Fulphila

Miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastaları

Fülfilanın, klinik olarak anlamlı ateşli nötropeni insidansı ile ilişkili miyelosüpresif kanser ilaçları alan miyelosüpresif kanser ilaçları alan miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalarda ateşli nötropeni ile ortaya çıkan enfeksiyon insidansını azalttığı belirtilmektedir.

Fülfila, hematopoietik kök hücre nakli için periferik kan öncü hücrelerinin mobilizasyonu için endike değildir.

Akut radyasyon sendromunun hematopoietik subsindromu olan hastalar

Fulfila'nın akut miyelosüpresif radyasyon dozlarına maruz kalan hastalarda sağkalımı arttırdığı gösterilmiştir.

Miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastaları

Önerilen Fulphila dozu, kemoterapi döngüsü başına bir kez uygulanan tek bir 6 mg subkütan enjeksiyondur. 45 kg'dan hafif pediatrik hastalarda dozlama için bkz. Tablo 1. Fülfila, sitotoksik kemoterapi uygulandıktan 14 gün önce ve 24 saat sonra uygulanmamalıdır.

Akut radyasyon sendromunun hematopoietik subsindromu olan hastalar

Önerilen Fulphila dozu, her biri 6 mg olmak üzere, her hafta bir deri altından uygulanan iki dozdur. 45 kg'dan hafif pediatrik hastalarda dozlama için bkz. Tablo 1. 2 G'den (Gy) fazla radyasyon seviyelerine şüpheli veya doğrulanmış maruziyetten sonra ilk dozu mümkün olan en kısa sürede uygulayın. İlk dozdan bir hafta sonra ikinci dozu verin.

Başlangıç tam kan sayımı (CBC) alın. Bir CBC kolayca bulunmuyorsa Fulphila uygulamasını geciktirmeyin. Sağlık otoritelerinden gelen bilgilere, varsa biyodozimetriye veya kusma veya lenfosit tükenme kinetiğini kullanma zamanı gibi klinik bulgulara dayanarak hastanın emilen radyasyon dozunu (D.H. radyasyona maruz kalma derecesi) tahmin edin.

Yönetim

Fulphila, manuel kullanım için veya önceden doldurulmuş tek bir şırınga ile paketlenmiş olan Fulphila için vücut üstü enjektör ile kullanım için önceden doldurulmuş tek bir şırınga ile deri altından uygulanır. Akut radyasyon sendromunun hematopoietik subsindromu olan hastalar için Fulphila için vücut üstü enjektör kullanılması önerilmez. Pediyatrik hastalarda vücut üstü enjektörün Fulphila için kullanımı araştırılmamıştır.

Kullanmadan önce kartonu buzdolabından çıkarın ve Fulphila önceden doldurulmuş şırıngayı oda sıcaklığında en az 30 dakika bekletin. Oda sıcaklığında 48 saatten fazla kalan önceden doldurulmuş şırıngayı atın.

Uygulamadan önce, parenteral ilaçları (hazır şırınga) partikül ve çözelti ve kap izin veriyorsa renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edin. Renk değişikliği veya parçacıklar gözlenirse Fulphila uygulamayın.

Önceden doldurulmuş şırıngalardaki iğne kapağı kuru doğal kauçuk (lateksten yapılmış) içerir; Lateks alerjisi olan kişiler bu ürünleri vermemelidir.

45 kg'dan hafif pediatrik hastalar

Önceden doldurulmuş Fulphila şırıngası, 0.6 mL'nin (6 mg) altındaki dozların doğrudan uygulanması için tasarlanmamıştır. Şırınganın, hastalara doğrudan uygulama için Fulphila dozlarını tam olarak 0'ın altında ölçmek için gerekli mezuniyet işaretleri yoktur. 6 mL (6 mg). Bu nedenle, olası doz hatası nedeniyle 0.6 mL'den (6 mg) daha düşük bir doza ihtiyaç duyan hastalara doğrudan uygulama önerilmez. Bkz. Tablo 1.

Tablo 1: 45 kg'dan hafif pediatrik hastalar için Fülfila dozu

Sağlık uzmanından özel talimatlar Fulphila için vücut üstü enjektör için

Bir doktor vücuttaki enjektörü önceden doldurulmuş şırınga ile Fulphila ile doldurmalı ve daha sonra Fulphila için vücut üstü enjektörü hastanın cildine (göbek veya kol atlaması) uygulamalıdır. Kolun arkası, ancak Fulphila için vücuttaki enjektörün durumunu izlemek için bir bakıcı mevcutsa kullanılabilir. Fulphila, Fulphila için vücut enjektörü hastanın cildine uygulandıktan yaklaşık 27 saat sonra yaklaşık 45 dakika salınır. Bir sağlık hizmeti sağlayıcısı, Fulphila Fulphila için vücut enjektörü uygulamadan 24 saat sonra sitotoksik kemoterapiden vazgeçmediği sürece, sitotoksik kemoterapi uygulamasıyla aynı gün Fulphila için vücut enjektörünün uygulanmasını başlatabilir.

Fulphila onpro & Handel'de paketlenmiş önceden doldurulmuş şırınga; kit sadece Fulphila için vücut üstü enjektör ile kullanılabilir. Önceden doldurulmuş şırınga, Fulphila için vücut enjektörü tarafından teslimat sırasında sıvı kaybını telafi etmek için ek bir çözelti içerir. Manuel subkütan enjeksiyon için Fulphila Onpro kiti ile doldurulmuş önceden doldurulmuş şırınga kullanılırsa, hasta aşırı doz alır. Tek doz önceden doldurulmuş şırınga, Fulphila için vücut üstü enjektör ile manuel kullanım için kullanılırsa, hasta önerilen dozdan daha azını alabilir.

Fulphila için vücut enjektörü ile paketlenmiş önceden doldurulmuş Fulphila şırınga hariç, başka bir ilaç sağlamak için Fulphila için vücut enjektörünü kullanmayın.

Fulphila için vücut üstü enjektör, kol veya karın üzerindeki bozulmamış, tahriş olmamış cilde uygulanmalıdır.

Fulphila yetmezliği veya sızıntısı için vücut üstü enjektör nedeniyle kaçırılan bir doz oluşabilir. Hasta bir dozu kaçırırsa, manuel kullanım için önceden doldurulmuş tek bir şırınga ile tespit edildikten sonra mümkün olan en kısa sürede yeni bir doz uygulanmalıdır.

Uygulama hakkında ayrıntılı bilgi, Fulphila için vücut enjektörünün kullanım talimatlarında bulunabilir.

Uygulama ile ilgili hastalar için tavsiye Fulphila için vücut üstü enjektör hakkında

Fulphila için vücut enjektörünü kullandıktan sonra 26-29 saat boyunca seyahat, sürüş veya ağır makine kullanımı gibi aktivitelerden kaçınmaları için hastalara tavsiyede bulunun (45 dakikalık teslimat süresi artı teslimattan bir saat sonra). Hastaların ilk kullanım için yakın bir bakıcısı olmalıdır.

Hastaya hastanın kullanım talimatlarında verilen doz verme bilgilerini bildirin. Fulphila'nın doz dağıtımının ne zaman başladığını ve vücuttaki enjektörün tam doğum için Fulphila için nasıl izlendiğini anladığınızdan emin olmak için hasta eğitimi sunun. Hastaların Fulphila için vücut enjektörünün arıza belirtilerini nasıl göreceklerini anladıklarından emin olun.

Pegfilgrastim veya filgrastim öyküsüne karşı ciddi alerjik reaksiyonları olan hastalara Fulphila vermeyin.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Mantar kırığı

Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere şarbon, Fulphila uygulamasından sonra ortaya çıkabilir. Fulphila aldıktan sonra sol üst karın veya omuzda ağrı bildiren hastalarda genişlemiş bir dalak veya dalak rüptürünü değerlendirin.

Akut solunum sıkıntısı sendromu

Fulphila alan hastalarda akut atemnot sendromu (ARDS) ortaya çıkabilir. ARDS'ye göre Fulphila aldıktan sonra ateş ve akciğer infiltratları veya nefes darlığı gelişen hastaları değerlendirin. ARDS hastalarında Fulphila'yı durdurun .

Şiddetli alerjik reaksiyonlar

Fülfil alan hastalarda anafilaksi dahil şiddetli alerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Bildirilen olayların çoğu ilk maruziyette meydana geldi. Anafilaksi dahil alerjik reaksiyonlar, ilk anti-alerjik tedaviyi durdurduktan sonraki günler içinde tekrarlayabilir. Şiddetli alerjik reaksiyonları olan hastalarda Fulphila'yı kalıcı olarak bırakın. Fulphila, geçmişte pegfilgrastim veya filgrastime karşı ciddi alerjik reaksiyonları olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Akrilik alerjileri

Fulphila için vücut enjektörü akrilik yapıştırıcı kullanır. Akrilik yapıştırıcılara reaksiyon gösteren hastalarda, bu ürünün kullanımı önemli bir reaksiyona yol açabilir.

Orak hücre hastalıkları olan hastalarda kullanın

Fulphila alan orak hücre bozuklukları olan hastalarda şiddetli orak hücre krizleri oluşabilir. Pegfilgrastim'in ana bileşiği olan filgrastim alan orak hücre bozuklukları olan hastalarda şiddetli ve bazen ölümcül orak hücre krizleri ortaya çıkabilir.

Glomerülonefrit

Fülfil alan hastalarda glomerülonefrit meydana gelmiştir. Tanılar azotemi, hematüri (mikroskopik ve makroskopik), proteinüri ve böbrek biyopsisine dayanıyordu. Genel olarak, glomerülonefrit olayları, Fulphila'nın dozunun azaltılması veya kesilmesinden sonra düzeldi. Glomerülonefritten şüpheleniliyorsa, nedene göre değerlendirin. Nedensellik muhtemelse, Fulphila'yı azaltmayı veya kesintiye uğratmayı düşünün.

Lökositoz

100 x 10 beyaz kan hücreleri (WBC)₉ / Pegfilgrastim alan hastalarda L veya daha fazla gözlenmiştir. Pegfilgrastim tedavisi sırasında tam kan sayımının (CBC) izlenmesi önerilir.

Kılcal sızıntı sendromu

Fulphila dahil G-CSF uygulamasından sonra hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterize edilen kılcal sızıntı sendromu bildirilmiştir. Bölümler sıklık ve ciddiyet bakımından farklılık gösterir ve tedavi ertelenirse hayatı tehdit edebilir. Kılcal sızıntı sendromu belirtileri gelişen hastalar yakından izlenmeli ve yoğun kullanımı içerebilecek standart semptomatik tedavi verilmelidir.

Tümör büyümesi potansiyeli Malign hücreler üzerindeki uyarıcı etkiler

Pegfilgrastim ve filgrastimin çalıştığı granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) reseptörü, tümör hücre hatlarında bulundu. Pegfilgrastim'in miyeloid maligniteler ve miyelodisplazi dahil olmak üzere her tür tümör için bir büyüme faktörü olarak hareket etme olasılığı, pegfilgrastim'in onaylanmadığı hastalıklar göz ardı edilemez.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ).

Fulphila ile aşağıdaki riskler ve potansiyel riskler konusunda hastalara tavsiyelerde bulunun:

• Şarbon ve splenomegali
• Akut solunum sıkıntısı sendromu
• Şiddetli alerjik reaksiyonlar
• Orak hücre krizi
• Glomerülonefrit
• Kılcal sızıntı sendromu

Akut miyelosüpresif radyasyon dozlarına maruz kalan hastaları bilgilendirin (akut radyasyon sendromunun hematopoietik subsindromu) bu endikasyon için Fulphila ile etkinlik çalışmalarının insanlarda etik ve fizibilite nedenleriyle yapılamadığını ve bu nedenle bu uygulamanın onaylanmasının hayvanlar üzerinde yapılan etkililik çalışmalarına dayandığını belirtmiştir.

Fulphila'yı uygulayan hastaları tanımlamak için aşağıdaki tipte tek doz önceden doldurulmuş şırıngayı kullanın

• kullanım talimatlarını takip etmek önemlidir.
• Şırıngaların yeniden kullanımı tehlikesi.
• Kullanılmış şırıngaların uygun şekilde atılması için yerel gerekliliklere uyumun önemi.

Fulphila için vücut üstü enjektör kullanımı konusunda hastalara tavsiyelerde bulunun:

• hasta bilgilerini ve hasta talimatlarını hasta ile birlikte kullanmak için gözden geçirin ve talimatları hastaya iletin.
• Hastayı hastanın kullanım talimatlarındaki doz verme bilgilerine yönlendirin.
• hastaya Fulphila dozunun ne zaman başladığını ve doz uygulamasının ne zaman tamamlanması gerektiğini söyleyin.
• Hastaya Fulphila'nın ciddi alerjik reaksiyonlar yaşayabileceğini söyleyin. Hastaların ilk kullanım için yakın bir bakıcısı olmalıdır. Hastalar vücuttaki enjektörü yaklaşık 45 dakika Fulphila doğumunda ve Fulphila'ya doğumdan bir saat sonra yeterince izleyebilecekleri bir yerde olmayı planlamalıdır. Fulphila için vücut üstü enjektörü kullandıktan sonra hastaya 26-29 saat boyunca ağır makine kullanmamasını, sürmemesini veya kullanmamasını tavsiye edin.
• Fulphila için vücut üstü enjektör kolun arkasına yerleştirildiğinde, hastaya Fulphila için vücuttaki enjektörü izlemek için bir bakıcı bulunması gerektiğini hatırlatın.
• bir hasta doktoru Fulphila problemleri için vücut üstü bir enjektör için çağırırsa, doktorun 1-800-772-6436 numaralı telefondan Amgen'i araması önerilir.
• Hastayı bilgilendirin:
  • Fulphila için enjeksiyon valfindeki durum lambası kırmızı yanıp sönerse derhal doktorunuzu arayın (bkz Hastalar için kullanım talimatları ).
  • Fulphila için vücut enjektöründeki yapıştırıcının sıvı ile doymuş olup olmadığını veya damlayıp damlamadığını doktorunuza söyleyin, çünkü bu yetersiz veya kaçırılmış bir doza yol açan önemli bir ürün sızıntısı belirtisi olabilir (bkz Hastalar için kullanım talimatları ).
  • potansiyel sızıntıların daha iyi tespit edilmesini sağlamak için doz dağıtımının başlamasından yaklaşık son 3 saat önce Fulphila için vücut enjektörünü kuru tutmak.
  • Fulphila için vücut üstü enjektörün sadece 41 ° C ile 104 ° F (5 ° C-40 ° C) arasındaki sıcaklıklara maruz kalması gerekir
  • Fulphila için vücut enjektörünü cep telefonları, kablosuz telefonlar, mikrodalga fırınlar ve diğer yaygın cihazlar gibi elektrikli cihazlardan en az 4 inç uzakta tutmak. En azından bu önerilen mesafe Fulphila için vücut üstü enjektöre uyulmaması, operasyonları etkileyebilir ve kaçırılan veya eksik bir Fulphila dozu ile sonuçlanabilir.
  • iğne Fulphila'yı çıkarmak için vücut enjektöründen sonra maruz kalırsa, yanlışlıkla iğne yapışmasını önlemek için Fulphila için kullanılan vücut enjektörünü keskin bir bertaraf kabına yerleştirin ve derhal doktorunuzu arayın.
  • yeşil ışıktan sonra Fulphila için vücut üstü enjektörü sürekli olarak çıkarmak ve Fulphila için kullanılan vücut üstü enjektörü keskin bir bertaraf kabına yerleştirmek (bkz Hastanın kullanım talimatları).
• Hastayı tavsiye edin:
  • Fulphila vücut enjektörü tam doz verilmeden önce gevşerse Fulphila vücut enjektörünü tekrar uygulamayın ve derhal doktorunuzu arayın.
  • Fulphila için vücut enjektörünü çarpmaktan kaçının veya Fulphila için vücut enjektörünü vücuttan çıkarın.
  • Fulphila tıbbi olmayan görüntüleme çalışmaları için vücut enjektörünü askıya almak, ör. X-ışını taraması, MRI, BT taraması, hiperbarik odalar gibi ultrason ve oksijen açısından zengin ortamlar Fulphila hasarı ve hasta yaralanması için vücut enjektöründen kaçınmak için.
• Aşağıdakilerden kaçınmasını hastaya tavsiye edin:
  • X-ışını taramalarından kaçının ve bunun yerine manuel alkış isteyin; alkış işlemi sırasında vücuttaki enjektörü Fulphila için hareket ettirmekten kaçınmak için manuel alkış istemeyi seçen hastalara bakım yapmasını hatırlatın.
  • Fulphila için vücut enjektöründe uyuyun veya Fulphila için vücut enjektörüne baskı yapın, çünkü bu Fulphila için vücut enjektör performansını etkileyebilir.
  • Vücut losyonlarını, kremleri, yağları ve deterjanları Fulphila için vücut enjektörüne yakınlaştırın, çünkü bu ürünler yapıştırıcıyı gevşetebilir.
  • jakuziler, jakuziler veya saunalar kullanın ve ilacı etkileyebileceğinden güneş ışığını yönlendirmek için vücut enjektörünü Fulphila'ya maruz bırakmaktan kaçının.
  • tam doz tamamlanmadan önce Fulphila yapıştırıcısı için geri çekilme veya rahatsız edici vücut üstü enjektör.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Pegfilgrastim ile hiçbir kanserojenlik veya mutajenez çalışması yapılmamıştır.

Pegfilgrastim, önerilen insan dozundan (vücut yüzeyine göre) yaklaşık 6 ila 9 kat daha yüksek kümülatif haftalık dozlarda erkek veya dişi sıçanlarda üreme performansı veya doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.

Üreme ve gelişimsel toksikoloji

Hamile tavşanlar organogenez sırasında her gün deri altından pegfilgrastim ile dozlanmıştır. Kümülatif dozlarda, yaklaşık insan dozundan önerilen insan dozunun yaklaşık 4 katına kadar (vücut yüzeyine göre) teslim, tedavi edilen tavşanlar anne gıda tüketiminde azalma olduğunu gösterdi, annenin kilo kaybı ve fetüsün vücut ağırlığının azalması ve fetal kafatasının gecikmiş kemikleşmesi; ancak, her iki çalışmadan elde edilen yavrularda yapısal anormallik gözlenmemiştir. İmplantasyon sonrası ve spontan düşük insidansında (pebeliklerin yarısından fazlası) önerilen insan dozunun yaklaşık 4 katı kümülatif dozlarda gözlendi ve hamile tavşanlar önerilen insan dozuna maruz kaldığında gözlenmedi.

Gebeliğin aşağıdaki aşamalarında önerilen insan dozunun yaklaşık 10 katına kadar kümülatif dozlarda pegfilgrastim alan hamile sıçanlarda üç çalışma yapılmıştır: organogenez sırasında, çiftleşmeden gebeliğin ilk yarısına ve ilk üç aylık dönemden doğum ve emzirmeye kadar . Hiçbir çalışma fetal kayıp veya yapısal malformasyon kanıtı gözlemlememiştir. Önerilen insan dozunun yaklaşık 3 ve 10 katı kümülatif dozlar, emzirmenin sonunda değerlendirilen tedavi edilen annelerin fetüslerinde (hamileliğin sonunda kanıtlanmış ancak artık yavrularda bulunmayan) geçici dalgalı kaburga belirtileri ile sonuçlanmıştır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Pegfilgrastim embriyotoksikti ve önerilen insan dozunun yaklaşık dört katı (vücut yüzeyine göre) kümülatif doz alan hamile tavşanlarda gebelik kaybında artış vardı. Bu dozlarda maternal toksisite belirtileri meydana geldi. Fulfila hamilelik sırasında sadece annenin potansiyel yararı fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hayvan üreme çalışmalarında, hamile tavşanlar önerilen insan dozunun (vücut yüzeyine dayanarak) yaklaşık dört katı kümülatif dozlarda pegfilgrastim aldığında, embriyoletali ve spontan düşükler artmıştır. Maternal toksisite belirtileri (vücut ağırlığı kazancında azalma / besin tüketimi) ve fetal kiloda azalma, yaklaşık olarak önerilen insan dozu olan (vücut yüzeyine dayanarak) maternal dozlarda meydana geldi. Tavşan yavrularında test edilen herhangi bir dozda yapısal anormallikler gözlenmedi. Kümülatif pegfilgrastim dozları alan hamile sıçanların yavrularında, önerilen insan dozunun yaklaşık on katı (vücut yüzeyine dayanarak) üreme / gelişimsel toksisite kanıtı yoktu.

Emziren anneler

Pegfilgrastim'in anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Diğer rekombinant G - CSF ürünleri anne sütüne zayıf bir şekilde atılır ve G-CSF yenidoğanlarda oral olarak emilmez. Hemşirelik bir kadına verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda Fulphila'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. Pazarlama sonrası gözetim ve bilimsel literatürün gözden geçirilmesine dayanarak, yetişkinler ve pediatrik hastalar arasında genel bir güvenlik farkı bulunmamıştır.

Kemoterapiye bağlı nötropenili pediatrik hastalarda sülfil kullanımı, sarkomlu pediatrik hastalarda ek farmakokinetik ve güvenlik verileri olan yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrollü çalışmalara dayanmaktadır.

Akut miyelosüpresif radyasyon dozlarına maruz kalan pediatrik hastalarda sağkalımı arttırmak için Fulphila kullanımı, hayvanlarda etkinlik çalışmalarına ve miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastalarında Fulphila kullanımını destekleyen klinik verilere dayanmaktadır. Etik ve pratik nedenlerden dolayı, Fulphila'nın etkinlik çalışmaları akut radyasyon sendromu olan kişiler üzerinde gerçekleştirilemedi. Nüfus modellemesi ve simülasyon sonuçları, her hafta bir uygulanan iki doz Fulphila'nın (Tablo 1), alınan bir haftalık -mg dozlarında iki 6 olan yetişkinlerde karşılaştırılabilir pediatrik hastalara maruz kalma sunduğunu göstermektedir.

Geriatrik uygulama

Klinik çalışmalarda Fulphila alan 932 kanser hastasından 139'u (% 15) 65 yaş ve üstü ve 18'i (% 2) 75 yaş ve üzerindeydi. 65 yaş ve üstü hastalar ile genç hastalar arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliğinin pegfilgrastim'in farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda pegfilgrastim doz ayarlaması gerekli değildir.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:

• Mantar rüptürü
• Akut solunum sıkıntısı sendromu
• Şiddetli alerjik reaksiyonlar
• Akrilik alerjileri
• Orak hücre hastalıkları olan hastalarda kullanın
• Glomerülonefrit
• Lökositoz
• Kılcal sızıntı sendromu
• Malign hücreler üzerindeki tümör potansiyel büyüme uyarıcı etkileri

klinik çalışmaları gösterir

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Fulphila klinik çalışmaları, güvenlik verileri yedi randomize klinik çalışmada Fulphila alan 932 hastaya dayanmaktadır. Nüfus 21 ila 88 yaşlarında ve% 92 kadındı. Etnik köken% 75 Kafkas,% 18 İspanyol,% 5 Siyah ve% 1 Asyalı idi. Meme (n = 823), akciğer ve toraks tümörleri (n = 53) ve lenfoma (n = 56) olan hastalara miyeloablatif olmayan sitotoksik kemoterapiden sonra Fülfil verildi. Çoğu hasta, 4 döngü boyunca kemoterapi döngüsü başına tek bir 100 mcg / kg (n = 259) veya tek bir 6 mg (n = 546) doz aldı.

Tablo 2'deki yan etkilerle ilgili aşağıdaki veriler, 21 günde bir 100 mg / m² dosetaksel alan metastatik veya metastatik olmayan meme kanseri olan hastalarda randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadan gelmektedir (Çalışma 3). Toplam 928 hasta 6 mg Fülfila (n = 467) veya plasebo (n = 461) alacak şekilde randomize edildi. Hastalar 21 ila 88 yaşlarında ve% 99 kadındı. Etnik köken% 66 Kafkas,% 31 İspanyol,% 2 Siyah ve <% 1 Asya, Kızılderili veya diğerleri idi.

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda pegfilgrastim kolunda hastaların ≥% 5'inde ve grup farkı ≥% 5 daha yüksek olan en yaygın yan etkiler kemik ağrısı ve ekstremitelerde ağrıdır.

Tablo 2: Fulphila hastalarında plaseboya kıyasla ≥% 5 daha yüksek insidans ile yan etkiler (Çalışma 3)

Lökositoz

Klinik çalışmalarda lökositoz (WBC> 100 x 10₉ / L), Fulphila alan miyeloid olmayan maligniteleri olan 932 hastanın% 1'inden azında gözlenmiştir. Klinik çalışmalarda lökositoza bağlı herhangi bir komplikasyon bildirilmemiştir.

İmmünojenisite

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. BIAcore testi, pegfilgrastim'e bağlanan antikorları tespit etmek için kullanılmıştır. Bu test için yaklaşık tespit limiti 500 ng / mL'dir. Metastatik meme kanseri olan hastaların yaklaşık% 6'sında (51/849) mevcut bağlanma antikorları tespit edilmiştir. Çalışmanın başlangıcında negatif olan pegfilgrastim ile tedavi edilen 521 denekten dördünde tedaviden sonra pegfilgrastim'e karşı bağlayıcı antikorlar gelişti. Bu 4 hastanın hiçbirinde hücre bazlı bir biyo-tahlil ile tespit edilen antikorları nötralize ettiğine dair kanıt yoktu.

Antikor oluşumunun kanıtı, testin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır ve bir testte gözlenen antikor pozitifliği insidansı, test metodolojisi, numune işleme, örnekleme zamanı, eşlik eden ilaç ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Fulphila'ya karşı antikor insidansının diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Fulphila kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Şarbon ve splenomegali (genişlemiş dalak)
• akut solunum sendromu (ARDS)
• anafilaksi, döküntü ve ürtiker dahil alerjik reaksiyonlar / aşırı duyarlılık, genel eritem ve kızarma
• Orak hücre krizi
• Glomerülonefrit
• Lökositoz
• kılcal sızıntı sendromu
li>
• Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
• Tatlı sendrom (akut ateşli nötrofil dermatoz), kutanöz vaskülit

Tek veya çoklu dozlarda güvenli bir şekilde uygulanabilen maksimum Fulphila miktarı belirlenmemiştir. 8 sağlıklı gönüllüye ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan 3 hastaya ciddi yan etkileri olmayan bireysel subkütan dozlar 300 mcg / kg uygulanmıştır. Bu hastalarda ortalama maksimum mutlak nötrofil sayısı (ANC) 55 x 10 görülmüştür₉/ L, karşılık gelen ortalama maksimum WBC değeri 67 x 10'dur₉ / L. Gözlenen mutlak maksimum ANC sahtekarlığı 96 x 10₉ / L, karşılık gelen gözlemlenen mutlak maksimum WBC değeri 120 x 10'dur₉ Lökositoz süresi 6 ila 13 gün arasındaydı. Fulfila kaynaklı lökositozlu semptomatik kişilerin tedavisinde lökaferezin etkinliği araştırılmamıştır.

İnsanlarda hayvan verileri ve klinik veriler, pegfilgrastim maruziyeti ile etkinliğin bir yordayıcısı olarak şiddetli nötropeni süresi arasında bir korelasyon olduğunu göstermektedir. Fulphila dozlama çizelgesinin seçimi, şiddetli nötropeni süresinin azaltılmasına dayanır.

379 kanser hastasında pegfilgrastim'in farmakokinetiği araştırılmıştır. Pegfilgrastim'in farmakokinetiği doğrusal değildi ve doz arttıkça klerens azaldı. Nötrofil reseptör bağlanması pegfilgrastim klerensinin önemli bir parçasıdır ve serum klerensi doğrudan nötrofil sayısı ile ilişkilidir. Nötrofil sayısına ek olarak, vücut ağırlığı bir faktör gibi görünüyordu. Vücut ağırlığı daha yüksek olan hastalar, vücut ağırlığı için normalleştirilmiş bir doz aldıktan sonra pegfilgrastim'e daha yüksek sistemik maruziyete sahipti. Pegfilgrastim'in farmakokinetiğinde büyük bir değişkenlik gözlenmiştir. Fulphila yarılanma ömrü subkütan enjeksiyondan 15 ila 80 saat sonraydı. Sağlıklı kişilerde, pegfilgrastim'in farmakokinetiği, Fulphila için vücut enjektörüne kıyasla manuel önceden doldurulmuş bir şırınga yoluyla deri altından uygulandığında karşılaştırılabilirdi.