Oslif Breezhaler

Terapia de suporte a longo prazo para distúrbios da cruz brônquica em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica.

Inalação.

O medicamento é uma cápsula com pó para inalação, que deve ser usada apenas para inalação pela boca usando um dispositivo especial - Brischaler^®qual está incluído. A droga não pode ser tomada dentro. Cápsulas com pó para inalação devem ser armazenadas no blister e removidas imediatamente antes do uso.

Antes de usar o medicamento, os pacientes devem ser instruídos sobre o uso adequado do dispositivo de inalação.

Na ausência de uma melhora na função respiratória, verifique se o paciente usa o medicamento corretamente. A droga deve ser inalada, não engolida.

O medicamento é inalado diariamente 1 vez por dia, ao mesmo tempo. Em caso de inalação no dia seguinte, droga Onbrez^® Brischaler^® usado em horários normais.

A dose recomendada do medicamento é de 150 mcg (contendo 1 cápsulas. 150 mcg) 1 vez por dia (1 inalação por dia). A dose do medicamento pode ser aumentada apenas por recomendação do médico.

Inalação do medicamento na dose de 300 mcg (contida por 1 cápsulas. 300 mcg) 1 vez por dia pode fornecer efeito clínico adicional em alguns pacientes, por exemplo, em pacientes com DPOC grave

A dose máxima é de 300 mcg (contida por 1 cápsulas. 300 mcg) 1 vez por dia (1 inalação por dia). A dose máxima permitida do medicamento não pode ser excedida.

Grupos especiais de pacientes

Correção da dose do medicamento em pacientes com idade ≥65 anos, pacientes com insuficiência hepática e rins de gravidade leve a moderada não são necessários.

O uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática ou renal não foi estudado severamente.

Instruções para usar o Brischaler

Cada pacote de Onbrez^® Brischaler^® contém:

- 1 dispositivo de inalação - Brischaler^®;

- bolhas com cápsulas com pó para inalação.

Cápsulas com pó para inalação não podem ser tomadas para dentro.

Dispositivo de inalação de brischaler^®na embalagem destina-se a ser utilizado apenas com as cápsulas do medicamento.

Para inalação de cápsulas na embalagem, apenas o dispositivo de inalação Brischaler é usado^®.

Não use as cápsulas do medicamento com nenhum outro dispositivo de inalação e, por sua vez, não use Brischaler^® por inalação de outras drogas.

Como usar o Brischaler^®

1. Retire a tampa.

2). Brischaler aberto^®: segurando Brischaler^® para a base e rejeitando o bocal na direção da seta, abra-o.

3). Com as mãos secas, pegue uma cápsula do blister imediatamente antes de usar.

4). Insira a cápsula em Brischaler^®: coloque a cápsula em um local especialmente projetado para Brischaler^®; nunca coloque uma cápsula em um bocal.

5). Feche o Brischaler^® Ao fechar, um clique deve ser ouvido.

6. Perfure a cápsula: segurando Brischaler^® estritamente verticalmente, pressione os botões do dispositivo de perfuração ao mesmo tempo nos dois lados; um clique será ouvido; isso significa que a cápsula está perfurada; não pressione os botões mais de uma vez.

7). Solte completamente os botões Brischaler^® nos dois lados.

8). Respire fundo: antes de tomar o bocal de Brischaler na boca^®faça uma expiração completa; nunca sopre o bocal.

9. Inspire a droga: invista o bocal de Brischaler^® na boca e apertem os lábios ao seu redor; segurando Brischaler^® mão, faça um uniforme rápido o mais profundo possível; não clique nos botões do dispositivo de perfuração.

10). Preste atenção. Durante a inalação, um som estridente característico será ouvido, criado girando a cápsula e pulverizando o pó. O paciente pode sentir o sabor doce da droga na boca. Se não houver som característico, Brischaler deve ser aberto^® e veja o que aconteceu com a cápsula. Talvez ela estivesse presa em uma cela. Nesse caso, você deve remover cuidadosamente a cápsula com um ligeiro toque na base do dispositivo. Em nenhum caso você deve tentar liberar a cápsula pressionando os botões nas laterais novamente.

onze. Prenda a respiração: se houver um som característico durante a inalação, prenda a respiração o maior tempo possível (para não experimentar sensações desagradáveis) e, ao mesmo tempo, tire o bocal da boca; depois tire uma respiração.

Brischaler aberto^® e veja se o pó é deixado na cápsula. Se o pó permanecer na cápsula, feche Brischaler^® e repita as ações descritas nos parágrafos 8 a 11. Como regra, 1–2 inalações são suficientes para a liberação completa da cápsula.

Em alguns pacientes, a tosse pode começar imediatamente após a inalação. Se isso aconteceu, você não deve se preocupar, porque durante a inalação o paciente recebeu uma dose completa do medicamento.

12). Pegue a cápsula: após a inalação, abra o Brischaler^®ao rejeitar o bocal, remova a cápsula vazia e jogue-a fora; feche o bocal Brischaler^® e feche o inalador com uma tampa; não deixe cápsulas em Brischaler^®.

treze. Se o paciente estiver confortável, você precisará fazer uma anotação no calendário para explicar as inalações na superfície interna da embalagem. O preenchimento deste calendário permitirá que você não esqueça a necessidade da próxima inalação do medicamento.

Informação importante

Não engula cápsulas com pó para inalação.

Use apenas Brischaler^®no pacote.

As cápsulas devem ser armazenadas em um blister e recuperadas imediatamente antes do uso.

Nunca invista uma cápsula no bocal do inalador Brischaler^®.

Não clique no dispositivo de perfuração mais de 1 vez.

Nunca sopre o bocal do inalador Brischaler^®.

Sempre perfure a cápsula antes da inalação.

Não lave Brischaler^® Mantenha-o seco (veja. Como limpar Brischaler).

Não desmonte Brischaler^®.

Iniciando um novo pacote do medicamento, o novo Breezehaler é sempre usado para inalar cápsulas^®no pacote.

Não guarde cápsulas no inalador Brischaler^®.

Sempre guarde bolhas com cápsulas e Brischaler^® em local seco.

Informação adicional

Em casos muito raros, uma pequena quantidade de conteúdo de cápsula pode entrar na sua boca.

Não se preocupe ao inalar ou engolir o medicamento.

Ao perfurar a cápsula, o risco de quebrar aumenta mais de uma vez.

Como limpar Brischaler^®

Brischaler limpo^® necessário 1 vez por semana. Limpe o bocal por fora e por dentro com tecido seco e limpo. Nunca use água para limpar Brischaler^® Mantenha-o seco.

hipersensibilidade ao indacaterol ou a qualquer um dos componentes do medicamento;

intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose (o medicamento contém lactose) ;

gravidez;

período de amamentação;

idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Com cautela : distúrbios cardiovasculares concomitantes (doença cardíaca hêmica, infarto agudo do miocárdio, arritmia, hipertensão arterial); distúrbios convulsivos; tireotoxicose; diabetes mellitus; Síndrome de alongamento congênito do intervalo QT; uso simultâneo de medicamentos que prolongam o intervalo QT (anti-airtilite.h. astemizol, terfenadina, abastina), medicamentos para anestesia geral do grupo barbitúrico; resposta inadequada aos agonistas beta₂-adrenorreceptores na história.

Ao usar o medicamento em doses terapêuticas, os seguintes fenômenos indesejáveis (NY) foram mais frequentemente observados: nazofaringite, infecções do trato respiratório superior, tosse, dor de cabeça e cãibras musculares. A maioria dos NYs acima apresentava um grau de gravidade fácil ou moderado, a frequência do desenvolvimento de dados de NY diminuiu à medida que mais aplicação.

Abaixo estão os NYs observados ao usar o medicamento em doses de 150 e 300 mcg 1 vez ao dia em pacientes com DPOC. As reações indesejadas são distribuídas de acordo com a frequência da ocorrência. Os seguintes critérios são usados para estimar a frequência: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente (<1/1000), incluindo mensagens individuais.

Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite, infecções do trato respiratório superior; frequentemente - sinusite.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade.

Do sistema respiratório : frequentemente - tosse, dor de garganta, sensação de irritação na garganta, rinorreia; raramente - broncoespasmo paradoxal.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea, comichão.

Do lado do sistema músculo-esquelético: frequentemente - espasmo muscular, dor óssea; raramente - mialgia.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente tontura; raramente - parestesia.

Do lado do MSS : frequentemente - IBS, batimentos cardíacos; raramente - fibrilação atrial, taquicardia.

Do sistema digestivo: frequentemente - boca seca.

Distúrbios metabólicos : frequentemente - hiperglicemia / diabetes mellitus detectado pela primeira vez.

Perturbações e reações gerais no local da injeção do medicamento : frequentemente - inchaço periférico, dor no peito (não cardiogênica).

Ao usar o medicamento na dose máxima (não recomendada) de 600 mcg / dia, o perfil de segurança não diferiu significativamente daquele ao inalar doses terapêuticas (150 e 300 mcg 1 vez por dia). NY adicional foi tremor. Além disso, nazofaringite, cãibras musculares, dor de cabeça e edema periférico foram mais frequentemente detectados. Em pacientes com DPOC, quando inalado nas doses recomendadas, o medicamento não forneceu beta sistêmico clinicamente significativo₂ação -adrenomimétrica. O MSS mudou em média não mais que 1 oud./ min. A frequência do desenvolvimento da taquicardia (observada em casos raros), uma extensão significativa do intervalo QT (> 450 ms para homens e> 470 ms para mulheres) e hipocalemia foi semelhante à do placebo. Alterações na concentração de glicose no plasma sanguíneo foram semelhantes às do grupo placebo.

Em ensaios clínicos, dentro de 15 segundos após a inalação do medicamento em pacientes (em 17 a 20% dos casos), foi observado o desenvolvimento de tosse esporádica com duração de cerca de 5 segundos. A ocorrência de tosse após a inalação do medicamento incomodou levemente os pacientes e não exigiu o término do tratamento com o medicamento (uma vez que a tosse é um sintoma da DPOC, e apenas em 8,2% dos casos os pacientes associaram a tosse ao uso do medicamento) . Não houve conexão entre a tosse observada imediatamente após a inalação da droga e o desenvolvimento do broncoespasmo, a exacerbação da DPOC, a deterioração do curso da DPOC e a diminuição da eficácia da droga.

Sintomas : após o uso único do medicamento em pacientes com DPOC em uma dose 10 vezes a terapêutica máxima, foi observado um aumento moderado no NSS, um aumento na pressão arterial e uma extensão do intervalo QT. Os sintomas mais prováveis de uma overdose do medicamento são taquicardia, tremor, batimentos cardíacos, dor de cabeça, náusea, vômito, sonolência, arritmia ventricular, acidose metabólica, hipocalemia e hiperglicemia (causada pelo aumento da beta sistêmica₂ação -adrenomimética).

Tratamento: terapia de suporte e sintomática é mostrada. Em casos graves, os pacientes devem ser hospitalizados. Se necessário, é possível usar bloqueadores cardiosseletivos de receptores beta-adrenérgicos. O uso de bloqueadores cardiosseletivos de receptores beta-adrenérgicos deve ser cauteloso, somente sob rigorosa supervisão médica, pois seu uso pode provocar o desenvolvimento de broncoespasmo.

O Indacaterol é um agonista beta seletivo₂- adrenorreceptores de ação prolongada (dentro de 24 horas) em uma única recepção. Ação farmacológica dos agonistas beta₂-Os receptores adrenérgicos, incluindo o indacaterol, estão associados à estimulação da adenilatciclase intracelular, uma enzima que catalisa a transformação do ATP em um cíclico 3 ', 5' -AMF (tsAMF). Um aumento no conteúdo de CAMF leva a um relaxamento dos músculos lisos dos brônquios. O Indacaterol é um agonista beta quase completo₂receptores de adrenérgicos; efeito estimulante do medicamento na versão beta₂Os receptores adrenérgicos são 24 vezes mais fortes que o beta₁-adrenorreceptores e 20 vezes mais forte que o beta₃-Adrenorreceptores.

Após a inalação, a droga tem um efeito brônquico rápido e duradouro.

O Indacaterol fornece uma melhora significativa persistente na função pulmonar (aumento do OFV no primeiro segundo - OFV1) por 24 horas.

O medicamento é caracterizado por um rápido início de ação (dentro de 5 minutos após a inalação), comparável ao efeito do salbutamol, um agonista beta de ação curta₂-adrenorreceptores. A ação máxima do indacatero é observada 2-4 horas após a inalação. Nos pacientes que receberam indacatherol por 1 ano, a taquifilaxia não foi desenvolvida para broncodilatar o efeito do medicamento. Ao usar o indacaterol, a dependência do efeito brontizante no tempo de inalação da droga durante o dia (manhã ou noite) não foi revelada.

O indacaterol reduz a hiperinflação dinâmica e estática (aumento dos volumes pulmonares no final da expiração espontânea) em pacientes com DPOC moderada e grave. Ao usar o medicamento, um aumento estatisticamente significativo na capacidade de respiração e OFV1, uma diminuição na falta de ar, e uma melhoria na tolerância de cargas físicas é observada. Há também uma diminuição confiável no risco de exacerbações da DPOC (aumento do tempo até a próxima exacerbação) e uma diminuição na necessidade de agonistas da inalação beta₂- adrenorreceptores de ação curta e melhoria da qualidade de vida dos pacientes (estimativa usando um questionário certificado em St. Hospital de George).

Absorção. Após inalações únicas ou repetidas, a média T_máx o indacaterol sérico sanguíneo é de cerca de 15 minutos. A exposição do sistema ao indacaterol aumenta com doses crescentes (na faixa de 150 a 600 mcg) e é dependente do do. Após uma única inalação, a biodisponibilidade absoluta do indacaterol é de cerca de 43%. A exposição do sistema é o resultado de sucção nos pulmões e intestinos. A concentração de indacaterol no soro sanguíneo aumenta com a reutilização do medicamento. C_ss atingido após 12-15 dias de uso do medicamento. Quando a inalação do medicamento é 1 vez por dia (em doses de 75 a 600 mcg) por 14 dias, o coeficiente cumulativo de indacaterol, estimado pela exposição do medicamento nos 1o e 14o (ou 15o) dias (AUC por 24 horas - AUC_0-24) é de 2,9 a 3,8.

Distribuição. Depois em / na introdução de V_d o indacaterol foi de 2.361 a 2.557 l, o que indica uma distribuição significativa do medicamento. A relação com proteínas séricas e plasma sanguíneo humano é de 94,1 a 95,3% e 95,1 a 96,2%, respectivamente.

Metabolismo. Ao tomar o isótopo radioativo rotulado de indacaterol, o constante indacaterol é o principal componente do soro e é aproximadamente 1/3 da AUC total_0-24relacionado à droga. Dos metabólitos do medicamento no soro sanguíneo, é determinado o derivado mais hidroxilado do indacaterol. Além disso, predominam o endacaterol fenólico - O-glucuronídeo e o indacaterol hidroxilado. Diasterômeros de derivados hidroxilados, indacaterol de N-glucuronídeo e produtos alquilados em C e N são posteriormente identificados. UDF-GT (UGT1A1) é a única isoenzima que metaboliza o indacaterol em O-glucuronido fenólico. A hidroxilação de indacaterol é feita principalmente usando o isofermento do CYP3A4. Também foi descoberto que o indacaterol é um substrato para o portador de membrana das moléculas de P-gp, mas tem baixa afinidade.

Eliminação. A quantidade de indacatherol inalterado excretada com urina é inferior a 2% da dose. A depuração renal do indacaterol é uma média de 0,46-1,2 l / h. Dado que os clirens séricos de indacaterol são de 18,8 a 23,3 l / h, é óbvio que a remoção do medicamento pelos rins é insignificante (aproximadamente 2 a 5% da depuração do sistema). Na administração oral, o indacaterol foi excretado principalmente pelo intestino (90% da dose): inalterado (54% da dose) e na forma de metabólitos hidroxilados (23% da dose). A concentração de indacaterol no soro sanguíneo diminui gradualmente com o T final médio_1/2 na faixa de 45,5 a 126 horas. T_1/2calculado com base na acumulação de indacaterol após uso repetido, variou de 40 a 56 horas, o que foi consistente com o tempo estabelecido para alcançar o equilíbrio (12 a 15 dias).

Grupos especiais de pacientes

Idade, sexo e peso corporal não afetam a farmacocinética do indacaterol em pacientes com DPOC. O efeito da raça nos parâmetros farmacocinéticos do indacaterol é improvável. A experiência de usar a droga em pessoas da raça Negroid é limitada.

Violação da função hepática. Farmacocinética do Indacaterol (AUC, C_máx, o grau de ligação às proteínas) não mudou significativamente em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. O uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudado.

Violação da função dos rins. Uma vez que o indacaterol é excretado pelos rins em pequena medida, a farmacocinética do medicamento em pacientes com insuficiência renal não foi estudada.

• Agente de travamento de bronze (β₂-adrenorreceptores agonistas seletivos) [Beta-adrenomimetiki]

Beta₂agonistas de ação prolongada. O medicamento não deve ser usado simultaneamente com outros agonistas beta₂adrenorreceptores ou medicamentos de ação prolongada, que incluem beta₂agonistas de ação prolongada.

Medicamentos que prolongam o intervalo QT . Como no uso de outros agonistas beta₂-Adrenorreceptores, no contexto da terapia com o medicamento, é possível estender o intervalo QT. Como esse efeito do indacaterol na duração do intervalo QT pode ser potencializado por outros medicamentos, o medicamento Onbrez^® Brischaler^® deve-se prestar assistência a pacientes que recebem inibidores da MAO, antidepressivos tricíclicos ou outros medicamentos que prolongam o intervalo QT. A extensão do intervalo QT aumenta o risco de desenvolver arritmia ventricular.

Preparações sintomimétricas. O uso simultâneo de indacaterol com simpatomiméticos (separados e como parte da terapia combinada) pode aumentar o risco de desenvolvimento de NY. O medicamento não deve ser usado simultaneamente com outros agonistas beta₂adrenorreceptores ou drogas de ação prolongada, que incluem agonistas beta₂adrenorreceptores de ação prolongada.

Hipocalemia. O uso simultâneo com derivados de metilxantina, SCS ou diuréticos que emitem potássio pode aumentar a possível hipocaliemia causada por agonistas beta₂-adrenorreceptores.

Bloqueadores beta₂-adrenorreceptores. Porque os bloqueadores são beta₂Os receptores adrenérgicos podem enfraquecer o efeito ou impedir a ação dos agonistas beta₂-Adrenorreceptores, droga Onbrez^® Brischaler^® não deve ser usado simultaneamente com betabloqueadores₂-adrenorreceptores (incluindo colírios). Se você precisar usar as duas classes de medicamentos, é preferível usar betabloqueadores cardiosseletivos₂-Adrenorreceptores, no entanto, eles devem ser usados com cautela.

Interação no nível do isopurge do CYP3A4 e do portador da membrana P-gp. Foi estudada a interação do indacaterol com inibidores específicos do isofermento do CYP3A4 e P-gp, como cetoconazol, hemicina vermelha, verapamil e ritonavir. O uso simultâneo de indacaterol com verapamil levou a um aumento de 1,4-2 vezes na AUC e a um aumento de 1,5 vezes em C_máx Ao usar o indacaterol com hemicina vermelha, foi observado um aumento na AUC de 1,4 a 1,6 vezes e C._máx1,2 vezes. A terapia combinada com indacaterol e cetoconazol causou um aumento de 2 e 1,4 vezes na AUC e C_máx respectivamente. Esse aumento na exposição devido à interação medicamentosa não levou a uma alteração no perfil de segurança. Com o uso simultâneo de indacatherol com ritonavir (inibidor da inibição CYP3A4 e P-gp), um aumento na AUC foi observado em 1,6-1,8 vezes, no entanto C_máx permaneceu inalterado.

Ao usar o indacaterol com outros medicamentos, não foram observadas interações medicamentosas. Pesquisa in vitro mostrou que o indacaterol tem pouco potencial para interagir com drogas no nível do metabolismo por enzimas ou vetores de membrana durante a exposição do sistema alcançada ao prescrever doses terapêuticas.