possible. Si une insuffisance surrénale est diagnostiquée, traiter avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénale de récupérer et de poursuivre le traitement par corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénale se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont signalé l'utilisation d'un opioïde différent sans réapparition de l'insuffisance surrénale. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénale.
Hypotension sévère
TarginactiQ ER peut provoquer une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope chez les patients ambulatoires. Il y a un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été compromise par une diminution du volume sanguin ou l'administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par ex., phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypotension après avoir initié ou titré la posologie de TarginactiQ ER. Chez les patients présentant un choc circulatoire, TarginactiQ ER peut provoquer une vasodilatation qui peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Évitez l'utilisation de TarginactiQ ER chez les patients présentant un choc circulatoire.
Risques d'utilisation chez les patients présentant une pression intracrânienne accrue, des tumeurs cérébrales, des blessures à la tête ou une conscience altérée
Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par ex., ceux qui présentent des signes d'augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), TarginactIQ ER peut réduire la transmission respiratoire et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter encore la pression intracrânienne. Surveillez ces patients pour détecter des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement par TarginactIQ ER
Les opioïdes peuvent également masquer le cours clinique chez un patient souffrant d'une blessure à la tête. Évitez l'utilisation de TarginactiQ ER chez les patients présentant une déficience de conscience ou de coma.
Risques d'utilisation chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux
TarginactiQ ER est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique.
L'oxycodone dans TarginactiQ ER peut provoquer des spasmes du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent entraîner une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris la pancréatite aiguë, pour aggraver les symptômes.
Risque accru de saisies chez les patients atteints de troubles de la saisie
L'oxycodone dans TarginactIQ ER peut augmenter la fréquence des crises chez les patients souffrant de troubles épileptiques et peut augmenter le risque de convulsions survenant dans d'autres contextes cliniques associés aux convulsions. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques pour une aggravation du contrôle des crises pendant le traitement par TarginactiIQ ER.
Retrait
Évitez l'utilisation d'agonistes / antagonistes mixtes (par ex.., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agoniste partiel (par ex., buprénorphine) analgésiques chez les patients qui reçoivent un analgésique agoniste opioïde complet, y compris TarginactiQ ER. Chez ces patients, des analgésiques agonistes / antagonistes et agonistes partiels mixtes peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage.
Lorsque vous arrêtez TarginactiQ ER, réduisez progressivement la posologie. N'arrêtez pas brusquement TarginactiQ ER
Des symptômes de sevrage aux opioïdes sont survenus chez certains patients dans les essais cliniques. Les symptômes comprenaient, mais sans s'y limiter, l'hyperhidrose, les frissons, la diarrhée, les douleurs abdominales, l'anxiété, l'irritabilité et le bâillement. Surveillez les patients pour détecter les symptômes du sevrage aux opioïdes. Chez les patients tolérants aux opioïdes, si des symptômes de sevrage aux opioïdes surviennent après la conversion en TarginactiQ ER ou après une augmentation de la dose, envisagez d'abaisser la dose pour déterminer si les symptômes sont réduits.
L'utilisation parentérale de la naloxone a été associée à une inversion brutale et complète des effets des opioïdes conduisant à des symptômes de sevrage (par ex., crampes abdominales, douleurs musculaires, transpiration, anxiété, nausées, vomissements, diarrhée). Plusieurs cas d'hypotension, d'hypertension, de tachycardie ventriculaire et de fibrillation, et d'œdème pulmonaire ont été associés à de la naloxone parentérale utilisée en postopératoire.
Risques de conduite et d'utilisation de machines
TarginactiQ ER peut nuire aux capacités mentales ou physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines. Avertir les patients de ne pas conduire ni utiliser de machines dangereuses à moins qu'ils ne soient tolérants aux effets de TarginactIQ ER et sachent comment ils réagiront au médicament.
Surveillance en laboratoire
Tous les tests de dépistage des «opioïdes» ou «opiacés» ne détectent pas l'oxycodone de manière fiable, en particulier ceux conçus pour une utilisation au bureau. De plus, de nombreux laboratoires déclareront les concentrations de médicaments urinaires inférieures à une valeur de coupure spécifiée comme «négatives». Par conséquent, si les tests d'urine pour l'oxycodone sont pris en compte dans la gestion clinique d'un patient individuel, assurez-vous que la sensibilité et la spécificité du test sont appropriées et tenez compte des limites du test utilisé lors de l'interprétation des résultats.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).
Dépendance, abus et abus
Informez les patients que l'utilisation de TarginactIQ ER, même lorsqu'elle est prise comme recommandé, peut entraîner une dépendance, des abus et une mauvaise utilisation, ce qui peut entraîner une surdose et la mort. Demandez aux patients de ne pas partager TarginactiQ ER avec d'autres et de prendre des mesures pour protéger TarginactiQ ER contre le vol ou l'utilisation abusive.
Dépression respiratoire mortelle
Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé au démarrage de TarginactIQ ER ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut survenir même aux doses recommandées. Conseiller les patients sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de consulter un médecin si des difficultés respiratoires se développent.
Ingestion accidentelle
Informez les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker TarginactiQ ER en toute sécurité et de disposer de TarginactIQ ER inutilisé en jetant les comprimés dans les toilettes.
Interaction avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
Informez les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir si TarginactiQ ER est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris de l'alcool, et ne pas les utiliser de manière concomitante, sauf surveillé par un professionnel de la santé.
Syndrome sérotoninergique
Informer les patients que les opioïdes peuvent provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertir les patients des symptômes du syndrome sérotoninergique et consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques.
Interaction MAOI
Informez les patients à éviter de prendre TarginactiQ ER tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer les IMAO pendant la prise de TarginactiQ ER
Insuffisance surrénale
Informez les patients que les opioïdes peuvent provoquer une insuffisance surrénale, une affection potentiellement mortelle. Une insuffisance surrénale peut présenter des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. Conseiller aux patients de consulter un médecin s'ils présentent une constellation de ces symptômes.
Instructions d'administration importantes
Demandez aux patients comment prendre correctement TarginactiQ ER, y compris les éléments suivants:
- TarginactiQ ER est conçu pour fonctionner correctement uniquement s'il est avalé intact. La prise de comprimés TarginactIQ ER coupés, cassés, mâchés, écrasés ou dissous peut entraîner une surdose mortelle ou d'autres effets secondaires graves (par ex., symptômes de sevrage).
- N'arrêtez pas TarginactiQ ER sans d'abord discuter de la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur.
Hypotension
Informez les patients que TarginactiQ ER peut provoquer une hypotension orthostatique et une syncope. Demandez aux patients comment reconnaître les symptômes de l'hypotension artérielle et comment réduire le risque de conséquences graves en cas d'hypotension (par ex., asseyez-vous ou allongez-vous, levez-vous soigneusement d'une position assise ou couchée).
Anaphylaxie
Informez les patients que l'anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients contenus dans TarginactiQ ER. Informez les patients sur la façon de reconnaître une telle réaction et sur le moment de consulter un médecin.
Grossesse
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Informer les patientes en potentiel reproducteur que l'utilisation prolongée de TarginactIQ ER pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.
Toxicité embryo-fœtale
Informer les patientes en potentiel reproductif que TarginactiQ ER peut causer des dommages fœtaux et informer le professionnel de la santé d'une grossesse connue ou suspectée.
Allaitement
Informez les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par TarginactIQ ER
Infertilité
Informez les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles.
Symptômes de sevrage aux opioïdes
Informez les patients que TarginactiQ ER peut être associé à des symptômes éventuellement liés au sevrage aux opioïdes, y compris la transpiration, les tremblements, l'anxiété, les frissons, la diarrhée, les douleurs abdominales, l'irritabilité et le bâillement, et contactez leur prescripteur si ces symptômes surviennent.
Conduite de véhicules ou exploitation de machines lourdes
Informez les patients que TarginactiQ ER peut nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines lourdes. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.
Constipation
Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin.
Élimination des TarginactiQ ER inutilisés
Conseillez aux patients de jeter les comprimés inutilisés dans les toilettes lorsque TarginactiQ ER n'est plus nécessaire.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec l'oxycodone seule ou l'association oxycodone et naloxone.
La naloxone a été testée dans deux études de cancérogénicité chez le rat et la souris transgénique. La naloxone n'était pas cancérogène dans un essai biologique sur 2 ans chez le rat à des doses aussi élevées que 100 mg / kg / jour (24 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 40 mg de naloxone / jour en mg / m & amp).
La naloxone n'a pas produit de preuves de potentiel cancérogène dans le modèle de souris Tg.rasH2.
Mutagenèse
L'oxycodone était génotoxique dans le test du lymphome de souris. Une clastogénicité a été observée avec l'oxycodone en présence d'une activation métabolique dans un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains à des concentrations supérieures ou égales à 1250 mcg / ml à 24 mais pas 48 heures d'exposition. Dans un deuxième essai d'aberration chromosomique avec des lymphocytes humains, aucune clastogénicité structurelle n'a été observée avec ou sans activation métabolique; cependant, en l'absence d'activation métabolique, l'oxycodone a augmenté les aberrations chromosomiques numériques (polyploïdie). L'oxycodone n'était pas génotoxique dans les tests suivants: Ames S. typhimurium et E. coli tester avec et sans activation métabolique à des concentrations allant jusqu'à 5000 μg / plaque, test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains (en l'absence d'activation métabolique) à des concentrations allant jusqu'à 1500 μg / ml, et avec activation après 48 heures d'exposition à des concentrations allant jusqu'à 5000 μg / ml, et dans le test in vivo du micronoyau de moelle osseuse chez la souris (à des taux plasmatiques allant jusqu'à 48 μg / ml).
La naloxone était génotoxique dans le test du lymphome de souris. La naloxone a produit une augmentation non liée à la dose des aberrations chromosomiques en présence d'une activation métabolique statistiquement significative à des concentrations de 375 et 1500 mcg / ml mais pas à 750 ou 3000 mcg / ml. En revanche, la naloxone n'était pas mutagène dans le S. typhimurium/E. coli test de mutagénicité bactérienne avec ou sans activation métabolique et n'était pas génotoxique in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris à une dose de 500 mg / kg.
Insuffisance de la fertilité
Aucune étude de fertilité pour évaluer la combinaison d'oxycodone et de naloxone n'a été menée. Dans une étude des performances de reproduction, des rats ont reçu une dose de gavage une fois par jour du véhicule ou des doses de chlorhydrate d'oxycodone jusqu'à 8 mg / kg (équivalent à la dose quotidienne maximale recommandée de 80 mg / jour en mg / m & amp). Les rats mâles ont été dosés pendant 28 jours avant la cohabitation avec les femelles, pendant la cohabitation et jusqu'à l'autopsie (2-3 semaines après la cohabitation). Les femelles ont été dosées pendant 14 jours avant la cohabitation avec les mâles, pendant la cohabitation et jusqu'au jour de la gestation 6. Le chlorhydrate d'oxycodone n'a pas affecté la fonction reproductrice chez les rats mâles ou femelles.
L'administration orale de naloxone à des rats mâles et femelles à des doses aussi élevées que 800 mg / kg / jour n'a eu aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction générales (environ 192 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 40 mg de naloxone / jour, en mg / base m & sup).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut entraîner un retrait néonatal des opioïdes. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec TarginactIQ ER chez la femme enceinte. La composante naloxone de TarginactiQ ER peut précipiter le sevrage des opioïdes chez un fœtus en raison de l'immaturité de la barrière hémato-encéphalique fœtale. Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec la combinaison d'oxycodone et de naloxone, les composants de TarginactIQ ER. Cependant, les données animales sont disponibles à partir d'études menées avec les composants individuels. Aucune toxicité embryo-fœtale n'a été observée après l'administration orale d'oxycodone à des rats et des lapins pendant la période d'organogenèse à des doses égales ou 30 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée (MRDD) de 80 mg d'oxycodone / jour sur une surface corporelle base. Une diminution du poids des petits a été observée chez le rat avec administration orale d'oxycodone tout au long de la grossesse à des doses de 0,8 fois la dose de MRDD de 80 mg d'oxycodone / jour. Aucune toxicité embryo-fœtale n'a été observée après l'administration orale de naloxone (800 mg / kg ou 400 mg / kg) à des rates et lapines gravides, respectivement, pendant l'organogenèse à des doses de 192 fois le MRDD de 40 mg de naloxone / jour, sur une surface corporelle base. Dans plusieurs études publiées, le traitement de rates gravides avec du chlorhydrate d'oxycodone à des doses cliniquement pertinentes et inférieures a entraîné des effets neurocomportementaux chez la progéniture. Sur la base des données animales, informe les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
Considérations cliniques
Effets indésirables fœtaux / néonatals
L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de sevrage des opioïdes néonates et néonatals peu de temps après la naissance.
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals présente une irritabilité, une hyperactivité et un schéma de sommeil anormal, des pleurs, des tremblements, des vomissements, de la diarrhée et une incapacité à prendre du poids. L'apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée d'utilisation, du moment et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence.
Travail ou livraison
Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire et des psycho-physiologiceffectifs chez les nouveau-nés. Un antagoniste des opioïdes, comme la naloxone, doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les narcotiques et les opioïdes chez le nouveau-né. TarginactiQ ER n'est pas recommandé chez les femmes pendant ou immédiatement avant le travail, lorsque l'utilisation d'acanalgésiques plus courts ou d'autres techniques analgésiques est plus appropriée. Les analgésiques opioïdes, y compris TarginactiQ ER, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut-être compensé par un taux accru de dilatation cervicale, qui tend à raccourcir le travail. Surveiller les nouveau-nés exposés aux analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter des signes de sédation excessive et de dépression respiratoire.
Données
Données animales
Il n'y a pas d'études examinant les effets reproductifs et développementaux de l'association de l'oxycodone et de la naloxone; cependant, il existe des données avec les agents individuels.
Oxycodone
Études avec des doses orales de chlorhydrate d'oxycodone chez le rat jusqu'à 8 mg / kg / jour et le lapin jusqu'à 125 mg / kg / jour, équivalent à 1 et 30 fois la dose quotidienne totale maximale de 80 mg d'oxycodone / jour, respectivement sur un mg / m & # 38;base sup, n'a pas révélé de preuve de préjudice au fœtus dû à l'oxycodone. Dans une étude de toxicité pré et postnatale, des rats femelles ont reçu de l'oxycodone pendant la gestation et la lactation. Il n'y a eu aucun effet sur le développement ou la reproduction à long terme chez les chiots.
Le chlorhydrate d'oxycodone a été administré par voie orale à des rats femelles pendant la gestation et la lactation dans une étude de toxicité pré et postnatale. Il n'y a eu aucun effet lié à la drogue sur les performances de reproduction chez ces femelles ou tout effet sur le développement ou la reproduction à long terme chez les chiots nés de ces rats. Une diminution du poids corporel a été observée pendant la lactation et la phase post-sevrage précoce chez les chiots nourris par les mères ayant reçu la dose la plus élevée utilisée (6 mg / kg / jour, équivalent à environ 0,8 fois la dose quotidienne totale maximale de 80 mg / jour, sur une base mg / m & sup). Cependant, le poids corporel de ces chiots s'est rétabli.
Dans des études publiées, une progéniture de rates gravides ayant reçu du chlorhydrate d'oxycodone pendant la gestation aurait présenté des effets neurocomportementaux, notamment des réponses altérées au stress et un comportement accru de type anxiété (2 mg / kg / jour IV du jour de la gestation 8 au 21 et du jour postnatal 1, 3, et 5; 0,3 fois une dose orale humaine adulte de 60 mg / jour sur un mg / m & # 38;base sup) et altéré l'apprentissage et la mémoire (15 mg / kg / jour par voie orale de la reproduction par mise bas; 2,4 fois une dose orale humaine adulte de 60 mg / jour en mg / m & sup).
Naloxone Orally administré naloxone n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin aux doses maximales testées (800 mg / kg / jour ou 400 mg / kg / jour, respectivement) qui équivalaient à environ 192 fois la consommation de naloxone au maximum dose recommandée de 40 mg de naloxone / jour en mg / m & sup.
Dans une étude de développement péri- / post-natal avec la naloxone chez le rat, la posologie la plus élevée de 800 mg / kg / jour (192 fois la prise de naloxone à la dose quotidienne totale maximale de 40 mg de naloxone / jour, sur un mg / m & # 38;base sup) a produit une mortalité et une toxicité importante chez les rats maternels, qui était associé à une augmentation des décès de petits dans la période post-partum immédiate. De légers signes toxiques ont également été observés chez les rats maternels ayant reçu 200 mg / kg / jour (environ 48 fois la prise de naloxone à la dose quotidienne maximale de 40 mg de naloxone sur la base de la surface corporelle); cependant, il n'y a eu aucun effet indésirable sur les chiots.
Allaitement
Résumé des risques
L'oxycodone est présente dans le lait maternel. Les études de lactation publiées signalent des concentrations variables d'oxycodone dans le lait maternel avec l'administration d'oxycodone à libération immédiate aux mères allaitantes au début de la période post-partum. Les études de lactation n'ont pas évalué les nourrissons allaités pour des effets indésirables potentiels. Aucune étude de lactation n'a été menée avec TarginactIQ ER. On ne sait pas si la naloxone est présente dans le lait maternel. Demandez aux patients de ne pas allaiter pendant que vous recevez TarginactIQ ER. En raison du potentiel d'effets indésirables graves, y compris une sédation excessive et une dépression respiratoire chez un nourrisson allaité, informez les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par TarginactiIQ ER
Considérations cliniques
Les nourrissons exposés à TarginactiQ ER par le lait maternel doivent être surveillés pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lorsque l'allaitement est arrêté. De plus, la naloxone peut précipiter le sevrage des opioïdes chez un nourrisson allaité.
Femmes et mâles du potentiel reproducteur
Infertilité
L'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une fertilité réduite chez les femelles et les mâles à potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de TarginactiQ ER chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Une étude prospective menée dans deux groupes d'âge (plus jeune: 19-44 ans contre. personnes âgées: 65-77 ans) pour évaluer les effets sur l'âge de la PK de TarginactIQ ER (10 mg / 5 mg) a démontré une ASC de l'oxycodone à l'état d'équilibre légèrement plus élevée (augmentation de 18%) et une ASC de la naloxone à l'état d'équilibre plus élevée (augmentation de 82%) pour les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes. Évaluez les patients âgés à intervalles fréquents et envisagez des ajustements de dose de TarginactIQ ER jusqu'à ce que des effets stables du médicament soient atteints.
La dépression respiratoire est le principal risque pour les patients âgés traités par des opioïdes et s'est produite après l'administration de fortes doses initiales à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes étaient co-administrés avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Titrez lentement la posologie de TarginactiQ ER chez les patients gériatriques et surveillez attentivement les signes du système nerveux central et de la dépression respiratoire.
L'oxycodone et la naloxone sont connues pour être considérablement excrétées par le rein, et le risque d'effets indésirables de ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Dépendance, abus et abus
TARGINIQ ER contient de l'oxycodone, une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde, TARGINIQ ER expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation. Étant donné que les produits à libération prolongée tels que TARGINIQ ER délivrent l'opioïde sur une longue période, le risque de surdosage et de décès est plus élevé en raison de la plus grande quantité d'oxycodone présente.
Bien que le risque de dépendance chez n'importe quel individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients prescrits TARGINIQ ER de manière appropriée. La toxicomanie peut survenir aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou abusé.
Évaluez le risque de dépendance, d'abus ou de mauvaise utilisation de chaque patient, avant de prescrire TARGINIQ ER, et surveillez tous les patients recevant TARGINIQ ER pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus ou la toxicomanie ou la toxicomanie) ou de maladie mentale (par ex., dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne doit cependant pas empêcher la bonne gestion de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels que TARGINIQ ER, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et l'utilisation appropriée de TARGINIQ ER ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation.
L'abus ou l'utilisation abusive de TARGINIQ ER en écrasant, en mâchant, en reniflant ou en injectant le produit dissous entraînera la livraison incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose et la mort.
Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujets à détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de TARGINIQ ER. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et l'avis du patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé. Contactez le conseil local de délivrance des licences professionnelles de l'État ou l'autorité des substances contrôlées par l'État pour savoir comment prévenir et détecter les abus ou les détournements de ce produit.
Dépression respiratoire mortelle
Une dépression respiratoire grave, mortelle ou mortelle a été rapportée avec l'utilisation d'opioïdes, même lorsqu'elle est utilisée comme recommandé. La dépression respiratoire, si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation d'antagonistes opioïdes, selon l'état clinique du patient. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à une dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.
Bien qu'une dépression respiratoire grave, mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation de TARGINIQ ER, le risque est plus élevé pendant le début du traitement ou après une augmentation de la posologie. Surveiller étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement et après les augmentations posologiques de TARGINIQ ER
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, un dosage et un titrage corrects de TARGINIQ ER sont essentiels. Une surestimation de la posologie TARGINIQ ER lors de la conversion de patients d'un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle avec la première dose.
L'ingestion accidentelle d'une seule dose de TARGINIQ ER, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose d'oxycodone.
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
L'utilisation prolongée de TARGINIQ ER pendant la grossesse peut entraîner un retrait du nouveau-né. Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez l'adulte, peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite une prise en charge selon les protocoles développés par des experts en néonatologie. Observer les nouveau-nés pour détecter des signes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pendant une période prolongée du risque de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et veiller à ce qu'un traitement approprié soit disponible.
Risques d'utilisation concomitante ou d'arrêt des inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4
Utilisation concomitante de TARGINIQ ER avec un inhibiteur du CYP3A4, tel que des antibiotiques macrolides (par ex., érythromycine), agents azolé-antifongiques (par ex., kétoconazole) et inhibiteurs de protéase (par ex., ritonavir), peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oxycodone et prolonger les effets indésirables des opioïdes, qui peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle, en particulier lorsqu'un inhibiteur est ajouté après une dose stable de TARGINIQ ER. De même, l'arrêt d'un inducteur du CYP3A4, tel que la rifampicine, la carbamazépine et la phénytoïne, chez les patients traités par TARGINIQ ER peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oxycodone et prolonger les effets indésirables des opioïdes. Lorsque vous utilisez TARGINIQ ER avec des inhibiteurs du CYP3A4 ou que vous arrêtez les inducteurs du CYP3A4 chez des patients traités par TARGINIQ ER, surveillez les patients de près à intervalles fréquents et envisagez de réduire la posologie du TARGINIQ ER jusqu'à ce que des effets stables du médicament soient atteints.
L'utilisation concomitante de TARGINIQ ER avec des inducteurs du CYP3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du CYP3A4 pourrait diminuer les concentrations plasmatiques d'oxycodone, diminuer l'efficacité des opioïdes ou, éventuellement, conduire à un syndrome de sevrage chez un patient qui avait développé une dépendance physique à l'oxycodone. Lorsque vous utilisez TARGINIQ ER avec des inducteurs du CYP3A4 ou que vous arrêtez les inhibiteurs du CYP3A4, surveillez les patients de près à intervalles fréquents et envisagez d'augmenter la posologie d'opioïdes si nécessaire pour maintenir une analgésie adéquate ou si des symptômes de sevrage aux opioïdes se produisent.
Risques liés à une utilisation concomitante avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC
Une sédation profonde, un coma de dépression respiratoire et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante de TARGINIQ ER avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (par ex., sédatifs / hypnotiques non benzodiazépines, anxiolytiques, tranquillisants, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, réservez la prescription concomitante de ces médicaments pour les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates.
Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation d'analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes.
Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC en concomitance avec un analgésique opioïde, prescrire les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale plus faible de benzodiazépine ou d'un autre dépresseur du SNC que celle indiquée en l'absence d'opioïde et un titre basé sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient prenant déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et un titre basé sur la réponse clinique. Suivez attentivement les patients pour détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation.
Conseiller les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque TARGINIQ ER est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ni utiliser de machinerie lourde tant que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'un autre dépresseur du SNC n'ont pas été déterminés. Dépistage des patients présentant un risque de troubles liés à la consommation de substances, y compris l'abus et l'abus d'opioïdes, et les avertir du risque de surdosage et de décès associé à l'utilisation de dépresseurs supplémentaires du SNC, y compris l'alcool et les drogues illicites.
Dépression respiratoire mortelle chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique ou chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis
L'utilisation de TARGINIQ ER chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement réanimation est contre-indiquée.
Patients atteints de maladie pulmonaire chronique
Les patients traités par TARGINIQ ER atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou de cor pulmonaire, et ceux dont la réserve respiratoire est considérablement diminuée, l'hypoxie, l'hypercapnie ou la dépression respiratoire préexistante courent un risque accru de diminution de la pulsion respiratoire, y compris l'apnée, même aux doses recommandées de TARGINIQ ER .
Patients âgés, cachectiques ou affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir modifié la pharmacocinétique ou modifié la clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé.
Surveillez ces patients de près, en particulier lors de l'initiation et du titrage du TARGIIQ ER et lorsque le TARGINIQ ER est administré en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration. Pensez également à l'utilisation d'analgésiques non opioïdes chez ces patients.
Insuffisance surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. La présentation d'une insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, notamment des nausées, des vomissements, de l'anorexie, de la fatigue, une faiblesse, des étourdissements et une pression artérielle basse. Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic par des tests de diagnostic dès que possible. Si une insuffisance surrénale est diagnostiquée, traiter avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénale de récupérer et de poursuivre le traitement par corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénale se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont signalé l'utilisation d'un opioïde différent sans réapparition de l'insuffisance surrénale. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénale.
Hypotension sévère
TARGINIQ ER peut provoquer une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope chez les patients ambulatoires. Il y a un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été compromise par une diminution du volume sanguin ou l'administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par ex., phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypotension après avoir initié ou titré la posologie de TARGINIQ ER. Chez les patients présentant un choc circulatoire, TARGINIQ ER peut provoquer une vasodilatation qui peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Évitez l'utilisation de TARGINIQ ER chez les patients présentant un choc circulatoire.
Risques d'utilisation chez les patients présentant une pression intracrânienne accrue, des tumeurs cérébrales, des blessures à la tête ou une conscience altérée
Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par ex., ceux qui présentent des signes d'augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), TARGINIQ ER peut réduire la transmission respiratoire et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter encore la pression intracrânienne. Surveiller ces patients pour détecter les signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement par TARGINIQ ER
Les opioïdes peuvent également masquer le cours clinique chez un patient souffrant d'une blessure à la tête. Évitez l'utilisation de TARGINIQ ER chez les patients présentant une déficience de conscience ou de coma.
Risques d'utilisation chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux
TARGINIQ ER est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique.
L'oxycodone dans TARGINIQ ER peut provoquer des spasmes du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent entraîner une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris la pancréatite aiguë, pour aggraver les symptômes.
Risque accru de saisies chez les patients atteints de troubles de la saisie
L'oxycodone dans TARGINIQ ER peut augmenter la fréquence des crises chez les patients souffrant de troubles épileptiques et peut augmenter le risque de convulsions dans d'autres contextes cliniques associés aux convulsions. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques pour une aggravation du contrôle des crises pendant le traitement TARGINIQ ER.
Retrait
Évitez l'utilisation d'agonistes / antagonistes mixtes (par ex.., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agoniste partiel (par ex., buprénorphine) analgésiques chez les patients qui reçoivent un analgésique agoniste opioïde complet, y compris TARGINIQ ER. Chez ces patients, des analgésiques agonistes / antagonistes et agonistes partiels mixtes peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage.
Lors de l'arrêt du TARGINIQ ER, réduisez progressivement le dosage. N'arrêtez pas brusquement TARGINIQ ER
Des symptômes de sevrage aux opioïdes sont survenus chez certains patients dans les essais cliniques. Les symptômes comprenaient, mais sans s'y limiter, l'hyperhidrose, les frissons, la diarrhée, les douleurs abdominales, l'anxiété, l'irritabilité et le bâillement. Surveillez les patients pour détecter les symptômes du sevrage aux opioïdes. Chez les patients tolérants aux opioïdes, si des symptômes de sevrage aux opioïdes surviennent après la conversion au TARGINIQ ER ou après une escalade de la dose, envisagez d'abaisser la dose pour déterminer si les symptômes sont réduits.
L'utilisation parentérale de la naloxone a été associée à une inversion brutale et complète des effets des opioïdes conduisant à des symptômes de sevrage (par ex., crampes abdominales, douleurs musculaires, transpiration, anxiété, nausées, vomissements, diarrhée). Plusieurs cas d'hypotension, d'hypertension, de tachycardie ventriculaire et de fibrillation, et d'œdème pulmonaire ont été associés à de la naloxone parentérale utilisée en postopératoire.
Risques de conduite et d'utilisation de machines
TARGINIQ ER peut nuire aux capacités mentales ou physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines. Avertir les patients de ne pas conduire ni utiliser de machines dangereuses à moins qu'ils ne soient tolérants aux effets de TARGINIQ ER et sachent comment ils réagiront au médicament.
Surveillance en laboratoire
Tous les tests de dépistage des «opioïdes» ou «opiacés» ne détectent pas l'oxycodone de manière fiable, en particulier ceux conçus pour une utilisation au bureau. De plus, de nombreux laboratoires déclareront les concentrations de médicaments urinaires inférieures à une valeur de coupure spécifiée comme «négatives». Par conséquent, si les tests d'urine pour l'oxycodone sont pris en compte dans la gestion clinique d'un patient individuel, assurez-vous que la sensibilité et la spécificité du test sont appropriées et tenez compte des limites du test utilisé lors de l'interprétation des résultats.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).
Dépendance, abus et abus
Informez les patients que l'utilisation de TARGINIQ ER, même lorsqu'elle est prise comme recommandé, peut entraîner une dépendance, des abus et une mauvaise utilisation, ce qui peut entraîner une surdose et la mort. Demandez aux patients de ne pas partager TARGINIQ ER avec d'autres et de prendre des mesures pour protéger TARGINIQ ER contre le vol ou l'utilisation abusive.
Dépression respiratoire mortelle
Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé au démarrage de TARGINIQ ER ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut survenir même aux doses recommandées. Conseiller les patients sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de consulter un médecin si des difficultés respiratoires se développent.
Ingestion accidentelle
Informez les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker l'ER TARGINIQ en toute sécurité et de disposer de l'ER TARGINIQ inutilisé en jetant les comprimés dans les toilettes.
Interaction avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
Informez les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir si TARGINIQ ER est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris de l'alcool, et ne pas les utiliser de manière concomitante, sauf surveillé par un professionnel de la santé.
Syndrome sérotoninergique
Informer les patients que les opioïdes peuvent provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertir les patients des symptômes du syndrome sérotoninergique et consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques.
Interaction MAOI
Informez les patients à éviter de prendre TARGINIQ ER tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer les IMAO pendant la prise de TARGINIQ ER
Insuffisance surrénale
Informez les patients que les opioïdes peuvent provoquer une insuffisance surrénale, une affection potentiellement mortelle. Une insuffisance surrénale peut présenter des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. Conseiller aux patients de consulter un médecin s'ils présentent une constellation de ces symptômes.
Instructions d'administration importantes
Demandez aux patients comment prendre correctement TARGINIQ ER, y compris les éléments suivants:
- TARGINIQ ER est conçu pour fonctionner correctement uniquement s'il est avalé intact. La prise de comprimés TARGINIQ ER coupés, cassés, mâchés, écrasés ou dissous peut entraîner une surdose mortelle ou d'autres effets secondaires graves (par ex., symptômes de sevrage).
- N'arrêtez pas TARGINIQ ER sans d'abord discuter de la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur.
Hypotension
Informez les patients que TARGINIQ ER peut provoquer une hypotension orthostatique et une syncope. Demandez aux patients comment reconnaître les symptômes de l'hypotension artérielle et comment réduire le risque de conséquences graves en cas d'hypotension (par ex., asseyez-vous ou allongez-vous, levez-vous soigneusement d'une position assise ou couchée).
Anaphylaxie
Informez les patients que l'anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients contenus dans TARGINIQ ER. Informez les patients sur la façon de reconnaître une telle réaction et sur le moment de consulter un médecin.
Grossesse
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Informer les patientes en potentiel reproducteur que l'utilisation prolongée de TARGINIQ ER pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.
Toxicité embryo-fœtale
Informer les patientes en potentiel reproductif que TARGINIQ ER peut causer des dommages fœtaux et informer le professionnel de la santé d'une grossesse connue ou suspectée.
Allaitement
Informez les patientes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par TARGINIQ ER
Infertilité
Informez les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles.
Symptômes de sevrage aux opioïdes
Informez les patients que TARGINIQ ER peut être associé à des symptômes éventuellement liés au sevrage aux opioïdes, y compris la transpiration, les tremblements, l'anxiété, les frissons, la diarrhée, les douleurs abdominales, l'irritabilité et le bâillement, et contactez leur prescripteur si ces symptômes surviennent.
Conduite de véhicules ou exploitation de machines lourdes
Informer les patients que TARGINIQ ER peut nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines lourdes. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.
Constipation
Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin.
Élimination des TARGINIQ ER inutilisés
Conseillez aux patients de jeter les comprimés inutilisés dans les toilettes lorsque TARGINIQ ER n'est plus nécessaire.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec l'oxycodone seule ou l'association oxycodone et naloxone.
La naloxone a été testée dans deux études de cancérogénicité chez le rat et la souris transgénique. La naloxone n'était pas cancérogène dans un essai biologique sur 2 ans chez le rat à des doses aussi élevées que 100 mg / kg / jour (24 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 40 mg de naloxone / jour en mg / m & amp).
La naloxone n'a pas produit de preuves de potentiel cancérogène dans le modèle de souris Tg.rasH2.
Mutagenèse
L'oxycodone était génotoxique dans le test du lymphome de souris. Une clastogénicité a été observée avec l'oxycodone en présence d'une activation métabolique dans un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains à des concentrations supérieures ou égales à 1250 mcg / ml à 24 mais pas 48 heures d'exposition. Dans un deuxième essai d'a
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire mortelle
- Syndrome de sevrage opioïde néonatal
- Interactions avec la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC
- Insuffisance surrénale
- Hypotension sévère
- Effets indésirables gastro-intestinaux
- Convulsions
- Retrait
Expérience d'essai clinique
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Au total, 2 396 patients ont été traités dans des études cliniques contrôlées et ouvertes avec TarginactIQ ER. Sept cent quatre-vingt-quatorze de ces patients (33%) ont été traités pendant environ six mois et 621 (26%) ont été traités pendant environ un an.
TarginactiQ ER peut augmenter le risque d'effets indésirables graves tels que ceux observés avec d'autres analgésiques opioïdes, y compris la dépression respiratoire, l'apnée, l'arrêt respiratoire, la dépression circulatoire, l'hypotension ou le choc.
Effets indésirables fréquents à l'origine du traitement dans une étude clinique avec TarginactIQ ER chez des patients expérimentés aux opioïdes atteints de lombalgie chronique non contrôlée à sévère
Les données de sécurité décrites dans le tableau 4 ci-dessous sont basées sur un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 12 semaines chez des patients expérimentés en opioïdes souffrant de lombalgies chroniques modérées à sévères. Cet essai a inclus 1 095 patients traités par TarginactIQ ER au cours d'une période de titration en ouvert, et 298 patients traités par TarginactiQ ER et 302 patients sous placebo au cours d'une période de traitement en double aveugle. L'âge moyen était de 52 ans; 55% étaient des femmes et 45% étaient des hommes; 74% étaient de race blanche, 22% étaient noirs et 11% étaient hispaniques.
Les effets indésirables les plus courants liés au traitement (rapportés par ≥ 5% des sujets TarginactIQ ER) pendant les périodes ouvertes ou en double aveugle étaient des nausées et des vomissements.
La raison la plus courante de l'arrêt du traitement pendant la période en ouvert en raison d'effets indésirables liés au traitement (rapportés par ≥ 1% des sujets) était la nausée (2%).
La raison la plus courante de l'arrêt du traitement pendant la période en double aveugle en raison d'effets indésirables liés au traitement (rapportés par ≥ 1% des sujets atteints de TarginactiQ ER ou de placebo) était le syndrome de sevrage médicamenteux (<1% contre. 1%), respectivement.
L'incidence des effets indésirables liés au traitement signalés par ≥ 2% des sujets dans un essai clinique comparant TarginactIQ ER avec un placebo est indiquée dans le tableau 4 ci-dessous:
Tableau 4: Incidence des effets indésirables liés au traitement signalés chez ≥ 2% des sujets prenant TarginactiIQ ER: population en sécurité (période de titration en ouvert) et population en sécurité aléatoire (période en double aveugle)
Terme préféré de la classe d'organes du système MedDRA | Période en ouvert | Période double aveugle | |
TarginactiQ ER (N = 1095) (%) | Placebo (N = 302) (%) | TarginactiQER (N = 298) (%) | |
Nausées | 7 | 5 | 8 |
Maux de tête | 4 | 3 | 3 |
Constipation | 3 | 1 | 3 |
Douleur abdominale | 3 | 2 | 3 |
Vomissements | 2 | 2 | 5 |
Prurit | 2 | 1 | 2 |
Anxiété | 1 | 0 | 3 |
* Syndrome de sevrage médicamenteux | 1 | 2 | 3 |
Insomnie | 1 | 1 | 2 |
Douleurs au dos | 0 | 1 | 3 |
* Les pourcentages dans le tableau sont basés sur les rapports d'effets indésirables du syndrome de sevrage médicamenteux dans l'étude clé d'efficacité et d'innocuité. En plus des rapports d'effets indésirables, un comité d'arbitrage indépendant a identifié des sujets supplémentaires avec un éventuel syndrome de sevrage médicamenteux, résultant en un total (effets indésirables et cas jugés) de 2% des sujets de la période en ouvert, et dans la période des doubles aveugles, 4% des sujets traités avec TarginactiQ ER et 2% traités avec un placebo. |
Dans un essai clinique, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients traités par TarginactIQ ER avec une incidence comprise entre ≥ 1% et <2%:
Troubles oculaires: lacrimation augmentée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fatigue
Infections et infestations: grippe
Blessures, empoisonnements et complications procédurales: tomber
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie
Affections du système nerveux: étourdissements, maux de tête sinusaux, somnolence
Troubles psychiatriques: abus de drogues
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, éruption cutanée, sueur froide
Troubles vasculaires: bouffées de chaleur, hypertension
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés suivants ont été identifiés lors de l'utilisation après approbation des comprimés à libération prolongée d'oxycodone / naloxone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles gastro-intestinaux: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, nausées et vomissements
Troubles généraux et conditions du site d'administration: syndrome de sevrage médicamenteux, fatigue, douleur, malaise et médicament inefficace
Blessures, empoisonnements et complications procédurales: analgésie inadéquate
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes) : progression du néoplasme malin
Troubles du système nerveux: étourdissements, maux de tête, tremblements et somnolence
Troubles psychiatriques: agitation, état confusionnel et anxiété
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: hyperhidrose et prurit
Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance surrénale: Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation.
Anaphylaxie: L'anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients contenus dans TarginactiQ ER
Carence en androgènes: Des cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire mortelle
- Syndrome de sevrage opioïde néonatal
- Interactions avec la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC
- Insuffisance surrénale
- Hypotension sévère
- Effets indésirables gastro-intestinaux
- Convulsions
- Retrait
Expérience d'essai clinique
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Au total, 2 396 patients ont été traités dans des études cliniques contrôlées et ouvertes avec TARGINIQ ER. Sept cent quatre-vingt-quatorze de ces patients (33%) ont été traités pendant environ six mois et 621 (26%) ont été traités pendant environ un an.
TARGINIQ ER peut augmenter le risque d'effets indésirables graves tels que ceux observés avec d'autres analgésiques opioïdes, y compris la dépression respiratoire, l'apnée, l'arrêt respiratoire, la dépression circulatoire, l'hypotension ou le choc.
Effets indésirables fréquents à l'origine du traitement dans une étude clinique avec TARGINIQ ER chez des patients expérimentés aux opioïdes atteints de lombalgie modérée à sévère chronique non contrôlée
Les données de sécurité décrites dans le tableau 4 ci-dessous sont basées sur un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 12 semaines chez des patients expérimentés en opioïdes souffrant de lombalgies chroniques modérées à sévères. Cet essai a inclus 1 095 patients traités par TARGINIQ ER au cours d'une période de titration en ouvert, et 298 TARGINIQ ER et 302 patients traités par placebo au cours d'une période de traitement en double aveugle. L'âge moyen était de 52 ans; 55% étaient des femmes et 45% étaient des hommes; 74% étaient de race blanche, 22% étaient noirs et 11% étaient hispaniques.
Les effets indésirables les plus courants liés au traitement (rapportés par ≥ 5% des sujets TARGINIQ ER) pendant les périodes ouvertes ou en double aveugle étaient des nausées et des vomissements.
La raison la plus courante de l'arrêt du traitement pendant la période en ouvert en raison d'effets indésirables liés au traitement (rapportés par ≥ 1% des sujets) était la nausée (2%).
La raison la plus courante de l'arrêt du traitement pendant la période en double aveugle en raison d'effets indésirables liés au traitement (rapportés par ≥ 1% des sujets atteints de TARGINIQ ER ou de placebo) était le syndrome de sevrage médicamenteux (<1% contre. 1%), respectivement.
L'incidence des effets indésirables liés au traitement signalés par ≥ 2% des sujets dans un essai clinique comparant TARGINIQ ER avec un placebo est indiquée dans le tableau 4 ci-dessous:
Tableau 4: Incidence des effets indésirables liés au traitement signalés chez ≥ 2% des sujets prenant TARGINIQ ER: population en sécurité (période de titration en ouvert) et population en sécurité randomisée (période en double aveugle)
Terme préféré de la classe d'organes du système MedDRA | Période en ouvert | Période double aveugle | |
TARGINIQ ER (N = 1095) (%) | Placebo (N = 302) (%) | TARGINIQER (N = 298) (%) | |
Nausées | 7 | 5 | 8 |
Maux de tête | 4 | 3 | 3 |
Constipation | 3 | 1 | 3 |
Douleur abdominale | 3 | 2 | 3 |
Vomissements | 2 | 2 | 5 |
Prurit | 2 | 1 | 2 |
Anxiété | 1 | 0 | 3 |
* Syndrome de sevrage médicamenteux | 1 | 2 | 3 |
Insomnie | 1 | 1 | 2 |
Douleurs au dos | 0 | 1 | 3 |
* Les pourcentages dans le tableau sont basés sur les rapports d'effets indésirables du syndrome de sevrage médicamenteux dans l'étude clé d'efficacité et d'innocuité. En plus des rapports d'effets indésirables, un comité d'arbitrage indépendant a identifié des sujets supplémentaires avec un éventuel syndrome de sevrage médicamenteux, résultant en un total (effets indésirables et cas jugés) de 2% des sujets de la période en ouvert, et dans la période des doubles aveugles, 4% des sujets traités avec TARGINIQ ER et 2% traités avec un placebo. |
Dans un essai clinique, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients traités par TARGINIQ ER avec une incidence comprise entre ≥ 1% et <2%:
Troubles oculaires: lacrimation augmentée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fatigue
Infections et infestations: grippe
Blessures, empoisonnements et complications procédurales: tomber
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie
Affections du système nerveux: étourdissements, maux de tête sinusaux, somnolence
Troubles psychiatriques: abus de drogues
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, éruption cutanée, sueur froide
Troubles vasculaires: bouffées de chaleur, hypertension
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés suivants ont été identifiés lors de l'utilisation après approbation des comprimés à libération prolongée d'oxycodone / naloxone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles gastro-intestinaux: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, nausées et vomissements
Troubles généraux et conditions du site d'administration: syndrome de sevrage médicamenteux, fatigue, douleur, malaise et médicament inefficace
Blessures, empoisonnements et complications procédurales: analgésie inadéquate
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes) : progression du néoplasme malin
Troubles du système nerveux: étourdissements, maux de tête, tremblements et somnolence
Troubles psychiatriques: agitation, état confusionnel et anxiété
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: hyperhidrose et prurit
Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance surrénale: Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation.
Anaphylaxie: L'anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients contenus dans TARGINIQ ER
Carence en androgènes: Des cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.
Présentation clinique
Un surdosage aigu avec TarginactIQ ER peut se manifester par une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité musculaire squelettique, une peau froide et moite, des pupilles resserrées et, dans certains cas, un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension, une obstruction partielle ou complète des voies respiratoires, ronflement atypique et mort. Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée avec une hypoxie dans des situations de surdosage.
Traitement de la surdose
En cas de surdosage, les priorités sont le rétablissement d'un brevet et de voies respiratoires protégées et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée, si nécessaire. Utiliser d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, les vasopresseurs) dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques avancées de survie.
Les antagonistes des opioïdes, la naloxone ou le nalmefène, sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'un surdosage d'opioïdes. Pour une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d'oxycodone, administrer un antagoniste des opioïdes. Bien que TarginactiQ ER contienne de la naloxone, dans des situations de surdosage, l'administration de naloxone doit être répétée si cela est cliniquement nécessaire. Des doses plus élevées que la normale et une administration répétée peuvent être nécessaires. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d'oxycodone. Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de l'oxycodone dans TarginactIQ ER, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. TarginactiQ ER continuera de libérer de l'oxycodone et d'ajouter à la charge d'oxycodone pendant 24 à 48 heures ou plus après l'ingestion, ce qui nécessite une surveillance prolongée. Si la réponse à un antagoniste des opioïdes est sous-optimale ou seulement brève dans la nature, administrez un antagoniste supplémentaire conformément aux informations de prescription du produit.
Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, l'administration de la posologie habituelle recommandée de l'antagoniste précipitera un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage ressentis dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire grave chez le patient physiquement dépendant, l'administration de l'antagoniste doit être initiée avec soin et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.
Présentation clinique
Un surdosage aigu avec TARGINIQ ER peut se manifester par une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité musculaire squelettique, une peau froide et moite, des pupilles resserrées et, dans certains cas, un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension, une obstruction partielle ou complète des voies respiratoires, ronflement atypique et mort. Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée avec une hypoxie dans des situations de surdosage.
Traitement de la surdose
En cas de surdosage, les priorités sont le rétablissement d'un brevet et de voies respiratoires protégées et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée, si nécessaire. Utiliser d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, les vasopresseurs) dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques avancées de survie.
Les antagonistes des opioïdes, la naloxone ou le nalmefène, sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'un surdosage d'opioïdes. Pour une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d'oxycodone, administrer un antagoniste des opioïdes. Bien que TARGINIQ ER contienne de la naloxone, dans des situations de surdosage, l'administration de naloxone doit être répétée si cela est cliniquement nécessaire. Des doses plus élevées que la normale et une administration répétée peuvent être nécessaires. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d'oxycodone. Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de l'oxycodone dans TARGINIQ ER, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. TARGINIQ ER continuera de libérer de l'oxycodone et d'ajouter à la charge d'oxycodone pendant 24 à 48 heures ou plus après l'ingestion, ce qui nécessite une surveillance prolongée. Si la réponse à un antagoniste des opioïdes est sous-optimale ou seulement brève dans la nature, administrez un antagoniste supplémentaire conformément aux informations de prescription du produit.
Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, l'administration de la posologie habituelle recommandée de l'antagoniste précipitera un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage ressentis dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire grave chez le patient physiquement dépendant, l'administration de l'antagoniste doit être initiée avec soin et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.
Effets sur le système nerveux central
L'oxycodone produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à la fois une augmentation de la tension au CO2 et une stimulation électrique.
L'oxycodone provoque un myosis, même dans l'obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdosage d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par ex., les lésions pontières d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée avec une hypoxie dans des situations de surdosage.
La naloxone prévient ou inverse les effets des opioïdes, y compris la dépression respiratoire et la sédation, lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse. Lorsque la naloxone est administrée par voie orale, aux mêmes doses que dans TarginactIQ ER, ces effets ne seraient pas attendus en raison de faibles concentrations plasmatiques en circulation.
Effets sur le tract gastro-intestinal et les autres muscles lisses
L'oxycodone provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives diminuent. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme, entraînant une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, un spasme de sphincter d'Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.
Effets sur le système cardiovasculaire
L'oxycodone produit une vasodilatation périphérique, qui peut entraîner une hypotension orthostatique ou une syncope. Les manifestations de libération d'histamine et / ou de vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit, les bouffées vasomotrices, les yeux rouges, la transpiration et / ou l'hypotension orthostatique.
Effets sur le système endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.
L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour.
Effets sur le système immunitaire
Il a été démontré que les opioïdes ont divers effets sur les composants du système immunitaire in vitro et modèles animaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.
Concentration -Efficacité Relationships
Des études avec l'oxycodone chez des volontaires normaux et des patients révèlent des relations prévisibles entre la posologie d'oxycodone et les concentrations plasmatiques d'oxycodone, ainsi qu'entre la concentration et certains effets opioïdes attendus, tels que la constriction pupillaire, la sédation, l'effet «drogue» subjectif global et l'analgésie.
La concentration analgésique efficace minimale variera considérablement selon les patients, en particulier chez les patients qui ont déjà été traités avec de puissants opioïdes agonistes. La concentration analgésique efficace minimale d'oxycodone pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome douloureux et / ou du développement d'une tolérance analgésique.
Concentration - Relations d'effets indésirables
Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique d'oxycodone et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables liés aux opioïdes liés à la dose tels que les nausées, les vomissements, les effets du SNC et la dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement d'une tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes.
Effets sur le système nerveux central
L'oxycodone produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à la fois une augmentation de la tension au CO2 et une stimulation électrique.
L'oxycodone provoque un myosis, même dans l'obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdosage d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par ex., les lésions pontières d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée avec une hypoxie dans des situations de surdosage.
La naloxone prévient ou inverse les effets des opioïdes, y compris la dépression respiratoire et la sédation, lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse. Lorsque la naloxone est administrée par voie orale, aux mêmes doses que dans TARGINIQ ER, ces effets ne seraient pas attendus en raison de faibles concentrations plasmatiques en circulation.
Effets sur le tract gastro-intestinal et les autres muscles lisses
L'oxycodone provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives diminuent. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme, entraînant une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, un spasme de sphincter d'Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.
Effets sur le système cardiovasculaire
L'oxycodone produit une vasodilatation périphérique, qui peut entraîner une hypotension orthostatique ou une syncope. Les manifestations de libération d'histamine et / ou de vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit, les bouffées vasomotrices, les yeux rouges, la transpiration et / ou l'hypotension orthostatique.
Effets sur le système endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.
L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour.
Effets sur le système immunitaire
Il a été démontré que les opioïdes ont divers effets sur les composants du système immunitaire in vitro et modèles animaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.
Concentration -Efficacité Relationships
Des études avec l'oxycodone chez des volontaires normaux et des patients révèlent des relations prévisibles entre la posologie d'oxycodone et les concentrations plasmatiques d'oxycodone, ainsi qu'entre la concentration et certains effets opioïdes attendus, tels que la constriction pupillaire, la sédation, l'effet «drogue» subjectif global et l'analgésie.
La concentration analgésique efficace minimale variera considérablement selon les patients, en particulier chez les patients qui ont déjà été traités avec de puissants opioïdes agonistes. La concentration analgésique efficace minimale d'oxycodone pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome douloureux et / ou du développement d'une tolérance analgésique.
Concentration - Relations d'effets indésirables
Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique d'oxycodone et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables liés aux opioïdes liés à la dose tels que les nausées, les vomissements, les effets du SNC et la dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement d'une tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes.
L'activité analgésique de TarginactiQ ER est principalement due au médicament parent oxycodone. TarginactiQ ER est conçu pour fournir la livraison d'oxycodone sur 12 heures.
Couper, casser, mâcher, écraser ou dissoudre TarginactiQ ER altère le mécanisme d'administration à libération prolongée et entraîne la libération et l'absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle d'oxycodone.
Absorption
Oxycodone
L'oxycodone des comprimés TarginactiQ ER a été rapidement absorbée avec le Tmax médian de 3 à 4 heures après une administration orale unique sur une gamme de doses de 10 mg / 5 mg à 80 mg / 40 mg. Environ 60% à 87% d'une dose orale d'oxycodone atteint le compartiment central par rapport à une dose parentérale. Cette biodisponibilité orale élevée est due à un faible métabolisme pré-systémique et / ou de premier passage. La proportionnalité de la dose d'oxycodone a été établie pour les 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, et 40 mg / 20 mg de comprimés TarginactIQ ER pour les deux concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et degré d'absorption (AUC) (voir tableau 8 et tableau 9, au dessous de) après une dose orale unique ou multiple avec administration q12h. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ 2 jours pour l'oxycodone et la naloxone et pour leurs métabolites.
Naloxone
La biodisponibilité absolue de la naloxone des comprimés TarginactIQ ER était très faible (≥ 2%) après administration orale. Cependant, dans une étude sur l'abus potentiel menée auprès d'utilisateurs de médicaments non dépendants, la biodisponibilité de la naloxone était beaucoup plus élevée (environ 31%) après l'administration intranasale de comprimés de TarginactiQ ER 40 mg / 20 mg, en raison du contournement de l'IG et du métabolisme hépatique de la naloxone de premier passage. Les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax de la naloxone étaient de 29,9 ng • h / mL et de 20,2 ng / mL après administration intranasale de comprimés de TarginactIQ ER 40 mg / 20 mg écrasés, tandis que les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax étaient de 0,833 ng • h / mL et 0,0,0845 / mL sous utilisation normale.
Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques de l'oxycodone (moyenne [ET])
Régime | Dose TarginactiQ ER (mg / mg) | AUC (ng • h / mL) † | Cmax (ng / mL) | Tmax (heure) †† | Trough Conc. (ng / mL) |
Célibataire | 10/5 | 130 [25,6] | 12,1 [2,67] | 3 [1, 6] | NA |
Dose | 20/10 | 247 [62,7] | 22,2 [4,19] | 3 [1, 6] | NA |
40/20 | 506 [128] | 40,9 [9,52] | 3,5 [1, 6] | NA | |
Multiple | 10/5 q12h | 129 [33,4] | 15,0 [3,25] | 175 [1, 5] | 5,69 [1,78] |
Dose | 40/20 q12h | 507 [100] | 57,0 [10,0] | 2 [0,5, 5] | 24,7 [5,68] |
† pour dose unique, AUC = AUC0-inf; pour dose multiple, AUC = AUCtau †† médiane (plage) Données obtenues auprès de sujets sains recevant de la naltrexone. |
Tableau 10: Paramètres pharmacocinétiques de la naloxone (moyenne [ET])
Régime | Dose TarginactiQ ER (mg / mg) | AUC (ng • h / mL) † | Cmax (ng / mL) | TAmax (heure) †† | Trough Conc. (ng / mL) |
Célibataire | 10/5 | 0,136 [0,141] | 0,0306 [0,0236] | 5 [1, 12] | NA |
Dose | 20/10 | 0,657 [0,585] | 0,0839 [0,0812] | 1,5 [0,5, 12] | NA |
40/20 | 0,833 [0,526] | 0,0845 [0,0834] | 2 [1, 16] | NA | |
Multiple | 10/5 q12h | 0,416 [0,367] | 0,0725 [0,0885] | 3,75 [0,5, 8] | 0,0154 [0,00882] |
Dose | 40/20 q12h | 1,55 [1,02] | 0,217 [0,173] | 5 [0,5, 12] | 0,0711 [0,0410] |
† pour dose unique, AUC = AUC0-t; pour dose multiple, AUC = AUCtau †† médiane (plage) Données obtenues auprès de sujets sains recevant de la naltrexone. |
Effet alimentaire:
L'administration de TarginactiQ ER avec un repas standardisé riche en graisses n'a pas affecté de manière significative le degré d'absorption de l'oxycodone, de la naloxone ou du naloxone-3β-glucuronide. Dans le programme d'essais cliniques, TarginactIQ ER a été administré à des patients souffrant de douleur chronique sans égard aux repas. Par conséquent, TarginactiQ ER peut être administré avec ou sans nourriture.
Distribution
Oxycodone
La liaison aux protéines plasmatiques pour l'oxycodone mesurée chez des sujets sains était <24%. Après administration IV, le volume moyen de distribution de l'oxycodone (0,07 mg / kg) était de 245 L. Une fois absorbé, l'oxycodone est distribué dans le muscle squelettique, le foie, le tractus intestinal, les poumons, la rate et le cerveau. L'oxycodone se trouve dans le lait maternel. L'oxycodone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.
Naloxone
La liaison aux protéines plasmatiques de la naloxone mesurée chez des sujets sains était <60%. Après administration IV, le volume de distribution moyen de la naloxone (0,035 mg / kg) était de 378 L. On ne sait pas si la naloxone passe dans le lait maternel. La naloxone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.
Élimination
Métabolisme
Oxycodone: Le métabolisme de l'oxycodone est principalement médié par les CYP3A4 / 5 et CYP2D6. L'oxycodone est principalement métabolisée en métabolites de phase 1, y compris la noroxycodone, l'oxymorphone et le noroxymorphone. Les métabolites de l'oxycodone sont présents dans le plasma à des concentrations plus faibles que le médicament parent. La noroxycodone et le noroxymorphone sont les principaux métabolites de la circulation sanguine. Le rapport molaire moyen du métabolite au parent (oxycodone), tel qu'évalué par l'ASC à travers les doses thérapeutiques proposées de TarginactIQ ER, était de 0,928 pour la noroxycodone, de 0,379 pour le noroxymorphone et de 0,0251 pour l'oxymorphone, respectivement.
Naloxone: Le métabolisme de la naloxone est principalement médié par l'UGT1A8 et l'UGT2B7. La naloxone est principalement métabolisée en 6β-naloxol, naloxone-3β-glucuronide et 6β-naloxol-3β-glucuronide. Le rapport molaire moyen du métabolite au parent (naloxone), tel qu'évalué par l'ASC à travers les doses thérapeutiques proposées, TarginactiQ ER était de 31,5 pour le 6β-naloxol, 1459 pour la naloxone-3βglucuronide et 1301 pour le 6β-naloxol-3β-glucuronide, respectivement. Les métabolites de la naloxone étaient présents dans le plasma à des concentrations plus élevées que le médicament parent, en particulier pour le naloxone3β-glucuronide et le 6β-naloxol-3β-glucuronide en raison des concentrations plasmatiques extrêmement faibles de naloxone après administration orale de TarginactiQ ER
Excrétion
Oxycodone: L'oxycodone est rapidement éliminée de l'organisme avec une t½ moyenne d'environ 3,9 à 5,3 heures après une administration d'une dose orale unique de TarginactiQ ER chez des sujets sains. L'oxycodone et ses métabolites sont excrétés à la fois dans l'urine et les excréments. Après une dose IV (0,07 mg / kg), la clairance plasmatique totale moyenne était de 47,8 L / heure chez les sujets sains. Après l'administration de 10/5 mg de TarginactiIQ ER, la clairance rénale moyenne était d'environ 3,66 à 4,37 L / heure. Après une dose orale d'oxycodone à libération immédiate (15 mg), la récupération totale moyenne d'urine (récupération cumulée de 48 heures) de l'oxycodone et de ses métabolites chez 16 sujets sains était de 72%. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'élimination.
Naloxone: La naloxone est éliminée du corps avec une t½ moyenne allant de 4,1 à 17,2 heures après une administration d'une dose orale unique de TarginactiQ ER chez des sujets sains. La clairance plasmatique totale moyenne était de 217 L / heure après une dose IV (0,035 mg / kg), et la clairance rénale moyenne était de 7,85 à 31,9 L / heure après une dose orale de TarginactIQ ER 10 mg / 5 mg. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'élimination.
L'activité analgésique de TARGINIQ ER est principalement due au médicament parent oxycodone. TARGINIQ ER est conçu pour fournir la livraison d'oxycodone sur 12 heures.
Couper, casser, mâcher, écraser ou dissoudre TARGINIQ ER altère le mécanisme d'administration à libération prolongée et entraîne la libération et l'absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle d'oxycodone.
Absorption
Oxycodone
L'oxycodone des comprimés TARGINIQ ER a été rapidement absorbée avec le Tmax médian de 3 à 4 heures après une administration orale unique sur une gamme de doses de 10 mg / 5 mg à 80 mg / 40 mg. Environ 60% à 87% d'une dose orale d'oxycodone atteint le compartiment central par rapport à une dose parentérale. Cette biodisponibilité orale élevée est due à un faible métabolisme pré-systémique et / ou de premier passage. La proportionnalité de la dose d'oxycodone a été établie pour les 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, et 40 mg / 20 mg de comprimés TARGINIQ ER pour les deux concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et degré d'absorption (AUC) (voir tableau 8 et tableau 9, au dessous de) après une dose orale unique ou multiple avec administration q12h. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ 2 jours pour l'oxycodone et la naloxone et pour leurs métabolites.
Naloxone
La biodisponibilité absolue de la naloxone des comprimés TARGINIQ ER était très faible (≥ 2%) après administration orale. Cependant, dans une étude sur l'abus potentiel menée auprès d'utilisateurs de médicaments non dépendants, la biodisponibilité de la naloxone était beaucoup plus élevée (environ 31%) après l'administration intranasale de comprimés de TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg écrasés, en raison du contournement de l'IG et du métabolisme hépatique de la naloxone de premier passage. Les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax de la naloxone étaient de 29,9 ng • h / ml et de 20,2 ng / mL après administration intranasale de comprimés TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg écrasés, tandis que les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax étaient de 0,833 ng • h / mL et 0,0845 ng / mL dans des conditions normales.
Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques de l'oxycodone (moyenne [ET])
Régime | TARGINIQ ER Dose (mg / mg) | AUC (ng • h / mL) † | Cmax (ng / mL) | Tmax (heure) †† | Trough Conc. (ng / mL) |
Célibataire | 10/5 | 130 [25,6] | 12,1 [2,67] | 3 [1, 6] | NA |
Dose | 20/10 | 247 [62,7] | 22,2 [4,19] | 3 [1, 6] | NA |
40/20 | 506 [128] | 40,9 [9,52] | 3,5 [1, 6] | NA | |
Multiple | 10/5 q12h | 129 [33,4] | 15,0 [3,25] | 175 [1, 5] | 5,69 [1,78] |
Dose | 40/20 q12h | 507 [100] | 57,0 [10,0] | 2 [0,5, 5] | 24,7 [5,68] |
† pour dose unique, AUC = AUC0-inf; pour dose multiple, AUC = AUCtau †† médiane (plage) Données obtenues auprès de sujets sains recevant de la naltrexone. |
Tableau 10: Paramètres pharmacocinétiques de la naloxone (moyenne [ET])
Régime | TARGINIQ ER Dose (mg / mg) | AUC (ng • h / mL) † | Cmax (ng / mL) | TAmax (heure) †† | Trough Conc. (ng / mL) |
Célibataire | 10/5 | 0,136 [0,141] | 0,0306 [0,0236] | 5 [1, 12] | NA |
Dose | 20/10 | 0,657 [0,585] | 0,0839 [0,0812] | 1,5 [0,5, 12] | NA |
40/20 | 0,833 [0,526] | 0,0845 [0,0834] | 2 [1, 16] | NA | |
Multiple | 10/5 q12h | 0,416 [0,367] | 0,0725 [0,0885] | 3,75 [0,5, 8] | 0,0154 [0,00882] |
Dose | 40/20 q12h | 1,55 [1,02] | 0,217 [0,173] | 5 [0,5, 12] | 0,0711 [0,0410] |
† pour dose unique, AUC = AUC0-t; pour dose multiple, AUC = AUCtau †† médiane (plage) Données obtenues auprès de sujets sains recevant de la naltrexone. |
Effet alimentaire:
L'administration de TARGINIQ ER avec un repas standardisé riche en graisses n'a pas affecté de manière significative le degré d'absorption de l'oxycodone, de la naloxone ou du naloxone-3β-glucuronide. Dans le programme d'essais cliniques, TARGINIQ ER a été administré à des patients souffrant de douleur chronique sans égard aux repas. Par conséquent, TARGINIQ ER peut être administré avec ou sans nourriture.
Distribution
Oxycodone
La liaison aux protéines plasmatiques pour l'oxycodone mesurée chez des sujets sains était <24%. Après administration IV, le volume moyen de distribution de l'oxycodone (0,07 mg / kg) était de 245 L. Une fois absorbé, l'oxycodone est distribué dans le muscle squelettique, le foie, le tractus intestinal, les poumons, la rate et le cerveau. L'oxycodone se trouve dans le lait maternel. L'oxycodone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.
Naloxone
La liaison aux protéines plasmatiques de la naloxone mesurée chez des sujets sains était <60%. Après administration IV, le volume de distribution moyen de la naloxone (0,035 mg / kg) était de 378 L. On ne sait pas si la naloxone passe dans le lait maternel. La naloxone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.
Élimination
Métabolisme
Oxycodone: Le métabolisme de l'oxycodone est principalement médié par les CYP3A4 / 5 et CYP2D6. L'oxycodone est principalement métabolisée en métabolites de phase 1, y compris la noroxycodone, l'oxymorphone et le noroxymorphone. Les métabolites de l'oxycodone sont présents dans le plasma à des concentrations plus faibles que le médicament parent. La noroxycodone et le noroxymorphone sont les principaux métabolites de la circulation sanguine. Le rapport molaire moyen du métabolite au parent (oxycodone), tel qu'évalué par l'ASC à travers les doses thérapeutiques proposées de TARGINIQ ER, était de 0,928 pour la noroxycodone, de 0,379 pour le noroxymorphone et de 0,0251 pour l'oxymorphone, respectivement.
Naloxone: Le métabolisme de la naloxone est principalement médié par l'UGT1A8 et l'UGT2B7. La naloxone est principalement métabolisée en 6β-naloxol, naloxone-3β-glucuronide et 6β-naloxol-3β-glucuronide. Le rapport molaire moyen du métabolite au parent (naloxone), tel qu'évalué par l'ASC à travers les doses thérapeutiques proposées TARGINIQ ER, était de 31,5 pour le 6β-naloxol, 1459 pour la naloxone-3βglucuronide et 1301 pour le 6β-naloxol-3β-glucuronide, respectivement. Les métabolites de la naloxone étaient présents dans le plasma à des concentrations plus élevées que le médicament parent, en particulier pour le naloxone3β-glucuronide et le 6β-naloxol-3β-glucuronide en raison des concentrations plasmatiques extrêmement faibles de naloxone après administration orale de TARGINIQ ER
Excrétion
Oxycodone: L'oxycodone est rapidement éliminée de l'organisme avec une t½ moyenne d'environ 3,9 à 5,3 heures après une administration d'une dose orale unique de TARGINIQ ER chez des sujets sains. L'oxycodone et ses métabolites sont excrétés à la fois dans l'urine et les excréments. Après une dose IV (0,07 mg / kg), la clairance plasmatique totale moyenne était de 47,8 L / heure chez les sujets sains. Après administration de TARGINIQ ER 10/5 mg, la clairance rénale moyenne était d'environ 3,66 à 4,37 L / heure. Après une dose orale d'oxycodone à libération immédiate (15 mg), la récupération totale moyenne d'urine (récupération cumulée de 48 heures) de l'oxycodone et de ses métabolites chez 16 sujets sains était de 72%. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'élimination.
Naloxone: La naloxone est éliminée du corps avec une t½ moyenne allant de 4,1 à 17,2 heures après une administration d'une dose orale unique de TARGINIQ ER chez des sujets sains. La clairance plasmatique totale moyenne était de 217 L / heure après une dose IV (0,035 mg / kg), et la clairance rénale moyenne était de 7,85 à 31,9 L / heure après une dose orale de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'élimination.