Ombrez

Terapia de suporte a longo prazo para distúrbios da cruz brônquica em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica.

Ингаляционно.

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства — Бризхалера^®, который входит в комплект. Препарат нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций должны храниться в блистере и извлекаться из него непосредственно перед применением.

Перед применением препарата пациенты должны быть проинструктированы о правильном использовании устройства для ингаляций.

При отсутствии улучшения функции дыхания следует удостовериться, правильно ли пациент применяет препарат. Препарат следует вдыхать, а не глотать.

Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время. В случае пропуска ингаляции на следующий день препарат Онбрез^® Бризхалер^® применяют в обычное время.

Рекомендуемая доза препарата составляет 150 мкг (содержимое 1 капс. 150 мкг) 1 раз в сутки (1 ингаляция в сутки). Доза препарата может быть увеличена только по рекомендации врача.

Ингаляции препарата в дозе 300 мкг (содержимое 1 капс. 300 мкг) 1 раз в сутки может обеспечить дополнительный клинический эффект у некоторых пациентов, например у больных с тяжелой формой ХОБЛ.

Максимальная доза — 300 мкг (содержимое 1 капс. 300 мкг) 1 раз в сутки (1 ингаляция в сутки). Максимально допустимую дозу препарата превышать нельзя.

Особые группы пациентов

Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет, пациентов с нарушением функции печени и почек легкой и умеренной степени тяжести.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек тяжелой степени не изучалось.

Указания по применению Бризхалера

Каждая упаковка препарата Онбрез^® Бризхалер^® содержит:

- 1 ингаляционное устройство — Бризхалер^®;

- блистеры с капсулами с порошком для ингаляций.

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь.

Ингаляционное устройство Бризхалер^®, находящееся в упаковке, предназначено для использования только вместе с капсулами препарата.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только устройство для ингаляций Бризхалер^®.

Не использовать капсулы препарата с каким-либо другим ингаляционным устройством и, в свою очередь, не использовать Бризхалер^® для ингаляции других препаратов.

Как использовать Бризхалер^®

1. Снять крышку.

2. Открыть Бризхалер^®: держа Бризхалер^® за основание и отклонив мундштук в направлении стрелки, открыть его.

3. Сухими руками достать капсулу из блистера непосредственно перед использованием.

4. Вставить капсулу в Бризхалер^®: положить капсулу в специально предназначенное место Бризхалера^®; никогда не класть капсулу в мундштук.

5. Закрыть Бризхалер^®. При закрытии должен раздаться щелчок.

6. Проколоть капсулу: держа Бризхалер^® строго вертикально, нажать одновременно с двух сторон на кнопки прокалывающего устройства; при этом раздастся щелчок; это означает, что капсула проколота; не нажимать на кнопки более одного раза.

7. Полностью отпустить кнопки Бризхалера^® с обеих сторон.

8. Сделать выдох: до того, как взять в рот мундштук Бризхалера^®, сделать полный выдох; никогда не дуть в мундштук.

9. Вдохнуть препарат: вложить мундштук Бризхалера^® в рот и плотно сжать губы вокруг него; держа Бризхалер^® рукой, сделать быстрый равномерный максимально глубокий вдох; не нажимать на кнопки прокалывающего устройства.

10. Обратить внимание. Во время ингаляции будет слышен характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы и распылением порошка. Пациент может почувствовать сладковатый привкус препарата во рту. Если характерный звук отсутствует, то надо открыть Бризхалер^® и посмотреть, что произошло с капсулой. Возможно, она застряла в ячейке. В этом случае необходимо аккуратно извлечь капсулу легким постукиванием по основанию устройства. Ни в коем случае не следует пытаться высвободить капсулу путем повторных нажатий на кнопки по бокам.

11. Задержать дыхание: если при вдыхании есть характерный звук, задержать дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений), и в это же время вынуть мундштук изо рта; после этого сделать выдох.

Открыть Бризхалер^® и посмотреть, остался ли порошок в капсуле. Если порошок остался в капсуле, закрыть Бризхалер^® и повторить действия, описанные в пунктах с 8 по 11. Как правило, достаточно 1–2 ингаляций для полного освобождения капсулы.

У некоторых пациентов сразу после проведения ингаляции может начаться кашель. Если это произошло, не следует волноваться, потому что во время ингаляции пациент получил полную дозу препарата.

12. Достать капсулу: после того, как проведена ингаляция, открыть Бризхалер^®, отклонив мундштук, вынуть пустую капсулу и выбросить ее; закрыть мундштук Бризхалера^® и закрыть ингалятор крышкой; не оставлять капсулы в Бризхалере^®.

13. Если пациенту удобно, необходимо сделать отметку в календаре для учета ингаляций на внутренней поверхности упаковки препарата. Заполнение данного календаря позволит не забыть о необходимости проведения следующей ингаляции препарата.

Важная информация

Не глотать капсулы с порошком для ингаляций.

Использовать только Бризхалер^®, находящийся в упаковке.

Капсулы должны храниться в блистере и извлекаться непосредственно перед использованием.

Никогда не вкладывать капсулу в мундштук ингалятора Бризхалер^®.

Не нажимать на прокалывающее устройство более 1 раза.

Никогда не дуть в мундштук ингалятора Бризхалер^®.

Всегда прокалывать капсулу до ингаляции.

Не мыть Бризхалер^®. Хранить его сухим (см. Как чистить Бризхалер).

Не разбирать Бризхалер^®.

Начиная новую упаковку препарата, для ингаляции капсул всегда использовать новый Бризхалер^®, находящийся в упаковке.

Не хранить капсулы в ингаляторе Бризхалер^®.

Всегда хранить блистеры с капсулами и Бризхалер^® в сухом месте.

Дополнительная информация

В очень редких случаях небольшое количество содержимого капсул может попасть в рот.

Не следует волноваться при вдохе или проглатывании препарата.

При прокалывании капсулы более одного раза возрастает риск ее разламывания.

Как чистить Бризхалер^®

Чистить Бризхалер^® необходимо 1 раз в неделю. Протереть мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Никогда не использовать воду для чистки Бризхалера^®. Сохранять его сухим.

повышенная чувствительность к индакатеролу или любому из компонентов препарата;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: сопутствующие сердечно-сосудистые нарушения (ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, аритмия, артериальная гипертензия); судорожные расстройства; тиреотоксикоз; сахарный диабет; синдром врожденного удлинения интервала QT; одновременное применение ЛС, удлиняющих интервал QT (антиаритмические препараты IА и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин), препаратов для общей анестезии из группы барбитуратов; неадекватный ответ на действие агонистов бета₂-адренорецепторов в анамнезе.

Ao usar o medicamento em doses terapêuticas, os seguintes fenômenos indesejáveis (NY) foram mais frequentemente observados: nazofaringite, infecções do trato respiratório superior, tosse, dor de cabeça e cãibras musculares. A maioria dos NYs acima apresentava um grau de gravidade fácil ou moderado, a frequência do desenvolvimento de dados de NY diminuiu à medida que mais aplicação.

Abaixo estão os NYs observados ao usar o medicamento em doses de 150 e 300 mcg 1 vez ao dia em pacientes com DPOC. As reações indesejadas são distribuídas de acordo com a frequência da ocorrência. Os seguintes critérios são usados para estimar a frequência: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente (<1/1000), incluindo mensagens individuais.

Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite, infecções do trato respiratório superior; frequentemente - sinusite.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade.

Do sistema respiratório : frequentemente - tosse, dor de garganta, sensação de irritação na garganta, rinorreia; raramente - broncoespasmo paradoxal.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea, comichão.

Do lado do sistema músculo-esquelético: frequentemente - espasmo muscular, dor óssea; raramente - mialgia.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente tontura; raramente - parestesia.

Do lado do MSS : frequentemente - IBS, batimentos cardíacos; raramente - fibrilação atrial, taquicardia.

Do sistema digestivo: frequentemente - boca seca.

Distúrbios metabólicos : frequentemente - hiperglicemia / diabetes mellitus detectado pela primeira vez.

Perturbações e reações gerais no local da injeção do medicamento : frequentemente - inchaço periférico, dor no peito (não cardiogênica).

Ao usar o medicamento na dose máxima (não recomendada) de 600 mcg / dia, o perfil de segurança não diferiu significativamente daquele ao inalar doses terapêuticas (150 e 300 mcg 1 vez por dia). NY adicional foi tremor. Além disso, nazofaringite, cãibras musculares, dor de cabeça e edema periférico foram mais frequentemente detectados. Em pacientes com DPOC, quando inalado nas doses recomendadas, o medicamento não forneceu beta sistêmico clinicamente significativo₂ação -adrenomimétrica. O MSS mudou em média não mais que 1 oud./ min. A frequência do desenvolvimento da taquicardia (observada em casos raros), uma extensão significativa do intervalo QT (> 450 ms para homens e> 470 ms para mulheres) e hipocalemia foi semelhante à do placebo. Alterações na concentração de glicose no plasma sanguíneo foram semelhantes às do grupo placebo.

Em ensaios clínicos, dentro de 15 segundos após a inalação do medicamento em pacientes (em 17 a 20% dos casos), foi observado o desenvolvimento de tosse esporádica com duração de cerca de 5 segundos. A ocorrência de tosse após a inalação do medicamento incomodou levemente os pacientes e não exigiu o término do tratamento com o medicamento (uma vez que a tosse é um sintoma da DPOC, e apenas em 8,2% dos casos os pacientes associaram a tosse ao uso do medicamento) . Não houve conexão entre a tosse observada imediatamente após a inalação da droga e o desenvolvimento do broncoespasmo, a exacerbação da DPOC, a deterioração do curso da DPOC e a diminuição da eficácia da droga.

Sintomas : após o uso único do medicamento em pacientes com DPOC em uma dose 10 vezes a terapêutica máxima, foi observado um aumento moderado no NSS, um aumento na pressão arterial e uma extensão do intervalo QT. Os sintomas mais prováveis de uma overdose do medicamento são taquicardia, tremor, batimentos cardíacos, dor de cabeça, náusea, vômito, sonolência, arritmia ventricular, acidose metabólica, hipocalemia e hiperglicemia (causada pelo aumento da beta sistêmica₂ação -adrenomimética).

Tratamento: terapia de suporte e sintomática é mostrada. Em casos graves, os pacientes devem ser hospitalizados. Se necessário, é possível usar bloqueadores cardiosseletivos de receptores beta-adrenérgicos. O uso de bloqueadores cardiosseletivos de receptores beta-adrenérgicos deve ser cauteloso, somente sob rigorosa supervisão médica, pois seu uso pode provocar o desenvolvimento de broncoespasmo.

O Indacaterol é um agonista beta seletivo₂- adrenorreceptores de ação prolongada (dentro de 24 horas) em uma única recepção. Ação farmacológica dos agonistas beta₂-Os receptores adrenérgicos, incluindo o indacaterol, estão associados à estimulação da adenilatciclase intracelular, uma enzima que catalisa a transformação do ATP em um cíclico 3 ', 5' -AMF (tsAMF). Um aumento no conteúdo de CAMF leva a um relaxamento dos músculos lisos dos brônquios. O Indacaterol é um agonista beta quase completo₂receptores de adrenérgicos; efeito estimulante do medicamento na versão beta₂Os receptores adrenérgicos são 24 vezes mais fortes que o beta₁-adrenorreceptores e 20 vezes mais forte que o beta₃-Adrenorreceptores.

Após a inalação, a droga tem um efeito brônquico rápido e duradouro.

O Indacaterol fornece uma melhora significativa persistente na função pulmonar (aumento do OFV no primeiro segundo - OFV1) por 24 horas.

O medicamento é caracterizado por um rápido início de ação (dentro de 5 minutos após a inalação), comparável ao efeito do salbutamol, um agonista beta de ação curta₂-adrenorreceptores. A ação máxima do indacatero é observada 2-4 horas após a inalação. Nos pacientes que receberam indacatherol por 1 ano, a taquifilaxia não foi desenvolvida para broncodilatar o efeito do medicamento. Ao usar o indacaterol, a dependência do efeito brontizante no tempo de inalação da droga durante o dia (manhã ou noite) não foi revelada.

O indacaterol reduz a hiperinflação dinâmica e estática (aumento dos volumes pulmonares no final da expiração espontânea) em pacientes com DPOC moderada e grave. Ao usar o medicamento, um aumento estatisticamente significativo na capacidade de respiração e OFV1, uma diminuição na falta de ar, e uma melhoria na tolerância de cargas físicas é observada. Há também uma diminuição confiável no risco de exacerbações da DPOC (aumento do tempo até a próxima exacerbação) e uma diminuição na necessidade de agonistas da inalação beta₂- adrenorreceptores de ação curta e melhoria da qualidade de vida dos pacientes (estimativa usando um questionário certificado em St. Hospital de George).

Absorção. Após inalações únicas ou repetidas, a média T_máx o indacaterol sérico sanguíneo é de cerca de 15 minutos. A exposição do sistema ao indacaterol aumenta com doses crescentes (na faixa de 150 a 600 mcg) e é dependente do do. Após uma única inalação, a biodisponibilidade absoluta do indacaterol é de cerca de 43%. A exposição do sistema é o resultado de sucção nos pulmões e intestinos. A concentração de indacaterol no soro sanguíneo aumenta com a reutilização do medicamento. C_ss atingido após 12-15 dias de uso do medicamento. Quando a inalação do medicamento é 1 vez por dia (em doses de 75 a 600 mcg) por 14 dias, o coeficiente cumulativo de indacaterol, estimado pela exposição do medicamento nos 1o e 14o (ou 15o) dias (AUC por 24 horas - AUC_0-24) é de 2,9 a 3,8.

Distribuição. Depois em / na introdução de V_d o indacaterol foi de 2.361 a 2.557 l, o que indica uma distribuição significativa do medicamento. A relação com proteínas séricas e plasma sanguíneo humano é de 94,1 a 95,3% e 95,1 a 96,2%, respectivamente.

Metabolismo. Ao tomar o isótopo radioativo rotulado de indacaterol, o constante indacaterol é o principal componente do soro e é aproximadamente 1/3 da AUC total_0-24relacionado à droga. Dos metabólitos do medicamento no soro sanguíneo, é determinado o derivado mais hidroxilado do indacaterol. Além disso, predominam o endacaterol fenólico - O-glucuronídeo e o indacaterol hidroxilado. Diasterômeros de derivados hidroxilados, indacaterol de N-glucuronídeo e produtos alquilados em C e N são posteriormente identificados. UDF-GT (UGT1A1) é a única isoenzima que metaboliza o indacaterol em O-glucuronido fenólico. A hidroxilação de indacaterol é feita principalmente usando o isofermento do CYP3A4. Também foi descoberto que o indacaterol é um substrato para o portador de membrana das moléculas de P-gp, mas tem baixa afinidade.

Eliminação. A quantidade de indacatherol inalterado excretada com urina é inferior a 2% da dose. A depuração renal do indacaterol é uma média de 0,46-1,2 l / h. Dado que os clirens séricos de indacaterol são de 18,8 a 23,3 l / h, é óbvio que a remoção do medicamento pelos rins é insignificante (aproximadamente 2 a 5% da depuração do sistema). Na administração oral, o indacaterol foi excretado principalmente pelo intestino (90% da dose): inalterado (54% da dose) e na forma de metabólitos hidroxilados (23% da dose). A concentração de indacaterol no soro sanguíneo diminui gradualmente com o T final médio_1/2 na faixa de 45,5 a 126 horas. T_1/2calculado com base na acumulação de indacaterol após uso repetido, variou de 40 a 56 horas, o que foi consistente com o tempo estabelecido para alcançar o equilíbrio (12 a 15 dias).

Grupos especiais de pacientes

Idade, sexo e peso corporal não afetam a farmacocinética do indacaterol em pacientes com DPOC. O efeito da raça nos parâmetros farmacocinéticos do indacaterol é improvável. A experiência de usar a droga em pessoas da raça Negroid é limitada.

Violação da função hepática. Farmacocinética do Indacaterol (AUC, C_máx, o grau de ligação às proteínas) não mudou significativamente em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. O uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudado.

Violação da função dos rins. Uma vez que o indacaterol é excretado pelos rins em pequena medida, a farmacocinética do medicamento em pacientes com insuficiência renal não foi estudada.

• Agente de travamento de bronze (β₂-adrenorreceptores agonistas seletivos) [Beta-adrenomimetiki]

Beta₂agonistas de ação prolongada. O medicamento não deve ser usado simultaneamente com outros agonistas beta₂adrenorreceptores ou medicamentos de ação prolongada, que incluem beta₂agonistas de ação prolongada.

Medicamentos que prolongam o intervalo QT . Como no uso de outros agonistas beta₂-Adrenorreceptores, no contexto da terapia com o medicamento, é possível estender o intervalo QT. Como esse efeito do indacaterol na duração do intervalo QT pode ser potencializado por outros medicamentos, o medicamento Onbrez^® Brischaler^® deve-se prestar assistência a pacientes que recebem inibidores da MAO, antidepressivos tricíclicos ou outros medicamentos que prolongam o intervalo QT. A extensão do intervalo QT aumenta o risco de desenvolver arritmia ventricular.

Preparações sintomimétricas. O uso simultâneo de indacaterol com simpatomiméticos (separados e como parte da terapia combinada) pode aumentar o risco de desenvolvimento de NY. O medicamento não deve ser usado simultaneamente com outros agonistas beta₂adrenorreceptores ou drogas de ação prolongada, que incluem agonistas beta₂adrenorreceptores de ação prolongada.

Hipocalemia. O uso simultâneo com derivados de metilxantina, SCS ou diuréticos que emitem potássio pode aumentar a possível hipocaliemia causada por agonistas beta₂-adrenorreceptores.

Bloqueadores beta₂-adrenorreceptores. Porque os bloqueadores são beta₂Os receptores adrenérgicos podem enfraquecer o efeito ou impedir a ação dos agonistas beta₂-Adrenorreceptores, droga Onbrez^® Brischaler^® não deve ser usado simultaneamente com betabloqueadores₂-adrenorreceptores (incluindo colírios). Se você precisar usar as duas classes de medicamentos, é preferível usar betabloqueadores cardiosseletivos₂-Adrenorreceptores, no entanto, eles devem ser usados com cautela.

Interação no nível do isopurge do CYP3A4 e do portador da membrana P-gp. Foi estudada a interação do indacaterol com inibidores específicos do isofermento do CYP3A4 e P-gp, como cetoconazol, hemicina vermelha, verapamil e ritonavir. O uso simultâneo de indacaterol com verapamil levou a um aumento de 1,4-2 vezes na AUC e a um aumento de 1,5 vezes em C_máx Ao usar o indacaterol com hemicina vermelha, foi observado um aumento na AUC de 1,4 a 1,6 vezes e C._máx1,2 vezes. A terapia combinada com indacaterol e cetoconazol causou um aumento de 2 e 1,4 vezes na AUC e C_máx respectivamente. Esse aumento na exposição devido à interação medicamentosa não levou a uma alteração no perfil de segurança. Com o uso simultâneo de indacatherol com ritonavir (inibidor da inibição CYP3A4 e P-gp), um aumento na AUC foi observado em 1,6-1,8 vezes, no entanto C_máx permaneceu inalterado.

Ao usar o indacaterol com outros medicamentos, não foram observadas interações medicamentosas. Pesquisa in vitro mostrou que o indacaterol tem pouco potencial para interagir com drogas no nível do metabolismo por enzimas ou vetores de membrana durante a exposição do sistema alcançada ao prescrever doses terapêuticas.