Targiniq ER (Oral)

Formes posologiques et forces

Comprimés à libération prolongée: 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg et 40 mg / 20.

• Comprimés pelliculés à libération prolongée de 10 mg / 5 mg (capsule comprimés pelliculés blancs en forme portant l'inscription «ONX» sur une face et «10» sur l'autre)
• Comprimés pelliculés à libération prolongée de 20 mg / 10 mg (capsule comprimés pelliculés roses en forme portant l'inscription «ONX» sur une face et «20» sur l'autre)
• Comprimés pelliculés à libération prolongée de 40 mg / 20 mg (capsule comprimés pelliculés jaunes en forme, portant l'inscription «ONX» sur une face et «40» sur l'autre)

Stockage et manutention

TARGINIQ ER (chlorhydrate d'oxycodone et naloxone comprimés à libération prolongée de chlorhydrate) 10 mg / 5 mg sont en forme de capsule, blancs comprimés pelliculés portant l'inscription «ONX» sur une face et «10» sur l'autre et sont fournis sous forme de fermeture à l'épreuve des enfants, des bouteilles HDPE opaques de 100 (NDC 59011-520-01).

TARGINIQ ER (chlorhydrate d'oxycodone et naloxone comprimés à libération prolongée de chlorhydrate) 20 mg / 10 mg sont en forme de capsule, rose comprimés pelliculés portant l'inscription «ONX» sur une face et «20» sur l'autre et sont fournis sous forme de fermeture à l'épreuve des enfants, des bouteilles HDPE opaques de 100 (NDC 59011-521-01).

TARGINIQ ER (chlorhydrate d'oxycodone et naloxone comprimés à libération prolongée de chlorhydrate) 40 mg / 20 mg sont en forme de capsule, jaunes comprimés pelliculés portant l'inscription «ONX» sur une face et «40» sur l'autre et sont fournis sous forme de fermeture à l'épreuve des enfants, des bouteilles HDPE opaques de 100 (NDC 59011-522-01).

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées entre 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Distribuer dans un récipient hermétique et résistant à la lumière, avec un fermeture à l'épreuve des enfants.

Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431. Révisé: décembre 2016

TARGINIQ ER est indiqué pour la gestion de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter un traitement opioïde quotidien, 24 heures sur 24 et à long terme et pour lesquelles les options de traitement alternatives sont inadéquates.

Limitations d'utilisation

• En raison des risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation les opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison des risques plus importants de surdosage et décès avec formulations opioïdes à libération prolongée.

Instructions importantes de dosage et d'administration

TARGINIQ ER ne doit être prescrit que par les soins de santé des professionnels qui connaissent bien l'utilisation d'opioïdes puissants pour le gestion de la douleur chronique.

Une dose unique de TARGINIQ ER supérieure à 40 mg / 20 mg ou une dose quotidienne totale supérieure à 80 mg / 40 mg est uniquement destinée aux patients dont la tolérance à un opioïde de puissance comparable a été établie. Les patients tolérants aux opioïdes sont ceux qui reçoivent, pendant une semaine ou plus, au moins 60 mg de morphine par jour, 25 mcg de fentanyl transdermique par heure, 30 mg d'oxycodone par jour, 8 mg d'hydromorphone oral par jour, 25 mg par voie orale oxymorphone par jour, 60 mg d'hydrocodone par jour ou une dose d'équianalgésique d'un autre opioïde.

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte cohérent avec les objectifs de traitement individuel du patient. Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement en tenant compte de la gravité de la douleur du patient, de la réponse du patient, avant expérience de traitement analgésique et facteurs de risque de dépendance, d'abus et abus.
• Surveillez les patients de près pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement par TARGINIQ ER et après augmentation de la posologie avec TARGINIQ et ajuster la posologie en conséquence.

Demandez aux patients d'avaler des comprimés TARGINIQ ER entiers. Écraser, mâcher ou dissoudre TARGINIQ Les comprimés ER entraîneront une livraison incontrôlée d'oxycodone et peuvent conduire à surdose ou décès.

TARGINIQ ER est administré par voie orale toutes les 12 heures.

Posologie initiale

Utilisation de TARGINIQ ER comme premier analgésique opioïde (patients opioïdes-naà̄ ve)

Initier un traitement avec TARGINIQ ER avec un 10 mg / 5 mg comprimé oralement toutes les 12 heures.

Utilisation de TARGINIQ ER chez les patients non opioïdes Tolérant (patients opioïdes non tolérants)

La posologie initiale pour les patients qui ne sont pas opioïdes tolérant est TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg par voie orale toutes les 12 heures.

Utilisation de doses de départ plus élevées chez les patients qui ne le sont pas la tolérance aux opioïdes peut provoquer une dépression respiratoire mortelle.

Conversion d'autres formulations orales d'oxycodone en TARGINIQ ER

Les patients recevant d'autres formulations orales d'oxycodone peuvent être converti en TARGINIQ ER en administrant la moitié du total du patient dose quotidienne d'oxycodone par voie orale sous forme de TARGINIQ ER toutes les 12 heures.

Conversion d'autres opioïdes en TARGINIQ ER

Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 quand Le traitement TARGINIQ ER est initié.

Il existe une variabilité inter-patients chez le parent puissance des médicaments opioïdes et des formulations opioïdes. Par conséquent, un conservateur l'approche est conseillée lors de la détermination de la posologie quotidienne totale de TARGINIQ ER. Il est plus sûr de sous-estimer les besoins en oxycodone orale de 24 heures d'un patient et fournir des médicaments de sauvetage (par ex., opioïde à libération immédiate) que de surestimer la posologie orale d'oxycodone sur 24 heures et gérer un effet indésirable dû à un surdosage.

Dans un essai clinique TARGINIQ ER avec une étiquette ouverte période de titration, les patients ont été convertis de leur opioïde antérieur en TARGINIQ ER en utilisant à la fois le tableau 1 et le tableau 2 ci-dessous.

Considérez ce qui suit lors de l'utilisation des informations contenues Tableau 1 et tableau 2 :

• Ce ne sont pas des tableaux de doses équianalgésiques. Le les facteurs de conversion du tableau 1 ne concernent que la conversion de l'un des a énuméré les analgésiques opioïdes oraux à la dose quotidienne équivalente de morphine orale.
• Les facteurs de conversion du tableau 2 sont uniquement destinés à la conversion de la dose de morphine orale quotidienne équivalente calculée à TARGINIQ ER
• Les tables ne peuvent pas être utilisées pour convertir de TARGINIQ ER en un autre opioïde. Cela entraînera une surestimation de la dose de la nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.

Convertir les patients de leur opioïde précédent en TARGINIQ ER comme suit:

1. À l'aide du tableau 1, calculez l'Oral Quotidien Équivalent Dose de morphine en multipliant la dose quotidienne totale actuelle de chaque opioïde par le facteur de conversion approprié.
2. À l'aide du tableau 2, déterminez la dose initiale de TARGINIQ ER en lisant la dose quotidienne équivalente appropriée de morphine buccale portée, arrondi vers le bas, si nécessaire.

Tableau 1: Conversion du total quotidien oral actuel Dose (s) d'opioïdes à la dose quotidienne équivalente de morphine orale

Tableau 2: Dose TARGINIQ ER initiale

Exemple de conversion d'un seul opioïde en TARGINIQ ER :

Étape 1: Un patient recevant de l'oxymorphone au total une dose quotidienne de 10 mg équivaudrait à une dose quotidienne équivalente de morphine orale de 40 mg (10 mg x 4; tableau 1).

Étape 2: Basé sur le tableau 2, la dose initiale est TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures.

• Pour les patients sous un régime de plus d'un opioïde, utiliser Tableau 1 pour calculer la dose quotidienne équivalente de morphine orale pour chaque opioïde et additionner les totaux, puis utiliser le tableau 2 pour obtenir la dose initiale de TARGINIQ ER .
• Arrondir, si nécessaire, à l'ER TARGINIQ approprié dosages des comprimés disponibles.
• Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes de l'opioïde retrait ou signes de sursédation / toxicité après conversion des patients TARGINIQ ER .
• Titrez de manière appropriée une dose stable et tolérée.

Une observation étroite et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur soit stable sur le nouvel opioïde. Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes et signes de sursédation / toxicité après conversion des patients en TARGINIQ ER .

Conversion de la méthadone en TARGINIQ ER

Une surveillance étroite revêt une importance particulière lorsque conversion de la méthadone à d'autres agonistes opioïdes. Le rapport entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peuvent varier considérablement en fonction de la dose précédente exposition. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.

Conversion du fentanyl transdermique vers TARGINIQ ER

Le traitement par TARGINIQ ER peut être initié après le le patch transdermique de fentanyl a été retiré pendant au moins 18 heures. Bien que il n'y a pas eu d'évaluation systématique d'une telle conversion, commencez par un conversion conservatrice: remplacer 10 mg / 5 mg de TARGINIQ ER toutes les 12 heures pour chaque patch transdermique de fentanyl de 25 mcg / h. Suivez attentivement le patient lors de la conversion du fentanyl transdermique en TARGINIQ ER, car il est limité expérience documentée avec cette conversion.

Conversion de la buprénorphine transdermique en TARGINIQ ER

Pour les patients recevant de la buprénorphine transdermique (<20 mcg / h), la dose initiale recommandée est de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg tous les 12 heures. Suivez attentivement le patient pendant la conversion de transdermique buprénorphine à TARGINIQ ER, car l'expérience est limitée à cet égard conversion.

Titration et entretien de la thérapie

Titrez individuellement TARGINIQ ER à une dose qui fournit analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluer continuellement les patients recevant TARGINIQ ER pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables, ainsi que la surveillance de la développement de la dépendance, de l'abus et de l'abus. La communication fréquente est importante chez le prescripteur, les autres membres du équipe de soins de santé, le patient et le soignant / famille pendant les périodes de modification des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la chronique thérapie, réévalue périodiquement le besoin continu d'utiliser l'opioïde analgésiques.

Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent nécessiter un ajustement posologique de TARGINIQ ER ou peut nécessiter un médicament de sauvetage avec un dose appropriée d'un analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source d'augmentation douleur avant d'augmenter la dose d'ER TARGINIQ.

À titre indicatif, la dose de TARGINIQ ER peut être titré à partir de la dose actuelle en augmentant la dose de 10 mg / 5 mg toutes les 12 heures 1 à 2 jours au besoin en fonction de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité. Le total la dose quotidienne de TARGINIQ ER ne doit pas dépasser 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg toutes les 12 heures).

La dose quotidienne totale la plus élevée de TARGINIQ ER étudiée le programme clinique principal est de 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg deux fois par jour). Total quotidien des doses supérieures à 80 mg / 40 mg n'ont pas été suffisamment étudiées pour assurer le patient la sécurité et peut être associée à des symptômes de sevrage aux opioïdes ou diminuée analgésie.

Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes le sont observé, envisagez de réduire la posologie. Ajustez le dosage pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.

Il n'y a pas d'études cliniques bien contrôlées évaluant l'innocuité et l'efficacité du dosage plus fréquemment que toutes les 12 heures.

Modifications posologiques avec utilisation concomitante de Central Dépresseurs du système nerveux

Si le patient prend actuellement un nerveux central dépresseur du système (CNS) et la décision est prise de commencer TARGINIQ ER, commencer avec un tiers à la moitié de la dose initiale recommandée de TARGINIQ ER , envisager d'utiliser une posologie plus faible du dépresseur CNS et du moniteur concomitants patients pour signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.

Modifications posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère Dépréciation

TARGINIQ ER est contre-indiqué chez les patients présentant une modération et insuffisance hépatique sévère. Lors de l'administration de TARGINIQ ER à des patients avec insuffisance hépatique légère, réduire la dose à un tiers à la moitié de l'habituel dose initiale suivie d'une titration soigneuse de la dose. Moniteur pour les signes de dépression respiratoire, sédation et hypotension.

Modifications posologiques chez les patients présentant une déficience rénale

Lors de l'administration de TARGINIQ ER à des patients atteints de rein altération, réduire la dose initiale à la moitié de la dose initiale habituelle suivi d'une titration soigneuse de la dose. Moniteur des signes respiratoires dépression, sédation et hypotension.

Arrêt de TARGINIQ ER

Lorsque le patient n'a plus besoin d'un traitement par TARGINIQ ER, réduisez progressivement la dose de 25% à 50% tous les 2 à 4 jours, tout en surveillant soigneusement pour les signes et symptômes de sevrage. Si le patient les développe signes ou symptômes, porter la dose au niveau précédent et diminuer plus lentement soit en augmentant l'intervalle entre les diminutions, en diminuant la quantité de changement de dose, ou les deux. N'arrêtez pas brusquement TARGINIQ ER

Le tableau 3 présente un calendrier conique suggéré qui a été utilisé dans un essai clinique pour arrêter les patients de TARGINIQ ER :

Tableau 3: Calendrier des cônes suggérés

Résumé des risques

Une utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un retrait néonatal des opioïdes. Là ne sont pas des études adéquates et bien contrôlées avec TARGINIQ ER chez la femme enceinte. La composante naloxone de TARGINIQ ER peut précipiter le retrait des opioïdes dans a fœtus en raison de l'immaturité de la barrière hémato-encéphalique fœtale. Animal aucune étude de reproduction n'a été menée avec la combinaison d'oxycodone et naloxone, les composants de TARGINIQ ER. Cependant, les données animales sont disponibles d'études menées avec les composants individuels. Toxicité embryo-fœtale n'a pas été observé après administration orale d'oxycodone à des rats et des lapins pendant la période d'organogenèse à des doses égales ou 30 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée (MRDD) de 80 mg d'oxycodone / jour sur un corps base de surface. Une diminution du poids des petits a été observée chez le rat avec de l'oral administration d'oxycodone tout au long de la grossesse à des doses de 0,8 fois la dose de MRDD de 80 mg d'oxycodone / jour. Aucune toxicité embryo-fœtale n'a été observée après la par voie orale administration de naloxone (800 mg / kg ou 400 mg / kg) à des rates gravides et lapins, respectivement, pendant l'organogenèse à des doses de 192 fois le MRDD de 40 mg de naloxone / jour, sur la base de la surface corporelle. Dans plusieurs études publiées, traitement des rates gravides avec du chlorhydrate d'oxycodone à la pertinence clinique les doses et les sous-jacents ont entraîné des effets neurocomportementaux chez la progéniture. Sur la base des données animales, informe les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et la fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Aux États-Unis population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse pour des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peu de temps après la naissance.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se présente comme irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri aigu , tremblements, vomissements, diarrhée et incapacité à prendre du poids. Le début, la durée, et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varie en fonction du spécifique opioïde utilisé, durée d'utilisation, calendrier et quantité de la dernière utilisation maternelle, et taux de l'élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour les symptômes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence.

Présentation clinique

Un surdosage aigu avec TARGINIQ ER peut se manifester par dépression respiratoire, somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, squelettique flaccidité musculaire, peau froide et moite, pupilles resserrées et, dans certains cas, œdème pulmonaire, bradycardie, hypotension, voies respiratoires partielles ou complètes obstruction, ronflement atypique et mort. Mydriase marquée plutôt que myosis peut être observé avec une hypoxie dans des situations de surdosage.

Traitement de la surdose

En cas de surdosage, les priorités sont le rétablissement d'un brevet et de voies respiratoires protégées et institution assistée ou contrôlée ventilation, si nécessaire. Utiliser d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, vasopresseurs) dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront une assistance respiratoire avancée techniques.

Les antagonistes des opioïdes, la naloxone ou le nalmefène, le sont antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'un surdosage d'opioïdes. Pour une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à surdosage d'oxycodone, administrer un antagoniste des opioïdes. Bien que TARGINIQ ER contient de la naloxone, dans les situations de surdosage, l'administration de naloxone doit être répété comme cliniquement nécessaire. Doses plus élevées que la normale et répétées l'administration peut être nécessaire. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d'oxycodone. Parce que la durée de l'inversion est attendue être inférieur à la durée d'action de l'oxycodone dans TARGINIQ ER, avec soin surveiller le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. TARGINIQ ER continuera de libérer de l'oxycodone et d'ajouter à la charge d'oxycodone pendant 24 à 48 heures ou plus après l'ingestion, nécessitant une prolongation surveillance. Si la réponse à un antagoniste des opioïdes est sous-optimale ou seulement brève dans la nature, administrer un antagoniste supplémentaire conformément aux directives du produit prescrire des informations.

Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, administration de la posologie habituelle recommandée de l'antagoniste précipiter un syndrome de sevrage aigu. La gravité du retrait les symptômes rencontrés dépendront du degré de dépendance physique et du dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter sérieusement dépression respiratoire chez le patient physiquement dépendant, administration de l'antagoniste doit être initié avec soin et par titration avec plus petit que doses habituelles de l'antagoniste.

Effets sur le système nerveux central

L'oxycodone produit une dépression respiratoire par voie directe action sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique un réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral aux deux augmentation de la tension au CO2 et de la stimulation électrique.

L'oxycodone provoque un myosis, même dans l'obscurité totale. Pointe les élèves sont un signe de surdosage d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par ex., pontine les lésions d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Marqué une mydriase plutôt qu'une myose peut être observée avec une hypoxie dans des situations de surdosage.

La naloxone prévient ou inverse les effets des opioïdes y compris la dépression respiratoire et la sédation, lorsqu'elles sont administrées par voie intraveineuse. Lorsque la naloxone est administrée par voie orale, aux mêmes doses que dans TARGINIQ ER, ces effets ne seraient pas attendus en raison du plasma à faible circulation concentrations.

Effets sur le tract gastro-intestinal et autres lisses Muscle

L'oxycodone entraîne une réduction de la motilité associée une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminués. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme, entraînant une constipation. Autre les effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des biliaires et pancréatiques sécrétions, spasme du sphincter d'Oddi et élévations transitoires de l'amylase sérique.

Effets sur le système cardiovasculaire

L'oxycodone produit une vasodilatation périphérique, qui peut entraîner une hypotension ou une syncope orthostatique. Manifestations d'histamine la libération et / ou la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit, le rinçage, le rouge yeux, transpiration et / ou hypotension orthostatique.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion d'adrénocorticotrope hormone (ACTH), cortisol et hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, hormone de croissance (GH) sécrétion et sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer le axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifestent par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée, ou l'infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu parce que les divers soins médicaux, physiques, de style de vie, et les facteurs de stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques ne l'ont pas été adéquatement contrôlé dans les études menées à ce jour.

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets composants du système immunitaire in vitro et modèles animaux. Le clinique l'importance de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Concentration -Efficacité Relationships

Études avec l'oxycodone chez des volontaires et des patients normaux révéler des relations prévisibles entre la posologie d'oxycodone et l'oxycodone plasmatique concentrations, ainsi qu'entre concentration et certains opioïdes attendus effets, tels que constriction pupillaire, sédation, «drogue» subjective globale effet »et analgésie.

La concentration analgésique efficace minimale variera largement chez les patients, en particulier chez les patients qui l'ont été auparavant traité avec de puissants opioïdes agonistes. L'analgésique efficace minimum la concentration d'oxycodone pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou du développement de la tolérance analgésique.

Concentration - Relations d'effets indésirables

Il existe une relation entre l'augmentation de l'oxycodone concentration plasmatique et fréquence croissante des opioïdes liés à la dose indésirables des réactions telles que des nausées, des vomissements, des effets sur le SNC et une dépression respiratoire. Dans patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes.

L'activité analgésique de TARGINIQ ER est principalement due à le médicament parent oxycodone. TARGINIQ ER est conçu pour fournir la livraison de oxycodone sur 12 heures.

Coupe, rupture, mastication, écrasement ou dissolution TARGINIQ ER altère le mécanisme de livraison à libération prolongée et aboutit à la libération et absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle d'oxycodone.

Absorption

Oxycodone

L'oxycodone des comprimés TARGINIQ ER a été rapidement absorbée avec le Tmax médian 3 à 4 heures après une seule administration orale sur a gamme de doses de 10 mg / 5 mg à 80 mg / 40 mg. Environ 60% à 87% d'une dose orale de l'oxycodone atteint le compartiment central par rapport à un parentéral dose. Cette biodisponibilité orale élevée est due à une faible pré-systémique et / ou métabolisme de premier passage. La proportionnalité de la dose d'oxycodone a été établie pour les concentrations de comprimés de TARGINIQ à 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg et 40 mg / 20 mg pour les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et le degré d'absorption (ASC) (voir Tableau 8 et tableau 9 ci-dessous) après dose orale unique ou multiple avec q12h administration. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes approximativement 2 jours pour l'oxycodone et la naloxone et pour leurs métabolites.

Naloxone

Biodisponibilité absolue de la naloxone de TARGINIQ ER les comprimés étaient très faibles (≥ 2%) après administration orale. Cependant dans un étude potentielle sur les abus menée chez des toxicomanes non dépendants, la naloxone la biodisponibilité était beaucoup plus élevée (environ 31%) après l'intranasal administration de comprimés TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg écrasés, en raison d'un contournement de l'IG et du métabolisme hépatique de la naloxone de premier passage. Valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax de la naloxone était de 29,9 ng • h / ml et de 20,2 ng / ml après administration intranasale des comprimés TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg écrasés, tandis que les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax étaient 0,833 ng • h / mL et 0,0845 ng / mL dans des conditions normales d'utilisation.

Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques de l'oxycodone (Moyenne [SD])

Tableau 10: Paramètres pharmacocinétiques de la naloxone (Moyenne [SD])

Effet alimentaire:

Administration de TARGINIQ ER avec une norme la farine riche en graisses n'a pas affecté de manière significative le degré d'absorption de oxycodone, naloxone ou naloxone-3β-glucuronide. Dans l'essai clinique le programme TARGINIQ ER a été administré sans égard aux patients souffrant de douleur chronique aux repas. Par conséquent, TARGINIQ ER peut être administré avec ou sans nourriture.

Distribution

Oxycodone

Liaison aux protéines plasmatiques pour l'oxycodone mesurée en bonne santé les sujets étaient <24%. Après administration IV, le volume moyen de la distribution d'oxycodone (0,07 mg / kg) était de 245 L. Une fois absorbée, l'oxycodone l'est distribué aux muscles squelettiques, au foie, au tractus intestinal, aux poumons, à la rate et cerveau. L'oxycodone se trouve dans le lait maternel. L'oxycodone a franchi la barrière hémato-encéphalique chez les espèces précliniques.

Naloxone

Liaison aux protéines plasmatiques pour la naloxone mesurée en bonne santé sujets, était <60%. Après administration IV, le volume moyen de la distribution de naloxone (0,035 mg / kg) était de 378 L. On ne sait pas si la naloxone passe dans le lait maternel. La naloxone a franchi la barrière hémato-encéphalique espèces précliniques.

Élimination

Métabolisme

Oxycodone: Le métabolisme de l'oxycodone est principalement médié par le CYP3A4 / 5 et le CYP2D6. L'oxycodone est principalement métabolisée en phase 1 métabolites, y compris la noroxycodone, l'oxymorphone et le noroxymorphone. Oxycodone les métabolites sont présents dans le plasma à des concentrations plus faibles que le médicament parent. La noroxycodone et le noroxymorphone sont les principaux métabolites dans le sang circulation. Rapport molaire moyen du métabolite au parent (oxycodone), as évalué par l'ASC à travers les doses thérapeutiques proposées de TARGINIQ ER, était de 0,928 pour la noroxycodone, 0,379 pour le noroxymorphone et 0,0251 pour l'oxymorphone, respectivement.

Naloxone: Le métabolisme de la naloxone est principalement médié par UGT1A8 et UGT2B7. La naloxone est principalement métabolisée en 6β-naloxol naloxone-3β-glucuronide et 6β-naloxol-3β-glucuronide. La moyenne rapport molaire du métabolite au parent (naloxone), tel qu'évalué par l'ASC à travers les doses thérapeutiques proposées TARGINIQ ER étaient de 31,5 pour le 6β-naloxol, 1459 pour naloxone-3βglucuronide et 1301 pour le 6β-naloxol-3β-glucuronide, respectivement. Les métabolites de la naloxone étaient présents dans le plasma à un niveau plus élevé concentrations que le médicament parent, en particulier pour le naloxone3β-glucuronide et 6β-naloxol-3β-glucuronide en raison du plasma extrêmement faible concentrations de naloxone après administration orale de TARGINIQ ER

Excrétion

Oxycodone: L'oxycodone est rapidement éliminée le corps avec une t½ moyenne d'environ 3,9 à 5,3 heures après une seule paroi administration de la dose de TARGINIQ ER chez des sujets sains. L'oxycodone et son les métabolites sont excrétés à la fois dans l'urine et les excréments. Après une dose IV (0,07 mg / kg), la clairance plasmatique totale moyenne était de 47,8 L / heure chez les sujets sains. Après l'administration de TARGINIQ ER 10/5 mg, la clairance rénale moyenne était environ 3,66-4,37 L / heure. Après une dose orale d'oxycodone libération immédiate (15 mg), récupération totale moyenne de l'urine (48 heures cumulées) récupération) de l'oxycodone et de ses métabolites de 16 sujets sains était de 72%. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la principale voie d'élimination.

Naloxone: La naloxone est éliminée du corps avec une t½ moyenne allant de 4,1 à 17,2 heures après une seule dose orale administration de TARGINIQ ER chez des sujets sains. Le plasma total moyen la clairance était de 217 L / heure après une dose IV (0,035 mg / kg) et la moyenne rénale la clairance était de 7,85 à 31,9 L / heure après une dose orale de TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Ces résultats suggèrent que le métabolisme est la voie principale de élimination.