Premil

hipersensibilidad conocida a repaglinida oa alguno de los componentes del fármaco;

diabetes mellitus tipo 1;

cetoacidosis diabética, precom diabético y coma;

enfermedades infecciosas, grandes intervenciones quirúrgicas y otras afecciones que requieren terapia con insulina;

embarazo y lactancia;

trastornos graves de la función hepática;

uso simultáneo de hemfibrosil (ver. "Interacción").

No se han realizado estudios clínicos en pacientes menores de 18 años y mayores de 75 años.

Con precaución (la necesidad de una observación más exhaustiva) debe usarse en caso de insuficiencia pulmonar y función hepática moderada, síndrome febril, insuficiencia renal crónica, alcoholismo, afección grave general, desnutrición.

En un estudio clínico, los pacientes con diabetes tipo 2 recibieron repaglinida en una dosis creciente semanal de 4 a 20 mg 4 veces al día (con cada comida) durante 6 semanas. Además de la disminución deseada en la concentración de glucosa en sangre, se observaron reacciones de un solo lado que no afectaron el perfil de seguridad del medicamento.

Debido al aumento en el contenido calórico en este estudio, no se observó hipoglucemia, sin embargo, la sobredosis relativa puede manifestarse como una disminución excesiva en la concentración de glucosa en sangre con el desarrollo de síntomas de hipoglucemia (encabezado, aumento de la sudoración, temblor, dolor de cabeza, etc.). Si aparecen estos síntomas, se deben tomar las medidas apropiadas para aumentar la concentración de glucosa en la sangre (tomar dextrosa o alimentos ricos en hidrocarburos en el interior). Con hipoglucemia severa (pérdida de conciencia, coma), se introduce el decreto.

El mecanismo de acción. Premil^® - un fármaco hipoglucemiante oral de acción corta. Reduce rápidamente la glucosa en sangre al estimular la liberación de insulina del páncreas. Está asociado en una membrana de células p con un receptor de proteínas específico para el fármaco. Esto conduce al bloqueo de los canales de potasio dependientes de ATF y a la despolarización de la membrana celular, lo que a su vez contribuye a la apertura de los canales de calcio. El flujo de calcio dentro de la célula p estimula la secreción de insulina.

En pacientes con diabetes tipo 2, se observa una reacción insulinotrópica dentro de los 30 minutos posteriores a la toma del medicamento en el interior. Esto asegura una disminución en la concentración de glucosa en sangre durante todo el período de alimentación. Al mismo tiempo, el nivel de repaglinidina en el plasma está disminuyendo rápidamente, y después de 4 horas después de tomar el medicamento, se detecta una baja concentración del fármaco en el plasma de pacientes con diabetes tipo 2.

Eficiencia clínica y seguridad. Se observa una disminución doizociativa en la concentración de glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2 cuando se prescribe repaglinida en el rango de dosis de 0.5 a 4 mg. Los estudios clínicos han demostrado que se debe tomar repaglinida antes de comer (dosis preprandial).

Absorción. Repaglinida se absorbe rápidamente de la pantalla LCD, que se acompaña de un rápido aumento en su concentración en el plasma. C_max repaglinida en plasma se logra dentro de una hora después de la ingesta, después de lo cual la concentración de repaglinida en el plasma se reduce rápidamente.

No se detectaron diferencias clínicas entre la farmacocinética de repaglinida cuando se tomó inmediatamente antes de comer, 15 o 30 minutos antes de comer o con el estómago vacío.

Los productos farmacéuticos de repaglinida se caracterizan por una biodisponibilidad absoluta promedio del 63% (el coeficiente de variabilidad (CV) es del 11%).

Los estudios clínicos revelaron una alta variabilidad interindividual (60%) de la concentración de repaglinida en plasma. La variabilidad intraindividual varía de baja a moderada (35%). Dado que la titulación de una dosis de repaglinida se lleva a cabo dependiendo de la respuesta clínica del paciente a la terapia, la variabilidad interindividual no afecta la efectividad de la terapia.

Distribución. La farmacocinética de repaglinida se caracteriza por una baja V_d 30 l (de acuerdo con la distribución en el líquido intracelular), así como un alto grado de unión con proteínas plasmáticas humanas (más del 98%).

Metabolismo. Repaglinid se metaboliza por completo, principalmente por el isoporseamiento de CYP2C8, pero también, en menor medida, por la isoenzima CYP3A4, y no se han identificado metabolitos que tengan un efecto hipoglucemiante clínicamente significativo.

La conclusión. T_1/2 La droga es aproximadamente una hora. Repaglinid se excreta por completo en 4 a 6 horas. Los metabolitos repaglinidos se excretan principalmente a través de los intestinos, con menos del 2% del fármaco encontrado en los mutilares en forma inalterada. Una pequeña parte (aproximadamente el 8%) de la dosis introducida se encuentra en la orina, principalmente en forma de metabolitos.

Insuficiencia renal. Se evaluaron los parámetros farmacocinéticos de repaglinida en una sola recepción y en un estado de equilibrio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y insuficiencia renal de gravedad variable. Valores AUC y C_max fueron los mismos en pacientes con función renal normal y en pacientes con grados leves a moderados de gravedad de insuficiencia renal (los valores promedio fueron 56.7 ng / ml · h en comparación con 57.2 ng / ml · h, y 37,5 ng / ml en comparación con 37,7 ng / ml respectivamente).

En pacientes con insuficiencia renal grave, se observaron valores elevados de AUC y C_max (98 ng / ml · hy 50.7 ng / ml, respectivamente), sin embargo, este estudio reveló solo una correlación débil entre la concentración de repaglinidina y el aclaramiento de creatinina.

Parece que los pacientes con insuficiencia renal no necesitan corregir la dosis inicial. Sin embargo, un aumento de dosis posterior en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, combinado con una función renal grave deteriorada, que requiere hemodiálisis, debe realizarse con precaución.

Insuficiencia pediátrica. Se realizó un estudio abierto que incluyó una ingesta única de repaglinidina por 12 voluntarios sanos, así como 12 pacientes con enfermedad hepática crónica (CZP), que se clasificó según la escala Child-Pugh, así como el valor de la cafeína. aclaramiento. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, se detectaron concentraciones más altas y a más largo plazo de repaglinidina total y no unida en suero que en voluntarios sanos (AUC para voluntarios sanos = 91.6 ng / ml · h; AUC en pacientes con CPP = 368.9 ng / ml · h; C_max en voluntarios sanos = 46,7 ng / ml, C_max en pacientes con CPP = 105,4 ng / ml). El valor de AUC está estadísticamente correlacionado con el aclaramiento de cafeína. No se revelaron diferencias en la concentración de glucosa entre estos grupos. Por lo tanto, al tomar dosis convencionales de repaglinida en pacientes con insuficiencia hepática, se lograrán mayores concentraciones de repaglinida y sus metabolitos que en pacientes con función hepática normal. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia hepática, repaglinida debe usarse con precaución. También debe aumentar los intervalos entre las correcciones de dosis para evaluar con mayor precisión la respuesta a la terapia.

Datos preclínicos de seguridad Según estudios de seguridad farmacológica, la toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico no reveló ningún peligro para los humanos. Los estudios en animales han demostrado que repaglinid no tiene efectos teratogénicos. Se observaron anomalías en el desarrollo de extremidades no teratogénicas en embriones y ratas recién nacidas de ratas hembras que recibieron altas dosis de repaglinidina en el último tercio del embarazo y durante la lactancia. Repaglinid fue encontrado en la leche animal.