Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Miyelosüpresif Kemoterapi Alan Kanserli Hastalar
ZARXIO'nun, ateşle birlikte şiddetli nötropeni insidansı ile ilişkili miyelosüpresif anti-kanser ilaçları alan miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalarda febril nötropeni ile kendini gösterdiği gibi enfeksiyon insidansını azalttığı belirtilmektedir.
İndüksiyon veya Konsolidasyon Kemoterapisi Alan Akut Miyeloid Lösemili Hastalar
ZARXIO, akut miyeloid lösemili (AML) hastaların indüksiyon veya konsolidasyon kemoterapi tedavisini takiben nötrofil geri kazanım süresini ve ateş süresini azaltmak için endikedir.
Kanser Hastaları Kemik İliği Transplantasyonu Yapıyor
ZARXIO'nun nötropeni ve nötropeni ile ilişkili klinik sekellerin süresini azalttığı belirtilmektedir;.Miyeloablatif kemoterapi gören miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalarda febril nötropeni ve ardından kemik iliği nakli.
Otolog Periferik Kan Progenitör Hücre Toplama ve Terapisi Altında Olan Hastalar
ZARXIO, otolog hematopoietik progenitör hücrelerin lökaferez ile toplanması için periferik kana mobilizasyonu için endikedir.
Şiddetli Kronik Nötropenili Hastalar
ZARXIO, nötropeni sekellerinin insidansını ve süresini azaltmak için kronik uygulama için endikedir (ör.‚ateş‚ enfeksiyonlar ‚rofaringeal ülserler) konjenital nötropeni ‚siklik nötropeni‚ veya idiyopatik nötropeni olan semptomatik hastalarda.
AML için Miyelosüpresif Kemoterapi veya İndüksiyon ve / veya Konsolidasyon Kemoterapisi Alan Kanser Hastalarında Dozaj
ZARXIO'nun önerilen başlangıç dozu, subkütan enjeksiyon ile ‚kısa intravenöz infüzyon (15 ila 30 dakika)‚ veya sürekli intravenöz infüzyon ile tek bir günlük enjeksiyon olarak uygulanan 5 mcg / kg / gündür. ZARXIO tedavisini başlatmadan önce tam bir kan sayımı (CBC) ve trombosit sayısı elde edin ve tedavi sırasında haftada iki kez izleyin. Mutlak nötrofil sayısının (ANC) nadirinin süresine ve şiddetine göre her kemoterapi döngüsü için 5 mcg / kg'lık artışlarla doz artışını düşünün. ANC 10‚000 / mm'nin üzerine çıkarsa ZARXIO'yu durdurmayı önerin3.
Sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra ZARXIO uygulayın. Kemoterapiden önceki 24 saatlik süre içinde ZARXIO uygulamayın. ZARXIO tedavisinin başlamasından 1 ila 2 gün sonra nötrofil sayısında geçici bir artış görülür. Bu nedenle, sürekli bir terapötik yanıt sağlamak için ‚ZARXIO'yu günlük olarak 2 haftaya kadar veya ANC 10‚ 000 / mm'ye ulaşana kadar uygulayın3 beklenen kemoterapiye bağlı nötrofil nadirini takiben. Kemoterapiye bağlı nötropeniyi hafifletmek için gereken ZARXIO tedavisinin süresi, kullanılan kemoterapi rejiminin miyelosüpresif potansiyeline bağlı olabilir.
Kemik İliği Transplantasyonu Yapan Kanser Hastalarında Dozaj
Kemik iliği nakli (BMT) sonrasında önerilen ZARXIO dozu, 24 saatten fazla olmayan bir intravenöz infüzyon olarak verilen 10 mcg / kg / gündür. İlk ZARXIO dozunu sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra ve kemik iliği infüzyonundan en az 24 saat sonra uygulayın. Kemik iliği nakli sonrasında CBC'leri ve trombosit sayılarını sık sık izleyin.
Nötrofil geri kazanımı döneminde, nötrofil cevabına karşı günlük ZARXIO dozajını titre edin (bkz. Tablo 1).
Tablo 1: BMT Sonrası Kanserli Hastalarda Nötrofil İyileşmesi Sırasında Önerilen Dozaj Ayarlamaları
Mutlak Nötrofil Sayısı | ZARXIO Dozaj Ayarı |
ANC 1000 / mm'den büyük olduğunda3 art arda 3 gün boyunca | 5 mcg / kg / gün azaltın1 |
ANC 1000 / mm'den daha büyük kalırsa3 art arda 3 gün daha | ZARXIO'yu durdurun |
Daha sonra, ANC 1000 / mm'den daha azına düşerse3 | 5 mcg / kg / gün'de devam edin |
1. ANC 1000 / mm'den daha az düşerse3 5 mcg / kg / gün uygulama sırasında herhangi bir zamanda ZARXIO'yu 10 mcg / kg / gün'e yükseltin ve ardından yukarıdaki adımları izleyin. |
Otolog Periferik Kan Progenitör Hücre Toplama ve Terapisi Altında Olan Hastalarda Dozaj
Otolog periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC) mobilizasyonu için önerilen ZARXIO dozu, subkütan enjeksiyonla verilen 10 mcg / kg / gündür. İlk lökoferez prosedüründen en az 4 gün önce ZARXIO'yu uygulayın ve son lökofereze kadar devam edin. ZARXIO uygulaması ve lökoferez programının optimal süresi belirlenmemiş olsa da, 5 ila 6 gün boyunca lökoferezlerle 6 ila 7 gün boyunca filgrastim uygulamasının güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur. 4 günlük ZARXIO ‚dan sonra nötrofil sayısını izleyin ve beyaz kan hücresi (WBC) sayısı 100‚ 000 / mm'den fazla olursa ZARXIO'yu bırakın3.
Şiddetli Kronik Nötropenili Hastalarda Dozaj
Kronik nötropeni şüphesi olan hastalarda ZARXIO'ya başlamadan önce, diferansiyel ve trombosit sayısı olan seri CBC'leri değerlendirerek ve kemik iliği morfolojisi ve karyotipini değerlendirerek şiddetli kronik nötropeni (SCN) tanısını doğrulayın. Doğru SCN tanısının onaylanmasından önce ZARXIO kullanımı tanı çabalarını bozabilir ve bu nedenle nötropeniye neden olan SCN dışında altta yatan bir durumun değerlendirilmesini ve tedavisini bozabilir veya geciktirebilir.
Konjenital Nötropeni hastalarında önerilen başlangıç dozu günde iki kez subkütan enjeksiyon olarak 6 mcg / kg'dır ve İdiyopatik veya Siklik Nötropenili hastalarda önerilen başlangıç dozu, tek bir günlük subkütan enjeksiyon olarak 5 mcg / kg'dır.
Şiddetli Kronik Nötropenili Hastalarda Dozaj Ayarlamaları
Klinik faydayı korumak için kronik günlük uygulama gereklidir. Dozu hastanın klinik seyrine ve ANC'ye göre kişiselleştirin. SCN pazarlama sonrası gözetim çalışmasında, bildirilen medyan günlük filgrastim dozları: 6 mcg / kg (konjenital nötropeni), 2.1 mcg / kg (siklik nötropeni) ve 1.2 mcg / kg (idiyopatik nötropeni) idi. Nadir durumlarda, konjenital nötropenili hastalar, 100 mcg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek filgrastim dozlarına ihtiyaç duyarlar.
Dozaj Ayarlamaları için CBC'leri izleyin
ZARXIO tedavisinin ilk 4 haftasında ve herhangi bir doz ayarlamasını takip eden 2 hafta boyunca diferansiyel ve trombosit sayısı olan CBC'leri izleyin. Bir hasta klinik olarak stabil olduğunda, tedavinin ilk yılında aylık olarak diferansiyel ve trombosit sayısı olan CBC'leri izleyin. Daha sonra, hasta klinik olarak stabil ise, daha az sıklıkta rutin izleme önerilir.
Önemli Yönetim Talimatları
Hastanın kendi kendine yönetimi ve bir bakıcı tarafından uygulanması, bir sağlık uzmanının eğitiminden yararlanabilir. Eğitim, bu hastalara ve bakıcılara önceden doldurulmuş şırıngayı kullanarak dozun nasıl ölçüleceğini göstermeyi amaçlamalıdır, ve odak noktası, bir hastanın veya bakıcının BD UltraSafe Pasifli ZARXIO önceden doldurulmuş şırınga Kullanım Talimatlarındaki tüm adımları başarıyla gerçekleştirebilmesini sağlamak olmalıdır® İğne Koruması. Bir hasta veya bakıcı dozu ölçebileceklerini ve ürünü başarıyla uygulayabileceklerini gösteremezse, hastanın ZARXIO'nun kendi kendine uygulanması için uygun bir aday olup olmadığını düşünmelisiniz
BD UltraSafe Pasifli ZARXIO önceden doldurulmuş şırınga® Needle Guard, 0,3 mL'den (180 mcg) daha düşük dozların doğrudan uygulanmasına izin verecek şekilde tasarlanmamıştır. Önceden doldurulmuş şırıngaya yapıştırılmış iğne koruma aparatının yay mekanizması, şırınga haznesinde 0.1 mL ve 0.2 mL'ye karşılık gelen mezuniyet işaretlerinin görünürlüğüne müdahale eder. Bu işaretlerin görünürlüğü, 0.3 mL'den daha düşük ZARXIO dozlarını doğru bir şekilde ölçmek için gereklidir (180 mcg) hastalara doğrudan uygulama için. Bu nedenle, dozlama hataları potansiyeli nedeniyle 0.3 mL'den (180 mcg) daha düşük dozlar gerektiren hastalara doğrudan uygulama önerilmez.
ZARXIO, tek doz önceden doldurulmuş şırıngalarda (deri altı kullanım için) sağlanır. Kullanmadan önce ‚önceki doldurulmuş şırıngayı buzdolabından çıkarın ve ZARXIO'nun oda sıcaklığına en az 30 dakika ve en fazla 24 saat ulaşmasını bekleyin. Oda sıcaklığında kalan önceden doldurulmuş şırıngayı 24 saatten fazla atın. Uygulamadan önce ZARXIO'yu partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin (çözelti berrak ve renksiz ila hafif sarımsı). Partiküller veya renk değişikliği gözlenirse ZARXIO uygulamayın.
Önceden doldurulmuş şırıngalarda ZARXIO'nun kullanılmayan kısmını atın. Kullanılmayan ilacı daha sonra uygulamak için kaydetmeyin.
Bir doz ZARXIO'yu kaçırırsanız, bir sonraki dozunuzu ne zaman vermeniz gerektiği konusunda doktorunuzla konuşun.
Subkütan Enjeksiyon
Üst kolların, karın, uylukların veya kalça üst dış alanlarının dış bölgesine deri altından ZARXIO enjekte edin. Hastalar veya bakıcılar ZARXIO uygulayacaklarsa, uygun enjeksiyon tekniğinde talimat verin ve önceden doldurulmuş şırınga için Kullanım Talimatlarındaki deri altı enjeksiyon prosedürlerini izlemelerini isteyin.
Sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yapılan eğitim, bu hastalara ve bakıcılara ZARXIO dozunun nasıl ölçüleceğini göstermeyi amaçlamalı ve odak noktası, bir hastanın veya bakıcının önceden doldurulmuş şırınga için Kullanım Talimatlarındaki tüm adımları başarıyla gerçekleştirebilmesini sağlamalıdır. . Bir hasta veya bakıcı dozu ölçebileceklerini ve ürünü başarıyla uygulayabileceklerini gösteremezse, hastanın ZARXIO'nun kendi kendine uygulanması için uygun bir aday olup olmadığını düşünmelisiniz
Hasta veya bakıcı bir doz ZARXIO'yu kaçırırsa, onlara sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini söyleyin.
Önceden Doldurulmuş Şırınga için Uygulama Talimatları
Lateks alerjisi olan kişiler ZARXIO önceden doldurulmuş şırıngayı uygulamamalıdır, çünkü iğne kapağı doğal kauçuk lateks (lateksten türetilmiş) içerir.
Seyreltme
İntravenöz uygulama için gerekirse, ZARXIO% 5 Dekstroz Enjeksiyonu ile seyreltilebilir, 5 mcg / mL ile 15 mcg / mL arasındaki konsantrasyonlara USP. 5 mcg / mL ila 15 mcg / mL konsantrasyonlarına seyreltilmiş ZARXIO, Albümin ilavesiyle plastik malzemelere adsorpsiyondan korunmalıdır (İnsan) 2 mg / mL'lik nihai bir konsantrasyona kadar. % 5 Dekstroz Enjeksiyonu ile seyreltildiğinde, USP, veya% 5 Dekstroz artı Albümin (İnsan)‚ZARXIO cam ile uyumludur, polivinilklorür, poliolefin, ve polipropilen.
Herhangi Bir Zamanda Salinle Seyreltmeyin, çünkü Ürün Yağışlayabilir.
Seyreltilmiş ZARXIO çözeltisi oda sıcaklığında 24 saate kadar saklanabilir. Bu 24 saatlik süre, infüzyon çözeltisinin oda sıcaklığında saklanma süresini ve infüzyon süresini içerir.
ZARXIO, filgrastim veya pegfilgrastim ürünleri gibi insan granülosit koloni uyarıcı faktörlerine ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Dalak Rüptürü
Filgrastim ürünlerinin uygulanmasını takiben ölümcül vakalar dahil splenik rüptür bildirilmiştir. Genişlemiş bir dalak veya dalak rüptürü için sol üst karın veya omuz ağrısı bildiren hastaları değerlendirin.
Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu
Filgrastim ürünleri alan hastalarda akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) bildirilmiştir. ARDS için ateş ve akciğer infiltratları veya solunum sıkıntısı gelişen hastaları değerlendirin. ARDS hastalarında ZARXIO'yu durdurun .
Ciddi Alerjik Reaksiyonlar
Filgrastim ürünleri alan hastalarda anafilaksi dahil ciddi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bildirilen olayların çoğu ilk maruziyette meydana geldi. Alerjik reaksiyonlar için semptomatik tedavi sağlayın. Filgrastim ürünleri alan hastalarda anafilaksi dahil alerjik reaksiyonlar, başlangıç anti-alerjik tedavinin kesilmesinden sonraki günler içinde tekrarlanabilir. Ciddi alerjik reaksiyonları olan hastalarda ZARXIO'yu kalıcı olarak bırakın. ZARXIO, filgrastim veya pegfilgrastim ürünleri gibi insan granülosit koloni uyarıcı faktörlerine ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
Orak Hücre Bozuklukları
Orak hücre özelliği veya orak hücre hastalığı olan hastalarda filgrastim ürünlerinin kullanımı ile bazı durumlarda ölümcül olan orak hücre krizi bildirilmiştir.
Glomerülonefrit
Filgrastim ürünleri alan hastalarda glomerülonefrit meydana gelmiştir. Tanılar azotemi, hematüri (mikroskopik ve makroskopik), proteinüri ve böbrek biyopsisine dayanıyordu. Genel olarak, filgrastim ürünlerinin dozunun azaltılması veya kesilmesinden sonra glomerülonefrit olayları düzeldi. Glomerülonefritten şüpheleniliyorsa, nedeni değerlendirin. Nedensellik muhtemelse, ZARXIO'nun doz azaltımını veya kesintisini düşünün
Alveolar Kanama ve Hemoptizi
Periferik kan progenitör hücresi (PBPC) toplama mobilizasyonu geçiren filgrastim ürünleri ile tedavi edilen sağlıklı donörlerde pulmoner infiltratlar ve hastaneye yatmayı gerektiren hemoptizi olarak ortaya çıkan alveolar kanama bildirilmiştir. Hemoptizi filgrastimin kesilmesiyle düzeldi. Sağlıklı donörlerde PBPC mobilizasyonu için ZARXIO kullanımı onaylanmış bir gösterge değildir.
Kılcal Sızıntı Sendromu
Filgrastim ürünleri de dahil olmak üzere G-CSF uygulamasından sonra kılcal sızıntı sendromu (CLS) bildirilmiştir ve hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterizedir. Bölümler sıklık, şiddet bakımından farklılık gösterir ve tedavi ertelenirse hayatı tehdit edici olabilir. Kılcal sızıntı sendromu belirtileri geliştiren hastalar yakından izlenmeli ve yoğun bakım ihtiyacını içerebilecek standart semptomatik tedavi almalıdır.
Şiddetli Kronik Nötropenili Hastalar
ZARXIO tedavisine başlamadan önce SCN tanısını doğrulayın. Sitokin tedavisi olmadan konjenital nötropeninin doğal tarihinde miyelodisplastik sendromun (MDS) ve akut miyelojenöz löseminin (AML) meydana geldiği bildirilmiştir. SCN için filgrastim ürünleri ile tedavi edilen hastalarda sitogenetik anormallikler, MDS'ye dönüşüm ve AML de gözlenmiştir. Pazarlama sonrası bir gözetim çalışması da dahil olmak üzere mevcut verilere dayanarak, MDS ve AML gelişme riski konjenital nötropenili hastaların alt kümesiyle sınırlı görünmektedir. Anormal sitogenetik ve MDS, miyeloid löseminin nihai gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Filgrastim ürünlerinin anormal sitogenetik gelişimi üzerindeki etkisi ve anormal sitogenetik veya MDS hastalarında sürekli filgrastim uygulamasının etkisi bilinmemektedir. SCN'li bir hasta anormal sitogenetik veya miyelodisplazi geliştirirse, devam eden ZARXIO'nun riskleri ve faydaları dikkatle düşünülmelidir.
Trombositopeni
Filgrastim ürünleri alan hastalarda trombositopeni bildirilmiştir. Trombosit sayılarını izleyin.
Lökositoz
Miyelosüpresif Kemoterapi Alan Kanserli Hastalar
Beyaz kan hücresi sayısı 100‚000 / mm3 5 mcg / kg / gün üzerindeki dozlarda filgrastim alan hastaların yaklaşık% 2'sinde veya daha fazla gözlenmiştir. Miyelosüpresif kemoterapiye ek olarak ZARXIO alan kanser hastalarında, aşırı lökositozun potansiyel risklerinden kaçınmak için ANC 10‚000 / mm'yi aşarsa ZARXIO tedavisinin kesilmesi önerilir3 kemoterapiye bağlı ANC nadir görüldükten sonra. CBC'leri tedavi sırasında haftada en az iki kez izleyin. ANC'yi 10‚000 / mm'nin üzerine çıkaran ZARXIO dozajları3 herhangi bir ek klinik fayda sağlamayabilir. Miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastalarında fil filgrastim tedavisinin kesilmesi genellikle 1 ila 2 gün içinde dolaşımdaki nötrofillerde% 50'lik bir azalmaya neden oldu - 1 ila 7 gün içinde ön tedavi seviyelerine geri döndü.
Periferik Kan Progenitör Hücre Toplama ve Terapi
Kanserli hastalarda PBPC mobilizasyonu için ZARXIO uygulaması sırasında, lökosit sayısı> 100.000 / mm'ye yükselirse ZARXIO'yu bırakın3.
Kutanöz Vaskülit
Filgrastim ürünleri ile tedavi edilen hastalarda kutanöz vaskülit bildirilmiştir. Çoğu durumda cu kutanöz vaskülitin şiddeti orta veya şiddetliydi. Raporların çoğu, uzun süreli filgrastim tedavisi alan SCN hastalarını içeriyordu. Kutanöz vaskülitli hastalarda ZARXIO tedavisini tutun. Semptomlar düzeldiğinde ve ANC azaldığında ZARXIO düşük bir dozda başlatılabilir.
Kötü huylu Hücreler Üzerindeki Potansiyel Etki
ZARXIO öncelikle nötrofilleri uyaran bir büyüme faktörüdür. ZARXIO'nun içinden geçtiği granülosit-koloni uyarıcı faktör (G-CSF) reseptörü de tümör hücre hatlarında bulunmuştur. ZARXIO'nun herhangi bir tümör tipi için bir büyüme faktörü olarak hareket etme olasılığı göz ardı edilemez. Filgrastim ürünlerinin kronik miyeloid lösemi (KML) ve miyelodisplazi içindeki güvenliği belirlenmemiştir.
PBPC'yi harekete geçirmek için ZARXIO kullanıldığında ‚tümör hücreleri kemik iliğinden salınabilir ve daha sonra lökaferez ürününde toplanabilir. Tümör hücrelerinin yeniden infüzyonunun etkisi iyi araştırılmamıştır ‚ve mevcut sınırlı veriler sonuçsuzdur.
Kemoterapi ve Radyasyon Tedavisi ile Eşzamanlı Kullanım Tavsiye Edilmez
Sitotoksik kemoterapi ile aynı anda verilen ZARXIO'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Hızla bölünen miyeloid hücrelerin sitotoksik kemoterapiye potansiyel duyarlılığı nedeniyle, sitotoksik kemoterapinin uygulanmasından 24 saat önce ila 24 saat içinde ZARXIO kullanmayın.
Eşzamanlı radyasyon tedavisi alan hastalarda ZARXIO'nun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir. ZARXIO'nun kemoterapi ve radyasyon tedavisi ile aynı anda kullanılmasından kaçının.
Nükleer Görüntüleme
Büyüme faktörü tedavisine yanıt olarak kemik iliğinin artan hematopoietik aktivitesi, geçici pozitif kemik görüntüleme değişiklikleri ile ilişkilendirilmiştir. Kemik görüntüleme sonuçları yorumlanırken bu dikkate alınmalıdır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ve Kullanım Talimatları). Hastalar ve bakıcılarla doğrudan hasta uygulaması için adımları gözden geçirin. Sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yapılan eğitim, hastaların ve bakıcıların ZARXIO önceden doldurulmuş şırınga Kullanım Talimatlarındaki tüm adımları başarıyla gerçekleştirebilmelerini sağlamalıdır, hastaya veya bakıcıya gerekli dozun nasıl ölçüleceğini göstermek de dahil, özellikle bir hasta önceden doldurulmuş şırıngadan başka bir dozdaysa. Bir hasta veya bakıcı dozu ölçebileceklerini ve ürünü başarıyla uygulayabileceklerini gösteremezse, hastanın ZARXIO'nun kendi kendine uygulanması için uygun bir aday olup olmadığını düşünmelisiniz
ZARXIO ile hastalara aşağıdaki riskler ve potansiyel riskler konusunda tavsiyelerde bulunun:
- Dalağın yırtılması veya genişlemesi meydana gelebilir. Semptomlar sol üst kadran karın ağrısı veya sol omuz ağrısıdır. Hastalara bu bölgelerdeki ağrıyı derhal doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
- Ateşli veya ateşsiz dispne, Akut Solunum Sıkıntısı Sendromuna ilerleyebilir. Hastalara derhal dispneyi doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
- Döküntü ‚yüz ödemi‚ hırıltı ‚dispne‚ hipotansiyon ‚veya taşikardi ile sinyal verilebilen ciddi alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonu belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa hastalara derhal tıbbi yardım almasını tavsiye edin.
- Orak hücre hastalığı olan hastalarda orak hücre krizi ve ölüm meydana gelmiştir. İnsan granülosit koloni uyarıcı faktörlerin uygulanmasından önce orak hücre hastalığı olan hastalar için potansiyel riskleri ve faydaları tartışın.
- Glomerülonefrit oluşabilir. Semptomlar yüzün veya ayak bileklerinin şişmesini, idrarda koyu renkli idrar veya kanı veya idrar üretiminde bir azalmayı içerir. Hastalara glomerülonefrit belirtilerini veya semptomlarını derhal doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
- Purpura veya eritem ile sinyal verilebilen kutanöz vaskülit oluşabilir. Hastalara vaskülit belirtileri veya semptomlarını derhal doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
- Üreme potansiyeli olan kadınlara ZARXIO'nun hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarması durumunda kullanılması gerektiğini söyleyin.
ZARXIO'yu kendi kendine uygulayan hastalara aşağıdakilerin önceden doldurulmuş şırıngasını kullanarak talimat verin
- Geçerli Kullanım Talimatlarına uymanın önemi.
- İğneleri ve şırıngaları yeniden kullanma tehlikeleri.
- Kullanılmış şırıngaların uygun şekilde atılması için aşağıdaki yerel gereksinimlerin önemi.
- ZARXIO önceden doldurulmuş şırınganın kısmi içeriğini ölçerken veya uygularken zorluk meydana gelirse sağlık uzmanını bilgilendirmenin önemi.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Filgrastimin kanserojen potansiyeli araştırılmamıştır. Filgrastim, bir ilaç metabolize edici enzim sisteminin varlığında veya yokluğunda bakteriyel gen mutasyonlarını indükleyemedi. Filgrastim, 500 mcg / kg'a kadar olan dozlarda erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde gözlenen bir etkiye sahip değildi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Fetus için potansiyel risk bilinmemektedir. Bilimsel literatürdeki raporlar, hamile kadınlarda filgrastim ürünlerinin transplasental geçişini tanımlamıştır
preterm doğumdan 30 saat önce uygulanır (≤ 30 hafta gebelik). ZARXIO hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Filgrastimin sıçanlarda ve tavşanlarda doğum öncesi gelişim üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Her iki türde de malformasyon gözlenmedi. Filgrastim'in hamile tavşanlarda insan dozlarından 2 ila 10 kat daha yüksek dozlarda olumsuz etkileri olduğu gösterilmiştir. Maternal toksisite belirtileri gösteren hamile tavşanlarda, embriyo-fetal sağkalımın azalması (20 ve 80 mcg / kg / gün) ve artan kürtajlar (80 mcg / kg / gün) gözlenmiştir. Gebe sıçanlarda, 575 mcg / kg / gün'e kadar olan dozlarda maternal veya fetal etki gözlenmemiştir.
Peri-natal ve laktasyon dönemlerinde filgrastim uygulanan sıçanların yavruları, dış farklılaşma ve büyüme geriliğinde (≥ 20 mcg / kg / gün) ve hafifçe azalmış sağkalım oranında (100 mcg / kg / gün) bir gecikme sergiledi.
Hemşirelik Anneler
Filgrastim ürünlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren kadınlara ZARXIO uygulanırsa dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
BD UltraSafe Pasifli ZARXIO önceden doldurulmuş şırınga® İğne Koruması, iğne yay mekanizması tasarımı nedeniyle 0,3 mL'den daha düşük hacimleri doğru bir şekilde ölçemez. Bu nedenle, dozlama hataları potansiyeli nedeniyle 0.3 mL'den daha düşük bir hacmin doğrudan uygulanması önerilmez.
Miyelosüpresif kemoterapi alan kanserli hastalarda ‚15 pediatrik hasta medyan yaş 2.6 (aralık 1.2 ila 9.4) nöroblastomlu yıllar miyelosüpresif kemoterapi ile tedavi edildi (siklofosfamid ‚cisplatin‚ doksorubisin ‚ve etoposid) ardından 5 dozunda subkütan filgrastim gelir, 10, veya 10 gün boyunca 15 mcg / kg / gün (n = 5 / doz) (Çalışma 8). Kemoterapi sonrası pediyatrik hastalarda filgrastimin farmakokinetiği, aynı ağırlık normalize dozları alan yetişkinlere benzer, bu da filgrastim farmakokinetiğinde yaşa bağlı bir farklılık olmadığını gösterir. Bu popülasyonda ‚filgrastim iyi tolere edildi. Bir palpe edilebilir splenomegali raporu ve filgrastim tedavisi ile ilişkili bir hepatosplenomegali raporu vardı; bununla birlikte, constant tutarlı olarak bildirilen tek advers olay, yetişkin popülasyondaki deneyimden farklı olmayan kas-iskelet ağrısıdır.
SCN'li pediatrik hastalarda filgrastimin güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. Faz 3 çalışmasında (Çalışma 7) SCN tedavisinde filgrastimin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek, Ortanca yaşı 12 olan 123 hasta (7 ay ile 76 yıl arasında değişir) çalışıldı. 123 hastanın 12'si bebek (7 ay ila 2 yaş), 49'u çocuk (2 ila 12 yaş) ve 9'u ergen (12 ila 16 yaş) idi. Klinik çalışmalarda hastaların uzun süreli takibini ve doğrudan pazarlama sonrası gözetim çalışmasına giren ek hastaların bilgilerini içeren bir SCN pazarlama sonrası gözetim çalışmasından ek bilgi edinilebilir. Sürveyans çalışmasındaki 731 hastanın 429'u 18 yaşın altındaki pediatrik hastalardı (aralık 0.9 ila 17).
Pazarlama sonrası gözetim çalışmasından elde edilen uzun süreli takip verileri, 5 yıla kadar filgrastim tedavisi alan hastalarda boy ve kilonun olumsuz etkilenmediğini göstermektedir. Faz 3 çalışmasında 1.5 yıl boyunca takip edilen hastalardan elde edilen sınırlı veriler, cinsel olgunlaşma veya endokrin fonksiyonunda değişiklik olduğunu göstermemiştir.
Konjenital nötropeni tipleri (Kostmann sendromu, konjenital agranülositoz veya Schwachman-Diamond sendromu) olan pediyatrik hastalar sitogenetik anormallikler geliştirmiş ve kronik filgrastim tedavisi alırken MDS ve AML'ye dönüşüm geçirmiştir. Bu olayların filgrastim uygulamasıyla ilişkisi bilinmemektedir.
Geriatrik Kullanım
Miyelosüpresif kemoterapi alan 3 randomize, plasebo kontrollü filgrastim ile tedavi edilen hastanın çalışmasına katılan 855 denek arasında 65 yaş ve üstü 232, 75 yaş ve üstü 22 denek vardı. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Filgrastim'in onaylanmış diğer endikasyonlarda klinik çalışmaları (ör.BMT alıcıları, PBPC mobilizasyonu ve SCN), yaşlı deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.
Lioplim'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük bir etkisi olabilir. Lioplim'in uygulanmasından sonra baş dönmesi meydana gelebilir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Dalak Rüptürü
- Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu
- Ciddi Alerjik Reaksiyonlar
- Orak Hücre Bozuklukları
- Glomerülonefrit
- Alveolar Kanama ve Hemoptizi
- Kılcal Sızıntı Sendromu
- Trombositopeni
- Lökositoz
- Kutanöz Vaskülit
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Miyelosüpresif Kemoterapi Alan Kanser Hastalarında Olumsuz Reaksiyonlar
Tablo 2'deki aşağıdaki advers reaksiyon verileri, aşağıdaki hastalarda yapılan randomize, plasebo kontrollü üç çalışmadan alınmıştır:
- siklofosfamid ‚doksorubisin‚ ve etoposid ile standart doz kemoterapi alan küçük hücreli akciğer kanseri (Çalışma 1)
- ifosfamid, doksorubisin‚ ve etoposid alan küçük hücreli akciğer kanseri (Çalışma 2) ve
- Hodgkin dışı lenfoma (NHL), doksorubisin, siklofosfamid, vindesin, bleomisin, metilprednizolon ve metotreksat (“ACVBP”) veya mitoksantron, ifosfamid, mitoguazon, teniposid, metotreksat, folinik asit, metilprednizolon,.
Toplam 451 hasta 230 mcg / m subkütan filgrastim alacak şekilde randomize edildi2 (Çalışma 1), 240 mcg / m2 (Çalışma 2) veya 4 veya 5 mcg / kg / gün (Çalışma 3) (n = 294) veya plasebo (n = 157). Bu çalışmalardaki hastalar ortanca yaş 61 (aralık 29-78) yıl ve% 64'ü erkektir. Etnik köken% 95 Kafkas,% 4 Afrikalı Amerikalı ve% 1 Asyalı idi.
Tablo 2. Miyelosüpresif Kemoterapi Alan Kanser Hastalarında Olumsuz Reaksiyonlar (Plasebo ile Karşılaştırıldığında Filgrastim'de ≥% 5 Yüksek İnsidans ile)
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Filgrastim (N = 294) | Plasebo (N = 157) |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | ||
Trombositopeni | % 38 | % 29 |
Gastrointestinal hastalıklar | ||
Bulantı | % 43 | % 32 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | ||
Pyrexia | % 48 | % 29 |
Göğüs ağrısı | % 13 | 6% |
Ağrı | % 12 | 6% |
Yorgunluk | % 20 | % 10 |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | ||
Sırt ağrısı | % 15 | 8% |
Artralji | 9% | 2% |
Kemik ağrısı | % 11 | 6% |
Ekstremitede ağrı1 | 7% | 3% |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Baş dönmesi | % 14 | 3% |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | ||
Öksürük | % 14 | 8% |
Dispne | % 13 | 8% |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | ||
Döküntü | % 14 | 5% |
Soruşturmalar | ||
Kan laktat dehidrojenaz arttı | 6% | 1% |
Kan alkalin fosfataz arttı | 6% | 1% |
1. Yüzde farkı (Filgrastim - Plasebo)% 4 idi. |
Filgrastim hastalarında plaseboya kıyasla ≥% 5 daha yüksek insidanslı ve altta yatan malignite veya sitotoksik kemoterapinin sekelleri ile ilişkili advers olaylar arasında anemi, kabızlık, ishal, ağız ağrısı, kusma, asteni, halsizlik, ödem periferik, hemoglobin azaldı, iştah azalması, orofaringeal ağrı ve alopesi.
Akut Miyeloid Lösemili Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar
Aşağıdaki advers reaksiyon verileri randomize edilmiştir, çift kör, AML hastalarında plasebo kontrollü çalışma (Çalışma 4) intravenöz daunorubisin gün 1 indüksiyon kemoterapi rejimi alan 1, 2, ve 3; sitozin arabinosid 1 ila 7. günler; ve etoposid 1 ila 5. günler ve 3 ek tedavi kursu (indüksiyon 2, ve konsolidasyon 1, 2) intravenöz daunorubisin, sitozin arabinosid, ve etoposid. Güvenlik popülasyonu, 5 mcg / kg / gün filgrastim (n = 257) veya plasebo (n = 261) almak üzere randomize edilmiş 518 hastayı içermiştir. Ortanca yaş 54 (16-89 arası) yıl ve% 54'ü erkekti.
Filgrastim hastalarında plaseboya kıyasla ≥% 2 daha yüksek insidans ile advers reaksiyonlar arasında burun kanaması, sırt ağrısı, ekstremitede ağrı, eritem ve döküntü makülo-papüler vardı.
Filgrastim hastalarında plaseboya kıyasla ≥% 2 daha yüksek insidanslı ve altta yatan malignite veya sitotoksik kemoterapinin sekelleri ile ilişkili advers olaylar arasında ishal, kabızlık ve transfüzyon reaksiyonu vardı.
Kemik İliği Transplantasyonu Yapan Kanser Hastalarında Olumsuz Reaksiyonlar
Aşağıdaki advers reaksiyon verileri randomize olandan alınmıştır, yüksek doz kemoterapi alan akut lenfoblastik lösemi veya lenfoblastik lenfoma hastalarında tedavi kontrollü bir çalışma yoktur (siklofosfamid veya sitarabin, ve melfalan) ve toplam vücut ışınlaması (Çalışma 5) ve biri randomize, Hodgkin hastalığı olan hastalarda tedavi kontrollü çalışma yok (HD) ve yüksek doz kemoterapi ve otolog kemik iliği nakli yapılan NHL (Çalışma 6). Sadece otolog kemik iliği nakli alan hastalar analize dahil edildi. Toplam 100 hasta 4 saatlik infüzyon (Çalışma 5) olarak 30 mcg / kg / gün veya 24 saatlik infüzyon (Çalışma 6) filgrastim (n = 72) olarak 10 mcg / kg / gün veya 30 mcg / kg / gün aldı. ), tedavi kontrolü veya plasebo yok (n = 28). Ortanca yaş 30 (15 ila 57) yıl,% 57'si erkekti.
Filgrastim hastalarında filgrastim almayan hastalara göre ≥% 5 daha yüksek insidans ile advers reaksiyonlar döküntü ve aşırı duyarlılık içeriyordu.
Yoğun kemoterapi alan hastalarda advers reaksiyonlar ve ardından filgrastim hastalarında ≥% 5 daha yüksek insidanslı otolog BMT, filgrastim almayan hastalara göre trombositopeni, anemi, hipertansiyon, sepsis, bronşit ve uykusuzluk dahildir.
Otolog Periferik Kan Progenitör Hücre Koleksiyonu Altında Kanser Olan Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar
Tablo 3'teki advers reaksiyon verileri, lökaferez ile toplanmak üzere otolog periferik kan progenitör hücrelerinin mobilizasyonuna tabi tutulan kanser hastalarında yapılan 7 çalışmadan oluşmaktadır. Tüm bu çalışmalarda hastalara (n = 166) benzer bir seferberlik / toplama rejimi uygulanmıştır: filgrastim 6 ila 8 gün boyunca uygulanmıştır - çoğu durumda aferez prosedürü 5‚ 6 ve 7. günlerde meydana gelmiştir. Filgrastim dozu 5 ila 30 mcg / kg / gün arasında değişmiştir ve enjeksiyon veya sürekli infüzyon yoluyla deri altından uygulanmıştır. Ortanca yaş 39 (15 ila 67) yıl ve% 48'i erkekti.
Tablo 3. Seferberlik Aşamasında Otolog PBPC'ye Giren Kanserli Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar (Filgrastim Hastalarında ≥% 5 İnsidans)
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Seferberlik Aşaması (N = 166) |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | |
Kemik ağrısı | % 30 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | |
Pyrexia | % 16 |
Soruşturmalar | |
Kan alkalin fosfataz arttı | % 11 |
Sinir sistemi bozuklukları | |
Baş ağrısı | % 10 |
Şiddetli Kronik Nötropenili Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar
Aşağıdaki advers reaksiyon verileri, SCN filgrastim alan hastalarda randomize, kontrollü bir çalışmada tanımlanmıştır (Çalışma 7). 123 hasta 4 aylık bir gözlem süresine randomize edildi, bunu deri altı filgrastim tedavisi veya hemen deri altı filgrastim tedavisi izledi. Ortanca yaş 12 (7 ay ila 76 yaş arası) ve% 46'sı erkekti. Filgrastim dozu nötropeni kategorisine göre belirlendi.
Filgrastim'in başlangıç dozu:
- İdiyopatik nötropeni: 3.6 mcg / kg / gün
- Siklik nötropeni: 6 mcg / kg / gün
- Konjenital nötropeni: 6 mcg / kg / gün günde 2 kez bölünür
Yanıt yoksa dozaj kademeli olarak günde 2 kez 12 mcg / kg / gün'e yükseltildi. Filgrastim hastalarında filgrastim almayan hastalara göre ≥% 5 daha yüksek insidans ile advers reaksiyonlar artraljiyi içermiştir, kemik ağrısı, sırt ağrısı, kas spazmları, kas-iskelet ağrısı, ekstremitede ağrı, splenomegali, anemi, üst solunum yolu enfeksiyonu, ve idrar yolu enfeksiyonu (filgrastim kolunda üst solunum yolu enfeksiyonu ve idrar yolu enfeksiyonu daha yüksekti, filgrastim ile tedavi edilen hastalarda enfeksiyonla ilişkili toplam olaylar daha düşüktü) burun kanaması, göğüs ağrısı, ishal, hipoestezi, ve alopesi.
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Filgrastim alan hastalarda antikor gelişme insidansı yeterince belirlenmemiştir. Mevcut veriler, hastaların küçük bir kısmının filgrastime bağlanma antikorları geliştirdiğini düşündürse de, bu antikorların doğası ve özgüllüğü yeterince araştırılmamıştır. Filgrastim kullanan klinik çalışmalarda, filgrastime bağlanan antikor insidansı% 3'tür (11/333). Bu 11 hastada, hücre bazlı bir biyo-tahlil kullanılarak nötralize edici bir yanıt olduğuna dair bir kanıt gözlenmemiştir. Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde testin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır ve bir testte gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, örnekleme zamanlaması, numune işleme, eşlik eden çeşitli faktörlerden etkilenebilir. ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerden dolayı, bu bölümde bildirilen antikor insidansının diğer çalışmalarda veya diğer filgrastim ürünlerinde antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Ekzojen büyüme faktörlerine karşı antikor tepkisinden kaynaklanan sitopeni, diğer rekombinant büyüme faktörleri ile tedavi edilen hastalarda nadir durumlarda bildirilmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Filgrastim ürünlerinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- dalak rüptürü ve dalakomegali (genişlemiş dalak)
- akut solunum sıkıntısı sendromu
- anafilaksi
- orak hücre bozuklukları
- glomerülonefrit
- alveolar kanama ve hemoptizi
- kılcal sızıntı sendromu
- lökositoz
- kutanöz vaskülit
- Sweet sendromu (akut febril nötrofilik dermatoz)
- filgrastim ürünleri ile kronik tedavi gören pediatrik hastalarda kemik yoğunluğunu ve osteoporozu azalttı
Filgrastim ürünlerinin maksimum tolere edilen dozu belirlenmemiştir. Miyelosüpresif kemoterapi alan kanserli hastaların filgrastim klinik çalışmalarında ‚WBC sayıları> 100‚ 000 / mm3 hastaların% 5'inden daha azında rapor edilmiştir, ancak bildirilen herhangi bir olumsuz klinik etki ile ilişkili değildir. BMT çalışmalarındaki hastalar toksik etkiler olmadan 138 mcg / kg / güne kadar aldılar ‚her ne kadar doz yanıt eğrisinin günlük 10 mcg / kg / gün'den daha yüksek dozların üzerinde düzleştirilmesi vardı.
Çeşitli miyeloid olmayan maligniteleri olan 96 hastayı içeren faz 1 çalışmalarında filgrastim uygulaması, 1 ila 70 mcg / kg / gün doz aralığında dolaşan nötrofil sayısında doza bağlı bir artışla sonuçlanmıştır. Nötrofil sayısındaki bu artış, filgrastimin intravenöz (günde iki kez 1 ila 70 mcg / kg) sub deri altı (günde bir kez 1 ila 3 mcg / kg) veya sürekli subkütan infüzyon (3 ila 11 mcg / kg / gün) uygulanıp uygulanmadığı gözlenmiştir. . Filgrastim tedavisinin kesilmesiyle ‚nötrofil sayıları çoğu durumda 4 gün içinde taban çizgisine geri döndü. İzole nötrofiller normal fagositik (zimosan uyarılı kemilüminesans ile ölçülür) ve kemotaktik (kimotaksin olarak N-formil-metiyonil-leukil-fenilalanin [fMLP] kullanılarak agaroz altında göçle ölçülür) aktivitesi gösterdi in vitro.
Filgrastim alan çoğu hastada mutlak monosit sayısının doza bağlı bir şekilde arttığı bildirilmiştir; bununla birlikte diferansiyel sayıdaki monosit yüzdesi normal aralıkta kalmıştır. Hem eozinofillerin hem de bazofillerin mutlak sayıları değişmedi ve filgrastim uygulamasını takiben normal aralık dahilindeydi. Bazı normal deneklerde ve kanserli hastalarda filgrastim uygulamasını takiben lenfosit sayısında artış bildirilmiştir.
Klinik çalışmalar sırasında elde edilen beyaz kan hücresi (WBC) diferansiyelleri, genellikle kemoterapiye bağlı nadirden sonra nötrofil iyileşmesi sırasında promiyelositlerin ve miyeloblastların görünümü dahil olmak üzere önceki granülosit progenitör hücrelerine (sol kayma) doğru bir kayma göstermiştir. Ek olarak ‚Dohle cisimleri‚ artmış granülosit granülasyonu ‚ve hipersegmentli nötrofiller gözlenmiştir. Bu tür değişiklikler geçiciydi ve klinik sekellerle ilişkili değildi, ne de mutlaka enfeksiyonla ilişkili değildi.
Filgrastim doğrusal olmayan farmakokinetik sergiler. Açıklık filgrastim konsantrasyonuna ve nötrofil sayısına bağlıdır: G-CSF reseptör aracılı klerens, yüksek filgrastim konsantrasyonu ile doyurulur ve nötropeni ile azalır. Ek olarak, filgrastim böbrek tarafından temizlenir.
3.45 mcg / kg ve 11.5 mcg / kg filgrastimin subkütan uygulaması, 2 ila 8 saat içinde sırasıyla 4 ve 49 ng / mL ‚maksimum serum konsantrasyonları ile sonuçlandı. İntravenöz uygulamadan sonra, dağılım hacmi ortalama 150 mL / kg ve eliminasyon yarılanma ömrü hem normal deneklerde hem de kanserli kişilerde yaklaşık 3.5 saattir. Filgrastimin temizleme oranları yaklaşık 0.5 ila 0.7 mL / dakika / kg idi. Tek parenteral dozlar veya günlük intravenöz dozlar - 14 günlük bir süre boyunca - karşılaştırılabilir yarılanma ömürleri ile sonuçlandı. Yarı ömürler intravenöz uygulama (34.5 mcg / kg'lık dozları takiben 231 dakika) ve subkütan uygulama (3.45 mcg / kg'lık filgrastim dozajlarını takiben 210 dakika) için benzerdi. 11 ila 20 günlük bir süre boyunca 24 saatlik sürekli intravenöz infüzyonlar, incelenen süre boyunca ilaç birikimi kanıtı olmaksızın kararlı durum serum filgrastim konsantrasyonları üretti. Subkütan uygulamadan sonra filgrastimin mutlak biyoyararlanımı% 60 ila% 70'tir.
Filgrastim, lökositlerde artış, kemik iliğinde miyeloid hiperplazi, ekstramedüller granülopoez ve dalak büyümesi dahil olmak üzere beklenen farmakolojik etkilere atfedilebilen değişiklikleri ortaya çıkaran 1 yıla kadar tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında incelenmiştir. Bu değişikliklerin hepsi tedavinin kesilmesinden sonra tersine döndü.
Filgrastimin sıçanlarda ve tavşanlarda doğum öncesi gelişim üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Organogenez döneminde tavşanlara intravenöz (80 Î1⁄4g / kg / gün) filgrastim uygulaması maternal olarak toksikti ve spontan düşük, implantasyon sonrası kayıp ve ortalama canlı altlık boyutu ve fetal ağırlık azaldı.
Lioplim'e benzer başka bir filgrastim ürünü için rapor edilen verilere dayanarak, tedavi edilen hastalarda gözlenen maruziyetlerin yaklaşık 50-90 katı sistemik maruziyete karşılık gelen maternal toksik bir doz olan 100 Î1⁄4g / kg / gün'de karşılaştırılabilir bulgular ve artan fetal malformasyonlar gözlenmiştir. 5 Î1⁄4g / kg / gün klinik doz ile. Bu çalışmada embriyo-fetal toksisite için gözlenen hiçbir yan etki seviyesi 10 Î1⁄4g / kg / gün idi, bu da klinik doz ile tedavi edilen hastalarda gözlenen maruziyetlerin yaklaşık 3-5 katı sistemik bir maruziyete karşılık geldi.
Gebe sıçanlarda, 575 Î1⁄4g / kg / gün'e kadar olan dozlarda maternal veya fetal toksisite gözlenmemiştir. Peri-natal ve laktasyon dönemlerinde filgrastim uygulanan sıçanların yavruları, dış farklılaşma ve büyüme geriliğinde (> 20 ug / kg / gün) bir gecikme ve hafifçe azalmış sağkalım oranı (100 ug / kg / gün) sergiledi.
Filgrastim'in erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde gözlenen bir etkisi yoktu.
Filgrastim, lökositlerde artış, kemik iliğinde miyeloid hiperplazi, ekstramedüller granülopoez ve dalak büyümesi dahil olmak üzere beklenen farmakolojik etkilere atfedilebilen değişiklikleri ortaya çıkaran 1 yıla kadar tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında incelenmiştir. Bu değişikliklerin hepsi tedavinin kesilmesinden sonra tersine döndü.
Filgrastimin sıçanlarda ve tavşanlarda doğum öncesi gelişim üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Organogenez döneminde tavşanlara intravenöz (80 ug / kg / gün) filgrastim uygulaması maternal olarak toksikti ve spontan düşük, implantasyon sonrası kayıp ve ortalama canlı altlık boyutu ve fetal ağırlık azaldı.
Referans filgrastim ürününe benzer başka bir filgrastim ürünü için raporlanan verilere dayanarak, karşılaştırılabilir bulgular artı 100 ug / kg / gün'de artmış fetal malformasyonlar gözlenmiştir, 5 ug / kg / gün klinik doz ile tedavi edilen hastalarda gözlenen maruziyetlerin yaklaşık 50-90 katı sistemik maruziyete karşılık gelen maternal toksik bir doz. Bu çalışmada embriyo-fetal toksisite için gözlenen advers etki seviyesi 10 ug / kg / gün idi ve bu da klinik doz ile tedavi edilen hastalarda gözlenen maruziyetlerin yaklaşık 3-5 katı sistemik maruziyete karşılık geldi.
Gebe sıçanlarda, 575 ug / kg / güne kadar olan dozlarda maternal veya fetal toksisite gözlenmemiştir. Peri-natal ve laktasyon dönemlerinde filgrastim uygulanan sıçanların yavruları, dış farklılaşma ve büyüme geriliğinde (> 20 ug / kg / gün) bir gecikme ve hafifçe azalmış sağkalım oranı (100 ug / kg / gün) sergiledi.
Filgrastim'in erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde gözlenen bir etkisi yoktu.
Lioplim, tuzlu su çözeltileri ile seyreltilmemelidir.
Seyreltilmiş filgrastim cam ve plastik malzemelere adsorbe edilebilir.
Bu tıbbi ürün, 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Lioplim, sodyum klorür çözeltisi ile seyreltilmemelidir.
Seyreltilmiş filgrastim, glikoz 50 mg / ml (% 5) çözeltisi içinde seyreltilmedikçe cam ve plastik malzemelere adsorbe edilebilir.
Gerekirse, Lioplim% 5 glikoz içinde seyreltilebilir.
Ml başına 0.2 MU'dan (2 Î1⁄4g) daha düşük bir nihai konsantrasyona seyreltme hiçbir zaman önerilmez.
Çözelti kullanımdan önce görsel olarak incelenmelidir. Sadece partikül içermeyen berrak çözeltiler kullanılmalıdır.
Ml başına 1.5 MU (15 Î1⁄4g) altındaki konsantrasyonlara seyreltilmiş filgrastim ile tedavi edilen hastalar için, 2 mg / ml'lik nihai konsantrasyona insan serum albümini (HSA) eklenmelidir.
Örnek: 20 ml'lik bir nihai enjeksiyon hacminde, 0.2 ml% 20 insan albümin çözeltisi Ph ile 30 MU'dan (300 Î1⁄4g) daha düşük toplam filgrastim dozları verilmelidir. Avro. eklendi.
Lioplim koruyucu içermez. Olası mikrobiyal kontaminasyon riski göz önüne alındığında, Lioplim şişeleri sadece tek kullanımlıktır.
% 5 glikoz çözeltisi içinde seyreltildiğinde, Lioplim cam ve PVC, poliolefin (polipropilen ve polietilenin bir ko-polimeri) ve polipropilen dahil olmak üzere çeşitli plastiklerle uyumludur.
Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.
Çözelti kullanımdan önce görsel olarak incelenmelidir. Sadece partikül içermeyen berrak çözeltiler kullanılmalıdır.
Şırınganın iğne kapağının iç kısmı kuru kauçuk (lateks) içerebilir. Latekse duyarlı kişiler Lioplim'e özel dikkat göstermelidir.
Donma sıcaklıklarına yanlışlıkla maruz kalmak filgrastimin stabilitesini olumsuz etkilemez.
Lioplim koruyucu içermez. Olası mikrobiyal kontaminasyon riski göz önüne alındığında, Lioplim şırıngaları sadece tek kullanımlıktır.
Uygulamadan önce seyreltme (isteğe bağlı)
Gerekirse, Lioplim glikoz 50 mg / ml (% 5) çözeltisi içinde seyreltilebilir.
Nihai konsantrasyon <0.2 MU / ml (2 Î1⁄4g / ml) seyreltme hiçbir zaman önerilmez.
<1.5 MU / ml (15 Î1⁄4g / ml) konsantrasyonlarına seyreltilmiş filgrastim ile tedavi edilen hastalar için, 2 mg / ml'lik nihai konsantrasyona insan serum albümini (HSA) eklenmelidir.
Örnek: 20 ml'lik bir son hacimde, 0.2 ml insan serum albümini 200 mg / ml (% 20) çözelti Ph ile 30 MU'dan (300 Î1⁄4g) daha düşük toplam filgrastim dozları verilmelidir. Avro. eklendi.
Glikoz 50 mg / ml (% 5) çözeltisi içinde seyreltildiğinde, filgrastim cam ve polivinilklorür, poliolefin (polipropilen ve polietilen kopolimeri) ve polipropilen dahil olmak üzere çeşitli plastiklerle uyumludur.
Önceden doldurulmuş şırıngayı iğne koruyucu ile kullanma
İğne emniyet koruması, iğne batması yaralanmasını önlemek için enjeksiyondan sonra iğneyi kaplar. Bu, şırınganın normal çalışmasını etkilemez. Tüm doz verilene ve pistona daha fazla basılamayana kadar pistonu yavaşça ve eşit bir şekilde bastırın. Piston üzerindeki basıncı korurken, şırıngayı hastadan çıkarın. İğne güvenlik görevlisi pistonu serbest bırakırken iğneyi kaplayacaktır.
Önceden doldurulmuş şırıngayı iğne koruyucu olmadan kullanma
Dozu standart protokole göre uygulayın.
Bertaraf
Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.