Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Biograstim
Filgrastim
Krem, kutanöz çözelti, Film Kaplı tablet
Miyelosupresif Kemoterapi Alan Kanserli Hastalar
ZARXİO'NUN, ateşle birlikte ciddi nötropeni insidansı ile ilişkili miyelosupresif anti-kanser ilaçları alan miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalarda' febril nötropeni ile kendini gösteren ' enfeksiyon insidansını azalttığı belirtilmektedir.
Akut Miyeloid Lösemili Hastalar İndüksiyon Veya Konsolidasyon Kemoterapisi Alırlar
ZARXİO, akut miyeloid lösemili (AML) hastaların indüksiyon veya konsolidasyon kemoterapi tedavisini takiben nötrofil iyileşme süresini ve ateş süresini azaltmak için endikedir.
Kemik İliği Transplantasyonu Geçiren Kanserli Hastalar
ZARXİO'NUN, miyeloablatif kemoterapi ve ardından kemik iliği transplantasyonu geçiren miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalarda nötropeni ve nötropeni ile ilişkili klinik sekellerin' örneğin' febril nötropeni süresini azalttığı belirtilmektedir.
Otolog Periferik Kan Progenitör Hücre Toplama Ve Tedavisi Gören Hastalar
ZARXİO, otolog hematopoietik progenitör hücrelerin lökaferez ile toplanması için periferik kana mobilizasyonu için endikedir.
Şiddetli Kronik Nötropeni Olan Hastalar
ZARXİO, konjenital nötropeni' siklik nötropeni' veya idiyopatik nötropeni olan semptomatik hastalarda nötropeni sekellerinin insidansını ve süresini (örneğin' ateş' enfeksiyonları' orofaringeal ülserler) azaltmak için kronik uygulama için endikedir.
AML için Miyelosupresif kemoterapi veya indüksiyon ve/veya Konsolidasyon kemoterapisi alan kanserli hastalarda dozaj
ZARXİO'NUN önerilen başlangıç dozu, kısa intravenöz infüzyon (15 ila 30 dakika) veya sürekli intravenöz infüzyon ile subkutan enjeksiyon ile tek bir günlük enjeksiyon olarak uygulanan 5 mcg/kg/gün'dür. ZARXİO tedavisine başlamadan önce tam bir kan sayımı (CBC) ve trombosit sayımı alın ve tedavi sırasında haftada iki kez izleyin. Mutlak nötrofil sayısının (ANC) en düşük süresine ve şiddetine bağlı olarak, her kemoterapi döngüsü için 5 mcg/kg'lık artışlarla doz artışını düşünün. ANC 10'000/mm'yi aşarsa ZARXİO'YU durdurmanızı öneririz3.
ZARXİO'YU sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra uygulayın. Zarxio'yu kemoterapiden önceki 24 saat içinde uygulamayın. Nötrofil sayısında geçici bir artış genellikle ZARXİO tedavisinin başlamasından 1-2 gün sonra görülür. Bu nedenle, sürekli bir terapötik yanıt sağlamak için'ZARXİO'YU günlük olarak 2 haftaya kadar veya ANC 10' 000/mm'ye ulaşana kadar uygulayın3 beklenen kemoterapiden sonra nötrofil nadirdir. Kemoterapiye bağlı nötropeni azaltmak için gereken ZARXİO tedavisinin süresi, kullanılan kemoterapi rejiminin miyelosupresif potansiyeline bağlı olabilir.
Kemik İliği Transplantasyonu Geçiren Kanserli Hastalarda Dozaj
Kemik iliği transplantasyonundan (BMT) sonra önerilen ZARXİO dozu, 24 saatten fazla olmayan intravenöz infüzyon olarak verilen 10 mcg/kg/gün'dür. ZARXİO'NUN ilk dozunu sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra ve kemik iliği infüzyonundan en az 24 saat sonra uygulayın. Kemik iliği transplantasyonundan sonra sıklıkla Cbc'leri ve trombosit sayılarını izleyin.
Nötrofil geri kazanımı sırasında, zarxio'nun günlük dozunu nötrofil reaksiyonuna karşı titre edin (bkz.Tablo 1).
Tablo 1: Bmt sonrası kanserli hastalarda nötrofil iyileşmesi sırasında önerilen doz ayarları
Mutlu Nötrofil Sayısı | ZARXİO doz ayarı |
ANC 1000 / mm'den büyük olduğu3 üst üste 3 gün boyu | 5 mcg / kg / gün düşürün1 |
Daha sonra, ANC 1000 / mm'den büyük kalırsa3 üst üste 3 gün daha | Zarxio'yu Durdur |
Daha sonra, ANC 1000/mm'den daha azına düşerse3 | 5 mcg / kg / gün devam et |
1. ANC 1000 / mm'den daha az azalırsa3 5 mcg/kg/gün uygulaması sırasında herhangi bir zamanda' ZARXİO'YU 10 mcg/kg/gün'e yükseltin' ve ardından yukarıdaki isimleri izleyin. |
Otolog Periferik Kan Progenitör Hücre Toplama Ve Tedavisi Gören Hastalarda Dozaj
Otolog periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC) mobilizasyonu için önerilen ZARXİO dozu, subkutan enjeksiyon ile verilen 10 mcg / kg / gün'dür. ZARXİO'YU ilk lökaferez prosedüründen en az 4 gün önce uygulayın ve son lökafereze kadar devam edin. ZARXİO uygulamasının optimal süresi ve lökaferez programı belirlenmemiş olsa da, 5' 6' ve 7. günlerde lökaferez ile 6-7 gün boyunca filgrastim uygulamasının güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur. ZARXİO'NUN 4 gününden sonra nötrofil sayısını izleyin ve beyaz kan hücresi (WBC) sayısı 100.000/mm'den fazla yükselirse ZARXİO'YU durdurun3.
Şiddetli Kronik Nötropeni Olan Hastalarda Dozaj
Kronik nötropeni şüphesi olan hastalarda ZARXİO'YU başlatmadan önce, diferansiyel ve trombosit sayımları ile seri Cbc'leri değerlendirerek ve kemik iliği morfolojisini ve karyotipi değerlendirerek şiddetli kronik nötropeni (SCN) tanısını doğrulayın. Doğru SCN tanısını doğrulamadan önce ZARXİO kullanımı tanı çabalarını bozabilir ve bu nedenle nötropeniye neden olan' SCN dışındaki' altta yatan bir durumun değerlendirilmesini ve tedavisini bozabilir veya geciktirebilir.
Konjenital nötropeni olan hastalarda önerilen başlangıç dozu günde iki kez subkutan enjeksiyon olarak 6 mcg/kg'dır ve idiyopatik veya siklik nötropeni olan hastalarda önerilen başlangıç dozu, tek bir günlük subkutan enjeksiyon olarak 5 mcg/kg'dır.
Şiddetli Kronik Nötropeni Olan Hastalarda Doz Ayarlamaları
Klinik faydayı korumak için kronik günlük uygulama gereklidir. Dozajı hastanın klinik seyrine ve ANC'YE göre kişiselleştirin. SCN pazarlama sonrası sürveyans çalışmasında, bildirilen medyan günlük filgrastim dozları: 6 mcg/kg (konjenital nötropeni), 2.1 mcg/kg (siklik nötropeni) ve 1.2 mcg/kg (idiyopatik nötropeni) idi. Nadir durumlarda, konjenital nötropeni olan hastalar, 100 mcg/kg/gün'den büyük veya eşit filgrastim dozlarına ihtiyaç duyarlar.
Doz Ayarlamaları İçin Cbc'leri İzleyin
ZARXİO tedavisinin ilk 4 haftasında ve herhangi bir doz ayarlamasını takip eden 2 hafta boyunca, cbc'leri diferansiyel ve trombosit sayımları ile izleyin. Bir hasta klinik olarak stabil olduğunda, tedavinin ilk yılında aylık olarak diferansiyel ve trombosit sayımları ile Cbc'leri izleyin. Bundan sonra, hasta klinik olarak stabil ise, daha az sıklıkta rutin izleme önerilir.
Önemli Yönetim Talimatları
Bir bakıcı tarafından hastanın kendi kendine yönetimi ve yönetimi, bir sağlık uzmanının eğitiminden yararlanabilir. Eğitim, bu hastalara ve bakıcılara önceden doldurulmuş bir şırınga ile dozun nasıl ölçüleceğini göstermeyi amaçlamalıdır ve odak noktası, hastanın veya bakıcının BD UltraSafe pasif ile ZARXİO önceden doldurulmuş şırınga kullanım Talimatlarındaki tüm adımları başarılı bir şekilde yerine getirebilmesidir® İğne Koruması. Bir hasta veya bakıcı, dozu ölçebileceklerini ve ürünü başarılı bir şekilde uygulayabileceklerini gösteremiyorsa, hastanın ZARXİO'NUN kendi kendine uygulanması için uygun bir aday olup olmadığını düşünmelisiniz.
ZARXİO BD UltraSafe pasif ile önceden doldurulmuş şırınga® İğne Koruması, 0.3 ml'den (180 mcg) daha az dozların doğrudan uygulanmasına izin verecek şekilde tasarlanmamıştır. Önceden doldurulmuş şırıngaya tutturulmuş iğne koruma aparatının yay mekanizması, 0.1 mL ve 0.2 ml'ye karşılık gelen şırınga namlusu üzerindeki mezuniyet işaretlerinin görünürlüğünü engeller. Bu işaretlerin görünürlüğü, hastalara doğrudan uygulama için zarxio dozlarını 0.3 ml'den (180 mcg) daha az doğru bir şekilde ölçmek için gereklidir. Bu nedenle, dozlama hataları potansiyeli nedeniyle 0.3 ml'den (180 mcg) daha az doz gerektiren hastalara doğrudan uygulama önerilmemektedir.
ZARXİO, tek doz önceden doldurulmuş şırıngalarda (subkutan kullanım için) tedarik edilir. Kullanmadan önce, önceden doldurulmuş şırıngayı buzdolabından çıkarın ve ZARXİO'NUN en az 30 dakika ve en fazla 24 saat oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin. Önceden doldurulmuş şırıngayı oda sıcaklığında 24 saatten fazla bırakın. Zarxio'yu uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin (çözelti berrak ve renksiz ila hafif sarımsı). Partiküller veya renk değişikliği gözlenirse ZARXİO'YU uygulamayın.
ZARXİO'NUN kullanılmayan kısmını önceden doldurulmuş şırıngalara atın. Kullanılmayan ilacı daha sonra uygulama için saklamayın.
Bir doz ZARXİO'YU kaçırırsanız, bir sonraki dozunuzu ne zaman vermeniz gerektiği konusunda doktorunuzla konuşun.
Subkutan Enjeksiyon
ZARXİO'YU üst kolların, karın, uylukların veya kalçanın üst dış bölgelerinin dış bölgesine subkutan olarak enjekte edin. Hastalar veya bakıcılar ZARXİO'YU uygulayacaklarsa, onlara uygun enjeksiyon tekniğini öğretin ve önceden doldurulmuş şırınga için Kullanım Talimatlarındaki subkutan enjeksiyon prosedürlerini takip etmelerini isteyin.
Sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yapılan eğitim, bu hastalara ve bakıcılara ZARXİO dozunun nasıl ölçüleceğini göstermeyi amaçlamalı ve odak, bir hastanın veya bakıcının önceden doldurulmuş şırınga için Kullanım Talimatlarındaki tüm adımları başarılı bir şekilde yerine getirmesini sağlamaya odaklanmalıdır. Bir hasta veya bakıcı, dozu ölçebileceklerini ve ürünü başarılı bir şekilde uygulayabileceklerini gösteremiyorsa, hastanın ZARXİO'NUN kendi kendine uygulanması için uygun bir aday olup olmadığını düşünmelisiniz.
Hasta veya bakıcı bir ZARXİO dozunu kaçırırsa, sağlık uzmanlarına başvurmalarını söyleyin.
Önceden Doldurulmuş Şırınga İçin Uygulama Talimatları
Lateks alerjisi olan kişiler ZARXİO önceden doldurulmuş şırıngayı uygulamamalıdır, çünkü iğne kapağı doğal kauçuk lateks içerir (lateksten türetilir).
Seyrelti
İntravenöz uygulama için gerekirse, ZARXİO 5 mcg/mL ve 15 mcg/mL arasındaki konsantrasyonlara %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ile seyreltilebilir. 5 mcg/ml'den 15 mcg/ml'ye kadar olan konsantrasyonlara seyreltilmiş ZARXİO, 2 mg/ml'lik bir nihai konsantrasyona albümin (insan) eklenerek plastik malzemelere adsorpsiyondan korunmalıdır. % 5 Dekstroz enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz artı albümin (insan) ile seyreltildiğinde, ZARXİO cam, polivinilklorür, poliolefin ve polipropilen ile uyumludur.
Herhangi Bir Zamanda Salin İle Seyreltmeyin, Çünkü Ürün Çökebilir.
Seyreltilmiş ZARXİO çözeltisi oda sıcaklığında 24 saate kadar saklanabilir. Bu 24 saatlik süre, infüzyon çözeltisinin oda sıcaklığında depolanma süresini ve infüzyon süresini içerir.
ZARXİO, filgrastim veya pegfilgrastim ürünleri gibi insan granülosit koloni uyarıcı faktörlere ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme
TEDBİRLER
Dalak Rüptürü
Filgrastim ürünlerinin uygulanmasından sonra ölümcül vakalar da dahil olmak üzere dalak rüptürü bildirilmiştir. Genişlemiş dalak veya dalak rüptürü için sol üst karın veya omuz ağrısı bildiren hastaları değerlendirin.
Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu
Filgrastim ürünleri alan hastalarda akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) bildirilmiştir. Akut solunum yolu enfeksiyonları için ateş ve akciğer infiltratları veya solunum sıkıntısı gelişen hastaları değerlendirin. Akut solunum yolu enfeksiyonları olan hastalarda ZARXİO almayı bırakın.
Ciddi Alerjik Reaksiyonlar
Filgrastim ürünleri alan hastalarda anafilaksi de dahil olmak üzere ciddi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bildirilen olayların çoğu ilk maruz kalma sırasında meydana geldi. Alerjik reaksiyonlar için Semptomatik tedavi sağlayın. Filgrastim ürünleri alan hastalarda anafilaksi de dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar, ilk anti-Alerjik tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç gün içinde tekrarlanabilir. Ciddi alerjik reaksiyonları olan hastalarda ZARXİO'YU kalıcı olarak durdurun. ZARXİO, filgrastim veya pegfilgrastim ürünleri gibi insan granülosit koloni uyarıcı faktörlere ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir
Orak Hücre Bozuklukları
Orak hücre krizi, bazı durumlarda ölümcül, orak hücre özelliği veya orak hücre hastalığı olan hastalarda filgrastim ürünlerinin kullanımı ile bildirilmiştir.
Glomerülonefrit
Glomerülonefrit, filgrastim ürünleri alan hastalarda ortaya çıkmıştır. Tanılar azotemi, hematüri (mikroskobik ve makroskopik), proteinüri ve böbrek biyopsisine dayanıyordu. Kural olarak, glomerülonefrit olayları, dozun azaltılmasından veya filgrastim ürünlerinin kesilmesinden sonra çözülür. Glomerülonefrit şüphesi varsa, nedenini değerlendirin. Nedensellik olasılığı varsa, doz azaltmayı veya ZARXİO'NUN kesilmesini düşünün.
Alveolar Kanama Ve Hemoptizi
Periferik kan progenitör hücre (PBPC) toplama mobilizasyonu geçiren filgrastim ürünleri ile tedavi edilen sağlıklı donörlerde pulmoner infiltratlar ve hastaneye yatış gerektiren hemoptizi olarak ortaya çıkan alveolar kanama bildirilmiştir. Hemoptizi, filgrastim'in kesilmesi ile çözüldü. Sağlıklı donörlerde PBPC mobilizasyonu için ZARXİO kullanımı onaylanmış bir gösterge değildir.
Kılcal Sızıntı Sendromu
Filgrastim ürünleri de dahil olmak üzere G-CSF uygulamasından sonra kılcal sızıntı sendromu (CLS) bildirilmiştir ve hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterizedir. Ataklar sıklık, şiddet bakımından farklılık gösterir ve tedavi gecikirse hayatı tehdit edici olabilir. Kılcal sızıntı sendromu semptomları geliştiren hastalar yakından izlenmeli ve yoğun bakım ihtiyacını içerebilecek standart Semptomatik tedavi görmelidir.
Şiddetli Kronik Nötropeni Olan Hastalar
ZARXİO tedavisine başlamadan önce SCN tanısını doğrulayın. Miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akut miyeloid lösemi (AML), sitokin tedavisi olmadan konjenital nötropeninin doğal öyküsünde ortaya çıktığı bildirilmiştir. SCN için filgrastim ürünleri ile tedavi edilen hastalarda sitogenetik anormallikler, MDS'YE dönüşüm ve AML de gözlenmiştir. Pazarlama sonrası sürveyans çalışması da dahil olmak üzere mevcut verilere dayanarak, MDS ve AML gelişme riski konjenital nötropeni olan hastaların alt kümesiyle sınırlı görünmektedir. Anormal sitogenetik ve MDS, miyeloid löseminin nihai gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Filgrastim ürünlerinin anormal sitogenetik gelişimi üzerindeki etkisi ve anormal sitogenetik veya MDS'Lİ hastalarda filgrastim uygulamasının devam etmesinin etkisi bilinmemektedir. SCN'Lİ bir hasta anormal sitogenetik veya miyelodisplazi geliştirirse, ZARXİO'NUN devam etmesinin riskleri ve faydaları dikkatle düşünülmelidir
Trombositopeni
Filgrastim ürünleri alan hastalarda trombositopeni bildirilmiştir. Trombosit sayılarını izleyin.
Lökositoz
Miyelosupresif Kemoterapi Alan Kanserli Hastalar
100'000/mm beyaz kan hücresi sayısı3 filgrastim alan hastaların yaklaşık %2'sinde 5 mcg/kg/gün üzerindeki dozlarda daha fazla gözlendi. Miyelosupresif kemoterapiye ek olarak ZARXİO alan kanserli hastalarda 'aşırı lökositozun potansiyel risklerinden kaçınmak için'ANC 10' 000/mm'yi aşarsa ZARXİO tedavisinin kesilmesi önerilir3 kemoterapiye bağlı ANC nadir meydana geldikten sonra. Tedavi sırasında Cbc'leri haftada en az iki kez izleyin. Anc'yi 10.000/mm'nin üzerine çıkaran ZARXİO dozajları3 herhangi bir ek klinik fayda sağlayamayabilir. Miyelosupresif kemoterapi alan kanserli hastalarda 'filgrastim tedavisinin kesilmesi genellikle 1 ila 2 gün içinde dolaşımdaki nötrofillerde %50'lik bir düşüşle sonuçlandı' ve 1 ila 7 GÜN içinde tedavi öncesi seviyelere geri döndü.
Periferik Kan Progenitör Hücre Toplama Ve Tedavisi
Kanserli hastalarda PBPC mobilizasyonu için ZARXİO uygulaması sırasında, lökosit sayısı > 100.000 / mm'ye yükselirse ZARXİO'YU durdurun3.
Kutanöz Vaskülit
Filgrastim ürünleri ile tedavi edilen hastalarda kutanöz vaskülit bildirilmiştir. Çoğu durumda kutanöz vaskülitin şiddeti orta veya şiddetli idi. Raporların çoğu, uzun süreli filgrastim tedavisi alan SCN'Lİ hastaları içeriyordu. Kutanöz vaskülitli hastalarda ZARXİO tedavisi tutun. ZARXİO, semptomlar düzeldiğinde ve ANC azaldığında azaltılmış bir dozda başlatılabilir.
Malign Hücreler Üzerinde Potansiyel Etki
ZARXİO, öncelikle nötrofilleri uyaran bir büyüme faktörüdür. ZARXİO'NUN hareket ettiği granülosit-koloni uyarıcı faktör (G-CSF) reseptörü de tümör hücre hatlarında bulunmuştur. ZARXİO'NUN herhangi bir tümör tipi için bir büyüme faktörü olarak hareket etme olasılığı göz ardı edilemez. Kronik miyeloid lösemi (KML) ve miyelodisplazide filgrastim ürünlerinin güvenliği belirlenmemiştir.
ZARXİO, PBPC'Yİ harekete geçirmek için kullanıldığında, tümör hücreleri kemik iliğinden salınabilir ve daha sonra lökaferez ürününde toplanabilir. Tümör hücrelerinin reinfüzyonunun etkisi iyi çalışılmamıştır ve mevcut sınırlı veriler sonuçsuzdur.
Kemoterapi Ve Radyasyon Tedavisi İle Eşzamanlı Kullanım Önerilmez
Sitotoksik kemoterapi ile eşzamanlı olarak verilen ZARXİO'NUN güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Hızla bölünen miyeloid hücrelerin sitotoksik kemoterapiye karşı potansiyel duyarlılığı nedeniyle, ZARXİO, sitotoksik kemoterapinin uygulanmasından 24 saat önce ve 24 saat sonra kullanılmamalıdır.
Eşzamanlı radyasyon tedavisi alan hastalarda ZARXİO'NUN güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir. Zarxio'nun kemoterapi ve radyasyon tedavisi ile eşzamanlı kullanımından kaçının.
Nükleer Görüntüleme
Büyüme faktörü tedavisine yanıt olarak kemik iliğinin artmış hematopoetik aktivitesi, geçici pozitif kemik görüntüleme değişiklikleriyle ilişkilendirilmiştir. Kemik görüntüleme sonuçlarını yorumlarken bu dikkate alınmalıdır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (Hasta bilgileri ve kullanım talimatları). Hastalar ve bakıcılar ile doğrudan hasta yönetimi için adımları gözden geçirin. Sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yapılan eğitim, hastaların ve bakıcıların ZARXİO önceden doldurulmuş şırınganın kullanım Talimatlarındaki tüm adımları başarılı bir şekilde yerine getirebilmelerini sağlamayı amaçlamalıdır; bu, hastaya veya bakıcıya gerekli dozu nasıl ölçeceğini göstermek de dahil olmak üzere, özellikle hasta önceden doldurulmuş şırınganın tamamından farklı bir dozdaysa. Bir hasta veya bakıcı, dozu ölçebileceklerini ve ürünü başarılı bir şekilde uygulayabileceklerini gösteremiyorsa, hastanın ZARXİO'NUN kendi kendine uygulanması için uygun bir aday olup olmadığını düşünmelisiniz
Zarxio ile hastalara aşağıdaki riskleri ve potansiyel riskleri önerin:
- Dalağın rüptürü veya genişlemesi meydanda gelebilir. Semptomlar sol üst kadranda karın ağrısı veya sol omuz ağrısını ıçerir. Hastalara bu bölgelerdeki ağrıları derhal doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
- Dispne, ateş eden veya olmayan, akut solunumum sıkısı sendrom ılerleyen, ortaya çıkabilir. Hastalara dispneyi derhal doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
- Dökün, yüz ödemi, hırıltı, nefes darlığı, hipotansiyon veya taşikardi ile ışaret edilebilecek ciddi tepkiler olabilir. Aşırı duyarlık reaksiyonunun tanımları veya semptomları ortaya çıkarsa, hastalara Derhal tıbbi yardım istemelerini tavsiye edin.
- Orak hücre hastası olan hastalarda orak hücre krizi ve ölüm meydanına gelmiştir. İnsan granülosit koloni uyarıcı faktörlerinin uygulanmasından önce orak hücre hastası olan hastalar için potansiel riskleri ve faydaları tartış.
- Glomerülonefrit oluşabilir. Semptomlar arasında yüz veya ayak bileklerinin şişmesi, ıdrarda koyu renkli ıdrar veya kan veya ıdrar üretiminde azalma bulunur. Hastaların doktorlarıyla hemen böbrek yetmezliği tanımları rapor için tavsiye.
- Purpura veya eritem ile işaret edilebilir kutanöz vaskülit oluşabilir. Hastalara vaskülit belirtilerini veya semptomlarını derhal doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
- Üreme potansiyeline sahip kadınlara, ZARXİO'NUN hamilelik sıralamasında kullanılması gerektiğini, ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı çıkarırsa tavsiye edin.
ZARXİO'YU önceden doldurulmuş bir şırınga ile kendi kendine enjekte eden hastalara talimat verin.:
- Geçerli kullanım talimatlarına uymanın önemi.
- İğneleri ve şırıngaları yeniden kullanım özellikleri.
- Kullanılmış şırıngaların uygun şekilde bertaraf edilmesi için yerel gereklilikleri takip etmenin önemi.
- ZARXİO önceden doldurulmuş şırınganın kısaltmasını ölçerken veya uygularken zorlu ortama çıkarsa sağlık uzmanını bilgilendirmenin önemi.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Filgrastim'in kanserojen potansiyeli araştırılmamıştır. Filgrastim, bir ilaç metabolize edici enzim sisteminin varlığında veya yokluğunda bakteriyel gen mutasyonlarını indükleyemedi. Filgrastim, 500 mcg/kg'a kadar olan dozlarda erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde gözlemlenen bir etkiye sahip değildi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Fetus için potansiyel risk bilinmemektedir. Bilimsel literatürdeki raporlar, gebe kadınlarda filgrastim ürünlerinin transplasental geçişini tanımlamıştır
preterm doğumdan ≥ 30 saat önce (≥30 haftalık gebelik) uygulanır. ZARXİO hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.
Filgrastim'in prenatal gelişim üzerindeki etkileri sıçanlarda ve tavşanlarda incelenmiştir. Her iki türde de malformasyonlar gözlenmedi. Filgrastim'in hamile tavşanlarda insan dozlarından 2 ila 10 kat daha yüksek dozlarda olumsuz etkileri olduğu gösterilmiştir. Maternal toksisite belirtileri gösteren gebe tavşanlarda, embriyo-fetal sağkalımda azalma (20 ve 80 mcg/kg/gün) ve kürtajlarda artış (80 mcg/kg/gün) gözlendi. Gebe sıçanlarda, 575 mcg/kg/gün'e kadar olan dozlarda maternal veya fetal etki gözlenmedi.
Peri-natal ve laktasyon dönemlerinde filgrastim uygulanan sıçanların yavruları, dış farklılaşma ve büyüme geriliğinde (≥ 20 mcg/kg/gün) bir gecikme ve hafif düşük sağkalım oranı (100 mcg/kg/gün) gösterdi.
Emziren Anneler
Filgrastim ürünlerinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından, emziren kadınlara ZARXİO verilirse dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
ZARXİO BD UltraSafe pasif ile önceden doldurulmuş şırınga® İğne Koruması, iğne yay mekanizmasının tasarımı nedeniyle 0,3 ml'den daha az hacimleri doğru bir şekilde ölçemez. Bu nedenle, dozlama hataları potansiyeli nedeniyle 0.3 ml'den daha az bir hacmin doğrudan uygulanması önerilmez.
Miyelosupresif kemoterapi alan kanserli hastalarda ' 15 pediatrik hasta medyan yaş 2.6 (Aralık 1.2 için 9.4) nöroblastomlu yıllar miyelosupresif kemoterapi (siklofosfamid' sisplatin' doksorubisin' ve etoposid) ile tedavi edildi ve ardından 10 gün boyunca 5, 10 veya 15 mcg/kg/gün dozlarında subkutan filgrastim (n = 5/doz) ile tedavi edildi (çalışma 8). Kemoterapi sonrası pediatrik hastalarda filgrastim'in farmakokinetiği, aynı ağırlık normalize edilmiş dozları alan yetişkinlere benzer, bu da filgrastim'in farmakokinetiğinde yaşa bağlı bir farklılık olmadığını göstermektedir. Bu popülasyonda ' filgrastim iyi tolere edildi. Palpabl splenomegali ile ilgili bir rapor ve filgrastim tedavisi ile ilişkili hepatosplenomegali ile ilgili bir rapor vardı, ancak yetişkin popülasyondaki deneyimlerden farklı olmayan "sürekli olarak bildirilen tek yan etki kas-iskelet sistemi ağrısıydı"
SCN'Lİ pediatrik hastalarda filgrastim'in güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. SCN tedavisinde filgrastim'in güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan bir faz 3 çalışmasında (çalışma 7), ortanca yaşı 12 olan 123 hasta (7 ay ila 76 yıl arasında) çalışılmıştır.. 123 hastanın 12'si bebek (7 ay ila 2 yaş), 49'u çocuk (2 ila 12 yaş) ve 9'u ergen (12 ila 16 yaş) idi). Ek bilgiler, klinik çalışmalarda hastaların uzun süreli takibini ve doğrudan pazarlama sonrası gözetim çalışmasına giren ek hastalardan gelen bilgileri içeren bir SCN pazarlama sonrası gözetim çalışmasından edinilebilir. Sürveyans çalışmasındaki 731 hastanın 429'u pediatrik hasta < 18 yaşındaydı (Aralık 0.9 için 17)
Pazarlama sonrası sürveyans çalışmasından elde edilen uzun süreli takip verileri, 5 yıla kadar filgrastim tedavisi alan hastalarda boy ve kilonun olumsuz etkilenmediğini göstermektedir. Faz 3 çalışmasında 1.5 yıl boyunca takip edilen hastalardan elde edilen sınırlı veriler, cinsel olgunlaşma veya endokrin fonksiyonda değişiklikler göstermedi.
Konjenital nötropeni tipleri (Kostmann sendromu, konjenital agranülositoz veya Schwachman-Diamond sendromu) olan pediatrik hastalar sitogenetik anormallikler geliştirmiş ve kronik filgrastim tedavisi alırken MDS ve AML'YE dönüşmüştür. Bu olayların filgrastim yönetimi ile ilişkisi bilinmemektedir.
Geriatrik Kullanım
Miyelosupresif kemoterapi alan filgrastim ile tedavi edilen 3 randomize, plasebo kontrollü çalışmaya katılan 855 denek arasında, 65 yaş ve üstü 232 denek ve 75 yaş ve üstü 22 denek vardı. Bu denekler ve genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir. Diğer onaylanmış endikasyonlarda (örneğin, BMT alıcıları, PBPC mobilizasyonu ve SCN) filgrastim'in klinik çalışmaları, yaşlı deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayısını içermiyordu.
Biograstim, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük bir etkiye sahip olabilir. Biograstim uygulamasının ardından baş dönmesi oluşabilir.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Dalak Rüptürü
- Akut Solunum'un Sıkıntı Sendrom
- Ciddi Uyarı Reaksiyonları
- Orak Hücre Bozulmaları
- Glomerülonefrit
- Alveolar kanama ve hemoptizi
- Kılıç Sızı Sendrom
- Trombositopeni
- Lökositoz
- Kutanöz Vaskülit
Klinik Denemeler Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Miyelosupresif Kemoterapi Alan Kanserli Hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR
Tablo 2'deki aşağıdaki advers reaksiyon verileri, hastalarda üç randomize, plasebo kontrollü çalışmadan alınmıştır:
- siklofosfamid 'doksorubisin' ve etoposid ile standart doz kemoterapi alan küçük hücreli akciger kanseri (çalışma 1)
- ıfosfamid, doksorubisin ve etoposid alan küçük hücreli akciger kanseri (çalışma 2) ve
- doksorubisin, siklofosfamid, vindesin, bleomisin, metilprednizolon ve metotreksat (“ACVBP”) veya mitoksantron, ıfosfamid, mitoguazon, teniposid, metotreksat, folinik asit, metilprednizolon ve metotreksat (“VİM3”) alan non-Hodgkin lenfoma (NHL) (çalışma 3).
Toplam 451 hasta subkutan filgrastim 230 mcg/m almak için randomize edildi2 (Çalışma 1), 240 mcg/m2 (Çalışma 2) veya 4 veya 5 mcg/kg/gün (çalışma 3) (n = 294) veya plasebo (n = 157). Bu çalışmalardaki hastaların medyan yaşı 61 (Aralık 29 ila 78) ve %64'ü erkekti. Etnik köken %95 Kafkas, %4 Afrikalı Amerikalı ve %1 Asyalıydı.
Tablo 2. Miyelosupresif kemoterapi alan kanserli hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR (Filgrastim'de plaseboya kıyasla 5 %5 Daha Yüksek insidans)
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Filgrastim (N = 294) | Plasebo (N = 157) |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | ||
Trombositopeni | 38% | 29% |
Gastrointestinal bozukluklar | ||
Bulantı | 43% | 32% |
Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları | ||
Pyrexia | 48% | 29% |
Göğüs ağrısı | 13% | 6% |
Ağrı | 12% | 6% |
Yorgunluk | 20% | 10% |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları | ||
Sırt ağrısı | 15% | 8% |
Artralji | 9% | 2% |
Kemik ağrısı | 11% | 6% |
Ekstremitede ağrı1 | 7% | 3% |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Baş dönmesi | 14% | 3% |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | ||
Öksürük | 14% | 8% |
Nefes darlığı | 13% | 8% |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||
Döküm | 14% | 5% |
Sorular | ||
Kan laktat dehidrojenaz arttı | 6% | 1% |
Kan alkalin fosfataz arttı | 6% | 1% |
1. Yüzde farkı (Filgrastim-plasebo) %4 ıdi. |
Bebek hastalarda ≥ %5 daha yüksek görülme sıklığı, plasebo ile karşılaştırıldığında ve altta yatan habis ya da sitotoksik kemoterapi hastalığın kansızlık, kabızlık, ishal, ağız ağrısı, kusma, halsizlik, kırıklık, periferik ödem, hemoglobin azalması, iştah, orofaringeal ağrı azaldı ve saç dahil teslim ile ilişkili olumsuz olaylar.
Akut Miyeloid Lösemili Hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR
Aşağıda ters tepki veri rasgele, çift kör, plasebo 1-1 intravenöz olduğu gün, 2 indüksiyon kemoterapi rejimi almış 4 (Çalışma) AML hastalarında kontrollü bir çalışma, ve 3, sitozin arabinoside gün 1 7 gün ve kemoterapi tedavisi 1 (2 indüksiyon ve konsolidasyon, 2) intravenöz ayrıca, sitozin arabinoside ve ark 3-5 ve ek dersler vardır. Güvenlik popülasyonu, 5 mcg/kg/gün filgrastim (n = 257) veya plasebo (n = 261) almak için randomize edilen 518 hastayı içeriyordu. Ortanca yaş 54 (Aralık 16 ila 89) ve %54'ü erkekti.
Filgrastim hastalarında plaseboya kıyasla ≥ %2 daha yüksek insidansa sahip ADVERS REAKSİYONLAR arasında burun kanaması, sırt ağrısı, ekstremite ağrısı, eritem ve makülo-papüler döküntü vardı.
Filgrastim hastalarında plaseboya kıyasla ≥ %2 daha yüksek insidansa sahip advers olaylar ve altta yatan malignite veya sitotoksik kemoterapinin sekelleri ile ilişkili ishal, kabızlık ve transfüzyon reaksiyonunu içeriyordu.
Kemik İliği Transplantasyonu Geçiren Kanserli Hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR
Aşağıdaki reaksiyon, veri rastgele bir çalışma rastgele akut lenfoblastik lösemi ya da 5 (Çalışma) (siklofosfamid veya edilecek ve melfalan)-yüksek doz kemoterapi ve total vücut ışınlaması alan lenfoma lenfoblastik ve bir, 6 çalışmada doz kemoterapi ve kemik iliği nakli (HD) Hodgkin hastalığı ve NHL uygulanan yüksek olan hastalarda kontrollü tedavi (hastalar kontrollü hiçbir tedavi vardır ). Sadece otolog kemik iliği transplantasyonu alan hastalar analize dahil edildi. Toplam 100 hastaya 4 saatlik infüzyon olarak 30 mcg/kg/gün (çalışma 5) veya 24 saatlik infüzyon olarak 10 mcg/kg/gün veya 30 mcg/kg/gün (çalışma 6) filgrastim (n = 72), tedavi kontrolü veya plasebo (n = 28). Ortanca yaş 30 (Aralık 15 ila 57) yıl, %57'si erkekti
Filgrastim hastalarında filgrastim almayan hastalara kıyasla ≥ %5 daha yüksek insidanslı ADVERS REAKSİYONLAR döküntü ve aşırı duyarlılığı içeriyordu.
Yoğun kemoterapi alan hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR, filgrastim hastalarında filgrastim almayan hastalara kıyasla ≥ %5 daha yüksek insidans ile otolog BMT'NİN ardından trombositopeni, anemi, hipertansiyon, sepsis, bronşit ve uykusuzluğu içeriyordu.
Otolog Periferik Kan Progenitör Hücre Toplama Geçiren Kanserli Hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR
Tablo 3'teki advers reaksiyon verileri, lökaferez ile toplanması için otolog periferik kan progenitör hücrelerinin mobilizasyonu geçiren kanserli hastalarda bir dizi 7 denemeden alınmıştır. Tüm bu çalışmalarda hastalar (n = 166) benzer bir mobilizasyon/toplama rejimine tabi tutuldu: filgrastim 6 ila 8 gün boyunca uygulandı' çoğu durumda aferez prosedürü 5' 6 ve 7.günlerde gerçekleşti. Filgrastim dozu 5 ila 30 mcg/kg/gün arasında değişmiştir ve enjeksiyon veya sürekli infüzyon ile subkutan olarak uygulanmıştır. Ortanca yaş 39 (Aralık 15 ila 67) yıl ve %48'i erkekti.
Tablo 3. Mobilizasyon aşamasında otolog PBPC geçen kanserli hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR (filgrastim hastalarında≥ 5 % insidansı)
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Seferberlik Aşaması (N = 166) |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları | |
Kemik ağrısı | 30% |
Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları | |
Pyrexia | 16% |
Sorular | |
Kan alkalin fosfataz arttı | 11% |
Sinir sistemi bozuklukları | |
Ağrı | 10% |
Şiddetli Kronik Nötropeni Olan Hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR
Aşağıdaki advers reaksiyon verileri, SCN ile filgrastim alan hastalarda randomize, kontrollü bir çalışmada tanımlanmıştır (çalışma 7). 123 hasta 4 aylık bir gözlem süresine randomize edildi, ardından subkutan filgrastim tedavisi veya hemen subkutan filgrastim tedavisi yapıldı. Ortanca yaş 12 yıl (7 ay ila 76 yıl arasında) ve %46'sı erkekti. Filgrastim dozu nötropeni kategorisine göre belirlendi.
Filgrastim'in başlangıç dozu:
- Idiopatik nötropeni: 3.6 mcg / kg / gün
- Siklik nöropeni: 6 mcg / kg / gün
- Konjenital nötropeni: günde 2 kez Bölüm 6 mcg / kg/gün
Dozaj, yanıt yoksa günde 2 kez bölünmüş 12 mcg/kg/gün'e kademeli olarak arttırıldı. Bebek hastalarda ≥ %5 daha yüksek oranda hayır çıkar alan hastalara göre olumsuz tepkiler ekstremite eklem ağrısı, kemik ağrısı, sırt ağrısı, kas spazmları, kas-iskelet sistemi ağrıları, ağrısı, dalak büyümesi, anemi, (üst solunum yolu enfeksiyonu ve idrar yolu enfeksiyonu üst solunum yolu enfeksiyonu ve idrar yolu enfeksiyonu sonda kol daha yüksekti, toplam enfeksiyonu ile ilgili olaylar sonda ile tedavi edilen hastalarda daha düşük olduğunu, burun kanaması, göğüs ağrısı, ishal, hypoesthesia, ve alopesi dahil.
İmmünojenite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenite için bir potansiyel vardır. Filgrastim alan hastalarda antikor gelişme insidansı yeterince belirlenmemiştir. Mevcut veriler, hastaların küçük bir kısmının filgrastim'e bağlanma antikorları geliştirdiğini gösterse de, bu antikorların doğası ve özgüllüğü yeterince çalışılmamıştır. Filgrastim kullanan klinik çalışmalarda, filgrastim'e bağlanan antikorların insidansı %3 idi (11/333). Bu 11 hastada, hücre bazlı bir biyo-analiz kullanılarak nötralize edici bir yanıt belirtisi gözlenmedi. Antikor oluşumunun saptanması, analizin duyarlılığına ve özgüllüğüne büyük ölçüde bağlıdır ve bir analizde antikor (nötralize edici antikor dahil) pozitifliğinin gözlemlenen insidansı, analiz metodolojisi, örnekleme zamanlaması, örnek işleme, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, bu bölümde bildirilen filgrastim'e karşı antikor insidansının diğer çalışmalarda veya diğer filgrastim ürünlerine karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir
Diğer rekombinant büyüme faktörleri ile tedavi edilen hastalarda nadir durumlarda eksojen büyüme faktörlerine karşı antikor yanıtından kaynaklanan sitopeni bildirilmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Filgrastim ürünlerinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- dalak rüptürü ve splenomegali (genişlemiş dalak)
- akut solunum'un sıkıntı sendrom
- anafilaksi
- orak hücre bozulmaları
- glomerülonefrit
- alveolar kanama ve hemoptizi
- kılıç sızı sendrom
- lökositoz
- kutanöz vaskülit
- Sweet sendrom (akut ateşli nötrofilik dermatoz)
- filgrastim ürünleri ile kronik tedavi gören pediatrik hastalarda kemik yoğunluğunun ve osteoporozun azalması
Filgrastim ürünlerinin maksimum tolere edilen dozu belirlenmemiştir. Miyelosupresif kemoterapi alan kanserli hastaların filgrastim klinik çalışmalarında 'WBC sayıları > 100' 000 / mm3 hastaların %5'inden daha azında bildirilmiştir, ancak bildirilen herhangi bir olumsuz klinik etki ile ilişkili değildir. BMT çalışmalarındaki hastalar, 10 mcg/kg/gün'den daha büyük günlük dozların üzerinde doz yanıt eğrisinin düzleşmesi olmasına rağmen, toksik etkileri olmayan 138 mcg/kg/gün'e kadar aldı.
Çeşitli miyeloid olmayan maligniteleri olan 96 hastayı içeren faz 1 çalışmalarında, filgrastim uygulaması, 1 ila 70 mcg/kg/gün doz aralığında dolaşımdaki nötrofil sayısında doza bağlı bir artışa neden oldu. Nötrofil sayısındaki bu artış, filgrastim'in intravenöz (günde iki kez 1 ila 70 mcg/kg)' subkutan (günde bir kez 1 ila 3 mcg/kg)' veya sürekli subkutan infüzyon (3 ila 11 mcg/kg/gün) ile uygulanıp uygulanmadığı gözlendi). Filgrastim tedavisinin kesilmesiyle, nötrofil sayısı çoğu durumda 4 gün içinde başlangıç seviyesine geri döndü. İzole nötrofiller normal fagositik (zimosan ile uyarılmış kemilüminesans ile ölçülür) ve kemotaktik (kemotaksin olarak n-formil-metionil-lösil-fenilalanin [fMLP] kullanılarak agaroz altında göç ile ölçülür) aktivite gösterdi in vitro.
Mutlak monosit sayısının, filgrastim ile tedavi edilen hastaların çoğunda doza bağlı olarak arttığı bildirilmiştir, ancak diferansiyel sayımdaki monosit yüzdesi normal aralıkta kalmıştır. Hem eozinofillerin hem de bazofillerin mutlak sayıları değişmedi ve filgrastim uygulandıktan sonra normal aralıktaydı. Bazı normal deneklerde ve kanserli hastalarda filgrastim uygulamasından sonra lenfosit sayısındaki artışlar bildirilmiştir.
Klinik çalışmalar sırasında elde edilen beyaz kan hücresi (WBC) diferansiyel nadir kaynaklı kemoterapi sonrası nötrofil kurtarma sırasında promiyelosit ve üretti?' genellikle görünümünü de dahil olmak üzere-(sol shift)' önceki granülosit kök hücreleri doğru bir kayma göstermiştir. Ayrıca 'Dohle cisimleri' artmış granülosit granülasyonu ' ve hipersegmente nötrofiller gözlenmiştir. Bu tür değişiklikler geçiciydi ve klinik sekellerle ilişkili değildi ve mutlaka enfeksiyonla ilişkili değildi.
Filgrastim doğrusal olmayan farmakokinetik sergiler. Klirens, filgrastim konsantrasyonuna ve nötrofil sayısına bağlıdır: g-bos reseptör aracılı klirens, yüksek filgrastim konsantrasyonu ile doyurulur ve nötropeni ile azalır. Ek olarak, filgrastim böbrek tarafından temizlenir.
3 subkutan uygulama.45 mcg / kg ve 11.5 mcg/kg filgrastim, 2-8 saat içinde sırasıyla 4 ve 49 ng/ml'lik maksimum serum konsantrasyonlarına neden oldu. İntravenöz uygulamadan sonra, dağılım hacmi ortalama 150 mL / kg idi ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık %3 idi..Hem normal deneklerde hem de kanserli deneklerde 5 saat. Filgrastim temizleme oranları yaklaşık 0 idi.5 için 0.7 mL / dakika / kg. Tek parenteral dozlar veya günlük intravenöz dozlar' 14 günlük bir süre boyunca ' karşılaştırılabilir yarı ömürlerle sonuçlandı. Yarı ömürler intravenöz uygulama için benzerdi (231 dakika sonra 34 doz.5 mcg/kg) ve subkutan uygulama için (210 dakika sonra filgrastim dozajları 3.45 mcg / kg). 11 ila 20 günlük bir süre boyunca 20 mcg/kg'lık sürekli 24 saatlik intravenöz infüzyonlar, incelenen süre boyunca ilaç birikimine dair hiçbir kanıt olmaksızın filgrastim'in kararlı durum serum konsantrasyonlarını üretti. Subkutan uygulama sonrası filgrastim'in mutlak biyoyararlanımı %60 ila %70 arasındadır%
Temel olarak, lökositlerdeki artışlar, kemik iliğinde miyeloid hiperplazi, ekstramedüller granülopoez ve dalak genişlemesi de dahil olmak üzere beklenen farmakolojik etkilere atfedilebilecek değişiklikleri ortaya koyan 1 yıla kadar tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında incelenmiştir. Tüm bu değişiklikler tedavisinin kesilmesinden sonra tersine çevrilir.
Filgrastim'in prenatal gelişim üzerindeki etkileri sivanlarda ve tavşanlarda incelenmiştir. Organogenez döneminde tavşanlara intravenöz (80 µg/kg/gün) filgrastim uygulaması maternal olarak toksikti ve spontan abortus, implantasyon sonrası kayıp ve ortalama canlı çöp büyüklüğü ve fetal ağırlıkta azalma gözlendi.
Biograstim benzer başka bir bebek ürünü için bildirilen verilere dayalı olarak, karşılaştırılabilir bulgular ve artan fetal malformasyon 100 μg/kg/gün, 5 μg/kg/gün klinik doz ile tedavi edilen hastalarda gözlenen yaklaşık ilgili belirgin kere bir yükümlülük ve sorumluluk kabil sistemik maruziyet uygunluk maternally toksik bir dozda gözlenmiştir. Bu çalışmada embriyo-fetal toksisite için gözlemlenen yan etkisi seviyesi 10 I¼g / kg/gün ıdi, bu da klinik doz ile tedavi edilen hastalarda gözlemlenen maruziyetlerin yaklaşması3-5 kat sistem bir maruziyete karsilik geldi.
Gebelikte, 575 ݼg/kg/gün kadar olan dozlarda maternal veya fetal toksisite gözlenmedi. Peri-natal ve laktasyon dönemlerinde filgrastim uygulanan sıcakanların yavruları, dış farklılık ve büyüklüklerinin (>20 µg/kg/gün) ve hafif düşük sağlık oranı (100 µg/kg/gün) bir gece gösterdi.
Filgrastim'in erkek veya dişi sıcaklıklarının doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Temel olarak, lökositlerdeki artışlar, kemik iliğinde miyeloid hiperplazi, ekstramedüller granülopoez ve dalak genişlemesi de dahil olmak üzere beklenen farmakolojik etkilere atfedilebilecek değişiklikleri ortaya koyan 1 yıla kadar tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında incelenmiştir. Tüm bu değişiklikler tedavisinin kesilmesinden sonra tersine çevrilir.
Filgrastim'in prenatal gelişim üzerindeki etkileri sivanlarda ve tavşanlarda incelenmiştir. Organogenez döneminde tavşanlara intravenöz (80 µg/kg/gün) filgrastim uygulaması maternal olarak toksikti ve spontan abortus, implantasyon sonrası kayıp ve ortalama canlı çöp büyüklüğü ve fetal ağırlıkta azalma gözlendi.
Başvuru sonda ürüne benzer başka bir bebek ürünü için bildirilen verilere dayalı olarak, karşılaştırılabilir bulgular ve artan fetal malformasyon 100 µg/kg/gün, 5 µg/kg/gün klinik doz ile tedavi edilen hastalarda gözlenen yaklaşık 50 - 90 kez bir yükümlülük ve sorumluluk kabil sistemik maruziyet uygunluk maternally toksik bir dozda gözlenmiştir. Bu çalışmada embriyo-fetal toksisite için gözlemlenen yan etkisi seviyesi 10 µg / kg/gün, bu da klinik dozla tedavi edilen hastalarda gözlemlenen maruzietin yaklaşık3 ila 5 kat sistem maruziete karsilik geldi.
Gebelerde, 575 µg/kg/gün kadar olan dozlarda maternal veya fetal toksisite gözlenmedi. Peri-natal ve laktasyon dönemlerinde filgrastim uygulanan sıcakanların yavruları, dış farklılık ve büyüklüklerinin (>20 µg/kg/gün) ve hafif düşük sağlık oranı (100 µg/kg/gün) bir gece gösterdi.
Filgrastim'in erkek veya dişi sıcaklıklarının doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Biograstim tuzlu su çözümleri ile izlenmemelidir.
Seyreltilmiş filgrastim cam ve plastik malzemelere adsorbe edilebilir.
Bu tıbbi ürün, 6.6'da belirtilenler dışında diğer ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Biograstim sodyumdur çözüm ile izlenmemelidir.
Seyreltilmiş filgrastim, glikoz 50 mg / ml (%5) çözümünde seyreltilmediği süre cam ve plastik malzemelere adsorbe edilebilir.
Gerekirse, Biograstim %5 glikoz içinde seyreltilebilir.
Ml başına 0.2 MU'DAN (2 ݼg) daha düşük bir nihai konsantrasyona izleme herhangi bir zamanda önerilmez.
Çözüm, kullanımdan önce görsel olarak kontrol edilmelidir. Sadece parçacıksız şeff çözümleri kullanılmalıdır.
Ml başına 1.5 MU (15 ݼg) altındaki konsantrasyonlara seyreltilmiş filgrastim ile tedavi edilen hastalar için, insan serum albümini (HSA) 2 mg/mL'lik bir nihai konsantrasyona eklenmelidir.
Örnek: 20 mL'lik bir son enjeksiyon hacminde, 0.2 ml insan albüm çözümü Ph. Eur ile 30 MU'DAN (300 ݼg) daha az toplam filtreleme dozu verilmelidir. katma.
Biograstim koruucu içmez. Mikrobiyal kontaminasyon riski göz önüne alındığında, Biograstim şişeleri sadece tek kullanım içindir.
5 glikoz çözümü içinde seyreltilde, Biograstim cam ve PVC, poliolefin (polipropilen ve polietilen bir ko-polimer) ve polipropilen dahil olmak üzere çeşitli plastiklerle uyumludur.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Çözüm, kullanımdan önce görsel olarak kontrol edilmelidir. Sadece parçacıksız şeff çözümleri kullanılmalıdır.
Şırınganın kapağının iç kısmı kuru kauçuk (lateks) içerebilir. Latekse duyarlı kişiler Biograstim ile özel dikkat göstermelidir.
Donma'daki sıcaklıklara kazara maruz kalmak, filgrastim'in stabilitesini olumsuz yönde etkilemez.
Biograstim koruucu içmez. Mikrobiyal kontaminasyon riski göz önüne alındığında, Biograstim şırıngaları sadece tek kullanım içindir.
Uygulama önceliği seyreltme (Isteğe bağlı)
Gerekirse, Biograstim glikoz 50 mg / ml (%5) çözeltisi içinde görülebilir.
Herhangi bir zamanda < 0.2 MU / ml (2 ݼg / ml) nihai konsantrasyona izleme önerilmez.
Filgrastim ile tedavi edilen hastalar için < 1.5 mu/ml (15 ݼg/ml) konsantrasyonlarına seyreltilmiş, insan serum albümini (HSA) 2 mg/mL'lik bir nihai konsantrasyona eklenmelidir.
Örnek: 20 mL'lik son bir hacimde, 0.2 ml insan serum albümin 200 mg / ml ( ) çözüm Ph. Eur ile 30 Mu'dan (300 ݼg) daha az toplam filtreleme dozu verilmelidir. katma.
Glikoz 50 mg / ml (%5) çözümünde seyreltilde, filgrastim cam ve polivinilklor, poliolefin (polipropilen ve polietilen kopolimeri) ve polipropilen dahil olmak üzere çeşitli plastiklerle uyumludur.
Önceden doldurulmuş şırıngayı bir gün güvenlik görevlisi ile kullanım
Iğne güvenlik görevlisi, ığne çubuğu yaralanmasını tavsiye etmek için enjeksiyondan sonra ığneyi kapatır. Bu, şırınganın normal çalışmasını etkilemez. Tüm doz verilene ve piston daha fazla bastırılıncaya kadar pistonu yavaşça ve eşit bir şekilde bastır. Piston üzerindeki basınç korurken, şırıngayı hastadan çıkarır. Pistonu serbest bırakırken güvenlik görevlisi kapatacaktır.
Bir gün güvenlik görevlisi olmadan önce doldurulmuş şırınga kullanımı
Doz standart protokol göre uygulamanın.
Atık
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.