Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Breo Ellipta
Apresentações E Dosagens
Pó para inalação: Cinza Claro e azul claro descartável inalador de plástico contendo 2 tiras de blisters de pó destinadas a administração oral apenas inalação. Uma tira contém furoato de fluticasona (100 ou 200 mcg por blister) e a outra tira contém vilanterol (25 mcg por blister).
Armazenagem E Manuseamento
BREO ELLIPTA é fornecido sob a forma de cinza claro descartável e inalador de plástico azul pálido contendo 2 tiras, cada uma com 30 blisters (ou 14 para a embalagem institucional). Uma tira contém furoato de fluticasona (100 ou 200 mcg por blister) e a outra tira contém vilanterol (25 mcg por blister). Um blister de cada tira é usado para criar 1 dose. Inalador é embalado num recipiente protector contra a humidade, com um exsicante e um exsicante. tampa descascável nas seguintes embalagens:
NDC 0173-0859-10 Breo ELLIPTA 100/25 30 inalações (60
bolha)
NDC 0173-0859-14 Breo ELLIPTA 100/25 14 inalações (28
blisters), embalagem institucional
NDC 0173-0882-10 Breo ELLIPTA 200/25 30 inalações (60
bolha)
NDC 0173-0882-14 Breo ELLIPTA 200/25 14 inalações (28 blisters),
pacote institucional
Conservar à temperatura ambiente entre 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C), excursões Permitidas de 59°F a 86°F (15°C a 30°C). Conservar EM local seco, longe do calor directo ou solar. Manter fora do alcance das crianças.
A Breo ELLIPTA deve ser armazenada no interior do não aberto recipiente protector contra a humidade e apenas retirado do recipiente imediatamente antes colocacao. Rejeitar BREO ELLIPTA 6 semanas após a abertura do tabuleiro ou quando o contador diz " 0 "(depois de todas as bolhas terem sido usadas), qualquer que seja primeiro. O inalador não pode ser reutilizado. Não tente desmontar o inalador.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revista: Maio De 2017
Tratamento De Manutenção Do Pulmão Obstrutivo Crónico Doenca
Breo ELLIPTA 100/25 é uma combinação inalada agonista adrenérgico beta-2 de acção prolongada (ICS/LABA), indicado para os doentes com insuficiência renal crónica. tratamento a longo prazo, uma vez por dia, da obstrução do fluxo de ar em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica( DPOC), incluindo bronquite crónica e / ou enfisema. BREO ELLIPTA 100/25 também está indicado para reduzir exacerbações de DPOC em doentes com história de exacerbações. Breo ELLIPTA 100/25 uma vez diariamente é a única dosagem indicada para o tratamento da DPOC.
Limitação Importante Da Utilização
A Breo ELLIPTA não é indicada para o alívio de sintomas agudos. broncospasmo.
Tratamento Da Asma
Breo ELLIPTA é uma combinação ICS / LABA indicada para a tratamento uma vez por dia da asma em doentes com idade igual ou superior a 18 anos.
LABA, tal como o vilanterol, uma das substâncias activas na Breo ELLIPTA, aumentar o risco de morte relacionada com a asma. Dados disponíveis de os ensaios clínicos controlados sugerem que o LBA aumenta o risco de hospitalização relacionada com a asma em doentes pediátricos e adolescentes. Assim, no tratamento de doentes com asma, os médicos devem apenas prescrever Breo ELLIPTA para doentes insuficientemente controlados com asma a longo prazo medicamentos de controlo, como um corticosteróide inalado, ou cuja doença a severidade justifica claramente o início do tratamento com uma substância inalada corticosteróide e um LABA. Uma vez atingido e mantido o controlo da asma, avaliar o doente a intervalos regulares e reduzir a terapêutica (e.g., suspender a Breo ELLIPTA) se possível sem perda do controlo da asma e manter o doente sob um medicamento de controlo da asma a longo prazo, como por exemplo: corticosteróide inalado. Não utilize Breo ELLIPTA em doentes cuja asma é controlados adequadamente com corticosteróides inalados de dose baixa ou média
Limitação Importante Da Utilização
A Breo ELLIPTA não é indicada para o alívio de sintomas agudos. broncospasmo.
BREO ELLIPTA deve ser administrado como 1 inalação uma vez diariamente apenas por via oral inalada.
A Breo ELLIPTA deve ser utilizada todos os dias à mesma hora. Não utilize Breo ELLIPTA mais de 1 vez de 24 em 24 horas.
Após inalação, o doente deve lavar a boca com água sem engolir para ajudar a reduzir o risco de orofaríngea candidíase.
Administração mais frequente ou um maior número de inalações (mais de 1 inalação por dia) da intensidade prescrita de BREO ELLIPTA não é recomendado como alguns pacientes são mais propensos a experimentar efeitos adversos com doses mais elevadas. Os doentes que utilizam Breo ELLIPTA não devem utilizar LABA adicional por qualquer razão.
Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica
BREO ELLIPTA 100/25 deve ser administrado em 1 inalação uma vez por dia. A dose máxima recomendada é de 1 inalação de BREO. ELIPTA 100/25 uma vez por dia, a única dosagem indicada para o tratamento de Polícia.
Se ocorrer falta de ar no período entre doses, um agonista beta-2 de curta duração inalado (medicamento de resgate, por ex., albuterol) deve ser tomado para alívio imediato.
Asma
Se surgirem sintomas de asma no período entre as doses, a agonista beta-2 de curta duração inalado (medicamento de emergência, por ex. albuterol) deve ser ser tomadas para alívio imediato.
A dose inicial recomendada é BREO ELLIPTA 100/25 ou Breo ELLIPTA 200/25 administrada como 1 inalação uma vez por dia. Maximo a dose recomendada é 1 inalação de Breo ELLIPTA 200/25 uma vez por dia.
A dose inicial é baseada na asma dos doentes gravidade. Para doentes previamente tratados com doses baixas a médias deve considerar-se o tratamento com corticosteróides, Breo ELLIPTA 100/25. Para doentes previamente tratados com corticosteróides de dose média a alta contendo tratamento, deve ser considerada a Breo ELLIPTA 200/25.
O tempo mediano até ao início, definido como um aumento de 100 mL a partir dos valores basais, no volume expiratório médio forçado em 1 segundo (VEF)1), era aproximadamente 15 minutos após o início do tratamento. Os doentes individuais irão experimentar um tempo variável para o início e grau de alívio dos sintomas.
Para doentes que não respondem adequadamente ao BREO ELLIPTA 100/25, aumentar a dose para BREO ELLIPTA 200/25 pode proporcionar melhoria do controlo da asma.
Se um regime posológico previamente eficaz de Breo ELLIPTA não proporciona uma melhoria adequada no controlo da asma, a terapêutica o regime deve ser reavaliado e opções terapêuticas adicionais (ex., substituir a força actual da Breo ELLIPTA por uma força mais elevada, acrescentando o corticosteróide inalado adicional, iniciando corticosteróides orais) deve ser considerado.
A utilização de Breo ELLIPTA está contra-indicada na condicao:
- Tratamento primário do estado asmático ou outro estado agudo episódios de DPOC ou asma em que sejam necessárias medidas intensivas.
- Hipersensibilidad grave às proteinas do leite ou hipersensibilidad ao furoato de fluticasona, ao vilanterol ou a qualquer um dos excipientes.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Acontecimentos Graves Relacionados Com Asma-Hospitalizações, Entubações, Morte
A utilização de LABA em monoterapia (sem CI) para a asma é associado a um aumento do risco de morte relacionada com a asma. Dados disponíveis do controlado os ensaios clínicos também sugerem que a utilização de LABA em monoterapia aumenta o risco hospitalização relacionada com a asma em doentes pediátricos e adolescentes. As os resultados são considerados um efeito de classe do LABA em monoterapia. Quando se utiliza o LABA em associação de dose fixa com a CI, os dados de ensaios clínicos de grande dimensão não revelam riscos para a saúde humana. um aumento significativo do risco de acontecimentos graves relacionados com a asma (hospitalizações, intubações, morte) em comparação com a sci isolada (ver Grave Contactos relacionados com a asma com corticosteróides inalados/adrenérgico Beta2 de longa duração Agonista).
Acontecimentos Graves Relacionados Com A Asma Com Inalação Agonistas adrenérgicos beta-2 de acção prolongada
Quatro (4) grandes, 26 semanas, randomized, double-blind, foram realizados ensaios clínicos de segurança com controlo activo para avaliar o risco de acontecimentos graves relacionados com a asma quando o LABA foi utilizado em associação de dose fixa com ICS em comparação com ICS em monoterapia em indivíduos com asma. Três (3) ensaios incluiram indivíduos adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos: 1 ensaio comparou Budesonida / formoterol com budesonida, 1 ensaio comparou fluticasona propionato/salmeterol pó para inalação com propionato de fluticasona. o pó e 1 ensaio compararam o furoato/formoterol de mometasona com o mometasona. furoato. O quarto ensaio clínico incluiu doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos e comparou o propionato de fluticasona/salmeterol pó para inalação com fluticasona. pó para inalação de propionato. O objectivo primário de segurança para todos os 4 ensaios foi acontecimentos graves relacionados com a asma (hospitalizações, intubações, morte). Cortina o Comité de arbitragem determinou se os acontecimentos estavam relacionados com a asma
Os 3 ensaios para adultos e adolescentes foram concebidos para governar uma margem de risco de 2, 0, e o ensaio pediátrico foi concebido para excluir uma margem de risco de 2.7. Cada ensaio individual cumpriu o seu objectivo pré-especificado e demonstrou não-inferioridade da ICS / LABA em relação à ICS isoladamente. Uma meta-análise do 3 os ensaios clínicos com adultos e adolescentes não demonstraram um aumento significativo do risco de acontecimentos tromboembólicos em doentes adultos ou adolescentes. acontecimentos graves relacionados com a asma com a associação de dose fixa ICS/LABA, em comparação com SIC isoladamente (Quadro 1). Estes ensaios não foram concebidos para excluir todo o risco de acontecimentos graves relacionados com asma com ICS/LABA em comparação com ICS.
Quadro 1: Meta-análise de casos graves de asma
Contactos em índios com uma comidade igual ou superior a 12 anos
ICS / LABA (n = 17,537)a |
PARTILHA (n = 17. 552)a |
ICS / LABA vs. ICS taxa de risco (ICS 95% IC)B | |
Factos graves relacionados com uma asmaC | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Morte relacionada com a asma | 2 | 0 | |
Intubação relacionada com a asma (endotraqueal) | 1 | 2 | |
Hospitalização relacionada com a asma (≥24 horas de estadia) | 115 | 105 | |
ICS = corticosteróide inalado, LABA = beta-2 adrenérgico de acção prolongada
Agonista. a Indivíduos aleatórios que ainda tomam pelo menos uma dose do peixe em estudo. Tratamento planeado utilizado para análise. B Estimativa da utilização de um modelo de perigo proporcional à Cox para o primeiro tempo eventos com riscos basais estratificados por cada um dos 3 grupos. C Número de indivíduos com conhecimento que ocorreu no período de 6 meses após o primeiro uso do peixe em estudo ou 7 dias após a última data do peixe em estudo, a data que para mais tarde. Os índios podem ter um ou mais eventos, mas apenas o primeiro evento foi contado para análise. Um único, cego, independente o Comité de arbitragem determinou se os contactos estavam relacionados com a asma. |
Ensaio de segurança pediátrica incluiram 6208 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos que receberam ICS/LABA (propionato de fluticasona/pó para inalação de salmeterol) ou CI (fluticasona). pó para inalação de propionato). Neste ensaio, 27 / 3, 107 (0, 9%) indivíduos randomized to ICS/LABA and 21/3,101 (0, 7%) subjects randomized to ICS / LABA teve um acontecimento grave relacionado com a asma. Não houve mortes relacionadas com a asma. ou entubações. A ICS / LABA não demonstrou um risco significativamente aumentado de acontecimentos graves relacionados com a asma, em comparação com os CI, com base no risco pré-especificado margem (2.7), com uma relação de perigo estimada entre o tempo e o primeiro acontecimento de 1, 29 (IC 95%: 0, 73, 2, 27).
Asma Multicêntrica Salmeterol Ensaio de investigação (SMART)
A 28 semanas, controlada com placebo, Ensaio realizado nos EUA que comparou a segurança do salmeterol com o placebo, cada um adicionado ao a terapêutica habitual para a asma, demonstrou um aumento nas mortes relacionadas com a asma em indivíduos com a receber salmeterol (13 / 13,176 em indivíduos tratados com salmeterol versus 3 / 13,179 em indivíduos tratados com placebo, risco relativo: 4, 37 [95% IC: 1, 25, 15.34]). O uso de ICS de fundo não era necessário em SMART. O risco aumentado de a morte relacionada com a asma é considerada um efeito de classe da monoterapia com LABA.
Deterioração Da Doença E Aguda Episodio
Breo ELLIPTA não deve ser iniciado em doentes durante a rápida deterioração ou potencialmente episódios de DPOC com risco de vida ou asma. BREO ELLIPTA não foi estudado. em indivíduos com uma deterioração aguda da DPOC ou asma. O início de Breo ELLIPTA nesta configuração não é apropriado.
A DPOC pode deteriorar-se acentuadamente durante um período de horas ou cronicamente durante vários dias ou mais. Se Breo ELLIPTA 100/25 deixar de existir controla sintomas de broncoconstrição, o paciente é inalado, de curta duração, o beta2-agonista torna-se menos eficaz ou o doente necessita de acção mais Curta agonista beta2 do que o habitual, estes podem ser marcadores da deterioração da doença. Em isto configura uma reavaliação do paciente e do regime de tratamento da DPOC deve ser realizado imediatamente. Para DPOC, aumentar a dose diária de BREO ELLIPTA 100/25 não é apropriado nesta situação.
O aumento da utilização de agonistas beta-2 de curta duração inalados é um marcador de asma a deteriorar-se. Nesta situação, o reavaliação imediata com reavaliação do regime de tratamento, dando especial atenção à eventual necessidade de substituir a resistência actual de Breo ELLIPTA com uma força maior, adicionando ICS adicionais, ou iniciando corticosteróides sistémicos. Os doentes não devem administrar mais de 1 inalação uma vez. daily of BREO ELLIPTA.
A elipse de BREO não deve ser utilizada para o alívio de sintomas agudos. sintomas, isto é, como terapia de resgate para o tratamento de episódios agudos de broncospasmo. Breo ELLIPTA não foi estudada no alívio de sintomas agudos e doses extra não devem ser utilizadas para esse efeito. Os sintomas agudos devem ser tratado com um agonista beta2 inalado de curta duração.
Ao iniciar o tratamento com Breo ELLIPTA, os doentes que têm estado a tomar agonistas beta2 orais ou inalados de curta duração de Acção regularmente base (P. ex., 4 vezes por dia) deve ser instruído para interromper o uso regular destes medicamentos e para os utilizar apenas para alívio sintomático das sintoma. Ao prescrever Breo ELLIPTA, o profissional de saúde deve também prescrever um agonista beta2 inalado de curta duração de acção e dar instruções ao doente sobre: como deve ser utilizado.
Utilização excessiva de elipse de BREO e utilização com outros Agonistas beta-2 de acção prolongada
A elipse de BREO não deve ser utilizada mais frequentemente do que recomenda-se, em doses mais elevadas do que as recomendadas, ou em associação com outras medicamentos contendo LABA, como uma sobredosagem pode resultar. Clinicamente significativo foram notificados efeitos cardiovasculares e casos fatais em associação com uso excessivo de drogas simpaticomiméticas inaladas. Doentes a utilizar Breo ELLIPTA não deve utilizar outro medicamento contendo um LABA (por exemplo, salmeterol, formoterol). fumarato, tartarato de arformoterol, indacaterol) por qualquer razão.
Efeitos Locais Dos Corticosteróides Inalados
Em ensaios clínicos, o desenvolvimento de infecções da boca e faringe com Candida albicans ocorreu em indivíduos tratados com Breo ELLIPTA. Quando uma infecção deste tipo se desenvolve, deve ser tratado com antifúngico local ou Sistémico apropriado (ou seja, oral) a terapia enquanto o tratamento com Breo ELLIPTA continua, mas às vezes a terapia com A Breo ELLIPTA pode ter de ser interrompida. Aconselhar o paciente a lavar o corpo boca com água sem engolir após inalação para ajudar a reduzir a risco de candidíase orofaríngea.
Pneumonia
Tem sido observado um aumento da incidência de pneumonia. observado em indivíduos com DPOC a receber Breo ELLIPTA 100/25 em ensaios clínicos ensaio. Houve também um aumento da incidência de pneumonias resultando em hospitalizacao. Em algumas incidências estes acontecimentos de pneumonia foram fatais. Os médicos devem permanecer vigilantes para o possível desenvolvimento de pneumonia em os doentes com DPOC como as características clínicas de tais infecções sobrepõem-se com a sintomas de exacerbações da DPOC.
Em ensaios replicados de 12 meses em 3. 255 indivíduos com DPOC moderada a grave que tinha sofrido uma exacerbação da DPOC no período anterior ano, foi notificada uma maior incidência de pneumonia em indivíduos tratados com furoato de fluticasona / vilanterol 50 mcg / 25 mcg: 6% (48 de 820 indivíduos), BREO ELLIPTA 100/25: 6% (51 de 806 indivíduos), ou BREO ELLIPTA 200/25: 7% (55 de 811 doentes) do que nos doentes a receber vilanterol 25 mcg: 3% (27 de 818 doentes) item). Não houve pneumonia fatal em indivíduos tratados com vilanterol ou furoato de fluticasona / vilanterol 50 mcg / 25 mcg. Houve pneumonia fatal em 1 sujeito a receber a Breo ELLIPTA 100/25 e em 7 indivíduos a receber a BREO ELLIPTA 200/25 (<1% para cada grupo de tratamento))
Num ensaio de mortalidade com uma duração mediana do tratamento de 1, 5 anos em 16. 568 indivíduos com DPOC moderada e doença cardiovascular, a a taxa de incidência annualizada de pneumonia foi de 3, 4 por 100 doentes-anos para o BREO. ELIPTA 100/25, 3, 2 para o placebo, 3, 3 para o furoato de fluticasona 100 mcg e 2, 3 para vilanterol 25 mcg. Óbitos devidos a pneumonia ocorreu em 13 indivíduos a receber Breo ELLIPTA 100/25, 9 indivíduos a receber placebo, 10 indivíduos a receber furoato de fluticasona 100 mcg e 6 indivíduos a receber vilanterol 25 mcg (<0, 2 por 100 doentes-ano para cada tratamento) grupo).
Imunossupressao
Pessoas que estão usando drogas que suprimem o imunológico sistema são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. Varicela e o sarampo, por exemplo, pode ter um curso mais grave ou mesmo fatal em crianças sensíveis ou adultos com corticosteróides. Nessas crianças ou adultos que não tiveram estas doenças ou foram devidamente imunizados, em particular devem ser tomadas precauções para evitar a exposição. Como a dose, via e duração da a administração de corticosteróides afecta o risco de desenvolvimento de uma infecção desconhecida. Contribuição da doença subjacente e / ou o tratamento com corticosteróides para o risco também não é conhecido. Se um doente for exposto para a varicela, a profilaxia com a imunoglobulina contra a varicela zoster (VZIG) pode ser indicado. Se um doente estiver exposto ao sarampo, profilaxia com a imunoglobulina intramuscular (IG) pode estar indicada. (Ver a respectiva embalagem) inserções para informação completa de prescrição de VZIG e IG.) Se for varicela tratamento com agentes antivíricos
A ICS deve ser utilizada com precaução, se for caso disso, em doentes com insuficiência renal crónica. com tuberculose activa ou quiescente infecções do tracto respiratório, infecções fúngicas sistémicas, bacterianas, virais ou parasitárias, ou herpes ocular simples.
Doentes Transferidos De Corticosteróides Sistémicos Terapia
É necessário um cuidado especial para os doentes que foram transferidos de corticosteróides sistemicamente activos para os CI porque as mortes devidas a insuficiência supra-renal ocorreu em doentes com asma durante e após transferência de corticosteróides sistémicos para ICS menos disponíveis sistemicamente. Após a retirada de corticosteróides sistémicos, são necessários vários meses para a recuperação da função hipotalâmica-hipofisária-adrenal (HPA).
Doentes que foram anteriormente mantidos com 20 mg ou mais de prednisona (ou seu equivalente) pode ser mais suscetível, particularmente quando os seus corticosteróides sistémicos foram quase completamente retirados. Durante este período de supressão HPA, os doentes podem apresentar sinais e sintomas de insuficiência supra-renal quando exposta a trauma, cirurgia ou infecção (particularmente gastroenterite) ou outras condições associadas a perda de electrólitos. Embora a Breo ELLIPTA possa controlar os sintomas de DPOC ou asma durante estes episódios, em doses recomendadas fornece-se menos do que o normal. quantidades fisiológicas de glucocorticóides sistemicamente e não actividade mineralocorticóide necessária para lidar com estas emergências
Durante períodos de stress, uma exacerbação grave da DPOC, ou um ataque de asma grave, doentes que foram retirados do sistema os corticosteróides devem ser instruídos a retomar os corticosteróides orais (em doses elevadas). ) e contactar os seus médicos para mais instruções. Estes doentes também devem ser instruídos a transportar um cartão de aviso indicando: que podem necessitar de corticosteróides sistémicos suplementares durante períodos de stress, exacerbação grave da DPOC ou ataque de asma grave.
Os doentes que necessitam de corticosteróides orais devem ser desmamados lentamente da utilização sistémica de corticosteróides após transferência para BREO ELLIPTA. A redução da prednisona pode ser alcançada reduzindo a dose diária de prednisona. 2, 5 mg numa base semanal durante a terapêutica com Breo ELLIPTA. Função pulmonar (FEV1 aumento do fluxo expiratório), uso de agonistas beta e sintomas de DPOC ou asma deve ser cuidadosamente monitorizada durante a retirada dos corticosteróides orais. Em adicionalmente, os doentes devem ser observados para detecção de sinais e sintomas da função supra-renal. insuficiência, tais como fadiga, lassidão, fraqueza, náuseas e vómitos, e hipotensao.
Transferência de doentes da terapêutica sistémica com corticosteróides a Breo ELLIPTA pode desmascarar as condições alérgicas anteriormente suprimidas pela terapia sistémica com corticosteróides (por exemplo, rinite, conjuntivite, eczema) , artrite, eosinofilia).
Durante a retirada dos corticosteróides orais, alguns os doentes podem apresentar sintomas de corticosteróides sistémicos activos abstinência (por exemplo, dor articular e/ou muscular, lassidão, depressão) apesar manutenção ou mesmo melhoria da função respiratória.
Hipercorticismo E Supressão Supra-Renal
O furoato de fluticasona inalado é absorvido pela circulação e pode ser sistemicamente ativo. Efeitos do furoato de fluticasona sobre o eixo HPA não é observado com as doses terapêuticas de Breo ELLIPTA. No entanto, excedendo a dose recomendada ou co-administração com o inibidor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) pode resultar na disfunção da HPA.
Devido à possibilidade de absorção de CI em doentes sensíveis, doentes tratados com Breo ELLIPTA deve ser cuidadosamente observado para qualquer evidência de corticosteróide Sistémico. efeito. Deve ter-se especial cuidado na observação de doentes no pós-operatório. ou durante períodos de stress, por sinais de resposta supra-renal inadequada.
É possível que efeitos sistémicos dos corticosteróides tais como como o hipercorticismo e a supressão supra-renal (incluindo crise supra-renal) podem aparecer num pequeno número de doentes sensíveis a estes efeitos. Se tal se ocorrerem efeitos, a ELÍPTA de BREO deve ser reduzida lentamente, de acordo com a procedimentos para a redução dos corticosteróides sistémicos, e outros tratamentos para deve ser considerado o tratamento dos sintomas de DPOC ou asma.
Interacções medicamentosas com o forte citocromo P450 3A4 Inibidor
Deve ter-se precaução ao considerar co-administração de Breo ELLIPTA com cetoconazol a longo prazo e outros cetoconazol conhecidos inibidores potentes do CYP3A4 (por ex. ritonavir, claritromicina, conivaptano), indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol) devido ao aumento da podem ocorrer corticosteróides e efeitos adversos cardiovasculares aumentados.
Broncospasmo Paradoxal
Tal como acontece com outros medicamentos inalados, a Breo ELLIPTA pode produzir broncospasmo paradoxal, que pode ser fatal. Se paradoxal broncospasmo ocorre após a administração com Breo ELLIPTA, deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador de curta duração inalado, Breo ELLIPTA deve deve ser interrompida imediatamente e deve instituir-se uma terapêutica alternativa.
Reacções De Hipersensibilidade, Incluindo Anafilaxia
Reacções de hipersensibilidade tais como anafilaxia, pode ocorrer angioedema, erupção cutânea e urticária após a administração de Breo ELLIPTA. Descontinuar a Breo ELLIPTA se tais reacções ocorrerem. Tem havido relatos de reacções anafilácticas em doentes com alergia grave à proteína do leite após inalação de outros medicamentos contendo lactose, portanto, os doentes com alergia grave à proteína do leite não deve utilizar Breo ELLIPTA.
Efeitos Cardiovasculares
O Vilanterol, tal como outros agonistas beta-2, pode produzir uma efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns doentes, conforme avaliado por aumento da pulsação, pressão arterial sistólica ou diastólica, e também arritmias, tais como taquicardia supraventricular e extrassístoles. Se tal se ocorrerem efeitos, a Breo ELLIPTA pode necessitar de ser descontinuada. Alem, os agonistas beta têm sido notificados como produzindo alterações electrocardiográficas, tais como como achatamento da onda T, prolongamento do intervalo QTc e segmento ST depressão, embora o significado clínico destes resultados seja desconhecido. Foram notificados casos fatais associados à utilização excessiva de inalados medicamentos simpaticomiméticos
Em indivíduos saudáveis, doses elevadas de fluticasona inalada furoato / vilanterol (4 vezes a dose recomendada de vilanterol, representando uma 12-ou 10-vezes maior exposição sistémica do que a observada em indivíduos com DPOC ou a asma, respectivamente) tem sido associada a prolongamento do intervalo QTc, que tem potencial para produzir arritmias ventriculares. Portanto, Breo ELLIPTA, como outros simpaticomiméticos aminas, deve ser utilizada com precaução em doentes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronária, arritmias cardíacas e hipertensão.
Num ensaio de mortalidade com uma duração mediana do tratamento de 1.5 anos em 16. 568 indivíduos com DPOC moderada e doença cardiovascular, a taxa de incidência anualizada de acontecimentos cardiovasculares enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, angina instável, acidente isquémico transitório, ou a morte durante o tratamento devido a acontecimentos cardiovasculares) foi 2.5 por 100 doentes-anos para Breo ELLIPTA 100/25, 2.7 para o placebo, 2.4 para o furoato de fluticasona 100 mcg, e 2.6 para vilanterol 25 mcg. Óbitos por intoxicação aguda relacionada com o tratamento devido a ocorreram acontecimentos cardiovasculares em 82 indivíduos a receber Breo ELLIPTA 100/25, 86 indivíduos a receber placebo, 80 indivíduos a receber furoato de fluticasona 100 mcg, e 90 indivíduos a receber vilanterol 25 mcg (taxa de incidência anualizada variou entre a partir de 1.2 a 1.3 por 100 doentes-anos para os grupos de tratamento)
Redução Da Densidade Mineral Óssea
Têm sido observadas diminuições na densidade mineral óssea (DMO) observado com a administração a longo prazo de produtos contendo ICS. Clinico significado de pequenas alterações na DMO no que respeita às consequências a longo prazo tais como como a fractura é desconhecida. Doentes com factores de risco major para diminuição óssea conteúdo mineral, tais como imobilização prolongada, história familiar de osteoporose, estado pós-menopáusico, consumo de tabaco, idade avançada, má nutrição, ou o uso crónico de medicamentos que podem reduzir a massa óssea (e.g., anticonvulsivantes, oral o tratamento com corticosteróides) deve ser monitorizado e tratado de acordo com os padrões estabelecidos de cuidado. Uma vez que os doentes com DPOC têm frequentemente múltiplos factores de risco para uma redução DMO, recomenda-se a avaliação da DMO antes de iniciar a elipse de BREO e periodicamente a partir desse momento. Se forem observadas reduções significativas na DMO e BREO ELLIPTA ainda é considerada medicamente importante para a DPOC desse paciente. a terapêutica, a utilização de medicamentos para tratar ou prevenir a osteoporose deve ser fortemente considerado
Em ensaios replicados de 12 meses em 3. 255 indivíduos com 2% dos indivíduos notificaram fracturas ósseas moderadas a graves da DPOC a receber a associação fluticasona furoato/vilanterol (50 mcg / 25 mcg: 2% [14 de 820 indivíduos], 100 mcg / 25 mcg: 2% [19 de 806 indivíduos], ou 200 mcg / 25 mcg: 2% [14 de 811 indivíduos]) comparativamente com <1% dos indivíduos tratados com vilanterol 25 mcg isoladamente (8 de 818 indivíduos).
Foram observados resultados semelhantes num ensaio de mortalidade com duração mediana do tratamento de 1, 5 anos em 16. 568 indivíduos com DPOC moderada e doenças cardiovasculares.
Glaucoma E Cataratas
Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e Cataratas foram notificados casos de DPOC ou asma a longo prazo em doentes com DPOC. administração de CI. Consequentemente, é necessária uma monitorização apertada nos doentes. com uma alteração da visão ou com história de aumento da pressão intra-ocular, glaucoma e / ou Cataratas.
Condições Coexistentes
Breo ELLIPTA, como todos os medicamentos contendo aminas simpaticomiméticas, devem ser usadas com precaução em doentes com convulsões. doenças do sangue e do sistema linfático aminas simpaticomiméticas. Doses do agonista adrenoceptor beta2 relacionado o albuterol, quando administrado por via intravenosa, foi notificado como agravamento diabetes mellitus preexistente e cetoacidose.
Hipocaliemia E Hiperglicemia
Os medicamentos agonistas beta-adrenérgicos podem produzir efeitos hipocaliemia em alguns doentes, possivelmente através de manobras intracelulares, que tem potencial para produzir efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição na o potássio sérico é geralmente transitório, não necessitando de suplementos. A medicação com agonistas Beta pode produzir hiperglicemia transitória em alguns doentes. Em ensaios clínicos que avaliaram a Breo ELLIPTA em indivíduos com DPOC ou asma, não houve evidência de um efeito de tratamento na glucose sérica ou no potássio.
Efeito no crescimento
Os corticosteróides inalados por via oral podem causar uma redução na aumento da velocidade de crescimento quando administrado a crianças e adolescentes.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Aconselhar o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA etiquetagem (Informação do ambiente e instruções de Utilização).
Acontecimentos Graves Relacionados Com A Asma
Informe os doentes com asma que o LABA quando utilizado isoladamente aumenta o risco de hospitalização relacionada com a asma ou morte relacionada com a asma. Os dados disponíveis mostram que quando os CI e o LABA são utilizados em conjunto, como com o BREO ELLIPTA, não há um aumento significativo no risco destes eventos.
Não Para Sintomas Agudos
Informe os pacientes que a Breo ELLIPTA não está destinada a aliviar os sintomas agudos de DPOC ou asma e doses adicionais não devem ser utilizados para que finalidade. Aconselhar os doentes a tratar sintomas agudos com uma inalação de curta duração agonista beta-2 como o albuterol. Fornecer aos doentes tais medicamentos e instrua-os sobre a forma como deve ser utilizado.
Instruir os doentes a procurarem cuidados médicos imediatamente. se sentirem alguma das seguintes situações::
- Diminuição da eficácia dos agonistas beta 2 inalados de curta duração
- Necessidade de mais informações do que o habitual de inalados, agonistas beta-2 de curta duração de Acção
- Diminuição significativa da função pulmonar, tal como descrito pelo medico
Informe os doentes que não devem interromper a terapêutica com BREO ELLIPTA sem orientação médica / profissional uma vez que os sintomas podem reaparecer após interrupcao.
Não utilize agonistas Beta2 adicionais de acção prolongada
Instruir os doentes a não utilizarem outros LABA para a DPOC e asma.
Efeitos Locais
Informe os doentes que localizaram infecções com Candida em alguns doentes ocorreram albicanos na boca e faringe. Se orofaríngeo a candidíase desenvolve-se, tratá-la com local apropriado ou Sistémico (isto é, oral) terapia antifúngica enquanto continua a terapêutica com Breo ELLIPTA, mas em vezes a terapêutica com Breo ELLIPTA pode ter de ser temporariamente interrompida sob supervisão médica apertada. Aconselhe os doentes a lavar a boca com água sem engolir após inalação para ajudar a reduzir o risco de candidíase.
Pneumonia
Os doentes com DPOC têm um risco mais elevado de pneumonia, os doentes devem ser instruídos a contactar os seus prestadores de cuidados de saúde no caso de desenvolverem sintomas de pneumonia.
Imunossupressao
Avisar os doentes que estejam a tomar doses imunossupressoras de corticosteróides para evitar a exposição à varicela ou ao sarampo e, se expostos, consulte os seus médicos sem demora. Informar os doentes sobre o potencial agravamento de tuberculose existente, de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou parasitárias, ou herpes ocular simplex.
Hipercorticismo E Supressão Supra-Renal
Informe os doentes que a Breo ELLIPTA pode causar efeitos corticosteroides de hipercorticismo e supressão adrenal. Adicionalmente, informe os doentes que ocorreram mortes devidas a insuficiência supra-renal durante o tratamento. e depois da transferência de corticosteróides sistémicos. Os doentes devem diminuir lentamente de corticosteróides sistémicos se transferirem para Breo ELLIPTA.
Redução Da Densidade Mineral Óssea
Informe os doentes que apresentam um risco aumentado para DMO diminuída que a utilização de corticosteróides possa representar um risco adicional.
Efeitos Oculares
Informe os doentes que a utilização prolongada de ICS pode aumentar o risco de alguns problemas Oculares (Cataratas ou glaucoma), considerar olho regular exame.
Riscos associados à terapêutica com agonistas beta
Informe os doentes dos efeitos adversos associados aos agonistas beta2, tais como palpitações, dor no peito, frequência cardíaca rápida, tremor ou nervosismo.
Reacções De Hipersensibilidade, Incluindo Anafilaxia
Informe os doentes que existem reacções de hipersensibilidade (p. ex., anafilaxia, angioedema, exantema, urticária) podem ocorrer após administração de BREO ELLIPTA. Instruir os doentes a interromperem a Breo ELLIPTA se tais reacções ocorrer. Foram notificados casos de reacções anafilácticas em doentes com alergia grave às proteínas do leite após inalação de outros medicamentos em pó contendo lactose, portanto, os doentes com alergia grave às proteínas do leite devem não usar Breo ELLIPTA.
As marcas são propriedade ou licenciadas do grupo GSK empresa.
BREO ELLIPTA foi desenvolvido em colaboração com.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
BREO ELLIPTA
Não existem estudos de carcinogenicidade, Mutagenicidade, ou a diminuição da fertilidade foi realizada com Breo ELLIPTA, no entanto, estudos disponível para os componentes individuais, furoato de fluticasona e vilanterol, como descrever.
Furoato De Fluticasona
O furoato de fluticasona não produziu quaisquer efeitos relacionados com o tratamento. aumento da incidência de tumores em estudos de inalação de 2 anos em ratos e ratinhos com doses inaladas até 9 e 19 mcg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 0, 5 vezes o MRHDID em adultos numa base mcg/m2).
O furoato de fluticasona não induziu mutação genética em bactérias ou lesões cromossómicas num teste de mutação celular em mamíferos em ratinhos linfoma de células L5178Y in vitro. Também não houve evidência de genotoxicidade em doentes com carcinoma do pulmão de células não-pequenas. o teste do micronúcleo in vivo em ratos.
Não foi observada evidência de diminuição da fertilidade em doentes com insuficiência renal crónica. ratos machos e fêmeas em doses inaladas de furoato de fluticasona até 29 e 91 mcg / kg / dia, respectivamente (cerca de 3 e 8 vezes, respectivamente, com base na AUC).
Vilanterol
Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratinhos, vilanterol causou um aumento estatisticamente significativo nos adenomas tubulostromais ováricos nas fêmeas com uma dose por inalação de 29. 500 mcg / kg / dia (aproximadamente 8. 750 vezes o MRHDID em adultos numa base AUC). Não se observou aumento de tumores em doentes com compromisso hepático grave. uma dose por inalação de 615 mcg / kg / dia (aproximadamente 530 vezes o MRHDID em adultos numa base AUC).
Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, vilanterol causou aumentos estatisticamente significativos nos leiomiomas mesovarianos em mulheres e o encurtamento da latência dos tumores da hipófise em doses por inalação superiores igual ou superior a 84, 4 mcg / kg / dia (superior ou igual a aproximadamente 45 vezes o MRHDID em adultos numa base AUC). Nenhum tumor foi visto em um dose por inalação de 10, 5 mcg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes o MRHDID em adultos em termos de AUC).
Estes resultados tumorais em roedores são semelhantes aos foi notificado anteriormente para outros fármacos agonistas beta-adrenérgicos. A relevância do estes resultados para uso humano são desconhecidos.
O Vilanterol apresentou resultados negativos na seguinte genotoxicidade ensaios: o ensaio in vitro de Ames, o ensaio in vivo de micronúcleo de medula óssea de rato, em ensaio vivo de síntese não programada de ADN de rato( UDS) e de hamster sírio in vitro ensaio em células embrionárias (SHE). O teste de Vilanterol revelou-se equívoco no ratinho in vitro. teste de linfoma.
Não foi observada evidência de diminuição da fertilidade em doentes com insuficiência renal crónica. ratos machos e fêmeas em doses inaladas de vilanterol até 31. 500 e 37. 100 mcg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 5.490 vezes o MRHDID com base na AUC).
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Não existem dados suficientes sobre a utilização da Breo ELLIPTA, furoato de fluticasona ou vilanterol em mulheres grávidas. Existem considerações com o uso de Breo ELLIPTA em mulheres grávidas (ver Clinico Consideracao). Num estudo de reprodução em animais, furoato de fluticasona e vilanterol administrado por inalação em monoterapia ou em associação a ratos fêmeas grávidas durante a o período de organogénese não produziu anomalias estruturais fetais. Elevado neste estudo, as doses de furoato de fluticasona e de vilanterol foram de aproximadamente 5 e 40 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em seres humanos (MRHDID) de 200 e 25 mcg em adultos, respectivamente. (Ver Dado.)
O risco estimado de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos para as populações indicadas é Desconhecido. Na população geral dos Estados Unidos, a risco estimado de grandes malformações congénitas e aborto espontâneo em doentes clinicamente reconhecidos as gravidezes são de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente.
Considerações Clínicas
Risco Material E / Ou Embriofetal Associado À Entrada
Em mulheres com asma mal ou moderadamente controlada, existe um risco aumentado de vários resultados perinatais, tais como pré-eclampsia na mãe e na prematuridade, baixo peso à nascença e pequeno para a idade gestacional no recém-nascido.
Mulheres grávidas devem ser cuidadosamente monitorizadas e a medicação ajustado conforme necessário para manter o controlo óptimo da asma.
Trabalho E Entrega
Não existem estudos humanos que avaliem os efeitos do BREO ELLIPTA durante o parto e entrega. Devido ao potencial para agonista beta interferência com a contractilidade uterina, uso de Breo ELLIPTA durante o trabalho de parto deve ser restringido aos doentes em que os benefícios sejam claramente superiores aos benefícios risco.
Dado
animal
Furoato de fluticasona e Vilanterol: num embriofetal estudo de desenvolvimento, ratos fêmeas grávidas receberam furoato de fluticasona e vilanterol durante o período de organogénese com doses até aproximadamente 5 e 40 vezes os MRHDID, respectivamente, isoladamente ou em combinação (numa base mcg/m2 em doses por inalação até aproximadamente 95 mcg / kg / dia). Não existem provas de foram observadas anomalias.
Furoato De Fluticasona
Em 2 estudos separados de desenvolvimento embriofetal, a gravidez e o desenvolvimento embrionário, ratos e coelhos receberam furoato de fluticasona durante o período de organogénese em doses até aproximadamente 4 e 1 vezes superiores à MRHDID, (numa base mcg/m2 em doses maternas por inalação até 91 e 8, respectivamente) mcg / kg / dia). Não foi observada evidência de anomalias estruturais nos fetos em doentes com insuficiência renal crónica. qualquer uma das espécies. Num desenvolvimento perinatal e pós-natal
SECUNDARIO
A utilização de LABA pode resultar no seguinte::
- Factos graves relacionados com asma-hospitalizações, entubações, morte
- Efeitos cardiovasculares
A utilização sistémica e local de corticosteróides pode resultar na seguinte:
- Infecção por Candida albicans
- Aumento do risco de pneumonia na DPOC
- Imunossupressao
- Hipercorticismo e supressão supra-renal
- Redução da densidade mineral óssea
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
Ensaios Clínicos Experiência Em Obstrutivos Crónicos Doença Pulmonar
O programa clínico para BREO ELLIPTA incluiu mais de 24. 000 indivíduos com DPOC em dois ensaios de função pulmonar de 6 meses, dois de 12 meses ensaios de exacerbação, 1 ensaio de mortalidade e 6 Outros Ensaios de menor duração. Um total de 6.174 indivíduos com DPOC receberam pelo menos uma dose de Breo ELLIPTA 100 / 25 e 1. 087 indivíduos receberam uma dosagem mais elevada de fluticasona. furoato / vilanterol. Os dados de segurança a seguir descritos baseiam-se na testes confirmatórios de 6 e 12 meses. Reacções adversas observadas nos outros os ensaios foram semelhantes aos observados nos ensaios de confirmação.
Ensaios De 6 Meses
A incidência de reacções adversas associadas a BREO A ELLIPTA 100/25 na Tabela 2 baseia-se em 2 ensaios clínicos controlados com placebo com a duração de 6 meses. ensaios (ensaios 1 e 2, n = 1.224 e n = 1,030, respectivamente). Dos 2.254 os indivíduos, 70% eram do sexo masculino e 84% eram brancos. Eles tinham uma idade média de 62 anos e uma história média de fumantes de 44 anos, com 54% identificados como actuais tabagista. Na triagem, a percentagem média de FEV prevista no pós-broncodilatador1 era 48% (intervalo: 14% a 87%),1/ capacidade vital forçada A relação (CVF) foi de 47% (intervalo: 17% a 88%), e a reversibilidade percentual média foi de 47% (intervalo: 17% a 88%). 14% (intervalo: - 41% a 152%).
Os indivíduos receberam 1 inalação uma vez por dia de seguinte: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasona furoato / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, furoato de fluticasona 100 mcg, fluticasona furoato 200 mcg, vilanterol 25 mcg ou placebo.
Quadro 2: reacções adversas com BREO ELLIPTA 100/25
com incidência ≥3% e mais frequente do que o Placebo em indívidos com
Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica
reaccao | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (N = 408) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infecções e infestações | ||||
Nasofaringite | 9 | 10 | 8 | 8 |
Traço respiratório superior | 7 | 5 | 4 | 3 |
infecção por Candidase orofaríngeaa | 5 | 2 | 3 | 2 |
Doenças do sistema nervoso | ||||
Dor | 7 | 9 | 7 | 5 |
a Inclui candidíase oral, orofaríngea Candidíase, Candidíase e orofaringite fúngica. |
Ensaios De 12 Meses
Os dados de segurança a longo prazo baseiam-se em dois ensaios de 12 meses (ensaios 3 e 4, n = 1.633 e n = 1. 622, respectivamente). Os ensaios 3 e 4 incluíram 3. 255 indivíduos, dos quais 57% eram do sexo masculino e 85% eram do sexo masculino. branco. Eles tinham uma idade média de 64 anos e uma história média de fumantes de 46 embalar anos, com 44% identificados como fumantes atuais. Na triagem, a média percentagem de FEV previsto no pós-broncodilatador1 foi de 45% (intervalo: 12% a 91%), e a VEF médio pós-broncodilatador1O rácio de FVC foi de 46% (intervalo: 17% a 81%), indicando que a população em questão tinha um fluxo de ar moderado a muito grave obstrucao. Os indivíduos receberam 1 inalação uma vez por dia do seguinte: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoate / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, ou vilanterol 25 mcg. Para além das reacções apresentadas na Tabela 2, reacções adversas que ocorreram em ≥3% dos indivíduos tratados com BREO A ELLIPTA 100/25 (n = 806) durante 12 meses incluiu dor nas costas, pneumonia , bronquite, sinusite, tosse, dor orofaríngea, artralgia, gripe, faringite e pirexia.
Ensaio De Mortalidade
Os dados de segurança estão disponíveis a partir de um ensaio de mortalidade em indivíduos com DPOC moderada (limitação moderada do fluxo de ar [≥50% e ≤70% VEF previsto1]) que ou tinha uma história de, ou estiveram em risco de doença cardiovascular e foram tratados até 4 anos. (duração mediana do tratamento de 1, 5 anos). O ensaio incluiu 16. 568 indivíduos, 4140 dos quais receberam Breo ELLIPTA 100/25. Além dos eventos na COPD ensaios apresentados na Tabela 2, as reações adversas que ocorrem em ≥3% do os indivíduos tratados com Breo ELLIPTA 100/25 e mais frequentes do que o placebo incluíram pneumonia, dor nas costas, hipertensão e gripe.
Ensaios Clínicos Experiência Na Asma
Breo ELLIPTA para o tratamento a asma foi estudada em 18 ensaios controlados, em dupla ocultação, em grupo paralelo (11 com placebo) de 4 a 76 semanas de duração, o que envolveu 9. 969 indivíduos com asma. BREO ELLIPTA 100/25 foi estudada em 2 369 indivíduos e Breo ELLIPTA 200/25 foi estudado em 956 indivíduos. Os indivíduos com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos foram incluído nestes ensaios, a Breo ELLIPTA não está aprovada para utilização nesta idade. grupo. Os dados de segurança a seguir descritos são baseados em dois ensaios de eficácia de 12 semanas, um ensaio de eficácia de 24 semanas e 2 ensaios a longo prazo.
Ensaios De 12 Semanas
O ensaio 1 foi um ensaio de 12 semanas que avaliou a eficácia da Breo ELLIPTA 100/25 em adultos e adolescentes indivíduos com asma comparativamente com furoato de fluticasona 100 mcg e placebo. De os 609 indivíduos, 58% eram do sexo feminino e 84% eram brancos, a Idade Média era de 40 anos. tempo. A incidência de reacções adversas associadas à Breo ELLIPTA 100/25 é apresentado no quadro 3.
Quadro 3: reacções adversas com BREO ELLIPTA 100/25
com incidência ≥2% e mais frequente do que o Placebo em indívidos com
Asma (Ensino 1)
reaccao | BREO ELLIPTA 100/25 (N = 201) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (N = 205) % |
Placebo (N = 203) % |
Infecções e infestações | |||
Nasofaringite | 10 | 7 | 7 |
Candidíase Orala | 2 | 2 | 0 |
Doenças do sistema nervoso | |||
Dor | 5 | 4 | 4 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | |||
Dor orofaríngea | 2 | 2 | 1 |
Disfonia | 2 | 1 | 0 |
a Inclui candidíase oral e orofaríngea candidíase. |
O ensaio 2 foi um ensaio de 12 semanas que avaliou a eficácia da Breo ELLIPTA 100/25, da BREO ELLIPTA 200/25, e furoato de fluticasona 100 mg em indivíduos adultos e adolescentes com asma. Presente o ensaio não teve um braço placebo. Dos 1039 indivíduos, 60% eram do sexo feminino e 88% eram brancos, a Idade Média era de 46 anos. A incidência de reacções adversas associado com Breo ELLIPTA 100/25 e BREO ELLIPTA 200/25 é mostrado na Tabela 4.
Quadro 4: reacções adversas com BREO ELLIPTA 100/25
e Breo ELLIPTA 200/25 com incidência ≥2% em índios com asma
(Ensino 2)
reaccao | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 347) % |
Doenças do sistema nervoso | |||
Dor | 8 | 8 | 9 |
Infecções e infestações | |||
Nasofaringite | 7 | 6 | 7 |
Queixa | 3 | 3 | 1 |
Infecção do tracto respiratório superior | 2 | 2 | 3 |
Sinusite | 2 | 1 | <1 |
Bronquite | 2 | <1 | 2 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | |||
Dor orofaríngea | 2 | 2 | 1 |
Tosse | 1 | 2 | 1 |
Ensaio Clínico De 24 Semanas
O ensaio 3 foi um ensaio de 24 semanas que avaliou a eficácia do furoato de fluticasona (BREO ELLIPTA 200/25) uma vez por dia. 200 mcg uma vez por dia, e propionato de fluticasona 500 mcg duas vezes por dia em adultos e adolescentes com asma. Dos 586 indivíduos, 59% eram do sexo feminino e 84% eram brancos, a Idade Média era de 46 anos. Este ensaio não teve um braço placebo. Para além das reacções apresentadas nas tabelas 3 e 4, As reacções adversas ocorreu em ≥2% dos indivíduos tratados com Breo ELLIPTA 200/25 incluídos infecção viral do tracto respiratório, faringite, pirexia e artralgia.
Ensaio De 12 Meses
Os dados de segurança a longo prazo baseiam-se num ensaio de 12 meses que avaliou a segurança da Breo ELLIPTA 100/25 uma vez por dia (N = 201), Breo ELLIPTA 200/25 uma vez por dia( n = 202) e propionato de fluticasona 500 mcg duas vezes por dia (n = 100) em doentes adultos e adolescentes com asma (Ensaio 4). No total, 63% eram do sexo feminino e 67% eram brancos. A Idade Média foi de 39 anos. os adolescentes (entre os 12 e os 17 anos) representavam 16% da população. Em para além das reacções apresentadas nas tabelas 3 e 4, As reacções adversas que ocorreram entre os em ≥2% dos indivíduos tratados com Breo ELLIPTA 100/25 ou BREO ELLIPTA 200/25 por 12 meses, incluído febre, dor nas costas, extrasystoles, superior dor abdominal, infecção do tracto respiratório, rinite alérgica, faringite, rinite, artralgia, extrassístoles supraventriculares, ventriculares extrassístoles, sinusite aguda e pneumonia
Ensaio De Exacerbação
Num ensaio de 24 a 76 semanas, os indivíduos receberam Breo ELLIPTA. 100 / 25 (n = 1. 009) ou furoato de fluticasona 100 mcg (n = 1 .010) (ensaio 5). Os indivíduos que participaram neste ensaio tinham uma história de 1 ou mais asma exacerbações que requeriam tratamento com corticosteróides orais/sistémicos ou visita do serviço de urgência ou hospitalização no paciente para o tratamento de asma no ano anterior à entrada no ensaio. No total, 67% eram do sexo feminino e 73% eram do sexo masculino. branca, a Idade Média foi de 42 anos (adolescentes de 12 a 17 anos, compostos por 14% da população). Os indivíduos com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos foram incluídos neste estudo. ensaio, BREO ELLIPTA não está aprovado para utilização neste grupo etário. Ocorreram hospitalizações relacionadas com a asma em 10 indivíduos (1%) tratados com Breo ELLIPTA 100/25 em comparação com 7 indivíduos (0.7%) furoato de fluticasona 100 mcg. Entre os indivíduos com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos, ocorreram hospitalizações em 4 indivíduos (2.6%) tratado com Breo ELLIPTA 100/25 (n = 151) comparativamente com 0 indivíduos tratados com furoato de fluticasona 100 mcg (n = 130). Não houve mortes relacionadas com a asma ou intubações relacionadas com a asma. observado neste ensaio
Frequente (≥1 / 10)
Para além das reacções adversas notificadas pela as seguintes reacções adversas foram identificadas durante os ensaios clínicos. utilização pós-aprovação da Breo ELLIPTA. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposicao. Estes eventos foram escolhidos para inclusão devido a gravidade, frequência da notificação ou relação causal com a Breo ELLIPTA ou a combinação destes factores.
Cardiopatias
Palpitações, taquicardia.
Doenças Do Sistema Imunitário
Reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e urticária.
Afecções Musculosqueléticas E Dos Tecidos Conjuntivos
Espasmos musculares.
Doenças Do Sistema Nervoso
Tremor.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico
Nervosismo.
Doenças Respiratórias, Torácicas E Do Mediastino
Broncospasmo paradoxal.
INTERACCAO
Inibidores do citocromo P450 3A4
O furoato de fluticasona e o vilanterol, o indivíduo os Componentes da Breo ELLIPTA são ambos substratos da CYP3A4. Concomitante a administração do forte inibidor da CYP3A4 cetoconazol aumenta a exposição sistémica ao furoato de fluticasona e ao vilanterol. Deve ter-se precaução ao exercida quando se considera a co-administração da Breo ELLIPTA com longo prazo cetoconazol e outros inibidores potentes do CYP3A4 conhecidos (p. ex., ritonavir), claritromicina, conivaptano, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol).
Inibidores Da Monoaminoxidase E Tricíclicos Antidepressivo
O Vilanterol, tal como outros agonistas beta-2, deve ser administrado com extrema precaução a doentes em tratamento com monoamina inibidores da oxidase, antidepressivos tricíclicos ou fármacos que prolongam a Intervalo QTc ou no período de 2 semanas após a descontinuação destes fármacos, uma vez que a efeito dos agonistas adrenérgicos no sistema cardiovascular pode ser potenciado por estes agentes. Medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QTc têm uma aumento do risco de arritmias ventriculares.
Bloqueadores Dos Receptores Beta-Adrenérgicos
Os Beta-bloqueadores não apenas bloqueiam o efeito pulmonar do beta-agonistas, como o vilanterol, um componente da Breo ELLIPTA, mas também podem produzir broncospasmo grave em doentes com DPOC ou asma. Assim, os doentes com DPOC ou asma não devem normalmente ser tratados com beta-bloqueadores. No entanto, em determinadas circunstâncias, podem não existir alternativas aceitáveis. utilização de bloqueadores beta-adrenérgicos nestes doentes, os bloqueadores beta cardioselectivos podem ser considerados, embora devam ser administrado com precaução.
Diuréticos Poupadores De Potássio
As alterações electrocardiográficas e / ou hipocaliemia que pode resultar da administração de diuréticos poupadores de potássio (tais como diuréticos poupadores de potássio ou diuréticos) os diuréticos da ansa ou da tiazida) podem ser agravados de forma aguda por beta-agonistas., especialmente se for excedida a dose recomendada do agonista beta. Embora desconhece-se o significado clínico destes efeitos, aconselha-se precaução em doentes com insuficiência renal crónica. a co-administração de beta–agonistas com diuréticos poupadores de potássio.
Resumo Do Risco
Não existem dados suficientes sobre a utilização da Breo ELLIPTA, furoato de fluticasona ou vilanterol em mulheres grávidas. Existem considerações com o uso de Breo ELLIPTA em mulheres grávidas (ver Clinico Consideracao). Num estudo de reprodução em animais, furoato de fluticasona e vilanterol administrado por inalação em monoterapia ou em associação a ratos fêmeas grávidas durante a o período de organogénese não produziu anomalias estruturais fetais. Elevado neste estudo, as doses de furoato de fluticasona e de vilanterol foram de aproximadamente 5 e 40 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em seres humanos (MRHDID) de 200 e 25 mcg em adultos, respectivamente. (Ver Dado.)
O risco estimado de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos para as populações indicadas é Desconhecido. Na população geral dos Estados Unidos, a risco estimado de grandes malformações congénitas e aborto espontâneo em doentes clinicamente reconhecidos as gravidezes são de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente.
Considerações Clínicas
Risco Material E / Ou Embriofetal Associado À Entrada
Em mulheres com asma mal ou moderadamente controlada, existe um risco aumentado de vários resultados perinatais, tais como pré-eclampsia na mãe e na prematuridade, baixo peso à nascença e pequeno para a idade gestacional no recém-nascido.
Mulheres grávidas devem ser cuidadosamente monitorizadas e a medicação ajustado conforme necessário para manter o controlo óptimo da asma.
Trabalho E Entrega
Não existem estudos humanos que avaliem os efeitos do BREO ELLIPTA durante o parto e entrega. Devido ao potencial para agonista beta interferência com a contractilidade uterina, uso de Breo ELLIPTA durante o trabalho de parto deve ser restringido aos doentes em que os benefícios sejam claramente superiores aos benefícios risco.
Dado
animal
Furoato de fluticasona e Vilanterol: num embriofetal estudo de desenvolvimento, ratos fêmeas grávidas receberam furoato de fluticasona e vilanterol durante o período de organogénese com doses até aproximadamente 5 e 40 vezes os MRHDID, respectivamente, isoladamente ou em combinação (numa base mcg/m2 em doses por inalação até aproximadamente 95 mcg / kg / dia). Não existem provas de foram observadas anomalias.
Furoato De Fluticasona
Em 2 estudos separados de desenvolvimento embriofetal, a gravidez e o desenvolvimento embrionário, ratos e coelhos receberam furoato de fluticasona durante o período de organogénese em doses até aproximadamente 4 e 1 vezes superiores à MRHDID, (numa base mcg/m2 em doses maternas por inalação até 91 e 8, respectivamente) mcg / kg / dia). Não foi observada evidência de anomalias estruturais nos fetos em doentes com insuficiência renal crónica. quer espécie. Num estudo de desenvolvimento perinatal e pós-natal no rato, as fêmeas reprodutoras recebeu furoato de fluticasona durante períodos de gestação tardios e lactação em doses até aproximadamente 1 vez o MRHDID (numa base mcg/m2 pela mãe) doses por inalação até 27 mcg / kg / dia). Não há evidência de efeitos na descendência. observou-se desenvolvimento
Vilanterol
Em 2 estudos separados de desenvolvimento embriofetal, a gravidez e o desenvolvimento embrionário, os ratos e coelhos receberam vilanterol durante o período de organogénese em doses até aproximadamente 13. 000 e 1. 000 vezes, respectivamente, o MRHDID uma base mcg / m2 em doses maternas por inalação até 33. 700 mcg / kg / dia em ratos e numa base AUC em doses inaladas maternas até 5. 740 mcg / kg / dia em coelhos). Não foi observada evidência de anomalias estruturais em qualquer dose em ratos ou em ratos. os coelhos até aproximadamente 160 vezes o MRHDID (numa base AUC com doses maternas até 591 mcg / kg / dia). No entanto, foram observadas variações do esqueleto fetal em doentes com insuficiência renal crónica. coelhos com uma dose aproximadamente 1. 000 vezes superior à MRHDID (numa base AUC da mãe). doses inaladas ou subcutâneas de 5, 740 ou 300 mcg/kg/dia, respectivamente). O as variações esqueléticas incluíram ossificação diminuída ou ausente no colo do útero. centro vertebral e metacarpos. Num desenvolvimento perinatal e pós-natal estudo em ratos, fêmeas receberam vilanterol durante a gestação tardia e lactação períodos com doses até aproximadamente 3. 900 vezes superiores ao MRHDID (numa base mcg/m2 em doses orais maternas até 10. 000 mcg / kg / dia). Não existem provas de efeitos em doentes com hepatite C crónica. foi observado o desenvolvimento da descendência.
A utilização de LABA pode resultar no seguinte::
- Factos graves relacionados com asma-hospitalizações, entubações, morte
- Efeitos cardiovasculares
A utilização sistémica e local de corticosteróides pode resultar na seguinte:
- Infecção por Candida albicans
- Aumento do risco de pneumonia na DPOC
- Imunossupressao
- Hipercorticismo e supressão supra-renal
- Redução da densidade mineral óssea
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
Ensaios Clínicos Experiência Em Obstrutivos Crónicos Doença Pulmonar
O programa clínico para BREO ELLIPTA incluiu mais de 24. 000 indivíduos com DPOC em dois ensaios de função pulmonar de 6 meses, dois de 12 meses ensaios de exacerbação, 1 ensaio de mortalidade e 6 Outros Ensaios de menor duração. Um total de 6.174 indivíduos com DPOC receberam pelo menos uma dose de Breo ELLIPTA 100 / 25 e 1. 087 indivíduos receberam uma dosagem mais elevada de fluticasona. furoato / vilanterol. Os dados de segurança a seguir descritos baseiam-se na testes confirmatórios de 6 e 12 meses. Reacções adversas observadas nos outros os ensaios foram semelhantes aos observados nos ensaios de confirmação.
Ensaios De 6 Meses
A incidência de reacções adversas associadas a BREO A ELLIPTA 100/25 na Tabela 2 baseia-se em 2 ensaios clínicos controlados com placebo com a duração de 6 meses. ensaios (ensaios 1 e 2, n = 1.224 e n = 1,030, respectivamente). Dos 2.254 os indivíduos, 70% eram do sexo masculino e 84% eram brancos. Eles tinham uma idade média de 62 anos e uma história média de fumantes de 44 anos, com 54% identificados como actuais tabagista. Na triagem, a percentagem média de FEV prevista no pós-broncodilatador1 era 48% (intervalo: 14% a 87%),1/ capacidade vital forçada A relação (CVF) foi de 47% (intervalo: 17% a 88%), e a reversibilidade percentual média foi de 47% (intervalo: 17% a 88%). 14% (intervalo: - 41% a 152%).
Os indivíduos receberam 1 inalação uma vez por dia de seguinte: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasona furoato / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, furoato de fluticasona 100 mcg, fluticasona furoato 200 mcg, vilanterol 25 mcg ou placebo.
Quadro 2: reacções adversas com BREO ELLIPTA 100/25
com incidência ≥3% e mais frequente do que o Placebo em indívidos com
Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica
reaccao | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (N = 408) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infecções e infestações | ||||
Nasofaringite | 9 | 10 | 8 | 8 |
Traço respiratório superior | 7 | 5 | 4 | 3 |
infecção por Candidase orofaríngeaa | 5 | 2 | 3 | 2 |
Doenças do sistema nervoso | ||||
Dor | 7 | 9 | 7 | 5 |
a Inclui candidíase oral, orofaríngea Candidíase, Candidíase e orofaringite fúngica. |
Ensaios De 12 Meses
Os dados de segurança a longo prazo baseiam-se em dois ensaios de 12 meses (ensaios 3 e 4, n = 1.633 e n = 1. 622, respectivamente). Os ensaios 3 e 4 incluíram 3. 255 indivíduos, dos quais 57% eram do sexo masculino e 85% eram do sexo masculino. branco. Eles tinham uma idade média de 64 anos e uma história média de fumantes de 46 embalar anos, com 44% identificados como fumantes atuais. Na triagem, a média percentagem de FEV previsto no pós-broncodilatador1 foi de 45% (intervalo: 12% a 91%), e a VEF médio pós-broncodilatador1O rácio de FVC foi de 46% (intervalo: 17% a 81%), indicando que a população em questão tinha um fluxo de ar moderado a muito grave obstrucao. Os indivíduos receberam 1 inalação uma vez por dia do seguinte: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoate / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, ou vilanterol 25 mcg. Para além das reacções apresentadas na Tabela 2, reacções adversas que ocorreram em ≥3% dos indivíduos tratados com BREO A ELLIPTA 100/25 (n = 806) durante 12 meses incluiu dor nas costas, pneumonia , bronquite, sinusite, tosse, dor orofaríngea, artralgia, gripe, faringite e pirexia.
Ensaio De Mortalidade
Os dados de segurança estão disponíveis a partir de um ensaio de mortalidade em indivíduos com DPOC moderada (limitação moderada do fluxo de ar [≥50% e ≤70% VEF previsto1]) que ou tinha uma história de, ou estiveram em risco de doença cardiovascular e foram tratados até 4 anos. (duração mediana do tratamento de 1, 5 anos). O ensaio incluiu 16. 568 indivíduos, 4140 dos quais receberam Breo ELLIPTA 100/25. Além dos eventos na COPD ensaios apresentados na Tabela 2, as reações adversas que ocorrem em ≥3% do os indivíduos tratados com Breo ELLIPTA 100/25 e mais frequentes do que o placebo incluíram pneumonia, dor nas costas, hipertensão e gripe.
Ensaios Clínicos Experiência Na Asma
Breo ELLIPTA para o tratamento a asma foi estudada em 18 ensaios controlados, em dupla ocultação, em grupo paralelo (11 com placebo) de 4 a 76 semanas de duração, o que envolveu 9. 969 indivíduos com asma. BREO ELLIPTA 100/25 foi estudada em 2 369 indivíduos e Breo ELLIPTA 200/25 foi estudado em 956 indivíduos. Os indivíduos com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos foram incluído nestes ensaios, a Breo ELLIPTA não está aprovada para utilização nesta idade. grupo. Os dados de segurança a seguir descritos são baseados em dois ensaios de eficácia de 12 semanas, um ensaio de eficácia de 24 semanas e 2 ensaios a longo prazo.
Ensaios De 12 Semanas
O ensaio 1 foi um ensaio de 12 semanas que avaliou a eficácia da Breo ELLIPTA 100/25 em adultos e adolescentes indivíduos com asma comparativamente com furoato de fluticasona 100 mcg e placebo. De os 609 indivíduos, 58% eram do sexo feminino e 84% eram brancos, a Idade Média era de 40 anos. tempo. A incidência de reacções adversas associadas à Breo ELLIPTA 100/25 é apresentado no quadro 3.
Quadro 3: reacções adversas com BREO ELLIPTA 100/25
com incidência ≥2% e mais frequente do que o Placebo em indívidos com
Asma (Ensino 1)
reaccao | BREO ELLIPTA 100/25 (N = 201) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (N = 205) % |
Placebo (N = 203) % |
Infecções e infestações | |||
Nasofaringite | 10 | 7 | 7 |
Candidíase Orala | 2 | 2 | 0 |
Doenças do sistema nervoso | |||
Dor | 5 | 4 | 4 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | |||
Dor orofaríngea | 2 | 2 | 1 |
Disfonia | 2 | 1 | 0 |
a Inclui candidíase oral e orofaríngea candidíase. |
O ensaio 2 foi um ensaio de 12 semanas que avaliou a eficácia da Breo ELLIPTA 100/25, da BREO ELLIPTA 200/25, e furoato de fluticasona 100 mg em indivíduos adultos e adolescentes com asma. Presente o ensaio não teve um braço placebo. Dos 1039 indivíduos, 60% eram do sexo feminino e 88% eram brancos, a Idade Média era de 46 anos. A incidência de reacções adversas associado com Breo ELLIPTA 100/25 e BREO ELLIPTA 200/25 é mostrado na Tabela 4.
Quadro 4: reacções adversas com BREO ELLIPTA 100/25
e Breo ELLIPTA 200/25 com incidência ≥2% em índios com asma
(Ensino 2)
reaccao | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Furoato de fluticasona 100 mcg (n = 347) % |
Doenças do sistema nervoso | |||
Dor | 8 | 8 | 9 |
Infecções e infestações | |||
Nasofaringite | 7 | 6 | 7 |
Queixa | 3 | 3 | 1 |
Infecção do tracto respiratório superior | 2 | 2 | 3 |
Sinusite | 2 | 1 | <1 |
Bronquite | 2 | <1 | 2 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | |||
Dor orofaríngea | 2 | 2 | 1 |
Tosse | 1 | 2 | 1 |
Ensaio Clínico De 24 Semanas
O ensaio 3 foi um ensaio de 24 semanas que avaliou a eficácia do furoato de fluticasona (BREO ELLIPTA 200/25) uma vez por dia. 200 mcg uma vez por dia, e propionato de fluticasona 500 mcg duas vezes por dia em adultos e adolescentes com asma. Dos 586 indivíduos, 59% eram do sexo feminino e 84% eram brancos, a Idade Média era de 46 anos. Este ensaio não teve um braço placebo. Para além das reacções apresentadas nas tabelas 3 e 4, As reacções adversas ocorreu em ≥2% dos indivíduos tratados com Breo ELLIPTA 200/25 incluídos infecção viral do tracto respiratório, faringite, pirexia e artralgia.
Ensaio De 12 Meses
Os dados de segurança a longo prazo baseiam-se num ensaio de 12 meses que avaliou a segurança da Breo ELLIPTA 100/25 uma vez por dia (N = 201), Breo ELLIPTA 200/25 uma vez por dia( n = 202) e propionato de fluticasona 500 mcg duas vezes por dia (n = 100) em doentes adultos e adolescentes com asma (Ensaio 4). No total, 63% eram do sexo feminino e 67% eram brancos. A Idade Média foi de 39 anos. os adolescentes (entre os 12 e os 17 anos) representavam 16% da população. Em para além das reacções apresentadas nas tabelas 3 e 4, As reacções adversas que ocorreram entre os em ≥2% dos indivíduos tratados com Breo ELLIPTA 100/25 ou BREO ELLIPTA 200/25 por 12 meses, incluído febre, dor nas costas, extrasystoles, superior dor abdominal, infecção do tracto respiratório, rinite alérgica, faringite, rinite, artralgia, extrassístoles supraventriculares, ventriculares extrassístoles, sinusite aguda e pneumonia
Ensaio De Exacerbação
Num ensaio de 24 a 76 semanas, os indivíduos receberam Breo ELLIPTA. 100 / 25 (n = 1. 009) ou furoato de fluticasona 100 mcg (n = 1 .010) (ensaio 5). Os indivíduos que participaram neste ensaio tinham uma história de 1 ou mais asma exacerbações que requeriam tratamento com corticosteróides orais/sistémicos ou visita do serviço de urgência ou hospitalização no paciente para o tratamento de asma no ano anterior à entrada no ensaio. No total, 67% eram do sexo feminino e 73% eram do sexo masculino. branca, a Idade Média foi de 42 anos (adolescentes de 12 a 17 anos, compostos por 14% da população). Os indivíduos com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos foram incluídos neste estudo. ensaio, BREO ELLIPTA não está aprovado para utilização neste grupo etário. Ocorreram hospitalizações relacionadas com a asma em 10 indivíduos (1%) tratados com Breo ELLIPTA 100/25 em comparação com 7 indivíduos (0.7%) furoato de fluticasona 100 mcg. Entre os indivíduos com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos, ocorreram hospitalizações em 4 indivíduos (2.6%) tratado com Breo ELLIPTA 100/25 (n = 151) comparativamente com 0 indivíduos tratados com furoato de fluticasona 100 mcg (n = 130). Não houve mortes relacionadas com a asma ou intubações relacionadas com a asma. observado neste ensaio
Frequente (≥1 / 10)
Para além das reacções adversas notificadas pela as seguintes reacções adversas foram identificadas durante os ensaios clínicos. utilização pós-aprovação da Breo ELLIPTA. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposicao. Estes eventos foram escolhidos para inclusão devido a gravidade, frequência da notificação ou relação causal com a Breo ELLIPTA ou a combinação destes factores.
Cardiopatias
Palpitações, taquicardia.
Doenças Do Sistema Imunitário
Reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e urticária.
Afecções Musculosqueléticas E Dos Tecidos Conjuntivos
Espasmos musculares.
Doenças Do Sistema Nervoso
Tremor.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico
Nervosismo.
Doenças Respiratórias, Torácicas E Do Mediastino
Broncospasmo paradoxal.
Não foram notificados dados de sobredosagem humana para o BREO. ELLIPTA.
A elipse de BREO contém furoato de fluticasona e vilanterol, portanto, os riscos associados à sobredosagem para o indivíduo os componentes descritos a seguir aplicam-se à Breo ELLIPTA. Tratamento da sobredosagem consiste na descontinuação da Breo ELLIPTA juntamente com a instituição de terapêutica sintomática adequada e / ou de suporte. O uso criterioso de um o bloqueador cardioselectivo beta-receptor pode ser considerado, tendo em conta que: tal medicamento pode produzir broncospasmo. Recomenda-se a monitorização cardíaca em doentes com insuficiência renal crónica. casos de sobredosagem.
Furoato De Fluticasona
Devido à baixa biodisponibilidade sistémica (15, 2%) e a uma ausência de resultados sistémicos agudos relacionados com o fármaco em ensaios clínicos, sobredosagem não é provável que o furoato de fluticasona necessite de qualquer outro tratamento para além Observacao. Se utilizado em doses excessivas durante períodos prolongados, efeitos sistémicos tal como o hipercorticismo pode ocorrer.
Ensaios de dose única e de dose repetida de furoato de fluticasona em foram estudadas doses de 50 a 4. 000 mcg em indivíduos humanos. Diminuição média foram observados cortisol sérico em doses iguais ou superiores a 500 mcg administradas uma vez por dia. durante 14 dias.
Vilanterol
Os sinais e sintomas esperados com sobredosagem de o vilanterol é o de estimulação betaadrenérgica excessiva e / ou ocorrência ou exagero de qualquer um dos sinais e sintomas da estimulação beta-adrenérgica (por exemplo, convulsões, angina, hipertensão ou hipotensão, taquicardia com taxas de aumento a 200 batimentos / min, arritmias, nervosismo, cefaleias, tremor, cãibras musculares, xerostomia, palpitações, náuseas, tonturas, fadiga, mal-estar, insónia, hiperglicemia, hipocaliemia, acidose metabólica). Como com todas as inaladas os medicamentos simpaticomiméticos, a paragem cardíaca e mesmo a morte podem estar associados a uma sobredosagem de vilanterol.
Electrofisiologia Cardíaca
Índios Saudáveis
O prolongamento do intervalo QTc foi estudado numa dupla ocultação, estudo cruzado de dose múltipla, controlado com placebo e positivo em 85 doentes saudáveis voluntario. A diferença média máxima (limite superior de confiança 95%) no QTcF a partir do placebo após a correcção inicial foi de 4, 9 (7, 5) milisegundos e 9, 6 (12, 2) milisegundos observados 30 minutos após a administração de fluticasona furoato / vilanterol 200 mcg / 25 mcg e furoato de fluticasona / vilanterol 800 mcg / 100 mcg, respectivamente.
Foi também observado um aumento da frequência cardíaca dependente da dose. comentar. A diferença média máxima (limite superior de confiança 95%) no coração a taxa do placebo após correcção inicial foi de 7, 8 (9, 4) batimentos / min e 17, 1 (18, 7) batimentos / min observados 10 minutos após a administração de fluticasona furoato / vilanterol 200 mcg / 25 mcg e furoato de fluticasona / vilanterol 800 mcg / 100 mcg, respectivamente.
Efeitos Do Eixo Hipotalâmico-Hipófise-Supra-Renal
Índios Saudáveis
Furoato de fluticasona inalado em doses repetidas até 400 mcg não foi associada a diminuições estatisticamente significativas no soro ou na urina. cortisol em indivíduos saudáveis. As diminuições dos níveis séricos e urinários de cortisol foram observado com exposições ao furoato de fluticasona várias vezes superiores às exposições observado na dose terapêutica.
Índios Com Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica
Num ensaio com indivíduos com DPOC, o tratamento com furoato de fluticasona (50, 100, ou 200 mcg) / vilanterol 25 mcg, vilanterol 25 mcg, e o furoato de fluticasona (100 ou 200 mcg) durante 6 meses não afectou as 24 horas. excreção urinária de cortisol. Um ensaio separado com indivíduos com DPOC não demonstrou quaisquer efeitos no cortisol sérico após 28 dias de tratamento com furoato de fluticasona (50, 100, ou 200 mcg)/vilanterol 25 mcg.
Índios Com Asma
Um ensaio Aleatório, duplamente cego, de grupo paralelo em 185 os indivíduos com asma não mostraram diferença entre o tratamento uma vez por dia com furoato de fluticasona / vilanterol 100 mcg / 25 mcg ou furoato de fluticasona / vilanterol 200 mcg / 25 mcg comparativamente com placebo na média ponderada do cortisol sérico (0 a 24 horas), AUC do cortisol sérico (0-24) e cortisol urinário de 24 horas após 6 semanas de o tratamento, considerando que a prednisolona 10 mg administrada uma vez por dia durante 7 dias resultou em supressão significativa do cortisol.
Observou-se uma farmacocinética Linear da fluticasona furoato (200 a 800 mcg) e vilanterol (25 a 100 mcg). Uma vez por dia administração por inalação, estado estacionário do furoato de fluticasona e vilanterol as concentrações plasmáticas foram atingidas ao fim de 6 dias e a acumulação foi até 2, 6 vezes para o furoato de fluticasona e 2, 4 vezes para o vilanterol, em comparação com dose única.
Absorcao
Furoato De Fluticasona
Os níveis plasmáticos de furoato de fluticasona podem não prever efeito terapêutico. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas num intervalo de 0, 5 a 1 hora. Biodisponibilidade absoluta do furoato de fluticasona quando administrado por via intravenosa. a inalação foi de 15, 2%, principalmente devido à absorção da porção inalada da dose administrada no pulmão. Biodisponibilidade Oral da porção ingerida de a dose é baixa (aproximadamente 1, 3%) devido ao extenso metabolismo de primeira passagem. A exposição sistémica (AUC) em indivíduos com DPOC ou asma foi 46% ou 7% mais baixa, em indivíduos saudáveis.
Vilanterol
Os níveis plasmáticos de Vilanterol podem não prever a terapêutica efeito. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 10 minutos após o início do tratamento. inalacao. Biodisponibilidade absoluta do vilanterol quando administrado por via subcutânea. a inalação foi de 27, 3%, principalmente devido à absorção da porção inalada da dose administrada no pulmão. Biodisponibilidade Oral da porção ingerida de a dose de vilanterol é baixa (<2%) devido ao extenso metabolismo de primeira passagem. A exposição sistémica (AUC) em indivíduos com DPOC foi 24% mais elevada do que a observada em indivíduos com DPOC. sujeitos saudáveis. A exposição sistémica (AUC) em indivíduos com asma foi 21% mais baixa do que observado em indivíduos saudáveis.
Distribuicao
Furoato De Fluticasona
Após administração intravenosa a indivíduos saudáveis, o volume médio de distribuição no estado estacionário foi de 661 L. o furoato de fluticasona nas proteínas plasmáticas humanas foi elevado (99, 6%).
Vilanterol
Após administração intravenosa a indivíduos saudáveis, o volume médio de distribuição no estado estacionário foi de 165 L. o vilanterol para as proteínas plasmáticas humanas foi de 93, 9%.
Metabolismo
Furoato De Fluticasona
O furoato de fluticasona é eliminado da circulação sistémica. principalmente por metabolismo hepático via CYP3A4 para metabolitos com significância redução da actividade de corticosteróides. Não houve evidência in vivo de clivagem de a fracção furoato que resulta na formação de fluticasona.
Vilanterol
O Vilanterol é principalmente metabolizado, principalmente via CYP3A4, para uma gama de metabolitos com redução significativa do agonista β1 e β2 actividade.
Eliminacao
Furoato De Fluticasona
O furoato de fluticasona e os seus metabolitos são eliminados principalmente nas fezes, representando aproximadamente 101% e 90% do oralmente e doses administradas por via intravenosa, respectivamente. Excreção urinária contada em aproximadamente 1% e 2% das doses administradas por via oral e intravenosa, respectivamente. Após administração repetida por inalação, a eliminação plasmática a semi-vida de fase foi, em média, de 24 horas.
Vilanterol
Após administração oral, o vilanterol foi eliminado. principalmente por metabolismo seguido de excreção de metabolitos na urina e nas fezes. (aproximadamente 70% e 30% da dose radioactiva recuperada, respectivamente). A semi - vida de eliminação plasmática do vilanterol, determinada por inalação a administração de doses múltiplas de vilanterol 25 mcg é de 21, 3 horas em indivíduos com DPOC e 16, 0 horas em indivíduos com asma.
Maio de 2017
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