Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastaları
ZARXIO'nun, miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalarda, ateşle şiddetli nötropeni insidansı ile ilişkili miyelosüpresif anti-kanser ilaçlarında febril nötropeni ile ortaya çıktığı gibi enfeksiyon insidansını azalttığı belirtilmektedir.
İndüksiyon veya konsolidasyon kemoterapisi alan akut miyeloid lösemili hastalar
ZARXIO'nun akut miyeloid lösemili (AML) hastalarda nötrofillerin iyileşme süresini ve indüksiyon veya konsolidasyon kemoterapisinden sonra ateş süresini kısalttığı belirtilmektedir.
Kemik iliği nakli yapılan kanser hastaları
ZARXIO'nun nötropeni ve nötropeni ile ilişkili klinik sonuçların süresini azalttığı belirtilmektedir, örn. & sbquo; miyeloablatif kemoterapi gören miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalarda ateşli nötropeni, ardından kemik iliği nakli.
Periferik kan progenitör hücresi çıkarılması ve tedavisi gören hastalar
ZARXIO, lökaferez ile uzaklaştırılmak üzere periferik kandaki otolog hematopoietik progenitör hücrelerin mobilizasyonu için endikedir.
Şiddetli kronik nötropeni olan hastalar
ZARXIO, nötropeninin sonuçlarının sıklığını ve süresini azaltmak için kronik uygulama için endikedir (ör. ateş, enfeksiyonlar, orofarenks ülserleri) konjenital nötropeni, siklik nötropeni veya idiyopatik nötropeni olan semptomatik hastalarda.
AML için miyelosüpresif kemoterapi veya indüksiyon ve / veya konsolidasyon kemoterapisi alan kanser hastalarında dozaj
Önerilen başlangıç ZARXIO dozu, kısa intravenöz infüzyon (15 ila 30 dakika) veya sürekli intravenöz infüzyon ile subkütan enjeksiyon ile tek bir günlük enjeksiyon olarak 5 mcg / kg / gündür. ZARXIO tedavisine başlamadan önce tam bir kan sayımı (CBC) ve trombosit sayısı alın ve tedavi sırasında haftada iki kez izleyin. Mutlak nötrofil sayısının (ANC) nadir süresine ve şiddetine göre her kemoterapi döngüsü için 5 mcg / kg'lık adımlarla doz artışını düşünün. ANC 10 »000 / mm'nin üzerine çıktığında zarxio'yu durdurmanızı öneririz3.
Sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra ZARXIO uygulayın. Kemoterapiden 24 saat önce ZARXIO uygulamayın. ZARXIO tedavisinin başlamasından 1 ila 2 gün sonra nötrofil sayısında geçici bir artış gözlenir. Sürekli terapötik yanıt sağlamak için ZARXIO DAILY'yi 2 haftaya kadar veya ANC 10.000 / mm'ye kadar uygulayın3 beklenen kemoterapiye bağlı nötrofiller nadir. Kemoterapiye bağlı nötropeniyi zayıflatmak için gereken SARXIO tedavisinin süresi, kullanılan kemoterapi rejiminin miyelosüpresif potansiyeline bağlı olabilir.
Dozaj Kemik iliği nakli yapılan kanser hastalarında
Kemik iliği nakli (BMT) sonrası önerilen ZARXIO dozu 10 ug / kg / gündür, bu da intravenöz infüzyon olarak 24 saatten fazla uygulanmaz. İlk ZARXIO dozunu sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra ve kemik iliği infüzyonundan en az 24 saat sonra uygulayın. CBC'leri ve trombosit sayılarını izleme Genellikle bir pazar naklinden sonra.
Nötrofil restorasyonu ve rakuo döneminde; Nötrofil reaksiyonuna karşı günlük ZARXIO dozunu titre edin (bkz. Tablo 1).
Tablo 1: BMT sonrası kanser hastalarında nötrofil rejenerasyonu sırasında önerilen doz ayarlamaları
Mutlak nötrofil sayısı | ZARXIO doz ayarlaması | ||
ANC 1000 / mm'den büyükse3 art arda 3 gün | günde 5 mcg / kg'a kadar1 | td> | |
ANC 1000 / mm'den büyük kalırsa3 art arda 3 gün daha | Zarxio'yu durdurun | ||
ANC 1000 / mm'den daha azına düştüğünde3 | CV 5 MCG / kg / gün | ||
1. ANC 1000 / mm'den daha azına düşerse3 5 mcg / kg / gün uygulama sırasında herhangi bir zamanda ZARXIO'yu 10 mcg / kg / gün 'e yükseltin ve ardından yukarıdaki adımları izleyin. |
Dozaj Periferik kan akışı ve tedavisi otolog hastalar geçiren hastalarda
Otolog periferik kan öncü hücrelerinin (PBPC) mobilizasyonu için önerilen ZARXIO dozu, subkütan enjeksiyonla 10 ug / kg / gündür. İlk lökoferez prosedüründen en az 4 gün önce ZARXIO'yu uygulayın ve son lökofereze devam edin. ZARXIO uygulamasının optimal süresi ve lökoferez programı belirlenmemiş olsa da, 5, 6 ve 7. günlerde lökoferez ile 6 ila 7 gün boyunca filgrastim uygulamasının güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur. 4 gün sonra nötrofil sayısını izleyin ZARXIO & sbquo; ve beyaz kan hücresi (WBC) sayısı 100.000 / mm'den fazlaysa ZARXIO'yu durdurun3yükselir..
Dozaj Şiddetli kronik nötropenisi olan hastalarda
Kronik nötropeniden şüphelenilen hastalarda ZARXIO'ya başlamadan önce, diferansiyel ve trombosit sayısı değerlendirmesi »ve kemik iliği morfolojisi ve karyotipinin değerlendirilmesi ile seri CBC'ler tarafından şiddetli kronik nötropeni (SCN) tanısını doğrulayın. SCN'nin doğru teşhisini onaylamadan önce ZARXIO kullanmak tanı çabalarını etkileyebilir ve böylece SCN dışında altta yatan bir hastalığın değerlendirilmesini ve tedavisini bozabilir veya geciktirebilir, nötropeniye neden olur.
Yenidoğan nötropenisi olan hastalarda önerilen başlangıç dozu, iki günlük subkütan enjeksiyon olarak 6 mcg / kg'dır ve idiyopatik veya siklik nötropenili hastalarda önerilen başlangıç dozu, tek bir günlük subkütan enjeksiyon olarak 5 mcg / kg'dır.
Şiddetli kronik nötropenisi olan hastalarda doz ayarlamaları
Klinik kullanımı sürdürmek için kronik günlük uygulama gereklidir. Dozu hastanın klinik seyrine ve ANC'ye göre kişiselleştirin. SCN pazarlama sonrası gözetim çalışmasında, bildirilen medyan günlük filgrastim dozları: 6 mcg / kg (konjenital nötropeni), 2.1 mcg / kg (siklik nötropeni) ve 1.2 mcg / kg (idiyopatik) idi. Nadir durumlarda, konjenital nötropenili hastaların günde 100 mcg / kg veya daha yüksek filgrastim dozlarına ihtiyaçları vardır.
Doz ayarlamaları için CBC'leri izleyin
ZARXIO tedavisinin ilk 4 haftasında ve her doz ayarlamasından sonraki 2 hafta boyunca »diferansiyel ve trombosit sayılarına sahip monitör CBC'leri. Bir hasta klinik olarak stabil olduğunda »tedavi ilk yılında aylık diferansiyel ve trombosit sayılarına sahip monitör CBC'leri. Hasta daha sonra klinik olarak stabil ise, daha az sıklıkta rutin izleme önerilir.
yönetim için önemli talimatlar
Hastaların bir hemşire tarafından kendi kendine uygulanması ve uygulanması, bir doktor tarafından eğitimden yararlanabilir. Eğitim, bu hastalara ve bakıcılara, önceden doldurulmuş şırınga ile dozun nasıl ölçüldüğünü göstermeyi amaçlamalıdır, ve odak noktası, bir hastanın veya bakıcının ZARXIO önceden doldurulmuş şırınga BD UltraSafe Passive için kullanım talimatlarındaki tüm adımları başarıyla tamamlayabilmesini sağlamak olmalıdır® İğne koruması. Bir hasta veya bakıcı, ölçüm dozunu ve ürünü başarıyla uygulayabileceğini gösteremezse, hastanın ZARXIO'nun kendi kendine uygulanması için uygun bir aday olup olmadığını kontrol etmelisiniz
BD UltraSafe Pasifli ZARXIO önceden doldurulmuş şırınga® İğne koruması, 0.3 mL'den (180 mcg) daha düşük dozların doğrudan uygulanması için değildir. Önceden doldurulmuş şırıngaya takılan iğne koruma cihazının yay mekanizması, şırınga silindirindeki mezuniyet işaretlerinin görünürlüğünü 0.1 mL ve 0.2 mL'ye göre bozar. ZARXIO dozlarını tam olarak 0,3 mL'nin altında ölçmek için bu işaretlerin görünürlüğü gereklidir 180 mcg) hastalara doğrudan uygulama için. Bu nedenle, olası doz hatası nedeniyle 0.3 mL'den (180 mcg) daha düşük dozlar gerektiren hastalara doğrudan uygulama önerilmez.
ZARXIO, tek doz önceden doldurulmuş şırıngalarda (deri altı kullanım için) sağlanır. Kullanmadan önce & raquo; önceden doldurulmuş şırıngayı buzdolabından çıkarın ve ZARXIO'nun oda sıcaklığına en az 30 dakika ve en fazla 24 saat ulaşmasını sağlayın. Oda sıcaklığında 24 saatten fazla kalan önceden doldurulmuş şırıngayı atın. Uygulamadan önce, ZARXIO'yu parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edin (çözelti berrak ve renksiz ila hafif sarımsı). Parçacıklar veya renk değişikliği gözlenirse ZARXIO uygulanmamalıdır.
Önceden doldurulmuş şırıngalarda ZARXIO'nun kullanılmayan kısmını atın. Kullanılmayan ilaçları daha sonra uygulamak üzere saklamayın.
Bir doz ZARXIO'yu kaçırırsanız, bir sonraki dozunuzu ne zaman vermeniz gerektiği konusunda doktorunuzla konuşun.
Subkütan enjeksiyon
ZARXIO'yu üst kolların, karın, uylukların veya kalçaların üst dış alanlarının dış alanına deri altından enjekte edin. Hastalar veya hemşirelik personeli ZARXIO'yu uygulamalıysa, uygun bir enjeksiyon tekniğinde talimat verin ve önceden doldurulmuş şırınga için kullanım talimatlarında deri altı enjeksiyon prosedürlerini izlemelerini isteyin.
Sağlık eğitimi, bu hastalara ve bakıcılara ZARXIO dozunun nasıl ölçüleceğini göstermeyi amaçlamalı ve bir hastanın veya bakıcının önceden doldurulmuş şırınga talimatlarındaki tüm adımları başarıyla tamamlayabilmesini sağlamaya odaklanmalıdır. Bir hasta veya bakıcı, ölçüm dozunu ve ürünü başarıyla uygulayabileceğini gösteremezse, hastanın ZARXIO tarafından kendi kendine uygulama için uygun bir aday olup olmadığını kontrol etmelisiniz
Hasta veya hemşire bir doz ZARXIO kaçırırsa, doktorunuza başvurmalarını söyleyin.
Önceden doldurulmuş şırınga için kullanım talimatları
Lateks alerjisi olan kişiler ZARXIO önceden doldurulmuş şırıngayı vermemelidir çünkü iğne kapağı doğal kauçuk lateks (lateksten yapılmış) içerir.
Seyreltme
İntravenöz uygulama için gerekirse, ZARXIO,% 5 dekstroz enjeksiyon USP'sinde 5 mcg / mL ile 15 mcg / mL arasındaki konsantrasyonlara kadar seyreltilebilir. ZARXIO, 5 mcg / mL ila 15 mcg / mL konsantrasyonlarına seyreltilir, albümin eklenerek plastik malzemeler üzerindeki adsorpsiyona karşı korunmalıdır (İnsan) 2 mg / mL'lik nihai bir konsantrasyona kadar. % 5 dekstroz enjeksiyonunda seyreltilirse, USP, veya% 5 dekstroz artı albümin (insan) »ZARXIO cam ile uyumludur, polivinil klorür, poliolefin, ve polipropilen.
asla tuzlu su ile seyreltmeyin çünkü ürün başarısız olabilir.
Seyreltilmiş ZARXIO çözeltisi oda sıcaklığında 24 saate kadar saklanabilir. Bu 24 saatlik süre, infüzyon çözeltisinin oda sıcaklığında depolanması sırasındaki süreyi ve infüzyon süresini içerir.
ZARXIO, filgrastim veya pegfilgrastim ürünleri öyküsü gibi insan granülosit koloni uyarıcı faktörlerine karşı ciddi alerjik reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Milzbruch
Eine Milzruptur, einschließlich tödlicher Fälle, wurde nach der Verabreichung von filgrastim-Produkten berichtet. Bewerten Sie Patienten, die linke Oberbauch-oder Schulterschmerzen für eine vergrößerte Milz oder Milzruptur melden.
Akutes Atemnotsyndrom
Akutes atemnotsyndrom (Ards) wurde bei Patienten berichtet, die filgrastim-Produkte erhielten. Bewerten Sie Patienten, die Fieber und lungeninfiltrate oder Atemnot bei ARDS entwickeln. Beenden Sie ZARXIO bei Patienten mit ARDS.
Schwere Allergische Reaktionen
Bei Patienten, die filgrastim-Produkte erhielten, wurden schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, berichtet. Die meisten gemeldeten Ereignisse traten bei der ersten Exposition auf. Bieten symptomatische Behandlung für allergische Reaktionen. Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, bei Patienten, die filgrastim-Produkte erhalten, können innerhalb von Tagen nach absetzen der anfänglichen antiallergischen Behandlung erneut auftreten. Beenden Sie ZARXIO dauerhaft bei Patienten mit schweren allergischen Reaktionen. ZARXIO ist bei Patienten mit schweren allergischen Reaktionen auf humane granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren wie filgrastim oder pegfilgrastim-Produkte in der Vorgeschichte kontraindiziert.
Sichelzellenerkrankungen
Eine sichelzellenkrise, in einigen Fällen tödlich, wurde bei der Verwendung von filgrastim-Produkten bei Patienten mit sichelzellmerkmal oder sichelzellenkrankheit berichtet.
Glomerulonephritis
Glomerulonephritis ist bei Patienten aufgetreten, die filgrastim-Produkte erhalten. Die Diagnosen basierten auf azotämie, Hämaturie (mikroskopisch und makroskopisch), Proteinurie und nierenbiopsie. Im Allgemeinen lösten sich Ereignisse einer glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder absetzen von filgrastim-Produkten auf. Wenn glomerulonephritis vermutet wird, bewerten Sie nach Ursache. Wenn Kausalität wahrscheinlich ist, sollten Sie eine Dosisreduktion oder Unterbrechung von ZARXIO in Betracht ziehen.
alveoläre Blutung und Hämoptyse
Alveolarblutungen, die sich als lungeninfiltrate manifestieren, und hämoptysen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, wurden bei gesunden Spendern berichtet, die mit filgrastim-Produkten behandelt wurden, die sich einer Mobilisierung der peripheren blutvorläuferzelle (PBPC) Unterziehen. Hämoptyse aufgelöst mit absetzen von filgrastim. Die Verwendung von ZARXIO zur PBPC-Mobilisierung bei gesunden Spendern ist keine zugelassene Indikation.
Kapillarlecksyndrom
Das kapillarlecksyndrom (CLS) wurde nach Verabreichung von G-CSF, einschließlich filgrastim-Produkten, berichtet und ist durch Hypotonie, hypalbuminämie, ödeme und hämokonzentration gekennzeichnet. Episoden variieren in Häufigkeit und Schweregrad und können lebensbedrohlich sein, wenn sich die Behandlung verzögert. Patienten, die Symptome eines kapillarlecksyndroms entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und eine symptomatische Standardbehandlung erhalten, die einen intensivbedarf beinhalten kann.
Patienten Mit Schwerer Chronischer Neutropenie
Bestätigen Sie die Diagnose von SCN vor Beginn der SARXIO-Therapie. Es wurde berichtet, dass das myelodysplastische Syndrom (MDS) und die akute myeloische Leukämie (AML) in der Anamnese einer angeborenen Neutropenie ohne zytokintherapie auftreten. Zytogenetische Anomalien, transformation in MDS und AML wurden auch bei Patienten beobachtet, die mit filgrastim-Produkten für SCN behandelt wurden. Basierend auf verfügbaren Daten, einschließlich einer postmarketing-überwachungsstudie, scheint das Risiko, an MDS und AML zu erkranken, auf die Untergruppe von Patienten mit angeborener Neutropenie beschränkt zu sein. Abnormale Zytogenetik und MDS wurden mit der eventuellen Entwicklung einer myeloischen Leukämie in Verbindung gebracht. Die Wirkung von filgrastim-Produkten auf die Entwicklung einer abnormalen Zytogenetik und die Wirkung einer fortgesetzten filgrastim-Verabreichung bei Patienten mit abnormaler Zytogenetik oder MDS sind unbekannt. Wenn ein patient mit SCN entwickelt abnorme Zytogenetik oder myelodysplasie & raquo; die Risiken und Vorteile der Fortsetzung ZARXIO sollte sorgfältig abgewogen werden.
Thrombozytopenie
Thrombozytopenie wurde bei Patienten berichtet, die filgrastim-Produkte erhielten. Überwachen Sie die Thrombozytenzahl.
Leukozytose
Krebspatienten, die eine Myelosuppressive Chemotherapie Erhalten
Bei etwa 2% der Patienten, die filgrastim in Dosierungen über 5 mcg/kg/Tag erhielten, wurden weiße Blutkörperchen von 100»000/mm3 oder mehr beobachtet. Bei Patienten mit Krebs, die ZARXIO als Ergänzung zur myelosuppressiven Chemotherapie erhalten‚ um das potenzielle Risiko einer übermäßigen Leukozytose zu vermeiden‚ es wird empfohlen, die ZARXIO-Therapie abzubrechen, wenn der ANC übertrifft 10‚000 / mm3 nach dem Chemotherapie-induzierten ANC nadir ist aufgetreten. Überwachen Sie CBCs mindestens zweimal wöchentlich während der Therapie. Dosierungen von ZARXIO, die den ANC über 10»000/mm3 hinaus erhöhen, können zu keinem zusätzlichen klinischen nutzen führen. Bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhielten‚ absetzen der filgrastim-Therapie führte in der Regel zu einer 50% igen Abnahme der zirkulierenden Neutrophilen innerhalb 1 zu 2 Tage‚ mit einer Rückkehr zu vorbehandlungsniveaus in 1 zu 7 Tage.
Periphere Blutvorläuferzellentnahme und-Therapie
Während der Dauer der Verabreichung von ZARXIO für PBPC Mobilisierung bei Patienten mit Krebs, zarxio absetzen, wenn die Leukozytenzahl steigt > 100,000/mm3.
Hautvaskulitis
Kutane Vaskulitis wurde bei Patienten berichtet, die mit filgrastim-Produkten behandelt wurden. In den meisten Fällen» die schwere der kutanen Vaskulitis war mittelschwer oder schwer. Die meisten Berichte betrafen Patienten mit SCN, die eine langfristige filgrastim-Therapie erhielten. Halten Sie ZARXIO-Therapie bei Patienten mit kutaner Vaskulitis. ZARXIO kann mit einer reduzierten Dosis begonnen werden, wenn die Symptome Abklingen und der ANC abgenommen hat.
Mögliche Wirkung auf Bösartige Zellen
ZARXIO ist ein Wachstumsfaktor, der hauptsächlich Neutrophile stimuliert. Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) - rezeptor, durch den ZARXIO wirkt, wurde auch auf tumorzelllinien gefunden. Die Möglichkeit, dass ZARXIO als Wachstumsfaktor für jeden tumortyp wirkt, kann nicht ausgeschlossen werden. Die Sicherheit von filgrastim-Produkten bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) und myelodysplasie wurde nicht nachgewiesen.
Wenn ZARXIO verwendet PBPC zu mobilisieren & sbquo; Tumorzellen können aus dem Knochenmark freigesetzt werden und anschließend in dem leukapherese-Produkt gesammelt. Die Wirkung der reinfusion von Tumorzellen wurde nicht gut untersucht» und die begrenzten verfügbaren Daten sind nicht schlüssig.
Gleichzeitige Anwendung mit Chemotherapie Und Strahlentherapie Nicht Empfohlen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZARXIO, das gleichzeitig mit einer zytotoxischen Chemotherapie verabreicht wird, wurde nicht nachgewiesen. Wegen der möglichen Empfindlichkeit der sich schnell teilenden myeloischen Zellen gegenüber zytotoxischer Chemotherapie & raquo; verwenden Sie ZARXIO nicht in der Zeit 24 Stunden vor bis 24 Stunden nach der Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZARXIO wurde bei Patienten, die gleichzeitig eine Strahlentherapie erhielten, nicht untersucht. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von ZARXIO mit Chemotherapie und Strahlentherapie.
Nukleare Bildgebung
Eine erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks als Reaktion auf eine wachstumsfaktortherapie wurde mit vorübergehenden positiven Veränderungen der knochenbildgebung in Verbindung gebracht. Dies sollte bei der Interpretation von knochenbildgebungsergebnissen berücksichtigt werden.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung). Überprüfen Sie die Schritte für die direkte Verabreichung von Patienten mit Patienten und Betreuern. Die Schulung durch den Gesundheitsdienstleister sollte darauf abzielen, sicherzustellen, dass Patienten und Pflegepersonal alle Schritte in der Gebrauchsanweisung für die ZARXIO-Fertigspritze erfolgreich ausführen können, einschließlich der Darstellung des Patienten oder der Pflegeperson, wie die erforderliche Dosis gemessen wird, insbesondere wenn sich ein patient in einer anderen Dosis als der gesamten Fertigspritze befindet. Wenn ein patient oder eine Pflegeperson nicht nachweisen kann, dass er die Dosis Messen und das Produkt erfolgreich verabreichen kann, sollten Sie prüfen, ob der patient ein geeigneter Kandidat für die selbstverabreichung von ZARXIO ist.
Beraten Sie Patienten über folgende Risiken und potenzielle Risiken mit ZARXIO:
- es kann zu einem Bruch oder einer Vergrößerung der Milz kommen. Symptome sind Schmerzen im linken oberen Quadranten Bauchschmerzen oder Schmerzen in der linken Schulter. Raten Sie Patienten, Schmerzen in diesen Bereichen sofort Ihrem Arzt zu melden.
- Dyspnoe mit oder ohne Fieber, die zum Akuten Atemnotsyndrom fortschreitet, kann auftreten. Raten Sie Patienten, Dyspnoe sofort Ihrem Arzt zu melden.
- es können Schwere allergische Reaktionen auftreten, die durch Hautausschlag‚ gesichtsödem‚ Keuchen‚ Dyspnoe‚ Hypotonie‚ oder Tachykardie signalisiert werden können. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer überempfindlichkeitsreaktion auftreten.
- bei Patienten mit sichelzellenkrankheit sind sichelzellenkrise und Tod aufgetreten. Diskutieren Sie potenzielle Risiken und Vorteile für Patienten mit sichelzellerkrankungen vor der Verabreichung von humanen granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren.
- Glomerulonephritis kann auftreten. Symptome sind Schwellungen des Gesichts oder der Knöchel, dunkel gefärbter Urin oder Blut im Urin oder eine Abnahme der Urinproduktion. Raten Sie Patienten, Anzeichen oder Symptome einer glomerulonephritis sofort Ihrem Arzt zu melden.
- es kann zu einer Kutanen Vaskulitis kommen, die durch purpura oder Erythem signalisiert werden kann. Raten Sie Patienten, Anzeichen oder Symptome einer Vaskulitis sofort Ihrem Arzt zu melden.
- Beraten Sie Frauen über das fortpflanzungspotenzial, dass ZARXIO während der Schwangerschaft nur angewendet werden sollte, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Weisen Sie Patienten, die ZARXIO selbst verabreichen, mit der vorgefüllten Spritze der folgenden Art an:
- es ist Wichtig, die anwendbaren Gebrauchsanweisungen zu befolgen.
- Gefahren der Wiederverwendung von Nadeln und Spritzen.
- Bedeutung der Einhaltung lokaler Anforderungen für die ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen.
- es ist Wichtig, den Arzt zu informieren, wenn Schwierigkeiten beim Messen oder verabreichen von teilinhalten der ZARXIO-Fertigspritze auftreten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Das krebserzeugende Potenzial von filgrastim wurde nicht untersucht. Filgrastim konnte bakterielle Genmutationen weder in Gegenwart noch in Abwesenheit eines arzneimittelmetabolisierenden enzymsystems induzieren. Filgrastim hatte keinen beobachteten Effekt auf die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten in Dosen von bis zu 500 mcg/kg.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Das potenzielle Risiko für den Fötus ist unbekannt. Berichte in der wissenschaftlichen Literatur haben die transplazentare passage von filgrastim-Produkten bei schwangeren Frauen beschrieben, wenn
verabreicht ≤ 30 Stunden vor der Frühgeburt (≤ 30 Wochen Schwangerschaft). ZARXIO sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Die Auswirkungen von filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Bei beiden Arten wurden keine Fehlbildungen beobachtet. Es wurde gezeigt, dass Filgrastim Nebenwirkungen bei schwangeren Kaninchen in Dosen hat, die 2-bis 10-mal höher sind als die menschlichen Dosen. Bei schwangeren Kaninchen, die Anzeichen einer mütterlichen Toxizität zeigten, wurden ein verringertes Embryo-fötales überleben (bei 20 und 80 mcg/kg/Tag) und erhöhte Abtreibungen (bei 80 mcg/kg/Tag) beobachtet. Bei schwangeren Ratten wurden bei Dosen bis zu 575 mcg/kg/Tag keine mütterlichen oder fetalen Wirkungen beobachtet.
Nachkommen von Ratten, denen filgrastim während der perinatalen und Laktationsperiode verabreicht wurde, zeigten eine Verzögerung der äußeren Differenzierung und wachstumsverzögerung (≥ 20 mcg/kg/Tag) und eine leicht reduzierte überlebensrate (100 mcg/kg/Tag).
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob filgrastim-Produkte in die Muttermilch ausgeschieden werden. Da viele Medikamente in der Muttermilch ausgeschieden werden» Vorsicht ist geboten, wenn ZARXIO an Frauen verabreicht wird, die stillen.
Pädiatrische Anwendung
ZARXIO vorgefüllte Spritze mit BD UltraSafe Passive® Nadel Schutz kann nicht genau Messen Volumina weniger als 0,3 mL aufgrund der Nadel Frühling Mechanismus design. Daher wird die direkte Verabreichung eines Volumens von weniger als 0,3 mL aufgrund der Möglichkeit von dosierungsfehlern nicht empfohlen.
Bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten» 15 Pädiatrische Patienten mittleres Alter 2.6 (Bereich 1.2 bis 9.4) Jahre mit Neuroblastom wurden mit myelosuppressiver Chemotherapie behandelt (Cyclophosphamid & sbquo; cisplatin & sbquo; doxorubicin & sbquo; und Etoposid), gefolgt von subkutanem filgrastim in Dosen von 5, 10 oder 15 µg/kg/Tag für 10 Tage (n = 5 / Dosis) (Studie 8). Die Pharmakokinetik von filgrastim bei pädiatrischen Patienten nach einer Chemotherapie ähnelt derjenigen bei Erwachsenen, die die gleichen gewichtsnormierten Dosen erhalten, was auf keine altersbedingten Unterschiede in der Pharmakokinetik von filgrastim hindeutet. In dieser population» filgrastim wurde gut vertragen. Es gab einen Bericht über tastbare Splenomegalie und einen Bericht über hepatosplenomegalie im Zusammenhang mit filgrastim-Therapie; jedoch & sbquo; das einzige konsequent berichtete unerwünschte Ereignis war Muskel-Skelett-Schmerzen‚ das unterscheidet sich nicht von der Erfahrung in der Erwachsenen Bevölkerung.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von filgrastim wurde bei pädiatrischen Patienten mit SCN festgestellt. In einer phase-3-Studie (Studie 7) zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von filgrastim bei der Behandlung von SCN wurden 123 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 12 Jahren (Bereich 7 Monate bis 76 Jahre) untersucht. Von den 123 Patienten waren 12 Säuglinge (7 Monate bis 2 Jahre), 49 Kinder (2 bis 12 Jahre) und 9 Jugendliche (12 bis 16 Jahre). Zusätzliche Informationen sind aus einer SCN-postmarketing-überwachungsstudie verfügbar, die eine langfristige Nachsorge von Patienten in den klinischen Studien und Informationen von zusätzlichen Patienten umfasst, die direkt in die postmarketing-überwachungsstudie eingetreten sind. Von den 731 Patienten in der überwachungsstudie waren 429 Pädiatrische Patienten < 18 Jahre (Bereich 0.9 bis 17).
Langfristige follow-up-Daten aus der postmarketing-überwachungsstudie legen nahe, dass Größe und Gewicht bei Patienten, die bis zu 5 Jahre filgrastim-Behandlung erhielten, nicht beeinträchtigt werden. Begrenzte Daten von Patienten, die 1,5 Jahre lang in der phase-3-Studie beobachtet wurden, deuten nicht auf Veränderungen der sexuellen Reifung oder der endokrinen Funktion hin.
Pädiatrische Patienten mit angeborenen Arten von Neutropenie (Kostmann’ s-Syndrom, kongenitale Agranulozytose, oder Schwachman-Diamond-Syndrom) haben zytogenetische Anomalien entwickelt und haben transformation zu MDS und AML unterzogen, während chronische filgrastim Behandlung erhalten. Die Beziehung dieser Ereignisse zur filgrastim-Verwaltung ist unbekannt.
Geriatrische Anwendung
Unter 855 Probanden, die an 3 randomisierten, placebokontrollierten Studien mit filgrastim-Patienten Teilnahmen, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhielten, befanden sich 232 Probanden ab 65 Jahren und 22 Probanden ab 75 Jahren. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Klinische Studien mit filgrastim in anderen zugelassenen Indikationen (Z. B. BMT-Empfänger, PBPC-Mobilisierung und SCN) umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden anders ansprechen als jüngere Probanden.
Neukinin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde çok az etkisi olabilir. Neukin uygulamasından sonra baş dönmesi meydana gelebilir.
Makinelerin tahriki ve çalışabilirliği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Mantar rüptürü
- Akut solunum sıkıntısı sendromu
- Şiddetli alerjik reaksiyonlar
- Orak hücre hastalıkları
- Glomerülonefrit
- Alveolar kanama ve hemoptizi
- Kılcal sızıntı sendromu
- Trombositopeni
- Lökositoz
- cilt vasküliti
klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastalarında yan etkiler
Maks.
Toplam 451 hastaya 230 mcg / m randomize subkütan filgrastim verildi2 (Çalışma 1), 240 mcg / m2 (Çalışma 2) veya 4 veya 5 mcg / kg / gün (Çalışma 3) (n = 294) veya plasebo (n = 157). Bu çalışmalardaki hastalar 61 yaş orta (29-78 aralık) ve% 64'ü erkekti. Etnik köken% 95 Kafkas,% 4 Afrikalı Amerikalı ve% 1 Asyalı idi.
Tablo 2.max. Yüzde farkı (filgrastim - plasebo)% 4 idi.
Filgrastim hastalarında plaseboya kıyasla ≥% 5 daha yüksek insidansa sahip ve altta yatan malignite veya sitotoksik kemoterapinin sonuçlarıyla bağlantılı olarak advers olaylar anemi, kabızlık, ishal, ağız ağrısı, kusma, asteni, halsizlik, ödem periferik, hemoglobin azalmıştır. iştah azalması, orofarenks ağrısı,.
Yan etkiler Akut miyeloid lösemili hastalarda
Yan etkilerle ilgili aşağıdaki veriler randomize bir veriden gelir, çift kör, AML hastalarında plasebo kontrollü çalışma (Çalışma 4) 1. gün intravenöz daunorubisin içeren bir indüksiyon kemoterapi rejimi, 2 ve 3 alındı; Sitozin arabinosid 1 ila 7. günler; ve etoposid günleri 1 ila 5 ve 3 ek tedavi döngüsü (İndüksiyon 2 ve konsolidasyon 1, 2) intravenöz daunorubisin, Sitozin arabinosid ve etoposid. Güvenlik popülasyonu, 5 mcg / kg / gün filgrastim (n = 257) veya plasebo (n = 261) alan 518 randomize hastayı içeriyordu. Ortalama dolandırıcılık yaşı 54 (16-89 arası) yıl ve% 54'ü erkektir.
Filgrastim hastalarında plaseboya kıyasla ≥% 2 daha yüksek insidans ile yan etkiler burun kanaması, sırt ağrısı, ekstremitelerde ağrı, eritem ve döküntü makülopapülerdi.
Filgrastim hastalarında plaseboya kıyasla ≥% 2 daha yüksek insidansa sahip olan ve altta yatan malignite veya sitotoksik kemoterapinin sonuçlarıyla bağlantılı olarak advers olaylar arasında ishal, kabızlık ve transfüzyon yanıtı vardı.
Yan etkiler Kemik iliği nakli yapılan kanser hastalarında
Aşağıdaki yan etkiler randomize olandan gelir, akut lenfoblastik lösemi veya lenfoblastik lenfoma hastalarında tedavi kontrollü çalışma yoktur, yüksek doz kemoterapi (Siklofosfamid veya sitarabin ve melfalan) ve bütün bir vücut radyasyonu (Çalışma 5) ve randomize bir tane, Hodgkin hastalığı olan hastalarda tedavi kontrollü çalışma yok (HD) ve NHL yüksek doz kemoterapi ve otolog kemik iliği nakli geçirir (Çalışma 6). Sadece otolog kemik iliği nakli alan hastalar analize dahil edildi. Toplam 100 hasta 4 saatlik infüzyon (çalışma 5) olarak 30 mcg / kg / gün veya 24 saatlik infüzyon (çalışma 6) filgrastim (n) olarak 10 mcg / kg / gün veya 30 mcg / kg / gün aldı. = 72), tedavi kontrolü veya plasebo yok. Ortalama dolandırıcılık yaşı 30 (15 ila 57) yıl,% 57'si erkekti.
Filgrastim hastalarında filgrastim almayan hastalara göre ≥% 5 daha yüksek insidanslı yan etkiler döküntü ve aşırı duyarlılıktır.
Yoğun kemoterapi alan hastalarda yan etkiler ve ardından filgrastim hastalarında filgrastim almayan hastalara göre ≥% 5 daha yüksek insidanslı otolog BMT, trombositopeni, anemi, yüksek tansiyon, sepsis, bronşit ve uykusuzluk içerir.
Yan etkiler Periferik kan hücresi çekimi geçiren kanserli hastalarda
Tablo 3'teki yan etkilere ilişkin veriler, lökaferez ile uzaklaştırılmak üzere otolog periferik kan öncü hücrelerini harekete geçiren kanserli hastalarda yapılan bir dizi 7 çalışmadan elde edilmiştir. Bu çalışmaların hepsinde hastalar (n = 166) benzer bir mobilizasyon / toplama şemasına tabi tutuldu: filgrastim 6 ila 8 gün ve sbquo uygulandı; çoğu durumda aferez prosedürü 5 & sbquo'daki günlerde meydana geldi; 6 ve 7. Filgrastim dozu 5 ila 30 ug / kg / gün arasındaydı ve enjeksiyon veya sürekli infüzyon yoluyla deri altından uygulandı. Ortalama dolandırıcılık yaşı 39 (15 ila 67 arasında) yıl ve% 48'i erkekti.
Tablo 3.max
Filgrastim alan SCN hastalarında randomize, kontrollü bir çalışmada aşağıdaki yan etki verileri tanımlanmıştır (Çalışma 7). 123 hasta 4 aylık bir gözlem süresine randomize edildi, bunu deri altı filgrastim tedavisi veya hemen deri altı filgrastim tedavisi izledi. Ortalama dolandırıcılık yaşı 12 (7 ay ile 76 yaş arası) ve% 46'sı erkekti. Filgrastim dozu nötropeni kategorisine göre belirlendi.
Filgrastim başlangıç dozu:
- İdiyopatik nötropeni: 3.6 mcg / kg / gün
- Siklik nötropeni: 6 mcg / kg / gün
- Konjenital nötropeni: günde 2 kez bölünmüş 6 mcg / kg / gün
Reaksiyon meydana gelmezse dozaj yavaş yavaş günde 2 defaya bölünerek 12 ug / kg / güne çıkarıldı. Filgrastim hastalarında hastalara göre ≥% 5 daha yüksek insidans ile yan etkiler, filgrastim almayanlar, artralji dahil, Kemik ağrısı, Sırt ağrısı, Kas krampları, Kas-iskelet ağrısı, Ekstremitelerde ağrı, Splenomegaly, Anemi, Üst solunum yolu enfeksiyonları ve idrar yolu enfeksiyonları (Filgrastim kolunda üst solunum yolu enfeksiyonları ve idrar yolu enfeksiyonları daha yüksekti, Filgrastim ile tedavi edilen hastalarda enfeksiyonla ilişkili toplam olaylar daha düşüktü) burun kanaması, Göğüs ağrısı, İshal, hipestezi ve alopesi.
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Filgrastim alan hastalarda antikor gelişme insidansı yeterince belirlenmemiştir. Mevcut veriler, hastaların küçük bir kısmının filgrastime karşı bağlayıcı antikorlar geliştirdiğini gösterirken, bu antikorların doğası ve özgüllüğü yeterince araştırılmamıştır. Filgrastim sahtekarlığı ile yapılan klinik çalışmalarda, filgrastim bantlarına karşı antikor insidansı,% 3 (11/333). Hücre bazlı biyo-tahlil kullanan bu 11 hastada nötralize edici yanıt kanıtı gözlenmemiştir. Antikor oluşumunun kanıtı, testin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır ve bir testte gözlenen antikor pozitifliği insidansı (nötralize edici antikorlar dahil), test metodolojisi, örnekleme zamanı, numune işleme, eşlik eden ilaçlar da dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir. ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerden dolayı, bu bölümde bildirilen antikor insidansının diğer çalışmalarda veya diğer filgrastim ürünlerinde antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Ekzojen büyüme faktörlerine karşı antikor yanıtı nedeniyle diğer rekombinant büyüme faktörleri ile tedavi edilen hastalarda nadir sitopeni vakaları bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra filgrastim ürünleri kullanılırken aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- Şarbon ve splenomegali (genişlemiş dalak)
- akut solunum sendromu
- Anafilaksi
- hilal hücre hastalıkları
- glomerülonefrit
- alveolar kanama ve hemoptizi
- kılcal sızıntı sendromu
- Lökositoz
- cilt vasküliti
- tatlı sendromu (akut ateşli nötrofil dermatoz)
- filgrastim ürünleri ile kronik tedavi gören pediatrik hastalarda kemik yoğunluğunu ve osteoporozu azalttı
filgrastim ürünlerinin maksimum tolere edilen dozu belirlenmedi. Miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastalarının filgrastim klinik çalışmalarında »WBC sayıları> 100 & sbquo; 000 / mm3 hastaların% 5'inden azında bildirilmiştir, ancak bildirilen herhangi bir olumsuz klinik etki ile ilişkili değildir. BMT çalışmalarındaki hastalar toksik etkiler olmadan 138 mcg / kg / güne kadar aldı »her ne kadar günlük 10 mcg / kg / gün'den daha yüksek dozlarda doz yanıt eğrisinin düzleştirilmesi vardı.
Çeşitli miyeloid olmayan maligniteleri olan 96 hasta ile yapılan faz 1 çalışmalarında, filgrastim uygulaması, dolaşımdaki nötrofil sayısında 1 ila 70 mcg / kg / gün doz aralığında doza bağlı bir artışa yol açtı. Nötrofil sayısındaki bu artış, filgrastimin intravenöz olarak (günde iki kez 70 mcg / kg'da 1) ve sbquo uygulanıp uygulanmadığını belirlemek için gözlenmiştir; deri altından (günde bir kez 3 mcg / kg'da 1) veya sürekli deri altı infüzyonla (11 mcg / kg / gün içinde 3). Filgrastim tedavisi ve raquo'nun kesilmesi ile; Çoğu durumda, nötrofil sayıları 4 gün içinde taban çizgisine geri döndü. İzole nötrofiller normal fagositik (kimosan uyarılı kemilüminesans ile ölçülür) ve kemotaktik (kimotaksin olarak N-formil-metiyonil-leucil-fenilalanin [fMLP] kullanılarak agaroz altında göçle ölçülür) aktivite gösterdi in vitro.
Mutlak monosit sayısının filgrastim alan çoğu hastada doza bağlı olarak arttığı bildirilmiştir; bununla birlikte, diferansiyel sayıdaki monosit yüzdesi normal aralıkta kalmıştır. Mutlak eozinofil ve bazofil sayısı değişmedi ve filgrastimin normal aralıkta uygulanmasından sonra konumlar. Bazı normal deneklerde ve kanser hastalarında, filgrastim uygulamasından sonra lenfosit sayısında bir artış bildirilmiştir.
Beyaz kan hücreleri (WBC) Klinik çalışmalar sırasında elde edilen diferansiyeller, genellikle kemoterapiye bağlı nadirden sonra nötrofil rejenerasyonu sırasında promiyelositler ve miyeloblastların oluşumu da dahil olmak üzere önceki granülosit progenitör hücrelerine (sol kayma) doğru bir kayma göstermiştir. Ek olarak, 'çeneli vücut' artmış granülosit granülasyonu 've hipersegmentli nötrofiller gözlenmiştir. Bu tür değişiklikler geçiciydi ve klinik sonuçları yoktu, ne de mutlaka bir enfeksiyonla ilişkili değildiniz.
Filgrastim doğrusal olmayan farmakokinetiği gösterir. Klerens filgrastim konsantrasyonuna ve nötrofil sayısına bağlıdır: G-CSF reseptör aracılı klerens, yüksek bir filgrastim konsantrasyonu ile doyurulur ve nötropeni ile azaltılır. Ek olarak, filgrastim böbrekten temizlenir.
3.45 mcg / kg ve 11.5 mcg / kg filgrastimin subkütan uygulaması, maksimum serum konsantrasyonları 4 ve 49 ng / mL & sbquo; sırasıyla 2 ila 8 saat içinde. İntravenöz uygulamadan sonra, normal deneklerde ve kanser hastalarında dağılım hacmi ortalama 150 mL / kg ve eliminasyon yarılanma ömrü sahtekarlığı yaklaşık 3.5 saattir. Filgrastimin temizleme oranları yaklaşık 0.5 ila 0.7 mL / dak / kg idi. Bireysel parenteral dozlar veya günlük intravenöz dozlar ve sbquo; 14 günlük bir süre boyunca ve sbquo; karşılaştırılabilir yarılanma ömürlerine yol açtı. Yarı ömürler intravenöz uygulama (231 dakika ve raquo; 34.5 mcg / kg dozlarını takiben) ve subkütan uygulama (210 dakika ve raquo; 3.45 mcg / kg filgrastim dozlarını takiben) için benzerdi. 11 ila 20 günlük bir süre boyunca 24 saatlik sürekli intravenöz infüzyonlar, incelenen süre boyunca herhangi bir ilaç birikimi belirtisi olmadan kararlı durum serum filgrastim konsantrasyonları üretti. Subkütan uygulamadan sonra filgrastimin mutlak biyoyararlanımı% 60 ila% 70'tir.
Filgrastim, bir yıla kadar süren tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında, lökositlerde artış, kemik iliğinde miyeloid hiperplazi, ekstramedüller granülopoez ve dalağın genişlemesi dahil olmak üzere beklenen farmakolojik etkilere bağlı değişiklikler gösteren çalışmalar üzerinde çalışılmıştır. bu değişikliklerin hepsi tedavi kesildikten sonra tersine döndü.
Filgrastimin doğum öncesi gelişim üzerindeki etkileri sıçanlarda ve tavşanlarda incelenmiştir. Organogenez sırasında tavşanlarda intravenöz (80 Î1⁄4g / kg / gün) filgrastim uygulaması anne tarafında toksikti ve spontan düşük, implantasyon sonrası kayıp ve ortalama yaşam atma boyutu ve fetal ağırlık arttı.
Başka bir filgrastim ürünü için bildirilen verilere dayanarak, Neukin'e benzeyen, karşılaştırılabilir bulgular ve artmış fetal malformasyonlar günde 100 g / kg olarak gözlenmiştir, annelik toksik dozu, yaklaşık 50-90 kat sistemik maruziyet, hastalarda gözlenen maruziyetlere karşılık geldi, 5 Î1⁄4g / kg / gün klinik doz ile tedavi edildi. Bu çalışmada gözlenmeyen embriyo-fetal toksisite üzerindeki olumsuz etki 10 Î1⁄4g / kg / gün idi ve bu da klinik dozla tedavi edilen hastalarda gözlemlenenden yaklaşık 3-5 kat daha fazla sistemik maruziyete karşılık geldi.
Gebe sıçanlarda günde 575 g / kg'a kadar dozlarda maternal veya fetal toksisite gözlenmemiştir. Perinatal ve laktasyon dönemlerinde filgrastim verilen sıçanların torunları, dış farklılaşma ve büyüme gecikmesinde (> 20 ug / kg / gün) bir gecikme ve hafifçe azaltılmış sağkalım oranı (100 ug / kg / gün) gösterdi.
Filgrastim'in erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Filgrastim, bir yıla kadar süren tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında, lökositlerde artış, kemik iliğinde miyeloid hiperplazi, ekstramedüller granülopoez ve dalağın genişlemesi dahil olmak üzere beklenen farmakolojik etkilere bağlı değişiklikler gösteren çalışmalar üzerinde çalışılmıştır. Bu değişikliklerin tümü tedavi kesildikten sonra tersine döndü.
Filgrastimin doğum öncesi gelişim üzerindeki etkileri sıçanlarda ve tavşanlarda incelenmiştir. Organogenez sırasında tavşanlarda intravenöz (80 ug / kg / gün) filgrastim uygulaması anne tarafında toksikti ve spontan düşük, implantasyon sonrası kayıp ve ortalama yaşam atma boyutu ve fetal ağırlık arttı.
Başka bir filgrastim ürünü için bildirilen verilere dayanarak, referans filgrastim ürününe benzeyen,karşılaştırılabilir bulgular ve artmış fetal malformasyonlar günde 100 ug / kg olarak gözlenmiştir, annelik toksik dozu, sistemik maruziyet hastalardan yaklaşık 50-90 kat daha fazladır, 5 ug / kg / gün klinik doz ile tedavi edildi, gözlenen maruziyet karşılık geldi. Bu çalışmada embriyo-fetal toksisite sahtekarlığı üzerinde gözlenen yan etkiler 10 ug / kg / gün idi ve bu da klinik dozla tedavi edilen hastalarda gözlemlenenden yaklaşık 3 ila 5 kat daha fazla sistemik maruziyete karşılık geldi.
Gebe sıçanlarda günde 575 ug / kg'a kadar dozlarda maternal veya fetal toksisite gözlenmemiştir. Perinatal ve laktasyon dönemlerinde filgrastim verilen sıçanların torunları, dış farklılaşma ve büyüme gecikmesinde (> 20 ug / kg / gün) bir gecikme ve hafifçe azaltılmış sağkalım oranı (100 ug / kg / gün) gösterdi.
Filgrastim'in erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Nökin tuz çözeltileri ile seyreltilmemelidir.
Seyreltilmiş filgrastim cam ve plastik malzemeler üzerine adsorbe edilebilir.
Bu tıbbi ürün, 6.6 altında belirtilenler hariç, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Neukin, sodyum klorür çözeltisi ile seyreltilmemelidir.
Seyreltilmiş filgrastim, 50 mg / ml (% 5) glikoz çözeltisi içinde seyreltilmedikçe cam ve plastik malzemeler üzerine adsorbe edilebilir.
Gerekirse, Neukin% 5 glikoz içinde seyreltilebilir.
Ml başına 0.2 MU'dan (2 Î1⁄4g) daha düşük bir nihai konsantrasyona seyreltme asla önerilmez.
Çözelti kullanılmadan önce görsel olarak incelenmelidir. Sadece partikül içermeyen berrak çözeltiler kullanılmalıdır.
Filgrastim ile tedavi edilen, ml başına 1.5 MU (15 Î1⁄4g) altındaki konsantrasyonlara seyreltilmiş hastalarda, 2 mg / ml'lik nihai konsantrasyona insan serum albümini (HSA) eklenmelidir.
Örnek: 20 ml'lik nihai enjeksiyon hacmi ile, 0.2 ml% 20 insan albümin çözeltisi Ph ile 30 MU'dan (300 Î1⁄4g) daha düşük toplam filgrastim dozları. Avro. güncellendi.
Neukin koruyucu içermez. Olası mikrobiyal kontaminasyon riski göz önüne alındığında, Neukin yüzeyleri sadece tek kullanımlıktır.
% 5 glikoz çözeltisi içinde seyreltildiğinde Neukin, cam ve PVC, poliolefin (polipropilen ve polietilenin bir ko-polimeri) ve polipropilen dahil olmak üzere çeşitli plastiklerle uyumludur.
Kullanılmayan herhangi bir ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.
Çözelti kullanılmadan önce görsel olarak incelenmelidir. Sadece partikül içermeyen berrak çözeltiler kullanılmalıdır.
Şırınga iğnesi kapağının iç kısmı kuru kauçuk (lateks) içerebilir. Latekse duyarlı insanlar Neukine'ye özellikle dikkat etmelidir.
Donma sıcaklıklarının kazara etkisi filgrastimin stabilitesini etkilemez.
Neukin koruyucu içermez. Mikrobiyal kontaminasyon riski göz önüne alındığında, Neukin şırıngaları sadece tek kullanımlıktır.
Uygulamadan önce seyreltme (isteğe bağlı)
Gerekirse, Neukin 50 mg / ml'lik (% 5) bir glikoz çözeltisi içinde seyreltilebilir.
Nihai konsantrasyon <0.2 MU / ml'ye (2 Î1⁄4g / ml) seyreltme hiçbir zaman önerilmez.
Seyreltilmiş konsantrasyonları <1.5 MU / ml (15 Î1⁄4g / ml) olan filgrastim ile tedavi edilen hastalar için, 2 mg / ml'lik nihai konsantrasyona insan serum albümini (HSA) eklenmelidir.
Örnek: 20 ml'lik nihai hacimde, 0.2 ml insan serum albümini 200 mg / ml (% 20) çözelti Ph ile 30 MU'dan (300 Î1⁄4g) daha düşük toplam filgrastim dozları. Avro. güncellendi.
50 mg / ml (% 5) glikoz çözeltisi içinde seyreltildiğinde, filgrastim cam ve polivinil klorür, poliolefin (polipropilen ve polietilen kopolimeri) ve polipropilen dahil olmak üzere çeşitli plastiklerle uyumludur.
Önceden doldurulmuş şırınganın iğne koruyucu ile kullanımı
İğne güvenlik görevlisi, iğne ısırığının yaralanmasını önlemek için enjeksiyondan sonra iğneyi kaplar. Bunun şırınganın normal çalışması üzerinde bir etkisi yoktur. Tüm doz uygulanana ve pistona artık basılamayana kadar pistona yavaş ve eşit bir şekilde basın. Piston üzerindeki basıncı korurken şırıngayı hastadan çıkarın. İğne emniyet muhafazası pistonu serbest bırakırken iğneyi kaplar.
Önceden doldurulmuş şırınganın iğne koruması olmadan kullanılması
Dozu standart protokole göre uygulayın.
Bertaraf
Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere göre imha edilmelidir.