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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Tratamento de manutenção Doenças pulmonares obstrutivas crônicas
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 é uma combinação de agonistas beta2-adrenérgicos de ação prolongada / corticosteróide inalada / agonistas de ação prolongada (ICS / LABA), que é indicado para terapia de manutenção de longo prazo, uma vez ao dia, de obstruções do fluxo de ar em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), incluindo crônica. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 também é indicado para reduzir as exacerbações da DPOC em pacientes com histórico de exacerbações. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 uma vez ao dia é a única força indicada para o tratamento da DPOC
Restrições importantes de uso
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) NÃO está indicado para aliviar o broncoespasmo agudo.
Tratamento da asma
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) é uma combinação de ICS / LABA para o tratamento único da asma em pacientes com 18 anos ou mais.
LABA, como o vilanterol, uma das substâncias ativas do Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), aumenta o risco de morte relacionada à asma. Os dados disponíveis de ensaios clínicos controlados sugerem que o LABA aumenta o risco de hospitalização relacionada à asma em pacientes pediátricos e adolescentes. Portanto, apenas Relvar Ellipta deve ser médico no tratamento de pacientes com asma (Fluticasone_Vilanterol) prescrever para pacientes, que não são adequadamente controlados com um medicamento de controle da asma a longo prazo, como um corticosteróide inalado ou cuja gravidade justifica claramente o início do tratamento com um corticosteróide inalado e um LABA. Uma vez que o controle da asma é alcançado e mantido, avaliar periodicamente o paciente e retirar a terapia (por exemplo., relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol)), se possível, sem perda do controle da asma e fornecer ao paciente um medicamento de controle da asma a longo prazo, como um corticosteróide inalado. Não use Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) em pacientes cuja asma é adequadamente controlada em corticosteróides inalados com doses baixas ou médias.
Restrições importantes de uso
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) NÃO está indicado para aliviar o broncoespasmo agudo.
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve ser administrado por via oral apenas como 1 inalação uma vez ao dia.
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve ser usado ao mesmo tempo todos os dias. Use Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não mais que 1 vez a cada 24 horas.
Após a inalação, o paciente deve lavar a boca sem engolir com água para reduzir o risco de candidíase orofaríngea.
A administração mais frequente ou um número maior de inalações (mais de 1 inalação diária) da força prescrita de BREO ELLIPTA não é recomendada, pois é mais provável que ocorram efeitos colaterais em alguns pacientes em doses mais altas. Pacientes que usam Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não devem usar um LABA adicional por qualquer motivo.
Doença pulmonar obstrutiva crônica
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 deve ser administrado como 1 inalação uma vez ao dia. A dose máxima recomendada é de 1 inalação de BREO ELLIPTA 100/25 uma vez ao dia, a única força indicada para o tratamento da DPOC
Se houver falta de ar entre as doses, um agonista beta2 inalado e de ação curta (agente de resgate, p. albuterol) deve ser tomado para alívio imediato.
Asma
Se ocorrerem sintomas de asma entre as doses, um agonista beta2 de ação curta e inalado (agente de resgate, p. albuterol) deve ser tomado para alívio imediato.
A dose inicial recomendada é Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ou Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 administrada como 1 inalação uma vez ao dia. A dose máxima recomendada é de 1 inalação de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 uma vez ao dia.
A dose inicial é baseada na asma grave do paciente. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 deve ser considerado em pacientes previamente tratados com tratamento com corticosteróide em dose baixa a média. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 deve ser considerado em pacientes previamente tratados com tratamento com corticosteróides em dose média a alta.
O tempo médio até o início, definido como um aumento no volume exspiratório médio forçado em 100 mL em comparação com o valor inicial em 1 segundo (VEF)1), Fraude aproximadamente 15 minutos após o início do tratamento. Pacientes individuais experimentam um tempo variável até o início e o grau de alívio dos sintomas.
Em pacientes que não respondem adequadamente ao BREO ELLIPTA 100/25, um aumento na dose para Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 pode levar a uma melhora adicional no controle da asma.
Se um esquema de dosagem anteriormente eficaz da Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não oferece melhoria suficiente no controle da asma, deve reavaliar o regime terapêutico e opções terapêuticas adicionais (Por exemplo, substitua a força atual de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) com uma força maior, adicione corticosteróides inalados adicionais, iniciar corticosteróides orais) ser considerado.
o uso de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) é contra-indicado nas seguintes condições :
- Tratamento primário do status asmático ou outros episódios agudos de DPOC ou asma, que requerem medidas intensivas.
- Hipersensibilidade grave às proteínas do leite ou hipersensibilidade comprovada ao furoato de fluticasona, vilanterol ou a qualquer outro componente do medicamento.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Eventos graves relacionados à asma - internações hospitalares, intubações, morte
O uso de LABA como monoterapia (sem ICS) na asma está associado a um risco aumentado de morte relacionada à asma. Os dados disponíveis de ensaios clínicos controlados também sugerem que o uso de LABA como monoterapia aumenta o risco de hospitalização relacionada à asma em pacientes pediátricos e adolescentes. Esses resultados são considerados o efeito de classe da monoterapia com LABA. Quando o LABA é usado em combinação com o ICS com uma dose fixa, os dados de grandes estudos clínicos não mostram aumento significativo no risco de eventos graves relacionados à asma (estadias hospitalares, intubações, morte) em comparação com o ICS isoladamente (ver Eventos graves relacionados à asma com agonistas beta2-adrenérgicos de corticosteróide inalado / ação lenta).
Eventos graves relacionados à asma Com agonistas beta2-adrenérgicos de corticosteróide inalado / ação lenta
Foram realizados quatro (4) estudos clínicos de segurança clínicos grandes, 26 semanas, randomizados, duplo-cegos e controlados ativamente para avaliar o risco de eventos graves relacionados à asma quando o LABA foi usado em combinação com o ICS em uma dose fixa em comparação com o ICS sozinho em pacientes com asma . Três (3) estudos incluíram adultos e adolescentes com 12 anos ou mais de idade: 1 estudo comparou budesonida / formoterol com budesonida, 1 estudo comparou propionato de fluticasona / pó de inalação de salmeterol com pó de inalação de propionato de fluticasona e 1 estudo comparou furoato de mometasona / formoterol com furoato de mometasona. O quarto estudo incluiu indivíduos pediátricos com idades entre 4 e 11 anos e comparou pó de inalação de propionato de fluticasona / salmeterol com pó de inalação de propionato de fluticasona. O objetivo primário de segurança para todos os quatro estudos foram eventos graves relacionados à asma (estadias hospitalares, intubações, morte). Um comitê cego de adjudicação determinou se os eventos estavam relacionados à asma.
Os três estudos com adultos e adolescentes foram desenvolvidos para descartar uma margem de risco de 2,0, e o estudo pediátrico foi desenvolvido para descartar uma margem de risco de 2,7. Cada estudo individual alcançou sua meta especificada e mostrou que o ICS / LABA não era inferior apenas ao ICS. Uma metanálise dos três estudos com adultos e adolescentes não mostrou aumento significativo no risco de um evento grave de asma com uma combinação de dose sólida de ICS / LABA em comparação com o ICS sozinho (Tabela 1). Esses estudos não foram desenvolvidos para descartar o risco de eventos graves de asma com ICS / LABA em comparação com o ICS
Tabela 1: Meta-análise de eventos graves relacionados à asma em pacientes com asma com 12 anos ou mais
ICS / LABE (n = 17.537)a | ICS (n = 17.552)a | ICS / LABE vs. Taxa de risco ICS (IC95%)b | |
Evento grave de asmac | 116 | 105 | 1.10 (0,85, 1,44) |
Morte relacionada à asma | 2 | 0 | |
Intubação relacionada à asma (endotraqueal) | 1 | 2 | |
Hospitalização relacionada à asma (≥24 horas de estadia) | 115 | 105 | |
ICS = corticosteróide inalado, LABA = agonista beta2-adrenérgico de ação prolongada. a Indivíduos aleatórios que tomaram pelo menos 1 dose do medicamento em estudo. Tratamento planejado para análise. b Estimado com um modelo de riscos proporcionais de Cox para o tempo até o primeiro evento, com os riscos da linha de base estratificados após cada uma das três tentativas. c Número de indivíduos com um evento que ocorreu dentro de 6 meses após o primeiro uso do medicamento do estudo ou 7 dias após a última data do medicamento do estudo, o que ocorrer posteriormente. Os sujeitos podem ter um ou mais eventos, mas apenas o primeiro evento foi contado para análise. Um único comitê de adjudicação cego e independente determinou se os eventos estavam relacionados à asma. |
O estudo de segurança pediátrica incluiu 6.208 indivíduos pediátricos com idades entre 4 e 11 anos que receberam ICS / LABA (propionato de fluticasona / pó de inalação de salmeterol) ou ICS (pó de inalação de propionato de fluticasona)). Neste estudo, 27 / 3.107 (0,9%) indivíduos randomizados de acordo com ICS / LABA e 21/3, 101 (0,7%) indivíduos randomizados com ICS sofreram um evento difícil relacionado à asma. Não houve mortes ou intubações relacionadas à asma. O ICS / LABA não mostrou risco significativamente aumentado de um evento grave de asma em comparação com o ICS com base na faixa de risco predefinida (2.7), com uma taxa de risco de tempo para primeiro evento estimada de 1,29 (95%): 0,73, 2,27).
Ensaio de Pesquisa em Asma Multicêntrico em Salmeterol (SMART)
Uma semana de 28, estudo americano controlado por placebo, comparando a segurança do salmeterol com o placebo, que foi adicionado à asmateerapia usual,mostrou um aumento nas mortes relacionadas à asma em pacientes,que recebeu salmeterol (13/13, 176 em pacientes, tratado com salmeterol, comparado a 3/13, 179 em pacientes, que foram tratados com placebo; risco relativo: 4.37 [IC 95%: 1,25, 15,34]. O uso do ICS de fundo não foi necessário no SMART. O aumento do risco de morte relacionada à asma é considerado um efeito de classe da monoterapia com LABA.
Cirurgia da doença e episódios agudos
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não deve ser iniciado em pacientes enquanto piora rapidamente ou potencialmente ameaça a vida de DPOC ou episódios de asma. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não foi estudado em pacientes com DPOC ou asma com agravamento agudo. O início de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) nesta configuração não é adequado.
A DPOC pode piorar agudamente por um período de horas ou cronicamente por vários dias ou mais. Quando Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 não controla mais os sintomas da broncoconstrição; o agonista beta2 de ação curta e inalado do paciente se torna menos eficaz; ou o paciente precisa de um agonista beta2 de ação mais curta que o normal, esses podem ser marcadores para agravamento da doença. Nesse cenário, uma reavaliação do paciente e do regime de tratamento da DPOC deve ser realizada imediatamente. Com a DPOC, um aumento na dose diária de BREO ELLIPTA 100/25 não é apropriado nesta situação.
O uso crescente de agonistas beta2 de ação curta inalados é um marcador para agravar a asma. Nessa situação, o paciente exige uma reavaliação imediata com uma reavaliação do esquema de tratamento, levando em consideração, em particular, a possível necessidade de substituir a força atual do Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) por uma força maior, para adicionar ICS adicional ou iniciar corticosteróides sistêmicos . Os pacientes não devem tomar mais de 1 inalação de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) uma vez ao dia.
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não deve ser usado para aliviar sintomas agudos, D.H. como terapia de resgate para o tratamento de episódios agudos de broncoespasmo. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não foi estudado para aliviar sintomas agudos e nenhuma dose adicional deve ser usada para esse fim. Os sintomas agudos devem ser tratados com um agonista beta2 de ação curta e inalado.
No início do tratamento com Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), pacientes que tomam regularmente agonistas beta2 de ação curta por via oral ou inalada (por exemplo,. 4 vezes ao dia) deve ser instruído a parar de usar esses medicamentos regularmente e apenas para alívio sintomático do uso de sintomas respiratórios agudos. Ao prescrever Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), o médico também deve prescrever um agonista beta2 inalado e de ação curta e informar o paciente como usá-lo.
Uso excessivo de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) e uso com outros agonistas Beta2 de ação prolongada
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não deve ser usado com mais frequência do que o recomendado, em doses mais altas do que o recomendado ou em conjunto com outros medicamentos contendo LABA, pois isso pode levar a uma overdose. Efeitos e mortes cardiovasculares clinicamente significativos foram relatados com o uso excessivo de simpatomiméticos inalados. Por alguma razão, os pacientes que usam Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não devem usar nenhum outro medicamento que contenha LABA (por exemplo,. salmeterol, formoterolfumarato, arformoteroltartarato, indacaterol).
Efeitos locais Corticosteróides inalativos
Em estudos clínicos, está incluído o desenvolvimento de infecções localizadas na boca e na garganta Candida albicans ocorreu em pacientes tratados com Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Se essa infecção se desenvolver, você deve ser tratado com terapia antifúngica local ou sistêmica apropriada (ou seja, oral) enquanto o tratamento com Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) continua, mas às vezes a terapia com Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) precisa ser interrompida. Aconselhe o paciente a lavar a boca após inalação com água sem engolir para reduzir o risco de candidíase orofaríngea.
Pneumonia
Em ensaios clínicos, foi observado um aumento na incidência de pneumonia em pacientes com DPOC que receberam Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25. Houve também um aumento na incidência de pneumonia levando à hospitalização. Em alguns casos, essas pneumonia foram fatais. Os médicos devem considerar o possível desenvolvimento de pneumonia em pacientes com DPOC, pois as características clínicas de tais infecções se sobrepõem aos sintomas de exacerbações da DPOC.
Em estudos replicados de 12 meses em 3.255 indivíduos com DPOC moderada a grave, eles tiveram uma exacerbação da DPOC no ano passado, foi relatada uma incidência mais alta em tópicos que receberam furoato de fluticasona / vilanterol 50 mg / 25 mg: 6% (48 de 820 compartimentos) BREO ELLIPTA 100/25: 6% (51 806 compartimentos) ou Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25: 7% (55 811 sujeitos) do que em indivíduos vilanterol 25 mcg: 3% (27 818 tópicos). Não houve pneumonia fatal em indivíduos que receberam vilanterol ou furoato de fluticasona / vilanterol 50 mcg / 25 mcg. Em 1 indivíduos, o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 e em 7 indivíduos, o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 (<1% para cada grupo de tratamento).
Em um estudo de mortalidade com duração média de tratamento de 1,5 anos em 16.568 indivíduos com DPOC moderada e doenças cardiovasculares, a taxa de incidência anual de pneumonia foi de 3,4 por 100 pacientes-ano para BREO ELLIPTA 100/25, 3,2 para placebo, 3,3 para fluticas 1. Mortes por pneumonia no tratamento ocorreram em 13 indivíduos que receberam Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, 9 indivíduos que receberam placebo, 10 indivíduos que receberam furoato de fluticasona 100 mcg e 6 indivíduos, o vil.
Imunossupressão
Pessoas que tomam medicamentos que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis à infecção do que pessoas saudáveis. A varíola e o sarampo, por exemplo, podem ser mais graves ou até fatais em crianças ou adultos vulneráveis que usam corticosteróides. Atenção especial deve ser dada para evitar a exposição em crianças ou adultos que não tiveram essas doenças ou foram adequadamente imunizados. Não se sabe como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afetam o risco de infecção disseminada. A contribuição da doença subjacente e / ou tratamento prévio com corticosteróides para o risco também é desconhecida. Se um paciente estiver exposto à varicela, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG). Se um paciente estiver exposto ao sarampo, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular combinada (IG). (Informações completas sobre prescrição de VZIG e IG podem ser encontradas nas respectivas inserções de embalagem.) Se a varicela se desenvolver, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.
O ICS deve ser usado com cautela, se houver, em pacientes com infecções por tuberculose respiratória ativa ou inativa. Fungo sistêmico, infecções bacterianas, virais ou parasitárias; ou herpes ocular simplex.
Transmissão de pacientes da terapia sistêmica com corticosteróides
Deve-se ter cuidado especial em pacientes que foram transferidos de corticosteróides sistemicamente ativos para ICS porque ocorreram mortes por insuficiência adrenal em pacientes com asma durante e após a transmissão de corticosteróides sistêmicos para ICS menos disponível sistemicamente. Após a retirada dos corticosteróides sistêmicos, são necessários alguns meses para restaurar a função adrenal hipotalamus pituitária (HPA).
Pacientes que tomaram anteriormente 20 mg ou mais de prednisona (ou equivalente) podem ser os mais vulneráveis, especialmente se seus corticosteróides sistêmicos tiverem sido quase completamente descontinuados. Durante esse período de supressão da HPA, os pacientes podem apresentar sinais e sintomas de insuficiência adrenal quando expostos a trauma, cirurgia ou infecção (especialmente gastroenterite) ou outras condições associadas à perda grave de eletrólitos. Embora o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) possa controlar os sintomas de DPOC ou asma durante esses episódios, ele fornece quantidades fisiológicas abaixo do normal de glicocorticóide sistemicamente em doses recomendadas e não fornece a atividade mineralocorticóide necessária para lidar com essas emergências.
Em tempos de estresse, exacerbação grave da DPOC ou ataque grave à asma, os pacientes que interromperam os corticosteróides sistêmicos devem ser instruídos a retomar imediatamente os corticosteróides orais (em grandes doses) e entrar em contato com seus médicos para obter mais instruções. Esses pacientes também devem ser instruídos a portar um cartão de aviso que indique que você pode precisar de corticosteróides sistêmicos adicionais durante períodos de estresse, exacerbação grave da DPOC ou ataque grave de asma.
Pacientes que precisam de corticosteróides orais devem ser desmamados lentamente do uso sistêmico de corticosteróides após a transmissão para Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). A redução da prednisona pode ser alcançada reduzindo a dose diária de prednisona em 2,5 mg por semana durante o tratamento com Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Função pulmonar (FEV1 ou fluxo exspiratório máximo), a aplicação de beta-agonista e os sintomas de DPOC ou asma devem ser cuidadosamente monitorados durante a retirada dos corticosteróides orais. Os pacientes também devem ser observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência adrenal, como fadiga, fadiga, fraqueza, náusea e vômito e hipotensão.
A transmissão de pacientes da terapia sistêmica com corticosteróides para Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) pode expor condições alérgicas que foram previamente suprimidas pela terapia sistêmica com corticosteróides (por exemplo,. rinite, conjuntivite, eczema, artrite, condições eosinofílicas).
Durante a retirada dos corticosteróides orais, sintomas de uma retirada sistemicamente ativa de corticosteróides (por exemplo,. dor nas articulações e / ou músculos, fadiga, depressão) podem ocorrer em alguns pacientes, apesar de manter ou até melhorar a função respiratória.
Hipercorticismo e supressão adrenal
O furoato de fluticasona inalado é absorvido na circulação e pode ser sistemicamente ativo. Os efeitos do furoato de fluticasona no eixo HPA não são observados nas doses terapêuticas de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Exceder a dosagem ou administração concomitante recomendada com um forte citocromo P450 3A4 (CYP3A4) - o inibidor pode, no entanto, levar à disfunção hPa.
Devido à possibilidade de absorção sistêmica significativa do ICS em pacientes sensíveis, os pacientes tratados com Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) devem ser cuidadosamente examinados quanto a indicações de efeitos sistêmicos dos corticosteróides. Deve-se ter cuidado especial ao observar pacientes no pós-operatório ou durante períodos de estresse quanto a sinais de resposta adrenal insuficiente.
É possível que efeitos sistêmicos do corticosteróide, como hipercorticismo e supressão adrenal (incluindo crise adrenal) possam ocorrer em um pequeno número de pacientes sensíveis a esses efeitos. Se tais efeitos ocorrerem, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve ser reduzido lentamente, de acordo com métodos reconhecidos de redução de corticosteróides sistêmicos, e outros tratamentos para tratar sintomas de DPOC ou asma devem ser considerados.
Interações Com fortes inibidores do citocromo P450 3A4
Deve-se ter cuidado ao co-gerenciar Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) com cetoconazol a longo prazo e outros inibidores fortes conhecidos do CYP3A4 (por exemplo,. ritonavir, claritromicina, convivaptan, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodonte, nelfinavir,.
Broncoespasmo paradoxal
Tal como acontece com outros medicamentos inalados, o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) pode causar broncoespasmo paradoxal que pode ser fatal. Se após a administração de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) uma aparência paradoxal de broncoespasmo, ela deve ser tratada imediatamente com um broncodilatador inalado e de ação curta. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) deve ser interrompido imediatamente e iniciada terapia alternativa.
reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade, como anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e urticária após a administração de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Pare Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) se essas reações ocorrerem. Houve relatos de reações anafiláticas em pacientes com alergia grave às proteínas do leite após a inalação de outros medicamentos em pó contendo lactose; portanto, pacientes com alergia grave às proteínas do leite não devem usar Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol).
Efeitos cardiovasculares
Como outros agonistas beta2, o vilanterol pode ter um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns pacientes, medido pela pulsação, pressão arterial sistólica ou diastólica e batimentos cardíacos irregulares, como taquicardia supraventricular e extra-sístoles. Se tais efeitos ocorrerem, o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) pode precisar ser descontinuado. Além disso, foi relatado que os beta-agonistas causam alterações eletrocardiográficas, como achatar a onda T, prolongar o intervalo QTc e depressão do segmento ST, embora o significado clínico desses achados seja desconhecido. Foram relatadas mortes com o uso excessivo de simpatomiméticos inalados.
Em voluntários saudáveis, grandes doses de furoato de fluticasona inalado / vilanterol (4 vezes a dose recomendada de vilanterol, que corresponde a 12 ou 10 vezes maior exposição sistêmica do que em pacientes com DPOC ou asma) foram associados a um prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc trazido, o que pode levar a arritmias ventriculares. Portanto, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), como outras aminas simpatomiméticas, deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta.
Em um estudo de mortalidade com uma duração média de tratamento de 1,5 anos em 16.568 indivíduos com DPOC moderada e doenças cardiovasculares, a taxa de incidência anualizada de eventos cardiovasculares julgados era fraudulenta (composto de infarto do miocárdio, Acidente vascular cerebral, angina de peito instável, ataque isquêmico temporário ou morte local devido a eventos cardiovasculares) 2,5 por 100 pacientes-ano para Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, 2.7 para placebo, 2.4 para o furoato de fluticasona 100 mcg e 2.6 para o vilanterol 25 mcg. Adjudicado, mortes em tratamento por eventos cardiovasculares ocorreram em 82 indivíduos, o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 recebido, 86 sujeitos, recebeu o placebo, 80 sujeitos, o furoato de fluticasona recebeu 100 mcg e 90 indivíduos, o vilanterol recebeu 25 mcg (a taxa de incidência anual variou de 1,2 a 1,3 por 100 pacientes-ano para os grupos de tratamento).
Redução da densidade mineral óssea
Foi observada uma diminuição na densidade mineral óssea (DMO) com a administração a longo prazo de produtos contendo ICS. O significado clínico de pequenas alterações na DMO em relação a consequências a longo prazo, como fraturas, é desconhecido. Pacientes com principais fatores de risco para redução do conteúdo mineral ósseo, como imobilização prolongada, histórico familiar de osteoporose, status pós-menopausa, uso de tabaco, idade avançada, má nutrição ou uso crônico de medicamentos que podem reduzir a massa óssea (por exemplo,. Anticonvulsivantes, corticosteróides orais) devem ser monitorados e tratados com padrões de cuidados estabelecidos. Como os pacientes com DPOC geralmente têm vários fatores de risco para diminuição da DMO, recomenda-se uma avaliação da DMO antes do início do Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) e periodicamente depois. Se for observada uma redução significativa na DMO e o BREO ELLIPTA ainda for considerado medicamente importante para a terapia com DPOC deste paciente, o uso de medicamentos para tratar ou prevenir a osteoporose deve ser considerado com urgência.
Em estudos replicados de 12 meses em 3.255 indivíduos com DPOC moderada a grave, ossos quebrados foram relatados em 2% dos indivíduos, que receberam a combinação de furoato de fluticasona / vilanterol (50 mcg / 25 mcg: 2% [14 de 820 sujeitos] 100 mcg / 25 mcg: 2% [19 de 806 sujeitos] ou 200 mcg / 25 mcg: 2% [14 de 811 sujeitos] comparado a <1% dos indivíduos, receba o vilanterol 25 mcg sozinho (8 de 818 sujeitos).
Resultados semelhantes foram observados em um estudo de mortalidade com uma duração média de tratamento de 1,5 anos em 16.568 indivíduos com DPOC moderada e doenças cardiovasculares.
Glaucoma e catarata
Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e catarata foram relatados em pacientes com DPOC ou asma após o uso prolongado de ICS. Portanto, justifica-se o monitoramento rigoroso em pacientes com problemas de visão ou com pressão intra-ocular aumentada, glaucoma e / ou histórico de catarata.
Condições coexistentes
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), como todos os medicamentos que contêm aminas simpatomiméticas, deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos ou toxicose da tireóide e em pacientes que são incomumente responsivos a aminas simpatomiméticas. Foram relatadas doses do albuterol agonista beta2-adrenoceptor relacionado com administração intravenosa para piorar o diabetes mellitus e cetoacidose existentes.
Hipocalemia e hiperglicemia
Os medicamentos agonistas beta-adrenérgicos podem levar a hipocalemia significativa em alguns pacientes, possivelmente por meio de manobras intracelulares, o que pode levar a efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição do potássio sérico é geralmente temporária e não requer suplementação. Os medicamentos agonistas beta podem causar hiperglicemia temporária em alguns pacientes. Em estudos clínicos que avaliaram Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) em pacientes com DPOC ou asma, não houve evidência de efeitos do tratamento na glicose sérica ou no potássio.
Efeito no crescimento
Os corticosteróides inalados por via oral podem reduzir a taxa de crescimento quando administrados a crianças e adolescentes.
Informações de aconselhamento do paciente
Recomende ao paciente que leia o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE e instruções de uso ).
Eventos graves relacionados à asma
Diga aos pacientes com asma que o LABA, quando usado sozinho, aumenta o risco de hospitalização relacionada à asma ou morte relacionada à asma. Os dados disponíveis mostram que o risco desses eventos não aumenta significativamente quando ICS e LABA são usados juntos, por exemplo. com BREO ELLIPTA .
Não para sintomas agudos
Diga aos pacientes que Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) não se destina a aliviar sintomas agudos de DPOC ou asma e que doses adicionais não devem ser usadas para esse fim. Recomende os pacientes a tratar sintomas agudos com um agonista beta2 de ação curta e inalado como o albuterol. Forneça aos pacientes esse medicamento e diga como usá-lo.
Instrua os pacientes a consultar um médico imediatamente se você tiver alguma das seguintes características:
- Diminuição da eficácia dos agonistas beta2 inalados e de ação curta
- Necessidade de mais inalações do que o habitual dos agonistas beta2 inalados e de ação curta
- Diminuição significativa da função pulmonar, conforme descrito pelo médico
Diga ao paciente que você não deve parar de tomar BREO ELLIPTA sem instruções médicas, pois os sintomas podem ocorrer após a parada.
Não use agonistas Beta2 de ação prolongada adicionais
Instrua os pacientes a não usar outro LABA para DPOC e asma.
Efeitos locais
Diga aos pacientes que alguns pacientes localizaram infecções orais e na garganta com Candida albicans. Se uma candidíase orofaríngea se desenvolver, trate-a com terapia antifúngica local ou sistêmica apropriada (D.H. oral) enquanto continua a terapia com Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), mas às vezes a terapia com Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) precisa estar temporariamente sob rigorosa supervisão médica. Aconselhe o paciente a lavar a boca com água após a inalação sem engolir para reduzir o risco de feridas.
Pneumonia
Pacientes com DPOC correm maior risco de pneumonia; instrua você a entrar em contato com seu médico se desenvolver sintomas de pneumonia.
Imunossupressão
Atenção pacientes com doses imunossupressoras de corticosteróides para evitar a exposição à varicela ou ao sarampo e consulte seu médico imediatamente se exposto. Informar os pacientes sobre possível agravamento da tuberculose existente; Fungos, infecções bacterianas, virais ou parasitárias; ou herpes ocular simplex.
Hipercorticismo e supressão adrenal
Diga aos pacientes que Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) pode causar efeitos sistêmicos do corticosteróide do hipercorticismo e supressão adrenal. Diga aos pacientes que durante e após a transmissão sistêmica de corticosteróides, ocorreram mortes por insuficiência adrenal. Os pacientes devem rejuvenescer lentamente com corticosteróides sistêmicos ao mudar para Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol).
Redução da densidade mineral óssea
Aponte para pacientes com risco aumentado de diminuição da DMO que o uso de corticosteróides pode representar um risco adicional.
Efeitos oculares
Diga aos pacientes que o uso prolongado de ICS pode aumentar o risco de alguns problemas oculares (catarata ou glaucoma); considere exames oftalmológicos regulares.
Riscos relacionados à terapia com beta-agonistas
Informe os pacientes sobre os efeitos colaterais associados aos agonistas do beta2, como palpitações, dor no peito, freqüência cardíaca rápida, tremores ou nervosismo.
reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
Diga aos pacientes que reações de hipersensibilidade (por exemplo,. anafilaxia, angioedema, erupção cutânea, urticária) podem ocorrer após a administração de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Instrua os pacientes a parar a elipta relvar (Fluticasone_Vilanterol) se essas reações ocorrerem. Houve relatos de reações anafiláticas em pacientes com alergia grave às proteínas do leite após a inalação de outros medicamentos em pó contendo lactose; portanto, pacientes com alergia grave às proteínas do leite não devem usar Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol).
As marcas são de propriedade do grupo de empresas GSK ou estão licenciadas.
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) foi desenvolvido em colaboração com.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol)
Não foram realizados estudos sobre carcinogenicidade, mutagenicidade ou comprometimento da fertilidade com Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol); no entanto, foram realizados estudos sobre os componentes individuais fluticasonefuroato e vilanterol, conforme descrito abaixo.
Furoato de fluticasona
O furoato de fluticasona resultou em estudos de inalação de 2 anos em ratos e camundongos em doses de inalação de até 9 ou. 19 µg / kg / dia para nenhum aumento relacionado ao tratamento na incidência de tumores (cerca de 0,5 vezes o MRHDIDS em adultos em mcg / m² - base).
O furoato de fluticasona não induziu mutação genética em bactérias ou danos cromossômicos em um teste de mutação celular em mamíferos em células L5178Y de linfoma de camundongo in vitro. Também não houve evidência de genotoxicidade no teste de micronúcleos in vivo em ratos.
Não houve sinais de comprometimento da fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses inaladas de furoato de fluticasona até 29 ou. 91 µg / kg / dia observado (cerca de 3 ou.
Vilanterol
Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos, o vilanterol causou um aumento estatisticamente significativo nos adenomas tubulostromais dos ovários em mulheres com uma dose de inalação de 29.500 mcg / kg / dia (aproximadamente 8.750 vezes o MRHDID em adultos com base na AUC). Não foi observado aumento de tumores em uma dose de inalação de 615 mcg / kg / dia (aproximadamente 530 vezes o MRHDID em adultos com base na AUC).
Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, o vilanterol causou aumentos estatisticamente significativos nos leiomiomas mesovariais em mulheres e uma redução na latência de tumores hipofisários em doses de inalação iguais ou superiores a 84,4 mcg / kg / dia (maior ou igual a aproximadamente 45 vezes a base de MRHDIDS em adultos com base na AUC. Não foram observados tumores com uma dose de inalação de 10,5 µg / kg / dia (aproximadamente o dobro do MRHDID em adultos com base na AUC).
Esses achados tumorais em roedores são semelhantes aos relatados anteriormente para outros agonistas beta-adrenérgicos. A relevância desses achados para uso humano é desconhecida.
O Vilanterol foi testado negativamente nos seguintes ensaios de genotoxicidade: o ensaio in vitro de Ames, o ensaio de micronúcleo de medula de osso de rato in vivo, o ensaio de síntese de DNA não planejado por rato in vivo (UDS) e o teste de célula de hamsterembryo sírio in vitro (SHE) . O Vilanterol foi testado ambiguamente no ensaio de linfoma de camundongo in vitro.
Não havia sinais de comprometimento da fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses inaladas de vilanterol até 31.500 ou. 37.100 mcg / kg / dia observado (cerca de 5.490 vezes o MRHDIDS baseado na AUC).
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Não existem dados suficientes sobre o uso de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), fluticasonefuroat ou vilanterol em mulheres grávidas. Existem considerações clínicas ao usar Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) em mulheres grávidas (ver Considerações clínicas). Num estudo de reprodução animal, o furoato de fluticasona e o vilanterol, administrados apenas a ratos prenhes ou em combinação por inalação durante a organogênese, não levaram a anormalidades estruturais fetais. As doses mais altas de furoato de fluticasona e vilanterol neste estudo foram aproximadamente 5 e 40 vezes as doses diárias máximas recomendadas de inalação (MRHDID) em humanos de 200 e.. (Vejo Dados.)
O risco estimado de defeitos congênitos graves e abortos para as populações especificadas é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% ou.
Considerações clínicas
Risco materno e / ou embrião-fetal relacionado à doença
Mulheres com asma mal ou moderadamente controlada têm um risco aumentado de resultados perinatais múltiplos, como pré-clâmpsia na mãe e parto prematuro, baixo peso ao nascer e baixa idade gestacional no recém-nascido.
As mulheres grávidas devem ser monitoradas de perto e a medicação ajustada conforme necessário para manter o controle ideal da asma.
Trabalho e entrega
Não há estudos em humanos examinando os efeitos do BREO ELLIPTA durante o parto e o parto. Devido ao potencial de interferência de beta-agonistas na contratilidade do útero, o uso de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) durante o trabalho de parto deve ser limitado a pacientes nos quais o uso supera claramente os riscos.
Dados
Dados em animais
Furoato de fluticasona e vilanterol: em um estudo de desenvolvimento embrião-fetal, as ratos grávidas receberam furoato de fluticasona e vilanterol durante a organogênese em doses de até 5 ou. 40 vezes o MRHDIDS sozinho ou em combinação (em mcg / m² - base para doses de inalação de até 95 mcg / kg / dia). Nenhuma evidência de anomalias estruturais foi observada.
Furoato de fluticasona
Em 2 estudos separados de desenvolvimento embrião-fetal, ratos e coelhos prenhes receberam furoato de fluticasona durante a organogênese em doses de até cerca de 4 ou. 1 vezes o MRHDID (mcg / m & sup2; base para doses de inalação materna de até 91 e 8 mcg / kg / dia). Nenhuma evidência de anormalidades estruturais nos fetos foi observada em nenhuma das espécies. Em um desenvolvimento perinatal e pós-natal
Die Anwendung von LABA kann Folgendes zur Folge haben:
- Schwere asthmaereignisse – Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod
- Kardiovaskuläre Effekte
Die systemische und lokale Anwendung von Kortikosteroiden kann zu folgendem führen:
- Candida albicans-Infektion
- Erhöhtes Risiko für Lungenentzündung bei COPD
- Immunsuppression
- Hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung
- Verringerung der Knochenmineraldichte
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
klinische Studien Erfahrung bei Chronisch Obstruktiver Lungenerkrankung
Das klinische Programm für Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) umfasste mehr als 24.000 Patienten mit COPD in zwei 6-monatigen lungenfunktionsstudien, zwei 12-monatigen exazerbationsstudien, 1 mortalitätsstudie und 6 weiteren Studien kürzerer Dauer. Insgesamt 6,174 Probanden mit COPD erhielten mindestens 1 Dosis Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, und 1,087 Probanden erhielten eine höhere Stärke von fluticasonfuroat / vilanterol. Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf den bestätigenden 6-und 12-monatigen Studien. Nebenwirkungen, die in den anderen Studien beobachtet wurden, ähnelten denen, die in den bestätigungsversuchen beobachtet wurden.
6-Monatige Studien
Die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit BREO ELLIPTA 100/25 in Tabelle 2 basiert auf 2 placebokontrollierten 6-monatigen klinischen Studien (Studien 1 und 2; n = 1.224 bzw.). Von den 2,254 Probanden waren 70% Männlich und 84% weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren und eine Durchschnittliche rauchergeschichte von 44,5 Jahren, wobei 54% als derzeitige Raucher identifiziert wurden. Beim screening Betrug der mittlere postbronchodilator-Prozentsatz des vorhergesagten FEV1 48% (Bereich: 14% bis 87%), das mittlere postbronchodilator-FEV1/erzwungene Vitalkapazität (FVC) - Verhältnis 47% (Bereich: 17% bis 88%) und die mittlere prozentuale Reversibilität 14% (Bereich: -41% bis 152%).%).
Die Probanden erhielten einmal täglich 1 inhalation der folgenden Substanzen: Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25, fluticasonfuroat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, fluticasonfuroat 100 mcg, fluticasonfuroat 200 mcg, vilanterol 25 mcg oder placebo.max.
12-Monatige Versuche
Langfristige Sicherheitsdaten basieren auf zwei 12-monatigen Studien (Studien 3 und 4; n = 1,633 bzw.). Die Studien 3 und 4 umfassten 3.255 Probanden, von denen 57% Männlich und 85% weiß waren. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 64 Jahren und eine Durchschnittliche rauchergeschichte von 46,5 Jahren, wobei 44% als derzeitige Raucher identifiziert wurden. Beim screening Betrug der mittlere postbronchodilatator-Prozentsatz des vorhergesagten FEV1 45% (Bereich: 12% bis 91%) und der mittlere postbronchodilator-FEV1 / FVC-Anteil 46% (Bereich: 17% bis 81%), was darauf hinweist, dass die subjektpopulation eine mittelschwere bis sehr stark beeinträchtigte Obstruktion des Luftstroms aufwies.. Die Probanden erhielten einmal täglich 1 inhalation der folgenden Substanzen: BREO ELLIPTA 100/25, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25, fluticasonfuroat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg oder vilanterol 25 mcg. Zusätzlich zu den in Tabelle 2 gezeigten Reaktionen umfassten Nebenwirkungen, die bei ≥3% der Patienten auftraten , die 12 Monate lang mit BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) behandelt wurden, Rückenschmerzen, Lungenentzündung, bronchitis, sinusitis, Husten, oropharynxschmerzen, Arthralgie, influenza, pharyngitis und Pyrexie.
Mortalitätsstudie
Sicherheitsdaten sind aus einer mortalitätsstudie bei Patienten mit mäßiger COPD (moderate airflow limitation [≥50% und ≤70% prognostizierte FEV1]) verfügbar, bei denen in der Vorgeschichte kardiovaskuläre Erkrankungen aufgetreten waren oder einem Risiko ausgesetzt waren und die bis zu 4 Jahre lang behandelt wurden (Mediane Behandlungsdauer von 1 Jahr)..5 Jahren). Die Studie umfasste 16.568 Probanden, von denen 4.140 Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 erhielten. Zusätzlich zu den Ereignissen in COPD-Studien, die in Tabelle 2 gezeigt wurden, traten Nebenwirkungen auf, die bei ≥3% der mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 behandelten Probanden auftraten und häufiger als placebo auftraten Lungenentzündung, Rückenschmerzen, Bluthochdruck und influenza.
klinische Studien Erfahrung mit Asthma
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) zur Behandlung von asthma wurde in 18 doppelblinden, parallelgruppenkontrollierten Studien (11 mit placebo) von 4 bis 76 Wochen untersucht, an denen 9.969 Probanden mit asthma Teilnahmen. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 wurde an 2.369 Probanden und Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 an 956 Probanden untersucht. Während Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren in diese Studien einbezogen wurden, ist Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) nicht für die Anwendung in dieser Altersgruppe zugelassen. Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf zwei 12-wöchigen wirksamkeitsstudien, einer 24-wöchigen Wirksamkeitsstudie und zwei Langzeitstudien.
12-Wöchige Studien
Studie 1 war eine 12-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 bei Erwachsenen und Jugendlichen mit asthma im Vergleich zu fluticasonfuroat 100 mcg und placebo bewertet wurde. Von den 609 Probanden waren 58% weiblich und 84% waren weiß; das Durchschnittsalter Betrug 40 Jahre. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ist in Tabelle 3 dargestellt.max.
Studie 2 war eine 12-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 und fluticasonfuroat 100 mcg bei Erwachsenen und Jugendlichen Probanden mit asthma untersucht wurde. Diese Studie hatte kein placebo.. Von den 1.039 Probanden waren 60% weiblich und 88% waren weiß; das Durchschnittsalter Betrug 46 Jahre. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 und Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 ist in Tabelle 4 dargestellt.max
Studie 3 war eine 24-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 einmal täglich, fluticasonfuroat 200 mcg einmal täglich und fluticasonpropionat 500 mcg zweimal täglich bei Erwachsenen und Jugendlichen Probanden mit asthma untersucht wurde. Von den 586 Probanden waren 59% weiblich und 84% waren weiß; das Durchschnittsalter Betrug 46 Jahre. Diese Studie hatte keinen placebo-arm. Zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen umfassten Nebenwirkungen, die bei ≥2% der mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 behandelten Patienten auftraten, virale Atemwegsinfektionen, pharyngitis, Pyrexie und Arthralgie.
12-Monatige Testversion
Langfristige Sicherheitsdaten basieren auf einer 12-monatigen Studie, in der die Sicherheit von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 einmal täglich (n = 201), Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 einmal täglich (n = 202) und fluticasonpropionat 500 mcg zweimal täglich (n = 100) bei Erwachsenen und Jugendlichen mit asthma bewertet wurde (Studie 4). Insgesamt waren 63% weiblich und 67% waren weiß. Das Durchschnittsalter Betrug 39 Jahre; Jugendliche (im Alter von 12 bis 17 Jahren) machten 16% der Bevölkerung aus. Zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen umfassten Nebenwirkungen, die bei ≥2% der mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 oder Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 über einen Zeitraum von 12 Monaten behandelten Probanden auftraten, Pyrexie, Rückenschmerzen, Extrasystolen, Oberbauchschmerzen, Infektionen der Atemwege, allergische rhinitis, pharyngitis, rhinitis, Arthralgie, supraventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Extrasystolen, akute Sinusitis und Lungenentzündung.
Exazerbationsversuch
In einer 24-bis 76-wöchigen Studie erhielten die Probanden Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 (n = 1,009) oder fluticasonfuroat 100 mcg (n = 1,010) (Studie 5). Probanden, die an dieser Studie Teilnahmen, hatten eine Vorgeschichte von 1 oder mehr asthma-Exazerbationen, die eine Behandlung mit oralen/systemischen Kortikosteroiden oder einen Besuch in der Notaufnahme oder einen stationären Krankenhausaufenthalt zur Behandlung von asthma im Jahr vor dem studieneintritt erforderten. Insgesamt waren 67% weiblich und 73% weiß; das Durchschnittsalter Betrug 42 Jahre (Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren machten 14% der Bevölkerung aus). Während Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren in diese Studie einbezogen wurden, ist Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) nicht für die Anwendung in dieser Altersgruppe zugelassen. Asthma-bedingte Krankenhausaufenthalte traten bei 10 Probanden (1%) auf, die mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 behandelt wurden, verglichen mit 7 Probanden (0.7%) behandelt mit fluticasonfuroat 100 mcg. Bei Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren traten asthmabedingte Krankenhausaufenthalte bei 4 Probanden auf (2.6%) behandelt mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 (n = 151) im Vergleich zu 0 Probanden, die mit fluticasonfuroat behandelt wurden 100 mcg (n = 130). In dieser Studie wurden keine asthmabedingten Todesfälle oder asthmabedingten Intubationen beobachtet.
Postmarketing Erfahrung
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen während der postapprovalen Anwendung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden entweder aufgrund Ihrer schwere, Häufigkeit der Berichterstattung oder Ihres kausalen Zusammenhangs mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) oder einer Kombination dieser Faktoren für die Aufnahme ausgewählt.
Herzerkrankungen
Herzklopfen, Tachykardie.
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Muskelkrämpfe.
Störungen des Nervensystems
Zittern.
Psychiatrische Erkrankungen
Nervosität.
Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen
Paradoxer Bronchospasmus.
Não foram relatados dados sobre sobredosagem humana para BREO ELLIPTA
Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) contém furoato de fluticasona e vilanterol; portanto, os riscos associados a uma overdose se aplicam aos componentes individuais descritos abaixo para Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). O tratamento de uma sobredosagem consiste em interromper o Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) juntamente com o estabelecimento de terapia sintomática e / ou de suporte adequada. O uso sensato de um bloqueador do receptor beta cardio-seletivo pode ser considerado considerando que esse medicamento pode causar broncoespasmo. O monitoramento cardíaco é recomendado para overdose.
Furoato de fluticasona
Devido à baixa biodisponibilidade sistêmica (15,2%) e à falta de achados sistêmicos agudos relacionados a medicamentos em estudos clínicos, é improvável que uma overdose de furoato de fluticasona exija tratamento que não seja a observação. Com o uso prolongado em doses excessivas, podem ocorrer efeitos sistêmicos, como hipercorticismo.
Estudos de dose única e repetida com furoato de fluticasona em doses de 50 a 4.000 mcg foram estudados em seres humanos. Foram observadas reduções no cortisol sérico médio em doses de 500 mcg ou mais administradas uma vez ao dia por 14 dias.
Vilanterol
Os sinais e sintomas esperados de sobredosagem com vilanterol são estimulação beta-adrenérgica excessiva e / ou ocorrência, ou um exagero de sinais e sintomas de estimulação beta-adrenérgica (por exemplo,. convulsões, angina de peito, Pressão alta ou hipotensão, Taquicardia com taxas de até 200 batimentos / min, Arritmias, Nervosismo, Dor de cabeça, tremo, Cãibras musculares, boca seca, Palpitações, náusea, Tontura, Fadiga, Para ficar doente, Insônia, Hiperglicemia, Hipocalemia, acidose metabólica). Como em todos os simpatomiméticos inalados, a parada cardíaca e até a morte podem estar associadas a uma overdose de vilanterol.
Farmacocinética linear foi observada para furoato de fluticasona (200 a 800 mcg) e vilanterol (25 a 100 mcg). Com doses repetidas de inalação uma vez ao dia, um estado estacionário das concentrações plasmáticas de furoato de fluticasona e vilanterol foi atingido após 6 dias, e o acúmulo foi de até 2,6 vezes para o furoato de fluticasona e 2,4 vezes para o vilanterol em comparação com a dose única.
Absorção
Furoato de fluticasona
Os níveis plasmáticos de furoato de fluticasona não podem prever efeitos terapêuticos. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas dentro de 0,5 a 1 hora. A biodisponibilidade absoluta do furoato de fluticasona quando administrada fraude inalada foi de 15,2%, principalmente devido à absorção da parte inalada da dose administrada aos pulmões. A biodisponibilidade oral da parte engolida da dose é baixa (cerca de 1,3%) devido ao extenso metabolismo da primeira passagem. A exposição sistêmica (AUC) em pacientes com DPOC ou asma foi de 46% ou.
Vilanterol
Os níveis plasmáticos de Vilanterol não podem prever efeitos terapêuticos. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas dentro de 10 minutos após a inalação. A biodisponibilidade absoluta do vilanterol quando administrada fraude inalada foi de 27,3%, principalmente devido à absorção da parte inalada da dose administrada aos pulmões. A biodisponibilidade oral da parte engolida da dose de vilanterol é baixa (<2%) devido a um extenso metabolismo de primeira passagem. A exposição sistêmica (AUC) em pacientes com DPOC foi 24% maior do que em voluntários saudáveis. A exposição sistêmica (AUC) em pacientes com asma foi 21% menor do que em voluntários saudáveis.
Distribuição
Furoato de fluticasona
Após administração intravenosa a voluntários saudáveis, o volume médio de distribuição foi de estado estacionário 661 L. a ligação do furoato de fluticasona às proteínas plasmáticas humanas foi alta (99,6%).
Vilanterol
Após administração intravenosa a voluntários saudáveis, o volume médio de distribuição no estado estacionário de 165 L. a ligação do vilanterol às proteínas plasmáticas humanas foi de 93,9%.
Metabolismo
Furoato de fluticasona
O furoato de fluticasona é liberado principalmente da circulação sistêmica pelo metabolismo hepático via CYP3A4 para metabólitos com atividade corticosteróide significativamente reduzida. Não houve evidência in vivo da divisão de furoatmoiety que levou à formação de fluticasona.
Vilanterol
O vilanterol é metabolizado principalmente via CYP3A4 em vários metabólitos com atividade agonista β1 e β2 significativamente reduzida.
Eliminação
Furoato de fluticasona
O furoato de fluticasona e seus metabólitos são principalmente eliminados nas fezes, que são cerca de 101% e. 90% do oral ou. doses administradas por via intravenosa. A excreção urinária fez cerca de 1% ou. 2% do oral ou. doses administradas por via intravenosa. Após administração inalada com dose repetida, a meia-vida da fase de eliminação plasmática foi em média de 24 horas.
Vilanterol
Após administração oral, o vilanterol foi principalmente eliminado pelo metabolismo, seguido pela excreção de metabólitos na urina e nas fezes (aproximadamente 70% e. A meia-vida de eliminação plasmática do vilanterol, determinada a partir da administração por inalação de várias doses de vilanterol 25 mcg, é de 21,3 horas em pacientes com DPOC e 16,0 horas em pacientes com asma.