Неуластим

Miyelosüpresif Kemoterapi Alan Kanserli Hastalar

Неуластим, klinik olarak anlamlı ateşli nötropeni insidansı ile ilişkili miyelosüpresif anti-kanser ilaçları alan miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalarda febril nötropeni ile ortaya çıktığı gibi enfeksiyon insidansını azalttığı gösterilmiştir.

Hematopoietik kök hücre nakli için periferik kan progenitör hücrelerinin mobilizasyonu için Неуластим endike değildir.

Akut Radyasyon Sendromunun Hematopoietik Alt Sendromu Olan Hastalar

Неуластим'in miyelosüpresif radyasyon dozlarına akut olarak maruz kalan hastalarda sağkalımı arttırdığı gösterilmiştir.

Miyelosüpresif Kemoterapi Alan Kanserli Hastalar

Önerilen Неуластим dozu, kemoterapi döngüsü başına bir kez uygulanan 6 mg'lık tek bir subkütan enjeksiyondur. 45 kg'dan hafif pediatrik hastalarda dozlama için Tablo 1'e bakınız. Sitotoksik kemoterapinin uygulanmasından 14 gün önce ve 24 saat sonra Неуластим uygulamayın.

Akut Radyasyon Sendromunun Hematopoietik Alt Sendromu Olan Hastalar

Önerilen Неуластим dozu, her biri 6 mg olmak üzere, bir hafta arayla deri altından uygulanan iki dozdur. 45 kg'dan hafif pediatrik hastalarda dozlama için Tablo 1'e bakınız. 2 griden (Gy) daha yüksek radyasyon seviyelerine şüpheli veya doğrulanmış maruziyetten sonra ilk dozu mümkün olan en kısa sürede uygulayın. İlk dozdan bir hafta sonra ikinci dozu uygulayın.

Başlangıç tam kan sayımı (CBC) elde edin. Bir CBC kolayca bulunmuyorsa Неуластим uygulamasını geciktirmeyin. Bir hastanın emilen radyasyon dozunu tahmin edin (yani.radyasyona maruz kalma seviyesi) halk sağlığı otoritelerinden gelen bilgilere, varsa biyodozimetriye veya kusma veya lenfosit tükenme kinetiğinin başlama zamanı gibi klinik bulgulara dayanmaktadır.

Yönetim

Неуластим, manuel kullanım için veya tek bir önceden doldurulmuş şırınga ile birlikte paketlenmiş Неуластим için Vücut İtici ile kullanım için önceden doldurulmuş tek bir şırınga ile deri altından uygulanır. Akut Radyasyon Sendromunun Hematopoietik Alt Sendromu olan hastalar için Неуластим için Vücut İtici kullanılması önerilmez. Pediyatrik hastalarda Vücut İjektörünün Неуластим için kullanımı araştırılmamıştır.

Kullanmadan önce kartonu buzdolabından çıkarın ve Неуластим önceden doldurulmuş şırınganın en az 30 dakika oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin. Oda sıcaklığında kalan önceden doldurulmuş şırıngayı 48 saatten fazla atın.

Parenteral ilaç ürünlerini (önceden doldurulmuş şırınga), çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Renk değişikliği veya parçacıklar gözlenirse Неуластим uygulamayın.

Önceden doldurulmuş şırıngalardaki iğne kapağı kuru doğal kauçuk (lateksten türetilmiş) içerir; lateks alerjisi olan kişiler bu ürünleri uygulamamalıdır.

45 kg'dan Az Ağırlıklı Çocuk Hastalar

Неуластим önceden doldurulmuş şırınga, 0.6 mL'den (6 mg) daha düşük dozların doğrudan uygulanmasına izin verecek şekilde tasarlanmamıştır. Şırınga, hastalara doğrudan uygulama için Неуластим dozlarını 0.6 mL'den (6 mg) daha az doğru bir şekilde ölçmek için gerekli olan mezuniyet işaretlerini taşımamaktadır. Bu nedenle, dozlama hataları potansiyeli nedeniyle 0.6 mL'den (6 mg) daha az doz gerektiren hastalara doğrudan uygulama önerilmez. Tablo 1'e bakınız.

Tablo 1: 45 kg'dan hafif pediatrik hastalar için Неуластим dozu

Vücut İtici İçin Özel Sağlık Sağlayıcı Talimatları Неуластим

Bir sağlık hizmeti sağlayıcısı, önceden doldurulmuş şırıngayı kullanarak Vücut İtici'yi Неуластим ile doldurmalı ve daha sonra hastanın cildine (karın veya kol arkası) Неуластим için Vücut İtici'yi uygulamalıdır. Kolun arkası sadece Неуластим için Vücut İtici'nin durumunu izlemek için bir bakıcı varsa kullanılabilir. Неуластим için Vücut İtici hastanın cildine uygulanmasından yaklaşık 27 saat sonra, Неуластим yaklaşık 45 dakika içinde teslim edilecektir. Bir sağlık hizmeti sağlayıcısı, sitotoksik kemoterapinin uygulanmasıyla aynı gün Неуластим için Vücut İtici ile uygulama başlatabilir, ancak Неуластим için Vücut İtici, sitotoksik kemoterapinin uygulanmasından en az 24 saat sonra Неуластим sağlar.

Неуластим Onpro ™ kitinde birlikte paketlenmiş önceden doldurulmuş şırınga, yalnızca Неуластим için Gövde Enjektörü ile kullanılmalıdır. Önceden doldurulmuş şırınga, Неуластим için Vücut İtici aracılığıyla teslimat sırasında sıvı kaybını telafi etmek için ek çözelti içerir. Manuel subkütan enjeksiyon için Неуластим Onpro kitinde birlikte paketlenmiş önceden doldurulmuş şırınga kullanılırsa, hasta aşırı doz alacaktır. Manuel kullanım için tek doz önceden doldurulmuş şırınga, Неуластим için Vücut İtici ile kullanılırsa, hasta önerilen dozdan daha azını alabilir.

Неуластим için On-body Enjektör ile birlikte paketlenmiş Неуластим önceden doldurulmuş şırınga dışında başka bir ilaç ürünü teslim etmek için On-body Enjektörünü Неуластим için kullanmayın.

Неуластим için Vücut İtici, kol veya karın üzerindeki bozulmamış, tahriş edilmemiş cilde uygulanmalıdır.

Неуластим hatası veya sızıntısı için Vücut İtici nedeniyle kaçırılan bir doz oluşabilir. Hasta bir dozu kaçırırsa, tespit edildikten sonra mümkün olan en kısa sürede manuel kullanım için önceden doldurulmuş tek bir şırınga ile yeni bir doz uygulanmalıdır.

Tam yönetim bilgileri için Неуластим için Vücut İtici için Sağlık Sağlayıcısı Kullanım Talimatlarına bakın.

Неуластим İçin Vücut İtici Üzerinden Uygulamaya İlişkin Hastalara Verilecek Tavsiye

Hastalara Неуластим için Vücut İtici'nin uygulanmasını takiben 26-29 saat boyunca seyahat, sürüş veya ağır makine kullanımı gibi faaliyetlerden kaçınmalarını tavsiye edin (45 dakikalık teslimat süresi artı teslimattan bir saat sonra). Hastaların ilk kullanım için yakınlarda bir bakıcı olması gerekir.

Hastayı Hasta Kullanım Talimatları'nda yazılı doz verme bilgilerine yönlendirin. Hastalara Неуластим dozunun ne zaman başlayacağını ve tamamlanmış teslimat için Неуластим için Vücut İtici'nin nasıl izleneceğini anlamalarını sağlamak için eğitim verin. Hastaların Неуластим için Vücut İtici'nin arıza belirtilerini nasıl belirleyeceklerini anlamalarını sağlayın.

Pegfilgrastim veya filgrastime ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalara Неуластим uygulamayın.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Dalak Rüptürü

Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere dalak rüptürü, Неуластим uygulamasını takiben ortaya çıkabilir. Неуластим aldıktan sonra sol üst karın veya omuz ağrısı bildiren hastalarda genişlemiş bir dalak veya dalak rüptürü için değerlendirin.

Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu

Akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) Неуластим alan hastalarda ortaya çıkabilir. ARDS için Неуластим aldıktan sonra ateş ve akciğer infiltratları veya solunum sıkıntısı gelişen hastaları değerlendirin. ARDS hastalarında Неуластим'i durdurun .

Ciddi Alerjik Reaksiyonlar

Неуластим alan hastalarda anafilaksi dahil ciddi alerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Bildirilen olayların çoğu ilk maruziyette meydana geldi. Anafilaksi dahil alerjik reaksiyonlar, başlangıç anti-alerjik tedavinin kesilmesinden sonraki günler içinde tekrarlayabilir. Ciddi alerjik reaksiyonları olan hastalarda Неуластим'i kalıcı olarak bırakın. Pegfilgrastim veya filgrastime ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalara Неуластим uygulamayın.

Akriliklere Alerjiler

Неуластим için Vücut İtici akrilik yapıştırıcı kullanır. Akrilik yapıştırıcılara reaksiyon gösteren hastalar için, bu ürünün kullanımı önemli bir reaksiyona neden olabilir.

Orak Hücre Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanın

Неуластим alan orak hücre bozuklukları olan hastalarda şiddetli orak hücre krizleri ortaya çıkabilir. Pegfilgrastim'in ana bileşiği olan filgrastim alan orak hücre bozuklukları olan hastalarda şiddetli ve bazen ölümcül orak hücre krizleri ortaya çıkabilir.

Glomerülonefrit

Glomerülonefrit, Неуластим alan hastalarda meydana gelmiştir. Tanılar azotemi, hematüri (mikroskopik ve makroskopik), proteinüri ve böbrek biyopsisine dayanıyordu. Genel olarak, glomerülonefrit olayları Неуластим dozunun azaltılması veya kesilmesinden sonra düzeldi. Glomerülonefritten şüpheleniliyorsa, nedeni değerlendirin. Nedensellik muhtemelse, doz azaltmayı veya Неуластим'in kesilmesini düşünün.

Lökositoz

Beyaz kan hücresi (WBC) sayısı 100 x 10'dur⁹/ L veya daha büyük pegfilgrastim alan hastalarda gözlenmiştir. Pegfilgrastim tedavisi sırasında tam kan sayımının (CBC) izlenmesi önerilir.

Kılcal Sızıntı Sendromu

Kılcal sızıntı sendromu, Неуластим dahil olmak üzere G-CSF uygulamasından sonra bildirilmiştir ve hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterizedir. Bölümler sıklık, şiddet bakımından farklılık gösterir ve tedavi ertelenirse hayatı tehdit edici olabilir. Kılcal sızıntı sendromu belirtileri geliştiren hastalar yakından izlenmeli ve yoğun bakım ihtiyacını içerebilecek standart semptomatik tedavi almalıdır.

Malign Hücreler Üzerindeki Tümör Büyümesi Uyarıcı Etkileri Potansiyeli

Tümör hücre dizilerinde pegfilgrastim ve filgrastim hareketinin bulunduğu granülosit-koloni uyarıcı faktör (G-CSF) reseptörü. Pegfilgrastim'in, pegfilgrastim'in onaylanmadığı hastalıklar olan miyeloid maligniteler ve miyelodisplazi dahil olmak üzere herhangi bir tümör tipi için bir büyüme faktörü olarak hareket etme olasılığı göz ardı edilemez.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).

Неуластим ile hastalara aşağıdaki riskler ve potansiyel riskler konusunda tavsiyelerde bulunun:

• Dalak rüptürü ve splenomegali
• Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu
• Ciddi alerjik reaksiyonlar
• Orak hücre krizi
• Glomerülonefrit
• Kılcal Sızıntı Sendromu

Miyelosüpresif radyasyon dozlarına (Akut Radyasyon Sendromunun Hematopoietik Alt Sendromu) akut olarak maruz kalan hastalara, bu endikasyon için Неуластим'in etkinlik çalışmalarının etik ve fizibilite nedenleriyle insanlarda yapılamayacağını ve bu nedenle bu kullanımın onaylanmasının etkinlik çalışmalarına dayandığını söyleyin hayvanlarda yapılır.

Неуластим'i kendi kendine uygulayan hastalara aşağıdakilerin tek doz önceden doldurulmuş şırıngasını kullanarak talimat verin:

• Kullanım Talimatlarına uymanın önemi.
• Şırıngaları yeniden kullanma tehlikeleri.
• Kullanılmış şırıngaların uygun şekilde atılması için aşağıdaki yerel gereksinimlerin önemi.

Hastalara Неуластим için Vücut İtici kullanımı konusunda tavsiyelerde bulunun:

• Hasta ile Hasta Bilgilerini ve Hasta Kullanım Talimatlarını gözden geçirin ve hastaya talimatları verin.
• Hastayı Hasta Kullanım Talimatları'nda yazılı doz verme bilgilerine yönlendirin.
• Hastaya Неуластим dozunun ne zaman başlayacağını ve doz dağıtımının ne zaman tamamlanması gerektiğini söyleyin.
• Hastaya Неуластим ile ciddi alerjik reaksiyonların olabileceğini söyleyin. Hastaların ilk kullanım için yakınlarda bir bakıcı olması gerekir. Hastalar, yaklaşık 45 dakikalık Неуластим teslimatı sırasında ve doğumdan sonraki bir saat boyunca Vücut İtici'yi Неуластим için uygun şekilde izleyebilecekleri bir yerde olmayı planlamalıdır. Неуластим için Vücut İtici uygulamasını takiben 26-29 saat boyunca ağır makinelerin seyahat etmesini, sürmesini veya çalıştırılmasını önlemek için hastaya tavsiyede bulunun.
• Kolun arkasına Неуластим için Vücut İtici yerleştirilirse, hastaya Неуластим için Vücut İtici izlemek için bir bakıcı bulunması gerektiğini hatırlatın.
• Bir hasta Неуластим problemleri için herhangi bir Vücut İtici ile ilgili sağlık uzmanını ararsa, sağlık uzmanının 1-800-772-6436 numaralı telefondan Amgen'i araması önerilir.
• Hastayı tavsiye edin:
  • Неуластим için Vücut İtici üzerindeki durum ışığı kırmızı yanıp sönüyorsa derhal sağlık uzmanlarını aramak için (bkz Hasta Kullanım Talimatları).
  • Неуластим için Vücut İtici üzerindeki yapıştırıcı sıvı ile doyurulursa veya damlıyorsa sağlık uzmanlarını bilgilendirmek, çünkü bu, önemli ürün sızıntısının kanıtı olabilir, bu da yetersiz veya kaçırılan doza neden olabilir (bkz Hasta Kullanım Talimatları).
  • potansiyel sızıntı tespitini daha iyi sağlamak için doz verilmeden önce yaklaşık son 3 saat boyunca vücut İtici'yi kuru tutmak için.
  • Неуластим için Vücut İtici sadece 5 ° C-40 ° C (41 ° F ve 104 ° F) arasındaki sıcaklıklara maruz bırakılmalıdır
  • On-Gövde Enjektörünü cep telefonları, kablosuz telefonlar, mikrodalga fırınlar ve diğer yaygın cihazlar gibi elektrikli ekipmanlardan en az 4 inç uzakta tutmak için. Vücut İtici'nin en azından Неуластим için tutulmaması, önerilen bu mesafe operasyonu etkileyebilir ve kaçırılan veya eksik bir Неуластим dozuna yol açabilir.
  • iğne Неуластим çıkarılması için Vücut İticiden sonra maruz kalırsa, yanlışlıkla iğne yapışmasını önlemek için kullanılmış vücut İtici Неуластим için bir keskinlik bertaraf kabına yerleştirin ve hemen sağlık sağlayıcılarını arayın.
  • Yeşil ışık sürekli parladıktan sonra Неуластим için Vücut İtici kaldırmak ve Неуластим için kullanılan Vücut İtici bir keskinlik bertaraf kabına yerleştirmek için (bkz Hasta Kullanım Talimatları).
• Hastayı tavsiye edin:
  • Неуластим için Vücut İtici tam doz teslim edilmeden önce çıkarsa ve bunun yerine derhal sağlık uzmanlarını arayın.
  • Vücut İtici'yi Неуластим için çarpmaktan veya vücuttaki Неуластим için Vücut İtici'yi çalmaktan kaçının.
  • Vücut İtici'yi Неуластим için tıbbi görüntüleme çalışmalarına maruz bırakmayın, ör. Неуластим hasarı ve hasta yaralanması için Vücut İticiden kaçınmak için röntgen taraması, MRI, BT taraması, hiperbarik odalar gibi ultrason ve oksijen açısından zengin ortamlar.
• Hastaya kaçınmasını tavsiye edin:
  • havaalanı X-ışını tarar ve bunun yerine manuel bir pat talep eder; Patlama işlemi sırasında Неуластим için Vücut İtici'nin yerinden çıkmasını önlemek için manuel bir patlamayı egzersiz yapmak isteyen hastalara hatırlatın.
  • Неуластим için Vücut İtici üzerinde uyumak veya Неуластим için Vücut İtici üzerinde baskı uygulamak, çünkü bu Неуластим performansı için Vücut İtici etkileyebilir.
  • vücut losyonları, kremler, yağlar ve temizlik maddeleri almak için Неуластим için Vücut Enjektörünün yakınında bu ürünler yapıştırıcıyı gevşetebilir.
  • spa küvetleri, jakuziler veya saunalar kullanarak ve vücuttaki Enjektörün Неуластим için doğrudan güneş ışığına maruz kalmasını önleyin, çünkü bunlar ilacı etkileyebilir.
  • tam doz verilmeden önce vücuttaki enjektörü Неуластим yapıştırıcısı için soymak veya rahatsız etmek.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Pegfilgrastim ile hiçbir kanserojenlik veya mutajenez çalışması yapılmamıştır.

Pegfilgrastim, erkek veya dişi sıçanlarda, önerilen insan dozundan (vücut yüzey alanına göre) yaklaşık 6 ila 9 kat daha yüksek kümülatif haftalık dozlarda üreme performansını veya doğurganlığını etkilemedi.

Üreme ve Gelişimsel Toksikoloji

Hamile tavşanlara organogenez döneminde deri altından pegfilgrastim dozlandı. Yaklaşık insan dozundan önerilen insan dozunun yaklaşık 4 katına kadar kümülatif dozlarda (vücut yüzey alanına göre) tedavi edilen tavşanlar anne gıda tüketiminde azalma göstermiştir, anne kilo kaybı, ayrıca fetal vücut ağırlıklarının azalması ve fetal kafatasının kemikleşmesini geciktirdi; ancak, her iki çalışmadan yavrularda yapısal anomali gözlenmemiştir. Hamile tavşanlar önerilen insan dozuna maruz kaldığında görülmeyen, önerilen insan dozunun yaklaşık 4 katı kümülatif dozlarda implantasyon sonrası kayıpların ve spontan düşüklerin (hamileliklerin yarısından fazlası) arttığı gözlenmiştir.

Pegfilgrastim ile dozlanan hamile sıçanlarda, gebeliğin aşağıdaki aşamalarında önerilen insan dozunun yaklaşık 10 katına kadar kümülatif dozlarda üç çalışma yapılmıştır: organogenez döneminde, çiftleşmeden gebeliğin ilk yarısına kadar, ve ilk üç aylık dönemden doğum ve emzirme yoluyla. Herhangi bir çalışmada fetal kayıp veya yapısal malformasyon kanıtı gözlenmemiştir. Önerilen insan dozunun yaklaşık 3 ve 10 katına eşdeğer kümülatif dozlar, tedavi edilen annelerin fetüslerinde geçici dalgalı kaburga kanıtlarına neden olmuştur (gebelik sonunda tespit edilmiştir, ancak artık emzirme sonunda değerlendirilen yavrularda mevcut değildir).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Pegfilgrastim embriyotoksikti ve önerilen insan dozunun yaklaşık 4 katı (vücut yüzey alanına göre) kümülatif dozlar alan hamile tavşanlarda gebelik kaybını arttırdı. Bu dozlarda maternal toksisite belirtileri meydana geldi. Неуластим hamilelik sırasında sadece anneye potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hayvan üreme çalışmalarında, hamile tavşanlar önerilen insan dozunun (vücut yüzey alanına göre) yaklaşık 4 katı kümülatif dozlarda pegfilgrastim aldığında, embriyoletalite ve spontan düşükler artmıştır. Maternal toksisite belirtileri (vücut ağırlığı kazancında / gıda tüketiminde azalma) ve azalmış fetal ağırlıklar, önerilen insan dozuna (vücut yüzey alanına bağlı olarak) yaklaşık olarak eşdeğer maternal dozlarda meydana geldi. Test edilen herhangi bir dozda tavşan yavrularında yapısal anomali gözlenmemiştir. Önerilen insan dozunun yaklaşık 10 katı (vücut yüzey alanına göre) kümülatif pegfilgrastim dozları alan hamile sıçanların yavrularında üreme / gelişimsel toksisite kanıtı görülmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Pegfilgrastim'in anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Diğer rekombinant G-CSF ürünleri anne sütünde zayıf bir şekilde salgılanır ve G-CSF yenidoğanlarda oral olarak emilmez. Hemşirelik bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda Неуластим'in güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. Pazarlama sonrası gözetim ve bilimsel literatürün gözden geçirilmesine dayanarak yetişkin ve pediatrik hastalar arasında güvenlik açısından genel bir fark tespit edilmemiştir.

Kemoterapiye bağlı nötropeni için pediyatrik hastalarda Неуластим kullanımı, sarkomlu pediyatrik hastalarda ek farmakokinetik ve güvenlik verileri olan yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalara dayanmaktadır.

Akut olarak miyelosüpresif radyasyon dozlarına maruz kalan pediyatrik hastalarda sağkalımı arttırmak için Неуластим kullanımı, hayvanlarda yapılan etkinlik çalışmalarına ve miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastalarında Неуластим kullanımını destekleyen klinik verilere dayanmaktadır. Akut radyasyon sendromlu insanlarda etik ve fizibilite nedenleriyle Неуластим etkinlik çalışmaları yapılamamıştır. Nüfus modellemesi ve simülasyon sonuçları, bir hafta arayla uygulanan iki doz Неуластим'in (Tablo 1), pediatrik hastalara bir hafta arayla iki 6 mg doz alan yetişkinlerle karşılaştırılabilir maruziyet sağladığını göstermektedir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda Неуластим alan 932 kanserli hastanın 139'u (% 15) 65 yaş ve üstü ve 18'i (% 2) 75 yaş ve üstü idi. 65 yaş ve üstü ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark gözlenmemiştir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek fonksiyon bozukluğunun pegfilgrastim'in farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Bu nedenle, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda pegfilgrastim doz ayarlaması gerekli değildir.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Dalak Rüptürü
• Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu
• Ciddi Alerjik Reaksiyonlar
• Akriliklere Alerjiler
• Orak Hücre Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım
• Glomerülonefrit
• Lökositoz
• Kılcal Sızıntı Sendromu
• Malign Hücreler Üzerindeki Tümör Büyümesi Uyarıcı Etkileri Potansiyeli

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Неуластим klinik araştırma güvenlik verileri, yedi randomize klinik çalışmada Неуластим alan 932 hastaya dayanmaktadır. Nüfus 21 ila 88 yaş ve% 92 kadındı. Etnik köken% 75 Kafkas,% 18 İspanyol,% 5 Siyah ve% 1 Asyalı idi. Meme (n = 823), akciğer ve torasik tümörleri (n = 53) ve lenfoma (n = 56) olan hastalara miyeloablatif olmayan sitotoksik kemoterapiden sonra Неуластим verildi. Çoğu hasta, 4 döngü boyunca kemoterapi döngüsü başına tek bir 100 mcg / kg (n = 259) veya tek bir 6 mg (n = 546) doz aldı.

Tablo 2'deki aşağıdaki advers reaksiyon verileri, 21 günde bir 100 mg / m² dosetaksel alan metastatik veya metastatik olmayan meme kanseri olan hastalarda randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadan alınmıştır (Çalışma 3). Toplam 928 hasta 6 mg Неуластим (n = 467) veya plasebo (n = 461) alacak şekilde randomize edildi. Hastalar 21 ila 88 yaşlarında ve% 99 kadındı. Etnik köken% 66 Kafkas,% 31 İspanyol,% 2 Siyah ve <% 1 Asya, Kızılderili veya diğeriydi.

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda pegfilgrastim kolunda hastaların%% 5'inde ve grup arası farkı ≥% 5 daha yüksek olan en yaygın advers reaksiyonlar kemik ağrısı ve ekstremitede ağrıdır.

Tablo 2: Неуластим Hastalarında Plasebo ile Karşılaştırıldığında ≥% 5 Yüksek İnsidans ile Olumsuz Reaksiyonlar (Çalışma 3)

Lökositoz

Klinik çalışmalarda lökositoz (WBC sayıları> 100 x 10⁹/ L) Неуластим alan miyeloid olmayan maligniteleri olan 932 hastanın% 1'inden azında gözlenmiştir. Klinik çalışmalarda lökositoza bağlı herhangi bir komplikasyon bildirilmemiştir.

İmmünojenisite

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Pegfilgrastim'e bağlanan antikorlar, bir BIAcore testi kullanılarak tespit edildi. Bu test için yaklaşık tespit limiti 500 ng / mL'dir. Metastatik meme kanseri olan hastaların yaklaşık% 6'sında (51/849) önceden mevcut bağlanma antikorları tespit edildi. Başlangıçta negatif olan 521 pegfilgrastim ile tedavi edilen denekten dördü, tedaviyi takiben pegfilgrastim'e bağlanma antikorları geliştirmiştir. Bu 4 hastanın hiçbirinde hücre bazlı bir biyo-tahlil kullanılarak tespit edilen antikorların nötralize edildiğine dair kanıt yoktu.

Antikor oluşumunun tespiti, testin duyarlılığına ve özgüllüğüne büyük ölçüde bağlıdır ve bir testte gözlenen antikor pozitifliği insidansı, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının Неуластим ile diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Неуластим onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Dalak rüptürü ve dalakomegali (genişlemiş dalak)
• Akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS)
• Anafilaksi, deri döküntüsü ve ürtiker dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar / aşırı duyarlılık, genelleştirilmiş eritem ve kızarma
• Orak hücre krizi
• Glomerülonefrit
• Lökositoz
• Kılcal sızıntı sendromu
• Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
• Sweet sendromu (akut febril nötrofilik dermatoz), kutanöz vaskülit

Tek veya çoklu dozlarda güvenli bir şekilde uygulanabilen maksimum Неуластим miktarı belirlenmemiştir. 8 sağlıklı gönüllüye ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan 3 hastaya ciddi yan etkileri olmayan tek deri altı 300 mcg / kg doz uygulanmıştır. Bu hastalar ortalama maksimum mutlak nötrofil sayısı (ANC) 55 x 10 yaşadı⁹/ L, karşılık gelen ortalama maksimum WBC değeri 67 x 10'dur⁹/ L. Gözlenen mutlak maksimum ANC 96 x 10 idi⁹120 x 10'luk bir karşılık gelen mutlak maksimum WBC gözlenen / L⁹/ L. Lökositoz süresi 6 ila 13 gün arasında değişmektedir. Lökoferezin Неуластим kaynaklı lökositozlu semptomatik bireylerin tedavisinde etkinliği araştırılmamıştır.

İnsanlarda hayvan verileri ve klinik veriler, pegfilgrastim maruziyeti ile etkinliğin bir yordayıcısı olarak şiddetli nötropeni süresi arasında bir korelasyon olduğunu göstermektedir. Неуластим doz rejiminin seçimi, şiddetli nötropeni süresinin azaltılmasına dayanır.

Pegfilgrastim'in farmakokinetiği, kanserli 379 hastada incelenmiştir. Pegfilgrastim'in farmakokinetiği doğrusal değildi ve doz artışı ile klerens azaldı. Nötrofil reseptör bağlanması pegfilgrastim klerensinin önemli bir bileşenidir ve serum klerensi doğrudan nötrofil sayısı ile ilişkilidir. Nötrofil sayısına ek olarak, vücut ağırlığı bir faktör gibi görünüyordu. Daha yüksek vücut ağırlıkları olan hastalar, vücut ağırlığı için normalleştirilmiş bir doz aldıktan sonra pegfilgrastim'e daha yüksek sistemik maruziyet yaşadılar. Pegfilgrastim'in farmakokinetiğinde büyük bir değişkenlik gözlenmiştir. Неуластим'in yarı ömrü, subkütan enjeksiyondan 15 ila 80 saat arasında değişmektedir. Sağlıklı gönüllülerde, pegfilgrastim'in farmakokinetiği, manuel olarak önceden doldurulmuş bir şırınga ile Неуластим için Vücut İtici aracılığıyla deri altından teslim edildiğinde karşılaştırılabilirdi.