ANORO ELLIPTA

Umeclidinium Bromide, Vilanterol

Pó: branco.

Terapia broncodilatadora de suporte destinada a aliviar os sintomas da doença pulmonar obstrutiva crônica.

De inalação.

Preparação Anoro Elipse^® deve ser usado diariamente ao mesmo tempo 1 vez por dia. Dose recomendada do medicamento Anoro Ellipt^®: uma inalação 22 55 mcg / dose 1 vez por dia. Verificou-se que em alguns pacientes o uso da droga Anoro Ellipt^® em uma dosagem de 22.113 mcg/dose 1 vez por dia, tem uma vantagem adicional em relação ao efeito sobre a função pulmonar e a frequência de uso de medicamentos de emergência. A dose máxima é de uma inalação da droga Anoro elipse^® em uma dosagem de 22 113 mcg/dose 1 uma vez por dia.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. Este medicamento não é usado para tratar pacientes com menos de 18 anos, levando em consideração as indicações para sua prescrição.

Pacientes idosos. Pacientes com mais de 65 anos não precisam de ajuste da dose (consulte "farmacocinética").

Insuficiência renal. Pacientes com insuficiência renal não precisam de ajuste de dose (ver "farmacocinética").

Função hepática prejudicada. Pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve ou moderada não precisam de ajuste da dose. Não foram realizados estudos sobre o uso da combinação de vilanterol e umeclidínio em pacientes com insuficiência hepática grave (ver "farmacocinética").

Recomendações de uso

Ao usar o inalador elíptico pela primeira vez^® não há necessidade de verificar a exatidão de sua operação ou preparação especial do inalador para operação. As recomendações de uso mencionadas abaixo devem ser seguidas consistentemente.

Inalador Elíptico^® embalado em um recipiente contendo um saquinho de gel de sílica absorvente de umidade que não se destina a alimentos ou inalações. Esta saqueta deve ser descartada. Depois de remover o inalador do recipiente, sua tampa está na posição fechada. Você não deve abri-lo até que esteja pronto para tomar o medicamento.

Instruções para usar um inalador elíptico^®

Ao abrir e fechar a tampa do inalador elipse^® sem tomar o medicamento, há uma perda de dose única. Esta dose permanece fechada dentro do inalador, mas não estará disponível para administração. Não é possível obter acidentalmente uma dose grande ou uma dose dupla em uma única inalação.

Uma dose do medicamento está pronta para inalação após cada abertura da tampa.

O contador de doses mostra quantas doses do medicamento permanecem no inalador. Antes de começar a usar o inalador, o contador de doses mostra o número 30. Cada vez que a tampa é aberta, o número de doses é reduzido em 1. Quando restam menos de 10 doses, metade do medidor fica vermelho. Depois que a última dose do medicamento é consumida, metade do contador é destacada em vermelho, o contador mostra o número 0. Isso significa que o inalador está vazio. Ao abrir a tampa depois disso, o contador de doses ficará completamente vermelho.

Preparação da dose

Não abra a tampa até estar pronto para tomar o medicamento. Não agite o inalador.

1. Abaixe a tampa até clicar.

2. A dose do medicamento está pronta para inalação e, em confirmação disso, o contador reduz o número de doses por unidade.

3. Se o contador não reduziu o número de doses após o clique, o inalador não está pronto para administrar a dose do medicamento. Nesse caso, entre em contato pelo telefone ou endereço indicado na subseção "Solicitar informações adicionais".

4. Não agite o inalador.

Inalação do medicamento

1. Segurando o inalador a alguma distância da boca, faça uma exalação de profundidade máxima. Não expire no inalador.

2. Coloque o bocal entre os lábios e envolva-o firmemente com os lábios. Não cubra a ventilação com os dedos.

Os lábios devem repetir com precisão a forma do bocal do inalador.

3. Faça uma respiração profunda, longa e uniforme. Prenda a respiração o mais longe possível (pelo menos 3-4 s).

4. Remova o inalador da boca.

5. Expire lenta e calmamente.

Com o uso adequado do inalador, o paciente pode não sentir o sabor ou sentir a chegada do medicamento.

Fechamento do inalador

Se necessário, limpe o bocal, use um pano de papel seco antes de fechar a tampa.

Levante a tampa até o fim, alcançando o fechamento completo do bocal.

reações alérgicas graves à proteína do leite ou hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou a qualquer outro componente que faça parte da droga, na história,

crianças menores de 18 anos.

Com cuidado: após o uso de simpaticomiméticos e antagonistas dos receptores muscarínicos, incluindo a droga Anoro elipse^®.reações indesejáveis como arritmias (por exemplo, fibrilação atrial e taquicardia) podem ser observadas no lado do CCC. A este respeito, os pacientes com formas graves de doenças cardiovasculares droga Anoro elipse^® deve ser administrado com cautela. Dada a atividade antimuscarínica deste medicamento, ele deve ser administrado com cautela a pacientes com glaucoma de ângulo fechado ou retenção urinária.

Os dados sobre o uso da combinação de vilanterol e umeclidínio em mulheres grávidas estão ausentes ou limitados. Em estudos pré-clínicos, foi identificada toxicidade reprodutiva com o uso inalado de vilanterol. Aplicação da droga Anoro Ellipt^® em mulheres grávidas, é permitido apenas se o benefício potencial para a mãe exceder o possível risco para o feto.

Faltam dados sobre a excreção de vilanterol ou umeclidínio no leite materno humano. No entanto, outros betas₂- os agonistas são determinados no leite materno. O risco de penetração da droga junto com o leite no corpo de um recém-nascido ou criança não pode ser excluído. Levando em consideração a relação entre os benefícios da terapia materna e da amamentação para o bebê, é necessário tomar uma decisão sobre a retirada do medicamento ou a interrupção da amamentação.

Dados sobre o efeito da droga Anoro elipse^® não há fertilidade humana. Em estudos pré-clínicos, não foram encontrados efeitos sobre a fertilidade do vilanterol ou umeclidínio.

O perfil de segurança da combinação de vilanterol e umeclidínio é baseado em dados de estudos clínicos envolvendo 2454 pacientes com DPOC que receberam pelo menos uma dose da combinação de vilanterol e umeclidínio durante o estudo. Todos os pacientes usaram o medicamento 1 vez por dia, dos quais 1124 receberam o medicamento em uma dosagem de 22 55 mcg / dose e 1330 — 22 113 mcg / dose. As reações indesejáveis apresentadas abaixo são listadas de acordo com o envolvimento de órgãos e sistemas orgânicos e a frequência de ocorrência. A freqüência de ocorrência é definida da seguinte forma: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 e <1/10), rara (≥1/1000 e <1/100), raro (≥1/10000 e <1/1000), muito raros (<1/10000, incluindo casos isolados). As categorias de frequência foram formadas com base nos estudos clínicos do medicamento

Doenças infecciosas e parasitárias: muitas vezes-faringite.

Do lado do coração: raramente-fibrilação atrial, taquicardia.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-tosse.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-constipação, boca seca.

Ao realizar estudos clínicos, não foram obtidos dados sobre uma overdose da combinação de vilanterol e umeclidínio.

Sintoma: é possível desenvolver sintomas e sinais devido à ação de componentes individuais da droga, incluindo reações indesejáveis conhecidas que se desenvolvem quando expostas a antagonistas dos receptores muscarínicos (por exemplo, boca seca, distúrbios de Acomodação e taquicardia) e sinais observados com overdose por outros beta₂- agonistas (por exemplo, tremor, dor de cabeça e taquicardia).

Tratamento: em caso de sobredosagem, é necessária terapia sintomática e, se necessário, o paciente é monitorado adequadamente. O manejo adicional de pacientes em caso de sobredosagem deve ser realizado de acordo com as indicações clínicas.

Mecanismo de ação

Preparação Anoro Elipse^® é uma combinação de antagonista inalatório de ação prolongada dos receptores colinérgicos muscarínicos e beta inalatório₂- adrenomimética de ação prolongada. Após a inalação oral, ambos os compostos exercem efeitos locais nas vias aéreas, causando broncodilatação através de diferentes mecanismos de ação.

Vilanterol pertence à classe dos agonistas beta seletivos₂- receptores adrenérgicos de ação prolongada (beta₂- agonistas). Efeitos farmacológicos dos agonistas beta₂- adrenoreceptores, incluindo vilanterol, estão pelo menos parcialmente relacionados com a estimulação da adenilato ciclase intracelular — uma enzima que catalisa a conversão de ATP em Camp. O aumento dos níveis de AMPc leva ao relaxamento do músculo liso brônquico e à inibição da liberação de mediadores de reações de hipersensibilidade do tipo imediato das células (principalmente dos mastócitos).

O umeclidínio é um antagonista dos receptores muscarínicos de ação prolongada (também chamado anticolinérgico). É um derivado da quinuclidina, que é um antagonista dos receptores muscarínicos que atua nos receptores colinérgicos muscarínicos de vários subtipos. O umeclidínio exerce um efeito broncodilatador inibindo competitivamente a ligação da acetilcolina aos receptores muscarínicos da acetilcolina do músculo liso das vias aéreas. Ao realizar estudos pré-clínicos em modelos in vitro o composto em questão demonstrou uma lenta reversibilidade de ação nos receptores muscarínicos humanos do subtipo m₃. e em modelos in vivo a duração da exposição ao medicamento após a administração diretamente nos pulmões foi demonstrada.

Efeitos farmacodinâmicos

Dois estudos clínicos de eficácia controlados por placebo observaram um aumento no volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF₁) após a primeira dose da combinação de vilanterol e umeclidínio no primeiro dia. Este indicador aumentou em 0,11 e 0,13 L 15 min após o uso do medicamento em uma dosagem de 22 55 mcg/dose e 22 113 mcg/dose, respectivamente, em comparação com o mesmo indicador com placebo (em ambos os casos p<0,001). Diferença entre a pontuação inicial e o pico do VEF₁ definida durante 6 h após a aplicação da droga, no primeiro dia e no dia 24 semanas do experimento foi de 0,27 e 0,32 l, respectivamente, com a aplicação de um medicamento na dosagem de 22 de 55 mcg/dose, e 0,31 e 0,34 l, respectivamente, com a aplicação de um medicamento na dosagem de 22 113 mcg/dose. Ao usar placebo, indicadores semelhantes foram 0,11 e 0,09 l (dia 1) e 0,1 e 0,06 l (semana 24).

O efeito da combinação de vilanterol e umeclidínio na duração do intervalo QT foi avaliado em um estudo controlado por placebo e moxifloxacina. 103 voluntários saudáveis usaram uma combinação de vilanterol e umeclidínio por 10 dias, 1 vez por dia, em uma dosagem de 22.113 ou 88.452 mcg/dose. Após o uso repetido desta droga, não foi observado efeito clinicamente significativo na duração do intervalo QT (corrigido pelo método de Frederick). Além disso, não houve efeito clinicamente significativo da combinação de vilanterol e umeclidínio no ritmo cardíaco durante o monitoramento de ECG Holter 24 horas em 108 pacientes com DPOC que receberam este medicamento por 6 meses (dos quais 53 pacientes receberam o medicamento em uma dose de 22 55 mcg / dose e 55-em uma dose de 22 113 mcg/dose 1 12 meses

Com o uso inalado da combinação de umeclidínio e vilanterol, a farmacocinética de cada composto foi semelhante à observada com o uso de cada substância ativa separadamente. Por esse motivo, a farmacocinética de cada substância será considerada separadamente.

Aspiração

Em voluntários saudáveis após inalação de vilanterol, c médio_max a biodisponibilidade absoluta do vilanterol inalado foi em média de 27%, levando em consideração a absorção muito insignificante da substância na cavidade oral. Após repetidas inalações de vilanterol após 6 dias, foi alcançado um estado de equilíbrio com acumulação de 2,4 vezes.

Em voluntários saudáveis após inalação de umeclidínio C_max a biodisponibilidade absoluta do umeclidínio inalado foi em média de 13%, levando em consideração a absorção muito insignificante da substância na cavidade oral. Após repetidas inalações de umeclidínio após 7-10 dias, foi alcançado um estado de equilíbrio com acumulação de 1,5 a 2 vezes. Após a inalação de 113 mcg de umeclidínio, sua exposição sistêmica foi aproximadamente duas vezes maior do que a observada após a inalação do medicamento na dosagem de 55 mcg.

Distribuição

Após administração intravenosa de vilanterol a voluntários saudáveis, V Médio_ss foi 165 l. ligação a proteínas plasmáticas humanas in vitro a média é de 94%.

Após a administração intravenosa de umeclidinia a voluntários saudáveis, V Médio_d foi 86 l. ligação a proteínas plasmáticas humanas in vitro a média é de 89%.

Metabolismo

Pesquisa in vitro mostrou que o vilanterol é metabolizado principalmente pela ação da isoenzima CYP3A4 do sistema citocromo P450, e é um substrato transportador de glicoproteína P (P-gp). A principal via metabólica é a o-dealquilação para formar uma série de metabólitos com beta significativamente menor₁- e beta₂- atividade adrenomimética. O perfil metabólico do plasma sanguíneo, determinado no corpo humano através de um estudo usando isótopos radioativos após a administração oral de vilanterol, é consistente com o alto metabolismo da primeira passagem. A exposição sistêmica aos metabólitos é insignificante.

Pesquisa in vitro mostrou que o umeclidínio é metabolizado principalmente pela ação da isoenzima CYP2D6 do sistema citocromo P450 e é um substrato transportador P-gp. A principal via do metabolismo do umeclidínio é a oxidação (hidroxilação, o-desalquilação) com conjugação subsequente (incluindo glucuronização), levando à formação de vários metabólitos com menor atividade farmacológica ou metabólitos cuja atividade farmacológica não foi estabelecida. A exposição sistêmica de tais metabólitos é baixa.

Os dados farmacocinéticos disponíveis obtidos no estudo em voluntários saudáveis e pacientes com DPOC indicam nenhuma alteração na exposição sistêmica (C_max e a AUC média) e a exposição prevista no estudo da farmacocinética populacional de vilanterol e umeclidínio quando usados em conjunto, em comparação com indicadores semelhantes obtidos com o uso de ambos os componentes separadamente. Com o uso combinado de um forte inibidor da isoenzima CYP3A4-cetoconazol (400 mg) — foi observado um aumento na AUC média_0–t e C_max vilanterol em 65 e 22%, respectivamente. O aumento da exposição ao vilanterol não resultou no aumento dos efeitos sistêmicos característicos dos beta-agonistas: efeito na FC, potássio no sangue ou intervalo QT (corrigido pelo método de Frederick). Tanto o umeclidínio como o vilanterol são substratos P-gp. Em voluntários saudáveis, o efeito de um inibidor moderado do transportador foi determinado P-gp verapamil (240 mg 1 uma vez por dia) para farmacocinética de vilanterol e umeclidínio em estado de equilíbrio. Efeito do verapamil em C_max não foi observado vilanterol ou umeclidínio. Houve um aumento de aproximadamente 1,4 vezes na AUC do umeclidínio, enquanto a AUC do vilanterol não mudou.

Eliminação

A depuração plasmática do vilanterol após administração intravenosa foi de 108 L/H. Após a administração oral de vilanterol marcado com um isótopo radioativo, o balanço de massa mostrou que 70% da substância radioativa foi excretada pelos rins e 30% pelo intestino. A excreção de vilanterol ocorreu principalmente por via metabólica, seguida pela excreção de metabólitos pelos rins e intestinos. Após inalações de vilanterol por 10 dias T_1/2 do plasma foi uma média de 11 h.

A depuração plasmática do umeclidínio após administração IV foi de 151 L / H. Após 192 horas após a administração intravenosa, cerca de 58% da dose da substância marcada com um isótopo radioativo (ou 73% da substância radioativa liberada) foi excretada pelo intestino, indicando a secreção deste composto na bile. 22% da dose da substância marcada com isótopo radioativo (27% da substância radioativa isolada) foi excretada pelos rins após 168 H. Após 168 horas após a administração oral da droga por homens saudáveis, a maior parte da substância radioativa foi excretada principalmente pelo intestino (92% da dose tomada da substância marcada com um isótopo radioativo ou 99% da substância radioativa isolada). Quando tomado por via oral pelos rins, menos de 1% da dose da substância (1% da substância radioativa isolada) é excretada, o que indica uma absorção muito insignificante nesta via de administração da droga. Após repetidas inalações de umeclidínio por 10 dias T_1/2 a partir do plasma foi uma média de 19 h, com 3 a 4% da substância inalterada foi excretada pelos rins em estado de equilíbrio.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos. A análise farmacocinética baseada na população mostrou semelhanças entre a farmacocinética do vilanterol e o umeclidínio definido em pacientes com DPOC na faixa etária de 65 anos ou mais e na faixa etária abaixo de 65 anos.

Insuficiência renal. No estudo de pacientes com insuficiência renal grave, não foram obtidos dados indicando aumento da exposição sistêmica ao vilanterol ou umeclidínio (C_max e AUC). Não há evidência de alterações na ligação às proteínas em pacientes com insuficiência renal em comparação com voluntários saudáveis.

Função hepática prejudicada. No estudo de pacientes com comprometimento moderado da função hepática, não foram obtidos dados indicando aumento da exposição sistêmica ao vilanterol ou ao umeclidínio (C_max e AUC). Não há sinais de alterações na ligação às proteínas em pacientes com insuficiência hepática em comparação com voluntários saudáveis. Não foram realizados estudos sobre a combinação de vilanterol e umeclidínio em pacientes com insuficiência hepática grave.

Outros grupos de pacientes. Os dados da análise farmacocinética da população mostraram a ausência da necessidade de ajustar a dose de vilanterol ou umeclidínio, dependendo da idade, raça e sexo, uso de GCS inalados ou peso corporal. No estudo de pacientes com fraca atividade metabólica da isoenzima CYP2D6, não foram obtidos dados indicando um efeito clinicamente significativo do polimorfismo genético da isoenzima CYP2D6 na exposição sistêmica ao umeclidínio.

• Adrenomiméticos em combinação com anticolinérgicos [beta-adrenomiméticos em combinações]

Betabloqueadores podem atenuar os efeitos do beta₂- agonistas ou agir como antagonistas de drogas deste grupo, incl. e vilanterol. O uso simultâneo de betabloqueadores não seletivos e seletivos deve ser evitado, excluindo casos de boas razões para seu uso conjunto. Vilanterol-um componente da droga Anoro elipse^® - sofre metabolismo rápido principalmente no trato gastrointestinal e no fígado pela isoenzima CYP3A4 do sistema citocromo P450. Ao mesmo tempo a nomeação do medicamento com potentes inibidores de изофермента CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol), tenha cuidado, т. к. existe a possibilidade de aumentar o sistema de exposição вилантерола, que por sua vez pode levar a um aumento do risco de desenvolvimento de reações indesejáveis (см. "Farmacocinética").

A uma temperatura não superior a 25 °C.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.

Pó para inalação dosado, 22 55 mcg / dose, 22 113 mcg/dose. Em um inalador de plástico com corpo cinza claro, tampa vermelha do bocal e contador de doses, 30 doses. O inalador contém 2 tiras laminadas de alumínio, cada uma composta por 30 células que contêm pó branco. O inalador é colocado em um recipiente de folha de alumínio Multicamadas contendo um saquinho absorvente de umidade. O recipiente é selado com uma folha de fácil abertura. 1 recipiente em um pacote de papelão.

Prescrição.

Estudos sobre o uso da droga Anoro Ellipt^® não foi realizado em pacientes com asma brônquica, portanto, não é recomendável usar o medicamento indicado para terapia neste grupo de pacientes.

Preparação Anoro Elipse^® projetado para uso como terapia de manutenção da DPOC. Não use este medicamento para aliviar os sintomas agudos, ou seja, como terapia de emergência para um episódio agudo de broncoespasmo. Para aliviar os sintomas agudos, é necessário usar um broncodilatador de ação curta. Um aumento na frequência do uso de broncodilatadores de ação curta, a fim de aliviar os sintomas, indica uma deterioração no controle da doença, neste caso, o paciente precisa de uma consulta médica.

Como com outros tipos de terapia por inalação, o uso da droga Anoro elipse^® pode causar broncoespasmo paradoxal, que pode ser fatal. Com o desenvolvimento do broncoespasmo paradoxal, é necessário interromper o tratamento com a droga e, se necessário, uma terapia alternativa pode ser prescrita.

Preparação Anoro Elipse^® projetado para o tratamento de suporte de pacientes com DPOC. Devido ao fato de que a população geral de DPOC é significativamente dominada por pacientes com mais de 40 anos, ao prescrever o medicamento a pacientes com menos de 40 anos, é necessária confirmação espirométrica do diagnóstico de DPOC.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Estudos para estudar os efeitos da droga Anoro Ellipt^® a capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos não foi realizada.

Brometo de umeclidínio de vilanterol R03AL03

• J44 outra doença pulmonar obstrutiva crônica