Neulastim

Miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastaları

Neulastim'in klinik olarak anlamlı febril nötropeni insidansı ile ilişkili miyelosüpresif kanser ilaçları alan miyelosüpresif kanser ilaçları alan miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalarda febril nötropeni ile ortaya çıkan enfeksiyon insidansını azalttığı belirtilmektedir.

Neulastim, hematopoietik kök hücre nakli için periferik kan öncü hücrelerinin mobilizasyonu için endike değildir.

Akut radyasyon sendromunun hematopoietik subsindromu olan hastalar

Neulastim'in akut miyelosüpresif radyasyon dozlarına maruz kalan hastalarda sağkalımı arttırdığı gösterilmiştir.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:

• Mantar rüptürü
• Akut solunum sıkıntısı sendromu
• Şiddetli alerjik reaksiyonlar
• Akrilik alerjileri
• Orak hücre hastalıkları olan hastalarda kullanın
• Glomerülonefrit
• Lökositoz
• Kılcal sızıntı sendromu
• Malign hücreler üzerindeki tümör potansiyel büyüme uyarıcı etkileri

klinik çalışmaları gösterir

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Neulastim klinik çalışmalarının güvenlik verileri, yedi randomize klinik çalışmada Neulastim alan 932 hastaya dayanmaktadır. Nüfus 21 ila 88 yaşlarında ve% 92 kadındı. Etnik köken% 75 Kafkas,% 18 İspanyol,% 5 Siyah ve% 1 Asyalı idi. Meme (n = 823), akciğer ve toraks tümörleri (n = 53) ve lenfoma (n = 56) olan hastalara miyeloablatif olmayan sitotoksik kemoterapiden sonra Neulastim verildi. Çoğu hasta, 4 döngü boyunca kemoterapi döngüsü başına tek bir 100 mcg / kg (n = 259) veya tek bir 6 mg (n = 546) doz aldı.

Tablo 2'deki yan etkilerle ilgili aşağıdaki veriler, 21 günde bir 100 mg / m² dosetaksel alan metastatik veya metastatik olmayan meme kanseri olan hastalarda randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadan gelmektedir (Çalışma 3). Toplam 928 hasta 6 mg Neulastim (n = 467) veya plaseboya (n = 461) randomize edildi. Hastalar 21 ila 88 yaşlarında ve% 99 kadındı. Etnik köken% 66 Kafkas,% 31 İspanyol,% 2 Siyah ve <% 1 Asya, Kızılderili veya diğerleri idi.

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda pegfilgrastim kolunda hastaların ≥% 5'inde ve grup farkı ≥% 5 daha yüksek olan en yaygın yan etkiler kemik ağrısı ve ekstremitelerde ağrıdır.

Tablo 2: Neulastim hastalarında plasebo ile karşılaştırıldığında ≥% 5 daha yüksek insidans ile yan etkiler (Çalışma 3)

Lökositoz

Klinik çalışmalarda lökositoz (WBC> 100 x 10₉ / L) Neulastim alan miyeloid olmayan maligniteleri olan 932 hastanın% 1'inden azında gözlenmiştir. Klinik çalışmalarda lökositoza bağlı herhangi bir komplikasyon bildirilmemiştir.

İmmünojenisite

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. BIAcore testi, pegfilgrastim'e bağlanan antikorları tespit etmek için kullanılmıştır. Bu test için yaklaşık tespit limiti 500 ng / mL'dir. Metastatik meme kanseri olan hastaların yaklaşık% 6'sında (51/849) mevcut bağlanma antikorları tespit edilmiştir. Çalışmanın başlangıcında negatif olan pegfilgrastim ile tedavi edilen 521 denekten dördünde tedaviden sonra pegfilgrastim'e karşı bağlayıcı antikorlar gelişti. Bu 4 hastanın hiçbirinde hücre bazlı bir biyo-tahlil ile tespit edilen antikorları nötralize ettiğine dair kanıt yoktu.

Antikor oluşumunun kanıtı, testin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır ve bir testte gözlenen antikor pozitifliği insidansı, test metodolojisi, numune işleme, örnekleme zamanı, eşlik eden ilaç ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Neulastim'e karşı antikor insidansının diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Neulastim kullanılırken aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Şarbon ve splenomegali (genişlemiş dalak)
• akut solunum sendromu (ARDS)
• anafilaksi, döküntü ve ürtiker dahil alerjik reaksiyonlar / aşırı duyarlılık, genel eritem ve kızarma
• Orak hücre krizi
• Glomerülonefrit
• Lökositoz
• kılcal sızıntı sendromu
li>
• Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
• Tatlı sendrom (akut ateşli nötrofil dermatoz), kutanöz vaskülit

İnsanlarda hayvan verileri ve klinik veriler, pegfilgrastim maruziyeti ile etkinliğin bir yordayıcısı olarak şiddetli nötropeni süresi arasında bir korelasyon olduğunu göstermektedir. Neulastim dozlama çizelgesinin seçimi, şiddetli nötropeni süresinin azaltılmasına dayanır.

Miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastaları

Önerilen Neulastim dozu, kemoterapi döngüsü başına bir kez uygulanan tek bir 6 mg subkütan enjeksiyondur. 45 kg'dan hafif pediatrik hastalarda dozlama için bkz. Tablo 1. Sitotoksik kemoterapinin uygulanmasından 14 gün önce ve 24 saat sonra Neulastim uygulamayın.

Akut radyasyon sendromunun hematopoietik subsindromu olan hastalar

Önerilen Neulastim dozu, her biri bir haftada bir deri altından uygulanan her biri 6 mg'lık iki dozdur. 45 kg'dan hafif pediatrik hastalarda dozlama için bkz. Tablo 1. 2 G'den (Gy) fazla radyasyon seviyelerine şüpheli veya doğrulanmış maruziyetten sonra ilk dozu mümkün olan en kısa sürede uygulayın. İlk dozdan bir hafta sonra ikinci dozu verin.

Başlangıç tam kan sayımı (CBC) alın. Bir CBC kolayca bulunmuyorsa Neulastim uygulamasını geciktirmeyin. Sağlık otoritelerinden gelen bilgilere, varsa biyodozimetriye veya kusma veya lenfosit tükenme kinetiğini kullanma zamanı gibi klinik bulgulara dayanarak hastanın emilen radyasyon dozunu (D.H. radyasyona maruz kalma derecesi) tahmin edin.

Yönetim

Neulastim, manuel kullanım için veya önceden doldurulmuş tek bir şırınga ile paketlenmiş Neulastim için vücut üstü enjektör ile kullanım için önceden doldurulmuş tek bir şırınga yoluyla deri altından uygulanır. Akut radyasyon sendromunun hematopoetik alt sendromu olan hastalar için vücut üstü enjektörün Neulastim için kullanılması önerilmez. Neulastim için vücut üstü enjektör kullanımı pediyatrik hastalarda araştırılmamıştır.

Kullanmadan önce kutuyu buzdolabından çıkarın ve Neulast'ı önceden doldurulmuş şırıngada oda sıcaklığında en az 30 dakika bekletin. Oda sıcaklığında 48 saatten fazla kalan önceden doldurulmuş şırıngayı atın.

Uygulamadan önce, parenteral ilaçları (hazır şırınga) partikül ve çözelti ve kap izin veriyorsa renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edin. Renk değişikliği veya parçacıklar gözlenirse Neulastim uygulamayın.

Önceden doldurulmuş şırıngalardaki iğne kapağı kuru doğal kauçuk (lateksten yapılmış) içerir; Lateks alerjisi olan kişiler bu ürünleri vermemelidir.

45 kg'dan hafif pediatrik hastalar

Neulastim önceden doldurulmuş şırınga, 0.6 mL'nin (6 mg) altındaki dozların doğrudan uygulanması için tasarlanmamıştır. Şırınganın hastalara doğrudan uygulanması için Neulastim dozlarını 0.6 mL'nin (6 mg) altında ölçmek için gerekli mezuniyet işaretleri yoktur. Bu nedenle, olası doz hatası nedeniyle 0.6 mL'den (6 mg) daha düşük bir doza ihtiyaç duyan hastalara doğrudan uygulama önerilmez. Bkz. Tablo 1.

Tablo 1: 45 kg'dan hafif pediatrik hastalarda Neulastim dozu

Neulastim için vücut enjektörü için özel talimatlar

Bir doktor vücuttaki enjektörü Neulastim ile önceden doldurulmuş şırınga ile doldurmalı ve daha sonra Neulastim için vücut üstü enjektörü hastanın cildine (göbek veya kol destekli) uygulamalıdır. Kolun arkası sadece Neulastim için vücut enjektörünün durumunu izlemek için bir bakıcı mevcutsa kullanılabilir. Neulastim için vücut enjektörünün hastanın cildine uygulanmasından yaklaşık 27 saat sonra Neulastim yaklaşık 45 dakika serbest bırakılır. Bir sağlık hizmeti sağlayıcısı, Neulastim için vücut enjektörü sitotoksik kemoterapinin uygulanmasından 24 saat sonra olmadığı sürece, sitotoksik kemoterapi uygulamasıyla aynı gün Neulastim için vücut enjektörünün uygulanmasını başlatabilir.

Neulastim onpro'da önceden doldurulmuş şırınga birlikte paketlenmiş ve perakende; kit sadece Neulastim için vücut enjektörü ile kullanılabilir. Önceden doldurulmuş şırınga, Neulastim için vücut enjektörü tarafından teslimat sırasında sıvı kaybını telafi etmek için ek bir çözelti içerir. Manuel subkütan enjeksiyon için Neulastim Onpro kiti ile doldurulmuş önceden doldurulmuş şırınga kullanılırsa, hasta aşırı doz alır. Neulastim için vücut üstü enjektör ile manuel kullanım için önceden doldurulmuş tek doz şırınga kullanılırsa, hasta önerilen dozdan daha azını alabilir.

Neulastim için vücut enjektörü ile paketlenmiş Neulastim önceden doldurulmuş şırınga dışında bir ilaç dağıtmak için Neulastim için vücut enjektörünü kullanmayın.

Neulastim için vücut üstü enjektör, kol veya karın üzerindeki bozulmamış, tahriş olmamış cilde uygulanmalıdır.

Neulastim yetmezliği veya sızıntısı için vücut üstü enjektör nedeniyle kaçırılan bir doz oluşabilir. Hasta bir dozu kaçırırsa, manuel kullanım için önceden doldurulmuş tek bir şırınga ile tespit edildikten sonra mümkün olan en kısa sürede yeni bir doz uygulanmalıdır.

Uygulama hakkında tam bilgi Neulastim için vücut enjektörünün kullanım talimatlarında bulunabilir.

Uygulama ile ilgili hastalar için tavsiye Neulastim için vücut üstü enjektör hakkında

Neulastim için vücut enjektörünü kullandıktan sonra 26-29 saat boyunca seyahat, sürüş veya ağır makine kullanımı gibi aktivitelerden kaçınmaları için hastalara tavsiyede bulunun (45 dakikalık teslimat süresi artı teslimattan bir saat sonra). Hastaların ilk kullanım için yakın bir bakıcısı olmalıdır.

Hastaya hastanın kullanım talimatlarında verilen doz verme bilgilerini bildirin. Neulastim'in doz dağıtımının ne zaman başladığını ve tam doğum için vücut üstü enjektörün nasıl izleneceğini anladığınızdan emin olmak için hasta eğitimi sunun. Hastaların Neulastim için vücut enjektörünün arıza belirtilerini nasıl göreceklerini anladıklarından emin olun.

Pegfilgrastim veya filgrastime karşı ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalara Neulastim vermeyin.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Mantar kırığı

Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere şarbon, Neulastim uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir. Neulastim aldıktan sonra sol üst karın veya omuzda ağrı bildiren hastalarda genişlemiş bir dalak veya dalak rüptürü derecelendirin.

Akut solunum sıkıntısı sendromu

Neulastim alan hastalarda akut atemnot sendromu (ARDS) ortaya çıkabilir. ARDS'de Neulastim aldıktan sonra ateş ve akciğer infiltratları veya nefes darlığı gelişen hastaları derecelendirin. ARDS hastalarında Neulastim'i kesin .

Şiddetli alerjik reaksiyonlar

Neulastim alan hastalarda anafilaksi dahil şiddetli alerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Bildirilen olayların çoğu ilk maruziyette meydana geldi. Anafilaksi dahil alerjik reaksiyonlar, ilk anti-alerjik tedaviyi durdurduktan sonraki günler içinde tekrarlayabilir. Şiddetli alerjik reaksiyonları olan hastalarda Neulastim'i kalıcı olarak sonlandırın. Neulastim'i pegfilgrastim veya filgrastime karşı ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalara uygulamayın.

Akrilik alerjileri

Neulastim için vücut enjektörü akrilik yapıştırıcı kullanır. Akrilik yapıştırıcılara reaksiyon gösteren hastalarda, bu ürünün kullanımı önemli bir reaksiyona yol açabilir.

Orak hücre hastalıkları olan hastalarda kullanın

Neulastim alan orak hücre bozuklukları olan hastalarda şiddetli orak hücre krizleri oluşabilir. Pegfilgrastim'in ana bileşiği olan filgrastim alan orak hücre bozuklukları olan hastalarda şiddetli ve bazen ölümcül orak hücre krizleri ortaya çıkabilir.

Glomerülonefrit

Neulastim alan hastalarda glomerülonefrit meydana gelmiştir. Tanılar azotemi, hematüri (mikroskopik ve makroskopik), proteinüri ve böbrek biyopsisine dayanıyordu. Genel olarak, glomerülonefrit olayları Neulastim'in dozunun azaltılması veya kesilmesinden sonra düzeldi. Glomerülonefritten şüpheleniliyorsa, nedene göre değerlendirin. Nedensellik muhtemelse, Neulastim'i azaltmayı veya kesintiye uğratmayı düşünün.

Lökositoz

100 x 10 beyaz kan hücreleri (WBC)₉ / Pegfilgrastim alan hastalarda L veya daha fazla gözlenmiştir. Pegfilgrastim tedavisi sırasında tam kan sayımının (CBC) izlenmesi önerilir.

Kılcal sızıntı sendromu

Neulastim dahil G-CSF uygulamasından sonra kılcal sızıntı sendromu bildirilmiştir ve hipotansiyon, hipalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterizedir. Bölümler sıklık ve ciddiyet bakımından farklılık gösterir ve tedavi ertelenirse hayatı tehdit edebilir. Kılcal sızıntı sendromu belirtileri gelişen hastalar yakından izlenmeli ve yoğun kullanımı içerebilecek standart semptomatik tedavi verilmelidir.

Tümör büyümesi potansiyeli Malign hücreler üzerindeki uyarıcı etkiler

Pegfilgrastim ve filgrastimin çalıştığı granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) reseptörü, tümör hücre hatlarında bulundu. Pegfilgrastim'in miyeloid maligniteler ve miyelodisplazi dahil olmak üzere her tür tümör için bir büyüme faktörü olarak hareket etme olasılığı, pegfilgrastim'in onaylanmadığı hastalıklar göz ardı edilemez.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ).

Neulastim ile aşağıdaki riskler ve potansiyel riskler konusunda hastalara tavsiyelerde bulunun:

• Splenen rüptürü ve splenomegali
• Akut solunum sıkıntısı sendromu
• Şiddetli alerjik reaksiyonlar
• Orak hücre krizi
• Glomerülonefrit
• Kılcal sızıntı sendromu

Akut miyelosüpresif radyasyon dozlarına maruz kalan hastaları bilgilendirin (akut radyasyon sendromunun hematopoietik subsindromu) Neulastim ile bu endikasyon için etkinlik çalışmalarının insanlarda etik ve fizibilite nedenleriyle yapılamadığını ve bu başvurunun onaylanmasının hayvanlar üzerinde yapılan etkililik çalışmalarına dayandığını belirtmiştir.

Neulastim'i uygulayan hastaları tanımlamak için aşağıdaki tipte tek doz önceden doldurulmuş şırıngayı kullanın

• kullanım talimatlarını takip etmek önemlidir.
• Şırıngaların yeniden kullanılması tehlikesi.
• Kullanılmış şırıngaların uygun şekilde atılması için yerel gerekliliklere uyumun önemi.

Hastalara Neulastim için vücut üstü enjektör kullanma konusunda tavsiyelerde bulunun:

• hasta bilgilerini ve hasta talimatlarını hasta ile birlikte kullanmak için gözden geçirin ve talimatları hastaya iletin.
• Hastayı hastanın kullanım talimatlarındaki doz verme bilgilerine yönlendirin.
• hastaya Neulastim'in dozunun ne zaman başladığını ve dozun ne zaman tamamlanması gerektiğini söyleyin.
• Hastaya Neulastim'in ciddi alerjik reaksiyonlar yaşayabileceğini söyleyin. Hastaların ilk kullanım için yakın bir bakıcısı olmalıdır. Hastalar, Neulastim doğumundan yaklaşık 45 dakika sonra ve doğumdan bir saat sonra vücut üstü enjektörünü Neulastim için yeterince izleyebilecekleri bir yerde olmayı planlamalıdır. Neulastim için vücut üstü enjektörü kullandıktan sonra hastaya 26-29 saat boyunca ağır makine kullanmamasını, sürmemesini veya kullanmamasını tavsiye edin.
• Neulastim için vücut enjektörü kolun arkasına yerleştirildiğinde, hastaya Neulastim için vücut enjektörünü izlemek için bir bakıcı bulunması gerektiğini hatırlatın.
• bir hasta doktoru Neulastim problemleri için vücut üstü enjektör için çağırırsa, doktorun 1-800-772-6436 numaralı telefondan Amgen'i araması önerilir.
• Hastayı bilgilendirin:
  • Neulastim için vücut enjektöründeki durum ışığı kırmızı yanıp sönerse derhal doktorunuzu arayın (bkz Hastanın kullanım talimatları ).
  • Neulastim için vücut enjektörünün sıvı ile doymuş olup olmadığını veya damlayıp damlamadığını doktorunuza söyleyin, çünkü bu yetersiz veya kaçırılmış bir doza yol açan önemli ürün sızıntısının bir işareti olabilir (bkz Hastalar için kullanım talimatları ).
  • potansiyel sızıntıların daha iyi tespit edilmesini sağlamak için doz dağıtımının başlamasından yaklaşık son 3 saat önce Neulastim için vücut enjektörünü kuru tutmak.
  • Neulastim için vücut enjektörünün sadece 41 ° C ° F ile 104 ° F (5 ° C-40 ° C) arasındaki sıcaklıklara maruz kalması gerektiğini
  • Neulastim için vücut enjektörünü cep telefonları, kablosuz telefonlar, mikrodalga fırınlar ve diğer yaygın cihazlar gibi elektrikli cihazlardan en az 4 inç uzakta tutmak. Neulast için vücut üstü enjektöre uyulmaması en azından bu önerilen mesafe operasyonları etkileyebilir ve kaçırılan veya eksik Neulastim dozu ile sonuçlanabilir.
  • Neulastim'i çıkarmak için vücut enjektöründen sonra iğne açığa çıkarsa, Neulastim için kullanılan vücut enjektörünü kazara iğne çubuğundan kaçınmak için keskin bir atma kabına yerleştirin ve derhal doktorunuzu arayın.
  • yeşil ışıktan sonra Neulastim için vücut üstü enjektörünü sürekli olarak çıkarmak ve Neulastim için kullanılan vücut üstü enjektörü keskin bir bertaraf kabına yerleştirmek (bkz Hastalar için kullanım talimatları).
• Hastayı tavsiye edin:
  • Neulastim için vücut enjektörü tam doz verilmeden önce çözülürse Neulastim için vücut enjektörünü tekrar uygulamayın ve derhal doktorunuzu arayın.
  • Neulastim için vücut enjektörünü itmekten kaçının veya Neulastim için vücut enjektörünü vücuttan çıkarın.
  • Neulastim tıbbi olmayan görüntüleme muayeneleri için vücut enjektörünü askıya almak, ör. X-ışını taraması, MRI, BT taraması, hiperbarik odalar gibi ultrason ve oksijen açısından zengin ortamlar Hasar ve hasta yaralanmasında yeni yük için vücut enjektörünü önlemek için.
• Aşağıdakilerden kaçınmasını hastaya tavsiye edin:
  • X-ışını taramalarını kaldırın ve bunun yerine manuel bir alkış isteyin; alkış işlemi sırasında Neulastim için vücut enjektörünün çıkarılmasını önlemek amacıyla bakım uygulamak için manuel alkış talep etmeyi seçen hastalara hatırlatın.
  • Neulastim için vücut enjektöründe uyku veya Neulastim için vücut enjektöründe uygulama basıncı, çünkü bunlar Neulastim performansı için vücut enjektörünü etkileyebilir.
  • Neulastim için vücut losyonları, kremler, yağlar ve temizlik maddelerini vücut enjektörüne yakınlaştırın, çünkü bu ürünler yapıştırıcıyı gevşetebilir.
  • jakuziler, jakuziler veya saunalar kullanın ve vücuttaki enjektörü doğrudan güneş ışığında yeni yüklere maruz bırakmaktan kaçının, çünkü bunlar ilacı etkileyebilir.
  • tam doz tamamlanmadan önce Neulastim yapıştırıcısı için geri çekilme veya rahatsız edici vücut üstü enjektör.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Pegfilgrastim ile hiçbir kanserojenlik veya mutajenez çalışması yapılmamıştır.

Pegfilgrastim, önerilen insan dozundan (vücut yüzeyine göre) yaklaşık 6 ila 9 kat daha yüksek kümülatif haftalık dozlarda erkek veya dişi sıçanlarda üreme performansı veya doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.

Üreme ve gelişimsel toksikoloji

Hamile tavşanlar organogenez sırasında her gün deri altından pegfilgrastim ile dozlanmıştır. Kümülatif dozlarda, yaklaşık insan dozundan önerilen insan dozunun yaklaşık 4 katına kadar (vücut yüzeyine göre) teslim, tedavi edilen tavşanlar anne gıda tüketiminde azalma olduğunu gösterdi, annenin kilo kaybı ve fetüsün vücut ağırlığının azalması ve fetal kafatasının gecikmiş kemikleşmesi; ancak, her iki çalışmadan elde edilen yavrularda yapısal anormallik gözlenmemiştir. İmplantasyon sonrası ve spontan düşük insidansında (pebeliklerin yarısından fazlası) önerilen insan dozunun yaklaşık 4 katı kümülatif dozlarda gözlendi ve hamile tavşanlar önerilen insan dozuna maruz kaldığında gözlenmedi.

Gebeliğin aşağıdaki aşamalarında önerilen insan dozunun yaklaşık 10 katına kadar kümülatif dozlarda pegfilgrastim alan hamile sıçanlarda üç çalışma yapılmıştır: organogenez sırasında, çiftleşmeden gebeliğin ilk yarısına ve ilk üç aylık dönemden doğum ve emzirmeye kadar . Hiçbir çalışma fetal kayıp veya yapısal malformasyon kanıtı gözlemlememiştir. Önerilen insan dozunun yaklaşık 3 ve 10 katı kümülatif dozlar, emzirmenin sonunda değerlendirilen tedavi edilen annelerin fetüslerinde (hamileliğin sonunda kanıtlanmış ancak artık yavrularda bulunmayan) geçici dalgalı kaburga belirtileri ile sonuçlanmıştır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Pegfilgrastim embriyotoksikti ve önerilen insan dozunun yaklaşık dört katı (vücut yüzeyine göre) kümülatif doz alan hamile tavşanlarda gebelik kaybında artış vardı. Bu dozlarda maternal toksisite belirtileri meydana geldi. Neulastim hamilelik sırasında sadece annenin potansiyel yararı fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hayvan üreme çalışmalarında, hamile tavşanlar önerilen insan dozunun (vücut yüzeyine dayanarak) yaklaşık dört katı kümülatif dozlarda pegfilgrastim aldığında, embriyoletali ve spontan düşükler artmıştır. Maternal toksisite belirtileri (vücut ağırlığı kazancında azalma / besin tüketimi) ve fetal kiloda azalma, yaklaşık olarak önerilen insan dozu olan (vücut yüzeyine dayanarak) maternal dozlarda meydana geldi. Tavşan yavrularında test edilen herhangi bir dozda yapısal anormallikler gözlenmedi. Kümülatif pegfilgrastim dozları alan hamile sıçanların yavrularında, önerilen insan dozunun yaklaşık on katı (vücut yüzeyine dayanarak) üreme / gelişimsel toksisite kanıtı yoktu.

Emziren anneler

Pegfilgrastim'in anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Diğer rekombinant G - CSF ürünleri anne sütüne zayıf bir şekilde atılır ve G-CSF yenidoğanlarda oral olarak emilmez. Hemşirelik bir kadına verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Neulastim'in güvenliği ve etkinliği pediyatrik hastalarda belirlenmiştir. Pazarlama sonrası gözetim ve bilimsel literatürün gözden geçirilmesine dayanarak, yetişkinler ve pediatrik hastalar arasında genel bir güvenlik farkı bulunmamıştır.

Kemoterapiye bağlı nötropenili pediatrik hastalarda Neulastim kullanımı, sarkomlu pediatrik hastalarda ek farmakokinetik ve güvenlik verileri olan yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrollü çalışmalara dayanmaktadır.

Akut miyelosüpresif radyasyon dozlarına maruz kalan pediyatrik hastalarda sağkalımı arttırmak için Neulastim kullanımı, hayvanlarda etkinlik çalışmalarına ve miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastalarında Neulastim kullanımını destekleyen klinik verilere dayanmaktadır. Neulastim'in etkinlik çalışmaları etik ve pratik nedenlerle akut radyasyon sendromu olan kişiler üzerinde gerçekleştirilemedi. Nüfus modellemesi ve simülasyon sonuçları, her hafta uygulanan iki doz Neulastim'in (Tablo 1), her hafta iki 6 mg olan yetişkinlerde karşılaştırılabilir pediatrik hastalara maruz kalma sunduğunu göstermektedir - Doz alın.

Geriatrik uygulama

Klinik çalışmalarda Neulastim alan 932 kanser hastasından 139'u (% 15) 65 yaş ve üstü ve 18'i (% 2) 75 yaş ve üzerindeydi. 65 yaş ve üstü hastalar ile genç hastalar arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliğinin pegfilgrastim'in farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda pegfilgrastim doz ayarlaması gerekli değildir.

Tek veya çoklu dozlarda güvenli bir şekilde uygulanabilen maksimum Neulastim miktarı belirlenmemiştir. 8 sağlıklı gönüllüye ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan 3 hastaya ciddi yan etkileri olmayan bireysel subkütan dozlar 300 mcg / kg uygulanmıştır. Bu hastalarda ortalama maksimum mutlak nötrofil sayısı (ANC) 55 x 10 görülmüştür₉/ L, karşılık gelen ortalama maksimum WBC değeri 67 x 10'dur₉ / L. Gözlenen mutlak maksimum ANC sahtekarlığı 96 x 10₉ / L, karşılık gelen gözlemlenen mutlak maksimum WBC değeri 120 x 10'dur₉ Lökositoz süresi 6 ila 13 gün arasındaydı. Neulastim kaynaklı lökositozlu semptomatik kişilerin tedavisinde lökoferezin etkinliği araştırılmamıştır.

379 kanser hastasında pegfilgrastim'in farmakokinetiği araştırılmıştır. Pegfilgrastim'in farmakokinetiği doğrusal değildi ve doz arttıkça klerens azaldı. Nötrofil reseptör bağlanması pegfilgrastim klerensinin önemli bir parçasıdır ve serum klerensi doğrudan nötrofil sayısı ile ilişkilidir. Nötrofil sayısına ek olarak, vücut ağırlığı bir faktör gibi görünüyordu. Vücut ağırlığı daha yüksek olan hastalar, vücut ağırlığı için normalleştirilmiş bir doz aldıktan sonra pegfilgrastim'e daha yüksek sistemik maruziyete sahipti. Pegfilgrastim'in farmakokinetiğinde büyük bir değişkenlik gözlenmiştir. Neulastim'in yarılanma ömrü subkütan enjeksiyondan 15 ila 80 saat sonraydı. Sağlıklı kişilerde, pegfilgrastim'in farmakokinetiği, Neulastim için vücut enjektörüne kıyasla manuel önceden doldurulmuş bir şırınga yoluyla deri altından uygulandığında karşılaştırılabilirdi.