Dexafort (Dexamethasone)

Emilim ve dağıtım

Oral uygulamadan sonra, deksafort (deksametazon) mide ve ince bağrsakta hızlı ve neredeyse tamamendir. Biyoyararlanımı �-90'dır. Maksimum kan seviyelerine 60 ila 120 dakika arasında ulaşır. Deksafort'un (deksametazon) plazma albümlerine bağlanması doza bağlıdır. Çok yüksek dozlarda, en büyük kısım kanda serbest dolaşır. Hipoalbüminemi içinde (etkin) ılişkisiz oranındaazalma sağlandığı yüksek.

Biyotransformasyon

Yetişkinlerde Deksafort'un (deksametazon) ortalamadaki eleme yarışı 250 dakikadır (80 dakika). 36 saatten fazla uzun biyolojik yarı ömür nedeniyle, Deksafort'un (deksametazon) günlük sürekli uygulanması birikime ve aşırı dozlara yol açabilir.

Eleme

Eliminasyon büyük ölçekte serbest Dexafort (deksametazon) alkol formunda böbrektir. Deksafort (deksametazon) kısmen metabolize edilir, metabolitler esas olarak böbrekler tarafından glukuronatlar veya sülfatlar olarak atılır.

Börek ve karaciger yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğunun Deksafort (deksametazon) klirensi üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Bununla birlikte, ciddi karaciger hastalıklarında eleme yarısı ömür uzar.

Plazma konsantrasyonları, dozlamadan önce iki RVO, 6 aylık etkinlik çalışmasında ve 350 µg veya 700 µg deksametazon içeren tek bir intravitreal implantın intravitreal enjeksiyonunu takiben 7, 30, 60 ve 90. günlerde 21 hastanın bir alt kümesinden elden alındı. 350 µg doz grubu için plazma deksametazon konsantrasyon değerlerinin yüzünde doksan beşi ve 700 µg doz grubu için kantitatif alt sınıfı altındaydı (0.05 ng / mL). En yüksek plazma konsantrasyon değeri 0.700 µg grubundan bir denekte 094 ng / mL gözlendi. Plazma deksametazon konsantrasyonu, hastaların yaşı, vücut ağırlığı veya cinsiyeti ile ilişkisi görülüyordu

Kan plazmasındaki konsantrasyonlar, dozlamadan önce ve 1., 7. ve 21. günlerde ve 1. aylarda iki önemli dme çalışmasında hastaların bir alt grubundan elden alındı.5 ve 3 350 µg veya 700 µg deksametazon içeren tek bir intravitreal implantın intravitreal enjeksiyonundan sonra. 350 µg doz grubu için plazma deksametazon konsantrasyon değerlerinin yüzünde yüz ve 700 µg doz grubu için � kantitasyonunun alt sınırı altındaydı (0.05 ng / mL). En yüksek plazma konsantrasyon değeri 0.700 µg grubundan 1 denekte 102 ng / mL gözlendi. Plazma deksametazon konsantrasyonu, hastaların yaşı, vücut ağırlığı veya cinsiyeti ile ilişkisi görülüyordu.

ÖZURDEX'İN tek bir intravitreal enjeksiyonunu takiben 6 aylık bir maymun çalışmasında deksametazon vitreus mizah C_maksimum enjeksiyon sonrası 42.günde 100 ng / mL ve 91. gün 5.57 ng / mL ıdi. Deksametazon, enjeksiyondan 6 ay sonra vitreusta tespit edilebilir kaldı. Deksametazon konsantrasyonunun sırası retina > iris > siliyer gövde > vitreus mizahı > sulu mizah > plazma ıdi.

Bir in vitro metabolizma çalışması, [14C] - deksametazonun insan korneası, iris-siliyer gövde, koroid, retina, vitreus mizahı ve sklera dokuları ile 18 saat boyu inkübasyondan sonra metabolit gözlenmedi. Bu, tavşan ve maymun oküler metabolizma çalışmalarından elde edilen sonuçlarla tutarlıdır.

Deksametazon nihayetinde safra ve ilaçlarla atılabilen lipit ve suda çözünür metabolitlere metabolize edilir.

ÖZURDEX matrisi, basit hidroliz yolu ile yavaş yavaş laktik asit ve glikolik bir kenara ayrılır, daha sonra karbondioksitve suya ayrılır.

Deksametazon, yaklaşık190 dakika bir yarılma ömür ile oral uygulamadan sonra hızlı emir. Sistem etkilerine neden olmak için cilde ve göz topikal'dan sonra yeterli emilime meydan gelir. Plazmada deksametazon protein bağlanması diğer kortikosteroidlerin çoğundan daha azdır. Kortikosteroidler doku sıvılarına ve beyin omurilik sıvısına yayın, ancak önemli miktarlarda transplasental farklılık gösterilmemiştir. Kortikosteroidler karaciğerde, böbreklerde metabilize edilir ve ilaçlarla atılır. Metabolizma diğer kortikosteroidlere benzer. Göz için penetrasyonu önemli miktarlarda ortaya çıkar ve anterior segmentin enflamatuar hastalığında deksametazonun etkinliğine katkıda bulunur

Akut toksisite:

Farelerde ve sıcanlarda, LD₅₀ tek bir oral dozdan sonra Deksafort (deksametazon) için, ilk 7 GÜN içinde sırasıyla 16 g/kg vücut ağırlığı ve 3 g/kg vücut ağırlığı vardır. Tek bir subkutan dozun ardından, LD₅₀ farelerde 700 mg / kg'dan fazla vücut ağırlığı ve sıvılarda ilk 7 GÜN içinde yaklaşık 120 mg / kg vücut ağırlığı vardır.

21 günlük bir süre boyu, bu değerler azalır, bu da hormona bağlı immünosupresyonun neden olduğu ciddi bulaşıcı hastalıkların bir sonucu olarak yorumlanır.

Kronik toksisite:

İnsanlarda ve hayvanlarda kronik toksisite hakkında veri yoktur. Kortikoid kaynaklı zehirlenmeler bilinmemektedir. 1.5 mg / gün üzerindeki dozlarla uzun süreli tedavide, belirtgin istemeyen etkiler beklenebilir.

Mutajenik ve tümörojenik potansiyel:

Glukokortikoidler için mevcut çalışma bulguları klinik olarak ilgili genotoksik'e özel dair bir kanıt gösterememektedir.

Üreme toksisitesi:

Hayvan çalışmalarında, atlarda ve koyunlarda değil, bıçaklarda, farelerde, hamsterlerde, tavşanlarda, köpeklerde ve primatlarda yarış damaklarda gözlendi. Bazı durumlarda, bu farklılıklar merkezi sinir sistemi ve kalp kusurları ile birleştirildi. Primatlarda, maruz kaldıktan sonra beyindeki etkiler görüldü. Ayrıca, intrauterin büyük gecikebilir. Tüm bu etkiler yüksek dozlarda görülmüştür.

Klinik olmayan çalışmalardaki etkiler, sadece insan için maksimum doz aşan dozlarda gözlendi ve klinik kullanımı çok az ilgisi olduğunu gösterdi.

OZURDEX için mutajenlik, kanserojenlik, üreme veya gelişim toksisite verileri mevcut değildir. Deksametazonun topikal oftalmik uygulamadan sonra farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir.

Kontralateral difüzyonla sağlıklı/tedavi edilmemiş göz deksametazon maruzisi, implantın göz arka segmentinden sonra tavşanlarda gözlenmiştir.

Tavşanlarda deksametazon ile tekrarlanan topikal okullar güvenlik çalışmaları kortikosteroidlerin sistem etkilerini göstermiştir. Dexafort (deksametazon) önerildiği gibi kullanıldığında bu tür etkilerin olması beklenmemektedir.

Deksametazon, in vitro insan lenfosit testinde ve in vivo olarak fare mikro testinde topikal uygulamadan sonra elden daha yüksek dozlarda klasojenik. Deksafort (deksametazon) ile konvansyonel kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır.

Deksametazonun hayvan modellerinde teratojenik olduğu bulunmuştur. Deksametazon, yarım damak, intra-uterin büyüme geriliği ve beyin büyümesi ve gelişimi üzerindeki etkileri de dahil olmak üzere fetal gelişim anormalliklerini indükledi.

SPC'NİN diğer bölümlerine dahil edilenlere ek olarak, yeniden yazma ile ilgili başka klinik öncesi veriler yoktur.

Imha için özel anlar.

OZURDEX sadece tek kullanım içindir.

Her aplikatör sadece tek bir göz tedavisi için kullanılabilir.

Uygulama içeren folyo torbasının contası hasar görürse, uygulama kullanılmamalıdır. Folyo kese açıldıktan sonra aplikatör hemen kullanılmalıdır.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Damlak ucuna herhangi bir yüz dokunmayın, çünkü bu içeriği kirletebilir.

İlaç damlası herhangi bir nedenden dozu dozlandıktan sonra gözde tutulmazsa, başka bir damla damlatın.