Amitiza

Amitiza

Formes Posologiques Et Dosages

Amitiza est disponible sous forme de gélule ovale contenant 8 mcg ou 24 mcg de lubiprostone.

• 8 capsules mcg sont roses et sont imprimées avec " SPI " sur une côté
• Les capsules de 24 mcg sont orange et sont imprimées avec” SPI " sur d'un côté

Stockage Et Manutention

Amitiza est disponible sous forme de gélule ovale et molle contenant 8 mcg ou 24 mcg de lubiprostone avec” SPI " imprimé sur une face. Amitiza est disponible comme suit:

Capsule rose de 8 mcg

Bouteilles de 60 (NDC 64764-080-60)

Capsule orange de 24 mcg

Bouteilles de 60 (NDC 64764-240-60)
Bouteilles de 100 (NDC 64764-240-10)

Conserver à 25°C (77°F), excursions autorisées à 15 ° à 30°C (59 à 86° F).

Protéger de la lumière et des températures extrêmes.

Commercialisé par: Sucampo Pharma Americas, LLC Bethesda, MD 20814 et Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL 60015. Mise À Jour: Avril 2013

Constipation Idiopathique Chronique

Amitiza® est indiqué pour le traitement de constipation idiopathique chronique chez les adultes.

Constipation induite par les opioïdes

Amitiza est indiqué pour le traitement de la constipation induite par les opioïdes (OCI) chez les adultes souffrant de douleurs chroniques non cancéreuses.

Les limites d'Utilisation

• Efficacité D'Amitiza dans le traitement de constipation induite par les opioïdes chez les patients prenant des opioïdes diphénylheptane (p. ex., la méthadone) n a pas été établie.

Syndrome du côlon Irritable avec Constipation

Amitiza est indiqué pour le traitement de l'intestin irritable syndrome avec constipation (IBS-C) chez les femmes ≥ 18 ans.

Prenez Amitiza par voie orale avec de la nourriture et de l'eau. Avaler les gélules entier et ne pas casser ou mâcher. Les médecins et les patients devraient évaluer périodiquement la nécessité de poursuivre le traitement.

Constipation idiopathique chronique et induite par les opioïdes Constipation

La dose recommandée est de 24 mcg deux fois par jour par voie orale avec de la nourriture et de l'eau.

Posologie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh Classe B), la dose initiale recommandée est de 16 mcg deux fois par jour. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh), le la dose initiale recommandée est de 8 mcg deux fois par jour. Si cette dose est tolérée et une réponse adéquate n'a pas été obtenue après un intervalle approprié, les doses peut alors être intensifié à l'administration complète avec la surveillance appropriée du patient réponse.

Syndrome du côlon Irritable avec Constipation

La dose recommandée est de 8 mcg deux fois par jour par voie orale avec de la nourriture et de l'eau.

Posologie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C), la dose initiale recommandée est de 8 mcg une fois par jour. Si cette dose est tolérée et une réponse adéquate n'a pas été obtenue après une l'intervalle approprié, les doses peuvent alors être escaladées à la pleine dose avec APPROPRIÉ le suivi de la réponse du patient. L'ajustement posologique n'est pas nécessaire pour les patients avec fonction hépatique modérément altérée (Child-Pugh Classe B).

Amitiza est contre-indiqué chez les patients présentant soupçonné occlusion gastro-intestinale mécanique.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Nausée

Les Patients prenant Amitiza peuvent présenter des nausées. L'administration concomitante d'aliments avec Amitiza peut réduire les symptômes de nausée .

Diarrhée

Amitiza ne doit pas être prescrit aux patients qui ont la diarrhée sévère. Les Patients doivent être conscients de l'apparition possible de diarrhée pendant le traitement. Les Patients doivent être informés de l'arrêt D'Amitiza et informez leur médecin en cas de diarrhée sévère.

Dyspnée

Dans les essais cliniques, la dyspnée a été rapportée par 3%, 1% et < 1% des populations Cic, OIC et IBS-C traitées recevant Amitiza, respectivement, par rapport à 0%, 1% et < 1% des patients traités par placebo. Il y a eu des rapports post commercialisation de dyspnée lors de L'utilisation D'Amitiza 24 mcg deux fois par jour. Certains patients ont arrêté le traitement en raison de la dyspnée. Ces événements ont généralement été décrits comme une sensation d'oppression thoracique et difficulté à respirer, et ont généralement un début aigu dans les 30-60 minutes après la prise de la première dose. Ils se résolvent généralement en quelques heures après la prise de la dose, mais une récidive a été fréquemment rapportée avec les doses subséquentes

Obstruction De L'Intestin

Chez les patients présentant des symptômes évocateurs de obstruction gastro-intestinale, effectuer une évaluation approfondie pour confirmer l' absence d'obstruction avant l'initiation du traitement par Amitiza.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité

Cancérogenèse

Deux 2 ans orale (gavage) études de cancérogénicité (une chez les souris Crl:b6c3f1 et une chez les rats Sprague-Dawley) ont été menées avec lubiprostone. Dans l'étude de carcinogénicité de 2 ans chez la souris, lubiprostone des doses de 25, 75, 200, et 500 µg/kg/jour (environ 2, 6, 17 et 42 fois la dose humaine la plus élevée recommandée, respectivement, en fonction de la surface corporelle) ont été utilisés. Dans l'étude de carcinogénicité chez le rat de 2 ans, des doses de lubiprostone de 20, 100 et 400 mcg / kg / jour (environ 3, 17 et 68 fois le plus élevé dose humaine recommandée, respectivement, en fonction de la surface corporelle) ont été utilisés. Dans l'étude de carcinogénicité chez la souris, il n'y a pas eu d'augmentation significative de la tumeur incidence. Il y a eu une augmentation significative de l'incidence des interstitiels adénome cellulaire des testicules chez les rats mâles à la dose de 400 mcg / kg / jour. Chez la femelle rats, traitement avec lubiprostone produit adénome hépatocellulaire à la 400 dose de mcg / kg / jour

Mutagenèse

La Lubiprostone n'était pas génotoxique dans le in vitro Test de mutation inverse d'Ames, le in vitro le lymphome de la souris (L5178Y TK ^/-) essai de mutation vers l'avant, le in vitro Chinois analyse d'aberration chromosomique du poumon de hamster (CHL/UI) et de l'os de souris in vivo dosage du micronoyau médullaire.

Altération de la fertilité

Lubiprostone, aux doses orales de jusqu'à 1000 mcg/kg/jour, n'a eu aucun effet sur la fertilité et la fonction de reproduction des rats mâles et femelles. Cependant, le nombre de sites d'implantation et de vivre les embryons ont été significativement réduits chez les rats à la dose de 1000 mcg/kg/jour comme par rapport au témoin. Le nombre d'embryons morts ou résorbés dans les 1000 le groupe mcg / kg / jour était plus élevé que le groupe témoin, mais n'était pas statistiquement significatif. La dose de 1000 mcg / kg / jour chez le rat est d'environ 169 fois la dose humaine la plus élevée recommandée de 48 mcg / jour, basée sur le corps surface.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C-Résumé Des Risques

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études avec Amitiza chez les femmes enceintes. Une augmentation dose dépendante de la perte fœtale a été observée chez les cobayes gravides qui ont reçu des doses de lubiprostone équivalentes à 0,2 à 6 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) en fonction de la surface corporelle (mg / m2). Les études animales n'ont pas montré une augmentation structurelle malformation. Amitiza ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel avantage justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations Cliniques

Les données actuelles disponibles suggèrent que la fausse couche se produit dans 15-18% des grossesses cliniquement reconnues, indépendamment de toute exposition au médicament. Tenez compte des risques et des avantages des thérapies disponibles lors du traitement d'une femme enceinte femme pour constipation idiopathique chronique, constipation induite par les opioïdes ou le syndrome du côlon irritable avec constipation.

Les Données Sur Les Animaux

Dans les études de toxicité sur le développement, les rats gravides et les lapins ont reçu de la lubiprostone orale au cours de l'organogenèse à des doses allant jusqu'à environ 338 fois (rats) et environ 34 fois (lapins) le maximum dose recommandée chez l'homme (MHRD) en fonction de la surface corporelle (mg / m2). Les doses maximales chez les animaux étaient de 2000 mcg / kg / jour (rats) et de 100 mcg / kg / jour (lapins). Chez le rat, on a observé une augmentation de l'incidence des résorptions précoces et des tissus mous malformations (situs inversus, fente palatine) à la dose de 2000 mcg / kg / jour, cependant, ces effets étaient probablement secondaires à la toxicité maternelle. Un une augmentation dose-dépendante de la perte fœtale s'est produite lorsque les cobayes ont reçu lubiprostone après la période d'organogenèse, les jours 40 à 53 de gestation, à des doses orales quotidiennes de 1, 10 et 25 mcg / kg / jour (environ 0.2, 2 et 6 fois la MRHD basée sur la surface corporelle (mg / m2)). Le potentiel de lubiprostone pour causer la perte fœtale a également été examiné chez les singes rhésus gravides. Les singes ont reçu de la lubiprostone post-organogenèse les jours de gestation 110 à 130 à des doses orales quotidiennes de 10 et 30 mcg / kg / jour (environ 3 et 10 fois le MHRD basé sur la surface corporelle (mg / m2)). La perte fœtale a été notée chez un singe du groupe dose 10mcg / kg, qui est dans la normale historique taux pour cette espèce. Aucun effet indésirable lié au médicament n'a été observé dans singe

Les Mères Qui Allaitent

On ne sait pas si la lubiprostone est excrétée chez l'homme lait. Chez le rat, ni la lubiprostone ni ses métabolites actifs n'étaient détectables dans le lait maternel après administration orale de lubiprostone. Parce lubiprostone augmente la sécrétion de liquide dans l'intestin et l'intestin la motilité, les nourrissons nourris au lait maternel doivent être surveillés pour la diarrhée. Précaution doit être exercé lorsque Amitiza est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établi.

Utilisation Gériatrique

Constipation Idiopathique Chronique

L'efficacité D'Amitiza chez les personnes âgées (≥65 ans la sous-population était conforme à l'efficacité de l'étude globale population. Du nombre total de patients constipés traités dans le la détermination de la dose, l'efficacité et les études à long terme d'Amitiza, 15,5% étaient ≥ 65 ans, et 4,2% étaient ≥ 75 ans. Chez les patients âgés prenant Amitiza 24 mcg deux fois par jour a connu un taux plus faible de nausées associées par rapport à la population globale de L'étude prenant Amitiza (19% contre 29%, respectivement).

Constipation induite par les opioïdes

Le profil de sécurité D'Amitiza chez les personnes âgées (≥65 sous-population (8,8% étaient âgés de ≥ 65 ans et 1,6% étaient âgés de ≥ 75 ans) était conforme au profil d'innocuité de l'étude globale population. Les études cliniques d'Amitiza n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgées de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des les patients plus jeunes.

Syndrome du côlon Irritable avec Constipation

Le profil de sécurité D'Amitiza chez les personnes âgées (≥65 sous-population (8,0% étaient âgés de ≥ 65 ans et 1,8% étaient âgés de ≥ 75 ans) était conforme au profil d'innocuité de l'étude globale population. Les études cliniques d'Amitiza n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment de patients plus jeunes.

Insuffisance Rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints de déficience.

Insuffisance Hépatique

Patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh Classe B) et insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C) exposition systémique nettement plus élevée du métabolite actif m3 de lubiprostone, lorsque par rapport aux sujets normaux. L'innocuité clinique les résultats ont démontré une augmentation de l'incidence et de la gravité des événements indésirables dans sujets présentant une plus grande sévérité de l'insuffisance hépatique.

En cas de constipation idiopathique chronique ou indications de constipation induite par les opioïdes, la posologie initiale d'Amitiza devrait être réduit chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La dose de départ de Amitiza doit être réduit chez tous les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, quelle que soit l'indication. Pas de dosage un ajustement est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh La Classe A).

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Nausée
• Diarrhée
• Dyspnée

Expérience En Études Cliniques

Parce que les études cliniques sont menées sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au cours du développement clinique D'Amitiza pour CIC, OIC, et IBS-C, 1234 patients ont été traités par Amitiza pendant 6 mois et 524 patients ont été traités pendant 1 an (non mutuellement exclusifs).

Constipation Idiopathique Chronique

Effets irréversibles dans la détermination de la dose, l'efficacité et études cliniques à long terme: Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Amitiza 24 mcg deux fois par jour chez 1113 patients atteints d'idiopathie chronique constipation sur des périodes de traitement de 3 ou 4 semaines, 6 mois et 12 mois, et de 316 patients recevant un placebo sur une exposition à court terme (≤4 semaines). La population placebo (N = 316) avait un âge moyen de 47 ans.8 (gamme 21-81) ans, quatre vingt sept.3% femmes, 80 ans.7% Caucasien, 10.1% Afro-Américain, 7.3% Hispaniques, 0.9% Asiatique, et 11.7% de personnes âgées ( ≥ 65 ans). De ces patients traités avec Amitiza 24 mcg deux fois par jour (N=1113), l'âge moyen était de 50 ans.3 (gamme 19-86) années, 86.9% étaient des femmes, 86.1% Caucasien, 7.6% Afro-Américain, 4.7% Hispanique, 1.0% asiatique, et 16.7% de personnes âgées ( ≥ 65 ans). Le tableau 1 présente données relatives aux effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour et qui a eu lieu plus fréquemment avec médicament d'étude que le placebo

Tableau 1: Pourcentage de Patients présentant des effets indésirables (Constipation Idiopathique Chronique)

Indésirables les plus fréquents les réactions (incidence > 4%) dans le CIC ont été des nausées, de la diarrhée, des maux de tête, des douleurs abdominales douleur, distension abdominale et flatulence.

Nausée: Environ 29% des patients qui ont reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour ont eu des nausées, 4% des patients ont eu des nausées sévères et 9% des les patients ont interrompu le traitement en raison de nausées. Le taux de nausée associé avec Amitiza 24 mcg deux fois par jour était plus faible chez les hommes (8%) et les personnes âgées (19%) patients. Aucun patient dans les études cliniques n'a été hospitalisé en raison de nausées.

Diarrhée: Environ 12% des patients qui ont reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour ont eu une diarrhée, 2% des patients ont eu une diarrhée sévère et 2% de les patients ont interrompu le traitement en raison de la diarrhée.

Électrolyte: Aucun effet indésirable grave du déséquilibre électrolytique n'a été observé rapporté dans les études cliniques, et aucun changement cliniquement significatif n'a été observé dans les taux sériques d'électrolyte chez les patients recevant Amitiza.

Moins fréquemment irréalisable réaction: Les effets indésirables suivants (évalué par l'investigateur comme étant probablement ou définitivement lié au traitement) est survenue chez moins de 1% des patients recevant Amitiza 24 mcg deux fois par jour dans études cliniques, survenues chez au moins deux patients, et survenues plus fréquemment dans les patients recevant le médicament d'étude que ceux recevant le placebo: fécal incontinence, crampe musculaire, urgence de défécation, selles fréquentes, hyperhidrose, douleur pharyngolaryngée, trouble fonctionnel intestinal, anxiété, sueurs froides, constipation, toux, dysgueusie, éructation, grippe, articulation gonflement, myalgie, douleur, syncope, tremblement, diminution de l'appétit.

Constipation induite par les opioïdes

Effets indésirables dans efficacité et études cliniques à long terme: Les données décrites ci dessous reflètent l'exposition à Amitiza 24 mcg deux fois par jour dans 860 patients atteints D'OCI jusqu'à 12 mois et de 632 patients recevant un placebo deux fois par jour pendant 12 semaines. La population totale (N = 1492) avait un âge moyen sur 50,4 ans (entre 20 et 89 ans), il y avait 62,7% de femmes, 82,7% de Caucasiens et 14,2% D'africains Américain, 0,8% Amérindien / natif de L'Alaska, 0,8% Asiatique, 5,2% étaient D'origine hispanique l'origine ethnique, et de 8,8% étaient des personnes âgées ( ≥ 65 ans). Le tableau 2 présente données relatives aux effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour et qui a eu lieu plus fréquemment avec médicament d'étude que le placebo.

Tableau 2: Pourcentage de Patients avec des effets irréalisables (études de L'OCI)

Indésirables les plus fréquents les réactions (incidence > 4%) dans L'OCI ont été des nausées et de la diarrhée.

Nausée: Environ 11% des patients qui ont reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour ont eu des nausées, 1% des patients ont eu des nausées sévères et 2% de les patients ont interrompu le traitement en raison de nausées.

Diarrhée: Environ 8% des patients ayant reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour ont eu une diarrhée, 2% des patients ont eu une diarrhée sévère et 1% de les patients ont interrompu le traitement en raison de la diarrhée.

Moins fréquemment irréalisable réaction: Les effets indésirables suivants (évalué par l'investigateur comme étant probablement ou définitivement lié au traitement) est survenue chez moins de 1% des patients recevant Amitiza 24 mcg deux fois par jour dans études cliniques, survenues chez au moins deux patients, et plus fréquemment chez les patients recevant le médicament de l'étude que chez ceux recevant le placebo: fécale incontinence, diminution du potassium sanguin.

Syndrome du côlon Irritable avec Constipation

Effets indésirables dans détermination de la dose, efficacité et études cliniques à long terme: Les données décrites ci dessous reflètent l'exposition à Amitiza 8 mcg deux fois par jour chez 1011 patients atteints du SCI-C jusqu'à 12 mois et à partir de 435 patients recevant le placebo deux fois par jour pendant 16 semaines au maximum. La population totale (N = 1267) avait un âge moyen de 46,5 ans (intervalle 18-85), était de 91,6% de femmes, 77,5% de race blanche, 12,9% D'Afro-Américains, 8,6% D'Hispaniques, 0,4% D'asiatiques et 8,0% de personnes âgées (≥65 ans d'âge). Le tableau 3 présente les données relatives aux effets indésirables survenus au moins 1% des patients qui ont reçu Amitiza 8 mcg deux fois par jour et que s'est produite plus fréquemment avec le médicament à l'étude que le placebo.

Tableau 3: Pourcentage de Patients avec des effets irréalisables (études IBS-C)

Indésirables les plus fréquents les réactions (incidence > 4%) dans le SCI-C ont été des nausées, de la diarrhée et des douleurs abdominales douleur.

Nausée: Environ 8% des patients qui ont reçu Amitiza 8 mcg deux fois par jour ont eu des nausées, 1% des patients ont eu des nausées sévères et 1% de les patients ont interrompu le traitement en raison de nausées.

Diarrhée: Environ 7% des patients qui ont reçu Amitista 8 mcg diarrhée deux fois par jour, < 1% des patients avaient une diarrhée sévère et < 1% des patients ont arrêté le traitement en raison de la diarrhée.

Moins fréquemment irréalisable réaction:

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifié lors de l'utilisation post-approbation D'Amitiza. Parce que ces réactions sont signalée volontairement à partir d'une population de taille incertaine, elle n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Déclarations volontaires d'effets indésirables survenant avec le L'utilisation D'Amitiza comprend les éléments suivants: syncope, colite ischémique, réactions d'hypersensibilité / de type allergique (y compris éruption cutanée, gonflement et gorge serrement), malaise, tachycardie, crampes musculaires ou spasmes musculaires et Asthénie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aucun in vivo les études d'interaction médicamenteuse ont été réalisé avec Amitiza.

Sur la base des résultats de in vitro études sur les microsomes humains, il existe une faible probabilité d'interactions pharmacocinétiques médicament–médicament. In vitro des études utilisant des microsomes hépatiques humains indiquent que les isoenzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliqués dans le métabolisme de lubiprostone. Plus in vitro étude indiquer que la carbonyl réductase microsomale peut être impliquée dans la biotransformation de lubiprostone au métabolite M3. Outre, in vitro études sur les microsomes hépatiques humains démontrer que la lubiprostone n'inhibe pas les isoformes 3A4 du cytochrome P450, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 ou 2E1, et in vitro études des cultures primaires des hépatocytes humains ne montrent aucune induction des isoformes 1A2, 2B6 du cytochrome P450, 2C9, et 3A4 par lubiprostone. Sur la base des informations disponibles, aucune protéine des interactions médicamenteuses médiées par la liaison d'importance clinique sont prévues.

Potentiel d'Interaction avec les opioïdes diphénylheptanes (p. ex. méthadone): des études Non cliniques ont montré des opioïdes du diphénylheptane classe chimique (p. ex., méthadone) pour réduire en fonction de la dose l'activation de ClC - 2 par lubiprostone dans le tractus gastro-intestinal. Il y a une possibilité de diminution dose-dépendante de L'efficacité D'Amitiza chez les patients utilisant diphénylheptane opioïdes.

Grossesse Catégorie C-Résumé Des Risques

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études avec Amitiza chez les femmes enceintes. Une augmentation dose dépendante de la perte fœtale a été observée chez les cobayes gravides qui ont reçu des doses de lubiprostone équivalentes à 0,2 à 6 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) en fonction de la surface corporelle (mg / m2). Les études animales n'ont pas montré une augmentation structurelle malformation. Amitiza ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel avantage justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations Cliniques

Les données actuelles disponibles suggèrent que la fausse couche se produit dans 15-18% des grossesses cliniquement reconnues, indépendamment de toute exposition au médicament. Tenez compte des risques et des avantages des thérapies disponibles lors du traitement d'une femme enceinte femme pour constipation idiopathique chronique, constipation induite par les opioïdes ou le syndrome du côlon irritable avec constipation.

Les Données Sur Les Animaux

Dans les études de toxicité sur le développement, les rats gravides et les lapins ont reçu de la lubiprostone orale au cours de l'organogenèse à des doses allant jusqu'à environ 338 fois (rats) et environ 34 fois (lapins) le maximum dose recommandée chez l'homme (MHRD) en fonction de la surface corporelle (mg / m2). Les doses maximales chez les animaux étaient de 2000 mcg / kg / jour (rats) et de 100 mcg / kg / jour (lapins). Chez le rat, on a observé une augmentation de l'incidence des résorptions précoces et des tissus mous malformations (situs inversus, fente palatine) à la dose de 2000 mcg / kg / jour, cependant, ces effets étaient probablement secondaires à la toxicité maternelle. Un une augmentation dose-dépendante de la perte fœtale s'est produite lorsque les cobayes ont reçu lubiprostone après la période d'organogenèse, les jours 40 à 53 de gestation, à des doses orales quotidiennes de 1, 10 et 25 mcg / kg / jour (environ 0.2, 2 et 6 fois la MRHD basée sur la surface corporelle (mg / m2)). Le potentiel de lubiprostone pour causer la perte fœtale a également été examiné chez les singes rhésus gravides. Les singes ont reçu de la lubiprostone post-organogenèse les jours de gestation 110 à 130 à des doses orales quotidiennes de 10 et 30 mcg / kg / jour (environ 3 et 10 fois le MHRD basé sur la surface corporelle (mg / m2)). La perte fœtale a été notée chez un singe du groupe dose 10mcg / kg, qui est dans la normale historique taux pour cette espèce. Aucun effet indésirable lié au médicament n'a été observé dans singe

Les effets indésirables suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Nausée
• Diarrhée
• Dyspnée

Expérience En Études Cliniques

Parce que les études cliniques sont menées sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au cours du développement clinique D'Amitiza pour CIC, OIC, et IBS-C, 1234 patients ont été traités par Amitiza pendant 6 mois et 524 patients ont été traités pendant 1 an (non mutuellement exclusifs).

Constipation Idiopathique Chronique

Effets irréversibles dans la détermination de la dose, l'efficacité et études cliniques à long terme: Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Amitiza 24 mcg deux fois par jour chez 1113 patients atteints d'idiopathie chronique constipation sur des périodes de traitement de 3 ou 4 semaines, 6 mois et 12 mois, et de 316 patients recevant un placebo sur une exposition à court terme (≤4 semaines). La population placebo (N = 316) avait un âge moyen de 47 ans.8 (gamme 21-81) ans, quatre vingt sept.3% femmes, 80 ans.7% Caucasien, 10.1% Afro-Américain, 7.3% Hispaniques, 0.9% Asiatique, et 11.7% de personnes âgées ( ≥ 65 ans). De ces patients traités avec Amitiza 24 mcg deux fois par jour (N=1113), l'âge moyen était de 50 ans.3 (gamme 19-86) années, 86.9% étaient des femmes, 86.1% Caucasien, 7.6% Afro-Américain, 4.7% Hispanique, 1.0% asiatique, et 16.7% de personnes âgées ( ≥ 65 ans). Le tableau 1 présente données relatives aux effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour et qui a eu lieu plus fréquemment avec médicament d'étude que le placebo

Tableau 1: Pourcentage de Patients présentant des effets indésirables (Constipation Idiopathique Chronique)

Indésirables les plus fréquents les réactions (incidence > 4%) dans le CIC ont été des nausées, de la diarrhée, des maux de tête, des douleurs abdominales douleur, distension abdominale et flatulence.

Nausée: Environ 29% des patients qui ont reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour ont eu des nausées, 4% des patients ont eu des nausées sévères et 9% des les patients ont interrompu le traitement en raison de nausées. Le taux de nausée associé avec Amitiza 24 mcg deux fois par jour était plus faible chez les hommes (8%) et les personnes âgées (19%) patients. Aucun patient dans les études cliniques n'a été hospitalisé en raison de nausées.

Diarrhée: Environ 12% des patients qui ont reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour ont eu une diarrhée, 2% des patients ont eu une diarrhée sévère et 2% de les patients ont interrompu le traitement en raison de la diarrhée.

Électrolyte: Aucun effet indésirable grave du déséquilibre électrolytique n'a été observé rapporté dans les études cliniques, et aucun changement cliniquement significatif n'a été observé dans les taux sériques d'électrolyte chez les patients recevant Amitiza.

Moins fréquemment irréalisable réaction: Les effets indésirables suivants (évalué par l'investigateur comme étant probablement ou définitivement lié au traitement) est survenue chez moins de 1% des patients recevant Amitiza 24 mcg deux fois par jour dans études cliniques, survenues chez au moins deux patients, et survenues plus fréquemment dans les patients recevant le médicament d'étude que ceux recevant le placebo: fécal incontinence, crampe musculaire, urgence de défécation, selles fréquentes, hyperhidrose, douleur pharyngolaryngée, trouble fonctionnel intestinal, anxiété, sueurs froides, constipation, toux, dysgueusie, éructation, grippe, articulation gonflement, myalgie, douleur, syncope, tremblement, diminution de l'appétit.

Constipation induite par les opioïdes

Effets indésirables dans efficacité et études cliniques à long terme: Les données décrites ci dessous reflètent l'exposition à Amitiza 24 mcg deux fois par jour dans 860 patients atteints D'OCI jusqu'à 12 mois et de 632 patients recevant un placebo deux fois par jour pendant 12 semaines. La population totale (N = 1492) avait un âge moyen sur 50,4 ans (entre 20 et 89 ans), il y avait 62,7% de femmes, 82,7% de Caucasiens et 14,2% D'africains Américain, 0,8% Amérindien / natif de L'Alaska, 0,8% Asiatique, 5,2% étaient D'origine hispanique l'origine ethnique, et de 8,8% étaient des personnes âgées ( ≥ 65 ans). Le tableau 2 présente données relatives aux effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour et qui a eu lieu plus fréquemment avec médicament d'étude que le placebo.

Tableau 2: Pourcentage de Patients avec des effets irréalisables (études de L'OCI)

Indésirables les plus fréquents les réactions (incidence > 4%) dans L'OCI ont été des nausées et de la diarrhée.

Nausée: Environ 11% des patients qui ont reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour ont eu des nausées, 1% des patients ont eu des nausées sévères et 2% de les patients ont interrompu le traitement en raison de nausées.

Diarrhée: Environ 8% des patients ayant reçu Amitiza 24 mcg deux fois par jour ont eu une diarrhée, 2% des patients ont eu une diarrhée sévère et 1% de les patients ont interrompu le traitement en raison de la diarrhée.

Moins fréquemment irréalisable réaction: Les effets indésirables suivants (évalué par l'investigateur comme étant probablement ou définitivement lié au traitement) est survenue chez moins de 1% des patients recevant Amitiza 24 mcg deux fois par jour dans études cliniques, survenues chez au moins deux patients, et plus fréquemment chez les patients recevant le médicament de l'étude que chez ceux recevant le placebo: fécale incontinence, diminution du potassium sanguin.

Syndrome du côlon Irritable avec Constipation

Effets indésirables dans détermination de la dose, efficacité et études cliniques à long terme: Les données décrites ci dessous reflètent l'exposition à Amitiza 8 mcg deux fois par jour chez 1011 patients atteints du SCI-C jusqu'à 12 mois et à partir de 435 patients recevant le placebo deux fois par jour pendant 16 semaines au maximum. La population totale (N = 1267) avait un âge moyen de 46,5 ans (intervalle 18-85), était de 91,6% de femmes, 77,5% de race blanche, 12,9% D'Afro-Américains, 8,6% D'Hispaniques, 0,4% D'asiatiques et 8,0% de personnes âgées (≥65 ans d'âge). Le tableau 3 présente les données relatives aux effets indésirables survenus dans au moins 1% des patients qui ont reçu Amitiza 8 mcg deux fois par jour et que s'est produite plus fréquemment avec le médicament à l'étude que le placebo.

Tableau 3: Pourcentage de Patients avec des effets irréalisables (études IBS-C)

Indésirables les plus fréquents les réactions (incidence > 4%) dans le SCI-C ont été des nausées, de la diarrhée et des douleurs abdominales douleur.

Nausée: Environ 8% des patients qui ont reçu Amitiza 8 mcg deux fois par jour ont eu des nausées, 1% des patients ont eu des nausées sévères et 1% de les patients ont interrompu le traitement en raison de nausées.

Diarrhée: Environ 7% des patients qui ont reçu Amitista 8 mcg diarrhée deux fois par jour, < 1% des patients avaient une diarrhée sévère et < 1% des patients ont arrêté le traitement en raison de la diarrhée.

Moins fréquemment irréalisable réaction:

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifié lors de l'utilisation post-approbation D'Amitiza. Parce que ces réactions sont signalée volontairement à partir d'une population de taille incertaine, elle n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Déclarations volontaires d'effets indésirables survenant avec le L'utilisation D'Amitiza comprend les éléments suivants: syncope, colite ischémique, réactions d'hypersensibilité / de type allergique (y compris éruption cutanée, gonflement et gorge serrement), malaise, tachycardie, crampes musculaires ou spasmes musculaires et Asthénie.

Il y a eu deux rapports confirmés de surdosage avec Amitiza. Le premier rapport concernait un enfant de 3 ans qui avait ingéré accidentellement 7 ou 8 capsules de 24 mcg D'Amitiza et complètement récupérées. Le deuxième rapport était une étude de patients qui s'auto-administré un total de 96 µg d'Amitiza par jour pour 8 jours. Le patient n'a eu aucun effet indésirable pendant cette période. De plus, dans une étude de repolarisation cardiaque de Phase 1, 38 sur 51 en bonne santé volontaires ayant reçu une dose orale unique de 144 mcg D'Amitiza (6 fois la plus élevée dose recommandée) a connu un événement indésirable qui était au moins possible liés au médicament à l'étude. Effets indésirables survenus dans au moins 1% des ces volontaires comprenaient les suivants: nausées (45%), diarrhée (35%), vomissements (27%), vertiges (14%), céphalées (12%), douleurs abdominales (8%), bouffées de chaleur/bouffées de chaleur (8%), nausées (8%), la dyspnée (4%), la pâleur (4%), des malaises à l'estomac (4%), l'anorexie (2%), l'asthénie (2%), des douleurs à la poitrine (2%), sécheresse de la bouche (2%), l'hyperhidrose (2%), et syncope (2%)

Avril 2013