ANORO

Apresentações E Dosagens

Pó Para Inalação. Plástico cinzento claro e vermelho descartável inalador contendo 2 tiras de blisters de pó para inalação por via oral apenas. Uma tira contém umeclidínio (62, 5 mcg por blister) e a outra a tira contém vilanterol (25 mcg por blister).

Armazenagem E Manuseamento

ANORO ELLIPTA é fornecido sob a forma de cinza claro descartável e inalador de plástico vermelho contendo 2 tiras, cada uma com 30 blisters (ou 7 blisters para o pacote institucional. Uma tira contém umeclidínio (62, 5 mcg por blister) e a outra tira contém vilanterol (25 mcg por blister). A o blister de cada tira é usado para criar 1 dose. O inalador é embalado em recipiente de folha protectora de humidade, com exsicante e tampa descascável na seringa pré-cheia embalagens seguintes:

NDC 0173-0869-10 30 inalações (60 blisters)
NDC 0173-0869-06 7 inalações (14 blisters), pacote institucional

Conservar à temperatura ambiente entre 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C), excursões Permitidas de 59°F a 86°F (15°C a 30°C). Conservar EM local seco, longe do calor directo ou solar. Manter fora do alcance das crianças.

Anoro ELLIPTA deve ser armazenado dentro do não aberto recipiente protector contra a humidade e apenas retirado do recipiente imediatamente antes colocacao. Rejeitar ANORO ELLIPTA 6 semanas após a abertura do tabuleiro ou quando o contador diz " 0 "(depois de todas as bolhas terem sido usadas), qualquer que seja primeiro. O inalador não pode ser reutilizado. Não tente desmontar o inalador.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revisto: Fevereiro de 2016

Anoro ELLIPTA é uma combinação beta anticolinérgico/de longa duração₂- agonista adrenérgico (anticolinérgico/LABA) indicado para o tratamento de manutenção do fluxo de ar a longo prazo, uma vez por dia obstrução em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)), incluindo bronquite crónica e / ou enfisema.

Limitações Importantes Da Utilização

ANORO ELLIPTA não é indicado para o relevo de broncospasmo ou para o tratamento da asma.

ELIPTA de ANORO (umeclidínio / vilanterol 62, 5 mcg / 25 mcg) deve ser administrado como 1 inalação uma vez por dia, por via oral. apenas.

ANORO ELLIPTA deve ser usado à mesma hora todos os dias. Não utilize ANORO ELLIPTA mais de 1 vez de 24 em 24 horas.

Não é necessário ajuste posológico em doentes idosos, doentes com compromisso renal ou doentes com compromisso hepático moderado.

A utilização de ANORO ELLIPTA está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade grave às proteínas do leite ou que tenham demonstrado: hipersensibilidade ao umeclidínio, ao vilanterol ou a qualquer um dos excipientes.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Morte Relacionada Com A Asma

Dados de um grande ensaio controlado com placebo em indivíduos com a asma demonstrou que o LABA pode aumentar o risco de morte relacionada com a asma. Não existem dados disponíveis para determinar se a taxa de morte em doentes com A DPOC é aumentada pela LABA.

Um ensaio de 28 semanas, controlado com placebo, dos EUA, que comparou a segurança de outro LABA (salmeterol) com placebo, cada um Adicionado à terapêutica habitual para a asma. , demonstrou um aumento das mortes relacionadas com a asma em indivíduos tratados com salmeterol. (13/13,176 em indivíduos tratados com salmeterol vs. 3/13,179 em indivíduos tratados com placebo, risco relativo: 4, 37 [IC 95%: 1, 25, 15, 34]). O risco aumentado de a morte relacionada com a asma é considerada um efeito de classe do LABA, incluindo vilanterol, uma das substâncias activas da Anoro ELLIPTA.

Nenhum ensaio adequado para determinar se a taxa de a morte relacionada com a asma aumenta em indivíduos tratados com Anoro ELLIPTA. foi conduzido. A segurança e eficácia de ANORO ELLIPTA em doentes com a asma não foi estabelecida. ANORO ELLIPTA não é indicado para a tratamento da asma.

Deterioração da doença e episódios agudos

ANORO ELLIPTA não deve ser iniciado em doentes durante episódios de DPOC em rápida deterioração ou potencialmente fatais. ANORO A ELLIPTA não foi estudada em indivíduos com DPOC em deterioração aguda. O a iniciação de ANORO ELLIPTA neste cenário não é apropriada.

ANORO ELLIPTA não deve ser utilizado para o relevo de sintomas, isto é, como terapia de resgate para o tratamento de episódios agudos de broncospasmo. ANORO ELLIPTA não foi estudada no relevo de os sintomas e doses adicionais não devem ser utilizados para esse efeito. Sintomas agudos deve ser tratado com um agonista beta-2 de curta duração inalado.

Ao iniciar o tratamento com ANORO ELLIPTA, doentes que têm estado a tomar agonistas beta2 orais ou inalados de curta duração de Acção regularmente base (P. ex., 4 vezes por dia) deve ser instruído para interromper o uso regular destes medicamentos e para os utilizar apenas para alívio sintomático das sintoma. Ao prescrever ANORO ELLIPTA, o profissional de saúde também deve prescrever um beta2 agonista inalado e de curta duração de acção e instruir o doente sobre a forma como deve ser utilizado. Aumentar a utilização de agonistas beta2 inalados de curta duração é um sinal de doença em deterioração para a qual estão indicados cuidados médicos imediatos.

A DPOC pode deteriorar-se acentuadamente durante um período de horas ou cronicamente durante vários dias ou mais. Se ANORO ELLIPTA já não controlar sintomas de broncoconstrição, o doente é inalado, de acção curta agonista beta2 torna-se menos eficaz ou o doente necessita de um agonista beta2 de curta duração de Acção do que o habitual, estes podem ser marcadores da deterioração da doença. Neste contexto a deve ser efectuada uma reavaliação do doente e do regime de tratamento com DPOC imediatamente.

Aumento da dose diária de ANORO ELLIPTA para além da a dose recomendada não é apropriada nesta situação.

Utilização excessiva de Anoro ELLIPTA e utilização com outros Agonistas beta-2 de acção prolongada

Anoro ELLIPTA não deve ser usado mais frequentemente do que recomenda-se, em doses mais elevadas do que as recomendadas, ou em associação com outras medicamentos contendo LABA, como uma sobredosagem pode resultar. Clinicamente significativo foram notificados efeitos cardiovasculares e casos fatais em associação com uso excessivo de drogas simpaticomiméticas inaladas. Doentes que utilizam Anoro ELLIPTA não deve utilizar outro medicamento contendo um LABA (por exemplo, salmeterol, formoterol). fumarato, tartarato de arformoterol, indacaterol) por qualquer razão.

Interacções medicamentosas com o forte citocromo P450 3A4 Inibidor

Deve ter-se precaução ao considerar co-administração de ANORO ELLIPTA com cetoconazol a longo prazo e outros cetoconazol conhecidos inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por ex., ritonavir), claritromicina, conivaptano, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol) devido ao aumento podem ocorrer efeitos adversos.

Broncospasmo Paradoxal

Tal como acontece com outros medicamentos inalados, ANORO ELLIPTA pode produzir broncospasmo paradoxal, que pode ser fatal. Se paradoxal broncospasmo ocorre após a administração de ANORO ELLIPTA, deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador de curta duração inalado, ANORO ELLIPTA deve deve ser interrompida imediatamente e deve instituir-se uma terapêutica alternativa.

Reacções De Hipersensibilidade

Reacções de hipersensibilidade tais como anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e urticária podem ocorrer após administração de ANORO ELLIPTA. Descontinuar ANORO ELLIPTA se tais reacções ocorrerem. Houve notificações de reacções anafilácticas em doentes com alergia grave à proteína do leite após por inalação de outros produtos em pó contendo lactose, os doentes com alergia grave à proteína do leite não deve usar ANORO ELLIPTA.

Efeitos Cardiovasculares

O Vilanterol, tal como outros agonistas beta-2, pode produzir uma efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns doentes, conforme avaliado por aumento da pulsação, pressão arterial sistólica ou diastólica, ou sintomas. Se tais efeitos ocorrerem, ANORO ELLIPTA pode precisar de ser descontinuado. Além disso, os agonistas beta têm sido notificados como produzindo electrocardiografia alterações, tais como nivelamento da onda T, prolongamento do intervalo QTc, e Depressão do segmento ST, embora o significado clínico destes resultados seja desconhecido.

Foram notificados casos fatais em associação com uso excessivo de drogas simpaticomiméticas inaladas.

Por conseguinte, ANORO ELLIPTA deve ser utilizado com precaução na doentes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronária, arritmias cardíacas e hipertensão.

Condições Coexistentes

Anoro ELLIPTA, como todos os medicamentos contendo aminas simpaticomiméticas, devem ser usadas com precaução em doentes com convulsões. doenças do sangue e do sistema linfático aminas simpaticomiméticas. Doses do agonista do beta2-adrenoceptor albuterol, quando administrado por via intravenosa, foram notificados casos de agravamento pré-existente diabetes mellitus e cetoacidose.

Agravamento Do Glaucoma De Ângulo Fechado

ANORO ELLIPTA deve ser utilizado com precaução em doentes com glaucoma de ângulo fechado. Os médicos prescritores e os doentes devem estar alerta para sinais e sintomas de glaucoma agudo de ângulo fechado (por exemplo, dor ocular ou desconforto, visão turva, halos visuais ou imagens coloridas associadas aos olhos vermelhos devido a congestão conjuntival e edema da córnea). Instruir os doentes a consultar um profissional de saúde imediatamente se algum destes sinais ou sintomas se desenvolver.

Agravamento Da Retenção Urinária

ANORO ELLIPTA deve ser utilizado com precaução em doentes com retenção urinária. Os médicos prescritores e os doentes devem estar atentos aos sinais e sintomas de retenção urinária (por exemplo, dificuldade em urinar, dor micção), especialmente em doentes com hiperplasia prostática ou obstrução da bexiga. Instrua os doentes a consultarem imediatamente um profissional de saúde se algum destes desenvolvem-se Sinais ou sintomas.

Hipocaliemia E Hiperglicemia

Os medicamentos agonistas beta-adrenérgicos podem produzir efeitos hipocaliemia em alguns doentes, possivelmente através de manobras intracelulares, que tem potencial para produzir efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição na o potássio sérico é geralmente transitório, não necessitando de suplementos. Os medicamentos beta-agonistas podem produzir hiperglicemia transitória em alguns doentes. Em 4 ensaios clínicos de 6 meses de duração avaliando Anoro ELLIPTA em indivíduos com DPOC, não houve evidência de um efeito de tratamento na glucose sérica ou potassio.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselhar o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA etiquetagem (Guia de Medicina e instruções de Utilização).

Morte Relacionada Com A Asma

Informe os doentes que o LABA, tal como o vilanterol, um dos substâncias activas na Anoro ELLIPTA, aumentam o risco de morte relacionada com a asma. ANORO ELLIPTA não está indicado para o tratamento da asma.

Não Para Sintomas Agudos

Informar os pacientes que ANORO ELLIPTA não está destinada a aliviar os sintomas agudos da DPOC e doses extra não devem ser usadas para que finalidade. Aconselhar os doentes a tratar sintomas agudos com uma inalação de curta duração agonista beta-2 como o albuterol. Fornecer aos doentes este medicamento e dar instruções como deve ser utilizado.

Instruir os doentes a procurarem cuidados médicos imediatamente. se sentirem alguma das seguintes situações::

• Diminuição da eficácia de acção curta inalada agonistas beta2
• Necessidade de mais informações do que o habitual de inalados, agonistas beta-2 de curta duração de Acção
• Diminuição significativa da função pulmonar, tal como descrito pelo medico

Informe os doentes que não devem interromper a terapêutica com ANORO ELLIPTA sem orientação do prestador de cuidados de saúde uma vez que os sintomas podem reaparecer após interrupcao.

Não utilize agonistas Beta2 adicionais de acção prolongada

Instruir os doentes a não utilizarem outros medicamentos que contenham uma LABA. Os doentes não devem utilizar mais do que a dose diária recomendada de ANORO ELLIPTA.

Instruir os doentes que estiveram a tomar inalação, agonistas beta2 de curta duração de Acção regulares para interromper a utilização regular destes produtos e utilizá-los apenas para o alívio sintomático da sintoma.

Broncospasmo Paradoxal

Tal como acontece com outros medicamentos inalados, ANORO ELLIPTA pode causar broncospasmo paradoxal. No caso de ocorrer broncospasmo paradoxal, instruir os doentes para interromper a Anoro ELLIPTA e contactar o seu prestador de cuidados de saúde imediatamente.

Riscos associados à terapêutica com agonistas beta

Informe os doentes sobre os efeitos adversos associados agonistas beta2, tais como palpitações, dor torácica, ritmo cardíaco rápido, tremor, ou nervosismo.

Agravamento Do Glaucoma De Ângulo Fechado

Instruir os doentes a estarem alerta para sinais e sintomas de glaucoma agudo de ângulo estreito (por exemplo, dor ocular ou desconforto, visão turva), halos visuais ou imagens coloridas em associação com olhos vermelhos de conjuntival congestão e edema da córnea). Instruir os doentes a consultarem um prestador de cuidados de saúde imediatamente se algum destes sinais ou sintomas se desenvolver.

Agravamento Da Retenção Urinária

Instruir os doentes a estarem alerta para sinais e sintomas de retenção urinária (por exemplo, dificuldade em urinar, micção dolorosa). Instruir os doentes devem consultar imediatamente um prestador de cuidados de saúde se algum destes sinais ou os sintomas desenvolvem-se.

ANORO e ELLIPTA são marcas registradas da GSK. grupo de empresas. ANORO ELLIPTA foi desenvolvido em colaboração com INNOVIVA.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

ANORO ELLIPTA

Não existem estudos de carcinogenicidade, Mutagenicidade, ou a diminuição da fertilidade foi realizada com ANORO ELLIPTA, no entanto, estudos disponível para os componentes individuais, umeclidínio e vilanterol, como descrever.

Umeclidínio

O umeclidínio não produziu aumentos relacionados com o tratamento em a incidência de tumores em estudos de inalação de 2 anos em ratos e ratinhos, em doses inaladas até 137 e 295/200 mcg / kg / dia (machos/fêmeas), respectivamente (aproximadamente 20 e 25 / 20 vezes o MRHDID em adultos numa base AUC, respectivamente).

O umeclidínio apresentou resultados negativos nos seguintes ensaios: ensaios de genotoxicidade: ensaio in vitro de Ames, ensaio in vitro de linfoma no ratinho, e ensaio in vivo de micronúcleo de medula óssea de rato.

Não foi observada evidência de diminuição da fertilidade em doentes com insuficiência renal crónica. ratos machos e fêmeas em doses subcutâneas até 180 mcg / kg / dia e inalados doses até 294 mcg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 100 e 50 vezes, o MRHDID em adultos, respectivamente, com base na AUC).

Vilanterol

Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratinhos, vilanterol causou um aumento estatisticamente significativo nos adenomas tubulostromais ováricos nas fêmeas com uma dose por inalação de 29. 500 mcg / kg / dia (aproximadamente 7. 800 vezes o MRHDID em adultos numa base AUC). Não se observou aumento de tumores em doentes com compromisso hepático grave. uma dose por inalação de 615 mcg / kg / dia (aproximadamente 210 vezes o MRHDID em adultos numa base AUC).

Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, vilanterol causou aumentos estatisticamente significativos nos leiomiomas mesovarianos em mulheres e o encurtamento da latência dos tumores da hipófise em doses por inalação superiores igual ou superior a 84, 4 mcg / kg / dia (superior ou igual a aproximadamente 20 vezes o MRHDID em adultos numa base AUC). Nenhum tumor foi visto em um dose por inalação de 10, 5 mcg / kg / dia (aproximadamente 1 vez o MRHDID em adultos em termos de AUC).

Estes resultados tumorais em roedores são semelhantes aos foi notificado anteriormente para outros fármacos agonistas beta-adrenérgicos. A relevância do estes resultados para uso humano são desconhecidos.

O Vilanterol apresentou resultados negativos na seguinte genotoxicidade ensaios: o ensaio in vitro de Ames, o ensaio in vivo de micronúcleo de medula óssea de rato, em ensaio vivo de síntese não programada de ADN de rato( UDS) e de hamster sírio in vitro ensaio em células embrionárias (SHE). O teste de Vilanterol revelou-se equívoco no ratinho in vitro. teste de linfoma.

Não foi observada evidência de diminuição da fertilidade em doentes com insuficiência renal crónica. estudos de reprodução realizados em ratos machos e fêmeas no vilanterol inalado doses até 31. 500 e 37. 100 mcg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 12. 000 e 14.500 vezes, respectivamente, o MRHDID em adultos numa base mcg/m2).

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez categoria C. não existem ensaios bem controlados da Anoro ELLIPTA ou dos seus componentes individuais, umeclidinium e vilanterol, em mulheres grávidas. Porque a reprodução animal os estudos nem sempre são preditivos da resposta humana, deve-se usar Anoro ELLIPTA durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para feto. As mulheres devem ser aconselhadas a contactar os seus prestadores de cuidados de saúde se: eles engravidam enquanto tomam ANORO ELLIPTA.

Umeclidínio

Não houve evidência de efeitos teratogénicos em ratos e os coelhos com cerca de 50 e 200 vezes, respectivamente, o MRHDID (máximo dose diária recomendada em seres humanos) em adultos (numa base AUC de acordo com a doses inaladas até 278 mcg / kg / dia em ratos e em doses subcutâneas maternas até 180 mcg / kg / dia em coelhos).

Vilanterol

Não se verificaram efeitos teratogénicos em ratos e coelhos durante a administração de cerca de 13 000 e 70 vezes, respectivamente, o MRHDID em adultos (numa mcg / m2 numa base materna em doses inaladas até 33. 700 mcg / kg / dia em ratos e em uma base AUC em doses inaladas maternas até 591 mcg/kg / dia em coelhos). No entanto, foram observadas variações esqueléticas fetais em coelhos com aproximadamente 450 vezes o MRHDID em adultos (numa base AUC por inalação materna ou por via subcutânea). doses de 5, 740 ou 300 mcg/kg/dia, respectivamente). As variações esqueléticas incluindo ossificação diminuída ou ausente no centro vertebral cervical e metacarpico.

Efeitos Nãoteratogénicos

Umeclidínio

Não houve efeitos no perinatal e pós-natal. evolução em ratos em aproximadamente 80 vezes o MRHDID em adultos (numa AUC base em doses subcutâneas maternas até 180 mcg/kg / dia).

Vilanterol

Não houve efeitos no perinatal e pós-natal. evolução dos ratos em cerca de 3. 900 vezes o MRHDID em adultos (numa mcg / m2 em doses orais maternas até 10.000 mcg/kg/dia).

Trabalho E Entrega

Não existem ensaios adequados e bem controlados em seres humanos. que investigaram os efeitos de ANORO ELLIPTA durante o parto e a entrega.

Porque os agonistas beta podem potencialmente interferir com contractilidade uterina, Anoro ELLIPTA deve ser usado durante o trabalho de parto apenas se o os benefícios potenciais justificam os riscos potenciais.

mae

ANORO ELLIPTA

Não se sabe se a elipse de ANORO é excretada em leite materno humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, Cuidado deve ser exercida quando ANORO ELLIPTA é administrado a uma mulher que está a amamentar. Uma vez que não existem dados de Estudos em seres humanos bem controlados sobre a utilização de ANORO ELIPTA por mães lactantes, com base nos dados para os componentes individuais, um deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou de interromper a amamentação. ELLIPTA, tendo em conta a importância de ANORO ELLIPTA para a mãe.

Umeclidínio

Desconhece-se se o umeclidínio é excretado no ser humano. leite. No entanto, a administração em ratos fêmeas lactantes a aproximadamente 25 vezes o MRHDID em adultos resultou em um nível quantificável de umeclidinium em Duas crias, que podem indicar transferência de umeclidínio no leite.

Vilanterol

Desconhece-se se o vilanterol é excretado no ser humano. leite. No entanto, foram detectados outros agonistas beta-2 no leite humano.

Uso Pediátrico

ANORO ELLIPTA não está indicado para utilização em crianças. O a segurança e eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Com base nos dados disponíveis, não foi efectuado qualquer ajuste da dose de Anoro ELLIPTA em pacientes geriátricos é necessário, mas maior sensibilidade em alguns indivíduos mais velhos não podem ser descartados.

Os ensaios clínicos de ANORO ELLIPTA para a DPOC incluíram 2.143 indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos e 478 indivíduos com idade igual ou superior a 75 anos. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes os indivíduos e os indivíduos mais jovens, bem como outra experiência clínica relatada, não têm diferenças identificadas nas respostas entre os indivíduos idosos e os indivíduos mais jovens.

hepatica

Doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh a pontuação de 7-9) não mostrou aumentos relevantes da Cmax ou AUC, nem as proteínas a ligação difere entre indivíduos com compromisso hepático moderado e os seus controlos saudáveis. Estudos em indivíduos com insuficiência hepática grave não foi realizada.

Compromisso Renal

Não se verificaram aumentos significativos nos exposição ao umeclidínio ou vilanterol em indivíduos com compromisso renal grave (ClCr inferior a 30 mL / min) em comparação com indivíduos saudáveis. Sem ajuste posológico é necessário em doentes com compromisso renal.

Quando o umeclidínio e o vilanterol foram administrados em associação por via inalada, os parâmetros farmacocinéticos para cada os componentes foram semelhantes aos observados quando cada substância activa foi administrado separadamente.

Inibidores do citocromo P450 3A4

O Vilanterol é um substrato do CYP3A4. Dupla ocultação, dose repetida, Foi realizado um ensaio cruzado de duas vias de interacção medicamentosa em indivíduos saudáveis para investigar efeitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos do vilanterol 25 mcg por inalação pó com cetoconazol 400 mg. As concentrações plasmáticas de vilanterol foram mais elevadas após doses únicas e repetidas, quando Co-administradas com cetoconazol do que com placebo (Figura 2). O aumento da exposição ao vilanterol não foi associado a um aumento dos efeitos sistémicos relacionados com os beta-agonistas na frequência cardíaca ou no sangue potassio.

Inibidores do transportador da glicoproteína-P

O umeclidínio e o vilanterol são ambos substratos da P-gp. O efeito do inibidor moderado do transportador P-gp verapamilo (240 mg uma vez a farmacocinética no estado de equilíbrio do umeclidínio e do vilanterol foi avaliado em indivíduos saudáveis. Não foi observado qualquer efeito na Cmax do umeclidínio ou do vilanterol. observou-se, no entanto, um aumento de aproximadamente 1, 4 vezes na AUC do umeclidínio. observado sem efeito na AUC do vilanterol (Figura 2).

Inibidores do citocromo P450 2D6

O metabolismo in vitro do umeclidínio é mediado principalmente by CYP2D6. No entanto, não existem diferenças clinicamente significativas na exposição sistémica a umeclidínio (500 mcg) (8 vezes a dose aprovada) foi observado após repetir a dose diária por inalação no CYP2D6 normal (ultrarapida, extensa, e metabolizadores intermédios) e indivíduos metabolizadores fracos (Figura 1).

Figura 2: impacto dos factores extras na Farmacocinética (PK) do umeclidínio (UMEC) e do Vilanterol (VI)

Efeitos Teratogénicos

Gravidez categoria C. não existem ensaios bem controlados da Anoro ELLIPTA ou dos seus componentes individuais, umeclidinium e vilanterol, em mulheres grávidas. Porque a reprodução animal os estudos nem sempre são preditivos da resposta humana, deve-se usar Anoro ELLIPTA durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para feto. As mulheres devem ser aconselhadas a contactar os seus prestadores de cuidados de saúde se: eles engravidam enquanto tomam ANORO ELLIPTA.

Umeclidínio

Não houve evidência de efeitos teratogénicos em ratos e os coelhos com cerca de 50 e 200 vezes, respectivamente, o MRHDID (máximo dose diária recomendada em seres humanos) em adultos (numa base AUC de acordo com a doses inaladas até 278 mcg / kg / dia em ratos e em doses subcutâneas maternas até 180 mcg / kg / dia em coelhos).

Vilanterol

Não se verificaram efeitos teratogénicos em ratos e coelhos durante a administração de cerca de 13 000 e 70 vezes, respectivamente, o MRHDID em adultos (numa mcg / m2 numa base materna em doses inaladas até 33. 700 mcg / kg / dia em ratos e em uma base AUC em doses inaladas maternas até 591 mcg/kg / dia em coelhos). No entanto, foram observadas variações esqueléticas fetais em coelhos com aproximadamente 450 vezes o MRHDID em adultos (numa base AUC por inalação materna ou por via subcutânea). doses de 5, 740 ou 300 mcg/kg/dia, respectivamente). As variações esqueléticas incluindo ossificação diminuída ou ausente no centro vertebral cervical e metacarpico.

Efeitos Nãoteratogénicos

Umeclidínio

Não houve efeitos no perinatal e pós-natal. evolução em ratos em aproximadamente 80 vezes o MRHDID em adultos (numa AUC base em doses subcutâneas maternas até 180 mcg/kg / dia).

Vilanterol

Não houve efeitos no perinatal e pós-natal. evolução dos ratos em cerca de 3. 900 vezes o MRHDID em adultos (numa mcg / m2 em doses orais maternas até 10.000 mcg/kg/dia).

LABA, tal como o vilanterol, uma das substâncias activas em ANORO ELLIPTA, aumenta o risco de morte relacionada com a asma. Anoro ELLIPTA is não indicado para o tratamento da asma.

As seguintes reacções adversas estão descritas em pormenores nas outras secções:

• Broncospasmo paradoxal
• Efeitos cardiovasculares
• Agravamento do glaucoma de ângulo fechado
• Agravamento da retença urinária

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

O programa clínico para ANORO ELLIPTA incluiu 8.138 indivíduos com DPOC em quatro ensaios de função pulmonar com a duração de 6 meses, um ensaio de longo prazo de 12 meses estudo de segurança e 9 Outros Ensaios de curta duração. Um total de 1. 124 indivíduos receberam pelo menos 1 dose de ANORO ELLIPTA (Umeclidinium / vilanterol 62, 5 mcg / 25 mcg) e 1330 indivíduos receberam uma dose mais elevada de umeclidínio/vilanterol. (125 mcg / 25 mcg). Os dados de segurança a seguir descritos baseiam-se nos quatro e os testes de 12 meses. Reacções adversas observadas nos outros ensaios foram semelhantes aos observados nos ensaios de confirmação.

Ensaios De 6 Meses

A incidência de reacções adversas associadas a ANORO A ELLIPTA na Tabela 1 baseia-se em quatro ensaios de 6 meses: 2 ensaios controlados com placebo (Ensaios 1 e 2, n = 1. 532 e n = 1. 489, respectivamente) e 2 com controlo activo ensaios (ensaios 3 e 4, n = 843 e n = 869, respectivamente). Dos 4,733 os indivíduos, 68% eram do sexo masculino e 84% eram brancos. Eles tinham uma idade média de 63 anos e uma história média de fumantes de 45 anos, com 50% identificados como actuais tabagista. Na triagem, a percentagem média de pós-broncodilatador predito forçado volume expiratório em 1 segundo (VEF)₁) foi de 48% (intervalo: 13% a 76%), a média FEV postbronchodilator₁o rácio de capacidade vital forçada (CVP) foi de 0,47 (intervalo: 0,13). a reversibilidade percentual média foi de 14% (intervalo: -45% a 109%).

Os indivíduos receberam 1 dose uma vez por dia da seguinte dose:: Anoro ELLIPTA,Umeclidinium/vilanterol 125 mcg / 25 mcg, Umeclidinium 62, 5 mcg, Umeclidinium 125 mcg, vilanterol 25 mcg, controlo activo ou placebo.

Quadro 1: Reacções adversas com Anoro ELLIPTA com Incidência ≥1% e mais frequente do que o Placebo em indívidos com Doença Pulmonar Obstrutiva

Outras reacções adversas com Anoro ELLIPTA observadas com uma incidência inferior a 1% mas mais frequente do que o placebo incluiu a seguinte: tosse produtiva, boca seca, dispepsia, dor abdominal, refluxo gastroesofágico doença, vómitos, dor torácica musculosquelética, desconforto torácico, astenia, fibrilhação auricular, extrassístoles ventriculares, extrassístoles supraventriculares, enfarte do miocárdio, prurido, erupção cutânea e conjuntivite.

Ensaio De 12 Meses

Num ensaio de segurança a longo prazo, 335 indivíduos foram tratados até 12 meses com umeclidínio/vilanterol 125 mcg / 25 mcg ou placebo. O características demográficas e basais do ensaio de segurança a longo prazo foram semelhante aos dos ensaios de eficácia controlados com placebo acima descritos.. Reacções adversas que ocorreram com uma frequência igual ou superior a 1% no grupo que recebeu umeclidínio/vilanterol 125 mcg / 25 mcg que excedeu o valor de no placebo neste ensaio foram: dor de cabeça, dor nas costas, sinusite, tosse, infecção do tracto, artralgia, náuseas, vertigens, dor abdominal, dor pleurítica, infecção viral do tracto respiratório, dor de dentes e diabetes mellitus

Frequente (≥1 / 10)

Para além das reacções adversas notificadas pela as seguintes reacções adversas foram identificadas durante os ensaios clínicos. utilização pós-aprovação de ANORO ELLIPTA. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposicao. Estes eventos foram escolhidos para inclusão devido a gravidade, frequência da notificação ou relação causal com Anoro ELLIPTA ou a combinação destes factores.

Cardiopatias

Palpitacao.

Afecções Oculares

Visão turva, glaucoma, aumento da pressão intra-ocular.

Doenças Do Sistema Imunitário

Reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema e urticária.

Doenças Do Sistema Nervoso

Disgeusia, tremor.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico

Ansiedade.

Doenças renais e urinárias

Disúria, retenção urinária.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Disfonia, broncospasmo paradoxal.

Não foram observados casos de sobredosagem com ANORO ELLIPTA.

ANORO ELLIPTA contém umeclidínio e vilanterol., por conseguinte, os riscos associados à sobredosagem para os componentes individuais descrito abaixo aplica-se a ANORO ELLIPTA. O tratamento da sobredosagem consiste em suspensão da Anoro ELLIPTA juntamente com a instituição apropriada terapêutica sintomática e / ou de suporte. O uso criterioso de um cardioselectivo o bloqueador dos receptores beta pode ser considerado, tendo em conta que este medicamento pode produzir broncospasmo. Recomenda-se monitorização cardíaca em casos de sobredosagem.

Umeclidínio

Doses elevadas de umeclidínio podem levar a anticolinérgicos sinais e sintomas. No entanto, não houve efeitos após uma dose inalada uma vez por dia até 1. 000 mcg de umeclidínio (16 vezes a dose diária máxima recomendada) durante 14 dias em indivíduos com DPOC.

Vilanterol

Os sinais e sintomas esperados com sobredosagem de o vilanterol é o de estimulação beta-adrenérgica excessiva e / ou ocorrência ou exagero de qualquer um dos sinais e sintomas da estimulação beta-adrenérgica (por exemplo, angina, hipertensão ou hipotensão, taquicardia com taxas até 200 batimentos / min, arritmias, nervosismo, cefaleias, tremor, convulsões, cãibras musculares, xerostomia, palpitações, náuseas, tonturas, fadiga, mal-estar, insónia, hiperglicemia, hipocaliemia, acidose metabólica). Como com todas as inaladas os medicamentos simpaticomiméticos, a paragem cardíaca e mesmo a morte podem estar associados a uma sobredosagem de vilanterol.

Efeitos Cardiovasculares

Índios Saudáveis

O prolongamento do intervalo QTc foi estudado numa dupla ocultação, ensaio cruzado de dose múltipla, controlado com placebo e positivo em 86 doentes saudáveis item. A diferença média máxima (limite superior de confiança de 95%) no QTcF de placebo após a correcção inicial foi de 4, 6 (7, 1) milisegundos e 8, 2 (10, 7)) milisegundos para umeclidínio / vilanterol 125 mcg / 25 mcg e umeclidínio / vilanterol 500 mcg / 100 mcg (8 / 4 vezes a dose recomendada), respectivamente.

Foi também observado um aumento da frequência cardíaca dependente da dose. comentar. A diferença média máxima (limite superior de confiança 95%) no coração a taxa do placebo após correcção inicial foi de 8, 8 (10, 5) batimentos / min e 20, 5 (22, 3) batimentos / min observados 10 minutos após a administração de umeclidínio / vilanterol 125 mcg / 25 mcg e Umeclidinium/vilanterol 500 mcg / 100 mcg, respectivamente.

Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica

O efeito de ANORO ELLIPTA no ritmo cardíaco nos indivíduos diagnosticada com DPOC foi avaliada usando monitorização Holter de 24 horas em 6 e 12 meses. ensaios: 53 indivíduos receberam Anoro ELLIPTA, 281 indivíduos receberam umeclidínio / vilanterol 125 mcg / 25 mcg e 182 indivíduos receberam placebo. Sem significado clínico foram observados efeitos no ritmo cardíaco.

Observou-se uma farmacocinética Linear para o umeclidínio (62, 5 a 500 mcg) e vilanterol (25 a 100 mcg).

Absorcao

Umeclidínio

Os níveis plasmáticos de umeclidínio podem não prever a terapêutica efeito. Após administração por inalação de umeclidínio em indivíduos saudáveis, A Cmax ocorreu entre 5 e 15 minutos. O umeclidínio é absorvido principalmente pelo pulmão. após inalação de doses com contribuição mínima da absorção oral. Seguinte dose repetida de Anoro ELLIPTA inalada, o estado estacionário foi atingido em 14 dias com uma acumulação até 1, 8 vezes.

Vilanterol

Os níveis plasmáticos de Vilanterol podem não prever a terapêutica efeito. Após administração por inalação de vilanterol em indivíduos saudáveis, A Cmax ocorreu entre 5 e 15 minutos. O Vilanterol é absorvido principalmente pelo pulmão. após inalação de doses com contribuição negligenciável da absorção oral. Após administração repetida de Anoro ELLIPTA inalado, o estado estacionário foi atingido dentro de 14 dias com uma acumulação até 1, 7 vezes.

Distribuicao

Umeclidínio

Após administração intravenosa a indivíduos saudáveis, o volume médio de distribuição foi de 86 L. o plasma humano foi, em média, de 89%.

Vilanterol

Após administração intravenosa a indivíduos saudáveis, o volume médio de distribuição no estado estacionário foi de 165 L. plasma in vitro a ligação às proteínas do plasma humano foi, em média, de 94%.

Metabolismo

Umeclidínio

Dados in vitro demonstraram que o umeclidínio é primariamente metabolizado pela enzima citocromo P450 2d6 (CYP2D6) e é um substrato para o transportador da glicoproteína-P (P-gp). As principais vias metabólicas para umeclidínio são oxidativos (hidroxilação, o-desalquilação) seguidos de conjugação( por exemplo, glucuronidação), resultando numa gama de metabolitos com actividade farmacológica reduzida ou para a qual a a actividade não foi estabelecida. A exposição sistémica aos metabolitos é baixa.

Vilanterol

Dados in vitro demonstraram que o vilanterol é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e é um substrato para o transportador P-gp. Vilanterol é metabolizado até uma gama de metabolitos com uma redução significativa de β1- e actividade agonista β2.

Eliminacao

Umeclidínio

Após administração intravenosa com marcação radioactiva umeclidínio, o balanço de massa mostrou 58% da marca radioactiva nas fezes e 22% nas fezes. urina. A excreção do material relacionado com o fármaco nas fezes após a administração intravenosa indicou eliminação na bílis. Após administração oral indivíduos saudáveis do sexo masculino, a radiomarcação recuperada nas fezes foi 92% da dose total e que na urina foi menos de 1% da dose total, o que sugere que foi negligenciável. absorção oral. A semi-vida efectiva após uma administração diária única é de 11 horas.

Vilanterol

Após administração oral de vilanterol marcado radioactivamente, o balanço de massa mostrou 70% da radiomarcação na urina e 30% nas fezes. A semi-vida efectiva do vilanterol, determinada por inalação a administração de doses múltiplas é de 11 horas.

-

-

Fevereiro de 2016