Targin

Formes posologiques et forces

Comprimés à libération prolongée: 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg et 40 mg / 20.

• Comprimés pelliculés à libération prolongée de 10 mg / 5 mg (capsule comprimés pelliculés blancs en forme portant l'inscription «ONX» sur une face et «10» sur l'autre)
• Comprimés pelliculés à libération prolongée de 20 mg / 10 mg (capsule comprimés pelliculés roses en forme portant l'inscription «ONX» sur une face et «20» sur l'autre)
• Comprimés pelliculés à libération prolongée de 40 mg / 20 mg (capsule comprimés pelliculés jaunes en forme, portant l'inscription «ONX» sur une face et «40» sur l'autre)

Stockage et manutention

TARGINIQ ER (chlorhydrate d'oxycodone et naloxone comprimés à libération prolongée de chlorhydrate) 10 mg / 5 mg sont en forme de capsule, blancs comprimés pelliculés portant l'inscription «ONX» sur une face et «10» sur l'autre et sont fournis sous forme de fermeture à l'épreuve des enfants, des bouteilles HDPE opaques de 100 (NDC 59011-520-01).

TARGINIQ ER (chlorhydrate d'oxycodone et naloxone comprimés à libération prolongée de chlorhydrate) 20 mg / 10 mg sont en forme de capsule, rose comprimés pelliculés portant l'inscription «ONX» sur une face et «20» sur l'autre et sont fournis sous forme de fermeture à l'épreuve des enfants, des bouteilles HDPE opaques de 100 (NDC 59011-521-01).

TARGINIQ ER (chlorhydrate d'oxycodone et naloxone comprimés à libération prolongée de chlorhydrate) 40 mg / 20 mg sont en forme de capsule, jaunes comprimés pelliculés portant l'inscription «ONX» sur une face et «40» sur l'autre et sont fournis sous forme de fermeture à l'épreuve des enfants, des bouteilles HDPE opaques de 100 (NDC 59011-522-01).

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées entre 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Distribuer dans un récipient hermétique et résistant à la lumière, avec un fermeture à l'épreuve des enfants.

Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431. Révisé: décembre 2016

TARGINIQ ER est indiqué pour la gestion de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter un traitement opioïde quotidien, 24 heures sur 24 et à long terme et pour lesquelles les options de traitement alternatives sont inadéquates.

Limitations d'utilisation

• En raison des risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation les opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison des risques plus importants de surdosage et décès avec formulations opioïdes à libération prolongée.

Instructions importantes de dosage et d'administration

TARGINIQ ER ne doit être prescrit que par les soins de santé des professionnels qui connaissent bien l'utilisation d'opioïdes puissants pour le gestion de la douleur chronique.

Une dose unique de TARGINIQ ER supérieure à 40 mg / 20 mg ou une dose quotidienne totale supérieure à 80 mg / 40 mg est uniquement destinée aux patients dont la tolérance à un opioïde de puissance comparable a été établie. Les patients tolérants aux opioïdes sont ceux qui reçoivent, pendant une semaine ou plus, au moins 60 mg de morphine par jour, 25 mcg de fentanyl transdermique par heure, 30 mg d'oxycodone par jour, 8 mg d'hydromorphone oral par jour, 25 mg par voie orale oxymorphone par jour, 60 mg d'hydrocodone par jour ou une dose d'équianalgésique d'un autre opioïde.

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte cohérent avec les objectifs de traitement individuel du patient. Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement en tenant compte de la gravité de la douleur du patient, de la réponse du patient, avant expérience de traitement analgésique et facteurs de risque de dépendance, d'abus et abus.
• Surveillez les patients de près pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement par TARGINIQ ER et après augmentation de la posologie avec TARGINIQ et ajuster la posologie en conséquence.

Demandez aux patients d'avaler des comprimés TARGINIQ ER entiers. Écraser, mâcher ou dissoudre TARGINIQ Les comprimés ER entraîneront une livraison incontrôlée d'oxycodone et peuvent conduire à surdose ou décès.

TARGINIQ ER est administré par voie orale toutes les 12 heures.

Posologie initiale

Utilisation de TARGINIQ ER comme premier analgésique opioïde (patients opioïdes-naà̄ ve)

Initier un traitement avec TARGINIQ ER avec un 10 mg / 5 mg comprimé oralement toutes les 12 heures.

Utilisation de TARGINIQ ER chez les patients non opioïdes Tolérant (patients opioïdes non tolérants)

La posologie initiale pour les patients qui ne sont pas opioïdes tolérant est TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.

Utilisation de doses de départ plus élevées chez les patients qui ne le sont pas la tolérance aux opioïdes peut provoquer une dépression respiratoire mortelle.

Conversion d'autres formulations orales d'oxycodone en TARGINIQ ER

Les patients recevant d'autres formulations orales d'oxycodone peuvent être converti en TARGINIQ ER en administrant la moitié du total du patient dose quotidienne d'oxycodone par voie orale sous forme de TARGINIQ ER toutes les 12 heures.

Conversion d'autres opioïdes en TARGINIQ ER

Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 quand Le traitement TARGINIQ ER est initié.

Il existe une variabilité inter-patients chez le parent puissance des médicaments opioïdes et des formulations opioïdes. Par conséquent, un conservateur l'approche est conseillée lors de la détermination de la posologie quotidienne totale de TARGINIQ ER. Il est plus sûr de sous-estimer les besoins en oxycodone orale de 24 heures d'un patient et fournir des médicaments de sauvetage (par ex., opioïde à libération immédiate) que de surestimer la posologie orale d'oxycodone sur 24 heures et gérer un effet indésirable dû à un surdosage.

Dans un essai clinique TARGINIQ ER avec une étiquette ouverte période de titration, les patients ont été convertis de leur opioïde antérieur en TARGINIQ ER en utilisant à la fois le tableau 1 et le tableau 2 ci-dessous.

Considérez ce qui suit lors de l'utilisation des informations contenues Tableau 1 et tableau 2 :

• Ce ne sont pas des tableaux de doses équianalgésiques. Le les facteurs de conversion du tableau 1 ne concernent que la conversion de l'un des a énuméré les analgésiques opioïdes oraux à la dose quotidienne équivalente de morphine orale.
• Les facteurs de conversion du tableau 2 sont uniquement destinés à la conversion de la dose de morphine orale quotidienne équivalente calculée à TARGINIQ ER
• Les tables ne peuvent pas être utilisées pour convertir de TARGINIQ ER en un autre opioïde. Cela entraînera une surestimation de la dose de la nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.

Convertir les patients de leur opioïde précédent en TARGINIQ ER comme suit:

1. À l'aide du tableau 1, calculez l'Oral Quotidien Équivalent Dose de morphine en multipliant la dose quotidienne totale actuelle de chaque opioïde par le facteur de conversion approprié.
2. À l'aide du tableau 2, déterminez la dose initiale de TARGINIQ ER en lisant la dose quotidienne équivalente appropriée de morphine buccale portée, arrondi vers le bas, si nécessaire.

Tableau 1: Conversion du total quotidien oral actuel Dose (s) d'opioïdes à la dose quotidienne équivalente de morphine orale

Tableau 2: Dose TARGINIQ ER initiale

Exemple de conversion d'un seul opioïde en TARGINIQ ER :

Étape 1: Un patient recevant de l'oxymorphone au total une dose quotidienne de 10 mg équivaudrait à une dose quotidienne équivalente de morphine orale de 40 mg (10 mg x 4; tableau 1).

Étape 2: Basé sur le tableau 2, la dose initiale est TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures.

• Pour les patients sous un régime de plus d'un opioïde, utiliser Tableau 1 pour calculer la dose quotidienne équivalente de morphine orale pour chaque opioïde et additionner les totaux, puis utiliser le tableau 2 pour obtenir la dose initiale de TARGINIQ ER .
• Arrondir, si nécessaire, à l'ER TARGINIQ approprié dosages des comprimés disponibles.
• Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes de l'opioïde retrait ou signes de sursédation / toxicité après conversion des patients TARGINIQ ER .
• Titrez de manière appropriée une dose stable et tolérée.

Une observation étroite et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur soit stable sur le nouvel opioïde. Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes et signes de sursédation / toxicité après conversion des patients en TARGINIQ ER .

Conversion de la méthadone en TARGINIQ ER

Une surveillance étroite revêt une importance particulière lorsque conversion de la méthadone à d'autres agonistes opioïdes. Le rapport entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peuvent varier considérablement en fonction de la dose précédente exposition. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.

Conversion du fentanyl transdermique vers TARGINIQ ER

Le traitement par TARGINIQ ER peut être initié après le le patch transdermique de fentanyl a été retiré pendant au moins 18 heures. Bien que il n'y a pas eu d'évaluation systématique d'une telle conversion, commencez par un conversion conservatrice: remplacer 10 mg / 5 mg de TARGINIQ ER toutes les 12 heures pour chaque patch transdermique de fentanyl de 25 mcg / h. Suivez attentivement le patient lors de la conversion du fentanyl transdermique en TARGINIQ ER, car il est limité expérience documentée avec cette conversion.

Conversion de la buprénorphine transdermique en TARGINIQ ER

Pour les patients recevant de la buprénorphine transdermique (<20 mcg / h), la dose initiale recommandée est de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg tous les 12 heures. Suivez attentivement le patient pendant la conversion de transdermique buprénorphine à TARGINIQ ER, car l'expérience est limitée à cet égard conversion.

Titration et entretien de la thérapie

Titrez individuellement TARGINIQ ER à une dose qui fournit analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluer continuellement les patients recevant TARGINIQ ER pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables, ainsi que la surveillance de la développement de la dépendance, de l'abus et de l'abus. La communication fréquente est importante chez le prescripteur, les autres membres du équipe de soins de santé, le patient et le soignant / famille pendant les périodes de modification des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la chronique thérapie, réévalue périodiquement le besoin continu d'utiliser l'opioïde analgésiques.

Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent nécessiter un ajustement posologique de TARGINIQ ER ou peut nécessiter un médicament de sauvetage avec un dose appropriée d'un analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source d'augmentation douleur avant d'augmenter la dose d'ER TARGINIQ.

À titre indicatif, la dose de TARGINIQ ER peut être titré à partir de la dose actuelle en augmentant la dose de 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures 1 à 2 jours au besoin en fonction de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité. Le total la dose quotidienne de TARGINIQ ER ne doit pas dépasser 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg toutes les 12 heures).

La dose quotidienne totale la plus élevée de TARGINIQ ER étudiée le programme clinique principal est de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg deux fois par jour). Total quotidien des doses supérieures à 80 mg / 40 mg n'ont pas été suffisamment étudiées pour assurer le patient la sécurité et peut être associée à des symptômes de sevrage aux opioïdes ou diminuée analgésie.

Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes le sont observé, envisagez de réduire la posologie. Ajustez le dosage pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.

Il n'y a pas d'études cliniques bien contrôlées évaluant l'innocuité et l'efficacité du dosage plus fréquemment que toutes les 12 heures.

Modifications posologiques avec utilisation concomitante de Central Dépresseurs du système nerveux

Si le patient prend actuellement un nerveux central dépresseur du système (CNS) et la décision est prise de commencer TARGINIQ ER, commencer avec un tiers à la moitié de la dose initiale recommandée de TARGINIQ ER , envisager d'utiliser une posologie plus faible du dépresseur CNS et du moniteur concomitants patients pour signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.

Modifications posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère Dépréciation

TARGINIQ ER est contre-indiqué chez les patients présentant une modération et insuffisance hépatique sévère. Lors de l'administration de TARGINIQ ER à des patients avec insuffisance hépatique légère, réduire la dose à un tiers à la moitié de l'habituel dose initiale suivie d'une titration soigneuse de la dose. Moniteur pour les signes de dépression respiratoire, sédation et hypotension.

Modifications posologiques chez les patients présentant une déficience rénale

Lors de l'administration de TARGINIQ ER à des patients atteints de rein altération, réduire la dose initiale à la moitié de la dose initiale habituelle suivi d'une titration soigneuse de la dose. Moniteur des signes respiratoires dépression, sédation et hypotension.

Arrêt de TARGINIQ ER

Lorsque le patient n'a plus besoin d'un traitement par TARGINIQ ER, réduisez progressivement la dose de 25% à 50% tous les 2 à 4 jours, tout en surveillant soigneusement pour les signes et symptômes de sevrage. Si le patient les développe signes ou symptômes, porter la dose au niveau précédent et diminuer plus lentement soit en augmentant l'intervalle entre les diminutions, en diminuant la quantité de changement de dose, ou les deux. N'arrêtez pas brusquement TARGINIQ ER

Le tableau 3 présente un calendrier conique suggéré qui a été utilisé dans un essai clinique pour arrêter les patients de TARGINIQ ER :

Tableau 3: Calendrier des cônes suggérés

TARGINIQ ER est contre-indiqué chez les patients avec:

• Dépression respiratoire importante
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un état non surveillé réglage ou en l'absence d'équipement de réanimation
• Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique
• Hypersensibilité (par ex., anaphylaxie) à l'oxycodone ou naloxone
• Insuffisance hépatique modérée à sévère

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Dépendance, abus et abus

TARGINIQ ER contient de l'oxycodone, un tableau II contrôlé substance. En tant qu'opioïde, TARGINIQ ER expose les utilisateurs aux risques de dépendance abus et mauvaise utilisation. Parce que les produits à libération prolongée tels que TARGINIQ ER livrer l'opioïde sur une longue période de temps, il y a un risque plus élevé surdosage et décès dus à la plus grande quantité d'oxycodone présente.

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients prescrits TARGINIQ ER La toxicomanie peut survenir aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou abusé.

Évaluez le risque de dépendance, d'abus ou de dépendance aux opioïdes de chaque patient abus, avant de prescrire TARGINIQ ER, et surveiller tous les patients recevant TARGINIQ ER pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmenté chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus ou la dépendance à la drogue ou à l'alcool) ou la maladie mentale (par ex., majeur dépression). Le potentiel de ces risques ne doit cependant pas empêcher le bonne gestion de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent être prescrit des opioïdes tels que TARGINIQ ER, mais utiliser chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et la bonne utilisation de TARGINIQ ER avec une surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation.

Abus ou mauvaise utilisation de TARGINIQ ER par écrasement, mastication renifler ou injecter le produit dissous entraînera l'incontrôlé l'accouchement à l'oxycodone et peut entraîner une surdose et la mort.

Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes avec troubles de la toxicomanie et sont sujets à détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de TARGINIQ ER. Stratégies pour réduire ces risques inclure la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et des conseils le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé. Contactez le conseil local de délivrance des licences professionnelles de l'État ou l'État autorité des substances contrôlées pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter abus ou détournement de ce produit.

Dépression respiratoire mortelle

Respiration grave, potentiellement mortelle ou mortelle une dépression a été rapportée avec l'utilisation d'opioïdes, même lorsqu'elle est utilisée recommandé. Dépression respiratoire, si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Gestion de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation d'opioïdes antagonistes, selon l'état clinique du patient. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.

Bien que respiratoire grave, mortel ou mortel la dépression peut survenir à tout moment pendant l'utilisation de TARGINIQ ER, le risque est le plus important au début du traitement ou après une augmentation posologique. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier au sein du 24 à 72 premières heures de début du traitement et suite à des augmentations posologiques de TARGINIQ ER .

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, correct le dosage et le titrage de TARGINIQ ER sont essentiels. Surestimer la posologie TARGINIQ ER lors de la conversion les patients d'un autre produit opioïde peuvent entraîner une surdose mortelle avec le première dose.

Ingestion accidentelle d'une seule dose de TARGINIQ ER , en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose d'oxycodone.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Une utilisation prolongée de TARGINIQ ER pendant la grossesse peut en résulter en retrait dans le nouveau-né. Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, contrairement à le syndrome de sevrage aux opioïdes chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite une gestion selon les protocoles développés par experts en néonatologie. Observer les nouveau-nés pour détecter des signes de sevrage néonatal aux opioïdes syndrome et gérer en conséquence. Conseillez aux femmes enceintes utilisant des opioïdes pour a période prolongée du risque de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et garantir ce traitement approprié sera disponible.

Risques d'utilisation concomitante ou d'arrêt du cytochrome Inhibiteurs et inducteurs P450 3A4

Utilisation concomitante de TARGINIQ ER avec un inhibiteur du CYP3A4, tels que les antibiotiques macrolides (par ex., érythromycine), agents azolé-antifongiques (par ex., kétoconazole) et inhibiteurs de protéase (par ex., ritonavir), peut augmenter concentrations plasmatiques d'oxycodone et allonge les effets indésirables des opioïdes, qui peut provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle, en particulier lorsqu'un inhibiteur est ajouté après une dose stable de TARGINIQ ER est atteint. De même, arrêt d'un inducteur du CYP3A4 , tels que la rifampicine, la carbamazépine et la phénytoïne, chez les patients traités par TARGINIQ ER peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oxycodone et prolonger l'opioïde indésirable réactions. Lorsque vous utilisez TARGINIQ ER avec des inhibiteurs du CYP3A4 ou que vous arrêtez Les inducteurs du CYP3A4 chez les patients traités par TARGINIQ ER surveillent étroitement les patients intervalles fréquents et envisager une réduction de la posologie de TARGINIQ ER jusqu'à ce qu'elle soit stable les effets des médicaments sont atteints.

Utilisation concomitante de TARGINIQ ER avec des inducteurs du CYP3A4 ou arrêt d'un inhibiteur du CYP3A4 pourrait diminuer les concentrations plasmatiques d'oxycodone, diminuer efficacité des opioïdes ou, éventuellement, conduire à un syndrome de sevrage chez un patient qui avait développé une dépendance physique à l'oxycodone. Lorsque vous utilisez TARGINIQ ER avec Les inducteurs du CYP3A4 ou l'arrêt des inhibiteurs du CYP3A4 surveillent étroitement les patients intervalles fréquents et envisager d'augmenter la posologie d'opioïdes si nécessaire maintenir une analgésie adéquate ou en cas de symptômes de sevrage aux opioïdes.

Risques liés à une utilisation concomitante avec des benzodiazépines ou autres Dépresseurs du SNC

Sédation profonde, coma de dépression respiratoire et mort peut résulter de l'utilisation concomitante de TARGINIQ ER avec des benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC (par ex., sédatifs / hypnotiques non benzodiazépines, anxiolytiques, tranquillisants, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, réservez prescription concomitante de ces médicaments à utiliser chez les patients pour lesquels une alternative les options de traitement sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré cela concomitant l'utilisation d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de drogue mortalité par rapport à l'utilisation d'analgésiques opioïdes seuls. À cause de similaire propriétés pharmacologiques, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec le utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes.

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou autre dépresseur du SNC en concomitance avec un analgésique opioïde, prescrire le doses efficaces les plus faibles et durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou autre dépresseur du SNC que celui indiqué en l'absence d'un opioïde et titrat basés sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde l'est initié chez un patient prenant déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et titre basé sur réponse clinique. Suivez attentivement les patients pour détecter tout signe et symptôme dépression respiratoire et sédation.

Conseillez à la fois les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et sédation lorsque TARGINIQ ER est utilisé avec benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ni utiliser de machines lourdes jusqu'aux effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'un autre dépresseur du SNC a été déterminé. Patients de l'écran pour le risque de troubles liés à la consommation de substances, y compris abus et mauvaise utilisation des opioïdes, et les avertir du risque de surdosage et de décès associé à l'utilisation de dépresseurs supplémentaires du SNC, y compris l'alcool et drogues illicites.

Dépression respiratoire mortelle chez les patients atteints de chronique Maladie pulmonaire ou chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis

L'utilisation de TARGINIQ ER chez les patients atteints d'aiguë ou sévère asthme bronchique dans un cadre non surveillé ou en l'absence de réanimation l'équipement est contre-indiqué.

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Patients traités par TARGINIQ ER avec des chroniques importantes maladie pulmonaire obstructive ou cor pulmonale, et ceux avec un substantiellement diminution de la réserve respiratoire, hypoxie, hypercapnie ou préexistante la dépression respiratoire présente un risque accru de diminution de la pulsion respiratoire y compris l'apnée, même aux doses recommandées de TARGINIQ ER

Patients âgés, cachectiques ou affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de le faire survient chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis car ils peuvent en avoir pharmacocinétique modifiée ou clairance modifiée par rapport à plus jeune et plus sain patients.

Surveillez ces patients de près, en particulier lorsque initier et titre TARGIIQ ER et lorsque TARGINIQ ER est administré en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration. Pensez également à l'utilisation d'analgésiques non opioïdes chez ces patients.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. Présentation de l'insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, y compris nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et sang bas pression. Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec tests de diagnostic dès que possible. Si une insuffisance surrénale est diagnostiquée traiter avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Pleurez le patient hors de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénale de récupérer et de continuer traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénale se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent l'être essayé comme certains cas ont signalé l'utilisation d'un opioïde différent sans récurrence de insuffisance surrénale. Les informations disponibles n'en identifient aucune des opioïdes particuliers comme étant plus susceptibles d'être associés à l'adrénal insuffisance.

Hypotension sévère

TARGINIQ ER peut provoquer une hypotension sévère, y compris hypotension orthostatique et syncope chez les patients ambulatoires. Il y a un risque accru chez les patients dont la capacité à maintenir la pression artérielle a déjà été compromis par une diminution du volume sanguin ou une administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par ex., phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypotension après avoir initié ou titré la posologie de TARGINIQ ER. Chez les patients avec choc circulatoire, TARGINIQ ER peut provoquer une vasodilatation qui peut encore réduire débit cardiaque et pression artérielle. Évitez l'utilisation de TARGINIQ ER chez les patients avec choc circulatoire.

Risques d'utilisation chez les patients présentant une augmentation de l'intracrânien Pression, tumeurs cérébrales, blessures à la tête ou conscience altérée

Chez les patients pouvant être sensibles à l'intracrânien effets de la rétention de CO2 (par ex., ceux qui ont des preuves d'une augmentation intracrânienne tumeurs à pression ou cérébrales), TARGINIQ ER peut réduire la pulsion respiratoire, et le la rétention de CO2 résultante peut augmenter encore la pression intracrânienne. Moniteur ces patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec TARGINIQ ER .

Les opioïdes peuvent également masquer le cours clinique chez un patient avec une blessure à la tête. Évitez l'utilisation de TARGINIQ ER chez les patients atteints de troubles conscience ou coma.

Risques d'utilisation chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux

TARGINIQ ER est contre-indiqué chez les patients connus ou obstruction gastro-intestinale suspectée, y compris l'iléus paralytique.

L'oxycodone dans TARGINIQ ER peut provoquer des spasmes de la sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent entraîner une augmentation de l'amylase sérique. Moniteur patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë, pour aggravation des symptômes.

Risque accru de saisies chez les patients atteints de saisie Troubles

L'oxycodone dans TARGINIQ ER peut augmenter la fréquence des convulsions chez les patients souffrant de troubles épileptiques et peut augmenter le risque de convulsions survenant dans d'autres contextes cliniques associés à des convulsions. Moniteur patients ayant des antécédents de troubles épileptiques pour une aggravation du contrôle des crises pendant le traitement TARGINIQ ER.

Retrait

Évitez l'utilisation d'agonistes / antagonistes mixtes (par ex.., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agoniste partiel (par ex., buprénorphine) analgésiques chez les patients qui reçoivent un agoniste opioïde complet analgésique, y compris TARGINIQ ER. Chez ces patients, agoniste / antagoniste mixte et les analgésiques agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou peuvent précipiter les symptômes de sevrage.

Lorsque vous arrêtez TARGINIQ ER, réduisez progressivement le dosage. N'arrêtez pas brusquement TARGINIQ ER .

Des symptômes de sevrage aux opioïdes sont survenus chez certains patients dans les essais cliniques. Les symptômes étaient inclus mais l'étaient non limité à l'hyperhidrose, aux frissons, à la diarrhée, aux douleurs abdominales, à l'anxiété irritabilité et bâillement. Surveillez les patients pour détecter les symptômes du sevrage aux opioïdes. Chez les patients tolérants aux opioïdes, si des symptômes de sevrage aux opioïdes surviennent conversion en TARGINIQ ER ou après escalade de la dose, envisager d'abaisser le dose pour déterminer si les symptômes sont réduits.

L'utilisation parentérale de la naloxone a été associée à inversion brusque et complète des effets des opioïdes conduisant à des symptômes de sevrage (par ex., crampes abdominales, douleurs musculaires, transpiration, anxiété, nausées, vomissements , diarrhée). Plusieurs cas d'hypotension, d'hypertension, ventriculaire la tachycardie et la fibrillation et l'œdème pulmonaire ont été associés naloxone parentérale utilisée en postopératoire.

Risques de conduite et d'utilisation de machines

TARGINIQ ER peut altérer les capacités mentales ou physiques nécessaire pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou machines d'exploitation. Avertir les patients de ne pas conduire ni utiliser de machines dangereuses à moins qu'ils ne soient tolérants aux effets de TARGINIQ ER et sachent comment ils le feront réagir au médicament.

Surveillance en laboratoire

Pas tous les tests de dépistage des «opioïdes» ou «opiacés» détecte l'oxycodone de manière fiable, en particulier ceux conçus pour une utilisation au bureau. De plus, de nombreux laboratoires déclareront les concentrations de médicaments urinaires en dessous d'un spécifié Valeur «coupure» comme «négative». Par conséquent, si des tests d'urine pour l'oxycodone sont envisagés dans la prise en charge clinique d'un patient individuel, assurez-vous que le la sensibilité et la spécificité du test sont appropriées et tiennent compte du limites des tests utilisés lors de l'interprétation des résultats.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments).

Dépendance, abus et abus

Informez les patients que l'utilisation de TARGINIQ ER, même lorsque pris comme recommandé, peut entraîner une dépendance, des abus et une mauvaise utilisation, ce qui peut conduire à une surdose et à la mort. Instruire les patients ne doivent pas partager TARGINIQ ER avec les autres et prendre des mesures pour se protéger TARGINIQ ER contre le vol ou l'utilisation abusive.

Dépression respiratoire mortelle

Informer les patients du risque de mettre la vie en danger dépression respiratoire, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lorsque commencer TARGINIQ ER ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut même se produire aux doses recommandées. Conseillez les patients comment reconnaître la dépression respiratoire et consulter un médecin si des difficultés respiratoires se développent.

Ingestion accidentelle

Informez les patients de cette ingestion accidentelle, en particulier par les enfants peuvent entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker l'ER TARGINIQ en toute sécurité et de disposer du TARGINIQ ER inutilisé en jetant les comprimés dans les toilettes.

Interaction avec les benzodiazépines et autres CNS Dépresseurs

Informez les patients et les soignants qui sont potentiellement mortels des effets additifs peuvent survenir si TARGINIQ ER est utilisé avec des benzodiazépines ou autres Les dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, et ne pas les utiliser de manière concomitante à moins que supervisé par un professionnel de la santé.

Syndrome sérotoninergique

Informez les patients que les opioïdes peuvent provoquer un rare mais état potentiellement mortel résultant de la concomitance administration de médicaments sérotoninergiques. Avertir les patients des symptômes de syndrome sérotoninergique et de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes développer. Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent, ou prévoyez de prendre des médicaments sérotoninergiques.

Interaction MAOI

Informez les patients pour éviter de prendre TARGINIQ ER lors de l'utilisation tout médicament qui inhibe la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer d'IMAO prendre TARGINIQ ER .

Insuffisance surrénale

Informez les patients que les opioïdes peuvent provoquer des surrénales insuffisance, une condition potentiellement mortelle. Insuffisance surrénale peut présenter des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. Conseillez les patients de consulter un médecin s'ils présentent une constellation de ces symptômes.

Instructions d'administration importantes

Demandez aux patients comment prendre correctement TARGINIQ ER comprenant les éléments suivants:

• TARGINIQ ER est conçu pour fonctionner correctement uniquement si avalé intact. Prise de TARGINIQ ER coupé, cassé, mâché, écrasé ou dissous les comprimés peuvent entraîner une surdose mortelle ou d'autres effets secondaires graves (par ex., symptômes de sevrage).
• N'arrêtez pas TARGINIQ ER sans d'abord en discuter la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur.

Hypotension

Informez les patients que TARGINIQ ER peut provoquer une orthostatique hypotension et syncope. Demandez aux patients comment reconnaître les symptômes de faible intensité la pression artérielle et comment réduire le risque de conséquences graves devraient une hypotension se produit (par ex., asseyez-vous ou allongez-vous, levez-vous soigneusement d'une séance ou position couchée).

Anaphylaxie

Informez les patients que l'anaphylaxie a été rapportée avec ingrédients contenus dans TARGINIQ ER. Conseillez aux patients comment reconnaître un tel réaction et quand consulter un médecin.

Grossesse

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informez les patientes du potentiel reproducteur l'utilisation prolongée de TARGINIQ ER pendant la grossesse peut entraîner une opioïde néonatale syndrome de sevrage, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.

Toxicité embryo-fœtale

Informez les patientes du potentiel reproducteur TARGINIQ ER peut causer un préjudice fœtal et informer le professionnel de la santé d'un grossesse connue ou suspectée.

Allaitement

Informez les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par TARGINIQ ER

Infertilité

Informez les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité le sont réversible  .

Symptômes de sevrage aux opioïdes

Informez les patients que TARGINIQ ER peut être associé symptômes pouvant être liés au sevrage aux opioïdes, y compris transpiration, tremblements anxiété, frissons, diarrhée, douleurs abdominales, irritabilité et bâillement, et à contacter leur prescripteur si ces symptômes surviennent.

Conduite de véhicules ou exploitation de machines lourdes

Informez les patients que TARGINIQ ER peut altérer la capacité effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que conduire une voiture ou opérer machinerie lourde. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.

Constipation

Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin.

Élimination des TARGINIQ ER inutilisés

Conseillez aux patients de rincer les comprimés inutilisés toilettes lorsque TARGINIQ ER n'est plus nécessaire.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec oxycodone seul ou l'association oxycodone et naloxone.

La naloxone a été testée dans deux études de cancérogénicité en rats et souris transgéniques. La naloxone n'était pas cancérogène chez un rat de 2 ans essai biologique à des doses aussi élevées que 100 mg / kg / jour (24 fois le maximum recommandé dose quotidienne de 40 mg de naloxone / jour en mg / m & sup).

La naloxone n'a pas produit de preuves cancérigènes potentiel dans le modèle de souris Tg.rasH2.

Mutagenèse

L'oxycodone était génotoxique dans le test du lymphome de souris. Une clastogénicité a été observée avec l'oxycodone en présence de métabolique activation dans un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains à des concentrations supérieur ou égal à 1250 mcg / mL à 24 mais pas 48 heures d'exposition. Dans un deuxième test d'aberration chromosomique avec des lymphocytes humains, pas de structure une clastogénicité a été observée avec ou sans activation métabolique; cependant, en l'absence d'activation métabolique, l'oxycodone a augmenté numérique aberrations chromosomiques (polyploïdie). L'oxycodone n'était pas génotoxique dans le tests suivants: Ames S. typhimurium et E. coli tester avec et sans activation métabolique à des concentrations allant jusqu'à 5000 μg / plaque, test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains (en l'absence de métabolique activation) à des concentrations allant jusqu'à 1500 μg / ml, et avec activation après 48 heures d'exposition à des concentrations allant jusqu'à 5000 μg / ml, et dans le in test du micronoyau de moelle osseuse vivo chez la souris (à des taux plasmatiques allant jusqu'à 48 μg / ml).

La naloxone était génotoxique dans le test du lymphome de souris. La naloxone a produit une augmentation non liée à la dose des aberrations chromosomiques dans le présence d'une activation métabolique statistiquement significative à concentrations de 375 et 1500 mcg / mL mais pas à 750 ou 3000 mcg / mL. Dans contraste, la naloxone n'était pas mutagène dans le S. typhimurium/E. coli test de mutagénicité bactérienne avec ou sans activation métabolique, pas plus que cela génotoxique dans in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris à une dose de 500 mg / kg.

Insuffisance de la fertilité

Études de fertilité pour évaluer la combinaison de l'oxycodone et la naloxone n'ont pas été menées. Dans une étude sur la reproduction performance, les rats ont reçu une dose de gavage une fois par jour du véhicule ou doses de chlorhydrate d'oxycodone jusqu'à 8 mg / kg (équivalent au maximum dose quotidienne recommandée de 80 mg / jour en mg / m & sup). Des rats mâles ont été dosés 28 jours avant la cohabitation avec les femelles, pendant la cohabitation et jusqu'à autopsie (2-3 semaines après la cohabitation). Les femelles ont été dosées pendant 14 jours auparavant cohabitation avec les hommes, pendant la cohabitation et jusqu'au jour de la gestation 6. Le chlorhydrate d'oxycodone n'a pas affecté la fonction reproductrice chez les hommes ou les femmes rats.

Administration orale de naloxone à des rats mâles et femelles à des doses aussi élevées que 800 mg / kg / jour n'a eu aucun effet sur la fertilité ou le général performance de reproduction (environ 192 fois le maximum recommandé quotidiennement dose de 40 mg de naloxone / jour, en mg / m & sup).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Une utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un retrait néonatal des opioïdes. Là ne sont pas des études adéquates et bien contrôlées avec TARGINIQ ER chez la femme enceinte. La composante naloxone de TARGINIQ ER peut précipiter le retrait des opioïdes dans a fœtus en raison de l'immaturité de la barrière hémato-encéphalique fœtale. Animal aucune étude de reproduction n'a été menée avec la combinaison d'oxycodone et naloxone, les composants de TARGINIQ ER. Cependant, les données animales sont disponibles d'études menées avec les composants individuels. Toxicité embryo-fœtale n'a pas été observé après administration orale d'oxycodone à des rats et des lapins pendant la période d'organogenèse à des doses égales ou 30 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée (MRDD) de 80 mg d'oxycodone / jour sur un corps base de surface. Une diminution du poids des petits a été observée chez le rat avec de l'oral administration d'oxycodone tout au long de la grossesse à des doses de 0,8 fois la dose de MRDD de 80 mg d'oxycodone / jour. Aucune toxicité embryo-fœtale n'a été observée après la par voie orale administration de naloxone (800 mg / kg ou 400 mg / kg) à des rates gravides et lapins, respectivement, pendant l'organogenèse à des doses de 192 fois le MRDD de 40 mg de naloxone / jour, sur la base de la surface corporelle. Dans plusieurs études publiées, traitement des rates gravides avec du chlorhydrate d'oxycodone à la pertinence clinique les doses et les sous-jacents ont entraîné des effets neurocomportementaux chez la progéniture. Sur la base des données animales, informe les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Aux États-Unis population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse pour des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peu de temps après la naissance.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se présente comme irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri aigu , tremblements, vomissements, diarrhée et incapacité à prendre du poids. Le début, la durée, et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varie en fonction du spécifique opioïde utilisé, durée d'utilisation, calendrier et quantité de la dernière utilisation maternelle, et taux de l'élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour les symptômes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence.

Travail ou livraison

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire des voies respiratoires dépression et psycho-physiologiceffectifs chez les nouveau-nés. Un antagoniste des opioïdes , comme la naloxone, doit être disponible pour inverser les stupéfiants-opioïdes induits dépression respiratoire chez les nouveau-nés. TARGINIQ ER n'est pas recommandé pour une utilisation dans les femmes pendant ou immédiatement avant le travail, lorsque l'utilisation est plus courte les acanalgésiques ou d'autres techniques analgésiques sont plus appropriés. Opioïde les analgésiques, y compris l'ER TARGINIQ, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduire temporairement la résistance, la durée et la fréquence de l'utérus contractions. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut-être compensé par un augmentation du taux de dilatation cervicale, ce qui tend à raccourcir le travail. Moniteur nouveau-nés exposés à des analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter des signes de sursédation et la dépression respiratoire.

Données

Données animales

Il n'y a pas d'études examinant la reproduction et effets sur le développement de l'association de l'oxycodone et de la naloxone; cependant, il existe des données avec les différents agents.

Oxycodone

Études avec des doses orales de chlorhydrate d'oxycodone en rats jusqu'à 8 mg / kg / jour et lapins jusqu'à 125 mg / kg / jour, équivalent à 1 et 30 multiplié par la dose quotidienne totale maximale de 80 mg d'oxycodone / jour, respectivement sur a mg / m & sup base, n'a pas révélé de preuve de préjudice au fœtus dû à l'oxycodone. Dans une étude de toxicité pré et postnatale, des rats femelles ont reçu de l'oxycodone pendant gestation et lactation. Il n'y a pas eu de développement ou de reproduction à long terme effets chez les chiots.

Le chlorhydrate d'oxycodone a été administré par voie orale à une femme rats pendant la gestation et la lactation dans une étude de toxicité pré et postnatale. Il n'y a eu aucun effet lié à la drogue sur les performances de reproduction chez ces femelles ou tout effet sur le développement ou la reproduction à long terme chez les chiots qui en sont nés rats. Une diminution du poids corporel a été trouvée pendant la lactation et le début phase post-sevrage chez les chiots nourris par des mères ayant la dose la plus élevée utilisée (6 mg / kg / jour, équivalent à environ 0,8 fois la dose quotidienne totale maximale de 80 mg / jour, en mg / m & sup). Cependant, le poids corporel de ces chiots s'est rétabli.

Dans des études publiées, progéniture de rates gravides le chlorhydrate d'oxycodone administré pendant la gestation a été signalé présentent des effets neurocomportementaux, y compris des réponses altérées au stress et comportement anxieux accru (2 mg / kg / jour IV du jour de la gestation 8 au 21 et Jour postnatal 1, 3 et 5; 0,3 fois une dose orale humaine adulte de 60 mg / jour sur a mg / m & sup base), et altération de l'apprentissage et de la mémoire (15 mg / kg / jour par voie orale à partir de reproduction par mise bas; 2,4 fois une dose orale humaine adulte de 60 mg / jour sur une base mg / m & sup).

Naloxone Oraly a administré de la naloxone n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin aux doses maximales testées (800 mg / kg / jour ou 400 mg / kg / jour, respectivement) qui équivalaient à environ 192 fois le apport de naloxone à la dose maximale recommandée de 40 mg de naloxone / jour sur a base mg / m & sup.

Dans une étude de développement péri- / post-natal avec la naloxone dans rats, la posologie la plus élevée de 800 mg / kg / jour (192 fois la prise de naloxone à la dose quotidienne totale maximale de 40 mg de naloxone / jour, en mg / m & amp) produite mortalité et toxicité importante chez les rats maternels, qui a été associée augmentation des décès de petits dans la période post-partum immédiate. De légers signes toxiques l'étaient également observé chez les rats maternels ayant reçu 200 mg / kg / jour (environ 48 fois la prise de naloxone à la dose quotidienne maximale de 40 mg de naloxone une base de surface corporelle); cependant, il n'y a eu aucun effet indésirable sur les chiots.

Allaitement

Résumé des risques

L'oxycodone est présente dans le lait maternel. Allaitement publié des études rapportent des concentrations variables d'oxycodone dans le lait maternel avec administration d'oxycodone à libération immédiate aux mères allaitantes au début période post-partum. Les études de lactation n'ont pas évalué les nourrissons allaités effets indésirables potentiels. Aucune étude de lactation n'a été menée avec TARGINIQ ER. On ne sait pas si la naloxone est présente dans le lait maternel. Instruire les patients ne doivent pas allaiter pendant la réception du TARGINIQ ER. À cause de la potentiel d'effets indésirables graves, y compris une sédation excessive et dépression respiratoire chez un nourrisson allaité, informez les patients l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par TARGINIQ ER

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés au TARGINIQ ER par le lait maternel devraient être surveillé pour excès de sédation et dépression respiratoire. Retrait des symptômes peuvent survenir chez les nourrissons allaités lors de l'administration maternelle d'un l'analgésique opioïde est arrêté ou lorsque l'allaitement est arrêté. En outre, la naloxone peut précipiter le sevrage des opioïdes chez un nourrisson allaité.

Femmes et mâles du potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une fertilité réduite femelles et mâles à potentiel reproducteur. On ne sait pas si ceux-ci les effets sur la fertilité sont réversibles.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité du TARGINIQ ER en pédiatrie les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établis.

Utilisation gériatrique

Une étude prospective menée dans deux groupes d'âge (plus jeune: 19-44 ans contre. personnes âgées: 65-77 ans) pour évaluer les effets d'âge sur la PK de TARGINIQ ER (10 mg / 5 mg) a démontré une oxycodone à l'état d'équilibre légèrement plus élevée AUC (augmentation de 18%) et ASC de naloxone à l'état d'équilibre plus élevée (augmentation de 82%) sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes. Évaluez les patients âgés à intervalles fréquents et considérer les ajustements de dose TARGINIQ ER jusqu'à ce que le médicament soit stable les effets sont obtenus.

La dépression respiratoire est le principal risque pour les personnes âgées les patients traités par des opioïdes et survenus après de fortes doses initiales administré à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes l'étaient co-administré avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Titrez le dosage de TARGINIQ ER lentement chez les patients gériatriques et surveiller étroitement les signes de système nerveux central et dépression respiratoire.

L'oxycodone et la naloxone sont connus pour être substantiellement excrété par le rein et le risque d'effets indésirables de ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés le sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises en dose sélection, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Dépendance, abus et abus
• Dépression respiratoire mortelle
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal
• Interactions avec la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC
• Insuffisance surrénale
• Hypotension sévère
• Effets indésirables gastro-intestinaux
• Convulsions
• Retrait

Expérience d'essai clinique

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 2 396 patients ont été traités sous contrôle et études cliniques en ouvert avec TARGINIQ ER. Sept cent quatre-vingt-quatorze de ces patients (33%) ont été traités pendant environ six mois et 621 (26%) ont été traités pendant environ un an.

TARGINIQ ER peut augmenter le risque de graves effets indésirables des réactions telles que celles observées avec d'autres analgésiques opioïdes, y compris dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dépression circulatoire , hypotension ou choc.

Traitement couramment observé - Effets indésirables émergents Une étude clinique avec TARGINIQ ER chez des patients expérimentés aux opioïdes non contrôlés Douleur chronique faible à modérée à sévère

Les données de sécurité décrites dans le tableau 4 ci-dessous sont basées sur a Essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 12 semaines patients expérimentés en opioïdes souffrant de lombalgies chroniques modérées à sévères. Cette l'essai a inclus 1 095 patients traités par TARGINIQ ER dans une titration en ouvert point, et 298 TARGINIQ ER-et 302 patients sous placebo en double aveugle période de traitement. L'âge moyen était de 52 ans; 55% étaient des femmes et 45% l'étaient mâle; 74% étaient de race blanche, 22% étaient noirs et 11% hispaniques.

Les effets indésirables les plus courants liés au traitement (déclaré par ≥ 5% des sujets ER TARGINIQ) pendant le label ouvert ou les périodes en double aveugle étaient des nausées et des vomissements.

La raison la plus courante de l'arrêt pendant le période de marque ouverte en raison d'effets indésirables liés au traitement (rapporté par ≥ 1% des sujets) était une nausée (2%).

La raison la plus courante de l'arrêt pendant le période en double aveugle due à des effets indésirables liés au traitement (rapporté par ≥ 1% des sujets avec TARGINIQ ER ou placebo) étaient des retraits de médicaments syndrome (<1% contre. 1%), respectivement.

L'incidence des effets indésirables liés au traitement rapporté par ≥ 2% des sujets dans un essai clinique comparant TARGINIQ ER avec placebo est montré dans le tableau 4 ci-dessous:

Tableau 4: Incidence de l'adversaire émergent pour le traitement Réactions signalées dans ≥ 2% des sujets prenant TARGINIQ ER: Sécurité Population (période de titration sur ouvert) et population de sécurité randomisée (Période double aveugle)

Dans un essai clinique, les effets indésirables suivants ont été rapporté chez les patients traités par TARGINIQ ER avec une incidence comprise entre ≥ 1% et <2%:

Troubles oculaires: lacrimation augmentée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fatigue

Infections et infestations: grippe

Blessures, empoisonnements et complications procédurales: tomber

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie

Affections du système nerveux: étourdissements, maux de tête sinusaux somnolence

Troubles psychiatriques: abus de drogues

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, éruption cutanée, sueur froide

Troubles vasculaires: bouffées de chaleur, hypertension

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'oxycodone / naloxone comprimés à libération prolongée. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: douleur abdominale, constipation, diarrhée, nausées et vomissements

Troubles généraux et conditions du site d'administration: syndrome de sevrage médicamenteux, fatigue, douleur, malaise et médicament inefficace

Blessures, empoisonnements et complications procédurales: inadéquat analgésie

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): progression du néoplasme malin

Troubles du système nerveux: étourdissements, maux de tête, tremblement et somnolence

Troubles psychiatriques: agitation, confusionnel état et anxiété

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: hyperhidrose et prurit

Syndrome sérotoninergique: Cas du syndrome sérotoninergique, a une affection potentiellement mortelle a été rapportée pendant la concomitance utilisation d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénale: Cas surrénaux une insuffisance a été rapportée avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après une augmentation plus d'un mois d'utilisation.

Anaphylaxie: Une anaphylaxie a été rapportée avec ingrédients contenus dans TARGINIQ ER .

Carence en androgènes: Cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.

INTERACTIONS DE DROGUES

Le tableau 5 comprend les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec TARGINIQ ER

Tableau 5: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec TARGINIQ ER

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

TARGINIQ ER contient de l'oxycodone, un tableau II contrôlé substance.

Abuser

TARGINIQ ER contient de l'oxycodone, une substance à haut potentiel d'abus similaire à d'autres opioïdes, y compris le fentanyl, l'hydrocodone, hydromorphone, méthadone, morphine, oxymorphone et tapentadol. TARGINIQ ER peut être abusé et est sujet à une mauvaise utilisation, une dépendance et un détournement criminel.

La teneur élevée en médicaments dans les formulations à libération prolongée ajoute au risque de résultats défavorables d'abus et d'abus.

Tous les patients traités par des opioïdes doivent être prudents surveillance des signes d'abus et de dépendance, en raison de l'utilisation de l'analgésique opioïde les produits comportent un risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée.

L'abus de drogues sur ordonnance est le non thérapeutique intentionnel utilisation d'un médicament sur ordonnance, même une fois, pour son caractère psychologique ou gratifiant effets physiologiques.

La toxicomanie est un groupe de comportementaux, cognitifs et phénomènes physiologiques qui se développent après une utilisation répétée de substances et comprennent: une forte volonté de prendre le médicament, des difficultés à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré des conséquences néfastes, une priorité plus élevée accordée la consommation de drogues que pour d'autres activités et obligations, une tolérance accrue, et parfois un retrait physique.

Le comportement de «recherche de drogue» est très courant personnes souffrant de troubles liés à la toxicomanie. Les tactiques de recherche de drogues incluent l'urgence appels ou visites vers la fin des heures de bureau, refus de subir le traitement approprié examen, test ou référence, «perte» répétée d'ordonnances, falsification avec des prescriptions et une réticence à fournir des dossiers médicaux ou des contacts antérieurs informations pour les autres prestataires de soins de santé. «Balet de médecin» (visite plusieurs prescripteurs pour obtenir des prescriptions supplémentaires) est courant chez les médicaments agresseurs et personnes souffrant d'une dépendance non traitée. Préoccupation avec obtenir un soulagement adéquat de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient mauvais contrôle de la douleur.

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes dépendance physique et tolérance. Les prestataires de soins de santé doivent le savoir la dépendance peut ne pas être accompagnée d'une tolérance simultanée et de symptômes de dépendance physique chez tous les toxicomanes. De plus, l'abus d'opioïdes peut se produire l'absence d'une véritable dépendance.

TARGINIQ ER, comme les autres opioïdes, peut être détourné utilisation non médicale dans les canaux de distribution illicites. Tenue de registres attentive de prescrire des informations, y compris la quantité, la fréquence et le renouvellement les demandes, conformément à la législation étatique et fédérale, sont fortement conseillées.

Évaluation correcte du patient, prescription appropriée pratiques, réévaluation périodique de la thérapie et distribution et stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus de drogues opioïdes.

Risques spécifiques aux abus de TARGINIQ ER

TARGINIQ ER est destiné à un usage oral uniquement. Abus de TARGINIQ ER présente un risque de surdosage et de décès. Le risque est accru avec une utilisation simultanée de TARGINIQ ER avec de l'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central. La prise de TARGINIQ ER coupé, cassé, mâché, écrasé ou dissous améliore le médicament relâcher et augmenter le risque de surdosage et de décès.

Si les comprimés TARGINIQ ER sont écrasés et administrés via voies intranasales ou intraveineuses, la naloxone systémique résultante les concentrations sont beaucoup plus élevées et peuvent induire un syndrome de sevrage sévère individus dépendants des opioïdes. Des cas ont été signalés à l'international base de données sur la sécurité des médicaments qui impliquait des tentatives de manipulation du produit injection ou insufflation, qui a entraîné des symptômes de sevrage. Dans le la majorité de ces cas, une attention d'urgence était requise.

Avec la violence parentérale, les ingrédients inactifs TARGINIQ ER devrait entraîner une nécrose tissulaire locale, une infection granulomes pulmonaires et risque accru d'endocardite et de cœur valvulaire blessure. L'abus parentéral de drogues est généralement associé à la transmission de maladies infectieuses, telles que l'hépatite et le VIH

Études sur la dissuasion des abus

Test in vitro

In vitro manipulation physique et chimique des comprimés des études ont été réalisées pour évaluer le succès de différentes méthodes d'extraction en battant la formulation à libération contrôlée de TARGINIQ ER et en séparant le composant oxycodone de la naloxone, un puissant antagoniste des opioïdes. Laboratoire les données de test démontrent que TARGINIQ ER peut être écrasé et dissous solution. Cependant, séparation complète ou inactivation complète de la naloxone de l'oxycodone n'a pas été atteint malgré l'utilisation de diverses techniques et conditions.

Études potentielles sur la violence clinique

Dans les études de potentiel d'abus clinique décrites ci-dessous, le médicament a été mesuré sur une échelle de goût de médicament bipolaire de 0 à 100 où 50 représente une réponse neutre ni aimante ni détestable, 0 représente un maximum de aversion et 100 représente un maximum de goût. Réponse à savoir si le le sujet reprendrait le médicament à l'étude a été mesuré sur une échelle unipolaire de 0 à 100 où 0 représente la réponse négative la plus forte («le serait certainement ne pas reprendre le médicament ») et 100 représente la réponse positive la plus forte («reprendrait certainement de la drogue»). Réponse au sentiment subjectif d'obtenir «High» a été mesuré sur une échelle unipolaire de 0 à 100, où 0 représente «Certainement pas» et 100 représente «certainement».

Étude sur les agresseurs opioïdes non dépendants (intranasaux (IN) Administration)

Dans un placebo randomisé, en double aveugle, et étude pharmacodynamique croisée à 3 périodes à contrôle actif, 23 non dépendant les agresseurs d'opioïdes ayant une expérience modérée avec les opioïdes ont reçu une IN administrée TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg (comprimés finement broyés), oxycodone HCl 40 mg poudre (contrôle actif) et traitements placebo.

L'administration de TARGINIQ ER finement broyé était associé à des scores de goût maximum statistiquement significatifs (p < 0,001) et des scores maximaux inférieurs statistiquement significatifs pour reprendre le médicament (p <0,001), par rapport à l'oxycodone HCl en poudre, et a été associé à scores maximaux moyens et médians similaires pour le goût des médicaments et reprendre le médicament par rapport au traitement placebo, comme résumé dans le tableau 6.

Tableau 6: Résumé de la consommation maximale de drogues (Emax) et Reprendre le médicament (Emax) après l'administration intranasale (IN) de TARGINIQ ER , Oxycodone et Placebo chez les toxicomanes opioïdes non dépendants (N = 23)

La figure 1 montre une comparaison du goût maximal du médicament pour TARGINIQ ER finement broyé par rapport à l'oxycodone en poudre HCl chez les sujets qui a reçu les deux traitements. L'axe des Y représente le pourcentage de sujets atteignant un pourcentage de réduction du goût maximal de médicament pour TARGINIQ ER vs. poudre d'oxycodone HCl supérieure ou égale à la valeur sur l'axe X. Parmi les toxicomanes opioïdes non dépendants, 78% (n = 18) des sujets ont eu une réduction de au moins 30% de likes de médicaments maximum avec TARGINIQ ER par rapport à l'oxycodone HCl , et environ 74% (n = 17) des sujets ont connu une réduction d'au moins 50% goût maximal du médicament avec TARGINIQ ER par rapport à l'oxycodone HCl.

Figure 1: Pourcentage de réduction de la consommation maximale de drogues TARGINIQ Finement broyé ER 40 mg / 20 mg contre. Oxycodone en poudre HCl 40 mg Suite à l'administration intranasale chez les agresseurs d'opioïdes non dépendants

Étude sur les agresseurs opioïdes non dépendants (intraveineux (IV) Administration)

Dans un placebo randomisé, en double aveugle, et étude pharmacodynamique croisée à 3 périodes à contrôle actif, 22 non dépendants les agresseurs d'opioïdes ayant une expérience modérée avec les opioïdes reçus par voie intraveineuse administré 0,07 mg / kg d'oxycodone HCl et 0,035 mg / kg de solution de naloxone HCl (version simulée de TARGINIQ ER), oxycodone HCl (0,07 mg / kg de solution; actif contrôle) et les traitements placebo (saline).

L'administration intraveineuse de TARGINIQ ER simulé la solution était associée à un médicament maximal statistiquement significatif inférieur aimant les scores (p <0,001) et les scores maximaux inférieurs statistiquement significatifs pour reprendre le médicament (p <0,001), par rapport à la solution d'oxycodone, et était associé à des scores moyens et médians similaires pour le goût des médicaments et la consommation de drogues encore une fois, par rapport au traitement placebo, comme résumé dans le tableau 7.

Tableau 7: Résumé de la consommation maximale de drogues (Emax) et Reprendre le médicament après IV Administration d'Oxycodone HCl + Naloxone HCl (Solution ARGINIQ ER simulée), Oxycodone HCl et Placebo en non-dépendant Agresseurs d'opioïdes (N = 22)

La figure 2 montre une comparaison du goût maximal du médicament pour solution TARGINIQ ER simulée par rapport à la solution d'oxycodone HCl in des sujets qui ont reçu les deux traitements. Parmi les drogues opioïdes non dépendantes les agresseurs, environ 91% (n = 20) des sujets ont connu une réduction d'au moins 50% en goût de médicament maximal avec TARGINIQ ER par rapport à la solution d'oxycodone.

Figure 2: Pourcentage de réduction de la consommation maximale de drogues Oxycodone 0,07 mg / kg + Naloxone 0,035 mg / kg (TARGINIQ ER simulé) vs. Oxycodone HCl 0,07 mg / kg Après administration intraveineuse en non-dépendant , Agresseurs d'opioïdes

Étude sur des sujets dépendants des opioïdes

Dans un placebo randomisé, en double aveugle, et étude pharmacodynamique croisée à 4 périodes à contrôle positif, 29 sujets traités par la méthadone dépendants des opioïdes reçus par voie orale TARGINIQ ER 60 mg / 30 mg comprimés mâchés et intacts, solution d'oxycodone HCl 60 mg (contrôle actif) et placebo (comprimés et solution mâchés et intacts) traitements.

L'administration orale de TARGINIQ ER, mâchée ou intact, a été associé à un goût maximal statistiquement significatif pour le médicament scores (p <0,001) et scores inférieurs statistiquement significatifs pour la consommation de drogues à nouveau (p <0,001), par rapport à la solution d'oxycodone, et a été associé à scores maximaux moyens et médians similaires pour le goût des médicaments et reprendre le médicament par rapport au traitement placebo, comme résumé dans le tableau 8.

Tableau 8: Résumé de la forte, de la consommation maximale de drogues (Emax) et reprendre le médicament après l'administration orale de TARGINIQ ER (Intact et mâché), solution d'oxycodone HCl et placebo chez des sujets dépendants des opioïdes (N = 29)

La figure 3 montre une comparaison du goût maximal du médicament (Emax) pour TARGINIQ ER mâché ou intact par rapport à la solution d'oxycodone chez les sujets ayant reçu les deux traitements. Parmi les sujets dépendants des opioïdes 69,0% (n = 20) ont connu une réduction d'au moins 30% et 65,5% (n = 19) des sujets avait une réduction d'au moins 50% du goût maximal de médicament avec TARGINIQ ER mâché comprimés par rapport à la solution d'oxycodone; 79,3% (n = 23) des sujets ont eu une réduction au moins 50% en goût de médicament maximal avec des comprimés TARGINIQ ER intacts par rapport à solution d'oxycodone.

Figure 3: Pourcentage de réduction de la consommation maximale de drogues pour TARGINIQ ER 60 mg / 30 mg mâché ou intact vs. Solution d'oxycodone HCl 60 mg Après administration orale chez des sujets dépendants des opioïdes

Résumé

Basé sur le in vitro résultats de l'étude, on s'y attend abus d'oxycodone du TARGINIQ ER manipulé physiquement et chimiquement les comprimés seront dissuadés par l'incapacité à séparer les deux actifs composants.

Les données des études potentielles d'abus clinique indiquer que TARGINIQ ER possède des propriétés pharmacologiques qui devraient le faire réduire les abus par les voies d'administration intranasales et intraveineuses. Cependant, l'abus de TARGINIQ ER par ces routes est toujours possible.

Données supplémentaires, y compris les données épidémiologiques, quand disponible, peut fournir des informations supplémentaires sur l'impact de TARGINIQ ER sur le abuser de la responsabilité du médicament dans la communauté. Par conséquent, cette section peut l'être mis à jour à l'avenir, le cas échéant.

TARGINIQ ER contient de l'oxycodone, un agoniste opioïde et Substance contrôlée de l'annexe II avec une responsabilité en matière d'abus similaire à l'autre agonistes opioïdes, légaux ou illicites, y compris fentanyl, hydromorphone, méthadone, morphine et oxymorphone. TARGINIQ ER peut être abusé et est soumis pour abus, dépendance et détournement criminel.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de maladie progression ou autres facteurs externes). Une tolérance peut se produire aux deux désirs et les effets indésirables des médicaments, et peuvent se développer à des taux différents pour effets différents.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après arrêt brutal ou réduction posologique importante d'un médicament. Retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec des opioïdes activité antagoniste (par ex., naloxone, nalmefène), agoniste / antagoniste mixte analgésiques (par ex., pentazocine, butorphanol, nalbuphine) ou agonistes partiels (par ex., buprénorphine). Physique

Résumé des risques

Une utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un retrait néonatal des opioïdes. Là ne sont pas des études adéquates et bien contrôlées avec TARGINIQ ER chez la femme enceinte. La composante naloxone de TARGINIQ ER peut précipiter le retrait des opioïdes dans a fœtus en raison de l'immaturité de la barrière hémato-encéphalique fœtale. Animal aucune étude de reproduction n'a été menée avec la combinaison d'oxycodone et naloxone, les composants de TARGINIQ ER. Cependant, les données animales sont disponibles d'études menées avec les composants individuels. Toxicité embryo-fœtale n'a pas été observé après administration orale d'oxycodone à des rats et des lapins pendant la période d'organogenèse à des doses égales ou 30 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée (MRDD) de 80 mg d'oxycodone / jour sur un corps base de surface. Une diminution du poids des petits a été observée chez le rat avec de l'oral administration d'oxycodone tout au long de la grossesse à des doses de 0,8 fois la dose de MRDD de 80 mg d'oxycodone / jour. Aucune toxicité embryo-fœtale n'a été observée après la par voie orale administration de naloxone (800 mg / kg ou 400 mg / kg) à des rates gravides et lapins, respectivement, pendant l'organogenèse à des doses de 192 fois le MRDD de 40 mg de naloxone / jour, sur la base de la surface corporelle. Dans plusieurs études publiées, traitement des rates gravides avec du chlorhydrate d'oxycodone à la pertinence clinique les doses et les sous-jacents ont entraîné des effets neurocomportementaux chez la progéniture. Sur la base des données animales, informe les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Aux États-Unis population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse pour des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peu de temps après la naissance.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se présente comme irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri aigu , tremblements, vomissements, diarrhée et incapacité à prendre du poids. Le début, la durée, et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varie en fonction du spécifique opioïde utilisé, durée d'utilisation, calendrier et quantité de la dernière utilisation maternelle, et taux de l'élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour les symptômes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence.

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Dépendance, abus et abus
• Dépression respiratoire mortelle
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal
• Interactions avec la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC
• Insuffisance surrénale
• Hypotension sévère
• Effets indésirables gastro-intestinaux
• Convulsions
• Retrait

Expérience d'essai clinique

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 2 396 patients ont été traités sous contrôle et études cliniques en ouvert avec TARGINIQ ER. Sept cent quatre-vingt-quatorze de ces patients (33%) ont été traités pendant environ six mois et 621 (26%) ont été traités pendant environ un an.

TARGINIQ ER peut augmenter le risque de graves effets indésirables des réactions telles que celles observées avec d'autres analgésiques opioïdes, y compris dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dépression circulatoire , hypotension ou choc.

Traitement couramment observé - Effets indésirables émergents Une étude clinique avec TARGINIQ ER chez des patients expérimentés aux opioïdes non contrôlés Douleur chronique faible à modérée à sévère

Les données de sécurité décrites dans le tableau 4 ci-dessous sont basées sur a Essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 12 semaines patients expérimentés en opioïdes souffrant de lombalgies chroniques modérées à sévères. Cette l'essai a inclus 1 095 patients traités par TARGINIQ ER dans une titration en ouvert point, et 298 TARGINIQ ER-et 302 patients sous placebo en double aveugle période de traitement. L'âge moyen était de 52 ans; 55% étaient des femmes et 45% l'étaient mâle; 74% étaient de race blanche, 22% étaient noirs et 11% hispaniques.

Les effets indésirables les plus courants liés au traitement (déclaré par ≥ 5% des sujets ER TARGINIQ) pendant le label ouvert ou les périodes en double aveugle étaient des nausées et des vomissements.

La raison la plus courante de l'arrêt pendant le période de marque ouverte en raison d'effets indésirables liés au traitement (rapporté par ≥ 1% des sujets) était une nausée (2%).

La raison la plus courante de l'arrêt pendant le période en double aveugle due à des effets indésirables liés au traitement (rapporté par ≥ 1% des sujets avec TARGINIQ ER ou placebo) étaient des retraits de médicaments syndrome (<1% contre. 1%), respectivement.

L'incidence des effets indésirables liés au traitement rapporté par ≥ 2% des sujets dans un essai clinique comparant TARGINIQ ER avec placebo est montré dans le tableau 4 ci-dessous:

Tableau 4: Incidence de l'adversaire émergent pour le traitement Réactions signalées dans ≥ 2% des sujets prenant TARGINIQ ER: Sécurité Population (période de titration sur ouvert) et population de sécurité randomisée (Période double aveugle)

Dans un essai clinique, les effets indésirables suivants ont été rapporté chez les patients traités par TARGINIQ ER avec une incidence comprise entre ≥ 1% et <2%:

Troubles oculaires: lacrimation augmentée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fatigue

Infections et infestations: grippe

Blessures, empoisonnements et complications procédurales: tomber

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie

Affections du système nerveux: étourdissements, maux de tête sinusaux somnolence

Troubles psychiatriques: abus de drogues

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, éruption cutanée, sueur froide

Troubles vasculaires: bouffées de chaleur, hypertension

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'oxycodone / naloxone comprimés à libération prolongée. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: douleur abdominale, constipation, diarrhée, nausées et vomissements

Troubles généraux et conditions du site d'administration: syndrome de sevrage médicamenteux, fatigue, douleur, malaise et médicament inefficace

Blessures, empoisonnements et complications procédurales: inadéquat analgésie

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): progression du néoplasme malin

Troubles du système nerveux: étourdissements, maux de tête, tremblement et somnolence

Troubles psychiatriques: agitation, confusionnel état et anxiété

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: hyperhidrose et prurit

Syndrome sérotoninergique: Cas du syndrome sérotoninergique, a une affection potentiellement mortelle a été rapportée pendant la concomitance utilisation d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénale: Cas surrénaux une insuffisance a été rapportée avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après une augmentation plus d'un mois d'utilisation.

Anaphylaxie: Une anaphylaxie a été rapportée avec ingrédients contenus dans TARGINIQ ER .

Carence en androgènes: Cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.

Présentation clinique

Un surdosage aigu avec TARGINIQ ER peut se manifester par dépression respiratoire, somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, squelettique flaccidité musculaire, peau froide et moite, pupilles resserrées et, dans certains cas, œdème pulmonaire, bradycardie, hypotension, voies respiratoires partielles ou complètes obstruction, ronflement atypique et mort. Mydriase marquée plutôt que myosis peut être observé avec une hypoxie dans des situations de surdosage.

Traitement de la surdose

En cas de surdosage, les priorités sont le rétablissement d'un brevet et de voies respiratoires protégées et institution assistée ou contrôlée ventilation, si nécessaire. Utiliser d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, vasopresseurs) dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront une assistance respiratoire avancée techniques.

Les antagonistes des opioïdes, la naloxone ou le nalmefène, le sont antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'un surdosage d'opioïdes. Pour une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à surdosage d'oxycodone, administrer un antagoniste des opioïdes. Bien que TARGINIQ ER contient de la naloxone, dans les situations de surdosage, l'administration de naloxone doit être répété comme cliniquement nécessaire. Doses plus élevées que la normale et répétées l'administration peut être nécessaire. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d'oxycodone. Parce que la durée de l'inversion est attendue être inférieur à la durée d'action de l'oxycodone dans TARGINIQ ER, avec soin surveiller le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. TARGINIQ ER continuera de libérer de l'oxycodone et d'ajouter à la charge d'oxycodone pendant 24 à 48 heures ou plus après l'ingestion, nécessitant une prolongation surveillance. Si la réponse à un antagoniste des opioïdes est sous-optimale ou seulement brève dans la nature, administrer un antagoniste supplémentaire conformément aux directives du produit prescrire des informations.

Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, administration de la posologie habituelle recommandée de l'antagoniste précipiter un syndrome de sevrage aigu. La gravité du retrait les symptômes rencontrés dépendront du degré de dépendance physique et du dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter sérieusement dépression respiratoire chez le patient physiquement dépendant, administration de l'antagoniste doit être initié avec soin et par titration avec plus petit que doses habituelles de l'antagoniste.

Effets sur le système nerveux central

L'oxycodone produit une dépression respiratoire par voie directe action sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique un réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral aux deux augmentation de la tension au CO2 et de la stimulation électrique.

L'oxycodone provoque un myosis, même dans l'obscurité totale. Pointe les élèves sont un signe de surdosage d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par ex., pontine les lésions d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Marqué une mydriase plutôt qu'une myose peut être observée avec une hypoxie dans des situations de surdosage.

La naloxone prévient ou inverse les effets des opioïdes y compris la dépression respiratoire et la sédation, lorsqu'elles sont administrées par voie intraveineuse. Lorsque la naloxone est administrée par voie orale, aux mêmes doses que dans TARGINIQ ER, ces effets ne seraient pas attendus en raison du plasma à faible circulation concentrations.

Effets sur le tract gastro-intestinal et autres lisses Muscle

L'oxycodone entraîne une réduction de la motilité associée une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminués. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme, entraînant une constipation. Autre les effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des biliaires et pancréatiques sécrétions, spasme du sphincter d'Oddi et élévations transitoires de l'amylase sérique.

Effets sur le système cardiovasculaire

L'oxycodone produit une vasodilatation périphérique, qui peut entraîner une hypotension ou une syncope orthostatique. Manifestations d'histamine la libération et / ou la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit, le rinçage, le rouge yeux, transpiration et / ou hypotension orthostatique.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion d'adrénocorticotrope hormone (ACTH), cortisol et hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, hormone de croissance (GH) sécrétion et sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer le axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifestent par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée, ou l'infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu parce que les divers soins médicaux, physiques, de style de vie, et les facteurs de stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques ne l'ont pas été adéquatement contrôlé dans les études menées à ce jour.

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets composants du système immunitaire in vitro et modèles animaux. Le clinique l'importance de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Concentration -Efficacité Relationships

Études avec l'oxycodone chez des volontaires et des patients normaux révéler des relations prévisibles entre la posologie d'oxycodone et l'oxycodone plasmatique concentrations, ainsi qu'entre concentration et certains opioïdes attendus effets, tels que constriction pupillaire, sédation, «drogue» subjective globale effet »et analgésie.

La concentration analgésique efficace minimale variera largement chez les patients, en particulier chez les patients qui l'ont été auparavant traité avec de puissants opioïdes agonistes. L'analgésique efficace minimum la concentration d'oxycodone pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou du développement de la tolérance analgésique.

Concentration - Relations d'effets indésirables

Il existe une relation entre l'augmentation de l'oxycodone concentration plasmatique et fréquence croissante des opioïdes liés à la dose indésirables des réactions telles que des nausées, des vomissements, des effets sur le SNC et une dépression respiratoire. Dans patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes.

L'activité analgésique de TARGINIQ ER est principalement due à le médicament parent oxycodone. TARGINIQ ER est conçu pour fournir la livraison de oxycodone sur 12 heures.

Coupe, rupture, mastication, écrasement ou dissolution TARGINIQ ER altère le mécanisme de livraison à libération prolongée et aboutit à la libération et absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle d'oxycodone.

Absorption

Oxycodone

L'oxycodone des comprimés TARGINIQ ER a été rapidement absorbée avec le Tmax médian 3 à 4 heures après une seule administration orale sur a gamme de doses de 10 mg / 5 mg à 80 mg / 40 mg. Environ 60% à 87% d'une dose orale de l'oxycodone atteint le compartiment central par rapport à un parentéral dose. Cette biodisponibilité orale élevée est due à une faible pré-systémique et / ou métabolisme de premier passage. La proportionnalité de la dose d'oxycodone a été établie pour les concentrations de comprimés de TARGINIQ à 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg et 40 mg / 20 mg pour les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et le degré d'absorption (ASC) (voir Tableau 8 et tableau 9 ci-dessous) après dose orale unique ou multiple avec q12h administration. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes approximativement 2 jours pour l'oxycodone et la naloxone et pour leurs métabolites.

Naloxone

Biodisponibilité absolue de la naloxone de TARGINIQ ER les comprimés étaient très faibles (≥ 2%) après administration orale. Cependant dans un étude potentielle sur les abus menée chez des toxicomanes non dépendants, la naloxone la biodisponibilité était beaucoup plus élevée (environ 31%) après l'intranasal administration de comprimés TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg écrasés, en raison d'un contournement de l'IG et du métabolisme hépatique de la naloxone de premier passage. Valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax de la naloxone était de 29,9 ng • h / ml et de 20,2 ng / ml après administration intranasale des comprimés TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg écrasés, tandis que les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax étaient 0,833 ng • h / mL et 0,0845 ng / mL dans des conditions normales d'utilisation.

Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques de l'oxycodone (Moyenne [SD])

Tableau 10: Paramètres pharmacocinétiques de la naloxone (Moyenne [SD])

Effet alimentaire:

Administration de TARGINIQ ER avec une norme la farine riche en graisses n'a pas affecté de manière significative le degré d'absorption de oxycodone, naloxone ou naloxone-3β-glucuronide. Dans l'essai clinique le programme TARGINIQ ER a été administré sans égard aux patients souffrant de douleur chronique aux repas. Par conséquent, TARGINIQ ER peut être administré avec ou sans nourriture.

Distribution

Oxycodone

Liaison aux protéines plasmatiques pour l'oxycodone mesurée en bonne santé les sujets étaient <24%. Après administration IV, le volume moyen de la distribution d'oxycodone (0,07 mg / kg) était de 245 L. Une fois absorbée, l'oxycodone l'est distribué aux muscles squelettiques, au foie, au tractus intestinal, aux poumons, à la rate et cerveau. L'oxycodone se trouve dans le lait maternel. L'oxycodone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.

Naloxone

Liaison aux protéines plasmatiques pour la naloxone mesurée en bonne santé sujets, était <60%. Après administration IV, le volume moyen de la distribution de naloxone (0,035 mg / kg) était de 378 L. On ne sait pas si la naloxone passe dans le lait maternel. La naloxone a franchi la barrière hémato-encéphalique espèces précliniques.

Élimination

Métabolisme

Oxycodone: Le métabolisme de l'oxycodone est principalement médié par le CYP3A4 / 5 et le CYP2D6. L'oxycodone est principalement métabolisée en phase 1 métabolites, y compris la noroxycodone, l'oxymorphone et le noroxymorphone. Oxycodone les métabolites sont présents dans le plasma à des concentrations plus faibles que le médicament parent. La noroxycodone et le noroxymorphone sont les principaux métabolites dans le sang circulation. Rapport molaire moyen du métabolite au parent (oxycodone), as évalué par l'ASC à travers les doses thérapeutiques proposées de TARGINIQ ER, était de 0,928 pour la noroxycodone, 0,379 pour le noroxymorphone et 0,0251 pour l'oxymorphone, respectivement.

Naloxone: Le métabolisme de la naloxone est principalement médié par UGT1A8 et UGT2B7. La naloxone est principalement métabolisée en 6β-naloxol naloxone-3β-glucuronide et 6β-naloxol-3β-glucuronide. La moyenne rapport molaire du métabolite au parent (naloxone), tel qu'évalué par l'ASC à travers les doses thérapeutiques proposées TARGINIQ ER étaient de 31,5 pour le 6β-naloxol, 1459 pour naloxone-3βglucuronide et 1301 pour le 6β-naloxol-3β-glucuronide, respectivement. Les métabolites de la naloxone étaient présents dans le plasma à un niveau plus élevé concentrations que le médicament parent, en particulier pour le naloxone3β-glucuronide et 6β-naloxol-3β-glucuronide en raison du plasma extrêmement faible concentrations de naloxone après administration orale de TARGINIQ ER

Excrétion

Oxycodone: L'oxycodone est rapidement éliminée le corps avec une t½ moyenne d'environ 3,9 à 5,3 heures après une seule paroi administration de la dose de TARGINIQ ER chez des sujets sains. L'oxycodone et son les métabolites sont excrétés à la fois dans l'urine et les excréments. Après une dose IV (0,07 mg / kg), la clairance plasmatique totale moyenne était de 47,8 L / heure chez les sujets sains. Après l'administration de TARGINIQ ER 10/5 mg, la clairance rénale moyenne était environ 3,66-4,37 L / heure. Après une dose orale d'oxycodone libération immédiate (15 mg), récupération totale moyenne de l'urine (48 heures cumulées) récupération) de l'oxycodone et de ses métabolites de 16 sujets sains était de 72%. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'élimination.

Naloxone: La naloxone est éliminée du corps avec une t½ moyenne allant de 4,1 à 17,2 heures après une seule dose orale administration de TARGINIQ ER chez des sujets sains. Le plasma total moyen la clairance était de 217 L / heure après une dose IV (0,035 mg / kg) et la moyenne rénale la clairance était de 7,85 à 31,9 L / heure après une dose orale de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la voie principale de élimination.