Componentes:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Terapia de suporte a longo prazo para distúrbios da cruz brônquica em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, aliviando os sintomas e reduzindo o número de exacerbações.
Inalação.
O medicamento é uma cápsula com pó para inalação, que deve ser usada apenas para inalação pela boca usando um dispositivo especial para inalação (bryshaler), que está incluído. As cápsulas não podem ser tomadas dentro. Cápsulas com pó para inalação devem ser armazenadas no blister e removidas imediatamente antes do uso.
Dose recomendada de Ultibro® Brischaler® é de 50 mcg + 110 mcg (contido por 1 tampa.) 1 vez por dia. O medicamento é inalado diariamente 1 vez por dia, ao mesmo tempo. No caso de uma dose aprovada, ela deve ser inalada o mais cedo possível.
O paciente deve ser informado sobre a inadmissibilidade do uso de mais de 1 dose do medicamento por dia.
Antes de iniciar o medicamento, o paciente deve ser treinado no uso adequado do dispositivo de inalação.
Na ausência de uma melhora na função respiratória, verifique se o paciente usa o medicamento corretamente.
A droga deve ser inalada, não engolida.
Grupos especiais de pacientes
Idade acima de 75 anos. Nenhuma correção de dose é necessária em pacientes com mais de 75 anos de idade.
Violação da função dos rins. Não requer correção da dose ao usar o medicamento em pacientes com insuficiência renal de grau leve ou moderado. Em pacientes com insuficiência renal ou estágio terminal do CBP que necessitam de hemodiálise, o medicamento Ultibro® Brischaler® deve ser aplicado apenas se o benefício pretendido exceder o risco potencial.
Violação da função hepática. Não requer correção da dose ao usar o medicamento em pacientes com insuficiência pulmonar e função hepática moderada. O uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática não foi estudado.
Instruções para o uso do dispositivo de inalação
Cada pacote do medicamento Ultibro® Brischaler® contém:
- 1 dispositivo para inalação - um brischaler;
- bolhas com cápsulas com pó para inalação.
Cápsulas com pó para inalação não podem ser tomadas para dentro.
O dispositivo de inalação na embalagem destina-se a ser utilizado apenas com as cápsulas do medicamento Ultibro® Brischaler®.
Para inalação de cápsulas na embalagem, apenas um brischaler é usado.
As cápsulas de Ultibro não devem ser usadas® Brischaler® com algum outro dispositivo para inalação e, por sua vez, não use um brischaler para inalar outros medicamentos.
Após 30 dias de uso, o brischaler deve ser descartado.
Como usar um dispositivo de inalação
1. Retire a tampa.
2). Abra o dispositivo para inalação. Para abrir o brischaler, você deve tomá-lo firmemente como base e inclinar o bocal.
3). Prepare a cápsula: 1 bl separado. de empacotamento de bolhas, arrancando-o da perfuração; tome 1 bl. e remova o filme protetor para liberar a cápsula.
4). Retire a cápsula: as cápsulas devem ser armazenadas em um blister e removidas apenas imediatamente antes do uso; limpe as mãos e remova a cápsula do blister. Não engula a cápsula.
5). Insira a cápsula no brischaler: coloque a cápsula na câmara da cápsula; nunca coloque a cápsula diretamente no bocal.
6. Feche o dispositivo de inalação: feche bem o brischaler; ao fechar, um clique deve ser ouvido.
7). Perfure a cápsula: mantenha o brischaler na vertical para que o bocal seja direcionado para cima; ao mesmo tempo, pressione até o final nos dois botões; ao perfurar a cápsula, um clique deve ser ouvido. Não clique nos botões para perfurar a cápsula mais de uma vez.
8). Solte completamente os botões do brischaler nos dois lados.
9. Respire fundo: antes de inserir o bocal na boca, faça uma expiração completa; nunca sopre no bocal.
10). Inspire a droga: coloque a coisa loira do brischaler na boca e aperte firmemente os lábios ao redor; segurando o brischaler com a mão, faça um uniforme rápido o mais profundo possível. Não clique nos botões do dispositivo de perfuração.
onze. Preste atenção. Quando o paciente inala através de um dispositivo de inalação, ele deve ouvir um som estridente característico criado girando a cápsula na câmara e pulverizando o pó. Ele pode sentir o sabor doce da droga na boca. Se o paciente não ouvir um som de merda, isso pode significar que a cápsula está presa na câmara do brischaler. Nesse caso, você deve abrir o brischaler e soltar suavemente a cápsula, batendo na base do dispositivo. Para liberar a cápsula, não clique nos botões para perfurar a cápsula. Se necessário, repita os estágios 9 e 10.
12). Prenda a respiração: se o paciente ouviu um som característico quando inalado, prenda a respiração o maior tempo possível (para não experimentar sensações desagradáveis) e tire o bocal da boca, então faça uma expiração; abra o brischaler e veja se o pó permaneceu na cápsula. Se o pó permanecer na cápsula, feche o brischaler e repita as etapas 9 a 12. A maioria das pessoas pode esvaziar a cápsula por 1 ou 2 inalações.
Algumas pessoas tossem por um curto período de tempo após a inalação da droga. Se o paciente tossir, ele não deve se preocupar. Se não houver pó na cápsula, o paciente recebeu uma dose completa do medicamento.
treze. Retire a cápsula: após tomar a dose diária de Ultibro® Brischaler®rejeitando o bocal, remova a cápsula vazia, batendo no dispositivo por inalação e descarte-a; feche o bocal do brischaler e feche-o com uma tampa. Não guarde cápsulas no brischaler.
Informação importante
Não engula cápsulas com pó para inalação.
Use apenas o brachaler no pacote.
As cápsulas devem ser armazenadas em um blister e recuperadas imediatamente antes do uso.
Nunca coloque uma cápsula em um diamante shtuk de um brisohaler.
Não clique no dispositivo de perfuração mais de 1 vez.
Nunca sopre um bocal brischaler.
Sempre perfure a cápsula antes da inalação.
Não lave o brichaler. Mantenha-o seco (veja. Como limpar o brichaler).
Não desmonte o brichaler.
Ao iniciar um novo pacote do medicamento, para inalação de cápsulas, sempre use um novo brischaler na embalagem.
Não guarde cápsulas no brischaler.
Sempre guarde bolhas com cápsulas e um brimchaler em local seco.
Informação adicional
Em casos muito raros, pequenos pedaços de cápsulas podem entrar na sua boca. Você não deve se preocupar se o paciente os inalou ou os engoliu, não é perigoso. Para minimizar esse fenômeno, a cápsula não deve ser perfurada mais de uma vez.
Como limpar o brichaler
Você precisa limpar o brischaler uma vez por semana. Limpe o bocal por fora e por dentro com tecido seco e limpo. Nunca use água para limpar o brischaler. Mantenha-o seco.
hipersensibilidade ao glicopirrônio, indacaterol ou qualquer outro componente que compõe o medicamento;
não transferido para galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose (o medicamento contém lactose);
idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).
O uso simultâneo de medicamentos contendo outros beta não é recomendado2adrenomimetiks de ação prolongada ou bloqueadores m-colinas de ação prolongada.
Com cautela : doenças concomitantes do CCC (doença cardíaca cêmica (incluindo h. angina de peito instável), infarto agudo do miocárdio (incluindo.h. na história) hipertensão arterial, distúrbios do ritmo cardíaco, alongamento do intervalo QTc (QT ajustado> 0,44 s) distúrbios convulsivos; tireotoxicose; diabetes mellitus; Síndrome de alongamento do intervalo QT; uso simultâneo de drogas, intervalo QT alongante (medicamentos antiarrítmicos das classes IA e III, antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos, antipsicóticos, macrólidos, drogas antifúngicas, derivados do imidazol, alguns anti-histamínicos, em t.h. astemizol, terfenadina, abastina), medicamentos para anestesia geral do grupo de barbitúricos; hipereatividade ao beta2-adrenomimetiks; glaucoma de ângulo fechado; distúrbios graves da função hepática; doenças acompanhadas de um atraso na urina; função renal comprometida (SKF abaixo de 30 ml / min / 1,73 m2), incluindo o estágio terminal da insuficiência renal, exigindo hemodiálise (o uso do medicamento só é possível se o benefício esperado exceder o risco potencial).
Fenômenos indesejados (NY) ao usar o medicamento Ultibro® Brischaler® são caracterizados por sintomas típicos de bloqueadores de m e beta2-adrenomimetiks usados em monoterapia. Outras NUs mais frequentes associadas a este medicamento (que foram observadas em pelo menos 3% dos pacientes e com mais frequência do que no grupo placebo) incluem tosse e nasofaringite.
Em pacientes com DPOC, quando inalação nas doses recomendadas, o medicamento não fornece beta sistêmico clinicamente significativo2ação -adrenomimétrica. O MSS mudou em média não mais que 1 oud./ min e taquicardia se desenvolveu raramente e com uma frequência mais baixa do que no grupo placebo. A frequência de desenvolvimento de extensão significativa do intervalo QTc (> 450 ms) e hipocalemia foi semelhante à do grupo placebo.
Abaixo estão os NYs observados ao usar o medicamento durante os ensaios clínicos (duração 6 e 12 meses), o medicamento foi usado 1 vez ao dia em pacientes com DPOC. NY são agrupados de acordo com a classificação de órgãos e sistemas orgânicos MedDRA Dentro de cada grupo de órgãos e sistemas de órgãos, os NYs são listados para reduzir a frequência da ocorrência. Os seguintes critérios são usados para estimar a frequência da ocorrência: muitas vezes ≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente (<1/10000), incluindo mensagens individuais. Dentro de cada grupo, a frequência de ocorrência de NY é indicada na ordem de reduzir sua gravidade.
Doenças infecciosas e parasitárias : muitas vezes - uma infecção do trato respiratório superior; freqüentemente - nazofaringite, infecção do trato urinário, sinusite, rinite.
Do lado do sistema imunológico : frequentemente - hipersensibilidade.
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - hiperglicemia e diabetes mellitus.
Distúrbios do movimento: raramente - insônia.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - tontura, dor de cabeça; raramente - parestesia.
Do lado do corpo de vista : raramente - glaucoma1.
Do coração : raramente - IBS, arritmia tremeluzente, taquicardia, uma sensação de batimento cardíaco.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - tosse, dor no rotoglot, permanente na garganta; raramente - hemorragias nasais, broncoespasmo paradoxal.
Do sistema digestivo: frequentemente - dispepsia, cárie dentária; raramente - mucosa oral seca, gastroenterite.
Da pele e tecido subcutâneo: raramente - erupção cutânea / zud.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - dor muscular esquelética, espasmo muscular, dor nos membros, mialgia.
Dos rins e trato urinário: frequentemente - obstrução da bexiga, atraso na urina.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - febre1dor no peito; raramente - inchaço periférico, fadiga.
Durante os estudos pós-início, as seguintes reações laterais foram identificadas (uma vez que as mensagens foram recebidas voluntariamente de uma população indefinida, não é possível determinar com segurança a frequência do desenvolvimento de dados de NY e, portanto, são classificadas como frequência desconhecida). NY são agrupados de acordo com a classificação de órgãos e sistemas orgânicos MedDRA Dentro de cada grupo, os NYs são indicados na ordem de reduzir sua gravidade.
Do lado do sistema imunológico : inchaço angioneurótico.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: disfonia.
Descrição de reações colaterais adversas individuais
De NY típico dos bloqueadores de m-colina, a boca seca foi mais frequentemente observada (0,64 versus 0,45% no grupo placebo); no entanto, no contexto do uso do medicamento Ultibro® Brischaler® este NY foi observado com menos frequência do que no contexto do uso de glicopirronia em monoterapia. Na maioria dos casos, a boca seca foi mal expressa e associada ao uso do medicamento, não foram observados casos graves.
A tosse era observada com frequência, mas, em regra, era fracamente expressa.
Alguns NYs sérios, incluindo reações de hipersensibilidade e IBS, foram observados como NY no contexto do uso de indacaterol em monoterapia. Em pacientes do grupo de uso de drogas Ultibro® Brischaler® reações de hipersensibilidade e IBS foram observadas com uma frequência de 2,06% (0% no grupo placebo) e 0,67% (0,78% no grupo placebo), respectivamente.
Se algum dos efeitos colaterais indicados na descrição for exacerbado ou o paciente tiver notado outros efeitos colaterais não especificados na descrição, você deve informar o médico sobre isso.
1Novas NYs observadas no contexto do uso do medicamento combinado Ultibro® Brischaler® e não observado ao usar cada um dos componentes em monoterapia.
Sintomas : em pacientes com DPOC após 14 dias de uso do medicamento Ultibro® Brischaler® em doses várias vezes superiores à terapêutica, foi observado um aumento na frequência de ocorrência de extrasistolia ventricular. Em geral, uma taquicardia ventricular instável foi observada em quatro pacientes, enquanto a duração do episódio mais longo foi de 4 s (9 abreviações).
Supõe-se que a overdose de Ultibro® Brischaler® caracterizado por sintomas típicos de sobredosagem beta2- Adrenomimetiques como taquicardia, tremor, palpitações cardíacas, dor de cabeça, náusea, vômito, sonolência, arritmias ventriculares, acidose metabólica, hipocalemia e hiperglicemia, bem como sintomas típicos de uma overdose de m-colinoblatores, como aumento da PIO (acompanhado pela dor em.
Informações sobre sobredosagem com glicopirrônio. Em pacientes com DPOC, a administração inalatória regular de glicopirrônio em uma dose total de 100 e 200 mcg uma vez ao dia por 4 semanas foi bem tolerada.
A intoxicação aguda ao engolir acidentalmente uma cápsula do glicopirrônio do brometo é improvável devido à baixa biodisponibilidade da glicopirronia quando tomada por via oral (cerca de 5%).
Cmáx e a AUC, após / na introdução de 150 mcg de glicopirrônio em voluntários saudáveis, foi aproximadamente 50 e 6 vezes maior, respectivamente que Css e AUC em equilíbrio, alcançada pelo uso de glicopirrônio inalado nas doses recomendadas. Não foram identificados sinais de sobredosagem.
Informações sobre sobredosagem com indacaterol. Após o uso único de indacaterol em pacientes com DPOC em uma dose que excede o máximo terapêutico em 10 vezes, foi observado um aumento moderado da CSW, um aumento na pressão arterial e uma extensão do intervalo QTc.
Tratamento: terapia de suporte e sintomática é mostrada. Em casos graves, pode ser necessária hospitalização. Se necessário, é possível o adrenoblocador beta seletivo. Os adrenoblocadores beta seletivos devem ser usados com cautela, somente sob rigorosa supervisão médica, pois seu uso pode provocar o desenvolvimento de broncoespasmo.
A droga Ultibro® Brischaler® - um medicamento combinado por inalação com efeito a longo prazo. O glicopirrônio e o indacaterol que o compõem causam relaxamento dos músculos lisos dos brônquios, reforçando mutuamente o efeito brônquico um do outro devido aos vários mecanismos de ação voltados para vários tipos de receptores. Porque a densidade da localização dos receptores m-colina e beta2Os receptores de adrenérgicos no trato respiratório central e periférico variam, beta2-Os adrenomimetiks são mais eficazes para a broncorelaxação do trato respiratório periférico, enquanto os bloqueadores de m-colina têm um efeito mais pronunciado no trato respiratório central. Assim, uma combinação de bloqueador m-choline e beta2-adrenomiméticos promove a broncodação ideal em todo o trato respiratório inferior de uma pessoa.
Glicopirrônio - Este é um bloqueador de m-colina por inalação de ação prolongada, projetado para apoiar a terapia de distúrbios brônquicos de cross-country em pacientes com DPOC. A regulação nervosa da broncoconstrição é fornecida por um sistema nervoso parassimpático, portanto, a estimulação colinérgica é um componente essencial do distúrbio brônquico reversível da DPOC. O mecanismo de ação da glicopirronia é baseado no bloqueio da ação brônquica da acetilcolina nas células musculares lisas do trato respiratório, o que leva a um efeito broncodilatador. 5 subtipos de receptores de muscarina (M1-5). Sabe-se que apenas os subtipos de M1-3 envolvido na função fisiológica do sistema respiratório. O glicopirrônio tem uma afinidade pronunciada por esses tipos de receptores e possui uma reprodução 4-5 vezes maior em relação a M1- e M3receptores em comparação com M2receptores. Isso leva ao rápido desenvolvimento do efeito terapêutico após a inalação, o que é confirmado por ensaios clínicos. O efeito brônquico do glicopirrônio após a inalação persiste por mais de 24 horas. A duração de sua ação após a inalação é devida à manutenção prolongada da concentração terapêutica da droga nos pulmões, o que é confirmado por um T mais longo1/2 glicopirronia após o uso por inalação em comparação com a introdução / na introdução.
Indacaterol é beta seletivo2-adrenomimética da ação ultra-longa (dentro de 24 horas para uso único). Efeito farmacológico do beta2-Adrenomimetiks, incluindo o indacaterol, estão associados à estimulação da adenilatciclase intracelular - uma enzima que catalisa a transformação do ATP em um 3 ', 5' -AMF cíclico (tsAMF). Um aumento no conteúdo de CAMF leva a um relaxamento dos músculos lisos dos brônquios. O Indacaterol é um agonista beta quase completo2receptores de adrenérgicos; efeito estimulante do medicamento na versão beta2Os receptores adrenérgicos são 24 vezes mais fortes que o beta1-adrenorreceptores e 20 vezes mais forte que o beta3-Adrenorreceptores. Após a inalação, o indacaterol tem um efeito brônquico rápido e duradouro. A seletividade do indacaterol é semelhante à seletividade do formoterol. Após a inalação, o indacaterol tem um efeito brônquico local. Nos brônquicos humanos isolados, o indacaterol tem um efeito rápido e duradouro.
O efeito da droga Ultibro® Brischaler® ocorre já após 5 minutos após a inalação e permanece inalterado por 24 horas, proporcionando uma melhora significativa persistente na função pulmonar: no dia 26 sob terapia, um aumento no OFV no primeiro segundo (OFV1) uma média de 320 ml em comparação com este indicador em pacientes, recebendo placebo, e 110 ml — comparado à glicopirronia em monoterapia, indacaterol ou tiotropia. Houve também uma diminuição na capacidade residual funcional dos pulmões e no volume residual dos pulmões em 350 e 380 ml (p <0,001) respectivamente, em comparação com aqueles que receberam placebo após 60 minutos após tomar no primeiro dia e ambos os indicadores em 520 ml (p <0,001) comparado com aqueles que receberam placebo após 21 dias de terapia. Ao usar a droga, observa-se uma diminuição na falta de ar e uma melhora na tolerância ao esforço físico. Há também uma diminuição confiável no risco de exacerbações de DPOC (aumento no tempo até a próxima exacerbação) e uma diminuição na necessidade de inalação beta2- adrenomimetiks de ação curta e melhoria da qualidade de vida dos pacientes (estimativa usando um questionário certificado em St. Hospital de George).
Nenhuma evidência foi obtida do desenvolvimento de taquicilaxia para o medicamento para uso prolongado em comparação com o placebo ou do uso de cada um dos componentes existentes em monoterapia.
Com base em estudos clínicos, é demonstrado que o medicamento é Ultibro® Brischaler® em doses terapêuticas e suprapraterapêuticas não tem um efeito clinicamente significativo no MSS, na duração do intervalo QT, no teor de potássio e na concentração de glicose no soro sanguíneo.
Sucção
Após inalação da droga Tmáx glicopirronia e indacaterol no plasma sanguíneo foram de 15 e 5 minutos, respectivamente. A exposição da glicopirronia em equilíbrio quando usada como parte do medicamento Ultibro® Brischaler® corresponde a isso quando o glicopirrônio inalado em monoterapia.
De acordo com o estudo in vitro, uma dose de indacaterol administrada nos pulmões ao usar o medicamento Ultibro® Brischaler®, corresponde a isso após o uso de indacaterol em monoterapia na dose de 150 μg. A exposição do indacaterol em equilíbrio ao usar o medicamento Ultibro® Brischaler® corresponde ou pode ser ligeiramente inferior ao da inalação de indacaterol em monoterapia na dose de 150 μg. Biodisponibilidade absoluta do indacaterol ao usar o medicamento Ultibro® Brischaler® é de 47 a 66%, glicopirrônio - cerca de 40%.
Glicopirrônio. Após a inalação, o glicopirrônio absorveu rapidamente e atinge Cmáx no plasma sanguíneo após 5 minutos. Cerca de 90% da exposição do sistema ao glicopirrônio é absorvida nos pulmões e 10% - na absorção no LCD. A biodisponibilidade absoluta do glicopirrônio após a inalação é estimada em 40% da dose administrada. No contexto de inalações regulares (1 vez por dia) Css o glicopirrônio é alcançado dentro de 1 semana. A exposição do glicopirrônio em equilíbrio foi 1,4-1,7 vezes maior que após a primeira inalação. Cmáx glikopirrônio em equilíbrio (ao inalar a dose recomendada uma vez ao dia) e a concentração de glicopirrônio no plasma sanguíneo imediatamente antes de tomar outra dose são 166 e 8 pg / ml, respectivamente.
Indacaterol. Tmáx o indacaterol sérico sanguíneo é de cerca de 15 minutos após inalações únicas ou repetidas. A concentração de indacaterol no soro sanguíneo aumenta com a reutilização do medicamento 1 vez por dia. Css substâncias no sangue são atingidas dentro de 12 a 15 dias após o uso do medicamento. Quando a inalação em uma dose de 60 a 480 μg (dose administrada aos pulmões) com uma frequência de 1 vez por dia durante 14 dias, o coeficiente cumulativo de indacaterol, estimado pela AUC no 1o, 14o ou 15o dia, é de 2,9 a 3,8.
Distribuição
Glicopirrônio. Depois em / na introdução de Vss o glicopirrônio foi de 83 l e Vd na fase terminal (Vz) - 376 l. Parecendo Vz após inalação (Vz/ F) totalizou 7310 l, o que reflete uma remoção mais lenta após a inalação. In vitro a conexão do glicopirrônio com as proteínas do plasma sanguíneo humano foi de 38 a 41% a uma concentração de 1 a 10 ng / ml. As concentrações indicadas são pelo menos 6 vezes maiores que Cmáx em equilíbrio quando usado na dose de 50 μg / dia.
Indacaterol. Depois em / na introdução de Vz o indacaterol foi de 2361 a 2557 l, o que indica uma distribuição significativa do medicamento. Comunicação com proteínas do soro e plasma do sangue humano in vitro é aproximadamente 95%.
Metabolismo
Glicopirrônio. In vitro observou-se que a hidroxilação com glicopirrônio leva à formação de vários metabólitos mono- e bis-hidroxilados, e a hidrólise direta leva à formação de derivados do ácido carbônico (M9). Pesquisa in vitro demonstraram que os isoférmicos do CYP contribuem para a biotransformação oxidativa da glicopirronia. A hidrólise até M9 é aparentemente catalisada por enzimas da família das colinesterase. Desde a pesquisa in vitro não revelou o metabolismo da substância ativa nos pulmões e a contribuição de M9 para a circulação foi mínima (4% de Cmáx e glicopirronia da AUC) após administração / administração, pressupõe-se que o M9 seja formado a partir de uma fração da substância ativa que veio através do LCD após inalação por hidrólise do pré-sistema e / ou na primeira passagem pelo fígado. Após a inalação ou na administração, apenas uma quantidade mínima de M9 foi encontrada na urina (≤0,5% da dose introduzida). Conjugados de glucurona e / ou sulfato de glicopirrônio foram encontrados na urina humana após inalações repetidas em uma quantidade de aproximadamente 3% da dose administrada. Inibindo a pesquisa in vitro mostrou que o glicopirrônio não possui uma capacidade significativa para suprimir a atividade dos isóperos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 / 5, proteínas de transporte MDR1, MRP1 ou MXR. Pesquisa sobre indução enzimática in vitro não revelou em glicopirronia a capacidade clinicamente significativa de induzir isofenia do citocromo P450, a enzima UGT1A1 e as proteínas transceptoras MDR1 e MRP2.
Indacaterol. Quando tomado dentro de um isótopo radioativo rotulado de indacaterol, o indacaterol constante é o principal componente do soro sanguíneo e é aproximadamente 1/3 da AUC diária. Dos metabolitos do indacaterol no soro sanguíneo, o derivado hidroxilado do indacaterol é mais determinado. O indacaterol de O-glucuronido fenol e o indacaterol hidroxilado são encontrados em quantidades menores. Além disso, são identificados diastereômeros de derivados hidroxilados, indacaterol de N-glucuronídeo e produtos de rotulagem C e N-de. O UGT1A1 é o único isofermento que metaboliza o indacaterol em O-glucuronídeo fenólico. A hidroxilação de indacaterol é feita principalmente usando o isofermento do CYP3A4. Também foi encontrado que o indacaterol é um substrato de baixa afina para o portador da membrana das moléculas de P-gp.
A conclusão
Glicopirrônio. A remoção da glicopirronia pelos rins atinge 60-70% da depuração plasmática total, 30-40% é excretada de outras maneiras - com bile ou devido ao metabolismo. Em voluntários saudáveis e pacientes com DPOC que receberam glicopirrônio em doses de 50 a 200 mcg uma vez ao dia e uma vez, e repetidamente, o clariato renal médio de glicopirrônio variou de 17,4 a 24,4 l / h. A remoção da glicopirronia pelos rins é devida à secreção ativa do canal. Até 23% da dose é encontrada na forma inalterada da urina. A concentração de glicopirronia no plasma sanguíneo diminui multifazalmente. T final médio1/2 mais tempo após a inalação (33-57 h) do que após administração in / in (6.2 h) ou oral (2.8 h). A natureza da excreção sugere absorção prolongada nos pulmões e / ou penetração da glicopirronia na corrente sanguínea do sistema durante e após 24 horas após a inalação.
Indacaterol. A quantidade de indacatherol inalterado emitida pelos rins é inferior a 2,5% da dose administrada. A depuração renal do indacaterol foi em média de 0,46 a 1,2 l / h. Dado que os clirens séricos de indacaterol são de 18,8 a 23,3 l / h, é óbvio que a remoção renal é insignificante (aproximadamente 2 a 5% da depuração sistêmica). Quando tomado no interior, o indacatherol foi descarregado principalmente através do intestino: inalterado (54% da dose) e o tipo de metabolitos hidroxilados (23% da dose).
A concentração de indacaterol no soro sanguíneo diminui multifazalmente com um valor médio do T final1/2 na faixa de 45,5 a 126 horas. T eficaz1/2calculado com base na acumulação de indacaterol após uso repetido, variou de 40 a 52 horas, o que é consistente com o tempo estabelecido para alcançar o equilíbrio (12 a 15 dias).
A AUC do equilíbrio em equilíbrio aumentou proporcionalmente à dose administrada na faixa de 120 a 480 μg.
Linearidade / não linearidade
Glicopirrônio. Em pacientes com DPOC, a exposição do sistema, bem como a excreção renal de glicopirrônio em equilíbrio, aumentaram proporcionalmente à dose na faixa de 50 a 200 μg.
Indacaterol. A exposição do sistema ao indacaterol aumenta proporcionalmente ao aumento da dose (de 150 para 600 mcg). A exposição sistêmica do medicamento é devida à sua absorção nos pulmões e no LCD
Grupos especiais de pacientes
A droga Ultibro® Brischaler®. Idade, sexo e peso corporal não afetam significativamente a farmacocinética do Ultibro® Brischaler® em pacientes com DPOC. Uma correlação negativa foi revelada entre a exposição e o peso corporal seco (ou peso corporal); no entanto, como a exposição mudou ligeiramente e o valor prognóstico do peso corporal seco é pequeno, não é recomendável ajustar a dose dependendo deste parâmetro. Fumar e OFV1 basal não têm um efeito visível na exposição do Ultibro® Brischaler®.
Glicopirrônio. Idade e peso corporal são fatores que afetam as diferenças interindividuais na farmacocinética do medicamento. Na dose recomendada, o glicopirrônio pode ser usado com segurança em qualquer faixa etária e para qualquer peso corporal. A linha de base de gênero, tabagismo e OFV1 não tem um efeito visível na glicopirronia da AUC.
Indacaterol. Idade (pacientes adultos com menos de 88 anos), sexo e peso corporal (32-168 kg) não afetam a farmacocinética do indacaterol em pacientes com DPOC
Violação da função hepática
A droga Ultibro® Brischaler®. Com base nas propriedades farmacocinéticas de cada um dos componentes utilizados separadamente, o medicamento Ultibro® Brischaler® pode ser utilizado na dose recomendada em doentes com insuficiência pulmonar e função hepática moderada. Dados sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave não estão disponíveis.
Glicopirrônio. Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com insuficiência hepática. O glicopirrônio é excretado principalmente pelos rins. Supõe-se que a deterioração do metabolismo do glicopirrônio no fígado não levará a um aumento clinicamente significativo da exposição.
Indacaterol. A farmacocinética do indacaterol não mudou significativamente em pacientes com insuficiência pulmonar e função hepática moderada. O uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudado.
Violação da função dos rins
A droga Ultibro® Brischaler®. Com base nas propriedades farmacocinéticas de cada um dos componentes utilizados separadamente, o medicamento Ultibro® Brischaler® pode ser usado na dose recomendada em pacientes com insuficiência renal de gravidade leve a moderada. Em pacientes com insuficiência renal ou com estágio terminal de doença renal crônica (PCB) que necessitam de hemodiálise, o medicamento Ultibro® Brischaler® deve ser aplicado apenas se o benefício esperado exceder o risco possível.
Glicopirrônio. A violação da função renal afeta a exposição à glicopirronia. Foi observado um aumento moderado na exposição sistêmica total a 1,4 vezes em pacientes com função renal comprometida de gravidade leve a moderada e até 2,2 vezes em pacientes com função renal grave comprometida e estágio terminal do CBP. De acordo com a análise farmacocinética popular, em pacientes com DPOC com uma violação concomitante da função dos rins de gravidade leve a moderada (estimado por SCF ≥30 ml / min / 1,73 m2) a glicopirronia pode ser usada em doses recomendadas.
Indacaterol. Uma vez que o indacaterol é excretado pelos rins em pequena medida, a farmacocinética do medicamento em pacientes com insuficiência renal não foi estudada.
Raça e etnia
A droga Ultibro® Brischaler®. O efeito estatisticamente significativo da etnia na exposição de ambos os componentes não foi revelado após a correção do peso corporal seco.
Glicopirrônio. Não foram identificadas diferenças significativas entre subgrupos étnicos.
Indacaterol. Nenhuma distinção foi encontrada entre subgrupos étnicos. A experiência de usar a droga em pessoas da raça Negroid é limitada.
- Agente broncodizante combinado (bloco M-colina + beta2-adrenomimetic seletive) [Beta-adrenomimetiki em combinações]
Com o uso combinado por inalação de glicopirrônio e indacaterol em equilíbrio, as propriedades farmacocinéticas de ambos os medicamentos não mudaram.
Estudos especiais da interação do medicamento Ultibro® Brischaler® com outras drogas não foram realizadas. Informações sobre possíveis interações medicamentosas do medicamento Ultibro® Brischaler® com base em dados sobre a possível interação medicamentosa ao usar cada uma das substâncias ativas em monoterapia.
Interações medicamentosas associadas ao glicopirrônio
Pesquisa in vitro mostrou que a glicopirronia provavelmente não afeta o metabolismo de outras drogas. A inibição ou indução do metabolismo do glicopirrônio não leva a alterações significativas em sua exposição. Transformações metabólicas envolvendo múltiplas enzimas desempenham um papel secundário na remoção do glicopirrônio.
Cimetidina ou outros inibidores do vetor de cátions. Em ensaios clínicos de voluntários saudáveis de cimetidina, o inibidor de portadores de cátions orgânicos que afetam a depuração renal de glicopirrônio aumentou a exposição ao glicopirrônio em 22% e reduziu a depuração renal em 23%. Com base nesses indicadores, não é esperada uma interação clinicamente significativa ao usar glicopirrônio com cimetidina ou outros inibidores do vetor de cátions.
m-holinoblocators. Estudos especiais da interação do medicamento Ultibro® Brischaler® com outros medicamentos contendo bloqueadores m-colina, não realizados. Não é recomendável ser tomado simultaneamente com medicamentos contendo bloqueadores m-colina de ação prolongada.
Interações medicamentosas associadas ao indacatherol
Adrenoblocadores beta. Como os beta-adrenoblocadores podem enfraquecer o efeito ou interferir no beta2-Adrenomimetiks, Ultibro® Brischaler® não é recomendável usar simultaneamente com beta-adrenoblocadores (incluindo colírios) na ausência de boas razões para seu uso simultâneo. Se for necessário usar as duas classes de medicamentos, deve-se dar preferência aos adrenoblocadores beta cardiosseletivos com cautela.
Medicamentos que prolongam o intervalo QT . Como com outros beta2-Adrenomimetiks, deve-se tomar cuidado ao usar o Ultibro® Brischaler® em pacientes que recebem inibidores da MAO, antidepressivos tricíclicos ou outros medicamentos que podem estender o intervalo QT devido à possibilidade de potencializar o efeito de qualquer um dos meios acima em relação à duração do intervalo QT. Ao usar medicamentos que podem estender o intervalo QT, o risco de desenvolver arritmia ventricular aumenta.
Preparações sintomimétricas. O uso simultâneo de indacaterol com simpatia (tanto em monoterapia quanto em terapia combinada) pode aumentar o risco de desenvolvimento de NY. O uso simultâneo de medicamentos contendo outros beta não é recomendado2- adrenomimetiki de ação prolongada.
Drogas hipocalímicas. O uso simultâneo com derivados de metilxantina, SCS ou diuréticos que causam hipocalemia pode aumentar a possível hipocaliomia causada pelo beta2-adrenomimetiki.
Interação no nível do isopurmio CYP3A4 e do portador da membrana R-gp. Foi estudada a interação do indacaterol com inibidores específicos do isofermento do CYP3A4 e P-gp, como cetoconazol, hemicina vermelha, verapamil e ritonavir. O uso simultâneo de indacaterol com verapamil levou a um aumento de 1,4-2 vezes na AUC e a um aumento de 1,5 vezes em Cmáx Ao usar o indacaterol com hemicina vermelha, foi observado um aumento na AUC de 1,4 a 1,6 vezes e C.máx 1,2 vezes. A inibição combinada de P-gp e CYP3A4 isofênio ao usar um poderoso inibidor de cetoconazol duplo levou a um aumento na AUC e Cmáx 2 e 1,4 vezes, respectivamente. Com o uso simultâneo de indacatherol com ritonavir (inibidor da inibição CYP3A4 e P-gp), um aumento na AUC foi observado em 1,6-1,8 vezes, no entanto Cmáx permaneceu inalterado. No total, os dados obtidos sugerem que a depuração do sistema é influenciada pela variação da atividade da gp-P e da isoprozima do CYP3A4, enquanto o duplo aumento da AUC causado pelo uso simultâneo de um inibidor de cetoconazol de dupla potência reflete o efeito do duplo máximo inibidor. O grau de aumento da exposição como resultado da interação medicamentosa não causa preocupações de segurança com base na experiência do uso de indacaterol em ensaios clínicos com duração superior a 1 ano, na dose de 600 mcg (duas vezes excedendo a dose máxima recomendada). Pesquisa in vitro mostrou que, com a exposição alcançada na prática clínica, o indacaterol tem pouco potencial para desenvolver a interação medicamentosa com outros medicamentos no nível do metabolismo.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade do Ultibro® Brischaler®2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Cápsulas com pó para inalação | 1 caps |
substâncias ativas : | |
base de glicopirrônio | 0,05 mg |
(corresponde ao brometo de glicopirrônio 0,063 mg) | |
base de indacaterol | 0,11 mg |
(corresponde a indacaterol maleatu 0,143 mg) | |
substâncias auxiliares : monogydrate de lactose - 24.757 mg; estearato de magnésio - 0,037 mg | |
concha: hipromelose - 45,7 mg; água - 2,7 mg; carraginano - 0,42 mg; cloreto de potássio - 0,18 mg | |
tinta é preta : goma-laca; corante de óxido de ferro preto (E172); propileno glicol; hidróxido de potássio; água | |
tinta azul : goma-laca; indigocarmina (E132); propileno glicol; dióxido de titânio |
Cápsulas com pó para inalação, 50 mcg + 110 mcg. 6 caps cada. em um blister de PA / alumínio / PVC e papel alumínio. 1, 2 ou 5 bl. juntamente com um dispositivo de inalação (brizhaler) colocado em um pacote de papelão.
Embalagem múltipla : 3 embalagens de 5 bl. ou 4 embalagens de 2 bl.ou 25 embalagens de 1 bl. juntamente com o dispositivo de inalação (bryshaler) colocado em uma caixa.
Dados sobre o uso do medicamento Ultibro® Brischaler® mulheres grávidas não. Dados sobre o uso de glicopirronia ou indacaterol em mulheres grávidas também não estão disponíveis.
Em um estudo da embriogênese precoce e tardia em animais, quaisquer efeitos da droga Ultibro® Brischaler®usado em várias doses, o embrião ou fruto não foi detectado. Nos animais, nenhum efeito teratogênico também foi observado. Uma baixa concentração de glicopirrônio no plasma do sangue do cordão umbilical foi observada após 86 minutos após uma única injeção de glicopirrônio na dose de 0,006 mg / kg para os pacientes após a cesariana. No entanto, o indacaterol teve um efeito tóxico no sistema reprodutivo, que se manifestou em um aumento na frequência de alterações no esqueleto em animais.
Devido à falta de dados clínicos sobre o uso do medicamento Ultibro® Brischaler® em mulheres grávidas, o uso do medicamento durante a gravidez só é possível se o uso pretendido para a mãe exceder o risco potencial para o feto.
O indacaterol pode retardar o processo de nascimento devido a um efeito relaxante nos músculos lisos do útero.
Não se sabe se o glicopirrônio e / ou o indacaterol penetram no leite materno em humanos. No entanto, o indacaterol e o glicopirrônio (incluindo seus metabólitos) foram encontrados no leite de animais em incitação. Dada essa circunstância, o uso da droga Ultibro® Brischaler® em mulheres a amamentar é permitido apenas se o benefício pretendido para a mãe exceder o possível risco para a criança.
Estudos de toxicidade reprodutiva e outros estudos em animais não sugerem que o medicamento possa afetar a fertilidade em homens ou mulheres.
De acordo com a receita.
A droga Ultibro® Brischaler® não deve ser utilizado simultaneamente com outros medicamentos que contenham beta-adrenomimetiki de ação prolongada ou bloqueadores m-colina de ação prolongada.
A droga Ultibro® Brischaler® não recomendado para a compra de episódios agudos de broncoespasmo.
A droga Ultibro® Brischaler® projetado para apoiar o tratamento em pacientes com DPOC. Devido ao fato de pacientes com mais de 40 anos de idade predominarem na população geral de DPOC, é necessária uma confirmação espirométrica do diagnóstico de DPOC antes de iniciar o tratamento com o medicamento em pacientes com menos de 40 anos de idade.
Reações de hipersensibilidade. No contexto do uso de glicopirrônio ou indacaterol, os componentes do medicamento são Ultibro® Brischaler®, foram registrados casos de desenvolvimento de reações imediatas de hipersensibilidade. Quando aparecem sinais que indicam o desenvolvimento de uma reação alérgica, em particular edema angioneurótico (incluindo falta de ar ou deglutição, inchaço da língua, lábios e rosto, urticária, erupção cutânea), o medicamento deve ser desfeito e a terapia alternativa deve ser selecionada .
Asma brônquica. Devido à falta de dados sobre o uso do medicamento Ultibro® Brischaler® em pacientes com asma brônquica, o medicamento não deve ser usado para tratar a asma brônquica. Ao usar beta2- Os adrenomimetiks de ação prolongada para o tratamento da asma brônquica aumentam o risco de NUs graves associadas à asma brônquica, incluindo.h. morte.
Broncoespasmo paradoxal. Em ensaios clínicos ao usar o Ultibro® Brischaler® não houve casos de broncoespasmo paradoxal. No entanto, ao usar outras drogas por inalação, houve casos de broncoespasmo paradoxal que potencialmente representam uma ameaça à vida. No caso de broncoespasmo paradoxal, o uso da droga Ultibro® Brischaler® terapia alternativa deve ser interrompida imediatamente e selecionada.
efeito de bloqueio m-collinoblocking. Devido à falta de dados sobre o uso do medicamento Ultibro® Brischaler® em pacientes com glaucoma óptico, deve-se tomar cuidado ao usar o medicamento em pacientes deste grupo. O paciente deve ser informado sobre os sinais e sintomas de um ataque agudo de um glaucoma de ângulo fechado e a necessidade de parar de usar o medicamento Ultibro® Brischaler®, e também consulte imediatamente um médico quando ocorrer algum desses sinais ou sintomas.
A influência do beta2-adrenomimetiks no CCC . Beta2-Os receptores adrenérgicos são representados principalmente nos músculos lisos dos brônquios, enquanto o miocárdio humano contém principalmente beta1-Adrenorreceptores. No entanto, para a parcela de beta2-Os receptores na conta do miocárdio de uma pessoa representam 10 a 50% de todos os adrenorreceptores. Não está exatamente estabelecido qual função beta executa2adrenorreceptores miocárdicos, mas sua presença sugere que mesmo beta altamente seletivo2-Adrenomimetiks podem afetar a função cardíaca. Beta2-adrenomimetiks podem ter um efeito clinicamente significativo no CCC (incluindo.h. aumento da CSW, aumento da pressão arterial). No caso da ocorrência do NY especificado ao usar o medicamento Ultibro® Brischaler® pode ser necessário interromper a terapia com o medicamento. Além disso, ao usar beta2As seguintes alterações no ECG podem ser observadas para adrenomimitets: vedação dentária T, alongamento do intervalo QT e depressão do segmento ST (no entanto, o significado clínico dessas alterações não foi estabelecido). Em ensaios clínicos ao usar o medicamento em doses terapêuticas recomendadas, não foi observado um alongamento significativo do intervalo QT em comparação ao placebo.
Hipocalemia. Em alguns pacientes ao usar beta2-adrenomimetiks podem ser marcados por hipocalemia significativa, levando ao desenvolvimento de NY pelo CCC. Uma diminuição no teor de potássio no soro sanguíneo é geralmente transitória e não requer correção. Em pacientes com DPOC, hipocalemia grave pode ser causada por hipóxia e terapia concomitante, o que, por sua vez, pode aumentar a probabilidade de arritmias. Em ensaios clínicos, ao usar o medicamento em doses terapêuticas recomendadas, não foram observados efeitos clinicamente significativos da hipocalemia.
Hiperglicemia. Ao inalar altas doses beta2-Adrenomimetiks podem aumentar a concentração de glicose no plasma sanguíneo. Ao usar o medicamento em pacientes com diabetes, a concentração de glicose no plasma sanguíneo deve ser monitorada regularmente. Em ensaios clínicos em pacientes que receberam o medicamento (em doses recomendadas), houve um aumento na frequência de flutuações clinicamente significativas na concentração de glicose no sangue (4,9%) em comparação com o grupo placebo (2,7%). A eficácia e segurança do uso de drogas em pacientes com diabetes mellitus não compensado não foram estudadas.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. A droga Ultibro® Brischaler® não tem ou tem um pequeno efeito na capacidade de dirigir veículos e realizar atividades potencialmente perigosas que requerem maior atenção e velocidade das reações psicomotoras. No entanto, a droga pode causar tonturas. Em caso de tontura, você deve se recusar a dirigir veículos e realizar atividades potencialmente perigosas.
- J44 Outra doença pulmonar obstrutiva crônica
Cápsulas incolores transparentes sólidas. 3, rotulado ? preto na tampa e a inscrição "IGP110.50" com tinta azul sob a tira azul dupla no corpo.
Teor de capesil: o pó é branco ou quase branco.