Arcapta

Arcapta Neohaler

Apresentações E Dosagens

Pó para inalação:

75 mcg: cápsula de gelatina dura com código de produto Negro " IDL 75 " acima de uma barra impressa num dos lados da cápsula e do Logótipo impresso em lado.

75 mcg ARCAPTA NEOHALER contém ARCAPTA (pó para inalação de indacaterol) cápsulas acondicionadas em blister de alumínio cartões, um inalador NEOHALER e um guia de medicação aprovado pela FDA.

Dose unitária (embalagem blister), caixa de 30 (5 blisters com 6 cápsulas cada) NDC 0078-0619-15

O inalador de NEOHALER consiste numa tampa protectora branca e uma base com aplicador bucal, câmara da cápsula e dois botões de pressão vermelhos translúcidos.

Armazenagem e manuseamento

Conservar EM local seco a 25 ° C( 77 ° F), excursões autorizadas 15-30 ° C (59-86° F).

75 mcg: proteger a cápsula da luz e da humidade.

• As cápsulas de ARCAPTA devem ser utilizadas com o inalador de NEOHALER. apenas. O inalador de NEOHALER não deve ser utilizado com quaisquer outras viagens cápsulas.
• As cápsulas devem ser sempre conservadas no blister e apenas retirar do blister imediatamente antes de utilizar.
• Utilizar sempre o novo inalador NEOHALER fornecido com cada novo receita. Manter fora do alcance das crianças.

Dados sobre o fabricante: N. D. revisto: 09/2012

Tratamento de manutenção da DPOC

ARCAPTA NEOHALER é um beta de longa duração de Acção.₂- agonista indicado tratamento broncodilatador de manutenção a longo prazo, uma vez por dia, do fluxo de ar obstrução em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)), incluindo bronquite crónica e / ou enfisema.

Limitações importantes da utilização

ARCAPTA NEOHALER não está indicado no tratamento de doenças agudas. deterioração da doença pulmonar obstrutiva crónica.

ARCAPTA NEOHALER não está indicado no tratamento da asma. O a segurança e eficácia do ARCAPTA NEOHALER na asma não foram estabelecido.

NÃO ENGULA AS CÁPSULAS DE ARCAPTA

PARA UTILIZAÇÃO APENAS COM O DISPOSITIVO NEOHALER

APENAS PARA INALAÇÃO POR VIA ORAL

As cápsulas de ARCAPTA não devem ser engolidas como previsto. não se obtêm efeitos nos pulmões. O conteúdo das cápsulas de ARCAPTA é apenas para inalação oral e só deve ser utilizado com o dispositivo NEOHALER.

A dose recomendada de ARCAPTA NEOHALER é uma vez por dia. inalação do conteúdo de uma cápsula de arcapta de 75 mcg utilizando o NEOHALER inalador.

ARCAPTA NEOHALER deve ser administrado uma vez por dia todos os dias à mesma hora do dia, apenas por via oral inalada. Se uma dose for esquecida, a dose seguinte deve ser tomada assim que se lembrar. Não utilize ARCAPTA NEOHALER mais de uma vez a cada 24 horas.

As cápsulas de ARCAPTA devem ser sempre conservadas no blister, e apenas removido imediatamente antes da utilização. Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos. doentes idosos, doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, ou doentes com insuficiência renal.

Não existem dados disponíveis para indivíduos com insuficiência hepática grave. imparidade.

Todos os LBA estão contra-indicados em doentes com asma sem utilização de um medicamento de controlo da asma a longo prazo.. ARCAPTA NEOHALER não está indicado para o tratamento da asma.

ARCAPTA NEOHALER está contra-indicado em doentes com antecedentes de hipersensibilidade ao indacaterol ou a qualquer um dos componentes..

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Morte Relacionada Com A Asma

• Dados de um grande estudo controlado com placebo na asma os agentes mostram que beta de acção prolongada₂- os agonistas adrenérgicos podem aumentar a risco de morte relacionada com a asma. Não existem dados disponíveis para determinar se a a taxa de morte em dias com DPOC é acumulada pela beta de ação prolongada.₂- adrenérgica agonista.
• Um estudo de 28 semanas controlado por placebo dos EUA, que comparou a segurança de outro lado lado beta de longa duração₂- agonista adrenérgico (salmeterol) com o placebo, dada um Adicionado à terapêutica habitual para a asma, mostrou um aumento da dose de mortes relacionadas com a asma em doentes tratados com salmeterol (13 / 13.176 em doentes tratados com salmeterol vs. 3 / 13, 179 em doentes tratados com placebo, RR 4, 37, IC 95% 1, 25, 15, 34). O risco aumentado de morte relacionada com a asma é considerado como um risco aumentado de efeito de classe do beta de acção prolongada₂- agonistas adrenérgicos, incluindo ARCAPTA NEOHALER. Não existe um estado adequado para determinar se a taxa de a morte aumenta em dias tratados com ARCAPTA NEOHALER. decorador. A segurança e eficácia do ARCAPTA NEOHALER em doentes com asma não foram estabelecidas. ARCAPTA NEOHALER não está indicado para o tratamento de asma..
• Os factos graves relacionados com a asma, incluindo a morte, foram foi notificada em estudos clínicos com ARCAPTA NEOHALER. A dimensão estes estudos não foram adequados para quantificar com precisão as diferenças na asma grave taxas de exacerbação entre os grupos de tratamento..

Deterioração da doença e episódios agudos

ARCAPTA NEOHALER não deve ser iniciado em doentes com a deterioração aguda da DPOC, que pode ser uma condição potencialmente fatal. ARCAPTA O NEOHALER não foi estudado em doentes com DPOC em deterioração aguda. O a utilização de ARCAPTA NEOHALER neste contexto é inadequada.

ARCAPTA NEOHALER não deve ser utilizado no alívio de sintomas agudos. sintomas, isto é, como terapêutica de emergência para o tratamento de episódios agudos de broncospasmo. ARCAPTA NEOHALER não foi estudado no alívio de sintomas agudos. os sintomas e doses adicionais não devem ser utilizados para esse efeito. Sintomas agudos deve ser tratado com um beta de acção curta inalado₂-agonista.

Ao iniciar o tratamento com ARCAPTA NEOHALER, os doentes que foram tomar beta de acção curta inalado₂- agonistas em uma base regular (por exemplo, quatro ) deve ser instruído para descontinuar o uso regular destes medicamentos. e use-os apenas para alívio sintomático dos sintomas respiratórios agudos. Quando ao prescrever ARCAPTA NEOHALER, o profissional de saúde deve também prescrever beta de acção curta, inalado₂- agonista e instrua o doente sobre como deve ser usado. Aumentar beta inalado₂- o uso de agonistas é um sinal de deterioração doença para a qual estão indicados cuidados médicos imediatos.

A DPOC pode deteriorar-se acentuadamente durante um período de horas ou cronicamente durante vários dias ou mais. Se ARCAPTA NEOHALER já não controlar os sintomas de broncoconstrição, ou o paciente é inalado, de curta duração Beto₂- agonista torna-se menos eficaz ou o doente necessita de mais inalação de beta de acção curta₂- agonista do que o habitual, estes podem ser marcadores da deterioração do doenca. Neste contexto, uma reavaliação do paciente e do tratamento COPD o regime deve ser iniciado imediatamente. Aumento da dose diária de ARCAPTA NEOHALER para além da dose recomendada não é apropriado nesta situação.

Utilização excessiva de ARCAPTA NEOHALER e utilização com outros Beta De Acção Prolongada₂-Agonista

Tal como com outros beta inalados₂- medicamentos adrenérgicos, ARCAPTA O NEOHALER não deve ser utilizado com maior frequência, em doses superiores às recomendadas, ou em associação com outros medicamentos contendo beta de acção prolongada₂- agonistas, como um a sobredosagem pode resultar. Efeitos cardiovasculares clinicamente significativos e foram notificados casos fatais associados à utilização excessiva de inalados drogas simpaticomiméticas.

Reacções De Hipersensibilidade Imediata

Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade imediata após administração de ARCAPTA NEOHALER. Se sinais sugestivos de reacções alérgicas (por ex. dificuldades respiratórias ou deglutição, inchaço da língua, lábios e face, urticária, erupção cutânea), ARCAPTA NEOHALER deve ser interrompido imediatamente e terapia alternativa instituída.

Broncospasmo Paradoxal

Tal como com outros beta inalados₂- agonistas, ARCAPTA NEOHALER pode produzir broncospasmo paradoxal que pode ser fatal. Se paradoxal se ocorrer broncospasmo, o tratamento com ARCAPTA NEOHALER deve ser imediatamente interrompido e terapia alternativa instituída.

Efeitos Cardiovasculares

ARCAPTA NEOHALER, como outros beta₂- agonistas, podem produzir um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns doentes, conforme avaliado por aumento da frequência cardíaca, pressão arterial sistólica ou diastólica ou sintomas. Se estes efeitos ocorrem, ARCAPTA NEOHALER pode necessitar de ser interrompido. Alem, foi relatado que os agonistas beta produzem alterações no ECG, tais como achatamento de onda T, prolongamento do intervalo QTc e depressão do segmento ST, embora se desconheça o significado clínico destes resultados. Assim, ARCAPTA NEOHALER, tal como outras aminas simpaticomiméticas, deve ser utilizado com precaução em doentes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência, arritmias cardíacas e hipertensão

Condições Coexistentes

ARCAPTA NEOHALER, tal como outras aminas simpaticomiméticas, deve ser utilizado com precaução em doentes com perturbações convulsivas ou tirotoxicose, e em doentes que são invulgarmente sensíveis às aminas simpaticomiméticas. Dose da beta relacionada₂- o agonista albuterol, quando administrado por via intravenosa, tem foram notificados casos de agravamento de diabetes mellitus pré-existente e cetoacidose.

Hipocaliemia e hiperglicemia

Beto₂- medicamentos agonistas podem produzir efeitos hipocaliemia em alguns doentes, possivelmente através de manobras intracelulares, que tem potencial para produzir efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição do potássio sérico é geralmente transitória, embora não requer suplementação. Inalação de doses elevadas de beta₂- adrenérgica os agonistas podem produzir aumentos da glucose plasmática.

Diminuição clinicamente notável do potássio sérico ou alterações a glucose sanguínea foi pouco frequente durante estudos clínicos com longa duração. administração de ARCAPTA NEOHALER com taxas semelhantes às do placebo controlo. ARCAPTA NEOHALER não foi investigado em doentes com diabetes Melito não está bem controlado.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Ver Rotulagem aprovada pela FDA para Doenças (Guia de medicamentos))

Morte Relacionada Com A Asma

Os doentes devem ser informados de que o LABA, tal como o ARCAPTA NEOHALER, aumentar o risco de morte relacionada com a asma. ARCAPTA NEOHALER não é indicado para o tratamento da asma.

Instruções para administrar ARCAPTA NEOHALER

É importante que os pacientes entendam como corretamente administrar as cápsulas de ARCAPTA utilizando o dispositivo NEOHALER. Os doentes devem ser instruídos para que: As cápsulas de ARCAPTA só devem ser administradas através do dispositivo NEOHALER e da O dispositivo NEOHALER não deve ser utilizado para administrar outros medicamentos. O o conto das cápsulas de ARCAPTA destino-se apenas a unificação oral e não deve ser devorar.

As cápsulas de ARCAPTA devem ser sempre conservadas em blisters selados. Apenas uma cápsula de ARCAPTA deve ser removida imediatamente antes da utilização, ou a eficácia pode ser reduzida. Cápsulas adicionais de ARCAPTA expostas a: o ar (ou seja, não destinado a utilização imediata) deve ser eliminado.

Não para sintomas agudos

ARCAPTA NEOHALER não se destina a aliviar sintomas agudos ou exacerbações de DPOC e doses adicionais não devem ser utilizadas para esse efeito. Os sintomas agudos devem ser tratados com um beta de acção curta inalado.₂-agonista como o albuterol. (O prestador de cuidados de saúde deve fornecer ao doente tais medicamentos e instrua o doente na forma como deve ser utilizado.)

Os doentes devem ser instruídos no sentido de notificarem o seu médico. imediatamente se sentirem alguma das seguintes situações::

• Agravamento dos sintomas
• Diminuição da eficácia de beta de acção curta inalado₂- agonista
• Necessidade de mais informações do que o habitual de inalados, beta de acção curta₂- agonista
• Diminuição significativa da função pulmonar, tal como descrito pelo medico.

Os doentes não devem interromper a terapêutica com ARCAPTA NEOHALER sem orientação médica / profissional uma vez que os sintomas podem reaparecer após a interrupção.

Não Utilize Beta De Acção Prolongada Adicional.₂-Agonista

Doentes que têm estado a tomar beta de acção curta inalado₂-agonista de forma regular, deve ser aconselhado a interromper a utilização regular destes medicamentos. use-os apenas para o alívio sintomático dos sintomas agudos.

Quando os doentes recebem ARCAPTA NEOHALER, outros inalados medicamentos contendo beta de acção prolongada₂- os agonistas não devem ser utilizados. Paciente não deve utilizar mais do que a dose diária recomendada de ARCAPTA NEOHALER. A utilização excessiva de simpaticomiméticos pode causar efeitos cardiovasculares significativos., e pode ser fatal.

Riscos Associados À Terapêutica Com Agonistas Beta

Os doentes devem ser informados dos efeitos adversos associados com beta₂- agonistas, tais como palpitações, dor torácica, ritmo cardíaco rápido, tremor, ou nervosismo.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Foram realizados estudos a longo prazo em ratinhos transgénicos utilizando administração e em ratos, utilizando a administração por inalação para avaliar a potencial carcinogénico do maleato de indacaterol. O Indacaterol não apresentou uma aumento estatisticamente significativo na formação de tumor em ratinhos ou ratos.

O tratamento ao longo da vida de ratos resultou num aumento da incidência de leiomioma do ovário benigno e hiperplasia focal do músculo liso do ovário mulheres em doses aproximadamente 270 vezes a dose de 75 mcg uma vez por dia para humanos (numa base de mg/m2).

Um estudo oral de 26 semanas (gavage) no CB6F1 / TgrasH2 hemizigótico ratinhos com indacaterol não mostraram qualquer evidência de tumorigenicidade com doses aproximadamente 39. 000 vezes a dose de 75 mcg uma vez por dia no ser humano (em mg / m² base).

Os aumentos nos leiomiomas do tracto genital do rato fêmea têm foi demonstrado de forma semelhante com outros beta₂- medicamentos agonistas adrenérgicos. O desconhece-se a relevância destes resultados para o uso humano.

O Indacaterol não foi mutagénico nem clastogénico no teste de Ames., ensaio de aberração cromossómica em células de hamster chinês V79 e na medula óssea teste de micronúcleo em ratos.

O Indacaterol não afectou a fertilidade dos ratos na reprodução. estudo.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Efeitos Teratogénicos: Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados com ARCAPTA NEOHALER em mulheres grávidas. ARCAPTA NEOHALER deve ser utilizado durante gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

O Indacaterol não foi teratogénico após administração subcutânea de administração a ratos e coelhos em doses até 1 mg/kg, aproximadamente 130 e 260 vezes, respectivamente, a dose de 75 mcg numa base de mg/m2.

Trabalho e entrega

Não existem estudos humanos adequados e bem controlados que têm investigado os efeitos de ARCAPTA NEOHALER no trabalho de parto prematuro ou no trabalho de parto em termo. Devido ao potencial de interferência beta-agonista com o útero contractilidade, a utilização de ARCAPTA NEOHALER durante o trabalho de parto deve ser restringida a os doentes em que os benefícios são claramente superiores aos riscos.

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Não se sabe que o componente activo do ARCAPTA O NEOHALER, indacaterol, é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretado no leite humano e porque o indacaterol foi detectado no leite de em ratos fêmeas lactantes, deve ter-se precaução quando ARCAPTA NEOHALER é administrado a mulheres a amamentar.

Uso Pediátrico

ARCAPTA NEOHALER não está indicado para utilização em crianças. O a segurança e a eficácia do ARCAPTA NEOHALER em doentes pediátricos não foi estabelecida.

Uso Geriátrico

Com base nos dados disponíveis, não foi efectuado qualquer ajustamento do ARCAPTA NEOHALER. posologia em doentes idosos é necessária. Do número total de doentes que recebeu ARCAPTA NEOHALER na dose recomendada de 75 mcg uma vez por dia na os estudos clínicos da base de dados combinada de 3 meses, 239 foram < 65 anos, 153 foram 65-74 anos e 57 tinham ≥ 75 anos de idade.

Não foram observadas diferenças globais na eficácia, e nos dados agrupados de 3 meses, o perfil de reacções adversas medicamentosas foi semelhante em a população mais velha em comparação com a população total de doentes. Quando tratado em doses elevadas (300 mcg e 600 mcg) durante o decurso de um ano, o adversos os perfis de reacção medicamentosa para doentes > 65 anos foram semelhantes aos dos população geral de doentes.

hepatica

Os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado demonstraram uma redução significativa das concentrações plasmáticas de atazanavir. alterações relevantes na Cmax ou AUC, nem a ligação às proteínas diferiram entre indivíduos com insuficiência hepática moderada e os seus controlos saudáveis. Estudo não foram realizados em indivíduos com compromisso hepático grave.

Compromisso Renal

Devido à contribuição muito baixa da via urinária para eliminação corporal total, não foi realizado um estudo em indivíduos com compromisso renal.

SECUNDARIO

Beta de acção prolongada₂- agonistas adrenérgicos, tais como ARCAPTA NEOHALER, aumento risco de morte relacionada com a asma. ARCAPTA NEOHALER não está indicado para a tratamento da asma.

Ensaios clínicos experiência em Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, os efeitos adversos observados durante o tratamento com interferão alfa - as taxas de reacção observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser comparado com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

A base de dados de segurança ARCAPTA NEOHALER reflecte a exposição de 2516 doentes a ARCAPTA NEOHALER em doses iguais ou superiores a 75 mcg durante pelo menos 12 semanas em seis confirmatório clínico aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo e activo ensaio. Nestes ensaios, 449 doentes foram expostos a a dose recomendada de 75 mcg até 3 meses, e 144, 583 e 425 DPOC os doentes foram expostos a uma dose de 150, 300 ou 600 mcg durante um ano, respectivamente. De um modo geral, os doentes apresentaram um volume expiratório pré-broncodilatador um segundo (VEF)₁) percentagem prevista de 54%. A Idade Média dos doentes foi de 64 anos, com 47% dos pacientes com idade igual ou superior a 65 anos, e a maioria (88%) foi Caucasiano.

Nestes seis ensaios clínicos, 48% dos doentes tratados com qualquer dose de ARCAPTA O NEOHALER notificou uma reacção adversa em comparação com 43% dos doentes tratados com NEOHALER. com placebo. A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a a reacção foi de 5% nos doentes tratados com ARCAPTA NEOHALER e de 5% nos doentes tratados com placebo. paciente. As reacções adversas mais frequentes que levam à interrupção do tratamento com Viraferon foram as seguintes: ARCAPTA NEOHALER eram COPD e dispneia.

As reacções adversas graves mais frequentes foram exacerbação da DPOC, pneumonia, angina de peito e fibrilhação auricular, que ocorreram em taxas semelhantes em grupos de tratamento.

O quadro 1 apresenta reacções adversas medicamentosas notificadas por pelo menos 2% dos doentes (e superior ao placebo) durante uma exposição de 3 meses com a dose recomendada de 75 mcg uma dose diária. As reacções adversas medicamentosas estão listadas de acordo com MedDRA (Versão 13, 0) classes de sistemas de órgãos e ordenados por ordem decrescente de frequência.

Quadro 1: número e frequência de reacções adversas medicamentosas mais frequentes superior a 2% (e superior ao placebo) em doentes com DPOC expostos a ARCAPTA NEOHALER 75 mcg durante até 3 meses em ensalos controlados de dose multipla

Nestes ensaios a frequência global de todas as reacções adversas cardiovasculares foi de 2, 5% para o ARCAPTA NEOHALER 75 mcg e de 1, 6% para o placebo durante uma exposição de 3 meses. Não ocorreram reacções adversas cardiovasculares específicas com frequência. para ARCAPTA NEOHALER 75 mcg (frequência mínima de 1% e superior à do placebo).

Reacções adversas medicamentosas adicionais notificadas em mais de 2% (e mais de 2%) com placebo) em doentes tratados com 150, 300 ou 600 mcg até 12 meses foram como se segue:

• Doenças músculo-esqueléticas e dos tecidos conjuntivos: espasmo muscular, musculosquelética dor
• Perturbações gerais e alterações no local de administração: sistema periférico
• Doenças do metabolismo e da nutrição: diabetes mellitus, hiperglicemia
• Infecções e infestações: sinusite, infecciosidade do tracto respiratório superior

Tosse com experiência pós-inalação

Nos ensaios clínicos, os prestadores de cuidados de saúde observados durante as visitas clínicas que, em média, 24% dos doentes tiveram tosse em pelo menos 20% das consultas. após inalação da dose recomendada de 75 mcg de ARCAPTA NEOHALER, em comparação a 7% dos doentes que receberam placebo. A tosse geralmente ocorreu em 15 segundos. após inalação e durou não mais de 15 segundos. Tosse a inalação em ensaios clínicos não foi associada a broncospasmo, exacerbações, deterioração da doença ou perda de eficácia.

Ensaios clínicos experiência na asma

Num ensaio de segurança da asma controlado, aleatorizado, com a duração de 6 meses, 805 doentes adultos com asma persistente moderada a grave foram tratados com ARCAPTA NEOHALER 300 mcg (n = 268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg( n = 268) e salmeterol (n = 269), todos concomitante com corticosteróides inalados, que não foram co-randomizados. Destes doentes, houve 2 mortes relacionadas com o respiratório no ARCAPTA NEOHALER 300 grupo de dose mcg. Não houve mortes no grupo de dose de 600 mg de ARCAPTA NEOHALER ou no grupo de controlo activo do salmeterol. Reacções adversas graves relacionadas foram notificados casos de exacerbação de asma em 2 doentes no indacaterol 300 mcg grupo, 3 doentes no grupo do indacaterol 600 mcg, e nenhum doente no grupo do salmeterol grupo de controlo activo

Adicionalmente, foi realizado um ensaio de dose de duas semanas em 511 doentes adultos. com asma persistente ligeira a tomar corticosteróides inalados. Sem mortes, intubações, foram notificadas reacções adversas graves relacionadas com exacerbações asmáticas em doentes com insuficiência renal crónica. ensaio.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas a nível mundial após a aprovação: utilização de indacaterol, a substância activa do ARCAPTA NEOHALER. Porque estes as reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, é nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer um nexo de causalidade relação com a exposição a drogas. Estas reacções adversas são: taquicardia/coração aumento da taxa / palpitações, prurido / erupção cutânea e tonturas.

INTERACCAO

Medicamentos Adrenérgicos

Se forem administrados medicamentos adrenérgicos adicionais por qualquer via, estes devem ser deve ser utilizado com precaução porque os efeitos simpáticos de ARCAPTA NEOHALER podem ser potenciado.

Derivados da xantina, esteróides ou diuréticos

O tratamento concomitante com derivados da xantina, esteróides ou diuréticos pode potenciar qualquer efeito hipocaliémico de ARCAPTA NEOHALER.

Diuréticos Poupadores De Potássio

As alterações do ECG ou hipocaliemia que podem resultar da administração de não-potássio os diuréticos poupadores (tais como os diuréticos da ansa ou das tiazidas) podem ser agravados de forma aguda. em doentes com agonistas beta, especialmente quando a dose recomendada de betaagonista é de 50 mg, a dose de betaagonist é de 50 mg. exceder. Embora a relevância clínica destes efeitos não seja conhecida, precaução recomenda-se a administração concomitante de ARCAPTA NEOHALER com poupadores de potássio diuréticos.

Inibidores Da Monoamino Oxidase, Antidepressivos Tricíclicos, Fármacos Que Prolongam O Intervalo QTc

Indacaterol, tal como com outros beta₂- agonistas, devem ser administrados com precaução em doentes tratados com inibidores da monoamino oxidase, antidepressivos tricíclicos ou outros fármacos que prolongam o intervalo QTc porque a a acção dos agonistas adrenérgicos no sistema cardiovascular pode ser potenciada por estes agentes. Medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QTc podem ter uma aumento do risco de arritmias ventriculares.

Beta-Bloqueadores

Os antagonistas dos receptores beta-adrenérgicos (beta-bloqueadores) e o NEOHALER ARCAPTA podem interferir com o efeito uns dos outros quando administrados concomitantemente. Beta-bloqueadores não só bloqueiam os efeitos terapêuticos dos agonistas beta, como podem produzir efeitos graves. broncospasmo em doentes com DPOC. Assim, os doentes com DPOC não devem normalmente deve ser tratado com bloqueadores beta.. No entanto, em determinadas circunstâncias,.g. como profilaxia após enfarte do miocárdio, pode não haver alternativas aceitáveis à utilização de beta-bloqueadores em doentes com DPOC. Neste contexto, os beta-bloqueadores podem ser considerados, embora devam ser administrados com cuidado

Inibidores do citocromo P450 3A4 e transportador de efluxo P-gp

Foram realizados estudos de interacção medicamentosa utilizando inibidores potentes e específicos. de CYP3A4 e P-gp (isto é, cetoconazol, eritromicina, verapamilo e ritonavir). Os dados sugerem que a depuração sistémica é influenciada pela modulação de ambos P-gp e CYP3A4 e que o aumento de 1, 9 vezes da AUC0-24 causado por o forte inibidor dual cetoconazol reflecte o impacto da combinação inibicao. ARCAPTA NEOHALER foi avaliado em ensaios clínicos até um ano em doses até 600 mcg. Não é necessário ajuste da dose com a dose de 75 mcg.

Efeitos Teratogénicos: Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados com ARCAPTA NEOHALER em mulheres grávidas. ARCAPTA NEOHALER deve ser utilizado durante gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

O Indacaterol não foi teratogénico após administração subcutânea de administração a ratos e coelhos em doses até 1 mg/kg, aproximadamente 130 e 260 vezes, respectivamente, a dose de 75 mcg numa base de mg/m2.

Beta de acção prolongada₂- agonistas adrenérgicos, tais como ARCAPTA NEOHALER, aumento risco de morte relacionada com a asma. ARCAPTA NEOHALER não está indicado para a tratamento da asma.

Ensaios clínicos experiência em Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, os efeitos adversos observados durante o tratamento com interferão alfa - as taxas de reacção observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser comparado com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

A base de dados de segurança ARCAPTA NEOHALER reflecte a exposição de 2516 doentes a ARCAPTA NEOHALER em doses iguais ou superiores a 75 mcg durante pelo menos 12 semanas em seis confirmatório clínico aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo e activo ensaio. Nestes ensaios, 449 doentes foram expostos a a dose recomendada de 75 mcg até 3 meses, e 144, 583 e 425 DPOC os doentes foram expostos a uma dose de 150, 300 ou 600 mcg durante um ano, respectivamente. De um modo geral, os doentes apresentaram um volume expiratório pré-broncodilatador um segundo (VEF)₁) percentagem prevista de 54%. A Idade Média dos doentes foi de 64 anos, com 47% dos pacientes com idade igual ou superior a 65 anos, e a maioria (88%) foi Caucasiano.

Nestes seis ensaios clínicos, 48% dos doentes tratados com qualquer dose de ARCAPTA O NEOHALER notificou uma reacção adversa em comparação com 43% dos doentes tratados com NEOHALER. com placebo. A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a a reacção foi de 5% nos doentes tratados com ARCAPTA NEOHALER e de 5% nos doentes tratados com placebo. paciente. As reacções adversas mais frequentes que levam à interrupção do tratamento com Viraferon foram as seguintes: ARCAPTA NEOHALER eram COPD e dispneia.

As reacções adversas graves mais frequentes foram exacerbação da DPOC, pneumonia, angina de peito e fibrilhação auricular, que ocorreram em taxas semelhantes em grupos de tratamento.

O quadro 1 apresenta reacções adversas medicamentosas notificadas por pelo menos 2% dos doentes (e superior ao placebo) durante uma exposição de 3 meses com a dose recomendada de 75 mcg uma dose diária. As reacções adversas medicamentosas estão listadas de acordo com MedDRA (Versão 13, 0) classes de sistemas de órgãos e ordenados por ordem decrescente de frequência.

Quadro 1: número e frequência de reacções adversas medicamentosas mais frequentes superior a 2% (e superior ao placebo) em doentes com DPOC expostos a ARCAPTA NEOHALER 75 mcg durante até 3 meses em ensalos controlados de dose multipla

Nestes ensaios a frequência global de todas as reacções adversas cardiovasculares foi de 2, 5% para o ARCAPTA NEOHALER 75 mcg e de 1, 6% para o placebo durante uma exposição de 3 meses. Não ocorreram reacções adversas cardiovasculares específicas com frequência. para ARCAPTA NEOHALER 75 mcg (frequência mínima de 1% e superior à do placebo).

Reacções adversas medicamentosas adicionais notificadas em mais de 2% (e mais de 2%) com placebo) em doentes tratados com 150, 300 ou 600 mcg até 12 meses foram como se segue:

• Doenças músculo-esqueléticas e dos tecidos conjuntivos: espasmo muscular, musculosquelética dor
• Perturbações gerais e alterações no local de administração: sistema periférico
• Doenças do metabolismo e da nutrição: diabetes mellitus, hiperglicemia
• Infecções e infestações: sinusite, infecciosidade do tracto respiratório superior

Tosse com experiência pós-inalação

Nos ensaios clínicos, os prestadores de cuidados de saúde observados durante as visitas clínicas que, em média, 24% dos doentes tiveram tosse em pelo menos 20% das consultas. após inalação da dose recomendada de 75 mcg de ARCAPTA NEOHALER, em comparação a 7% dos doentes que receberam placebo. A tosse geralmente ocorreu em 15 segundos. após inalação e durou não mais de 15 segundos. Tosse a inalação em ensaios clínicos não foi associada a broncospasmo, exacerbações, deterioração da doença ou perda de eficácia.

Ensaios clínicos experiência na asma

Num ensaio de segurança da asma controlado, aleatorizado, com a duração de 6 meses, 805 doentes adultos com asma persistente moderada a grave foram tratados com ARCAPTA NEOHALER 300 mcg (n = 268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg( n = 268) e salmeterol (n = 269), todos concomitante com corticosteróides inalados, que não foram co-randomizados. Destes doentes, houve 2 mortes relacionadas com o respiratório no ARCAPTA NEOHALER 300 grupo de dose mcg. Não houve mortes no grupo de dose de 600 mg de ARCAPTA NEOHALER ou no grupo de controlo activo do salmeterol. Reacções adversas graves relacionadas foram notificados casos de exacerbação de asma em 2 doentes no indacaterol 300 mcg grupo, 3 doentes no grupo do indacaterol 600 mcg, e nenhum doente no grupo do salmeterol grupo de controlo activo

Adicionalmente, foi realizado um ensaio de dose de duas semanas em 511 doentes adultos. com asma persistente ligeira a tomar corticosteróides inalados. Sem mortes, intubações, foram notificadas reacções adversas graves relacionadas com exacerbações asmáticas em doentes com insuficiência renal crónica. ensaio.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas a nível mundial após a aprovação: utilização de indacaterol, a substância activa do ARCAPTA NEOHALER. Porque estes as reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, é nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer um nexo de causalidade relação com a exposição a drogas. Estas reacções adversas são: taquicardia/coração aumento da taxa / palpitações, prurido / erupção cutânea e tonturas.

Experiência Humana

Em doentes com DPOC doses únicas de 40 vezes a dose de 75 mcg foram associados a aumentos moderados da frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e intervalo QTc.

Os sinais e sintomas esperados associados a sobredosagem de ARCAPTA NEOHALER são aqueles de estimulação betaadrenérgica excessiva e ocorrência ou exagero de qualquer um dos sinais e sintomas, por exemplo, angina, hipertensão ou hipotensão, taquicardia, com taxas até 200 bpm, arritmias, nervosismo, cefaleias, tremor, boca seca, palpitações, músculo cãibras, náuseas, tonturas, fadiga, mal-estar, hipocaliemia, hiperglicemia, acidose metabólica e insónia. Simpaticomiméticos inalados medicamentos, paragem cardíaca e até mesmo a morte podem estar associados a uma sobredosagem de ARCAPTA NEOHALER.

O tratamento da sobredosagem consiste na interrupção da ARCAPTA NEOHALER, juntamente com a instituição de terapia. A utilização criteriosa de um receptor beta cardioselectivo bloqueador pode ser considerado, tendo em mente que tal medicação pode produzir broncospasmo. Não existem provas suficientes para determinar se a diálise é benéfico para a sobredosagem de ARCAPTA NEOHALER. A monitorização cardíaca é recomenda-se em casos de sobredosagem.

Segurança Sistémica

Os principais efeitos adversos da inalação Beto₂- ocorrem agonistas adrenérgicos como resultado da activação excessiva de receptores betaadrenérgicos. Os efeitos adversos mais frequentes em adultos incluem: tremor e cãibras musculares esqueléticas, insónia, taquicardia, diminuição dos níveis séricos potássio e aumento da glucose plasmática.

Alterações no potássio sérico e a glucose plasmática foi avaliada em doentes com DPOC em fase III em dupla ocultação. estudo. Em dados agrupados, com a dose recomendada de 75 mcg, 1 hora após a dose, na semana 12, não se verificou qualquer alteração do potássio sérico em comparação com o placebo, e a alteração do a glucose plasmática média foi de 0, 07 mmol / L.

Electrofisiologia

O efeito de ARCAPTA NEOHALER sobre o intervalo QT foi avaliado em dupla ocultação, placebo e estudo controlado (moxifloxacina) após doses múltiplas de indacaterol 150 mcg, 300 mcg ou 600 mcg uma vez por dia durante 2 semanas em 404 voluntários saudáveis. O método de Fridericia para a correcção da frequência cardíaca foi utilizado para derivar a intervalo QT corrigido (QTcF)). O prolongamento médio máximo dos intervalos QTcF foi < 5 ms, e o limite superior do intervalo de confiança de 90% foi inferior a 10 ms para todas as comparações comparadas no tempo versus placebo. Durante estes estudos, não foram prolongamentos clinicamente significativos do intervalo QT. Não havia provas. de uma relação QTc-delta clinicamente relevante na gama de concentrações doses avaliadas

O efeito de 150 mcg e 300 mcg uma vez por dia de ARCAPTA NEOHALER na frequência cardíaca e ritmo cardíaco foi avaliado utilizando registo contínuo de ECG 24 horas (monitorização de Holter) num subconjunto de 605 doentes com DPOC de fase III, em dupla ocultação, controlados com placebo, de 26 semanas estudo. A monitorização Holter ocorreu uma vez na linha de base e até 3 vezes durante a Período de tratamento de semana (nas semanas 2, 12 e 26). Uma comparação do coração médio a taxa durante 24 horas não mostrou aumento em relação ao valor inicial. A frequência cardíaca horária a análise foi semelhante em comparação com o placebo. O padrão de variação diurna sobre 24 horas foi mantida e foi semelhante ao placebo. Nenhuma diferença em relação ao placebo foi observada nas taxas de fibrilhação auricular, tempo gasto na fibrilhação auricular e também a taxa ventricular máxima de fibrilhação auricular. Sem padrões claros nas taxas de batidas ectópicas únicas, cupões ou runs foram vistos através de visitas. Porque os dados resumidos sobre as taxas de batimentos ectópicos ventriculares podem ser difíceis para interpretar, foram analisados critérios pró-arrítmicos específicos. Nesta análise, a ocorrência inicial de batimentos ectópicos ventriculares foi comparada à alteração a partir dos valores basais, estabelecendo certos parâmetros para a alteração para descrever a pro-arrítmica resposta. O número de doentes com uma resposta pro-arrítmica documentada foi muito semelhante ao placebo. De um modo geral, não houve diferença no desenvolvimento de acontecimentos arrítmicos em doentes a tomar tratamento com indacaterol sobre os doentes que receberam placebo

Taquifilaxia / Tolerância

Pode ocorrer tolerância aos efeitos dos agonistas beta inalados com uso regular e crónico. Em dois ensaios clínicos de eficácia de 12 semanas em 323 e 318 doentes adultos com DPOC, a melhoria do ARCAPTA NEOHALER no pulmão foi semelhante à observada em doentes adultos com DPOC. função (medida pelo volume expiratório forçado num segundo, FEV₁) observado na semana 4 com ARCAPTA NEOHALER foi consistentemente mantido ao longo da Período de tratamento de 12 semanas em ambos os ensaios.

Absorcao

O tempo mediano para atingir as concentrações séricas máximas de o indacaterol foi aproximadamente 15 minutos após inalação única ou repetida. dose. A exposição sistémica ao indacaterol aumentou com o aumento da dose (150 mcg). 600 mcg), em uma dose proporcional forma, e foi de cerca de dose-proporcional o intervalo de doses de 75 mcg a 150 mcg. Biodisponibilidade absoluta do indacaterol após uma dose inalada foi, em média, de 43-45%. A exposição sistémica resulta de composto de absorção pulmonar e intestinal.

As concentrações séricas de Indacaterol aumentaram com a administração repetida de administração uma vez ao dia. O estado estacionário foi atingido em 12 a 15 dias. O razão média de acumulação do indacaterol, ou seja, AUC ao longo da dose de 24 horas o intervalo no dia 14 ou no dia 15 em comparação com o dia 1, situou-se entre 2, 9 e 3, 8 para doses inaladas uma vez por dia entre 75 mcg e 600 mcg.

Distribuicao

Após perfusão intravenosa o volume de distribuição (Vz) de indacaterol foi de 2 361 L a 2 557 L, indicando uma extensa distribuição. O in vitro a ligação sérica e às proteínas plasmáticas humanas foi de 94, 1-95, 3% e 95, 1-96, 2%, respectivamente.

Metabolismo

Após administração oral de indacaterol marcado radioactivamente na ADME humano (absorção, distribuição, metabolismo, excreção) estudo inalterado o indacaterol foi o principal componente do soro, representando cerca de um terço do AUC total relacionada com o fármaco durante 24 horas. Um derivado hidroxilado foi o mais metabolito proeminente no soro. Oglucuronidas fenólicas de indacaterol e o indacaterol hidroxilado foram metabolitos mais proeminentes. Um diastereómero de o derivado hidroxilado, um n-glucuronido de indacaterol e C-e Os produtos n-desalquilados foram identificados outros metabolitos.

In vitro os inquéritos indicaram que a UGT1A1 foi a apenas a isoforma UGT que metabolizou o indacaterol no Oglucuronido fenólico. O foram encontrados metabolitos oxidativos em incubação com CYP1A1 recombinante, CYP2D6 e CYP3A4. A CYP3A4 concluiu-se ser a isoenzima predominante responsável pela hidroxilação do indacaterol.

In vitro as investigações indicaram que o indacaterol é um substrato de baixa afinidade para a bomba de efluxo P-gp.

In vitro as investigações indicaram que o indacaterol tem um potencial negligenciável de causar interacções metabólicas com medicamentos (por inibição ou indução das enzimas do citocromo P450, ou indução da UGT1A1) em os níveis de exposição sistémica atingidos na prática clínica. Investigação in vitro além disso, indicou que, in vivo, não é provável que o indacaterol seja significativamente inibir as proteínas do transportador, tais como P-gp, MRP2, BCRP, o substrato catiónico transportadores hOCT1 e hOCT2, e os transportadores humanos de extrusão multidrug e toxina hMATE1 e hMATE2K, e que o indacaterol tem um potencial negligenciável para induzir P-gp ou MRP2.

Eliminacao

Em estudos clínicos que incluíram a colheita de urina, a a quantidade de indacaterol excretado inalterado por via urinária foi geralmente inferior a 2% da dose. A depuração Renal do indacaterol foi, em média, entre 0, 46 e 1, 2 L / H. quando comparado com a depuração sérica de indacaterol de 18, 8 L / h a 23, 3 L / h, é evidente que a depuração renal desempenha um papel menor (cerca de 2 a 6% de depuração sistémica) na eliminação da disponibilidade sistémica indacaterol.

Num estudo de ADME em humanos em que o indacaterol foi administrado por via oral, a via fecal de excreção foi dominante ao longo da via urinária. Indacaterol foi excretado nas fezes humanas principalmente como fármaco original inalterado (54% dos em menor grau, metabolitos hidroxilados do indacaterol( 23% dos dose). O balanço de massa foi completo com ≥ 90% da dose recuperada na excremento.

As concentrações séricas de Indacaterol diminuíram num forma com uma semi-vida terminal média que varia de 45, 5 a 126 horas. O semi-vida efectiva, calculada a partir da acumulação de indacaterol após a dose repetida com doses uma vez ao dia entre 75 mcg e 600 mcg variou entre 40 para 56 horas, o que é consistente com o estado de tempo até ao estado estacionário observado de aproximadamente 12-15 dias.

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09/2012